Kerusakan korteks prefrontal medial memengaruhi respons stres

fisiologis dan psikologis secara berbeda pada pria dan wanita

Tony W. Buchanan , 1, * David Driscoll , 2 Samantha M. Mowrer , 3 John J. Sollers, III , 3 Julian F.
Thayer , 3, 4Clemens Kirschbaum , 5 dan Daniel Tranel 2

Informasi penulis Hak cipta dan Informasi lisensi Penafian

Versi editan terakhir penerbit untuk artikel ini tersedia di Psychoneuroendocrinology

Lihat artikel lain di PMC yang mengutip artikel yang diterbitkan.

Abstrak
Go to:

pengantar
Banyak penelitian telah difokuskan pada pemahaman regulasi saraf dari respon stres
( McEwen, 2000 ; Herman et al., 2003 ; Lovallo, 2005 ). Pekerjaan ini telah menyoroti
pentingnya hipotalamus dan kelenjar hipofisis sebagai pengontrol utama reaktivitas stres,
tetapi banyak daerah otak depan seperti medial prefrontal cortex (mPFC; Diorio et al.,
1993 ; Sullivan dan Gratton, 1999 ; Maier et al., 2006 ), amygdala ( Feldman et al.,
1995 ; Jankord dan Herman, 2008 ) dan hippocampus (HC; Sapolsky et al.,
1984 ; Herman et al., 2003 ) juga terlibat. Peran yang dimainkan oleh struktur-struktur ini
dalam menentukan sifat stimulan yang memicu stres dan memberlakukan respons stres
sebagian besar telah diatasi dengan model hewan. Pekerjaan yang lebih baru telah
difokuskan pada masalah ini pada manusia, baik menggunakan metode lesi ( Buchanan et
al., 2004 ; Wolf et al., 2005 ; Buchanan et al., 2009 ) atau neuroimaging fungsional
( Wang et al., 2005 ; Urry et al., 2006 ; Kern et al., 2008 ; Pruessner et al., 2008 ). Karya
ini umumnya memberikan bukti yang mendukung peran mPFC, hippocampus, dan
amygdala dalam mengendalikan respons stres pada manusia.
MPFC terlibat dalam pengendalian banyak aspek stres dan emosi. Manusia dengan
kerusakan bilateral pada wilayah ini menunjukkan defisit dalam regulasi emosi dalam
tugas-tugas laboratorium serta dalam kehidupan sehari-hari mereka ( Bechara et al.,
1994 ; Anderson et al., 2006 ). Pola regulasi emosi yang terganggu pada individu-
individu ini (kadang-kadang disebut 'frontal disinhibition syndrome') meliputi efek yang
rata serta impulsif, pengambilan risiko, dan ledakan emosi yang tidak sebanding dengan
provokasi ( Barrash et al., 2000 ; Berlin et al. , 2004 ; Floden et al., 2008 ). Meskipun
respon elektrodermal setelah kerusakan mPFC cenderung berkurang sebagai respons
terhadap rangsangan emosional ( Tranel dan Damasio, 1994 ), beberapa penelitian telah
melaporkan aktivasi kardiovaskular pada pasien lesi mPFC ( Critchley et al., 2003 ; Hilz
et al., 2006 ). Critchley dan rekan (2003) menunjukkan peningkatan detak jantung dan
penurunan variabilitas detak jantung terhadap tekanan mental pada pasien dengan
kerusakan mPFC (khususnya anterior cingulate), menunjukkan berkurangnya kontrol
penghambatan jantung setelah kerusakan mPFC. Lebih lanjut, penelitian neuroimaging
telah menyarankan bahwa mPFC memberikan kontrol penghambatan terhadap output
otonom dan endokrin ( Wang et al., 2005 ; Ahs et al., 2006 ; Urry et al., 2006 ; Kern et
al., 2008 ; Pruessner et al. , 2008 ; Lane et al., 2009 ). Kerusakan pada daerah ini,
kemudian, dapat mengakibatkan disinhibisi dari respon psikologis dan fisiologis terhadap
stres.
MPFC bukan struktur kesatuan; banyak penelitian telah mendokumentasikan fungsi yang
berbeda untuk mPFC kiri versus kanan dan daerah ventral versus dorsal. Tikus dengan
lesi di mPFC kanan menunjukkan penurunan reaktivitas stres, sedangkan kerusakan sisi
kiri tidak mempengaruhi respons stres ( Sullivan dan Gratton, 1999 ). Dalam bekerja
dengan manusia, ( Tranel et al., 2002 ) telah menunjukkan bahwa pasien dengan
kerusakan pada mPFC ventral kanan menunjukkan pola perilaku sosial dan emosional
yang terganggu seperti yang dijelaskan sebelumnya untuk pasien dengan kerusakan
bilateral pada wilayah ini, sedangkan pasien dengan Kerusakan sisi kiri tidak
menunjukkan pola ini. Pekerjaan yang lebih baru menunjukkan bahwa pola gangguan
asimetris setelah lesi unilateral ini berbeda antara jenis kelamin, sehingga pria dengan
kerusakan sisi kanan, tetapi tidak pada sisi kiri dan wanita dengan kerusakan sisi kiri,
tetapi tidak pada sisi kanan menunjukkan perubahan sosial dan emosional ini. perilaku,
berikut kerusakan pada mPFC ( Tranel et al., 2005 ) atau amigdala ( Tranel dan Bechara,
2009 ). Sejumlah besar penelitian telah mendokumentasikan perbedaan jenis kelamin
dalam sejumlah fungsi saraf (lihat Cahill, 2005 ). Karya ini telah mendokumentasikan
perbedaan jenis kelamin dalam aktivitas saraf selama tugas-tugas kognitif seperti memori
( Andreano dan Cahill, 2009 ) dan penamaan ( Grabowski et al., 2003 ) serta dalam lebih
banyak "tugas emosional" seperti memori untuk emosi ( Buchanan dan Tranel , 2008 )
dan dalam kontrol kognitif proses emosional ( Koch et al., 2007 ; McRae et al.,
2008 ). Temuan ini menunjukkan bahwa reaksi terhadap stres mungkin tergantung pada
struktur saraf yang berbeda untuk pria dan wanita.
Stres psikologis adalah unik karena sifat stres dari situasi ditentukan oleh nilai ancaman
yang dirasakan, yang mungkin tidak terkait dengan ancaman aktual dari suatu situasi
( Lazarus dan Folkman, 1984 ).Misalnya, beberapa orang mungkin menganggap tindakan
memberikan pidato itu menakutkan, sementara yang lain mungkin menganggap tindakan
itu sebagai netral, atau bahkan situasi yang positif. Model stres ini mengusulkan bahwa
interaksi antara stresor dan proses penilaian individu menghasilkan respons
stres.Penilaian ini diproses oleh area saraf termasuk mPFC ( Rudebeck et al., 2008 ), yang
pada gilirannya mengaktifkan daerah hipotalamus dan batang otak yang bertanggung
jawab untuk inisiasi respon stres fisiologis ( Öngür et al., 1998 ).
Pasien dengan kerusakan mPFC mengalami kesulitan menafsirkan isyarat sosial dan
emosional ( Hornak et al., 1996 ; Beer et al., 2003 ; Mah et al., 2004 ; Heberlein et al.,
2008 ). Kerusakan pada mPFC karenanya dapat merusak apresiasi dari sifat stres dari
suatu situasi, yang mengarah ke reaktivitas psikologis dan fisiologis yang tidak sesuai
terhadap tekanan sosial, yang dapat dimanifestasikan melalui reaktivitas hipo atau hiper-
hiperaktif. Sejumlah peneliti telah mencatat pola disinhibisi frontal ini pada individu
dengan kerusakan mPFC. ( Jarvie, 1954 ) memberikan beberapa contoh perilaku
disinhibitory pada pasien tersebut.Salah satu dari pasien ini, yang mengalami kerusakan
bilateral pada kutub frontal, menggambarkan, dengan cara datar, tanpa basa-basi “...
bagaimana gadis yang ia maksudkan menikahi telah hamil oleh pria lain ...” Terlepas dari
pengaruh tumpul ini ketika menggambarkan suatu peristiwa yang mungkin emosional,
dalam kehidupan sehari-hari pasien tersebut “... mengaku sangat kesal, kehilangan
kesabaran, dan kadang-kadang menghancurkan beberapa artikel di rumah.” Volatilitas
pasien dikuatkan oleh ibunya, yang menggambarkannya sebagai “… Pemarah, mudah
marah, dan menakutkan dalam agresivitasnya.” (Lihat juga Koenigs & Tranel, 2007 untuk
contoh-contoh lain dari ketidaksesuaian antara garis dasar tumpul yang memengaruhi
ditambah dengan ledakan emosi).
Stres psikologis dapat menghadirkan tantangan nyata bagi individu dengan kerusakan
mPFC karena sifat stres dari suatu situasi tergantung pada penilaian seseorang terhadap
situasi tersebut. Jika individu-individu ini mengalami kesulitan menafsirkan sifat stres
dari suatu situasi yang orang lain dapat menggambarkan sebagai stres, mereka dapat
menghasilkan respons abnormal terhadap situasi tersebut. Penelitian ini memiliki tiga
tujuan: Tujuan pertama adalah untuk menguji respon stres peserta dengan lesi
mPFC. Untuk melakukan ini, kami mengukur kortisol saliva, detak jantung, variabilitas
detak jantung, dan respons afektif subyektif terhadap tantangan ortostatik dan Trier Social
Stress Test (TSST). Tantangan ortostatik dirancang untuk menilai fungsi otonom dasar
dan Trier Social Stress Test (TSST) untuk menilai reaktivitas terhadap tekanan
psikologis. Kami mengantisipasi bahwa, mengingat pola disinhibisi yang ditunjukkan
oleh pasien lesi mPFC, mereka akan menunjukkan reaktivitas abnormal terhadap stres
dibandingkan dengan kelompok pembanding. Mengingat perubahan pola regulasi emosi
yang ditunjukkan oleh pasien ini, kami agnostik tentang arah respons mereka terhadap
stres. Tujuan kedua adalah untuk membahas apakah lateralitas lesi mPFC dikaitkan
dengan reaktivitas stres. Untuk mengatasi masalah ini, kami membandingkan reaktivitas
stres antara mereka dengan kerusakan sisi kiri dan kanan dan kami memeriksa tingkat
kerusakan pada mPFC kanan versus kiri pada setiap peserta menggunakan analisis
volume lesi mPFC dari magnetic resonance imaging (MRI) atau computed tomography
(CT). Berdasarkan pekerjaan sebelumnya, kami memperkirakan bahwa kerusakan sisi
kanan akan dikaitkan dengan reaktivitas stres yang lebih besar.Tujuan ketiga adalah untuk
menguji peran yang dapat dimainkan oleh seks dalam hubungan antara mPFC dan
stres. Analisis ini bersifat eksplorasi karena ukuran sampel yang kecil untuk mendeteksi
jenis kelamin dan efek lateralitas.
Go to:

