Lihat diskusi, statistik, dan profil penulis untuk publikasi ini di: https://www.researchgate.

net/publication/11561903

Sinha R. Bagaimana stres meningkatkan risiko penyalahgunaan narkoba dan kambuh?

Psikofarmakologi (Berl) 158: 343-359

Artikel di Psikofarmakologi · Januari 2002

DOI: 10.1007 / s002130100917 · Sumber: PubMed

CITATIONS BACA

951 8.261

1 penulis:

Universitas Yale

389 PUBLIKASI 20.575 CITATIONS

LIHAT PROFIL

Beberapa penulis publikasi ini juga mengerjakan proyek-proyek terkait ini:

Stres, kontrol diri dan perilaku adiktif Lihat proyek

Efek stres pada aktivitas fisik, olahraga, kebugaran, kesehatan, dan pemulihan Lihat proyek Rajita Sinha

Semua konten yang mengikuti halaman ini diunggah oleh Rajita Sinha pada 27 Oktober 2014.

Pengguna telah meminta peningkatan file yang diunduh.

s002130100917

REV I EW

Rajita Sinha

Bagaimana stres meningkatkan risiko penyalahgunaan narkoba dan kambuh?

Diterima: 16 Oktober 2000 / Diterima: 22 Agustus 2001 / Diterbitkan online: 26 Oktober 2001 © Springer-Verlag
2001

Abstrak Alasan: Gagasan bahwa stres menyebabkan penyalahgunaan narkoba pada pengantar
individu yang rentan dan kambuh pada pecandu bukanlah hal baru. Sebagian besar teori
kecanduan mendalilkan bahwa stres memainkan peran penting dalam meningkatkan Beberapa model kecanduan telah mengusulkan bahwa stres meningkatkan risiko
penggunaan obat dan kambuh. Beberapa penelitian pada hewan dan beberapa penelitian
penyalahgunaan obat dan kambuh. Namun, mekanisme dimana paparan stres
laboratorium pada manusia telah menunjukkan bahwa paparan stres meningkatkan
dapat meningkatkan penggunaan obat dan meningkatkan risiko kambuh tetap
pemberian obat secara mandiri. Meskipun pengamatan klinis menunjukkan bahwa
sulit dipahami. Telah ada peningkatan dramatis dalam penelitian untuk
paparan stres meningkatkan penggunaan narkoba, dan dikaitkan dengan keinginan dan
memahami sirkuit saraf yang terkait dengan stres dan perilaku yang mendasari
kekambuhan pada pecandu, penelitian manusia di bidang ini sebagian besar berkorelasi
perilaku tersebut. Sementara makalah ini berfokus terutama pada bukti yang
dan kadang-kadang bertentangan. Objektif: Mengingat semakin banyak bukti pra-klinis
menghubungkan stres dan penyalahgunaan narkoba pada manusia, makalah ini
yang mendukung peran utama stres dalam penyalahgunaan zat, pemeriksaan hati-hati
diambil dari literatur hewan dan manusia yang lebih luas untuk mendukung
dari area penelitian ini pada manusia
Psychopharmacology (2001) 158: 343–359 DOI 10.1007 / hipotesis yang diajukan. Bagian pertama dari ulasan ulasan (1) definisi istilah
diperlukan. Makalah ini meneliti bukti empiris tentang bagaimana stres dapat "stres" dan konseptualisasi saat ini; (2) bukti untuk hubungan positif antara stres
meningkatkan kerentanan terhadap penyalahgunaan narkoba, dan mengeksplorasi
kronis dan akut dan peningkatan penggunaan obat; dan (3) mekanisme yang
apakah penyalahgunaan narkoba kronis mengubah respons stres dan mengatasi
menghubungkan sirkuit stres otak dengan peningkatan kerentanan untuk
pecandu, sehingga meningkatkan kemungkinan pencarian dan pengembalian
pengembangan gangguan penggunaan narkoba. Bagian kedua menguji studi
narkoba. Pertanyaan yang tidak terjawab tentang hubungan antara stres dan
terbaru tentang neuroadaptasi pada stres otak dan sirkuit hadiah karena
penyalahgunaan zat pada manusia diidentifikasi.
penyalahgunaan obat kronis. Apakah perubahan dalam sistem imbalan dan stres
otak mengubah kemampuan pecandu untuk mengatasi stres, khususnya terkait
dengan kelanggengan perilaku kecanduan dan kambuh dieksplorasi.

Kesimpulan: Penelitian praklinis telah menunjukkan bahwa stres, di samping obat itu
sendiri, memainkan peran kunci dalam melanggengkan penyalahgunaan dan kambuh
narkoba. Namun, mekanisme yang membatasi hubungan ini pada manusia masih
belum jelas. Pemahaman yang lebih besar tentang bagaimana stres dapat
melanggengkan penyalahgunaan narkoba kemungkinan akan berdampak signifikan
pada pencegahan dan pengembangan pengobatan di bidang kecanduan.

Stres: definisi dan konseptualisasi saat ini

Syarat menekankan sering didefinisikan sebagai proses yang melibatkan persepsi,

Kata kunci Stres · Penyalahgunaan narkoba · Relaps · Keinginan obat-obatan · Penelitian
pada manusia
R. Sinha ( ✉)
Departemen Psikiatri, Fakultas Kedokteran Universitas Yale, 1 Long
Wharf, Box 18, New Haven, CT 06511, AS. Email: rajita.sinha@yale.edu
interpretasi, respons dan adaptasi terhadap peristiwa yang berbahaya,
mengancam, atau menantang (Lazarus dan Folkman 1984). Konseptualisasi ini
memungkinkan pertimbangan yang terpisah dari (1) peristiwa yang
menyebabkan stres (stresor atau peristiwa kehidupan yang penuh tekanan); (2)
proses kognitif dan afektif mengevaluasi peristiwa dan sumber daya koping yang
tersedia (penilaian); (3) respons biologis dan adaptasi yang diperlukan untuk
mengatasi stresor; dan (4) respons perilaku dan kognitif terhadap peristiwa stres
(coping). Masing-masing komponen ini terkait dengan sistem saraf spesifik dan
tumpang tindih yang berinteraksi secara kompleks dan rumit untuk
mengoordinasikan pengalaman dan respons

Tel .: + 1-203-7897387, Faks: + 1-203-7896990

344 stres. Tinjauan singkat dan disederhanakan dari komponen ini disediakan
di bawah ini.
 Peristiwa yang memicu respons stres biasanya menghasilkan satu atau lebih reaksi emosi
yang terkondisi atau tidak terkondisi, seperti ketakutan, kecemasan, kemarahan, kegembiraan,
sistem kolin dan GABA juga terlibat dalam memodulasi CRF otak
kesenangan dan kesedihan. Reaksi-reaksi ini tergantung pada fitur spesifik dari situasi,
dan sirkuit noradrenergik (Arborelius et al. 1999).
penilaian peristiwa dan sumber daya koping yang tersedia, dan keadaan emosi sebelumnya dari
individu tersebut. Persepsi ancaman atau tantangan bergantung pada sirkuit pemrosesan
Menghadapi bahaya, ancaman atau peristiwa yang menantang memotivasi individu untuk
informasi otak, seperti proyeksi sensorik primer dan sensor asosiasi sensoris, yang terlibat
beradaptasi atau mengurangi stres dengan menggunakan strategi koping. Secara umum, tiga
dalam merasakan rangsangan lingkungan eksternal serta rangsangan kognitif dan afektif yang
kelas coping diidentifikasi: (1) coping "berfokus pada masalah" melibatkan strategi kognitif
dihasilkan secara internal (McEwen dan Stellar 1993). Penilaian acara bergantung pada input
dan perilaku, seperti restrukturisasi kognitif, perencanaan dan persiapan untuk pengulangan
dari sirkuit sistem saraf sensorik, di daerah thalamus, insula, dan asosiasi sensorik. Sebagai
acara, pertimbangan pilihan alternatif, dan perilaku koping yang melibatkan tindakan
tambahan, sirkuit pemrosesan afektif limbik termasuk interaksi amigdala dengan daerah
langsung yang bertujuan mengubah sumber stres atau hubungan seseorang dengan hal itu; (2)
kortikal sub-kortikal dan prefrontal, khususnya kortikal pre-frontal orbito-frontal dan medial,
koping “yang berfokus pada emosi” adalah pengelolaan tekanan emosional seseorang yang
berkontribusi untuk menentukan makna dan signifikansi peristiwa. Selanjutnya, input
terkait dengan peristiwa stres daripada penyebab stres; dan (3) akhirnya, penghindaran
langsung dari thalamus dan daerah frontal ke amigdala dan sirkuit pemrosesan afektif limbik
menghindari ditujukan untuk menghindari pengakuan bahwa peristiwa tersebut telah terjadi
dianggap berfungsi sebagai sistem peringatan dini yang mengarah pada penghindaran global
atau menghentikan upaya untuk melakukan apa pun tentang peristiwa tersebut (Lazarus 1966;
yang cepat dan tanggung jawab pertahanan yang penting bagi kelangsungan hidup para
Lazarus dan Folkman 1984; Carver et al. 1989). Pendekatan baru memandang mengatasi
organisme (Gaffan et al. 1993; Lovallo 1997). Sirkuit ini juga berinteraksi dengan sistem
dalam konteks pengaturan diri dengan fungsi mencapai tujuan atau mendapatkan kembali
adaptif biologis untuk menghasilkan respons neuro-endokrin yang diinduksi stres. Interkoneksi
negara / homeostasis yang diinginkan (Carver dan Scheier 1999). Mengingat bahwa kesulitan
mereka dengan struktur nukleus accumbens dan korteks preferensial memainkan peran kunci
dalam mempertahankan hoostostasis telah dikonseptualisasikan sebagai pusat kecanduan
dalam pendekatan dan penghindaran. Menanggapi seleksi dan mediasi perilaku yang
(Koob dan Le Moal 1997), pandangan yang lebih dekat pada coping yang berhubungan dengan
diarahkan pada tujuan, fungsi yang penting dalam koping kognitif dan perilaku (Gaffan et al.
stres dan representasi sarafnya disajikan pada bagian terakhir dari makalah ini.
1993; Robbins dan Everitt 1996; Lovallo 1997). Sementara ada kemajuan besar dalam
memahami sirkuit ini karena berkaitan dengan respon ketakutan terkondisi (LeDoux 2000),
peran potensial dalam menetapkan tingkat risiko penyalahgunaan narkoba dan kambuh belum
dipahami. Bagian terakhir dari makalah ini akan fokus pada efek stres dan rangsangan terkait
obat pada aktivasi sirkuit di atas. Sementara ada kemajuan besar dalam memahami sirkuit ini
karena berkaitan dengan respon ketakutan terkondisi (LeDoux 2000), peran potensial dalam
menetapkan tingkat risiko penyalahgunaan narkoba dan kambuh belum dipahami. Bagian
Dalam mengklarifikasi istilah stres dan komponen-komponennya, penting
terakhir dari makalah ini akan fokus pada efek stres dan rangsangan terkait obat pada aktivasi
untuk dicatat bahwa walaupun stres sering dikaitkan dengan pengaruh dan
sirkuit di atas. Sementara ada kemajuan besar dalam memahami sirkuit ini karena berkaitan
tekanan negatif, stres juga mencakup keadaan yang dapat dianggap
dengan respon takut terkondisi (LeDoux 2000), peran potensial dalam menetapkan tingkat
menyenangkan dan mengasyikkan (Selye 1976). Misalnya, keadaan tantangan
risiko penyalahgunaan narkoba dan kambuh belum dipahami. Bagian terakhir dari makalah
yang ringan, singkat atau dapat dikontrol yang dirasakan menyenangkan dan
ini akan fokus pada efek stres dan rangsangan terkait obat pada aktivasi sirkuit di atas.
menggairahkan juga mengaktifkan sirkuit stres otak, dan merupakan kunci
adaptasi biologis dan kognitif (Hennessey dan Levine 1979). Namun, semakin
parah stres, misalnya keadaan yang terkait dengan peningkatan intensitas
pengaruh, dan semakin besar ketidakkontrolan dan ketidakpastian, semakin
besar besarnya respons stres (Frankenhauser 1980; Lovallo 1997). Dengan
demikian, dimensi intensitas, kemampuan kontrol, dan prediktabilitas mungkin
penting dalam memahami peran stres dalam meningkatkan penyalahgunaan
obat dan kekambuhan.

