KOMUNIKASI ANTAR SEL

Dosen: Dr. Yuni Ahda, M.Si

Disusun Untuk Memenuhi Tugas

Mata Kuliah Biologi Sel

OLEH
KELOMPOK 5

FITRI IRMA DENI / 1104074

DESI ARUSANTI / 1103935
ARMALINDA / 1103971
YULIA FITRI M / 1103984

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN BIOLOGI

PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS NEGERI PADANG
2012

0
 KOMUNIKASI ANTAR SEL

A. Pendahuluan

Mekanisme yang memungkinkan satu sel untuk mempengaruhi perilaku

orang lain pasti ada di dunia organisme uniseluler jauh sebelum organisme

multisel muncul di Bumi. Bukti berasal dari studi eucaryotes uniseluler

sekarang seperti ragi. Meskipun sel-sel ini biasanya menjalani kehidupan

independen, mereka dapat berkomunikasi dan mempengaruhi perilaku satu

sama lain dalam persiapan untuk kawin seksual. Dalam budding ragi

Saccharomyces cerevisiae, misalnya, ketika sebuah individi haploid siap

untuk kawin, maka akan mengeluarkan sebuah faktor kawin peptida yang

sinyal sel-sel dari lawan jenis untuk perkawinan berhenti berpoliferasi dan

mempersiapkan untuk kawin. Selanjutnya fusi dua sel haploid yang tipe

kawin berlawanan menghasilkan sel diploid, yang kemudian dapat

mengalami meiosis dan bersporulasi, menghasilkan sel haploid dengan

beranekaragam gen baru.

Gambar 1. Tunas sel ragi menanggapi faktor kawin. (A) Sel-sel yang
biasanya bulat. (B) Menanggapi faktor kawin disekresikan oleh sel ragi
tetangga, dan membuat tonjolan menuju sumber faktor dalam persiapan untuk
kawin.

1
 Studi dari mutan ragi yang tidak mampu untuk kawin telah

mengidentifikasi banyak protein yang diperlukan dalam proses sinyal. Protein

membentuk jaringan sinyal yang meliputi permukaan sel protein reseptor,

GTP-binding protein, dan protein kinase, masing-masing memiliki kerabat

dekat di antara protein yang melakukan sinyal pada sel hewan. Melalui gen

duplikasi dan divergensi, bagaimanapun, sistem sinyal pada hewan telah

menjadi jauh lebih rumit dibandingkan dengan ragi. Berikut ini akan dibahas

lebih lanjut mengenai komunikasi antar sel melalui penyampaian sinyal

tersebut.

B. Penyampaian Molekul Sinyal

Molekul sinyal sebagian disekresikan dari sel sinyal ke dalam ruang

ekstraseluler oleh exocytosis. Lainnya dibebaskan oleh difusi melalui

membran plasma, dan beberapa yang terkena ruang ekstraseluler, namun tetap

terikat erat ke permukaan sel sinyal itu. Terlepas dari sifat sinyal, sel target

merespon dengan cara tertentu oleh protein spesifik yang disebut reseptor ,

yang secara khusus mengikat molekul sinyal dan kemudian memulai respon

dalam sel target.

Molekul-molekul sinyal ekstraseluler sering bertindak pada konsentrasi

yang sangat rendah (biasanya ≤ 10-8 M), dan reseptor yang mengenali

biasanya mengikatnya dengan afinitas tinggi (afinitas konstan K α ≥ 10 8

liter/mol). Dalam kebanyakan kasus, reseptor adalah protein transmembran

pada permukaan sel target. Ketika mereka mengikat molekul sinyal

ekstraseluler (ligand), mereka menjadi aktif dan menghasilkan sinyal cascade

2
intraseluler yang mengubah perilaku sel. Dalam kasus lain, reseptor berada

dalam sel target, dan molekul sinyal harus masuk ke dalam sel untuk

mengaktifkannya: ini memerlukan molekul sinyal cukup kecil dan hidrofobik

untuk memudahkan melintasi membran plasma.

