BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar belakang

Pada tahun 1971, George Wells pertama kali menggambarkan

sindrom ini sebagai dermatitis granulomatosa rekuren dengan eosinofilia.
Wells dan Smith menamainya selulit eosinofilik pada tahun 1979.
Sindrom Wells (eosinophilic cellulitis) adalah kondisi yang tidak
umum dari etiologi yang tidak diketahui. Penyajian biasanya melibatkan
erupsi seperti selulitis ringan atau lunak dengan ciri khas histologis yang
ditandai dengan edema, gambaran api (flame figure), dan infiltrasi eosinofil
yang nyata pada dermis. Erupsi papular dan nodular pada presentasi klinis
juga telah dilaporkan. Kondisi ini dapat kambuh dan dapat didahului oleh
erupsi papular pruritus. Meskipun sindrom Wells biasanya sporadis,
beberapa kasus keluarga telah dilaporkan.
Satu penelitian menunjukkan terjadinya vaskulitis, sindrom Wells,
dan sindrom Sweet secara berturut-turut pada pasien. Temuan ini
menunjukkan bahwa ada tumpang tindih antara penyakit ini. Laporan lain
menggambarkan sindrom dominan yang terdiri dari selulitis eosinofilik,
keterbelakangan mental, dan habitus tubuh abnormal dalam satu keluarga.

1
 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Definisi

Well’s syndrome, dikenal juga sebagai eosinophilic cellulitis. Pada

tahun 1971 Dr. GC Well’s memperkenalkan penyakit ini granulomatous
dermatitis dengan eosinophila berulang. Penyakit ini jarang sekali
ditemukan. Secara klinis Well’s syndrome menyerupai cellulitis bakteria
karena biasanya pasien datang dengan gejala lesi kulit yang kemerahan.
Pada kasus cellulitis, sumber infeksi tidak jelas, dan dalam penatalaksanaan
respon terhadap antibiotik berkurang sebagai dokter perlu juga untuk
mempertimbangkan diagnosis Well’s syndrome.

2.2 Epidemiologi

Sindrom Wells (selulitis eosinofilik) jarang terjadi. Hanya sekitar 80

kasus telah dilaporkan di seluruh dunia. Sindrom Wells biasanya
mempengaruhi orang dewasa, tetapi telah diketahui terjadi pada anak-anak.
Dalam satu seri kasus dari 19 pasien, presentasi tipe plak klasik adalah
varian yang paling umum ditemukan pada anak-anak, sedangkan annular
granuloma-like variant adalah varian paling umum pada orang dewasa.

2.3 Etiologi dan faktor risiko

Penyebab yang mendasari sindrom Wells saat ini tidak diketahui.

Namun, beberapa ilmuwan percaya bahwa itu mungkin reaksi autoimun.
Pada orang yang terkena gangguan autoimun, sistem kekebalan tubuh
secara sembarangan menyerang jaringan sehatnya sendiri.

Pemicu yang mungkin untuk sindrom Wells meliputi:

o Gigitan serangga (contoh: laba-laba, lebah, kutu, atau tungau)

o Infeksi virus
o Infeksi parasit

2
 o Leukemia
o Myeloproliferative disorders
o Dermatitis atopik
o Infeksi jamur
o Churg-Strauss syndrome

2.4 Patogenesis
Patogenesis dari Wells syndrome disebabkan oleh adanya
disregulasi eosinofilia pada jaringan. Studi Peripheral T-cell
immunophenotyping menunjukkan peningkatan proprosi daripada sel T
CD3+ dan CD4+. Limfosit tersebut secara spontan mengeluarkan jumlah
interleukin 5 (IL-5) yang signifikan, hal tersebut memiliki hubungan dalam
patogenesis eosinofilia darah dan jaringan. Eosinofil tersebut kemudian
berdegradasi di dermis dan menyebabkan edema dan inflamasi. Dengan
immunofluorescent stains, mayor basic protein eosinofil di identifikasi
dalam granul-granul dari flame figures.