Literatur besar telah fokus pada mekanisme penyesuaian biologis

yang terkait dengan stres. Dua komponen utama sirkuit stres otak yang
terlibat dalam adaptasi adalah corticotrophin releasing factor (CRF)
yang dikeluarkan dari nukleus paraventrikular (PVN) dari aktivasi
hipotalamus dan noradrenergik yang dimulai di batang otak (locus
coeruleus). Komponen-komponen ini diaktifkan oleh sirkuit
pemrosesan kognitif dan afektif yang terlibat dalam mempersepsikan
/ menilai stresor, yang mengarah ke kaskade peristiwa pusat dan
periferal. Aktivasi sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA) dan
anggota gerak sistem saraf otonom menghasilkan serangkaian
peristiwa perifer yang memiliki dampak signifikan pada adaptasi
perilaku dan fisiologis (Lopez et al.
1999). Selain itu, pelepasan bersama dopamin mesolimbik, katekolamin otak di
daerah otak depan limbik lainnya dan opiat endogen berkontribusi untuk
meningkatkan adaptasi terhadap peristiwa yang menimbulkan stres.
Selanjutnya, serotonin, asetil
Stres dan peningkatan kerentanan terhadap penyalahgunaan narkoba
Model teoritis yang menghubungkan stres dengan penyalahgunaan narkoba
Sebagian besar teori kecanduan mendalilkan bahwa stres akut dan kronis
memainkan peran penting dalam motivasi penyalahgunaan zat adiktif (Tomkins
1966; Russell dan Mehrabian 1975; Leventhal dan Cleary 1980; Shiffman 1982;
Marlatt dan Gordon 1985; Wills dan Shiffman 1985; Koob dan Le Moal 1997).
Sebagai contoh, model ketagihan yang mengatasi stres mengusulkan bahwa
penggunaan zat adiktif berfungsi untuk mengurangi dampak negatif dan
meningkatkan pengaruh positif, sehingga memperkuat penggunaan obat sebagai
strategi koping yang efektif, walaupun tidak adaptif, dan mengatasi (Shiffman
1982; Wills dan Shiffman 1985 ). Model pencegahan berulang Marlatt (Marlatt
dan Gordon 1985) menyatakan
bahwa di samping faktor-faktor risiko bio-psikososial lainnya seperti penggunaan zat
induk, tekanan teman sebaya, dan harapan positif atas manfaat potensial menggunakan
zat, individu dengan sumber daya koping yang buruk berada pada risiko yang
meningkat untuk penggunaan zat adiktif yang bermasalah. Pengurangan ketegangan
populer (Conger 1956; Sher dan Levenson 1982) dan hipotesis pengobatan sendiri
(Khantzian 1985) telah mengusulkan bahwa orang menggunakan obat-obatan untuk
meningkatkan suasana hati dan mengurangi tekanan emosional. Model-model ini
mendalilkan bahwa motivasi untuk meningkatkan suasana hati sangat bagus dalam
keadaan stres akut dan kronis. Awalnya obat dapat digunakan untuk memodulasi
ketegangan atau kesusahan; selanjutnya, dengan keberhasilan berulang, itu mungkin
menjadi respons yang lebih di mana-mana untuk menghilangkan stres dan
peningkatan suasana hati.
Model-model di atas menunjukkan bahwa penguatan / pemulihan negatif dari
stres atau penguatan positif / peningkatan suasana hati dapat meningkatkan
kerentanan terhadap penyalahgunaan narkoba. Berdasarkan temuan praklinis,
Koob dan Le Moal (1997) telah mengusulkan model yang menghubungkan aspek
penguatan negatif dan positif. Mereka mendalilkan bahwa stres mengarah pada
perubahan terkait negara dalam sirkuit hadiah otak menghasilkan sensitivitas
yang lebih besar terhadap penguatan obat-obatan, dan dengan demikian
meningkatkan motivasi untuk menggunakan obat secara kompulsif. Dengan
demikian, stres dapat bertindak untuk sistem hadiah otak "prima", sehingga
meningkatkan kemanjuran obat, terutama pada mereka yang rentan terhadap
penyalahgunaan narkoba (Piazza dan Le Moal 1998). Sementara model ini
memberikan satu penjelasan untuk bagaimana transisi dari penggunaan obat
eksperimental ke kronis, penggunaan reguler dapat terjadi,
Kejadian buruk dalam kehidupan, tekanan kronis dan peningkatan kerentanan
terhadap penggunaan narkoba
Bukti dari penelitian pada hewan menunjukkan bahwa jenis pengalaman stres
tertentu di awal kehidupan dapat meningkatkan kerentanan terhadap
penggunaan narkoba. Manipulasi eksperimental seperti pemisahan sosial atau
isolasi dalam kehidupan awal, kontras dengan perumahan kelompok, diketahui
meningkatkan pemberian morfin dan kokain secara mandiri (Adler et al. 1975;
Kostowski et al. 1977; Alexander et al. 1978; Schenk et al. 1987). Dalam
serangkaian studi sistematis, Higley dan rekan (1991, 1993) mempelajari perilaku
konsumsi alkohol pada monyet rhesus yang dipelihara oleh para ibu (kondisi
normal) atau oleh rekan-rekan (kondisi stres) selama 6 bulan pertama kehidupan
mereka. Sebagai orang dewasa, monyet yang dipelihara teman sebaya
mengkonsumsi alkohol dalam jumlah yang jauh lebih banyak daripada monyet
yang dipelihara ibu. Selanjutnya, ketika stres meningkat pada monyet dewasa
dengan pemisahan sosial, monyet yang dipelihara ibu meningkatkan tingkat
konsumsi alkoholnya menjadi monyet yang dipelihara rekannya, sementara
monyet yang dipelihara rekannya mempertahankan tingkat konsumsi alkoholnya.
Studi-studi ini menunjukkan bahwa stres pada kehidupan awal dan dewasa
tampaknya meningkatkan pemberian alkohol secara mandiri. Pekerjaan terbaru
oleh Kosten dan rekan (2000) menunjukkan bahwa isolasi neonatal pada tikus
dewasa meningkatkan
346
345
quisition pemberian kokain konsisten dengan temuan di atas juga.
Penelitian lain telah menemukan bahwa monyet bayi yang mengalami
stres kronis telah meningkatkan kadar CRF dalam cairan serebrospinal
(CSF). Hipersensitivitas seperti sistem CRF-HPA telah dikaitkan dengan
keadaan tertekan kronis seperti kecemasan dan gangguan mood (Coplan et
al. 1996; Arborelius et al. 1999). Sapolsky dan rekan (1997) melaporkan
bahwa stres sosial kronis yang terkait dengan subordinasi sosial pada
babun liar dikaitkan dengan hiperkortisolisme, keadaan yang biasa
ditemukan di antara individu dengan gejala depresi dan gangguan afektif.
Dalam serangkaian penelitian, Meaney dan rekannya menemukan
perubahan jangka panjang dalam respons stres CRF-HPA pada hewan
yang terpapar berbagai manipulasi lingkungan hidup awal (Meaney et al.
1993; Plotsky dan Meaney
1993). Perubahan-perubahan ini termasuk peningkatan sensitivitas
terhadap stresor dan perubahan HPA dan respons perilaku yang
terjadi sepanjang perkembangan dan kehidupan dewasa (Meaney et al.
1993). Peningkatan kadar kortisol pada primata yang ditekankan di
awal kehidupan telah dikaitkan dengan pemberian alkohol secara
berlebihan pada primata saat dewasa (Higley et al. 1993; Fahlke et al.
2000). Selain itu, tikus dengan reaktivitas tinggi terhadap situasi baru,
sebagaimana diukur dengan kadar kortisol yang bersirkulasi tinggi,
berada pada peningkatan kerentanan terhadap pemberian stimulan
psiko-mandiri, seperti amfetamin (Piazza et al. 1989; Piazza dan Le
Moal 1996). Oleh karena itu, perbedaan dalam respons terhadap
peristiwa stres dan pengalaman peristiwa stres sebelumnya tampaknya
membuat hewan lebih rentan terhadap kerentanan terhadap zat adiktif
yang diberikan sendiri. Lebih lanjut,
Beberapa penelitian pada manusia telah melaporkan hubungan positif antara
peristiwa kehidupan yang merugikan, tekanan kronis dan peningkatan
penyalahgunaan narkoba. Individu dengan riwayat pelecehan fisik dan seksual
awal beresiko terhadap penyalahgunaan zat dan melaporkan usia awal
penyalahgunaan zat (Dembo et al. 1988; Harrison et al. 1997; Widom et al.
1999). Studi prospektif pada remaja menunjukkan bahwa tingkat stres yang
lebih tinggi dan penanggulangan maladaptif, bersama dengan dukungan orang
tua yang rendah, memprediksi peningkatan penggunaan nikotin, alkohol dan
ganja (Kaplan et al. 1986; Newcomb dan Bentler 1988; Kaplan dan Johnson
1992; Wills et al.
1996). Konsumsi alkohol secara positif terkait dengan tingkat stres,
kurangnya dukungan sosial dan penghindaran (Aro 1981; Cronkite dan
Moos 1984; DeFrank et al. 1987; Chassin et al. 1988; Pohorecky 1991).
Terlebih lagi, minum dan penggunaan narkoba sebagai respon mengatasi
stres secara positif terkait dengan gejala ketergantungan dan penggunaan
obat kompulsif, sementara penggunaan narkoba untuk alasan sosial dan
peningkatan tidak terkait dengan tingkat penggunaan yang bermasalah
(Cooper et al. 1992; Laurent et al.
1997). Namun, beberapa penelitian melaporkan kurangnya hubungan
antara stres kerja, keadaan kecemasan dan konsumsi alkohol pada
peminum sosial dan mahasiswa (Conway et al. 1981; Schwartz et al. 1982;
Rohsenow 1982; Allan dan Cooke 1985; Stone et Al.
1985).
 Prevalensi kecemasan dan gangguan mood dan masalah perilaku
perilaku pada remaja dikaitkan dengan peningkatan frekuensi dan
ditunjukkan dengan baik, efek stres pada konsumsi alkohol tampaknya
penggunaan zat secara teratur seperti alkohol, nikotin dan ganja (King et
bersifat menekan. Meskipun demikian, studi pemulihan stres telah secara
al. 1996; Rohde et al. 1996; Kandel et al. 1997 , Riggs et al. 1999; Rao et al.
konsisten menunjukkan bahwa stres kejut kaki meningkatkan perilaku
1999). Gangguan kejiwaan dan penggunaan zat sangat co-morbid pada
mencari obat pada hewan yang tergantung. Mungkin saja mekanisme yang
orang dewasa juga, dengan tingkat prevalensi seumur hidup di atas 50%
mendasari efek fasilitatif dari stres pada stimulan pemberian sendiri dan
untuk co-kejadian gangguan kejiwaan dengan penyalahgunaan zat (Regier
efek supresif dari stres pada pemberian alkohol sendiri berbeda dari
et al. 1990; Kessler et al. 1994, 1996). Frekuensi peningkatan
mekanisme yang mendasari pemulihan akibat perilaku pencarian obat
penyalahgunaan zat lebih cenderung mengikuti terjadinya masalah
yang dipicu oleh stres.
perilaku dan gangguan kejiwaan (Kessler et al. 1996; Rohde et al. 1996;
Riggs et al.