Material dan metode

Peserta
Delapan belas peserta dengan kerusakan otak termasuk mPFC (lihat Gambar 2 untuk lesi
tumpang tindih), 12 peserta dengan kerusakan otak di luar PFC, dan 54 sukarelawan sehat
berpartisipasi dalam penelitian ini (lihat Tabel 1 untuk karakteristik peserta). Penyebab
kerusakan pada kelompok mPFC adalah: 7 dengan reseksi meningioma, 5 dengan
perdarahan subaraknoid setelah ruptur aneurisma arteri komunikasi anterior, 2 dengan
infark frontal, 2 dengan trauma, 1 pengangkatan kista subaraknoid, dan 1 reseksi
malformasi arteri. Peserta perbandingan kerusakan otak (BDC) mengalami kerusakan
akibat stroke. Kelompok ini termasuk 3 peserta dengan kerusakan lobus temporal lateral,
5 dengan kerusakan lobus parietal, dan 4 dengan kerusakan lobus oksipital. Peserta
perbandingan dicocokkan dengan kelompok peserta yang rusak otak pada usia dan
distribusi jenis kelamin (lihat Tabel 1 ). Semua peserta yang cedera otak dipilih dari
Pendaftaran Pasien dari Divisi Neuroscience Kognitif di Universitas Iowa, di bawah
naungan yang mereka telah menjalani penilaian neuropsikologis dan neuroanatomikal
yang luas. Tidak ada peserta yang menggunakan obat yang dapat memengaruhi kadar
kortisol (misalnya, obat berbasis steroid seperti prednison atau penggantian hormon
estrogen / progesteron atau kontrasepsi oral).
Buka di jendela terpisah
Gambar 2
Lesi tumpang tindih dari peserta mPFC. Lesi 18 peserta dengan kerusakan mPFC ditampilkan di

Peserta Usia rata-rata Pendidikan Berarti Seks Sisi Lesi

Grup mPFC (N = 18) 53,6 ± 13,9 13.8 ± 1.9 9M / 9F 11B / 3L / 4R

Perbandingan Kerusakan Otak (N = 12) 56.3 ± 10.4 13.9 ± 3.1 6M / 6F 2B / 7L / 3R

Peserta Perbandingan Sehat (N = 54) 50.2 ± 10.7 16.0 ± 2.5 27M / 27F -

mesial (belahan kiri dan kanan secara terpisah) dan pandangan ventral dan irisan koronal di
bawah. Bilah warna menunjukkan jumlah lesi yang tumpang tindih di setiap voxel.

Tabel 1
Demografi. Usia rata-rata dan pendidikan dalam tahun ± standar deviasi.

Data Neuroanatomical
Gambar resonansi magnetik diperoleh dari 12 peserta mPFC dalam pemindai General
Electric 1,5T, sedangkan CT scan dilakukan untuk 6 peserta yang tidak dapat menjalani
pemindaian MRI. Protokol pemindaian yang digunakan dalam penelitian ini identik
dengan yang digunakan dalam pekerjaan sebelumnya dari laboratorium kami ( Allen et
al., 2002 ; Buchanan et al., 2004 ). Teknik MAP-3 ( Frank et al., 1997 ) digunakan untuk
memungkinkan analisis penempatan lesi di antara 18 peserta mPFC. Teknik ini
melibatkan: 1) memvisualisasikan MR / CT irisan otak lesi dan otak referensi
direkonstruksi dalam tiga dimensi menggunakan perangkat lunak Brainvox ( Frank et al.,
1997 ), 2) menciptakan kecocokan antara dua otak sehingga keduanya berada di orientasi
yang sama, dan 3) menggunakan landmark anatomi untuk secara manual
membengkokkan lesi kontur ke otak referensi, yang memungkinkan seseorang untuk
mewakili lesi dari banyak subjek dalam ruang bersama. Dengan menggunakan teknik ini,
volume kerusakan materi abu-abu dan putih di seluruh wilayah PFC dihitung di setiap
belahan bumi untuk masing-masing peserta 18 mPFC.
Untuk studi saat ini, hanya ROI dari permukaan medial PFC dan daerah lateral yang
berbatasan dengan permukaan medial PFC dimasukkan dalam analisis korelasi. Ini
termasuk ROI berikut dari permukaan medial: cingulate gyrus anterior dan subgenual,
gyrus frontal superior anteromedial dan ventromedial, kutub frontal, gyrus orbitofrontal
medial, dan gyrus rectus. ROI berikut dimasukkan dari permukaan lateral: gyrus frontal
superior anterolateral, gyrus frontal anterior tengah, dan gyrus orbital lateral. Volume
wilayah ini digabungkan untuk membentuk ukuran volume lesi total untuk setiap peserta
PFC kanan, kiri, dan bilateral (lihat Tabel 2 untuk data neuroanatomi; perhatikan bahwa
pada tabel, angka yang lebih besar menunjukkan volume kerusakan yang lebih besar).
Meja 2
Rata-rata (± SEM) volume kerusakan mPFC untuk belahan kiri dan kanan dan total
volume bilateral untuk perempuan dan laki-laki dalam mm kubik (angka yang lebih besar
menunjukkan volume kerusakan yang lebih besar). Perhatikan bahwa data dari semua
peserta dengan kerusakan mPFC, terlepas dari lateralitas, termasuk di sini.

Seks Lateralitas Kerusakan Volume kiri Volume yang tepat Volume bilateral

Wanita 6B / 1L / 2R 14106 ± 4058 18150 ± 5213 32256 ± 6457

Pria 5B / 2L / 2R 17060 ± 6475 22470 ± 7304 39530 ± 7794

Protokol
Gambar 1 menggambarkan protokol eksperimental dan garis waktu peristiwa. Peserta
menyelesaikan dokumen informed consent yang disetujui oleh University of Iowa
IRB. Peserta menyelesaikan tantangan ortostatik dan kemudian Trier Social Stress Test
(TSST). Tantangan ortostatik terdiri dari mengukur fungsi otonom sambil berbaring,
duduk, dan berdiri, masing-masing selama interval 5 menit. Protokol ini telah digunakan
sebelumnya untuk menilai kontrol refleks fungsi kardiovaskular ( Weipert et al.,
1987 ; Panknin et al., 2002 ). TSST terdiri dari periode antisipasi (10 menit) dan periode
pengujian (10 menit) di mana peserta menyampaikan pidato dan melakukan aritmatika
mental di depan "audiens" para peneliti. Peserta secara acak ditugaskan ke salah satu dari
dua skenario yang menjadi dasar pidato mereka: wawancara kerja pura-pura (N = 40) atau
tuduhan mengejek pengutilan (N = 44). Tanggapan untuk dua skenario tidak berbeda di
seluruh sampel (F <1, p> 0,3), juga tidak ada perbedaan dalam tanggapan terhadap 2
skenario dalam kelompok peserta (tidak ada interaksi Kelompok × Skenario: F <1, p> 0,5
). Setelah persiapan, peserta dikawal ke ruang konferensi di mana bagian pidato dan
matematika selesai sementara berdiri. Dua eksperimen hadir selama TSST dan peserta
direkam dalam video seluruh.
Gambar 1
Protokol dan garis waktu eksperimental. Denyut jantung (HR) dikumpulkan di seluruh tugas
ortostasis dan TSST. PANAS = pengaruh positif / negatif mempengaruhi jadwal, PASA =
Penilaian Utama / Skala Penilaian Sekunder, SDM = detak jantung.