Gambar 2. Pengikatan
molekul sinyal ekstraseluler baik
di permukaan sel reseptor atau
reseptor intraselular. Sebagian
besar molekul sinyal bersifat
hidrofilik sehingga tidak dapat
melewati membran (contohnya
protein, asam amino, dan peptida).
Beberapa sinyal bersifat hidrofobik
dan mampu melalui membran
untuk memulai respon (contohnya
hormon steroid). Sinyal-sinyal
tersebut diproduksi oleh sel sinyal
dan dideteksi oleh protein reseptor
pada sel target.

Dalam penyampaian molekul sinyal terdapat empat tipe, yaitu contact

dependent, parakrin, sinaptik, dan endokrin.

3
 Gambar 3. Tipe Penyampaian Molekul Sinyal

1. Contact dependent (Autokrin), yaitu molekul sinyal masih banyak terikat

pada permukaan sel signaling dan hanya mempengaruhi sel yang

menghubungi itu. Seperti sinyal contact dependent sangat penting selama

pengembangan dan dalam respon imun.

Sekelompok sel yang identik menghasilkan konsentrasi yang lebih

tinggi mensekresikan sinyal daripada satu sel. Ketika sinyal ini mengikat

kembali ke reseptor pada jenis sel yang sama, mendorong sel untuk

merespon secara terkoordinasi sebagai sebuah kelompok.

Gambar 4. Sinyal autokrin

4
 Sel kanker sering menggunakan sinyal autokrin untuk mengatasi kontrol

normal terhadap proliferasi sel dan kelangsungan hidup. Dengan

mensekresi sinyal yang bertindak kembali pada reseptor sel sendiri, sel

kanker dapat merangsang kelangsungan hidup mereka sendiri dan

berproliferasi, dengan demikian dapat bertahan hidup dan berkembang

biak di tempat sel normal dari jenis yang sama tidak bisa.

2. Parakrin, yaitu molekul-molekul disekresikan dapat dilakukan jarak jauh

untuk bertindak pada target yang jauh, atau mereka dapat bertindak

sebagai mediator lokal, mempengaruhi hanya sel-sel di lingkungan

langsung dari sel sinyal. Untuk sinyal parakrin yang akan dikirimkan

hanya ke sel yang tepat sasaran, molekul dikeluarkan tidak boleh dibiarkan

menyebar terlalu jauh, karena alasan ini mereka sering cepat diserap oleh

sel target tetangga, hancur oleh enzim ekstraselular, atau bergerak dengan

matriks ekstraseluler. Contohnya Sel folikel menghasilkan estrogen yang

hanya diketahui oleh sel folikel saja.

3. Sinaptik: Penyampaian sinyal dapat dilakukan oleh neurontransmitter.

Dalam organisme, set sel-sel khusus telah berevolusi dengan peran tertentu

dalam komunikasi antara bagian luas yang terpisah dari tubuh. Yang

paling canggih dari ini adalah sel-sel saraf, atau neuron, yang biasanya

memiliki proses panjang (akson) yang memungkinkan mereka untuk

menghubungi sel target jauh. Jika diaktifkan oleh sinyal dari lingkungan

atau dari sel saraf lainnya, neuron mengirimkan impuls listrik (potensial

aksi) yang cepat di sepanjang akson. Ketika dorongan seperti ini mencapai

5
 akhir akson, hal itu menyebabkan terminal saraf yang terletak dibagian

tersebut untuk mengeluarkan sinyal kimia disebut neurotransmitter. Sinyal

ini disekresikan di persimpangan sel khusus yang disebut sinapsis kimia,

yang dirancang untuk memastikan bahwa neurotransmitter disampaikan

secara khusus untuk sel target postsynaptic.

Gambar 5. Sinyal Sinaptik.

4. Endokrin: sel target jauh, mengggunakan

mediator hormon. Sel-sel ini mensekresikan
molekul sinyalnya berupa hormon, ke dalam
aliran darah, yang membawa sinyal untuk
menargetkan sel didistribusikan secara luas
ke seluruh tubuh. Hormon dibawa melalui
pembuluh darah. Contohnya komunikasi Gambar 6. Sinyal endokrin
hipofisis ke gonad, harus menggunakan
substansi tertentu untuk menghantarkan sinyal.