Bukti awal dari studi laboratorium manusia juga menemukan peningkatan

penggunaan obat setelah stres yang bertentangan dengan situasi non-stres. Dalam
1999). Telah didalilkan bahwa gangguan kejiwaan seperti kecemasan dan
peminum sosial, paparan stres seperti ketakutan akan evaluasi interpersonal,
gangguan afektif adalah manifestasi dari keadaan stres kronis yang berhubungan
kemarahan karena provokasi oleh konfederasi dan umpan balik kegagalan pada
dengan sirkuit stres otak yang tidak teratur (Plotsky et al. 1995; Arborelius et al.
paparan masalah yang dapat dipecahkan, menyebabkan peningkatan konsumsi
1999). Ada kemungkinan bahwa neuroad-aptations seperti di sirkuit stres otak
alkohol dibandingkan dengan perilaku minum dalam situasi yang tidak membuat
dapat menyebabkan sensitivitas yang lebih besar pada sifat penguat obat pada
stres (Higgins dan Marlatt 1975; Marlatt et al. 1975; Hull and Young 1983).
mereka yang rentan terhadap penyalahgunaan narkoba, sehingga meningkatkan
Penelitian lain telah menunjukkan bahwa orang tua yang terpapar konfederasi
frekuensi penggunaan narkoba pada orang-orang ini. Konsisten dengan hipotesis
anak menunjukkan perilaku eksternal yang menyimpang, dibandingkan dengan
ini, Covington dan Miczek (2001) telah melaporkan bahwa paparan kronis
perilaku normal, mengkonsumsi alkohol lebih banyak secara signifikan (Lang et
terhadap stres kekalahan sosial pada hewan laboratorium meningkatkan
al. 1989; Pelham et al. 1997). Pecandu alkohol, dibandingkan dengan yang bukan
pemberian kokain secara mandiri selama episode pesta kokain.
pecandu alkohol, juga diketahui meningkatkan asupan alkohol sebagai respons
terhadap situasi yang menimbulkan stres (Miller et al. 1974),

Stres perilaku akut meningkatkan penggunaan narkoba dan

pencarian obat
1987). Temuan ini menunjukkan bahwa pada peminum sosial, perokok dan
pecandu alkohol, paparan stres meningkatkan pemberian obat secara mandiri.

Paparan terhadap stres perilaku akut memfasilitasi pemberian
amfetamin secara mandiri (Piazza et al. 1990; Piazza dan Le Moal
1996), morfin (Alexander et al. 1978; Hadaway et al. 1979; Shaham dan
Stewart 1994) dan kokain (Ramsey dan Van Ree 1993; Goeders dan
Guerin 1994; Haney et al. 1995; Miczek dan Mutschler
1996). Berbeda dengan efek stres fasilitatif pada pemberian sendiri
obat, penelitian tentang efek stres pada konsumsi alkohol tidak
konsisten. Sebagai contoh, konsumsi alkohol dalam menanggapi stres
telah ditemukan meningkat (Anisman dan Waller 1974; Volpicelli dan
Ulm 1990), menurun (van Erp dan Miczek
2001) atau tidak berubah (Myers dan Holman 1967; Fidler dan Lolordo
1996). Perbedaan dalam temuan ini telah dikaitkan dengan beberapa
faktor seperti tingkat konsumsi alkohol pra-stres, waktu dan paparan stres
dan perbedaan dalam jenis manipulasi stres (Wolfgramm 1990;
Wolfgramm dan Heyne 1991; Pohorecky et al. 1995; van Erp dan Miczek
2001). Akan tetapi, dengan menggunakan paradigma pemulihan-
pemulihan, beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa paparan
terhadap stres kaki-pendek mengembalikan perilaku pencarian obat
setelah uji kepunahan pada hewan yang bergantung pada heroin, kokain,
alkohol dan nikotin (Shaham dan Stewart 1995; Erb et al. 1996; Ahmed
dan Koob 1997; Le et al. 1998; Mantsch dan Goeders 1998; Shaham et al.
1998; Buczek et al. 1999). Oleh karena itu, sementara efek fasilitatif dari
stres pada stimulan dan pemberian heroin adalah
Mengingat temuan ini, studi praklinis telah meneliti aspek spesifik
dari respon stres yang memudahkan pemberian obat secara mandiri.
Aktivasi sirkuit stres otak (yaitu aktivasi CRF dan peningkatan
selanjutnya dalam hormon adrenokortikotrofik (ACTH) dan kortisol
(glukokortikoid), katekolamin yang dilepaskan bersama dengan CRF
dan pelepasan opioid) dikenal untuk meningkatkan transmisi
dopaminergik pada transmisi mesolimbik di daerah mesolimbik
(Thierry et et al. 1976; Dunn 1988; Kalivas dan Duffy 1989; Prasad et
al. 1995; Piazza dan Le Moal 1996). Sistem dopaminergik
mesokortikolimbik diyakini membentuk jalur otak, dan peningkatan
transmisi dopaminergik dalam jalur ini sangat penting untuk sifat
penguat obat-obatan kasar (Roberts et al. 1980; Taylor dan Robbins
1984; Di Chiara dan Imperato 1988; Koob dan Le Moal 1997). Jadi,
Peningkatan kadar kortisol yang diinduksi oleh stres juga telah
dikaitkan dengan peningkatan administrasi diri dari stimulan psiko
seperti kokain dan amfetamin (Piazza et al. 1990; Goeders dan Guerin
1996; Piazza dan Le Moal 1996; Mantsch et al. 1998) dan alkohol
(Fahlke et al. 2000). Eliminasi respons kortisol dengan adrenalektomi,
dengan pengobatan dengan metrapon, penghambat sintesis korisol, atau
dengan ketokonazol, glukokorti-
 347