Sampel air liur diperoleh dengan menggunakan alat pengumpul yang tersedia secara
komersial (Salivette®, Sarstedt, Rommelsdorf, Jerman). Sampel diambil pada 3 titik
waktu: Sampel # 1 diambil 15 menit setelah kedatangan di laboratorium (35 menit berlalu
antara Sampel 1 dan 2), Sampel # 2 diambil pada 10 menit dan Sampel # 3 diambil pada
30 menit setelah akhir TSST. Sampel disimpan pada suhu -20 ° C sampai diuji. Kortisol
saliva diukur dengan kit immunoassay komersial (CLIA, IBL Hamburg,
Jerman). Koefisien variasi intra danay kurang dari 10%. Area kortisol di bawah kurva
sehubungan dengan peningkatan (AUC) dihitung untuk setiap individu untuk digunakan
dalam analisis korelasi ( Pruessner et al., 2003 ).
Data electrocardiogram (ECG) yang valid dicatat dari 14 (8 wanita) mPFC, 12 (6 wanita)
BDC, dan 37 (16 wanita) peserta pembanding sehat. Tingkat kebebasan yang sesuai
dilaporkan untuk setiap analisis data ini.EKG diukur di seluruh tantangan ortostatik serta
selama fase persiapan dan kinerja TSST dari dua lead: satu ditempatkan di sisi kanan
leher dan yang lain di sisi kiri batang 2 cm di bawah tulang rusuk. Data variabilitas detak
jantung berdetak rata-rata menjadi interval 5 menit untuk setiap posisi dalam tantangan
ortostatik dan untuk interval 10 menit untuk persiapan dan presentasi TSST. Analisis
spektral dari variabilitas detak jantung menggunakan teknik autoregresif digunakan untuk
memperoleh frekuensi rendah (LF, 0,04-0,15 Hz) dan komponen frekuensi tinggi (HF,
0,15-0,40 Hz). Komponen LF diperkirakan mencerminkan pengaruh simpatik terhadap
detak jantung, sedangkan komponen HF lebih terkait dengan kontrol parasimpatis
( Berntson et al., 1997 ; Thayer et al., 2009 ). Selanjutnya, rasio antara komponen LF dan
HF dihitung sebagai ukuran relatif kontrol simpatis versus parasimpatis atas
jantung. Komponen frekuensi ini secara logaritma ditransformasikan untuk mengoreksi
pelanggaran normalitas.
Respons subyektif terhadap TSST dikumpulkan menggunakan dua skala: Jadwal
Pengaruh Positif / Efek Negatif (PANAS; ( Watson et al., 1988 ) dan skala Penilaian
Primer / Penilaian Sekunder (PASA; ( Gaab et al., 2005 ). PANAS dikumpulkan pada 2
titik waktu: 15 menit setelah kedatangan di laboratorium dan segera setelah TSST selesai,
skor selisih untuk skala pengaruh positif dan negatif dibuat dengan mengurangi nilai dari
yang pertama dari yang diperoleh dari administrasi kedua dari PANAS. PASA diberikan
antara fase persiapan dan presentasi TSST. Ini berisi 4 sub-skala yang menilai berbagai
komponen penilaian psikologis stresor dan kemampuan individu untuk meresponsnya:
ancaman, tantangan, konsep diri kemampuan sendiri. , dan kontrol ekspektasi. Respons
pada skala ini berhubungan dengan respons kortisol terhadap stres ( Gaab et al., 2005 ).
Analisis data
Data kortisol ditransformasikan menjadi area di bawah kurva sehubungan dengan
peningkatan (AUC; ( Pruessner et al., 2003 ) untuk mengurangi jumlah total pengamatan
sambil mempertahankan beberapa pengamatan yang dikumpulkan. Data ini dianalisis
menggunakan 3 Grup (mPFC, BDC, perbandingan sehat) × 2 ANOVA Seks. Denyut
jantung dan variabilitas detak jantung dianalisis secara terpisah untuk tugas ortostasis dan
TSST. Untuk tugas ortostasis, data dianalisis menggunakan 3 Grup (mPFC, BDC,
perbandingan sehat) × 2 Jenis Kelamin × 3 Periode Waktu (Berbaring, Duduk, Berdiri)
ANOVA dengan pengukuran berulang pada faktor Waktu. Untuk TSST, data dianalisis
menggunakan 3 Grup (mPFC, BDC, perbandingan sehat) × 2 Jenis Kelamin × 2 Periode
Waktu ( Persiapan TSST, kinerja TSST) ANOVA dengan tindakan berulang pada faktor
Waktu. Laporan subjektif dianalisis menggunakan Kelompok Jenis Kelamin ×
MANOVA. Seks dimasukkan sebagai faktor dalam semua analisis, karena laki-laki
cenderung menunjukkan respons stres laboratorium yang lebih besar daripada perempuan
( Kudielka dan Kirschbaum, 2005 ), dan karena keseluruhan tujuan penelitian termasuk
investigasi faktor ini. Ukuran ukuran efek dilaporkan menggunakan parsial eta-squared
(η 2 ). Koefisien korelasi Pearson dilaporkan untuk analisis hubungan antara volume
neuroanatomical dan indeks stres.
Go to:

Hasil
Temuan dasar dari penelitian ini menunjukkan bahwa kerusakan pada mPFC memang
mengubah reaktivitas stres subyektif, hormonal, dan otonom (membahas Objective 1
yang diuraikan dalam Pendahuluan). Selanjutnya, lateralitas lesi tampaknya tidak
mempengaruhi reaktivitas ini (ala Objective 2).Akhirnya, efek ini berbeda antara pria dan
wanita (ala Objective 3). Hasil spesifik diuraikan di bawah ini dengan mengacu pada
tujuan keseluruhan.

Respons Kortisol
Gambar 3 menunjukkan area kortisol rata-rata di bawah kurva untuk setiap kelompok
yang dipisahkan berdasarkan jenis kelamin sebagai respons terhadap TSST; Tabel
3 menunjukkan nilai kortisol di semua periode waktu untuk setiap kelompok yang
dipisahkan berdasarkan jenis kelamin. Tidak ada perbedaan dalam respon kortisol di
antara kelompok (F <1, p> 0,5), tetapi efek seks yang signifikan, dengan pria
menunjukkan respons yang lebih besar daripada wanita (F (1,78) = 6,0, p <0,05, eta
parsial kuadrat = 0,07) dan kelompok berdasarkan interaksi jenis kelamin, F (2,78) = 3,3,
p <0,05, parsial eta-kuadrat = 0,08. Laki-laki di ketiga kelompok menunjukkan
peningkatan kortisol yang signifikan yang tidak berbeda di antara kelompok (ps> 0,2). Di
antara wanita, hanya mereka yang kerusakan mPFC menunjukkan peningkatan, yang
secara signifikan lebih besar dari kelompok NC (p <0,01; kelompok mPFC tidak berbeda
secara signifikan dari kelompok BDC, namun, p> 0,15). Temuan ini sesuai dengan
perbedaan jenis kelamin yang sering dilaporkan dalam respons kortisol bebas ( Kudielka
& Kirschbaum, 2005 ) dan menyarankan efek penghambat kerusakan pada mPFC pada
wanita, di mana tugas yang tidak menghasilkan respons kortisol yang dapat diandalkan
pada wanita berhasil dilakukan. menghasilkan respons setelah lesi mPFC (lihat Kern et
al., 2008 ). Temuan ini membahas tujuan penelitian 1 dan 3, menunjukkan bahwa
kerusakan mPFC tidak memengaruhi reaktivitas kortisol terhadap TSST dan bahwa efek
ini dimoderasi oleh jenis kelamin peserta.

Buka di jendela terpisah

Gambar 3
Tingkat kortisol antar kelompok. Data menunjukkan rata-rata (± SEM) area kortisol di bawah
kurva dari sebelum ke setelah Trier Social Stress Test (TSST) pada kelompok medial prefrontal
(mPFC), kelompok pembanding kerusakan otak (BDC), dan kelompok pembanding normal (NC)
, dipisahkan oleh jenis kelamin.

Tabel 3
Tingkat rata-rata (± SEM) kortisol lintas jenis kelamin, kelompok, dan waktu.

