terus menerus ditelan oleh sel-sel di dekatnya.

Dalam degenerasi lokal

(Watts et al., 2003), segmen akson yang didefinisikan secara spasial pecah

menjadi potongan-potongan yang kemudian ditelan oleh sel glial di sekitarnya.

Contoh pemangkasan akson perkembangan degeneratif seperti itu

berbagi kesamaan molekul dan mekanistik dengan degenerasi akson

setelah cedera saraf dan neurodegeneratif 'sekarat kembali'

penyakit (Hoopfer et al., 2006; Luo dan O'Leary, 2005; Raff

et al., 2002). Dengan demikian, pengertian pemangkasan perkembangan bisa

memberikan wawasan yang lebih dalam dan lebih luas tentang fragmentasi akson

dan eliminasi selama perkembangan, penyakit neurodegenerative,

dan setelah cedera.

Sistem saraf Drosophila melanogaster mengalami

renovasi besar-besaran selama metamorfosis antara larva

dan tahap dewasa (Truman, 1990). Selama proses ini, banyak

neuron sentral dan perifer menghilangkan koneksi spesifik,

sambil menjaga orang lain tetap utuh. Selanjutnya, mereka memperpanjang baru

akson dan dendrit untuk membentuk koneksi khusus dewasa (Kantor

dan Kolodkin, 2003; Luo dan O'Leary, 2005). Jamur Drosophila

tubuh (MB) g neuron telah muncul sebagai model yang sangat baik

sistem untuk mempelajari mekanisme molekuler remodeling, seperti

mereka menjalani akson yang sangat stereotip dan pemangkasan dendrit

selama metamorfosis (Gambar 1A). Selama tahap larva,

g neuron memproyeksikan akson bifurkasi pada medial dan

lobus punggung MB. Pada pupa awal, g neuron sepenuhnya

pangkas dendrit mereka, bersama dengan dorsal dan medial axonal

cabang, hingga lokasi tertentu dan stereotip. Kemudian selama

pengembangan, g neuron memperpanjang kembali akson mereka ke dewasa

lobus medial (Lee et al., 1999; Watts et al., 2003).

Pemangkasan neuron MB g dikendalikan oleh intrinsik dan

faktor ekstrinsik. Aktivasi steroid otonom sel

hormon Ecdysone Receptor-B1 (EcR-B1) dan koreseptornya

Ultraspiracle (Usp) sangat penting untuk memulai pemangkasan akson (Lee

et al., 2000). EcR-B1 secara spesifik diekspresikan dalam neuron g, tetapi

tidak pada neuron MB lain yang tidak mengalami pemangkasan. EcR-B1

ekspresi dalam g neuron diatur oleh reseptor TGF-b

Baboon (Babo; Zheng et al., 2003), yang diaktifkan oleh

ligan TGF-b glial yang diturunkan, Myoglianin (Myo; Awasaki et al.,

2011). Ekspresi EcR-B1 juga diatur oleh postmitotic

fungsi kompleks cohesin (Schuldiner et al., 2008) dan

oleh

reseptor nuklir Hr39 dan Ftz-f1 (Boulanger et al., 2011). Sedangkan mesin apoptosis (termasuk caspase

Dronc) diperlukan untuk pemangkasan dendrit neuron sensorik (Kuo

et al., 2006; Williams et al., 2006), tampaknya tidak

diperlukan untuk pemangkasan dendrit atau akson neuron MB (Watts

et al., 2003; E. Hoopfer, L.L., dan O., data yang tidak dipublikasikan).

Setelah fragmentasi, puing-puing neuron ditelan oleh

glia terdekat (Awasaki dan Ito, 2004; Watts et al., 2004) inadraper

(ced-1 homolog) -dependent way (Awasaki et al., 2006;

Hoopfer et al., 2006) dan terdegradasi melalui endosom-lisosomal

jalur (Watts et al., 2004).

Meskipun ada kemajuan yang signifikan dalam dekade terakhir, pemahaman kami

pemangkasan akson perkembangan masih jauh dari lengkap.

Khususnya, sangat sedikit yang diketahui tentang sifat sel-sel

komunikasi selama pemangkasan akson. Melalui genetik maju

layar, kami mengidentifikasi Plum, superfamili imunoglobulin

(IgSF) protein yang berfungsi di permukaan sel neuron MB g

dan dibutuhkan sel secara mandiri untuk pemangkasan akson. Genetik

analisis mengungkapkan bahwa Plum mempromosikan pemangkasan dengan mengatur

ekspresi EcR-B1. Data kami menunjukkan bahwa Plum mencapai

peraturan ini dengan memfasilitasi sinyal melalui tipe TGF-b kanonik

Reseptor I / II sebagai respons terhadap ligan TGF-b turunan glial, Myoglianin.

Hasil kami juga menunjukkan konservasi molekuler

dalam peristiwa pensinyalan yang terjadi dalam kedua renovasi MB

neuron selama metamorfosis dan perbaikan ektopik

terminal di persimpangan neuromuskuler larva (NMJ). Ini

kesamaan yang mendasarinya menunjukkan Plum sebagai regulator umum

eliminasi akson perkembangan.

Plum gen dirujuk dalam FlyBase dengan simbol Dmel \ plum (CG6490, FBgn0039431). Ini adalah
SO0000010: protein_coding_gene dari Drosophila melanogaster. Ini memiliki 4 transkrip beranotasi dan
4 polipeptida (1 unik). Lokasi urutan gen adalah 3R: 26470078..26535217. Ini memiliki lokasi peta
sitologi 97B4-97B9. Fitur protein adalah: Fibronectin tipe III; Superfamili tipe Fibronectin tipe III; Subtipe
imunoglobulin; Immunoglobulin subtipe 2; Domain seperti imunoglobulin; Superfamili domain mirip
imunoglobulin; Lipatan menyerupai imunoglobulin. Fungsi molekulernya tidak diketahui. Ini terlibat
dalam proses biologis yang dijelaskan dengan: regulasi negatif pertumbuhan sinaptik di persimpangan
neuromuskuler; renovasi neuron. 25 alel dilaporkan. Fenotip alel ini bermanifestasi dalam:
persimpangan neuromuskuler embrionik / larva; sel gamma Kenyon; saraf transversal. Kelas fenotipik
alel meliputi: mematikan - semua mati sebelum akhir tahap kepompong; sebagian mematikan -
mayoritas mati; beberapa mati selama tahap kepompong; cacat neuroanatomi; giat; mematikan - semua
mati selama tahap-P. Ringkasan modENCODE Profil Ekspresi Temporal: Profil temporal berkisar dari
puncak ekspresi moderat ke palung ekspresi sangat rendah. Ekspresi puncak diamati dalam 18-24 jam
tahap embrionik, selama tahap larva akhir, pada tahap sepanjang periode pupa