6
 Penyampaian molekul sinyal ektraseluler Setiap jenis sel

menampilkan satu set reseptor yang memungkinkannya untuk menanggapi

satu set yang sesuai dari molekul sinyal yang dihasilkan oleh sel lain.

Molekul sinyal bekerja dalam kombinasi untuk mengatur sel.

Sel yang berbeda dapat menanggapi berbeda dengan molekul sinyal

ekstraseluler sama. Berbagai tanggapan yang disebabkan oleh asetilkolin

neurotransmitter. Jenis sel yang berbeda mengkhususkan diri untuk

menanggapi asetilkolin dalam berbagai cara.

Gambar 7. Variasi respon disebabkan oleh asetilkolin neurontransmitter

C. Protein Reseptor Permukaan

Sebagian besar molekul sinyal terlarut dalam air dan terlalu besar untuk

dapat lewat secara bebas melalui membran plasma. Tetapi molekul sinyal

tersebut melekat pada tempat-tempat spesifik pada protein reseptor yang

tertanam dalam membran plasma sel. protein reseptor permukaan bertindak

sebagai transduser sinyal. Mereka mengkonversi ligan (molekul sinyal)

ekstraseluler menjadi sinyal intraseluler, sehingga mengubah perilaku sel

target untuk menghasilkan respon seluler.

7
 Berikut kita lihat tiga tipe reseptor membran dan bagaimana cara

bekerjanya :

1. Reseptor saluran ion

Reseptor sinyal kimiawi ini berupa saluran ion bergerbang ligan.

Saluran ini merupakan pori protein dalam membran plasma yang

membuka atau menutup sebagai respon terhadap suatu sinyal kimiawi.

Saluran ini akan meneruskan atau menghalangi aliran aliran ion tertentu,

seperti Na+ san Ca2+. Protein ini mengikat ligan pada bagian spesifiknya

di sisi ekstraseluler. Protein kemudian menyediakan suatu saluran untuk

mengalirkan ion-ion tertentu ke bagian intraseluler dan menyebabkan

perubahan konsentrasi ion tertentu di dalam sel. Sehingga sel mengalami

perubahan intraseluler untuk memberikan respon intraseluler pada fungsi-

fungsi tertentu. Reseptor saluran ion ini sangat penting pada sel saraf atau

molekul sinyal neurotransmiter.

Gambar 8. Reseptor Saluran Ion

2. Reseptor terkait protein G

Reseptor ini berupa protein membran yang bekerja bersamaan

dengan protein G dan protein lainnya, biasanya suatu enzim. Apabila

molekul sinya melekat pada reseptor ini, reseptor akan berubah bentuk

8
 sedemikian rupa sehingga mengikat dan mengaktifkan protein G. Satu

molekul GTP menggantikan GDP pada protein G. Protein G aktif dan

mencari serta mengaktifkan enzimnya. Enzim yang aktif memicu respon

seluler pada sel yang bersangkutan. Protein G kemudian mengktalisis

hidrolisis GTP-nya dan melepaskannya dari enzim, sehingga kembali

inaktif dan siap digunakan lagi.

Gambar 9. Reseptor terkait protein G

3. Reseptor Tirosin-Kinase

Berupa polipeptida tunggal dalam membran plasma. Baian ini

bertanggung jawb untuk aktivitas tirosin-kinase reseptor yang juga

memiliki sederet asam amino tirosin. Ketika molekul sinyal melekat dua

polipeltida akan mengumpul dan membentuk dimer. Reseptor sudah

teraktivasi sepenuhnya dan mulai mengikat protein intraseluler spesifik

yang melekan pada tirosin terfosforilasi. Masing-masing kemudian

mengawali jalur transduksi sinyal. Kelebihan reseptor ini adalah dapat

mengaktifkan 10 atau lebih protein intraseluler.

9
 Gambar 10. Protein tirosin-kinase

Molekul kimiawi pada sisi ekstrasuler disebut first mesangger (utusan

pertama), sementara sinyal kimiawi intraseluler, yang diaktifkan dalam

respon intraseluler, disebut second messanger (utusan kedua). Mereka

dihasilkan dalam jumlah besar dalam menanggapi reseptor aktivasi dan cepat

menyebar jauh dari sumbernya, menyiarkan sinyal ke bagian lain dari sel.

