STEROIDS :

DIGOXIN
Farmasi d
KELOMPOK 7 :
DIAN ANDINI HUDA PUTRI (201810410311163)
YUSRI RAHMAWATI (201810410311168)
DEAJENG FEBBY AYU (201810410311191)
ALDILA DIAN ANDRIANI(201810410311184)
ZAMZAM ALKAUSAR (201810410311201)
DIVA KHARISMA FALAKH (201810410311203)
 cONTENT

01 02 03 04

IDENTITAS JALUR BIOSINTESIS IDENTIFIKASI

AKTIVITAS
SENYAWA DIGOXIN SENYAWA SENYAWA
SENYAWA
 DIGOXIN
Digoksin adalah glikosida kardioaktif yang merupakan obat jantung sekunder yang diisolasi
dari daun Digitalis lanata dan Digitalis purpurea melalui konversi enzimatik dari masing-masing obat
glikosida jantung primer, lanatosida A dan C
(Meirina et al., 2014).
Digoksin merupakan salah satu obatdengan kisar terapi sempit yang paling banyak
digunakan terutama pada penyakit- penyakit yang berhubungan dengan jantung. Digoksin
diekskresi terutama melalui urin sebagai bentuk yang tidak berubah melalui filtrasi glomerulus dan
sekresi tubular aktif, bisa juga terjadi reabsorbsi tubular. Jumlah digoksin yang dieliminasi setiap
hari pada pasien dengan fungsi ginjal normal adalah sekitar 30 %, namun pada pasien dengan
disfungsi ginjal jumlah digoksin yang dieliminasi tentunya kurang dari 30 %
(McEvoy et al, 2008)
McEvoy, G.K., Snow, E.K., Miller, J. (Eds), 2005,American Health
Formulary Services (AHFS),Drug Information, American Society ofHealth
System Pharmacists, Bethesda
IDENTITAS SENYAWA
DIGOXIN
 IDENTITAS SENYAWA DIGOXIN

Organoleptis
Jernih hingga kristal Putih atau serbuk krital putih.
Tidak berbau dan digunakan sebagai obat kardiotonik.
Memiliki rasa pahit.
SPEKTRA

Https://pubchem.Ncbi.Nlm.Nih.Gov/
JALUR BIOSINTESIS
SENYAWA
JALUR BIOSINTESIS SENYAWA
 Digoxin adalah obat steroid yang menghambat Na + / K + -ATPase,
dan banyak digunakan dalam pengobatan penyakit jantung. Mungkin juga
memiliki efek tambahan, seperti pada metabolisme hormon steroid,
meskipun sampai sekarang belum ada bukti yang diberikan tentang efek
glikosida kardioaktif ini pada sintesis kolesterol.
Dilaporkan bahwa digoksin meningkatkan sintesis kolesterol dalam sel
HepG2 hati manusia, meningkatkan aktivitas dan ekspresi 3-hidroksi-3-
metilglutaril-koenzim A reduktase (HMGCR), enzim pembatas laju sintesis
kolesterol.
Efek ini dimediasi oleh pengikatan elemen pengatur sterol yang
mengikat protein-2 (SREBP-2) ke promotor HMGCR, dan hilang dalam sel
yang dibungkam untuk SREBP-2 atau sarat dengan peningkatan jumlah
kolesterol. Digoxin bersaing dengan kolesterol untuk mengikat protein
pengaktif pembelahan SREBP, dan merupakan pengatur penting sintesis
kolesterol dalam sel hati manusia.
KEGG PATHWAY: ion transporter inhibitors - reference pathway.
Https://www.Genome.Jp/pathway/map07233+d00298. Accessed 7 may
2021.
AKTIVITAS SENYAWA
 AKTIVITAS SENYAWA

Digoxin bekerja dengan cara menghambat pompa na+ / K+ -atpase dan

meningkatkan konsentrasi kalsium sitosol intraseluler kemudian ca+2 intraseluler,
menyesuaikan berbagai kejadian fisiologis seperti kontraksi otot jantung. Digoxin
hanya menghambat induksi il-17a yang dimediasi rorγt, menunjukkan aktivitas
langsung dan selektifnya pada rorγt manusia. Namun, dapat bersifat toksik bagi sel
manusia pada konsentrasi (> 300 nm) jauh di bawah yang dibutuhkan untuk
penghambatan rorγt. Ekspresi subunit katalitik α1 dari murine na+ / K+ -atpase, yang
mengikat digoksin dengan buruk, membuat sel manusia menjadi kurang sensitif
terhadap sitotoksisitas yang dimediasi digoksin. (Huh et al., 2011).