Fig. 1 Diagram skematik tentang bagaimana stres dapat meningkatkan risiko penyalahgunaan kadar kortisol yang rendah juga telah dikaitkan dengan peningkatan
narkoba ( SEBUAH), dan bagaimana perubahan dalam stres otak dan pemberian imbalan
pemberian obat sendiri (Deroche et al. 1997; Kosten et al. 2000). Temuan
karena penyalahgunaan obat kronis menghasilkan stres maladaptif yang responsif ( B) Dipersembahkan.

terakhir konsisten dengan penelitian pada manusia yang menunjukkan

SEBUAH Sementara penggunaan obat eksperimental dikaitkan dengan pengaruh keluarga

dan sosial dan perbedaan individu dalam respon awal terhadap zat, respon stres maladaptif respons kortisol yang lebih rendah terhadap stres pada individu dengan
ditunjukkan untuk memediasi peningkatan frekuensi penggunaan narkoba ke tingkat reguler masalah perilaku perilaku, gejala eksternalisasi dan kepribadian antisosial
dan kasar pada individu yang rentan yang terpapar stres. Aspek spesifik dari respons stres
(Virkkunen 1985; Tennes et al. 1986; King et al. 1990; Vanyukov et al. 1993;
maladaptif termasuk reaktivitas tinggi atau rendah dan sensitivitas terhadap rangsangan stres,
Moss et al. 1995). Tingkat kortisol yang terkait dengan stres yang lebih
pemulihan lambat terhadap baseline setelah paparan stres dan penanganan perilaku dan

kognitif yang buruk. Respon stres maladaptif seperti itu dipostulatkan untuk mengekspresikan rendah juga dikaitkan dengan peningkatan frekuensi penggunaan narkoba
kerentanan genetik dan individu dengan peningkatan frekuensi dan penggunaan zat pelecehan pada remaja laki-laki (Moss et al. 1999).
secara teratur.

Namun, ada bukti yang menunjukkan bahwa peningkatan CRF otak dan
B Aspek model ini dibahas pada bagian kedua dari makalah ini dan menyoroti
aktivasi noradrenergik, dan tidak meningkatkan kadar kortisol yang beredar,
neuroadaptations yang terjadi dalam rangkaian stres dan penghargaan sebagai akibat dari
memediasi pencarian dan kekambuhan obat yang diinduksi stres (Shaham et al.
penyalahgunaan obat kronis. Aparat saraf ini terbukti meningkatkan stres maladaptif yang
merespons selama stres, sehingga mengakibatkan peningkatan perilaku penggunaan narkoba 1997, 1998; Erb et al. 1998; Stewart 2000). Sumbu HPA responsif dengan
pada individu yang tergantung.

antagonis reseptor coid, mengurangi pernyataan yang diinduksi stres dari

stimulan pemberian sendiri (Goeders dan Guerin 1996; Piazza dan Le Moal
1996; Mantsch dan Goeders 1999), dan konsumsi alkohol pada tikus yang
lebih memilih alkohol tinggi (Fahlke et al. 1994, 2000). Dengan demikian,
poros HPA responsif yang mengarah ke peningkatan kortisol yang
bersirkulasi dan stimulasinya terhadap transmisi dopaminergik dalam
jalur mesolimbik tampaknya meningkatkan pemberian obat secara
mandiri (Piazza dan Le Moal 1996; Goeders

1997). Sejauh depresi dan kecemasan adalah keadaan stres kronis yang terkait
dengan hiperkortisolisme (Plotsky et al. 1995; Arborelius et al. 1999), kadar
kortisol yang bersirkulasi yang lebih tinggi dapat memediasi peningkatan
pemberian obat secara mandiri pada individu dengan psikopatologi yang juga
memiliki kerentanan terhadap penyalahgunaan narkoba.
 Temuan yang agak berbeda ini dapat dipahami dalam hal profil
disregulasi HPA yang berbeda dalam subkelompok dengan berbagai
fenotipe psikopatologis. Level kortisol yang berubah telah dikaitkan
dengan banyak sindrom psikis, termasuk gangguan afektif dan
gangguan stres pascatrauma (PTSD), serta pada individu dengan
Gambar 1 menyajikan diagram alur untuk menggambarkan peran paparan
patologi eksternal seperti masalah perilaku, anak-anak dengan
stres dalam pengembangan penyalahgunaan obat (A), dan hubungan timbal balik
agresivitas dan impulsif, dan pada pelaku penyalahgunaan zat dengan
antara penyalahgunaan obat kronis, respon stres dan penggunaan narkoba
gangguan kepribadian antisosial. Jelas, baik tingkat kortisol hiper-
berkelanjutan (B, dijelaskan pada bagian berikutnya). Sejumlah faktor
responsif dan hipo-responsif merupakan indikasi dari HPA respons
kerentanan diketahui meningkatkan risiko penyalahgunaan narkoba. Ini
terhadap stres (disebut sebagai respons stres maladaptif pada Gambar
termasuk pengaruh genetik / keluarga, psikopatologi orang tua dan
1) dan dapat dipandang sebagai penanda untuk peningkatan
penyalahgunaan obat, peristiwa kehidupan awal yang buruk, karakteristik
kerentanan terhadap pemberian obat secara mandiri. Namun,
kepribadian seperti pencarian sensasi, keadaan stres kronis,
348 dengan pemberian obat sendiri pada manusia adalah penting. Penelitian yang
meneliti apakah konsumsi obat secara signifikan mengubah aspek subjektif dan
penurunan fungsi frontal eksekutif, dan sensitivitas awal terhadap efek
neurobiologis dari respons stres, yang pada gilirannya dapat dikaitkan dengan
menguntungkan dari obat-obatan pelecehan (Kandel et al. 1978; Tarter
peningkatan motivasi untuk menggunakan dan menyalahgunakan zat-zat
1985; Monti et al. 1989; Sher et al. 1991; Kaplan dan Johnson 1992; Wills et
penting dalam memahami fungsi dan tujuan penggunaan narkoba terkait stres.
al. 1994; Gilbert 1995; Giancola et al. 1996; Schuckit 1996; Kandel et al.
1997; Gilbert et al. 1999). Peran faktor-faktor kerentanan ini dalam
pengembangan penyalahgunaan narkoba disorot pada Gambar.
1. Beberapa faktor kerentanan ini, terutama pengalaman kehidupan
awal, tekanan afektif kronis, sifat-sifat kepribadian tertentu, penurunan
fungsi frontal eksekutif berkontribusi pada perbedaan individu.
meningkatkan respons stres. Model pada Gambar. 1 menunjukkan bahwa
stres paparan di hadapan faktor-faktor kerentanan ini menghasilkan respons
stres maladaptif yang meningkatkan risiko penyalahgunaan narkoba.
Mekanisme spesifik di mana "respon stres maladaptif" meningkatkan risiko
ini tampaknya melibatkan disregulasi dalam sirkuit stres otak, khususnya
sistem CRF dan NE, dan interaksinya dengan jalur hadiah
mesokortikolimbik. Model ini akan memprediksi bahwa meningkatkan
respons stres "adaptif" akan mengurangi kerentanan stres dan risiko
penyalahgunaan narkoba. Memang, efek penahan stres dari dukungan orang
tua dan sosial pada penggunaan narkoba pada anak-anak telah
didokumentasikan (Wills et al. 1996). Efek positif dari strategi seperti
meningkatkan keterampilan mengatasi adaptif dan meningkatkan
pengaturan suasana hati dalam mengurangi risiko penyalahgunaan narkoba
pada anak-anak yang rentan juga telah ditunjukkan (Catalano et al. 1990;
Hawkins et al. 1992).

