Anda Bukanlah Nasib Anda: Epigenetika Perilaku

dan Peran Emosi dalam Kesehatan

Dawson Church, Ph.D., CEHP
Ketua Penelitian, Yayasan Pengobatan Epigenetik (Santa Rosa, CA USA)

ABSTRAK
Dalam serangkaian penelitian yang diterbitkan pada tahun 2000 dan kemudian,
para peneliti mulai menunjukkan pentingnya pengaruh epigenetik pada ekspresi
gen. Gen mungkin dibungkam melalui metilasi, atau ekspresi mereka difasilitasi oleh
asetilasi. Langkah selanjutnya terjadi ketika perilaku dan keadaan psikologis dicatat
untuk mengatur aktivitas gen. Sejumlah bukti kini sekarang telah dikumpulkan yang
menilai gen spesifik yang dipengaruhi oleh pengaruh perilaku seperti memelihara,
dengan intervensi gaya hidup seperti meditasi, oleh emosi, dan dengan meringankan
kondisi psikologis seperti depresi, kecemasan dan gangguan stres pasca trauma
(PTSD). Perbandingan dari panjang relatif telomer pada kembar identik, yang
memulai kehidupan dengan gen identik, menunjukkan bahwa tekanan emosional
dapat mengakibatkan satu kembar mengalami usia seluler yaitu sebanyak 10 tahun
lebih tua pada usia 40. Studi baru di bidang energi psikologi juga mengindikasikan
bahwa stresor psikologis dan emosional ini memungkinkan diatasi dengan lebih cepat
dari yang diyakini sebelumnya, dan bahwa pengaruh perilaku dan psikologis
mengatur gen bertanggung jawab atas peradangan, fungsi kekebalan tubuh, dan
regenerasi sel, diantara yang lain. Kemajuan ini menyediakan jalan baru yang
bermanfaat untuk penelitian ke dalam sifat epigenetik dari perilaku sederhana dan
keterampilan emosional seperti meditasi, Respon Relaksasi, dan Emotional Freedom
Technique (EFT), dan menunjukkan potensi metode ini sebagai intervensi anti
penuaan dan medis yang manjur.
Kata Kunci: Epigenetik, Perilaku, Emosi, Meditasi, Respon Relaksasi, EFT (Teknik
Emotional Freedom), Stres, Penuaan.
EPIGENETIKA PERILAKU DAN PERAN EMOSI DALAM KESEHATAN

Dogma utama dari Biologi Molekuler pertama kali diartikulasikan oleh Sir
Francis Crick dalam serangkaian perkuliahan pada 1950-an, dan diformalkan dalam
sebuah makalah di jurnal Nature 1. Disebutkan bahwa informasi yang diperlukan
untuk proses kehidupan ditemukan dalam DNA, dan bahwa, melalui RNA, DNA
adalah satu-satunya sumber cetak biru yang mengatur struktur dan fungsi
sel. Makalah Crick membantah alur informasi dari DNA> RNA> protein, tetapi tidak
pernah sebaliknya, juga tidak ada pengaruh luar yang menentukan ekspresi gen.
Dogma utama ini adalah model biologis dominan selama setengah abad. Crick
akhirnya memperluas model determinisme genetik ini ke proses emosional, perilaku,
dan mental, dinyatakan dalam buku terakhirnya, “'Kamu', kegembiraan dan
kesedihanmu, ingatan dan ambisimu, perasaan identitas pribadimu dan kehendak
bebas, sebenarnya tidak lebih dari perilaku kumpulan sel saraf yang luas dan mereka
terkait molekul.” Namun sementara determinisme genetik dianggap sebagai
paradigma yang tak terbantahkan yang membentuk landasan biologi molekuler,
potongan-potongan bukti eksperimental mulai muncul yang menjadi
bantahannya. Studi-studi ini menunjukkan bahwa gen dapat dipengaruhi oleh
lingkungan mereka.
Pada pergantian abad kedua puluh satu, model ekspresi gen epigenetik telah
berhasil, dengan metilasi dan asetilasi gen menjadi mekanisme aksi utama. Grup
metil, dengan menempel pada molekul sitosin dari untaian DNA, dapat membungkam
suatu gen, sementara kelompok asetil, memfasilitasi pembukaan untaian histon
(sekumpulan grup protein dasar yang ditemukan di kromatin) di sekitar di mana DNA
bergelung, dapat mendorong peningkatan ekspresi gen.
