Barbiturat adalah obat yang bertindak sebagai depresan sistem

saraf pusat, dan, berdasarkan ini, mereka menghasilkan

spektrum yang luas dari efek, dari sedasi ringan sampai anestesi
total. Mereka juga efektif sebagai anxiolytics, sebagai hipnotik,
dan sebagai antikonvulsan. Mereka memiliki potensi kecanduan,
baik fisik dan psikologis.
Barbiturat sekarang sebagian besar telah digantikan oleh
benzodiazepin dalam praktek medis rutin - misalnya, dalam
pengobatan kecemasan dan insomnia - terutama karena
benzodiazepin secara signifikan kurang berbahaya di overdosis.
Namun, barbiturat masih digunakan dalam anestesi umum, serta
untuk epilepsi. Barbiturat adalah turunan dari asam barbiturat.
Barbiturat seperti pentobarbital dan phenobarbital sudah lama
digunakan sebagai anxiolytics dan hipnotik. Hari ini, sebagian
besar telah digantikan benzodiazepin mereka untuk tujuan ini,
karena benzodiazepin memiliki kurang potensial untuk
overdosis mematikan.
Barbiturat diklasifikasikan sebagai ultrashort-, pendek,
menengah, dan long-acting, tergantung pada seberapa cepat
mereka bertindak dan berapa lama efek mereka terakhir.
Barbiturat masih banyak digunakan dalam anestesi bedah,
terutama untuk menginduksi anestesi, meskipun menggunakan
mereka selama induksi anestesi sebagian besar telah digantikan
oleh propofol. Ultrashort barbiturat seperti thiopental (Pentothal)
menghasilkan ketidaksadaran dalam waktu sekitar satu menit
intravena (IV) injeksi. Obat ini digunakan untuk menyiapkan
pasien untuk pembedahan; anestesi umum lain seperti
sevofluran atau isoflurane kemudian digunakan untuk menjaga
pasien dari bangun sebelum operasi selesai. Karena thiopental
dan lainnya ultrashort-akting barbiturat biasanya digunakan
dalam pengaturan rumah sakit, mereka tidak sangat mungkin
untuk disalahgunakan, mencatat DEA.
Fenobarbital digunakan sebagai antikonvulsan untuk orang yang
menderita gangguan kejang seperti kejang demam, kejang tonik-
klonik, status epileptikus, dan eklampsia. Long-acting barbiturat
berlaku dalam satu hingga dua jam dan terakhir 12 jam atau
lebih.
Thiopental, ultra-pendek bertindak barbiturat yang dipasarkan
dengan nama Sodium Pentothal, kadang-kadang digunakan
sebagai "serum kebenaran". Bila dilarutkan dalam air, dapat
ditelan atau diberikan melalui suntikan intravena. Obat sendiri
tidak memaksa orang untuk mengatakan yang sebenarnya, tetapi
diperkirakan penurunan hambatan, membuat subjek lebih
mungkin tertangkap basah saat ditanyai.
Pada 1950-an dan 1960-an, laporan meningkat mulai diterbitkan
tentang overdosis barbiturat dan masalah ketergantungan, yang
akhirnya menyebabkan penjadwalan barbiturat sebagai obat
terkontrol.
Pada tahun 1970, beberapa barbiturat ditunjuk di Amerika
Serikat sebagai zat yang dikendalikan dengan berlalunya Act
Amerika Controlled Substances 1970. Pentobarbital, dan
amobarbital secobarbital ditunjuk jadwal obat II, butabarbital
jadwal III, dan IV jadwal barbital dan fenobarbital.
Pada tahun 1971, Konvensi Psikotropika ditandatangani di
Wina. Dirancang untuk mengatur amfetamin, barbiturat, dan
sintetik lainnya, perjanjian ini mengatur secobarbital, zat
dijadwalkan amobarbital, Butalbital, cyclobarbital, dan
pentobarbital sesuai jadwal III, dan allobarbital,
methylphenobarbital, fenobarbital, dan vinylbital sesuai jadwal
IV.
Mekanisme utama dari tindakan barbiturat diyakini afinitas
mereka untuk reseptor GABA A (Kisah Para Rasul pada GABA:
BDZ Cl reseptor - saluran kompleks). GABA adalah
neurotransmitter inhibisi utama dalam sistem saraf mamalia
pusat (SSP). Barbiturat mengikat reseptor GABA A pada subunit
alpha, yang berbeda dari situs mengikat GABA itu sendiri dan
juga berbeda dari situs pengikatan benzodiazepine. Seperti
benzodiazepin, barbiturat mempotensiasi efek GABA di reseptor
ini. Selain efek GABA-ergic, barbiturat juga memblokir reseptor
AMPA, suatu subtipe reseptor glutamat. Glutamat adalah
neurotransmitter rangsang utama di SSP mamalia. Secara
keseluruhan, temuan bahwa penghambatan GABA barbiturat
mempotensiasi A reseptor dan menghambat reseptor rangsang
AMPA dapat menjelaskan depresi SSP-efek dari agen ini. Pada
konsentrasi tinggi mereka menghambat Ca 2 +-bergantung pelepasan
neurotransmiter.