Teliti kesenjangan dan arah masa depan

Meskipun ada beberapa temuan yang tidak konsisten, badan penelitian yang
terus berkembang menunjukkan hubungan positif antara stres dan pemberian
obat secara mandiri. Aspek khusus dari sirkuit stres otak berhubungan dengan
peningkatan pemberian obat dan pencarian obat yang berhubungan dengan stres.
Namun, penelitian manusia yang meneliti aspek psikobiologis dari respon stres
dan hubungannya dengan penggunaan narkoba pada individu yang rentan masih
kurang. Beberapa pertanyaan kunci tetap tidak terjawab. Sebagai contoh,
apakah induksi stres akut atau keadaan stres kronis seperti kecemasan dan
depresi menyebabkan peningkatan penggunaan obat pada individu yang rentan?
Jika demikian, bagaimana perbedaan stres akut atau kronis dalam pengaruhnya
terhadap penggunaan obat? Apakah kecemasan dan keadaan depresi mengubah
sifat penguat zat adiktif? Sebagai tambahan, penelitian tentang pertanyaan apa
yang spesifik psikologis (misalnya appraisal dan coping terkait faktor) dan
neurobiologis (misalnya peningkatan kadar sirkulasi kortisol) aspek stres terkait
 1989; Prasad et al. 1995; Piazza dan Le Moal 1996; Goeders 1997) .
Mengingat bahwa sirkuit saraf dalam stres otak dan jalur hadiah
dua belas stres dan pemberian obat secara mandiri. Masih ada pertanyaan yang
tumpang tindih, bagian ini memeriksa apakah neuroadaptations di
belum terjawab tentang apakah hubungan antara stres dan peningkatan
sirkuit ini meningkatkan kerentanan terhadap stres dan kambuh pada
penggunaan obat bervariasi berdasarkan jenis dan tingkat keparahan kejadian
obat-obatan.
stres. Informasi tentang aspek-aspek spesifik dari coping terkait stres yang terkait
dengan penyalahgunaan narkoba, dan mereka yang protektif dalam hubungan
antara stres dan penyalahgunaan narkoba. Informasi tersebut dapat memiliki
Telah diketahui dengan baik bahwa penyalahgunaan zat adiktif kronis menghasilkan
implikasi yang signifikan untuk pengembangan strategi pencegahan dan
gejala ketergantungan yang khas, yaitu, penggunaan obat kompulsif, toleransi dan penarikan.
pengobatan yang efektif. Akhirnya, penelitian tentang hubungan antara variabel
Kondisi toleransi dan penarikan dikaitkan dengan perubahan pada sirkuit stres otak, yaitu
yang berhubungan dengan stres dan faktor kerentanan mungkin penting dalam
CRF-HPA dan sistem noradrenergik. Sebagai contoh, selama penggunaan obat aktif, pecandu
menilai kontribusi terpisah dan gabungan dari paparan stres dan faktor
alkohol, perokok kronis dan kecanduan kokain menunjukkan hiperkortisolisme (Wilkins et al.
kerentanan individu dalam pengembangan kecanduan.
1982; Wand and Dobs 1991; Mello dan Mendelson 1997), sedangkan pecandu opiat
menunjukkan penurunan kadar ACTH dan kortisol dalam plasma. et al. 1977; Facchinetti et al.
1985). Keadaan penarikan akut dikaitkan dengan peningkatan kadar CRF di CSF, ACTH
plasma, kortisol, norepinefrin (NE) dan kadar epinefrin (EPI) (Adinoff dkk. 1990, 1991; Vescovi
dkk. 1992; Ehrenreich dkk. 1997; Tsuda et al. 1996; Koob dan Le Moal 1997; Mello dan
Mendelson 1997; Kreek dan Koob 1998). Keadaan abstensi awal dikaitkan dengan respon
Penyalahgunaan obat kronis, reaktivitas stres dan
ACTH yang tumpul terhadap hCRF dalam alkoholik, sementara hiper-responsif hormon HPA
kerentanan untuk kambuh
dalam menanggapi metyrapone telah dilaporkan pada pecandu opiat dan kokain (Kreek 1997;
Schluger et al. 1998). Respons noradrenergik yang abnormal terhadap tantangan yohimbine
Obat yang paling sering disalahgunakan seperti alkohol, nikotin,
pada pantang dini kokain juga telah diamati (McDougle et al. 1994). Lebih jauh lagi, toleransi
kokain, amfetamin, opiat dan ganja yang merangsang jalur pemberian
neurokimiawi pada HPA Respons noradrenergik yang abnormal terhadap tantangan
otak (sistem dopaminergik mesokortikolimbik) juga mengaktifkan
yohimbine pada pantang dini kokain juga telah diamati (McDougle et al. 1994). Lebih jauh lagi,
sistem stres otak (Cobb dan Van Thiel 1982; Cinciripini et al. 1989;
toleransi neurokimiawi pada HPA Respons noradrenergik yang abnormal terhadap tantangan
Robinson dan Berridge 1993; Baumann et al. 1995; Heesch et al. 1995;
yohimbine pada pantang dini kokain juga telah diamati (McDougle et al. 1994). Lebih jauh lagi,
Kreek dan Koob 1998). Seperti yang dinyatakan sebelumnya, aktivasi
toleransi neurokimiawi pada HPA
sirkuit stres otak meningkatkan transmisi dopaminergik dalam jalur
penghargaan otak (Thierry et al. 1976; Dunn 1988; Kalivas dan Duffy

Ada juga sedikit informasi tentang apakah paparan sebelumnya untuk lisensi
dan obat-obatan terlarang mengubah asosiasi menjadi
pelepasan dopamin di korteks prefrontal telah dilaporkan dengan kokain
dan dengan paparan stres, pada hewan yang diobati dengan co-caine setiap
mensponsori kokain, alkohol, nikotin, dan opiat dengan penyalahgunaan
hari (Sorg dan Kalivas 1993; Hooks et al. 1994; Sorg et al. 1997). Perubahan
kronis telah dilaporkan (Eisenman et al. 1969; Delitala et al. 1983;
jangka panjang dalam jalur hadiah otak ini sebagai akibat dari
Friedman et al. 1987; Mendelson et al. 1998). Temuan ini menunjukkan
penyalahgunaan obat kronis telah dihipotesiskan untuk memainkan peran
bahwa penggunaan obat aktif, penarikan akut dan berlarut-larut dan
kunci dalam keinginan, perilaku mencari obat dan kambuh (Robinson dan
gejala toleransi berhubungan dengan perubahan sirkuit stres otak.
Berridge 1993, 2000; Kalivas et al 1998). Bagian di bawah tentang hasrat
narkoba akan memeriksa aspek ini secara lebih rinci.
Neuroadaptations dalam sistem dopaminergik mesolimbik akibat
penyalahgunaan obat kronis juga telah didokumentasikan. Baik stres
dan psikostimulan meningkatkan penularan dopaminergik dalam
nukleus accumbens dan daerah lain dari jalur pemberian mesolimbik
(Thierry dkk. 1976; Roberts dkk. 1980; Taylor dan Robbins 1984; Di
Chiara dan Imperato 1988; Dunn 1988; Kalivas dan Duffy 1989 ;
Studi pencitraan otak telah melaporkan perubahan jangka pendek dan
Piazza dan Le Moal
jangka panjang pada sistem dopaminergik pada manusia. Metabolisme
glukosa yang berkurang terutama di daerah frontal selama penarikan akut
1996). Pengurangan transmisi dopamin dalam nukleus accumbens selama
dan berlarut-larut (hingga 3-4 bulan) dari kokain telah diamati (Volkow et
penarikan akut dari opiat, kokain, alkohol, ganja dan nikotin telah
al. 1990, 1991, 1992). Pecandu alkohol dan kokain menunjukkan penurunan
dilaporkan (Acquas et al. 1991; Diana et al. 1993, 1998; Kuhar dan Pilotte
dopamin D yang signifikan 2 reseptor dibandingkan dengan kontrol sehat,
1996; Hildebrand et al. 1998) ). Di sisi lain, "sensitisasi" atau peningkatan
khususnya di daerah frontal-striatal (Volkow et al. 1993, 1996, 1997).
respon perilaku dan neurokimiawi terhadap obat-obatan dan stres telah
Beberapa bukti juga menunjukkan peningkatan kepadatan tempat
dicatat setelah penarikan akut pada hewan yang tergantung. Proses
pengikatan transporter dopamin di striatum dengan penyalahgunaan co-
sensitisasi ini telah dikaitkan dengan perubahan jangka panjang dalam
caine kronis (Malison et al. 1998; Staley et al. 1994; Little et al. 1999), sebuah
pelepasan dopamin dan transduksi di area spesifik sistem dopamin
temuan yang telah direplikasi pada monyet rhesus secara kronis. terkena
mesokortikolimbik (Robinson dan Berridge 1993, 2000; Nestler et al. 1993;
kokain (Letchworth et al. 2001). Dengan demikian, data ini menunjukkan
White et al. 1995; Pierce dan Kalivas 1997) . Aspek kepekaan yang menarik
perubahan di daerah frontal dan striatal dari jalur dopaminergik, yang ada
adalah paparan terhadap obat-obatan dan stres pada hewan yang kecanduan
setelah penarikan akut, dan mungkin
menghasilkan respons perilaku dan farmakologis yang peka terhadap obat
(Robinson dan Berridge 1993; Kalivas et al. 1998). Sebagai contoh,
augmentasi transmisi dopamin dalam nukleus accumbens dan mengurangi
 349 termasuk temuan Elman et al. (1999) yang menunjukkan hubungan positif
antara peningkatan ACTH dan kadar korisol dan gejala depresi selama
terkait dengan gejala kognitif, afektif dan perilaku selama penarikan
kecelakaan kokain pada pecandu kokain, dan temuan Frederick et al (1998)
berlarut-larut dan kambuh (Porrino dan Lyons 2000; Volkow dan
pada hubungan antara kadar kortisol dan tekanan terkait penarikan
Fowler 2000).
nikotin.

Perubahan psikobiologis selama awal pantang dari narkoba

Sementara beberapa bukti menunjukkan bahwa pecandu alkohol dan pecandu

Peningkatan lekas marah, kecemasan, tekanan emosional, masalah tidur,
opiat melaporkan peristiwa kehidupan yang penuh stres secara signifikan lebih besar
disforia, perilaku agresif, dan keinginan mengonsumsi obat-obatan umum
daripada kontrol yang sehat (Kosten et al. 1983, 1986), beberapa penelitian telah
terjadi selama masa abstinensi awal dari alkohol, kokain, opiat, nikotin, dan
ganja (1992; American Psychiatric Association 1994; Kouri et al. meneliti bagaimana individu yang tergantung narkoba merespons stres dan apakah
penyalahgunaan narkoba menghasilkan stres yang berubah. tanggapan. Studi dengan
1999). Konseptualisasi baru-baru ini dari ketergantungan obat menekankan
perokok menunjukkan respon kortisol tumpul dalam menanggapi stres berbicara di
pembentukan "pengaruh negatif" atau keadaan tertekan secara psikologis
depan umum dan aritmatika mental dibandingkan dengan non-perokok, tetapi
selama pantang dalam adiksi, berpotensi terkait dengan perubahan
penumpulkan seperti itu tidak hadir sebagai respons terhadap latihan atau tantangan
neuroadaptif pada stres otak dan sirkuit hadiah (Koob dan Le Moal 1997;
hCRF (Kirschbaum et al. 1993; Roy et al. al. 1994). Demikian pula, respon kortisol
Kreek dan Koob 1998; Volkow dan Fowler 2000). Tingkat keparahan gejala
tumpul terhadap stres berbicara di depan umum juga telah dilaporkan dalam alkoholik
pantangan di atas diketahui untuk memprediksi hasil pengobatan dan
dan mereka yang kecanduan kokain dan alkohol, dibandingkan dengan kontrol yang
kekambuhan di antara perokok, pecandu kokain, individu yang tergantung
sehat (Errico et al. 1993; Lovallo et al. 2000). Kirschbaum et al. Temuan yang
heroin dan alkohol (McLellan et al. 1983; Carroll et al. 1993; Doherty et al.
1995; Tennant et al. 1991; Mulvaney et al. 1999). Secara umum, temuan mengindikasikan respon hipofisis-adrenal yang utuh terhadap olahraga dan tantangan

menunjukkan bahwa semakin besar ketergantungan dan keparahan hCRF tetapi tidak dengan stres psikologis menunjukkan bahwa sirkuit stres supra-

pantang, semakin besar kerentanan untuk kambuh dan hasil pengobatan hipofisis mungkin bertanggung jawab atas perubahan kortisol terkait stres yang tumpul.