Seks Kelompok Pra-TSST TSST + 10 TSST + 30

Seks Kelompok Pra-TSST TSST + 10 TSST + 30

Wanita mPFC 6.9 (0.7) 11.6 (2.6) 9.5 (2.0)

BDC 12.0 (1.7) 12.0 (3.0) 9.5 (1.7)

Perbandingan Sehat 8.4 (0.8) 7.4 (0.8) 6.6 (0.7)

Pria mPFC 10.2 (1.6) 15.4 (3.1) 13.5 (2.7)

BDC 8.2 (1.3) 12.0 (1.5) 9.1 (1.0)

Perbandingan Sehat 7.3 (0.8) 16.3 (1.9) 13.3 (1.6)

Respons Denyut Jantung

Gambar 4 menunjukkan denyut jantung rata-rata untuk setiap kelompok, dipisahkan
berdasarkan jenis kelamin, selama setiap fase tantangan ortostatik dan persiapan dan
presentasi TSST. Selama ortostasis, ada efek nyata waktu di semua kelompok (F (2,52) =
51, p <0,0001, parsial eta-kuadrat = 0,66), juga ada interaksi Kelompok × Jenis Kelamin
× Waktu yang signifikan (F (4,104 ) = 2,9, p <0,05, parsial eta-squared = 0,1. Kontras
post-hoc, dipisahkan oleh jenis kelamin, menunjukkan bahwa interaksi ini terutama
disebabkan oleh perbedaan yang signifikan dalam SDM pria antara mPFC dan kelompok
pembanding selama kondisi berdiri dari tantangan ortostatik (ps <0,05; lihat Gambar 4 )
.Efek ini tidak ditemukan untuk wanita (ps> 0,5) .Ada kecenderungan menuju efek utama
yang signifikan dari kelompok (F (2,53) = 2,9, p = 0,07 , parsial eta-kuadrat = 0,01),
tetapi tidak ada efek utama dari jenis kelamin (F (1,53) <1, p> 0,7, parsial eta-kuadrat =
0,002), juga tidak ada jenis kelamin dengan interaksi kelompok (F (2, 53) = 1,7, p = 0,2,
parsial eta-squared = 0,06).
Buka di jendela terpisah
Gambar 4
Denyut jantung lintas kelompok dan eksperimen, dipisahkan berdasarkan jenis kelamin. Data
menunjukkan rata-rata (± SEM) dari denyut jantung selama fase berbaring, duduk, dan berdiri
dari tantangan ortostatik dan selama fase persiapan dan presentasi dari Trier Social Stress Test
(TSST) dalam kelompok prefrontal medial (mPFC), otak kelompok pembanding kerusakan
(BDC), dan kelompok pembanding normal (NC).

Dari persiapan hingga fase presentasi TSST, denyut jantung meningkat di semua
kelompok (F (1,55) = 32, p <0,0001, parsial eta-squared = 0,37). Ada kecenderungan
interaksi antara kelompok dan waktu (F (2,55) = 2,8, p = 0,07, parsial eta-kuadrat = 0,09)
dan di antara jenis kelamin, kelompok, dan waktu (F (2,55) = 2,6, p = 0,09, parsial eta-
kuadrat = 0,09). Namun, tidak ada efek utama dari kelompok atau jenis kelamin.

Variabilitas Denyut Jantung

Untuk menentukan fungsi otonom yang mendasari kelompok peserta dalam menanggapi
ortostasis dan TSST, analisis dilakukan pada komponen frekuensi rendah (LF) dan
frekuensi tinggi (HF) dari interval beat-to-beat serta pada rasio antara dua komponen (LF
/ HF). Di kedua orthostasis dan TSST, tidak ada efek yang signifikan untuk komponen
LF, sehingga variabel ini tidak akan dibahas lebih lanjut. Gambar 5menunjukkan rata-
rata, variabilitas detak jantung HF log-transformed untuk setiap kelompok, dipisahkan
berdasarkan jenis kelamin, selama setiap fase tantangan ortostatik dan persiapan dan
presentasi TSST.
Buka di jendela terpisah
Gambar 5
Log mengubah variabilitas detak jantung frekuensi tinggi di seluruh kelompok dan percobaan,
dipisahkan berdasarkan jenis kelamin. Data menunjukkan rata-rata (± SEM) log yang
mentransformasikan variabilitas denyut jantung frekuensi tinggi selama fase berbaring, duduk,
dan berdiri dari tantangan ortostatik dan selama fase persiapan dan presentasi dari Trier Social
Stress Test (TSST) dalam kelompok prefrontal medial ( mPFC), kelompok pembanding
kerusakan otak (BDC), dan kelompok pembanding normal (NC). A: Pria, B: Wanita.

Selama ortostasis, para peserta menunjukkan perbedaan yang signifikan dalam

variabilitas HF dan rasio LF / HF lintas waktu (efek utama waktu: Fs (2,51)> 11, ps
<0,0001, eta-squareds parsial> 0,3; lihat Gambar 5untuk presentasi data HF dari tugas
ortostasis). Seperti perbedaan SDM, perbedaan kelompok dalam HF dan LF / HF paling
jelas pada pria antara mPFC dan kelompok pembanding sehat selama kondisi berdiri
tantangan ortostatik (ps <0,05). Tidak ada efek seperti itu di antara para wanita.
Dari fase persiapan hingga fase presentasi TSST, ukuran variabilitas HF dan rasio HF /
LF tidak berbeda secara signifikan di antara faktor waktu, jenis kelamin, atau kelompok
(ps> 0,2; lihat Gambar 5 untuk presentasi data HF dari TSST). Secara umum, semua
peserta menunjukkan pola aktivitas yang serupa dalam variabel-variabel ini dari persiapan
hingga fase presentasi TSST.
Temuan ini membahas tujuan penelitian 1 dan 3, menunjukkan bahwa kerusakan mPFC
memang mempengaruhi reaktivitas otonom, terutama pada tugas ortostasis dan bahwa
efek ini dimoderasi oleh jenis kelamin peserta. Temuan ini menunjukkan bahwa
perbedaan otonom antara kelompok ada pada awal, dan diperburuk oleh tantangan postur
lebih daripada oleh tantangan psikososial TSST.

Tanggapan Subyektif
Ukuran ancaman, tantangan, konsep diri dari kemampuan sendiri, dan kontrol harapan
dari PASA dan prestress untuk perubahan poststress dalam pengaruh positif dan negatif
dari PANAS menjadi sasaran analisis varians multivariat (MANOVA) dengan Group dan
Jenis Kelamin sebagai faktor. Ada efek utama Grup, F (12.138) = 5,1, p <0,001, parsial
eta-kuadrat = 0,31 (lihat Tabel 4 ). Kontras yang direncanakan menunjukkan bahwa
kelompok mPFC melaporkan lebih banyak ancaman dan pengaruh negatif, konsep diri
lebih rendah dari kemampuan sendiri, dan pengaruh positif lebih rendah dibandingkan
dengan kelompok pembanding yang sehat (ps <0,05). Kelompok BDC tidak berbeda dari
mPFC atau kelompok pembanding yang sehat untuk semua tindakan ini. Tidak ada efek
utama dari jenis kelamin, juga tidak ada kelompok berdasarkan interaksi jenis kelamin
(Fs <1,7, ps> 0,15). Temuan ini membahas tujuan penelitian pertama dan menunjukkan
bahwa peserta dengan kerusakan mPFC menganggap TSST sebagai stres dan menilai
tugas itu bahkan lebih negatif daripada kelompok pembanding.
Tabel 4
Respons afektif terhadap TSST. Entri menunjukkan rata-rata ± SEM.
 Ubah Ubah
Pengaruh Pengaruh Konsep Kontrol
Seks Kelompok Positif Negatif Ancaman Tantangan Diri Harapan

mPFC −4.7 (2.3) * 13.4 (2.2) * 3.4 (0.3) * 3.6 (0.2) 3.4 4.2 (0.3)
(0.3) *

Wanita BDC 0,3 (2,2) 4.0 (2.3) 2.7 (0.4) 4.0 (0.2) 3.5 (0.4) 4.3 (0.3)

Perbandingan −0.4 (1.2) 4.0 (0.8) 2.1 (0.2) 3.6 (0.2) 4.0 (0.2) 4.2 (0.2)
Sehat

mPFC −4.1 (1.9) * 10.7 (2.4) * 2.6 (0.4) * 3.3 (0.4) 3.7 4.4 (0.2)
(0.2) *

Pria BDC 0,7 (3,5) 6.5 (4.2) 1.0 (0.4) 3.3 (0.7) 3.9 (0.4) 3.8 (0.3)

Perbandingan 0.4 (1.1) 2.4 (0.7) 2.2 (0.2) 3.7 (0.2) 4.1 (0.2) 4.3 (0.2)

Sehat

*menunjukkan perbedaan yang signifikan dari peserta perbandingan yang menggunakan prosedur
perbandingan multipel yang dikoreksi Bonferroni.