Barbiturat menghasilkan efek farmakologis mereka dengan
meningkatkan durasi pembukaan saluran ion klorida pada
reseptor GABA A (farmakodinamik: ini meningkatkan
efektivitas dari GABA), sedangkan benzodiazepin
meningkatkan frekuensi pembukaan saluran ion klorida pada
reseptor GABA A (farmakodinamik: ini meningkatkan potensi
GABA). Para gating langsung atau pembukaan saluran ion
klorida adalah alasan untuk peningkatan toksisitas barbiturat
dibandingkan dengan benzodiazepin dalam overdosis.
Orang dewasa yang lebih tua dan wanita hamil harus
mempertimbangkan risiko yang terkait dengan penggunaan
barbiturate. Ketika seseorang usia, tubuh menjadi kurang
mampu menyingkirkan barbiturates itu sendiri. Akibatnya,
orang-orang di atas usia enam puluh lima berada pada risiko
yang lebih tinggi mengalami efek berbahaya dari barbiturates,
termasuk ketergantungan obat dan overdosis disengaja. Ketika
barbiturates diambil selama kehamilan, obat melewati aliran
darah ibu ke janin-nya. Setelah bayi lahir, mungkin mengalami
gejala penarikan dan memiliki kesulitan bernapas. Selain itu,
perawatan ibu yang mengambil barbiturates dapat mengirimkan
obat untuk bayi mereka melalui ASI.
Toleransi dan ketergantungan
Dengan biasa menggunakan toleransi efek barbiturates
mengembangkan. Ini pada gilirannya dapat menyebabkan
kebutuhan untuk meningkatkan dosis obat untuk mendapatkan
asli efek yang diinginkan farmakologi atau terapi. Barbiturate
menggunakan dapat mengakibatkan ketergantungan psikologis
dan fisik dan obat-obatan memiliki kewajiban penyalahgunaan
tinggi. Psikologis kecanduan barbiturates dapat berkembang
dengan cepat. Reseptor GABAA , salah satu situs utama
barbiturates' tindakan, diperkirakan memainkan peran penting
dalam pengembangan toleransi untuk dan ketergantungan pada
barbiturates, serta gembira "tinggi" yang hasil dari pelecehan
yang mereka alami. Manajemen ketergantungan fisik pada
barbiturates adalah penyeimbang pada phenobarbitol barbiturate
berkelanjutan yang diikuti oleh titrasi bertahap turun dosis.
Phenobarbitol perlahan-lahan dihilangkan mengurangi
keparahan dari sindrom penarikan dan mengurangi
kemungkinan serius barbiturate penarikan efek seperti kejang.
Anti-kejang obat yang tidak dianjurkan untuk barbiturate
penarikan (atau negara-negara depresan penarikan CNS lain)
terutama clozapine, olanzapine atau phenothiazines rendah
potensi misalnya chlorpromazine ketika mereka menurunkan
ambang penyitaan dan dapat memperburuk penarikan efek; Jika
digunakan sangat hati-hati diperlukan.
Overdosis
Overdosis hasil ketika seseorang mengambil dosis yang lebih
besar-daripada-resep obat. Gejala overdosis biasanya termasuk
kelesuan, incoordination, kesulitan dalam berpikir, kelambatan
pidato, penilaian rusak, mengantuk atau koma, dangkal
bernapas, mengejutkan, dan dalam kasus-kasus yang parah
koma dan kematian. Dosis mematikan barbiturates sangat
bervariasi dengan toleransi dan satu individu lain. Bahkan dalam
pengaturan rawat inap, namun perkembangan toleransi adalah
masih masalah, karena dapat menyebabkan gejala penarikan
berbahaya dan tidak menyenangkan ketika obat berhenti setelah
ketergantungan telah dikembangkan.
Seperti etanol, barbiturat memabukkan dan menghasilkan efek
yang sama selama intoksikasi. Gejala-gejala keracunan
barbiturat termasuk depresi pernapasan, menurunkan tekanan
darah, kelelahan, demam, kegembiraan yang tidak biasa,
iritabilitas, pusing, konsentrasi yang buruk, sedasi, kebingungan,
gangguan koordinasi, gangguan penilaian, kecanduan, dan
pernapasan yang dapat menyebabkan kematian.