Hubungan dari Well syndromes dengan gangguan idiopatik lainnya

pada eosinofil masih belum di ketahui. Well syndrome biasanya membaik
dengan obat glukokortikoid sistemik dosis rendah. Dapsone, interferon-
alpha, cyclosporine, antihistamines, atau minocycline juga terbukti efektif.
Riwayat dan gambaran klinis seharusnya menunjukkan pihak medis untuk
mendiagnosis well syndrome dan pemeriksaan histopatologi juga harus
dilakukan untuk menunjang diagnosis tersebut.

2.5 Manifestasi klinis

Orang dengan sindrom Wells umumnya mempunyai ruam kulit yang

sering didahului dengan rasa gatal atau kulit terbakar. Ruam ini tampak
menonjol, merah, dan bengkak yang mungkin terasa hangat jika disentuh.
Anggota badan (lengan dan kaki) adalah bagian tubuh yang paling sering
terkena. Namun, bagian tubuh lain juga bisa dilibatkan. Gejala umumnya
datang dengan cepat dan dapat berlangsung selama empat sampai delapan

3
 minggu. Dalam beberapa kasus, ruam dapat kambuh (sering terjadi atau
berulang) selama bertahun-tahun. Beberapa orang dengan sindrom Wells
mungkin mengalami gejala yang tidak mempengaruhi kulit, seperti asma,
nyeri sendi, demam, atau kelelahan.

Gejala Nama lain

80% - 99% pasien mempunyai gejala seperti ini
Selulitis Infeksi bakteri pada kulit
Pruritus Gatal pada kulit
30% - 79% pasien mempunyai gejala seperti ini
Lentingan tidak normal di kulit Lentingan yang banyak
Edema Bengkak pada tubuh yang berisi cairan
Eosinophilia Eosinophil dalam darah meningkat

Tabel ini berisi daftar gejala yang mungkin dimiliki oleh orang-
orang dengan penyakit ini. Untuk sebagian besar penyakit, gejala akan
bervariasi dari orang ke orang. Orang dengan penyakit yang sama mungkin
tidak memiliki semua gejala yang terdaftar.

2.6 Diagnosis

Wells Syndrome (eosinophilic cellulitis) biasanya didiagnosis

berdasarkan temuan histopatologi karakteristik dalam spesimen biopsi kulit.
Darah tepi dan eosinofilia sumsum tulang biasanya ada. Dalam darah
perifer, peningkatan kadar protein kation eosinofil (ECP) dan IL-5 dapat
dideteksi. Tingkat ECP dan IL-5 tampak berkorelasi dengan tingkat
keparahan penyakit.

2.6.1 Temuan histologis

Spesimen biopsi kulit pada Wells Syndrome (eosinophilic cellulitis)

menunjukkan infiltrasi dermal eosinofil, histiosit, dan debris eosinofil
antara kumpulan kolagen yang membentuk figur api (flame figures). Selama
fase awal akut, infiltrasi padat eosinofil degranulasi biasanya terletak di

4
 epidermis dan dermis, meskipun kadang-kadang meluas ke jaringan
subkutan dan otot di bawahnya. Lihat gambar di bawah ini.

A superficial and deep perivascular and interstitial inflammatory pattern.

Courtesy of DermNet New Zealand

(https://www.dermnetnz.org/assets/Uploads/pathology/t/wellsfigure2.jpg).

Superficial and deep perivascular and interstitial inflammatory pattern extending

into the subcutaneous tissue.

Courtesy of DermNet New Zealand

(https://www.dermnetnz.org/assets/Uploads/pathology/t/wellsfigure3.jpg).

5
Flame figures, dermal edema and dermal infiltration by eosinophils consistent with
Wells’ syndrome. Hematoxylin and eosin stain, original magnification ×200

Vesiculation dapat terjadi. Lepuh mengandung eosinofil dan

terutama subepidermal dan, kadang-kadang, multiloculated dan spongiotic.
Lokasi infiltrasi berkorelasi dengan fitur klinis yang berbeda.

