Page |1

A. Definisi Penyakit
Kanker prostat adalah neoplasma ganas yang timbul dari kelenjar prostat. Kanker
Prostat memiliki jalur yang tidak sehat; Kanker prostat lokal dapat disembuhkan dengan
operasi atau terapi radiasi, namun kanker prostat stadium lanjut belum dapat
disembuhkan. (Handbook of Pharmacotherapy 9th Ed)

B. Patofisiologi Penyakit
Prostat normal terdiri dari sel sekretori asinar yang diubah saat diserang oleh kanker.
Jenis sel patologis utama adalah adenokarsinoma (> 95% kasus).
Kanker prostat bisa dinilai. Tumor yang terdiferensiasi dengan baik tumbuh perlahan,
sedangkan tumor dengan diferensiasi buruk tumbuh dengan cepat dan memiliki
prognosis yang buruk.
Penyebaran metastasis dapat terjadi melalui ekstensi lokal, drainase limfatik, atau
penyebaran hematogen. Metastase skeletal dari penyebaran hematogen adalah tempat
yang paling umum penyebaran jauh. Paru-paru, hati, otak, dan kelenjar adrenal adalah
tempat yang paling umum untuk keterlibatan viseral, namun organ ini biasanya tidak
terlibat pada awalnya.
Alasan untuk terapi hormon didasarkan pada efek androgen pada pertumbuhan dan
diferensiasi prostat normal (Gambar 64-1).
Testis dan kelenjar adrenal adalah sumber utama androgen, khususnya
dihidrotestosteron (DHT).
Luteinizing hormon pelepas hormon (LHRH) dari hipotalamus merangsang pelepasan
hormon luteinizing (LH) dan hormon perangsang folikel (FSH) dari kelenjar hipofisis
anterior.
Kompleks LH dengan reseptor pada sel tumor testis Leydig dan merangsang produksi
testosteron dan sejumlah kecil estrogen.
FSH bekerja pada sel Sertoli testis untuk mempromosikan pematangan reseptor LH
dan menghasilkan protein pengikat androgen.
Mengasirkulasi testosteron dan estradiol mempengaruhi sintesis LHRH, LH, dan FSH
melalui loop umpan balik negatif pada tingkat hipotalamus dan hipofisis.
(Handbook of Pharmacotherapy 9th Ed)
 Page |2

C. Etiologi Penyakit
Jarang ditemukan angka kejadian keganasan prostat yang tinggi di dalam satu
keluarga. Keganasan prostat sama dengan prostat normal, untuk pertumbuhan dan
perkembangannya tergantung pada hormon androgen. Hal ini tidak berarti bahwa
karsinoma prostat disebabkan oleh hormon androgen. Banyak keganasan prostat sensitif
terhadap hormon, sehingga dapat digunakan pengobatan hormonal.

C. Faktor Resiko
Beberapa faktor yang diduga sebagai penyebab timbulnya adenokarsinoma prostat
adalah :
1.Usia lanjut
Semakin lanjut usia, resiko terjadinya kanker prostat meningkat dengan bermakna.
Pada usia 50, sekitar 33 % pria memiliki tumor prostat kecil. Pada usia 80 sekitar 70 %
pria dapat dibuktikan memiliki kanker prostat secara histopatologi (ilmu yang
mempelajari tentang penyakit pada jaringan tubuh manusia).
2.Kadar Hormon
Kadar hormon testosteron yang tinggi berhubungan dengan peningkatan resiko
kanker prostat. Testosteron akan diubah menjadi androgen yang lebih poten yaitu
dihydrotestosteron (DHT) oleh enzim 5 alpha-reductase, yang memegang peran penting
dalam proses pertumbuhan sel-sel prostate
3.Ras
Orang dari ras kulit hitam memiliki resiko 2 kali lebih besar untuk terjadi kanker
prostat dibanding ras lain. Orang-orang asia memiliki insiden kanker prostat yang
paling rendah.
4.Riwayat Keluarga
Semakin banyak anggota keluarga yang mengidap penyakit ini, maka semakin
besar resiko anggota keluarga yang lain untuk dapat terkena kanker prostat juga. Bila
ada satu anggota keluarga yang mengidap penyakit ini, maka resiko meningkat 2 kali
bagi yang lain. Bila ada 2 anggota keluarga, maka resiko meningkat menjadi 2-5 kali.
5.Diet
 Page |3

Konsumsi makanan yang mengandung lemak jenuh yang tinggi (terutama lemak
hewani) dan kurang mengandung serat akan meningkatkan resiko terkena kanker
prostat.