Hubungan Antara Volume mPFC dan Tindakan Stres

Untuk memeriksa perbedaan jenis kelamin potensial dalam lateralitas atau ukuran lesi
mPFC, rasio pria dan wanita dengan kerusakan pada mPFC kiri, kanan, atau bilateral
diperiksa. Selain itu, data volumetrik dari lesi mPFC dibandingkan di antara pria dan
wanita. Tidak ada perbedaan jenis kelamin yang signifikan dalam jumlah peserta dengan
lesi yang mempengaruhi mPFC kanan, kiri, atau bilateral (χ 2 <1, p> 0,8; lihat Tabel 2 ),
juga tidak ada perbedaan jenis kelamin yang signifikan dalam volume kiri, kanan. , atau
mPFC bilateral (ts (16) <1.2, ps> 0.2).
Volume lesi dari mPFC digunakan untuk memeriksa hubungan antara volume kerusakan
mPFC dan respon kortisol, jantung, dan stres subyektif. Peserta dengan volume kerusakan
mPFC yang lebih besar menunjukkan AUC kortisol yang lebih rendah (r = -0,48, p
<0,05). Analisis yang dilakukan secara terpisah untuk pria dan wanita menunjukkan
bahwa efek ini didorong oleh asosiasi pada pria (r = -0,86, p = 0,01), sementara wanita
tidak menunjukkan hubungan seperti itu (r = -0,02, p> 0,9; lihat Gambar 6 ).

Buka di jendela terpisah

Gambar 6
Hubungan antara total volume lesi prefrontal dan area di bawah kurva respon kortisol terhadap
Trier Social Stress Test (TSST) di antara pria dan wanita.
Penelitian menunjukkan bahwa mPFC kiri versus kanan dapat menggunakan kontrol
diferensial atas sumbu HPA ( Sullivan dan Gratton, 1999 , 2002 ). Sehubungan dengan
tujuan penelitian kedua yang diuraikan dalam pendahuluan, kami memeriksa hubungan
antara volume kerusakan di PFC kanan dan kiri dengan kortisol AUC. Volume kerusakan
dalam PFC kiri dan kanan pada pria berhubungan negatif dengan kortisol AUC, tetapi
tidak mencapai signifikansi statistik (rs = .50.52 dan −0.46, masing-masing, ps>
0.1).Selanjutnya, tak satu pun dari analisis ini yang signifikan pada wanita (rs <| 0,3 |).
Volume kerusakan mPFC tidak secara signifikan terkait dengan respons SDM terhadap
TSST, didefinisikan sebagai SDM selama TSST dikurangi SDM selama periode duduk
orthostasis (r <0,2, p> 0,5) 1 .Selanjutnya, tidak ada hubungan yang signifikan antara
volume kerusakan mPFC dan salah satu tindakan HRV (rs <0,4, ps> 0,15).
Tidak ada hubungan yang signifikan antara volume lesi mPFC dan data PA, NA, atau
PASA (rs <0,33) di seluruh sampel. Namun, ketika analisis dijalankan pada pria dan
wanita secara terpisah, para pria menunjukkan korelasi negatif yang signifikan antara
total volume lesi mPFC dan konsep diri dari kemampuan mereka pada tugas (r = −0,77, p
<0,05), sementara wanita tidak menunjukkan hubungan seperti itu (r = 0,4, p> 0,2). Tidak
ada hubungan khusus jenis kelamin lainnya antara volume lesi dan laporan subjektif (ps>
0,1). Temuan ini membahas tujuan 2 dan 3 dengan menunjukkan bahwa lateralitas lesi
tidak terkait dengan reaktivitas dalam penelitian ini, tetapi jenis kelamin peserta tidak
mempengaruhi hubungan antara volume lesi dan reaktivitas.
Go to:

Diskusi
Kemampuan untuk mengenali situasi sebagai hal yang membuat stres dan menghasilkan
respons psikologis dan fisiologis yang tepat diperlukan untuk perilaku adaptif. Baik reaksi
berlebihan maupun reaksi bawah dapat menyebabkan respons psikologis dan fisiologis
yang tidak tepat terhadap stres. Hasil dari penelitian ini menunjukkan bahwa kerusakan
pada wilayah otak yang diketahui diperlukan untuk pengaturan reaktivitas emosional
yang tepat mengarah pada pola reaktivitas stres yang dihambat. Secara khusus, pasien
dengan kerusakan pada mPFC menunjukkan peningkatan respons afektif terhadap stres,
respons kortisol yang jelas terhadap TSST dan lebih sedikit penghambatan aktivitas
kardiovaskular selama tantangan ortostatik. Salah satu karakteristik utama pasien dengan
kerusakan mPFC adalah volatilitas afektif ( Anderson et al., 2006 ). Volatilitas ini
mungkin disebabkan oleh efek disinhibisi yang lebih umum dari kerusakan mPFC —
yaitu, perilaku dan fisiologi yang biasanya dijaga melalui tindakan mPFC tidak lagi
terhambat setelah kerusakan pada wilayah ini. Namun, interpretasi alternatif dan
peringatan seperti perbedaan jenis kelamin harus dipertimbangkan bersamaan dengan
interpretasi ini.
Peserta laki-laki cenderung menunjukkan respons kortisol yang lebih besar terhadap
TSST daripada perempuan, efek yang diamati di seluruh kelompok peserta, terlepas dari
status lesi otak. Yang penting, di antara peserta perempuan, satu-satunya kelompok yang
menunjukkan respons kortisol yang signifikan adalah perempuan dengan kerusakan
mPFC, sementara perempuan dalam kelompok pembanding normal dan pembanding
kerusakan otak tidak menunjukkan respons kortisol. Meskipun wanita umumnya kurang
reaktif daripada pria terhadap manipulasi stres kami, wanita-wanita dengan kerusakan
mPFC tetap menunjukkan respons kortisol yang signifikan. Temuan ini mendukung
gagasan bahwa mPFC memiliki peran penghambatan di atas sumbu HPA; sebagai
respons terhadap stresor yang tidak menghasilkan respons kortisol yang signifikan pada
dua kelompok pembanding wanita yang cocok, wanita-wanita dengan kerusakan mPFC
memang menunjukkan respons terhadap tugas tersebut. Sebaliknya, pada pria, volume
lesi mPFC yang lebih besar dikaitkan dengan respons kortisol yang lebih sedikit.
Berbeda dengan efek spesifik jenis kelamin dari lesi mPFC pada reaktivitas kortisol, pola
spesifik jenis kelamin diamati untuk variabilitas detak jantung dan denyut jantung:
peserta mPFC laki-laki menunjukkan HR yang lebih tinggi dan HRV yang lebih rendah
terutama selama berdiri. Temuan ini mendukung gagasan kontrol diferensial atas
reaktivitas stres hormonal dan otonom. Pekerjaan sebelumnya telah menunjukkan
disosiasi antara respons otonom dan kortisol terhadap TSST. Schommer dan rekan (2003)
menunjukkan bahwa meskipun kortisol terhabituasi pada sesi pengujian TSST berulang,
denyut jantung tidak terbiasa.Temuan ini menunjukkan bahwa respons kortisol lebih
didorong oleh novel, komponen psikososial, yang meningkat setelah pengujian berulang,
sedangkan respons otonom lebih terkait dengan perubahan sederhana dalam postur, yang
tetap tidak berubah di seluruh pengujian berulang. Hasil penelitian saat ini lebih lanjut
menunjukkan bahwa kontrol saluran stres reaktif ini dapat dikontrol secara berbeda oleh
mPFC pada pria versus wanita. Efek utama dari ini adalah peningkatan respons kortisol
pada wanita, dan peningkatan respons SDM pada pria. Tidak jelas bagaimana pola yang
berbeda ini dapat terjadi. Ada perbedaan jenis kelamin yang mapan dalam reaktivitas
kortisol ( Kudielka & Kirschbaum, 2005 ) dan dalam variabilitas detak jantung ( Snieder,
van Doornen, Boomsma, & Thayer, 2007 ) di antara populasi yang sehat. Kerusakan pada
mPFC mungkin telah mengakibatkan perubahan lebih lanjut dari mekanisme saraf yang
mengendalikan sistem ini, yang mempengaruhi pria dan wanita dengan cara yang
berbeda.Terlepas dari sifat yang tepat dari bagaimana perbedaan jenis kelamin ini
mungkin muncul, sejumlah penelitian telah mendokumentasikan perbedaan terkait jenis
kelamin dalam fungsi otak ( Cahill et al., 2004; Tranel et al., 2005 ; Andreano dan Cahill,
2009 ). Mengingat hubungan antara reaktivitas stres dan depresi ( Monroe dan Harkness,
2005 ) dan peningkatan insiden depresi di kalangan wanita ( Kessler, 2003 ; van Praag et
al., 2004 ), perbedaan neuroanatomical ini harus menjadi fokus pekerjaan di masa depan.
Interpretasi lain dari perbedaan jenis kelamin dalam reaktivitas kortisol setelah kerusakan
mPFC mungkin bahwa pola kerusakannya berbeda antara pria dan wanita dalam sampel
kami. Beberapa daerah mPFC bersifat rangsang dan ada yang menghambat pusat-pusat
output hipotalamus dan batang otak, baik di dalam belahan otak ( Herman et al., 2005 )
dan di antara belahan bumi ( Sullivan & Gratton, 1999 ). Sullivan dan Gratton
(1999) menunjukkan bahwa lesi ke korteks infralimbik kanan mengurangi respons
glukokortikoid terhadap stres sementara kerusakan sisi kiri tidak memengaruhi output
glukokortikoid. Pola hubungan diferensial antara dan di dalam hemisfer dapat membantu
menjelaskan temuan saat ini. Beberapa dari mereka dalam kelompok mPFC mungkin
memiliki kerusakan pada area yang diperlukan untuk kontrol stimulasi terhadap
reaktivitas stres, sementara yang lain mungkin memiliki kerusakan pada area yang
diperlukan untuk menghambat reaktivitas stres. Kombinasi individu dengan volume
berbeda dan lokasi kerusakan mPFC menjadi satu kelompok mungkin telah mencairkan
efek apa pun yang dapat diamati dalam sampel peserta yang lebih homogen yang
kerusakannya hanya mencakup satu subregion mPFC.Perbedaan individu yang besar
dalam reaktivitas stres yang diukur menggunakan kortisol, denyut jantung, dan laporan
subjektif memerlukan pengujian kelompok besar untuk mendeteksi hasil yang dapat
diandalkan. Respons kortisol terhadap TSST ditemukan pada sekitar 70% partisipan sehat
( Kirschbaum et al., 1993 ). Hasil kami dari penelitian ini menunjukkan pola responden
yang serupa dengan tugas lintas kelompok (72% pada kelompok mPFC, 67% pada
kelompok BDC, dan 63% pada kelompok NC; χ 2 <1).
Perbedaan jenis kelamin yang dilaporkan memberikan dukungan lebih lanjut pada
gagasan bahwa fungsi mPFC terdistribusi secara berbeda pada pria dan wanita ( Tranel et
al., 2005 ). Kami tidak dapat menguji hubungan spesifik antara lateralitas, jenis kelamin,
dan reaktivitas stres dalam data kami karena ukuran sampel yang rendah pada kelompok
kerusakan mPFC unilateral (misalnya, hanya 1 perempuan dengan kerusakan sisi kiri). Ini
mungkin terjadi bahwa ada lebih banyak redundansi dalam koneksi otak wanita untuk
menekankan daerah output daripada pada pria. Volume kerusakan mPFC pada wanita
kemudian mungkin tidak mengurangi output reaktif stres sebanyak pada
pria. Kemungkinan lain adalah bahwa kombinasi subregion mPFC yang rusak pada
partisipan pria berbeda dari yang rusak pada partisipan wanita, sehingga menghasilkan
hubungan negatif dalam satu jenis kelamin, tetapi tidak pada yang lain.
Peserta dengan kerusakan mPFC melaporkan pengaruh negatif yang lebih besar, perasaan
ancaman yang lebih besar, dan kurang kontrol atas situasi stres dibandingkan kelompok
lain. Berlawanan dengan hasil fisiologis, pola temuan ini sebanding pada pria dan wanita
dengan kerusakan mPFC. MPFC dimaksudkan untuk memainkan peran dalam
interpretasi penyebab stres lingkungan. Ini mungkin merupakan kasus bahwa kerusakan
pada mPFC menghasilkan ketidakmampuan untuk menilai dengan baik nilai ancaman
dari suatu situasi. Dalam studi saat ini, ketidakmampuan ini menghasilkan berlebihan,
yang bertentangan dengan pengalaman ancaman yang berkurang. Pekerjaan sebelumnya
dengan peserta dengan kerusakan mPFC telah menunjukkan gangguan kemampuan
pengaturan emosi, yang dapat bermanifestasi sebagai pengaruh tumpul atau ledakan
emosi ( Anderson et al., 2006 ; Koenigs dan Tranel, 2007 ). Mungkin ketidakmampuan
untuk mengenali nilai absolut dari ancaman yang ditimbulkan oleh TSST adalah contoh
lain dari perubahan regulasi emosi ini. Sejumlah studi neuroimaging fungsional telah
menunjukkan aktivitas di area mPFC selama regulasi emosional (lihat Gross,
2007 ). Regulasi emosi dapat terdiri dari mengalihkan diri dari stimulus negatif atau
penilaian kembali stimulus negatif dengan cara yang lebih positif. Sebuah studi baru-baru
ini telah menunjukkan aktivitas mPFC yang lebih besar selama penilaian ulang daripada
selama gangguan sambil melihat rangsangan afektif negatif ( McRae et al.,
2009 ). Temuan ini menunjukkan bahwa upaya sadar untuk menilai kembali stimulus
negatif mengaktifkan mPFC.Meskipun sulit untuk secara langsung membandingkan hasil
studi neuroimaging fungsional dengan temuan dari studi lesi, ada konvergensi di seluruh
studi yang menunjukkan bahwa mPFC memainkan peran yang diperlukan dalam
penilaian kognitif sehingga kerusakan pada wilayah ini mengarah pada penilaian yang
tidak tepat dari situasi emosi negatif seperti sebagai TSST.
Pria dalam kelompok mPFC menunjukkan denyut jantung yang lebih besar dan
variabilitas denyut jantung frekuensi tinggi yang lebih rendah di seluruh tantangan
ortostatik, mungkin karena berkurangnya kontrol vagal atas jantung. MPFC memberikan
kontrol atas jantung dan organ visceral lainnya melalui koneksi dua arah melalui saraf
vagus ( Saper, 2002 ; Thayer dan Lane, 2007 ). Critchley dan rekan (2003) menunjukkan
gangguan yang sama dalam kontrol kardiovaskular pada 3 peserta dengan kerusakan pada
korteks cingulate anterior. Partisipan ini menunjukkan penurunan detak jantung dan
tekanan darah sistolik dibandingkan dengan partisipan pembanding yang sehat dalam
tugas aritmatika mental, dan 2 dari 3 menunjukkan peningkatan yang nyata dalam detak
jantung dibandingkan dengan partisipan pembanding yang sehat selama fase berdiri dari
tes tantangan ortostatik. Pekerjaan neuroimaging baru-baru ini juga mendukung peran
mPFC dalam kontrol kronotropik jantung. ( Lane et al., 2009 ) menunjukkan hubungan
positif antara aktivitas mPFC (khususnya di korteks cingulate anterior) dan variabilitas
denyut jantung frekuensi tinggi selama induksi emosi. Studi lain telah
mendokumentasikan korelasi yang sama antara aktivitas mPFC dan variabilitas detak
jantung selama kinerja aritmatika mental, genggaman tangan ( Critchley et al., 2003 ),
dan tugas memori kerja ( Gianaros et al., 2004 ). Berkurangnya kontrol atas jantung
dalam penelitian ini ditunjukkan terutama oleh penurunan variabilitas denyut jantung
frekuensi tinggi selama fase berdiri dari tantangan ortostatik. Menariknya, selama
presentasi TSST, yang disampaikan sambil berdiri, variabilitas denyut jantung frekuensi
tinggi peserta mPFC tidak berbeda dari kelompok pembanding. Temuan ini menunjukkan
bahwa walaupun mPFC memberikan kontrol tonik terhadap jantung, selama tugas yang
membuat stres secara psikologis, area saraf lainnya dapat menjadi kendur, memungkinkan
individu untuk menghasilkan respons yang sesuai dengan situasi. Pekerjaan di masa
depan harus mengatasi efek individu dari tantangan postural dan stres psikososial setelah
kerusakan mPFC untuk lebih mengatasi peran mPFC dalam kontrol otonom selama stres.
MPFC telah terlibat dalam berbagai fungsi, termasuk regulasi emosional dan fungsi
sosial, yang dapat diterapkan untuk memahami perannya dalam produksi respons
terhadap tekanan psikososial. Studi ini secara langsung menilai peran struktur ini dalam
stres dengan menguji peserta manusia dengan kerusakan pada wilayah ini pada paradigma
standar yang dirancang untuk memperoleh reaktivitas stres psikologis, otonom, dan
endokrin. Temuan dari penelitian ini menunjukkan respons psikologis berlebihan
terhadap stres yang tercermin dalam reaktivitas fisiologis. Beberapa masalah tetap tidak
terjawab dari pekerjaan ini, termasuk: subregional spesifik mPFC yang terlibat dalam
produksi respon stres, melakukan hubungan seks dan lateralitas kerusakan memberikan
efek yang berbeda pada respon stres, dan apa korelasi saraf otonom versus komponen
endokrin dari respons stres? Studi selanjutnya dari sampel besar peserta dengan lokasi lesi
yang homogen dapat membantu mengatasi beberapa masalah ini.
Go to:

Ucapan Terima Kasih

Kami ingin mengucapkan terima kasih kepada Joel Bruss dan Dr. Thomas Grabowski
dari Laboratorium untuk Neuroimaging Komputasi, Departemen Neurologi, Universitas
Iowa karena berbagi keahlian dan sumber daya mereka. Studi ini didanai oleh hibah
NIMH R03 076815 dan Investigator NARSAD Muda diberikan kepada TWB, dan hibah
NIDA R01 022549 diberikan kepada DT, dan hibah NINDS P01 19632 diberikan kepada
DT.
Go to:

Catatan kaki
1
Analisis korelasi data HR dan HRV yang dipisahkan berdasarkan jenis kelamin tidak
dimungkinkan karena data yang hilang, menghasilkan ukuran sampel yang kecil.