Pashazadeh-panahi, P., & Hasanzadeh, M. (2020). Digoxin as a glycosylated steroid-like therapeutic drug:
recent advances in the clinical pharmacology and bioassays of pharmaceutical compounds. Biomedicine &
pharmacotherapy = biomedecine & pharmacotherapie, 123, 109813.
Https://doi.Org/10.1016/j.Biopha.2020.109813

Huh, j. R., Leung, M. W. L., Huang, P., Ryan, D. A., Michael, R., Malapaka, R. R. V, chow, J., Manel, N., Ciofani, M.,
Kim, S. V, cuesta, A., Santori, F. R., Lafaille, J. J., Xu, H. E., David, Y., Rastinejad, F., & Littman, D. R. (2011). NIH
public access. 472(7344), 486–490. Https://doi.Org/10.1038/nature09978.Digoxin
IDENTIFIKASI
SENYAWA
 IDENTIFIKASI SENYAWA

1. Metode Analitic Laboratorium

• Metode: EPA-OW / OST 1694
• Prosedur: kromatografi cair kinerja tinggi dikombinasikan dengan spektrometri massa
tandem
• Analit: digoksin
• Matriks: air, tanah, sedimen, dan biosolid
• Batas Deteksi: 5 ng / L.
 
Sistem deteksi imunokimia online pasca-kolom digunakan untuk metode yang sangat
selektif dan sensitif untuk penentuan digoksin dan digoksigenin. Antibodi berlabel fluorecine
digunakan untuk menargetkan analit yang dipilih, dan sistem deteksi fluoresensi memberikan
batas deteksi masing-masing 200 dan 50 fmol, untuk digoksin dan digoksigenin.
2. Metode Laboratorium Klinik
Identifikasi dengan GC / MS untuk jumlah subnanogram digoksin dan
dihidrodigoksin dari plasma atau urin manusia. Total dan digoksin bebas / dalam
serum / ditentukan dengan menggunakan analisa Abbot TDX dan teknik
ultrafiltrasi. Uji kuantitatif, sensitif dan spesifik untuk digoksin dalam serum
dikembangkan menggunakan sistem HPLC dengan derivatisasi fluorogenik
postkolom. Pemisahan digoksin dari dihidrodigoksin dan metabolit lainnya oleh
HPLC dengan derivatisasi postkolom dalam cairan biologis.
Gas Chromatography-Mass Spectrometry (GCMS) adalah gabungan dari
alat GC dan MS.  Sampel yang dianalisis akan dipisahkan dahulu dengan alat
GC (Gas Chromatography), kemudian diidentifikasi dengan alat MS (Mass
Spectrometry). GC dan MS merupakan kombinasi kekuatan yang simultan untuk
memisahkan dan mengidentifikasi komponen-komponen campuran dalam suatu
sampel.
 GC-MS digunakan untuk identifikasi kualitatif dan pengukuran
kuantitatif dari komponen individual dalam senyawa campuran kompleks
yang mudah menguap (volatil). Analisis GC-MS dengan predikat
pemisahan yang “high resolution” serta MS yang sensitif sangat
diperlukan dalam bidang aplikasi, antara lain bidang lingkungan, arkeologi,
kesehatan, forensik, kimia, biokimia dan lain sebagainya.

Prinsip kerja Sampel Instrumen GC MS sampel yang diinjeksikan ke

dalam Kromatografi Gas akan diubah menjadi fasa uap dan dialirkan
melewati kolom kapiler dengan bantuan gas pembawa. Pemisahan
senyawa campuran menjadi senyawa tunggal terjadi berdasarkan
perbedaan sifat kimia dan waktu yang diperlukan bersifat spesifik untuk
masing-masing senyawa. Pendeteksian berlangsung di dalam
Spektroskopi Massa dengan mekanisme penembakan senyawa oleh
elektron menjadi molekul terionisasi dan pencatatan pola fragmentasi
yang terbentuk dibandingkan dengan pola fragmentasi senyawa standard
yang diindikasikan dengan prosentase Similarity Index (SI).
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Digoxin ; https://btbrd.bppt.go.id/index.php/gcms
 DAFTAR PUSTAKA
McEvoy, G.K., Snow, E.K., Miller, J. (Eds), 2005,American Health Formulary Services
(AHFS),Drug Information, American Society ofHealth System Pharmacists, Bethesda
Https://pubchem.Ncbi.Nlm.Nih.Gov/
KEGG PATHWAY: ion transporter inhibitors - reference pathway.
Https://www.Genome.Jp/pathway/map07233+d00298. Accessed 7 may 2021.
Pashazadeh-panahi, P., & Hasanzadeh, M. (2020). Digoxin as a glycosylated steroid-
like therapeutic drug: recent advances in the clinical pharmacology and bioassays
of pharmaceutical compounds. Biomedicine & pharmacotherapy = biomedecine &
pharmacotherapie, 123, 109813. Https://doi.Org/10.1016/j.Biopha.2020.109813

Huh, j. R., Leung, M. W. L., Huang, P., Ryan, D. A., Michael, R., Malapaka, R. R. V,
chow, J., Manel, N., Ciofani, M., Kim, S. V, cuesta, A., Santori, F. R., Lafaille, J. J., Xu,
H. E., David, Y., Rastinejad, F., & Littman, D. R. (2011). NIH public access. 472(7344),
486–490. Https://doi.Org/10.1038/nature09978.Digoxin

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Digoxin ;
https://btbrd.bppt.go.id/index.php/gcms
THANKS!