 Sebuah studi tentang supresi gen yang dikenal sebagai gen Agouti pada tikus
menunjukkan bahwa, ketika gen dibungkam dengan memberi makan ibu tikus
makanan yang kaya akan metil, efek fisiologis yang meresap terjadi. Tikus di mana
gen telah dibungkam memiliki setengah kejadian diabetes dan kanker dan hidup
sekitar dua kali lipat tikus Agouti yang tidak dimetilasi. Potensi implikasi kesehatan
bagi subyek manusia dari intervensi epigenetik terlihat jelas dalam hal ini dan
penelitian serupa.
Studi lain meneliti efek pengasuhan orang tua pada promosi gen peredam stres.
Ditemukan bahwa bayi-bayi tikus yang ibunya menjilat dan merawat mereka lebih
mampu mengatasi stres saat dewasa. Tikus yang dipelihara menunjukkan asetilasi gen
di daerah otak yang bertanggung jawab untuk mengatur stres. Tidak hanya perilaku
saja yang menghasilkan efek ini, tetapi perilaku dan modifikasi molekuler terkait
ditemukan diwariskan. Anak tikus-tikus yang dipelihara memelihara anak mereka
sendiri, menghasilkan perubahan molekuler yang serupa tanpa perbedaan dalam
urutan genetik. Penelitian ini adalah satu dari yang pertama mengarah ke efek
epigenetik dari perilaku, yang bertentangan dengan intervensi biokimia seperti injeksi
metil atau asetil ke dalam hippocampi tikus.
Anggota tim peneliti yang sama kemudian memperluas penyelidikan mereka ke
subyek manusia. Otak dari individu sehat dan normal dibandingkan dengan orang
yang menderita skizofrenia. Tim menemukan hipermetilasi dari daerah otak yang
bertanggung jawab untuk mengatur stres pada otak skizofrenia, tetapi tidak pada otak
subyek normal. Kelompok skizofrenik memiliki semua informasi genetik yang
diperlukan untuk mengurangi stres, tetapi hal itu telah dibungkam secara epigenetik.
Studi ini menunjukkan bahwa psikopatologi, dalam kasus ini skizofrenia, dikaitkan
dengan perubahan molekuler dalam sistem limbik otak, yang mengatur respon stress,
emosi, dan kasih sayang.
Penelitian lebih lanjut menunjukkan pengaruh epigenetik dari keadaan psikologis
yang diikuti. Cole et al menemukan bahwa subyek yang terisolasi secara sosial dan
depresi memiliki ekspresi diferensial dari banyak gen ketika dibandingkan dengan
orang normal, termasuk yang mengkode hormon stres seperti kortisol dan epinefrin.
Kawai et al memeriksa ekspresi gen pada mahasiswa kedokteran: garis dasar dan
keadaan selama kecemasan meningkat tepat sebelum ujian lisensi mereka. Ia juga
menemukan perubahan dalam ekspresi gen. Sementara pada tahun 2008,
Oberlander et al menemukan bahwa psikopatologi dapat diturunkan secara epigenetik
dari satu generasi ke generasi lain tanpa perubahan urutan DNA. Bersamaan dengan
menjamurnya penelitian ke dalam fungsi gen tertentu; pentingnya epigenetik menjadi
jelas bagi masyarakat ilmiah.
Dua penelitian penting meneliti efek intervensi perilaku sederhana pada gen
ekspresi. Dusek et al membandingkan ekspresi gen antara individu yang
berpengalaman dalam metode pengurangan stres yang disebut Respon Relaksasi dan
mereka yang tidak menggunakan metode ini. Tim peneliti menemukan perbedaan
ekspresi gen antara relaxer yang berpengalaman dan non-relaxer. Para peneliti
kemudian mengajari kelompok terakhir Respon Relaksasi dan melakukan pengujian
pada gen lain delapan minggu kemudian. Mereka menemukan bahwa 1.561 ekspresi
gen telah berubah, termasuk mereka yang bertanggung jawab atas pembersihan
radikal bebas, peradangan, dan kematian sel terprogram. Efek anti penuaan dan
regeneratif dari teknik pengurangan stres perilaku sederhana disorot dalam penelitian
ini.