Beberapa, seperti siklik AMP dan Ca 2 +, larut dalam air dan menyebar dalam

sitosol , sementara yang lain, seperti diasilgliserol , adalah lemak yang larut

dan menyebar pada bidang dari membran plasma. Dalam kedua kasus,

mereka mengikat dan mengubah perilaku protein sinyal dipilih atau protein

target yang diperlukan.

Molekul-molekul pensinyalan intraseluler besar adalah protein sinyal

intraseluler . Proses relai dari sinyal ke sel terjadi dengan mengaktifkan sinyal

berikutnya protein dalam rantai atau menghasilkan mediator intraselular kecil.

Protein dapat diklasifikasikan menurut fungsi khusus mereka, meskipun

banyak jatuh ke dalam lebih dari satu kategori. Proses relay ini dapat kita

lihat pada gambar berikut

10
Gambar 11. Berbagai jenis protein sinyal intraseluler sepanjang jalur sinyal
dari reseptor permukaan sel ke inti.

1. Protein Relay cukup dengan memberikan pesan ke komponen sinyal

berikutnya dalam rantai.

2. Protein Messenger membawa sinyal dari satu bagian sel yang lain,

seperti dari sitosol ke inti.

11
 3. Protein Adaptor menghubungkan satu sinyal protein yang lain, tanpa

dirinya menyampaikan sinyal.

4. Amplifier protein, yang biasanya baik enzim atau ion saluran, sangat

meningkatkan sinyal yang mereka terima, baik dengan memproduksi

sejumlah besar mediator intraselular kecil atau dengan mengaktifkan

sejumlah besar hilir protein sinyal intraseluler. Bila ada langkah-langkah

amplifikasi beberapa dalam rantai relay, rantai ini sering disebut sebagai

kaskade sinyal.

5. Protein transduser mengubah sinyal menjadi bentuk yang berbeda. Para

enzim yang membuat AMP siklik adalah contohnya: keduanya

mengubah sinyal dan menguatkan, sehingga bertindak baik sebagai

transduser dan amplifier.

6. Protein bifurkasi menyebarkan sinyal dari satu jalur sinyal yang lain.

7. Protein Integrator menerima sinyal dari dua atau lebih jalur sinyal dan

mengintegrasikan mereka sebelum menyampaikan sebuah sinyal

seterusnya.

8. Laten gen protein regulator diaktifkan pada permukaan sel dengan

reseptor diaktifkan dan kemudian bermigrasi ke inti untuk merangsang

transkripsi gen.

D. Beberapa Protein Signaling intraselular Bertindak sebagai Saklar

Molekular

Banyak protein signaling intraselular berperilaku seperti switch

molekuler. pada penerimaan sinyal mereka beralih dari inaktif ke keadaan

aktif, kemudian inaktif lagi dengan segera ketika molekl sinyal tak ada lagi.

12
 Seperti yang kita diskusikan sebelumnya, off switching adalah sama

pentingnya dengan switching. Dikatakan jalur sinyal adalah untuk pulih

setelah transmisi sinyal sehingga dapat siap untuk digunakan lagi. Sehingga

setiap diaktifkan, molekul dalam jalur tersebut harus dikembalikan ke

keadaan semula yaitu tidak aktif.

Switch molekul terbagi dalam dua kelas utama yang beroperasi dengan

cara yang berbeda. Kelas terbesar terdiri dari protein yang diaktifkan atau

dinonaktifkan dengan fosforilasi. Dimana switch dilemparkan dalam satu

arah oleh protein kinase, yang menambahkan satu atau lebih gugus fosfat

pada protein signaling. Yang kedua adalah oleh fosfatase protein, yang

menghilangkan gugus fosfat dari protein.