Setelah berminggu-minggu, flame figures terlihat, bersama dengan

palisade histiocytes dan sel-sel raksasa di sekitar beberapa serat kolagen.
Dengan noda immunofluorescent, eosinophil protein dasar utama
diidentifikasi dalam butiran angka api. Pada mikroskopi elektron, serabut
kolagen utuh; temuan ini menunjukkan bahwa degenerasi kolagen awal
bukanlah faktor dalam memulai pembentukan flame figure.

Meskipun temuan histopatologi eosinofilia, histiocytes, dan tokoh

api adalah karakteristik sindrom Wells, mereka juga ditemukan dalam
kondisi lain, termasuk pemfigoid bulosa, eksim, infeksi tinea, dermatitis
herpetiformis, skabies, dan gigitan serangga.

6
2.6.2 Pertimbangan Diagnostik

Febrile eosinophilic cellulitis dengan toxocariasis dan selulitis

infeksi perlu dipertimbangkan dalam diagnosis diferensial sindrom Wells
(eosinophilic cellulitis), seperti halnya selulitis wajah bakteri dan arachnid
(tick). Perbedaan dari sindrom Churg-Strauss juga diperlukan. Sindrom
Wells mungkin perlu dibedakan dari selulitis bulosa dan harus
dipertimbangkan jika pasien tidak menanggapi antibiotik. dirofilariasis kulit
juga dapat secara klinis menyerupai sindrom Wells.

2.7 Diagnosis Banding

• Dermatitis Kontak Alergi

• Gigitan Arachnid (centang)
• Selulitis wajah bakteri
• Selulitis
• Urtikaria Kronis
• Manifestasi Dermatologi dari Granulomatosis Eosinofilik Dengan
Polyangiitis (Churg-Strauss Syndrome)
• Letusan Obat
• Gangguan Bullo yang Diinduksi Obat
• Erysipelas
• Granuloma Annulare
• Gigitan serangga
• Penyakit Lyme
• Sindrom Hipereosinofilik Pediatri

2.8 Penatalaksanaan

Pengobatan yang digunakan untuk eoshinophillic selulitis termasuk

anti jamur seperti griseovulfin; anti biotik, seperti; dapsone;
immunosuppressant, cyclosporin Dan kortison Dan antagonist reseptor H1,
seperti cyproheptadine Dan dipenhydramine. Anti histamin generasi

7
pertama harus digunakan dengan hati-hati. Mereka memiliki selektifitas
reseptor yang buruk, dapat menembus sawar darah otak, mengurangi rapid
eyes movement (REM) tidur, mengganggu transmisi histaminergik. karena
cenderung untuk menyelesaikan, pengobatan sistemik harus digunakan
secara hati-hati.
Mekanisme aksi antijamur biasanya melibatkan jalur penghambat
(enzim, substrat, transportasi) yang diperlukan untuk sintesis membran
sterol / sel atau mengubah permeabilitas membran sel (poliena) dari sel
jamur.

Griseofulvin (Fulvicin P / G, Grifulvin V)

Griseofulvin memiliki aktivitas fungistatik. Pembelahan sel jamur

terganggu dengan mengganggu mikrotubulus. Ini mengikat sel-sel
prekursor keratin. Keratin secara bertahap digantikan oleh jaringan yang
tidak terinfeksi, yang sangat tahan terhadap invasi jamur.

Antibiotik, Lainnya

Terapi antibiotik harus mencakup semua patogen yang mungkin

dalam konteks pengaturan klinis ini.

Dapson

Dapson adalah bakterisida dan bakteriostatik terhadap mikobakteria;

mekanisme kerjanya mirip dengan sulfonamid, di mana antagonis
kompetitif PABA mencegah pembentukan asam folat, menghambat
pertumbuhan bakteri.

Imunosupresan

Agen imunosupresan menghambat faktor kunci dalam sistem

kekebalan tubuh yang bertanggung jawab untuk reaksi kekebalan.

Siklosporin (Sandimmune, Neoral, Gengraf)

8
 Siklosporin telah terbukti bermanfaat dalam berbagai gangguan
kulit.

Cortisone

Cortisone menurunkan peradangan dengan menekan migrasi

leukosit polimorfonuklear dan membalikkan permeabilitas kapiler yang
meningkat.