yang buruk. Namun, beberapa studi telah secara sistematis memeriksa Neuron yang mengandung CRF dari otak depan basal dan amigdala diketahui

frekuensi dan keamanan dari gejala pantang dan perubahan neurobiologis memproyeksikan ke inti para-ventrikel (PVN) (Gallagher et al. 1987; Petrusz dan

spesifik dalam sistem yang disebutkan di atas. Pengecualian baru-baru ini Merchenthaler 1992) dan lesi amigdaloid diketahui
350

untuk menghasilkan perubahan terkait stres dalam aktivasi HPA Stimulus lingkungan yang sebelumnya dikaitkan dengan penggunaan narkoba, atau

(Blanchard dan Blanchard 1972). Karena otak depan dan amigdala juga isyarat internal seperti respon stres, pengaruh negatif dan keadaan terkait penarikan yang

merupakan area kunci dalam sirkuit mesolimbik, neuroadaptasi yang terkait dengan penyalahgunaan narkoba, dapat berfungsi sebagai stimuli terkondisi yang

dihasilkan dari penyalahgunaan obat kronis di wilayah ini dapat mampu menimbulkan keinginan (Stewart et al. 1984; Rohsenow et al. 1991; Childress et al.

mengakibatkan perubahan responsif kortisol yang diinduksi stres pada 1993). Foltin dan Haney (2000) menunjukkan bahwa pengkondisian klasik merupakan salah

pecandu. Namun, persepsi dan penilaian stresor laboratorium standar satu mekanisme dimana isyarat lingkungan netral dipasangkan dengan merokok kokain pada

dalam sampel pecandu ini tidak dapat dikesampingkan sebagai penjelasan pengguna kokain memperoleh efek stimulus yang muncul berbeda dengan stimuli yang

untuk respon kortisol tumpul juga. Jelas, evaluasi respon stres dengan dipasangkan dengan kokain plasebo. Temuan ini memvalidasi sejumlah penelitian laboratorium

berbagai jenis stres pada berbagai intensitas dan periode paparan, manusia yang mendokumentasikan bahwa paparan isyarat terkait obat eksternal, seperti

terutama karena mereka berkaitan dengan keinginan dan kekambuhan perlengkapan obat atau paparan in vivo terhadap obat itu sendiri, menghasilkan peningkatan

obat perlu perhatian khusus dalam penelitian di masa depan. keinginan obat dan reaktivitas fisiologis (Carter dan Tiffany

1999). Ekspresi terhadap dampak negatif, stres, atau gangguan terkait penarikan juga telah
dikaitkan dengan peningkatan keinginan obat dan reaktivitas fisiologis (Childress et al. 1994;
Cooney et al. 1997; Sinha et al. 1999a, 2000a). Meskipun isyarat eksternal menghasilkan
Efek stres pada keinginan obat keinginan dan reaktivitas di laboratorium, adanya pengaruh negatif, stres, dan simptomatologi
pantang telah diprediksi akan hilang (Killen et al. 1997; Doherty et al. 1996; Cooney et al. 1997).

Keinginan atau keinginan obat untuk obat adalah fitur yang menonjol Studi praklinis juga menemukan bahwa paparan stres, selain obat itu sendiri, adalah stimulus

dalam konseptualisasi klinis kecanduan, dan yang mungkin penting dalam yang kuat Kehadiran pengaruh negatif, stres, dan simptomatologi pantang telah menjadi

pemeliharaan perilaku adiktif (Dackis dan Gold 1985; Tiffany 1990). prediktif dari kekambuhan (Killen et al. 1997; Doherty et al. 1996; Cooney et al. 1997). Studi