Ornish et al memeriksa sekelompok 30 pria dengan kanker prostat.12 Para
peneliti mengajarkan subyek untuk bermeditasi, melakukan olahraga moderat, dan
makan diet rendah lemak. Dalam tiga bulan, pengujian genom keseluruhan kedua
dilakukan. Ekspresi dari 501 gen telah berubah. Onkogen, seperti mereka yang
mempromosikan kanker prostat dan payudara, telah diregulasi. Gen yang
mempromosikan imunitas dan regenerasi sel telah diregulasi. Studi ini menunjukkan
bahwa intervensi gaya hidup sederhana bisa secara langsung mempengaruhi ekspresi
gen dalam kerangka waktu yang sangat terbatas. Emosi positif seperti yang terkait
dengan tawa juga ditemukan untuk mengubah ekspresi gen. Studi manusia lainnya
juga menemukan perubahan molekuler di otak yang terkait dengan keadaan stres
emosional.
Telomer, pasangan basa molekul telomerase yang berfungsi sebagai terminator
untaian DNA, adalah dianggap sebagai penanda penuaan yang paling dapat
diandalkan. Perbandingan panjang telomer kembar identik memberikan bukti lebih
lanjut tentang efek epigenetik dari stres. Dalam sepasang anak kembar yang
dipelajari, satu saudara perempuan menderita leukemia saat kanak-kanak pada usia 2
tahun sedangkan yang lainnya tidak. Tim perawatan si kembar penderita kanker
memeriksa riwayat medis kedua kembar, yang telah dibesarkan bersama dengan
pengaruh lingkungan yang hampir identik. Mereka hanya menemukan satu
perbedaan; kembar yang menderita leukemia memiliki peristiwa stres (tonsilektomi)
pada usia 6 bulan, yang mana diduga memicu ekspresi dari onkogen yang hadir di
kedua saudara perempuan kembar tersebut.
Sebuah studi epidemiologi longitudinal dari 17.421 orang dewasa meneliti
hubungan antara stres masa kecil dan penyakit dewasa. Hal ini ditemukan bahwa
orang dewasa yang, sebagai anak-anak, pernah mengalami ACE memiliki tingkat
kanker, penyakit jantung, hipertensi, diabetes, dan banyak penyakit lainnya yang
lebih tinggi. Usia rata-rata sampel adalah 57, menunjukkan bahwa waktu tidak
menyembuhkan luka emosional yang terjadi pada masa kecil. Studi lain telah meneliti
efek medis trauma dewasa seperti pengalaman tempur di Vietnam, Irak, dan
Afghanistan. Mereka menemukan bahwa veteran yang mengalami gangguan stres
pasca-trauma (PTSD) sebagai akibat dari pertempuran trauma emosional memiliki
pemanfaatan layanan medis yang lebih tinggi daripada mereka yang tidak. Pada
veteran dengan PTSD klinis, ekspresi diferensial dari gen stres di otak dicatat.
Hubungan antara hormon stres seperti epinefrin (adrenalin) dan penyakit
digarisbawahi dalam sebuah penelitian yang menemukan reseptor epinefrin pada
selaput permukaan sel kanker. Depresi dan peningkatan kortisol berkorelasi dengan
gairah sistem limbik otak, yang merupakan pusat regulasi dari respon stres. Ulasan
telah menemukan bahwa tekanan psikologis dan penyakit berkorelasi menjadi sangat
kuat.