Rekreasi pengguna melaporkan bahwa tinggi barbiturat memberi
mereka perasaan kepuasan santai dan euforia. Risiko utama dari
penyalahgunaan barbiturat akut depresi pernapasan.
Ketergantungan fisik dan psikologis juga dapat mengembangkan
dengan penggunaan berulang. Efek lain dari keracunan
barbiturat meliputi mengantuk, nistagmus lateral dan vertikal,
bicara cadel dan ataksia, kecemasan menurun, hilangnya
hambatan. Barbiturat juga digunakan untuk mengurangi efek
samping atau penarikan dari penyalahgunaan narkoba.
Pengguna narkoba cenderung memilih barbiturat short-acting
dan intermediate-acting. Yang paling sering disalahgunakan
adalah amobarbital (amytal), pentobarbital (Nembutal), dan
secobarbital (Seconal). Kombinasi amobarbital dan secobarbital
(disebut Tuinal) juga sangat disalahgunakan. Barbiturat short-
acting dan intermediate-acting biasanya diresepkan sebagai obat
penenang dan pil tidur. Pil ini mulai bertindak 15-40 menit
setelah mereka tertelan, dan efek mereka terakhir dari lima
sampai enam jam. Dokter hewan digunakan untuk anesthetise
pentobarbital hewan sebelum operasi; dalam dosis besar, dapat
digunakan untuk euthanise hewan.
Asam barbiturat pertama kali disintesis oleh Jerman peneliti
Adolf von Baeyer, 6 Desember 1864. Hal ini dilakukan oleh
terkondensasi urea (hewan produk limbah) dengan dietil
malonat (ester dari asam apel). Ada beberapa cerita tentang
bagaimana substansi mendapat namanya. Kisah yang paling
mungkin adalah bahwa Von Baeyer dan rekan-rekannya pergi
untuk merayakan penemuan mereka di sebuah kedai di mana
artileri garnisun kota yang juga merayakan hari Raya Saint
Barbara-Santo pelindung artillerists. Perwira artileri dikatakan
telah dibaptis zat baru oleh amalgamating '' Barbara'' dengan ''
urea''. Tidak ada substansi medis nilai ditemukan, namun,
sampai 1903 ketika dua kimiawan Jerman yang bekerja di
Bayer, Emil Fischer dan Joseph von Mering, menemukan bahwa
barbital ini sangat efektif dalam menginduksi tidur di anjing.
Barbital kemudian dipasarkan oleh Bayer di bawah nama
dagang Veronal. Dikatakan bahwa Von Mering mengusulkan
nama ini karena tempat paling damai yang ia tahu kota Verona,
Italia.
Sementara asam barbiturat itu sendiri tidak memiliki efek pada
sistem saraf pusat, sampai saat ini, kimiawan berasal lebih dari
2.500 senyawa-senyawa yang memiliki kualitas suatu obat aktif.
Kelas luas barbiturates rusak lebih lanjut dan diklasifikasikan
menurut kecepatan awal dan durasi tindakan. Ultrashort-
bertindak barbiturates yang digunakan untuk anestesi karena
mereka sangat pendek tindakan durasi untuk kontrol yang lebih
besar. Sifat-sifat ini memungkinkan dokter untuk dengan cepat
menempatkan pasien "di bawah" dalam operasi darurat situasi.
Dokter juga dapat membawa seorang pasien dari anestesi seperti
cepat harus komplikasi timbul selama operasi. Dua kelas
menengah barbiturates sering dikombinasikan dengan judul
"pendek/menengah-bertindak." barbiturates ini juga digunakan
untuk tujuan anestesi, dan juga kadang-kadang diresepkan untuk
kecemasan atau insomnia. Hal ini tidak praktek umum lagi,
namun, berkat bahaya penggunaan jangka panjang barbiturates;
mereka telah digantikan oleh benzodiazepines untuk tujuan ini.
Kelas akhir barbiturates dikenal sebagai berkelanjutan
barbiturates (yang paling menonjol satu menjadi phenobarbital,
yang memiliki umur paruh sekitar 92 jam). Kelas barbiturates
digunakan hampir secara eksklusif sebagai anticonvulsants,
meskipun pada kesempatan langka, mereka yang diresepkan
untuk sedation siang hari. Barbiturates di kelas ini tidak
digunakan untuk insomnia, karena, karena mereka waktu paruh
yang sangat panjang, pasien akan bangun dengan sisa "hang-
over" efek dan merasa groggy.
Barbiturates dapat pada umumnya digunakan sebagai asam
gratis atau garam natrium, kalsium, kalium, magnesium, litium,
dll. Kodein dan Dionine berbasis garam-garam dari asam
barbiturat telah dikembangkan. Pada tahun 1912, Bayer
memperkenalkan turunan asam barbiturat lain, phenobarbital, di
bawah nama dagang Luminal, obat-hipnosis.