Robinson dan Berridge (1993, 2000) mendalilkan bahwa proses sensitisasi praklinis juga menemukan bahwa paparan stres, selain obat itu sendiri, adalah stimulus yang
kuat Kehadiran pengaruh negatif, stres, dan simptomatologi pantang telah menjadi prediktif
yang dihasilkan dari neuroadaptations di jalur otak karena
dari kekambuhan (Killen et al. 1997; Doherty et al. 1996; Cooney et al. 1997). Studi praklinis
penyalahgunaan obat kronis mendasari "keinginan" yang berlebihan atau
juga menemukan bahwa paparan stres, selain obat itu sendiri, adalah stimulus yang kuat
perilaku mencari obat pada hewan yang kecanduan. Mereka menyarankan
bahwa neuroadaptations ini mengarah pada peningkatan arti-penting obat-
obatan sedemikian rupa sehingga pajanan terhadap obat dan rangsangan
yang terkait dengan obat menghasilkan “keinginan” atau keinginan yang
berlebihan yang dapat meningkatkan kerentanan untuk kambuh. Sejauh
keinginan subjektif pada pecandu dan perilaku mencari obat pada hewan
merupakan ukuran "keinginan",
dalam mengembalikan perilaku mencari obat di hewan dependen (Stewart
2000).
Kami memeriksa keinginan obat dan reaktivitas pada penyalahguna
kokain yang terpapar dengan situasi isyarat obat yang membuat stres dan
tidak stres sebelumnya, menggunakan prosedur pencitraan yang
dipersonalisasi sebagai metode induksi (Miller et al. 1987; McNeil et al.
1993; Sinha et al. 1992; Sinha dan Parsons 1996; Sinha 2001). Temuan awal
kami menunjukkan bahwa gambaran stres menimbulkan banyak emosi
ketakutan, kesedihan dan kemarahan pada individu yang tergantung pada
kokain dibandingkan dengan stres berbicara di depan umum, yang
menimbulkan peningkatan ketakutan tetapi tidak ada kemarahan dan
kesedihan. Selain itu, peningkatan stres menghasilkan peningkatan yang
signifikan dalam keinginan kokain sementara berbicara di depan umum
tidak (Sinha et al. 1999a). Peningkatan signifikan dalam denyut jantung,
kadar kortisol saliva, keinginan obat dan kecemasan subjektif juga diamati
dengan paparan stres dan isyarat obat non-stres dibandingkan dengan
isyarat relaksasi netral (Sinha et al. 2000a). Mengingat bahwa penggunaan
narkoba sering terjadi dalam konteks peristiwa stres pada pecandu, dan
reaktivitas yang terkait dengan respons stres dapat menyerupai keadaan
internal penarikan / abstensi, situasi stres sebelumnya dapat dianggap
sebagai isyarat yang terkait dengan obat, dan temuan dapat dijelaskan
dalam hal efek obat terkondisi. Di sisi lain, data juga menunjukkan bahwa
paparan citra stres menghasilkan pengalaman emosional yang lebih intens
dibandingkan dengan stres berbicara di depan umum, dan peningkatan
reaktivitas mungkin merupakan hasil dari intensitas pengalaman emosional.
Memang,
akuisisi isyarat dimediasi isyarat dan pemulihan pencarian obat pada
tikus (Whitelaw et al. 1996; Meil dan See
1997). Baru-baru ini, Lihat et al. (2001) melaporkan bahwa pemulihan
berkondisi pencarian obat tergantung pada dopamin D 1 reseptor di
amigdala basolateral. Studi pencitraan otak dengan penyalahguna
narkoba menunjukkan bahwa paparan isyarat obat yang diketahui
meningkatkan keinginan mengakibatkan aktivasi amigdala dan daerah
korteks frontal (Grant et al. 1996; Childress et al. 1999; Kilts et al.
2001). Inti Amygdala juga penting dalam akuisisi pengkondisian rasa
takut Pavlovian (LeDoux
2000), dan paparan stres diketahui meningkatkan pelepasan dopamin di
amigdala basolateral (Inglis dan Moghaddam 1999). Temuan percontohan
dari studi pencitraan otak fungsional yang memeriksa aktivasi otak selama
stres dan citra netral mengungkapkan peningkatan lobus temporal medial
(amigdala) dan penurunan aktivasi frontal selama pencitraan stres pada
individu yang tergantung pada kokain dibandingkan dengan kontrol (Sinha
et al. 2000b) . Data ini menunjukkan bahwa amigdala yang secara anatomis
terkait dengan daerah korteks prefrontal dan nukleus accumbens, dan
memainkan peran kunci dalam respon emosional terkondisikan dan
pembelajaran afektif (Gaffan et al. 1993; Dias et al. 1996; LeDoux 2000;
LeDoux 2000 ), dapat dilibatkan dalam memediasi efek stres dan isyarat
obat pada keinginan dan perilaku mencari obat.
Kambuh akibat stres
Studi praklinis yang memeriksa substrat saraf yang memediasi efek
obat terkondisi telah menunjukkan bahwa nukleus kita berakumulasi
dan amigdala, struktur kunci dalam jalur dopamin mesolimbik dan
dalam sirkuit stres otak, terlibat dalam pemberian dan pemberian
hukuman berkondisi (Taylor and Robbins) 1984; Killcross et al.
1997). Sebagai contoh, peningkatan perilaku pencarian obat dalam menanggapi
presentasi isyarat obat menghasilkan peningkatan kadar dopamin dalam
nukleus accumbens (Katner et al. 1996; Parkinson et al. 1999, 2000; Hutcheson
et al. 2000; Weiss et al. 2000) . Lebih jauh, rangsangan yang berhubungan
dengan stres seperti goncangan kaki, stres yang menahan dan obat ansiogenik
meningkatkan nukleus accumbens pelepasan dopamin (Imperato et al. 1992;
McCullough dan Salamone 1992; Kalivas dan Duffy 1995). Dengan demikian,
telah disarankan bahwa pelepasan dopamin dalam nukleus accumbens dapat
memediasi efek penguatan yang dikondisikan baik dari rangsangan selera dan
permusuhan dalam kemampuan mereka untuk menghasilkan perilaku mencari
obat (Salamone et al. 1997).
Bukti lain menunjukkan keterlibatan amigdala dalam efek
penguatan terkondisi dari rangsangan terkait obat. Penyajian isyarat
lingkungan yang berhubungan dengan kokain meningkatkan ekspresi
c-fos di amigdala (Brown et al. 1992; Neiswander et al. 2000),
sementara lesi amigdala mengganggu preferensi tempat yang
dikondisikan untuk kokain (Brown dan Fibiger 1993). Lesi nukleus b-
solateral dari amigdala telah ditemukan meningkatkan
Dengan menggunakan model relaps hewan yang unik, beberapa penelitian telah
menunjukkan bahwa stres kejut-kaki yang singkat mengembalikan perilaku pencarian
obat pada tikus yang bebas narkoba dan tidak tergantung obat (Shaham dan Stewart
1995; Erb et al. 1996; Ahmed dan Koob 1997; Le et al 1998; Buczek et al. 1999;
Mantsch dan Goeders 1999). Pemulihan obat yang disebabkan oleh stres ini dapat
diblokir oleh antagonis CRF dan tidak terpengaruh oleh hilangnya atau penekanan
kortisol (Erb et al. 1998; Shaham et al. 1998). Baru-baru ini, alpha 2- agonis adrenergik,
seperti clonidine, yang menghambat aktivitas NE secara terpusat, telah ditemukan
untuk mengurangi kekambuhan yang disebabkan oleh stres terhadap pencarian obat
(Erb et al. 2000; Shaham et al.
2000). Bersama-sama data ini menunjukkan bahwa sirkuit CRF otak dan NE terlibat
langsung dalam pencarian obat yang diinduksi stres pada hewan dependen. Namun,
penelitian pada manusia yang memanipulasi sistem ini untuk menilai keinginan atau
kambuh yang disebabkan oleh stres pada pecandu sejauh ini masih kurang.
Sampel klinis dari penyalahguna narkoba dan pecandu alkohol sering
mengutip stres dan pengaruh negatif sebagai alasan kekambuhan
penggunaan narkoba (Ludwig dkk. 1974; Littman dkk. 1977; Marlatt dan
Gordon 1980, 1985; Bradley dkk. 1989; Wallace 1989; McKay et al. 1995).
Mengatasi stres secara positif terkait dengan kekambuhan pada orang yang
berhenti merokok (Shiffman 1982; Brownell et al. 1986; Wevers 1988;
Cohen dan Lichtenstein 1990), dalam memulihkan pecandu alkohol (Brown
et al. 1990; Hodgkins et al. 1995 ), pecandu heroin (Marlatt dan Gordon
1980; Brewer et al.
1998) dan penyalahguna kokain (Sinha et al. 1999b). Namun, kejadian belaka dari
 351
prediktif relaps (Hall et al. 1990, 1991; Miller et al.
1996). Sebaliknya, sumber daya pasien untuk mengatasi stres,
misalnya berpikir positif dan mengatasi penghindaran, telah menjadi prediksi
kekambuhan (Littman et al. 1984; Miller et al.
1996). Penyalahguna remaja dan orang dewasa diketahui dominan menggunakan
strategi koping penghindar (Cooper et al. 1988; Madden et al. 1995; Wills et al.
1995; Belding et al. 1996; Laurent et al. 1997). Gagasan bahwa pelaku
penyalahgunaan zat memiliki keterampilan koping yang buruk, dan mengajarkan
keterampilan koping adaptif untuk menangani isyarat, mengidam, dan stres telah
mengarah pada pengembangan dan validasi intervensi perilaku kognitif berbasis
keterampilan koping untuk perilaku adiktif ( Marlatt dan Gordon 1985; Monti et
al. 1989).
Sementara ada dukungan yang signifikan untuk keterampilan mengatasi dan
perawatan perilaku kognitif di bidang kecanduan (Hall et al. 1984; Monti et al. 1989;
Carroll et al. 1994), uji coba multi-situs besar alkoholisme dan ketergantungan kokain
belum menemukannya lebih unggul daripada pendekatan konseling obat standar
(Project Match Collaborative Study Group 1997; Crits-Christoph et al.
1999). Lebih jauh lagi, hipotesis bahwa keterampilan mengatasi dan perawatan
perilaku kognitif akan sangat menguntungkan bagi penyalahguna zat dengan
keparahan psikiatris atau abstensi yang lebih besar, mungkin mereka yang memiliki
defisit lebih besar dalam mengatasi, belum didukung dalam uji ini (Project Match
Collaborative Kelompok Studi 1997; Crits-Christoph et al. 1999). Bertentangan dengan
harapan, perokok yang menderita pretreatment distress dan craving menunjukkan
hasil yang lebih baik dengan perawatan dukungan sosial daripada intervensi
keterampilan mengatasi dibandingkan dengan perokok dengan tingkat kesulitan dan
keinginan yang rendah (Zelman et al. 1992; Hall et al. 1996). Dengan demikian, temuan
peristiwa kehidupan yang penuh tekanan bukanlah
352
Fig. 2 Siklus penyalahgunaan narkoba menggambarkan bagaimana transisi ke ketergantungan narkoba
terjadi dengan perilaku penggunaan narkoba menjadi semakin di bawah kendali efek obat terkondisi.
Dalam siklus ini, penggunaan narkoba secara teratur mengarah ke keadaan positif awal ("tinggi" /
euforia) diikuti oleh efek obat penenang / depresan, yang pada gilirannya menghasilkan pencarian obat
dan penggunaan narkoba yang berkelanjutan. Dengan penggunaan kronis yang berulang, timbulnya
toleransi dan gejala penarikan muncul dan peningkatan penggunaan obat dan hilangnya kontrol atas
penggunaan obat diamati. Terjadinya situasi penuh tekanan selama pantang pendek dan jangka
panjang diketahui meningkatkan risiko kambuh. Berdasarkan bukti yang dikutip dalam teks, model ini
mengusulkan bahwa neuroadaptations dalam stres otak dan sirkuit hasil menghasilkan stres maladaptif
yang terjadi pada pecandu, dengan meningkatnya respons emosional yang terkondisi dan keinginan
mengonsumsi obat-obatan, serta penurunan dalam penanganan adaptif, hal-hal yang berkontribusi
terhadap peningkatan risiko kambuh. Kemungkinan bahwa keadaan respons terhadap stres yang
maladaptif mungkin sebanding dengan keadaan abstinensi obat juga ditunjukkan, dengan kedua
keadaan tersebut menghasilkan peningkatan kemungkinan penggunaan narkoba.
di atas mempertanyakan hipotesis mengatasi dan menyarankan bahwa mengatasi
miskin saja mungkin tidak cukup menjelaskan kekambuhan. Secara klinis, sangat
mengejutkan bahwa penyalahguna zat tidak mengalami kesulitan mempelajari
keterampilan koping dalam pengobatan, tetapi tidak dapat menggunakannya secara
efektif dalam situasi kehidupan nyata. Hal ini menimbulkan pertanyaan apakah
paparan stres menghasilkan sistem stres yang tidak teratur yang pada gilirannya dapat
mengurangi akses ke penanganan adaptif. Dengan kata lain, apakah penyalahgunaan
obat kronis mengubah kemampuan untuk beradaptasi / mengatasi stres dan
meningkatkan kerentanan terhadap kekambuhan yang disebabkan oleh stres?
Sebuah badan penelitian sosial-kognitif sebelumnya menunjukkan bahwa
paparan stres mengganggu kinerja kognitif, khususnya dalam kemampuan
untuk mempertahankan perhatian dan menghambat respons yang masuk akal
(Glass et al.
1969, 1971; Hoki 1970; Cohen 1980). Kondisi stres dan pengaruh
negatif diketahui meningkatkan impulsif dan menurunkan kontrol
diri (lihat Muraven dan Baumeister
2000). Lesi pada korteks prefrontal menyebabkan gangguan perhatian dan
penghambatan respons berkelanjutan (Perret 1974; Wilkins et al. 1987).
Arnsten dan Goldman-Rakic (1998) telah menunjukkan bahwa stress noise
yang tidak terkendali merusak fungsi kognitif pre-frontal pada monyet,
yang dimodulasi oleh jalur dopaminergik prefrontal. Penyalahgunaan obat
kronis, terutama stimulan menghasilkan neuroadaptasi pada jalur
dopaminergik yang melibatkan nukleus accumbens, caudate-putamen dan
daerah prefrontal
(Kalivas et al. 1998). Neuroadaptations tersebut termasuk peningkatan
penularan dopamin di dalam nukleus accumb- en dan pengurangan
pelepasan dopamin di korteks prafrontal dengan kokain atau dengan stres
pada hewan yang tergantung (Sorg dan Kalivas 1993; Kalivas et al. 1998;
Prasad et al.
1999). Dengan demikian, ada kemungkinan bahwa neuroadaptations dapat mengganggu fungsi
loop kortiko-striatal yang melayani pemrosesan informasi kognitif dan afektif selama stres
(Alexander et al. 1986; Robbins dan Everitt 1996; Jentsch dan Taylor 1999). Sejauh sirkuit pre-
frontal terlibat dalam memproduksi adaptive coping, seperti pemecahan masalah, melakukan
pengendalian atau respons terhadap hambatan dan fleksibilitas perilaku selama stres, temuan
di atas menunjukkan bahwa stres mengurangi adaptasi adaptif. Beberapa penelitian
sebelumnya telah menunjukkan bahwa stres mencegah perolehan atau pelaksanaan respons
koping pada individu yang rentan secara efektif (Rosen et al. 1982; Faust dan Melamed 1984).
Menariknya, sebuah studi pada perokok kronis yang menyelesaikan intervensi keterampilan
koping menemukan bahwa paparan terhadap situasi isyarat obat yang berhubungan dengan
dampak negatif menghasilkan kepercayaan yang jauh lebih rendah pada kemampuan untuk
menolak merokok, respons koping yang kurang efektif dan kemungkinan yang lebih rendah
untuk terlibat dalam respons koping yang adaptif (Drobes et. al. 1994). Apakah penurunan
yang disebabkan oleh stres dalam fungsi kognitif frontal adalah kondisi yang sudah ada
sebelumnya pada pecandu, atau hasil neuroadaptations di jalur di atas karena penyalahgunaan
obat kronis belum diperiksa sejauh ini. Investigasi sistematis atas Apakah penurunan yang
disebabkan oleh stres dalam fungsi kognitif frontal adalah kondisi yang sudah ada sebelumnya
pada pecandu, atau hasil neuroadaptations di jalur di atas karena penyalahgunaan obat kronis
belum diperiksa sejauh ini. Investigasi sistematis atas Apakah penurunan yang disebabkan oleh
stres dalam fungsi kognitif frontal adalah kondisi yang sudah ada sebelumnya pada pecandu,
atau hasil neuroadaptations di jalur di atas karena penyalahgunaan obat kronis belum
diperiksa sejauh ini. Investigasi sistematis atas
efek stres pada produksi adaptasi koping mungkin merupakan komponen
penting dalam memahami mekanisme yang mendasari kekambuhan.