Usia seluler seperangkat kembar monozigot lainnya di usia akhir 30an diperiksa
dengan cara uji telomer. Ketika riwayat pribadi dan medis mereka diperiksa,
seseorang relatif stress dan yang lainnya relatif tidak tertekan. Saudari yang stres
memiliki seorang suami dengan penyakit Huntington, yang mana mengakibatkan dia
menjadi kasar dan kejam. Dia adalah pengasuhnya selama beberapa tahun, sampai
akhirnya meninggal. Dia ditemukan memiliki usia seluler, berdasarkan panjang
telomer, 10 tahun lebih tua dari saudarinya, yang telah menjalani kehidupan yang
relatif lancar. Studi telah menunjukkan perbedaan yang substansial antara saudara
kandung yang memulai kehidupan dengan informasi identik yang dikodekan dalam
gen mereka adalah tidak jarang. Sejalan dengan penelitian ini, serangkaian studi baru
mulai menantang pandangan yang berlaku dari ketertelusuran kondisi psikologis di
mana stres dimanifestasikan. PTSD, misalnya, telah dilihat sebagai "kondisi kronis
dan berulang" dalam artikel ulasan. Ulasan lain tentang rezim pengobatan PTSD
agresif menemukan bahwa “dampak program pengobatan terhadap perjalanan
penyakit telah dapat diabaikan”. Kecemasan dan depresi, meskipun dapat diobati,
juga biasanya bertahan lama.
Menggunakan intervensi perilaku baru yang disebut Emotional Freedom
Technique (EFT), para peneliti baru-baru ini menunjukkan bahwa PTSD klinis kronis
dapat diatasi pada 86% pasien hanya dalam enam sesi, dengan keuntungan yang
dipertahankan pada tindak lanjut (p <.0001). Studi serupa dari EFT dan PTSD diikuti
subyek hingga satu tahun dan menemukan bahwa efeknya bertahan dari waktu ke
waktu. EFT juga ditemukan untuk menyelesaikan fobia dalam satu sesi. Hal itu sama
efektifnya dalam kerangka waktu pengobatan yang sangat terbatas untuk depresi dan
kecemasan. Sebuah uji coba terkontrol acak yang memberikan EFT melalui internet
menemukan sebuah perbaikan signifikan pada gejala fibromyalgia. Studi lain
menunjukkan pengurangan langsung rasa sakit ketika ingatan emosional diobati.
Bukti penurunan hormon kortisol stres primer yang cepat setelah pemberian EFT
telah dicatat, dan peninjauan publikasi penelitian pada efek epigenetik dari EFT dan
intervensi serupa melacak mekanisme tindakan yang mana teknik ini mempengaruhi
proses genetik, hormonal, dan neurologis, termasuk metilasi dan asetilasi gen stres.
Studi-studi ini menunjukkan bahwa kondisi psikologis yang berhubungan dengan
stres dan trauma emosional dapat berhasil diobati dalam kerangka waktu yang
merupakan sebagian kecil dari yang dibutuhkan oleh bentuk sebelumnya dari terapi.
SIMPULAN PENUTUP
Secara keseluruhan, studi-studi ini menunjukkan bahwa:
• Keadaan emosional bersifat epigenetik - mereka mengatur ekspresi gen.
• Stres dapat menghasilkan perbedaan besar dalam panjang telomer pada usia 40
tahun.
• Ketika keadaan emosi ditingkatkan dengan perolehan keterampilan pengurangan
stres, perubahan menguntungkan dalam ekspresi gen ditemukan.
• Kondisi emosional yang menekan dapat diubah dengan cepat.
• Gen yang dipengaruhi oleh perubahan emosional penting bagi kesehatan dan
penuaan, mengatur fungsi seluler seperti regenerasi terprogram, pencarian dan
pengumpulan radikal bebas, peradangan, dan fungsi kekebalan tubuh.

Generasi penelitian selanjutnya diharapkan untuk mengidentifikasi subset gen

yang paling andal terkait dengan perubahan keadaan emosional, daripada
membutuhkan pengujian keseluruhan genom dari semua 23.688 gen. Misalnya subset
(mungkin kurang dari 50 gen) memiliki potensi untuk memungkinkan diagnosis
biologis pada masalah psikologis seperti PTSD, depresi, dan kecemasan. Ini juga
akan memungkinkan penilaian biologis dari efek intervensi perilaku seperti Respon
Relaksasi, meditasi, yoga, dan EFT, yang memungkinkan evolusi cepat dari rencana
perawatan efektif, non-invasif, dan berorientasi pada pasien. Karena epigenetika
perilaku berakar dari perawatan primer, pasien dan penyedia layanan kesehatan akan
semakin meningkatkan pengakuan bahwa DNA bukanlah takdir, dan mereka akan
menggunakan pengurangan stres emosional sebagai medis dan intervensi anti-
penuaan yang kuat.