D. Hasil Pemeriksaan Laboratorium

Kadar Normal
Pemeriksaan Prostate 0-4 ng/ml
Specific Antigen (PSA)
Pemeriksaan USG
transrektal ( TURS )

Pemeriksaan Biopsi

CT scan dan MRI

Bone Scan

Diagnosis Banding

Manajemen

E. Tujuan Terapi
Pada tahap awal kanker prostat, tujuannya adalah untuk meminimalkan morbiditas
dan mortalitas. Pembedahan dan terapi radiasi bersifat kuratif namun juga terkait
dengan morbiditas dan mortalitas yang signifikan. Pada kanker prostat stadium lanjut,
pengobatan berfokus pada pemberian kelegaan gejala dan mempertahankan kualitas
hidup. (Handbook of Pharmacotherapy 9th Ed)

F. Terapi Non-Farmakologi
Pengamatan

Observasi atau penantian waspada melibatkan pemantauan jalannya penyakit dan

memulai pengobatan jika kanker berkembang. PSA dan DRE dilakukan setiap 6 bulan
sekali
 Page |4

Keuntungan meliputi menghindari efek samping terapi dan minimifikasi yang pasti
risiko terapi yang tidak perlu. Kelemahan utama adalah risiko pengembangan kanker
yang membutuhkan terapi lebih intens.

Bedah dan Terapi Radiasi

Orchiectomy bilateral dengan cepat mengurangi androgen yang beredar untuk

mengebiri tingkat. Banyak pasien bukan kandidat bedah karena usia lanjut, dan pasien
lain menganggap prosedur ini tidak dapat diterima secara psikologis. Orchiectomy
adalah perawatan awal yang lebih disukai untuk pasien dengan kompresi medula
spinalis yang akan datang atau obstruksi ureter.

Radikal prostatektomi dan terapi radiasi merupakan terapi yang berpotensi

penyembuhan namun dikaitkan dengan komplikasi yang harus dipertimbangkan
terhadap manfaat yang diharapkan. Akibatnya, banyak pasien menunda terapi sampai
gejala berkembang.

Komplikasi prostatektomi radikal meliputi kehilangan darah, pembentukan ketat,

inkontinensia, limfokel, pembentukan fistula, risiko anestesi, dan impotensi. Teknik
nerveparing memfasilitasi kembalinya potensi seksual setelah prostatektomi.

Komplikasi terapi radiasi akut meliputi sistitis, proctitis, hematuria, retensi urin,
edema penoscrotal, dan impotensi.

Komplikasi kronis terapi radiasi meliputi proctitis, diare, sistitis, enteritis, impotensi,
striktur uretra, dan inkontinensia.

(Handbook of Pharmacotherapy 9th Ed)

G. Terapi Farmakologi
Pengobatan Obat Pilihan Pertama

1. LUTEINISASI HORMONE-RELEASING AGONIS

Agonis LHRH adalah metode reversibel ablasi androgen dan sama efektifnya dengan
orchiectomy.
 Page |5

Tidak ada uji banding agonis LHRH, jadi pilihannya biasanya berbasis pada biaya dan
pasien dan dokter preferensi untuk jadwal dosis (Tabel 64-2). Leuprolida asetat, depot
leuprolida, implan leuprolida, depot triptorelin, implan triptorelin, dan implan goserelin
asetat saat ini tersedia. Dosis interval berkisar dari sekali bulanan sampai setiap 16
minggu. Implan Leuprolida adalah pompa miniosmotik yang memberikan dosis harian
selama 1 tahun.
Efek samping yang paling umum dari agonis LHRH termasuk penyakit flare-up
selama minggu pertama terapi (misalnya, meningkatnya nyeri tulang atau gejala kemih),
hot flashes, impotensi ereksi, penurunan libido, dan reaksi di tempat suntikan.
Penggunaan antiandrogen (misalnya, flutamide, bicalutamide, atau nilutamide) sebelum
dimulainya terapi LHRH dan selama 2 sampai 4 minggu setelahnya adalah strategi
untuk meminimalkan suar tumor awal.
Penurunan kepadatan mineral tulang memperumit terapi androgen deprivation (ADT),
yang mengakibatkan peningkatan risiko osteoporosis, osteopenia, dan fraktur kerangka.
Suplemen kalsium dan vitamin D dan kepadatan mineral tulang dasar dianjurkan.
2. ANTAGONIS HORMON GONADOTROPIN-RELEASING
Antagonis antagonis gonadotropin degarelix mengikat secara terbalik ke reseptor
GnRH di kelenjar pituitari, mengurangi produksi testosteron untuk mengebiri kadar
dalam 7 hari atau kurang. Keuntungan utama degarelix terhadap agonis LHRH adalah
kurangnya suar tumor.
Degarelix diberikan sebagai injeksi subkutan setiap 28 hari. Situs injeksi
Reaksi adalah efek samping yang paling sering dilaporkan dan meliputi nyeri, eritema,
pembengkakan, indurasi, dan nodul.
3. ANTIANDROGENS
Monoterapi dengan flutamide, bicalutamide, dan nilutamide tidak lagi
direkomendasikan karena penurunan efikasi dibandingkan dengan pasien yang diobati
dengan terapi agonis LHRH. Antiandrogen diindikasikan untuk kanker prostat stadium
lanjut hanya jika dikombinasikan dengan agonis LHRH (flutamide dan bicalutamide])
atau orchiectomy (nilutamide). Dalam kombinasi, antiandrogen dapat mengurangi agens
yang diinduksi LHRH.
Enzalutamide disetujui sebagai agen tunggal pada pasien kanker prostat yang resisten
terhadap metastatik yang sebelumnya telah menerima docetaxel.
 Page |6