Penafian Penerbit: Ini adalah file PDF dari manuskrip yang belum diedit yang telah diterima
untuk publikasi.Sebagai layanan kepada pelanggan kami, kami menyediakan naskah versi awal
ini. Naskah akan menjalani penyalinan, penyusunan huruf, dan peninjauan bukti yang dihasilkan
sebelum diterbitkan dalam bentuk citable akhir. Harap dicatat bahwa selama proses produksi,
kesalahan dapat ditemukan yang dapat memengaruhi konten, dan semua penafian hukum yang
berlaku untuk jurnal tersebut.

Go to:

Referensi

1. Ahs F, Furmark T, Michelgard A, Langstrom B, Appel L, Wolf OT, Kirschbaum

C, aliran darah Fredrikson M. Hypothalamic berkorelasi positif dengan tingkat
kortisol yang diinduksi oleh stres pada subjek dengan gangguan kecemasan
sosial. Psychosom Med. 2006; 68 : 859–862. [ PubMed ]
2. Allen JS, Damasio H, Grabowski TJ. Variasi neuroanatomi normal di otak
manusia: studi MRI-volumetrik. Am J Phys Anthropol. 2002; 118 : 341–
358. [ PubMed ]
3. Anderson SW, Barrash J, Bechara A, Tranel D. Gangguan emosi dan perilaku
kompleks dunia nyata setelah masa kanak-kanak atau orang dewasa menyebabkan
kerusakan pada korteks prefrontal ventromedial. J Int Neuropsychol
Soc. 2006; 12 : 224–235. [ PubMed ]
4. Andreano JM, Cahill L. Seks mempengaruhi neurobiologi pembelajaran dan
memori. Belajar Mem.2009; 16 : 248–266. [ PubMed ]
5. Barrash J, Tranel D, Anderson SW. Gangguan kepribadian yang didapat terkait
dengan kerusakan bilateral pada wilayah prefrontal ventromedial. Neuropsikologi
Perkembangan. 2000; 18 : 355-381. [ PubMed ]
6. Bechara A, Damasio AR, Damasio H, Anderson SW. Ketidakpekaan terhadap
konsekuensi masa depan setelah kerusakan pada korteks prefrontal
manusia. Pengartian. 1994; 50 : 7–15. [ PubMed ]
7. Bir JS, Heerey EA, Keltner D, Scabini D, Knight RT. Fungsi regulasi emosi sadar-
diri: wawasan dari pasien dengan kerusakan orbitofrontal. Jurnal Kepribadian dan
Psikologi Sosial. 2003; 85 : 594–604.[ PubMed ]
8. Berlin HA, Rolls ET, Kischka U. Impulsif, persepsi waktu, emosi dan sensitivitas
penguatan pada pasien dengan lesi korteks orbitofrontal. Otak. 2004; 127 : 1108–
1126. [ PubMed ]
9. Berntson GG, T Lebih Besar, Eckberg DL, Grossman P, Kaufman PG, Malik M,
Nagaraja HN, Porges SW, Saul JP, Stone PH, van der Molen MW. Variabilitas
denyut jantung: asal, metode, dan peringatan
interpretatif. Psikofisiologi. 1997; 34 : 623–648. [ PubMed ]
10. Buchanan TW, Kern S, Allen JS, Tranel D, Kirschbaum C. Pengaturan kortisol
sirkadian setelah kerusakan hippocampal pada manusia. Psikiatri
Biologis. 2004; 56 : 651–656. [ PubMed ]
11. Buchanan TW, Tranel D. Stres dan pengambilan memori emosional: Efek seks
dan respons kortisol.Neurobiol Learn Mem. 2008; 89 : 134–141. [ Artikel gratis
PMC ] [ PubMed ]
12. Buchanan TW, Tranel D, Kirschbaum C. Kerusakan hippocampal menghapuskan
respons kortisol terhadap stres psikososial pada manusia. Horm Behav. 2009; 56 :
44–50. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ]
13. Cahill L. Otaknya, Otaknya. Scientific American. 2005: 40–47. [ PubMed ]
14. Cahill L, Uncapher M, Kilpatrick L, Alkire MT, Turner J. Lateralisasi hemispheric
terkait seks fungsi amygdala dalam memori yang dipengaruhi secara emosional:
penyelidikan fMRI. Belajar & Memori.2004; 11 : 261–266. [ Artikel gratis
PMC ] [ PubMed ]
15. HD Critchley, Mathias CJ, Joseph O, O'Doherty J, Zanini S, Dewar BK, Cipolotti
L, Bilik Shallice, Dolan RJ. Korteks cingulate manusia dan kontrol otonom:
konvergen neuroimaging dan bukti klinis.Otak. 2003; 126 : 2139–
2152. [ PubMed ]
16. Diorio D, Viau V, Meaney MJ. Peran korteks prefrontal medial (cingulate gyrus)
dalam regulasi respon hipotalamus-hipofisis-adrenal terhadap stres. J
Neurosci. 1993; 13 : 3839-3847. [ PubMed ]
17. Feldman S, Conforti N, jalur Weidenfeld J. Limbic dan neurotransmiter
hipotalamus memediasi respons adrenokortikal terhadap rangsangan saraf. Ulasan
Neuroscience dan Biobehavioral. 1995; 19: 235–240. [ PubMed ]
18. Floden D, Alexander MP, Kubu CS, Katz D, Stuss DT. Impulsif dan perilaku
mengambil risiko pada lesi lobus frontal fokal. Neuropsikologia. 2008; 46 : 213–
223. [ PubMed ]
19. Frank RJ, Damasio H, Grabowski TJ. Brainvox: sistem visualisasi dan analisis
multimodal interaktif untuk pencitraan neuroanatomikal. Neuroimage. 1997; 5 :
13–30. [ PubMed ]
20. Gaab J, Rohleder N, Nater UM, Ehlert U. Penentu psikologis respon stres kortisol:
peran penilaian kognitif antisipatif. Psikoneuroendokrinologi. 2005; 30 : 599–
610. [ PubMed ]
21. Gianaros PJ, Van Der Veen FM, Jennings JR. Aliran darah otak regional
berkorelasi dengan periode jantung dan variabilitas periode jantung frekuensi
tinggi selama tugas memori kerja: Implikasi untuk regulasi kortikal dan
subkortikal dari aktivitas otonom jantung. Psikofisiologi. 2004; 41 : 521–
530.[ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ]
22. Grabowski TJ, Damasio H, Eichhorn GR, Tranel D. Efek gender pada aliran darah
berkorelasi dengan penamaan entitas konkret. Neuroimage. 2003; 20 : 940–
954. [ PubMed ]
23. JJ Kotor. Buku Pegangan Peraturan Emosi. Guilford Press; New York: 2007.
24. Heberlein AS, Padon AA, Gillihan SJ, Farah MJ, Fellows LK. Lobus frontal
ventromedial memainkan peran penting dalam pengenalan emosi wajah. J Cogn
Neurosci. 2008; 20 : 721-733. [ PubMed ]
25. Herman JP, Figueiredo H, Mueller NK, Ulrich-Lai Y, MM Ostrander, Choi DC,
Cullinan WE.Mekanisme utama integrasi stres: sirkuit hierarkis yang
mengendalikan respons hipotalamo-hipofisis-adrenokortikal. Perbatasan dalam
Neuroendokrinologi. 2003; 24 : 151–180. [ PubMed ]
26. Herman JP, Ostrander MM, Mueller NK, Figueiredo H. Mekanisme sistem limbik
regulasi stres: poros hipotalamo-hipofisis-adrenokortikal. Prog
Neuropsychopharmacol Biol Psikiatri. 2005; 29 : 1201–1213. [ PubMed ]
27. Hilz MJ, Devinsky O, Szczepanska H, Borod JC, Marthol H, Tutaj M. Lesi
prefrontal ventromedial kanan menghasilkan aktivasi kardiovaskular paradoks
dengan rangsangan emosional. Otak. 2006;129 : 3343–3355. [ PubMed ]
28. Hornak J, Rolls ET, Wade D. Identifikasi wajah dan ekspresi suara pada pasien
dengan perubahan emosi dan perilaku setelah kerusakan lobus frontal
ventral. Neuropsikologia. 1996; 34 : 247–261. [ PubMed ]
29. Jankord R, Herman JP. Regulasi limbik fungsi hipotalamo-hipofisis-
adrenokortikal selama stres akut dan kronis. Ann NY Acad Sci. 2008; 1148 : 64–
73. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ]
30. Jarvie HF. Luka lobus frontal menyebabkan disinhibisi; sebuah studi dari enam
kasus. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1954; 17 : 14–32. [ Artikel gratis
PMC ] [ PubMed ]
31. Kern S, Oakes TR, Batu CK, McAuliff EM, Kirschbaum C, Davidson
RJ. Perubahan metabolisme glukosa pada korteks prefrontal dikaitkan dengan
respons aksis HPA terhadap stresor
psikososial.Psikoneuroendokrinologi. 2008; 33 : 517–529. [ Artikel gratis
PMC ] [ PubMed ]
32. Kessler RC. Epidemiologi wanita dan depresi. J Mempengaruhi
Gangguan. 2003; 74 : 5–13. [ PubMed ]