Prednisone

Prednison dapat menurunkan inflamasi dengan membalikkan

permeabilitas kapiler yang meningkat dan menekan aktivitas
polimorfonuklear.

Hidrokortison topikal (Cortaid Advanced, Dermacort, Westcort, Ala-Cort,

HydroSKIN)

Hidrokortison adalah turunan adrenokortikosteroid yang cocok

untuk aplikasi pada kulit atau selaput lendir eksternal. Ini mengurangi
peradangan dengan penekanan migrasi leukosit polimorfonuklear dan
pembalikan peningkatan permeabilitas kapiler.

Dexamethasone (Baycadron)

Dexamethasone digunakan untuk berbagai penyakit alergi dan

inflamasi. Ini mengurangi peradangan dengan menekan migrasi leukosit
polimorfonuklear dan mengurangi permeabilitas kapiler.

Betametason (Diprolene, Celestone, Celestone Soluspan, Luxiq)

Betametason digunakan untuk inflamasi dermatosis responsif

terhadap steroid. Ini mengurangi peradangan dengan menekan migrasi
leukosit polimorfonuklear dan membalikkan permeabilitas kapiler. Ini
mempengaruhi produksi limfokin dan memiliki efek penghambatan pada sel
Langerhans.

9
Antihistamin, Generasi Pertama

Antagonis reseptor H1 bertindak dengan inhibisi kompetitif

histamin pada reseptor H1. Ini memediasi reaksi wheal-and-flare,
penyempitan bronkus, sekresi lendir, kontraksi otot polos, edema, hipotensi,
depresi CNS, dan aritmia jantung. Antihistamin generasi pertama ini harus
digunakan dengan hati-hati, karena mereka memiliki selektivitas reseptor
yang buruk, melintasi penghalang darah-otak, mengurangi rapid eye
movement (REM) tidur, dan mengganggu transmisi histaminergic.
Histamin adalah neurotransmitter vital yang meningkatkan gairah dalam
siklus tidur-bangun sirkadian dan memperkuat pembelajaran dan memori.

Cyproheptadine

Cyproheptadine digunakan untuk meredakan gejala alergi yang

disebabkan oleh histamin yang dilepaskan sebagai respons terhadap alergen
dan manifestasi kulit.

Diphenhydramine (AllerMax, Aller-Cap, Anti-Hist, Benadryl)

Diphenhydramine digunakan untuk meredakan gejala gejala yang

disebabkan oleh pelepasan histamin dalam reaksi alergi.

Chlorpheniramine (Chlor-Trimeton, Teldrin, Aller-Chlor, Chlor-Hist)

Chlorpheniramine digunakan untuk mengobati reaksi alergi lokal

yang intens. Agen ini bersaing dengan histamin atau situs reseptor-H1 pada
sel-sel efektor dalam pembuluh darah dan saluran pernapasan.

Hydroxyzine hydrochloride (Vistaril)

Hidroksizin hidroklorida memusuhi reseptor H1 di perifer. Ini dapat

menekan aktivitas histamin di wilayah subkortikal sistem saraf pusat (SSP).

10
2.9 Prognosis

Prospek jangka panjang (prognosis) untuk orang dengan sindrom

Wells sangat baik. Kondisi ini biasanya hilang selama empat hingga delapan
minggu dan dapat sembuh lebih cepat dengan pengobatan. Kebanyakan
orang tidak memiliki bekas luka sisa. Pada beberapa orang yang terkena,
ruam dapat kambuh (sering terjadi atau berulang kali). Kasus-kasus ini
mungkin memerlukan waktu bertahun-tahun untuk menyelesaikannya.

DAFTAR PUSTAKA

1. Schwartz, Robert. Wells Syndrome. Medscape. 2018 Diakses dari

https://emedicine.medscape.com/article/1124844-overview 14 April 2018.
2. Sinno, Hani. Diagnosis and Management of Eosinophilic Cellulitis (Well’s
Syndrome): A Case Series and Literature Review. US National Library of
Medicine. 2012. Diakses dari
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3383552/ 15 April 2018.
3. National Center for Advancing Translational Sciences. 2015. Diakses dari
https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/329/wells-syndrome

11