Efek samping antiandrogen dirangkum

4. COMBINED ANDROGEN BLOCKADE

Peran blokade androgen gabungan (CAB), juga disebut sebagai penghambatan
androgen maksimal atau blokade androgen total, terus dievaluasi. Kombinasi agonis
LHRH atau orchiectomy dengan antiandrogen adalah pendekatan CAB yang dipelajari
secara ekstensif.
Beberapa peneliti menganggap CAB sebagai terapi hormon awal pilihan
Pasien yang baru didiagnosis karena manfaat utamanya terlihat pada pasien dengan
penyakit minimal. Beberapa berpendapat bahwa pengobatan tidak boleh ditunda karena
uji coba androgen deprivation yang dikombinasikan menunjukkan keuntungan
kelangsungan hidup bagi pasien muda dengan status kinerja yang baik dan penyakit
minimal yang pada awalnya diobati dengan terapi hormon.
Sampai uji coba definitif dipublikasikan, adalah tepat untuk menggunakan monoterapi
agonis agonis LHRH atau CAB sebagai terapi awal untuk kanker prostat metastatik.
5. Pengobatan Alternatif
Pemilihan terapi penyelamatan tergantung pada apa yang digunakan sebagai terapi
awal. Radioterapi dapat digunakan setelah prostatektomi radikal. Ablasi androgen dapat
digunakan setelah terapi radiasi atau prostatektomi radikal.
Jika kadar testosteron tidak ditekan (yaitu> 20 ng / dL [0,7 nmol / L]) setelah awal
Terapi agonis LHRH, antiandrogen atau orchiectomy dapat diindikasikan. Jika kadar
testosteron ditekan, penyakit ini dianggap androgen independen dan harus diobati
dengan terapi paliatif.
Jika terapi awal terdiri dari agonis LHRH dan antiandrogen, penarikan androgen harus
dicoba. Mutasi reseptor androgen memungkinkan antiandrogen untuk menjadi agonis.
Penarikan menghasilkan tanggapan yang berlangsung selama 3 sampai 14 bulan sampai
35% pasien.
Penghambat sintesis androgen memberikan kelegaan simptomatik namun singkat pada
kira-kira
50% pasien. Aminoglutethimide menyebabkan efek samping pada 50% pasien
 Page |7

seperti kelesuan, ataksia, pusing, dan ruam yang membatasi diri. Efek samping
ketokonazol meliputi intoleransi GI, peningkatan sementara dalam tes fungsi hati dan
ginjal, dan hipoadrenalisme. Abiraterone menargetkan CYP17A1 sehingga menurunkan
tingkat sirkulasi testosteron (Tabel 64-2). Tinjau kembali profil pengobatan karena
abiraterone adalah inhibitor CYP2D6.

6. CHEMOTHERAPY
Docetaxel, 75 mg / m2 setiap 3 minggu, dikombinasikan dengan prednison, 5 mg dua
kali sehari, meningkatkan kelangsungan hidup pada kanker prostat refrakter. Efek
samping yang paling umum termasuk mual, alopecia, dan myelosupresi.
Cabazitaxel 25 mg / m2 setiap 3 minggu dengan prednison 10 mg setiap hari secara
signifikan meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan dan keseluruhan.
Neutropenia, neutropenia demam, neuropati, dan diare adalah toksisitas yang paling
signifikan.
7. IMMUNOTERAPI
Sipuleucel-T adalah imunoterapi selular autologous baru yang ditunjukkan minimal
gejala kanker prostat Penggunaannya kontroversial karena uji coba belum dilakukan
untuk membandingkannya dengan intervensi hormon lini kedua standar.

(Handbook of Pharmacotherapy 9th Ed

 Page |8

H. Aturan Pakai Obat, Informasi Pemakaian Obat dan Interaksi

 Page |9

I. Rekomendasi

J. Tindak Lanjut dan Monitoring

Pantau ukuran tumor primer, melibatkan kelenjar getah bening, dan respon penanda
tumor seperti PSA dengan terapi kuratif definitif. Tingkat PSA diperiksa setiap 6 bulan
selama 5 tahun pertama, kemudian setiap tahun.
 P a g e | 10

Dengan penyakit metastatik, manfaat klinis dapat didokumentasikan dengan

mengevaluasi status kinerja, berat, kualitas hidup, persyaratan analgesik, dan PSA atau
DRE pada interval 3 bulan.
 P a g e | 11

K. Referensi

Dipiro J.T et all; 2015; Pharmacotherapy Handbook 9th Edition; USA; The
McGraw-hill Companies.