Gambar 12. Dua tipe protein sinyal intraseluler yang bertindak sebagai saklar
molekular

E. Signaling Kompleks intraselular Meningkatkan Kecepatan, Efisiensi,

dan Spesifisitas Tanggapan

Satu jenis sinyal ekstraseluler melekat pada satu jenis G-protein atau

reseptor enzyme-linked yang biasanya mengaktifkan beberapa jalur sinyal

paralel dan dengan demikian dapat mempengaruhi berbagai aspek perilaku

13
sel-seperti bentuk, gerakan, metabolisme, dan ekspresi gen. Memang, dua

kelas utama dari permukaan sel reseptor sering mengaktifkan beberapa jalur

sinyal yang sama, walau biasanya tidak ada penjelasan yang tepat jika sinyal

ekstraseluler tertentu hanya menggunakan satu kelas reseptor saja.

Kompleksitas ini sinyal-respon sistem, dengan beberapa rantai estafet

berinteraksi protein signaling, sangat luar biasa. Tidak jelas bagaimana sel

individu berhasil menampilkan respon spesifik untuk begitu banyak sinyal

ekstraseluler yang berbeda. Banyak yang mengikat kelas yang sama dari

reseptor dan mengaktifkan banyak jalur sinyal yang sama. Salah satu strategi

yang digunakan sel untuk mencapai spesifisitas melibatkan perancah protein,

yang mengatur kelompok interaksi protein sinyal ke sinyal kompleks. Karena

panduan perancah interaksi antara komponen berurutan sedemikian

kompleks, sinyal dapat disampaikan dengan presisi, kecepatan, dan efisiensi.

Untuk memperkuat sinyal dan menyebar ke bagian lain dari sel, setidaknya

diperlukan beberapa komponen dalam jalur sinyal yang paling cenderung

bebas atau diffusible.

14
 Gambar 13. Dua tipe signaling kompleks intraselular

F. Mekanisme Reaksi Sel Pada Peningkatan Konsentrasi Sinyal

Ekstraseluler Yang Tiba-Tiba

Sebagian konsentrasi hormon meningkat, sehingga reseptor hormon

kompleks juga meningkat secara proporsional. Hal ini merupakan salah satu

reaksi atau respon yang dilakukan oleh sel untuk menghadapi peningkatan

konsentrasi einyal ekstraseluler. Salah satu mekanisme untuk mempertajam

respon adalah dengan menggunakan lebih dari satu efektor intraseluler

15
 molekul atau kompleks mengikat beberapa sasaran makromolekul untuk

menginduksi respon. Dalam beberapa hormon steroid yang diinduksi,

misalnya, tampak lebih dari satu reseptor hormon kompleks diaktifkan dan

harus mengikat secara bersamaan.

Salah satu jenis mekanisme signaling diperkirakan menunjukkan respon

thresholdlike yang curam. Di gambar di bawah ini diperlihatkan pengikatan

simultan dari delapan molekul ligan sinyal untuk satu set delapan subunit

protein diperlukan untuk membentuk kompleks protein aktif.

Gambar 14. Salah satu jenis mekanisme signaling diperkirakan menunjukkan

respon thresholdlike yang curam

G. Pengaruh Beberapa Sinyal Pada Sel Target

Pengaruh sinyal ekstraselular pada sel target dapat, dalam beberapa

kasus, bertahan dengan baik setelah sinyal telah menghilang. Para percepatan

16
 enzimatik sistem umpan balik positif merupakan salah satu tipe mekanisme

yang menjelaskan hal ini. Jika sistem tersebut telah diaktifkan dengan

meningkatkan konsentrasi intraseluler mengaktifkan ligan di atas ambang

batas, maka secara umum akan tetap aktif bahkan ketika sinyal ekstraseluler

menghilang. Misalnya protein kinase yang diaktifkan oleh Ca2+ untuk

fosforilasi. Autofosforilasi kinase terus aktif lama setelah konsentrasi Ca2+

kembali normal. Sinyal ekstraseluler Transient sering menginduksi sifat

jangka panjang dalam perubahan sel selama perkembangan organisme

multiseluler. Beberapa perubahan ini dapat bertahan selama masa hidup

organisme.

Referensi:

Albert B., et al. 2002. Molecular Biology of The Cell. Garland Science. New
York.

17