33. Kirschbaum C, Pirke KM, Hellhammer DH. 'Trier Social Stress Test'-Alat untuk
menyelidiki respons stres psikobiologis di lingkungan
laboratorium. Neuropsikobiologi. 1993; 28 : 76–81. [ PubMed ]
34. Koch K, Pauly K, Kellermann T, Seiferth NY, Reske M, Backes V, Stocker T,
Shah NJ, Amunts K, Kircher T, Schneider F, Habel U. Perbedaan gender dalam
kontrol kognitif emosi: Sebuah studi fMRI. Neuropsikologia. 2007; 45 : 2744–
2754. [ PubMed ]
35. Koenigs M, Tranel D. Pengambilan keputusan ekonomi irasional setelah
kerusakan prefrontal ventromedial: bukti dari Game Ultimatum. J
Neurosci. 2007; 27 : 951–956. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ]
36. Kudielka BM, Kirschbaum C. Perbedaan jenis kelamin dalam aksis HPA
menanggapi stres: ulasan.Psikologi Biologis. 2005; 69 : 113–132. [ PubMed ]
37. Lane RD, McRae K, Reiman EM, Chen K, Ahern GL, Thayer JF. Korelasi neural
dari variabilitas detak jantung selama emosi. Neuroimage. 2009; 44 : 213–
222. [ PubMed ]
38. Lazarus RS, Folkman S. Stress, appraisal, dan coping. Peloncat; New York: 1984.
39. Lovallo WR. Stres dan Kesehatan: Interaksi Biologis dan Psikologis. 2.
Sage; Thousand Oaks, CA: 2005.
40. Mah L, Arnold MC, Grafman J. Gangguan persepsi sosial terkait dengan lesi
korteks prefrontal.American Journal of Psychiatry. 2004; 161 : 1247–
1255. [ PubMed ]
41. Maier SF, Amat J, Baratta MV, Paul E, Watkins LR. Kontrol perilaku, korteks
prefrontal medial, dan ketahanan. Klinik Dialog Neurosci. 2006; 8 : 397–
406. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ]
42. McEwen BS. Neurobiologi stres: dari serendipity hingga relevansi klinis. Res
Otak. 2000; 886 : 172–189. [ PubMed ]
43. McRae K, Hughes B, Chopra S, Gabrieli JD, Gross JJ, Ochsner KN. Basis Saraf
dari Gangguan dan Penilaian Ulang. J Cogn Neurosci 2009 [ artikel gratis
PMC ] [ PubMed ]
44. McRae K, Reiman EM, Fort CL, Chen K, Lane RD. Hubungan antara sifat
kesadaran emosional dan aktivitas cingulate anterior dorsal selama emosi
tergantung pada gairah. Neuroimage. 2008; 41 : 648–655. [ Artikel gratis
PMC ] [ PubMed ]
45. Monroe SM, Harkness KL. Stres kehidupan, hipotesis "menyalakan", dan
kambuhnya depresi: pertimbangan dari perspektif stres kehidupan. Psychol
Rev. 2005; 112 : 417-445. [ PubMed ]
46. Öngür D, An X, Harga JL. Proyeksi kortikal prefrontal ke hipotalamus pada
monyet kera. J Comp Neurol. 1998; 401 : 480–505. [ PubMed ]
47. Panknin TL, Dickensheets SL, Nixon SJ, Lovallo WR. Respons detak jantung
yang berkurang untuk berbicara di depan umum pada individu dengan
ketergantungan alkohol. Alkoholisme: Penelitian Klinis dan
Eksperimental. 2002; 26 : 841–847. [ PubMed ]
48. Pruessner JC, Dedovic K, Khalili-Mahani N, Engert V, Pruessner M, Buss C,
Renwick R, Dagher A, Meaney MJ, Lupien S. Penonaktifan sistem limbik selama
stres psikososial akut: bukti dari positron emisi tomografi dan magnetik
fungsional. studi pencitraan resonansi. Psikiatri Biol. 2008; 63 : 234–
240. [ PubMed ]
49. Pruessner JC, Kirschbaum C, Meinlschmid G, Hellhammer DH. Dua formula
untuk perhitungan area di bawah kurva mewakili ukuran konsentrasi hormon total
versus perubahan tergantung waktu.Psikoneuroendokrinologi. 2003; 28 : 916–
931. [ PubMed ]
50. Rudebeck PH, Panji DM, Rushworth MF. Kontribusi subregional berbeda dari
korteks frontal ventromedial terhadap emosi, perilaku sosial, dan pengambilan
keputusan. Cogn Mempengaruhi Behav Neurosci. 2008; 8 : 485–497. [ PubMed ]
51. Saper CB. Sistem saraf otonom sentral: persepsi visceral sadar dan pembentukan
pola otonom. Annu Rev Neurosci. 2002; 25 : 433–469. [ PubMed ]
52. Sapolsky RM, Krey LC, McEwen BS. Neuron hippocampal yang sensitif terhadap
glukokortikoid terlibat dalam menghentikan respons stres adrenokortikal. Proc
Natl Acad Sci US A. 1984; 81 : 6174–6177. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ]
53. Snieder H, van Doornen LJP, Boomsma DI, Thayer JF. Perbedaan jenis kelamin
dan heritabilitas dari dua indeks dinamika detak jantung: sebuah studi kembar. Res
Kembar dan Hum Genetika. 2007; 10 : 364–372. [ PubMed ]
54. Sullivan RM, Gratton A. Efek lateralized dari lesi korteks prefrontal medial pada
neuroendokrin dan respon stres otonom pada tikus. J Neurosci. 1999; 19 : 2834–
2840. [ PubMed ]
55. Sullivan RM, Gratton A. Pengaturan kortikal prefrontal fungsi hipotalamus-
hipofisis-adrenal pada tikus dan implikasi untuk psikopatologi: hal-hal
sampingan. Psikoneuroendokrinologi. 2002; 27 : 99–114. [ PubMed ]
56. Thayer JF, Lane RD. Peran fungsi vagal dalam risiko penyakit kardiovaskular dan
mortalitas. Biol Psychol. 2007; 74 : 224–242. [ PubMed ]
57. Thayer JF, Sollers JJ, 3, Labiner DM, Weinand M, Herring AM, Lane RD, Ahern
GL. Perbedaan terkait usia dalam kontrol prefrontal detak jantung pada manusia:
Sebuah studi blokade farmakologis. Int J Psychophysiol. 2009; 72 : 81-
88. [ PubMed ]
58. Tranel D, Bechara A. Asimetri fungsional yang berhubungan dengan jenis kelamin
dari amigdala: bukti awal menggunakan pendekatan lesi yang disesuaikan dengan
kasus. Neurocase. 2009: 1–18.[ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ]
59. Tranel D, Bechara A, Denburg NL. Peran fungsional asimetris dari korteks
prefrontal ventromedial kanan dan kiri dalam perilaku sosial, pengambilan
keputusan, dan pemrosesan emosional. Cortex.2002; 38 : 589–612. [ PubMed ]
60. Tranel D, Damasio H. Neuroanatomical berkorelasi dengan respons konduktansi
kulit dengan elektrodermal. Psikofisiologi. 1994; 31 : 427–438. [ PubMed ]
61. Tranel D, Damasio H, Denburg N, Bechara A. Apakah gender berperan dalam
asimetri fungsional korteks prefrontal ventromedial? Otak. 2005; 128 : 2872–
2881. [ PubMed ]
62. Urry HL, van Reekum CM, Johnstone T, Kalin NH, Thurow ME, Schaefer HS,
Jackson CA, Frye CJ, Greischar LL, Alexander AL, Davidson RJ. Amigdala dan
korteks prefrontal ventromedial berpasangan terbalik selama regulasi pengaruh
negatif dan memprediksi pola diurnal sekresi kortisol di antara orang dewasa yang
lebih tua. J Neurosci. 2006; 26 : 4415-4425. [ PubMed ]
63. van Praag HM, ER de Kloet, van Os J. Stress, otak, dan depresi. Cambridge
University Press; New York: 2004.
64. Wang J, Rao H, Wetmore GS, Furlan PM, Korczykowski M, Dinges DF, Detre
JA. MRI fungsional perfusi mengungkapkan pola aliran darah otak di bawah
tekanan psikologis. Proc Natl Acad Sci US A. 2005; 102 : 17804–17809. [ Artikel
gratis PMC ] [ PubMed ]
65. Watson D, Clark LA, Tellegen A. Pengembangan dan validasi ukuran singkat
pengaruh positif dan negatif: skala PANAS. Jurnal Kepribadian dan Psikologi
Sosial. 1988; 54 : 1063–1070. [ PubMed ]
66. Weipert D, Shapiro D, Suter T. Riwayat keluarga hipertensi dan respons
kardiovaskular terhadap stres ortostatik. Psikofisiologi. 1987; 24 : 251–
257. [ PubMed ]
67. Wolf OT, Fujiwara E, Luwinski G, Kirschbaum C, Markowitsch HJ. Tidak ada
respons kortisol pagi pada pasien dengan amnesia global yang
parah. Psikoneuroendokrinologi. 2005; 30 : 101–105. [ PubMed ]