Gambar 2 menyajikan model di mana transisi ke ketergantungan obat

terjadi ketika perilaku penggunaan narkoba menjadi semakin di bawah kendali
efek obat terkondisi dan gejala ketergantungan. Perubahan pada sirkuit stres
otak khususnya selama pantang awal dan jangka pendek mengakibatkan stres
maladaptif merespons dengan paparan stres. Model ini mengusulkan bahwa
respons stres maladaptif, dengan peningkatan respons emosional terkondisi dan
keinginan mengonsumsi obat-obatan serta penurunan adaptasi koping,
meningkatkan risiko kambuh. Dengan demikian, adaptasi dalam sirkuit saraf
yang mendasari respon afektif, kognitif dan perilaku selama stres diidentifikasi
sebagai mediator utama risiko kambuh. Penelitian di masa depan yang meneliti
mekanisme yang mendasari hubungan di atas kemungkinan akan menjelaskan
bagaimana stres meningkatkan risiko kambuh.

Teliti kesenjangan dan arah masa depan

Bagian kedua dari makalah ini meneliti perubahan saraf yang terjadi pada stres
otak dan sirkuit hadiah dengan penyalahgunaan obat kronis, dan mengeksplorasi
apakah perubahan ini meningkatkan kerentanan terhadap stres dan kambuh
yang disebabkan oleh stres. Penelitian telah mendokumentasikan perubahan
dalam stres otak dan sirkuit imbalan sebagai akibat dari penyalahgunaan
narkoba, dan penelitian praklinis telah menunjukkan bahwa perubahan tersebut
dapat meningkatkan perilaku mencari obat. Namun, penelitian pada manusia
yang meneliti perubahan neurobiologis yang terkait dengan stres selama pantang
dan hubungannya dengan pencarian obat dan kambuh masih tertinggal.
Beberapa pertanyaan tetap tidak terjawab. Sebagai contoh, Apa aspek stres otak
dan sirkuit imbalan yang dikaitkan dengan gejala pantang? Apakah gejala
pantang mengubah kemampuan untuk merespons dan mengatasi stres pada
pecandu? Adakah sistem saraf khusus yang dikaitkan dengan adaptasi dan
lainnya yang terkait dengan proses sensitisasi? Jika kepekaan adalah salah satu
mekanisme yang meningkatkan pencarian obat, ada kebutuhan untuk
mengidentifikasi tindakan-tindakan perilaku dan saraf tertentu yang dapat
secara akurat mendeteksi hubungan semacam itu pada manusia. Apa perubahan
neurobiologis spesifik terjadi dengan paparan stres pada individu yang dependen

dan bagaimana perubahan-perubahan ini memodifikasi kemampuan mereka untuk
memahami, merespons, dan mengatasi stres? Yang mana jika ada perubahan semacam
itu yang terkait dengan perilaku mencari obat? Apakah stres dan / atau gejala pantang
mengganggu produksi mengatasi adaptif pada pecandu? Jika demikian, aspek apa dari
coping yang dimodifikasi pada pecandu? Penelitian sistematis tentang pertanyaan-
pertanyaan ini akan mengarah pada pemahaman yang lebih besar tentang bagaimana
stres dikaitkan dengan kekambuhan. Selain itu, penelitian tersebut mungkin penting
dalam mengembangkan target pengobatan baru untuk mengurangi kekambuhan baik
di bidang pengembangan obat maupun dalam mengembangkan pengobatan perilaku
yang secara khusus menargetkan efek stres pada penggunaan narkoba terus-menerus
dan kambuh pada pecandu.
Kesimpulan
Makalah ini telah meneliti bagaimana stres meningkatkan kemungkinan untuk menggunakan
obat secara mandiri. Kemungkinan mekanisme yang telah diajukan untuk menjelaskan
bagaimana stres dapat meningkatkan kerentanan terhadap penggunaan obat kronis
dipertimbangkan. Dalam konteks yang lebih besar dari faktor genetik dan kerentanan yang
telah ditemukan untuk meningkatkan kecenderungan zat penyalahgunaan, diusulkan bahwa
respons stres maladaptif memediasi ekspresi kerentanan tersebut dengan paparan stres.
Bagian kedua dari makalah ini menyoroti bahwa transisi menuju kecanduan disertai dengan
neuroadaptations dalam stres otak dan sirkuit hadiah. Perubahan-perubahan ini
menghasilkan perubahan biologis, kognitif, dan perilaku yang mungkin berlangsung untuk
waktu yang berbeda-beda dan berkontribusi pada kelanggengan perilaku kecanduan. Jadi,
gagasan bahwa perubahan seperti itu mengubah kemampuan pecandu untuk mengatasi stres
sehingga meningkatkan risiko kambuh dieksplorasi. Sementara itu sering diasumsikan bahwa
kecondongan cenderung untuk coping yang buruk, efek penyalahgunaan narkoba pada respon
stres dan coping belum diperiksa secara sistematis. Pertanyaan tentang apakah paparan stres
menghasilkan penurunan dalam penanganan adaptif sehingga meningkatkan risiko kambuh.
Beberapa bidang penelitian masa depan diidentifikasi untuk mempromosikan pemahaman
yang lebih baik tentang mekanisme yang mendasari hubungan antara stres dan
penyalahgunaan narkoba. Pertanyaan tentang apakah paparan stres menghasilkan penurunan
dalam penanganan adaptif sehingga meningkatkan risiko kambuh. Beberapa bidang penelitian
masa depan diidentifikasi untuk mempromosikan pemahaman yang lebih baik tentang
mekanisme yang mendasari hubungan antara stres dan penyalahgunaan narkoba. Pertanyaan
tentang apakah paparan stres menghasilkan penurunan dalam penanganan adaptif sehingga
meningkatkan risiko kambuh. Beberapa bidang penelitian masa depan diidentifikasi untuk
mempromosikan pemahaman yang lebih
baik tentang mekanisme yang mendasari hubungan antara stres dan penyalahgunaan narkoba. Brown EE, Robertson GS, Fibiger HC (1992) Bukti untuk kondisi
Ucapan Terima Kasih Persiapan tinjauan ini didukung oleh hibah dari
National Institutes of Health, P50-DA09241, R01-DA11077 dan DA14038.
Referensi
Acquas E, Carboni E, Di Chiara G (1991) Depresi mendalam
pelepasan dopamin mesolimbik setelah penghentian morfin. Eur J Pharmacol
193: 133–134
Adinoff B, Martin PR, Bone GH, Eckardt MJ, Roehrich L et al.
(1990) Fungsi sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal dan kortikotropin cairan
serebrospinal melepaskan kadar hormon dan kadar likotropin dalam alkoholik setelah
pemutusan hubungan jangka panjang dan jangka panjang. Arch Gen Psychiatry 47:
325–330
Adinoff B, Risha-Bunga D, DeJong J, Ravitz B et al. (1991) Dis- turbansi
aksis hipotalamus-hipofisis-adrenal yang berfungsi selama penarikan
pada enam pria. Am J Psychiatry 148: 1023-1025
354
Carver CS, Scheier MF (1999) Menekankan, mengatasi dan mengatur diri sendiri
35
3
Adler MW, Bendotti C, Ghezzi D, Samanin R, Valzelli L (1975) Ketergantungan
pada morfin pada tikus yang berbeda. Farmakologi psikologis 41: 15–18
Ahmed SH, Koob GF (1997) Kokain - tetapi tidak mencari makanan menjadi-
Havior dihidupkan kembali oleh stres setelah kepunahan. Psychopharma- cology 132:
289-295
Allan CA Cooke DJ (1985) Peristiwa hidup yang penuh tekanan dan alkohol
penyalahgunaan pada wanita. Ulasan kritis. J Stud Alcohol 46: 147– 152
Alexander BK, Coambs RB, Hadaway PF (1978) Pengaruh
perumahan dan gender pada administrasi diri morfin pada tikus.
Psikofarmakologi 58: 175–179 Alexander GE, DeLong MR, Strick PL
(1986) Organisasi paralel
tion dari sirkuit terpisah fungsional yang menghubungkan ganglia basal dan
korteks. Rev Neurosci 9: 357-381 American Psychiatric Association (1994)
Diagnostik dan statistik
kal manual-IV (DSM-IV). APA, Washington DC Anisman H, Waller TG (1974)
Efek dari kejutan yang tak terhindarkan dan
konflik yang dihasilkan oleh kejutan pada pemilihan sendiri alkohol pada tikus.
Pharmacol Biochem Behav 2: 27–33 Arborelius L, Owens MJ, PM Plotsky, Nemeroff
CB (1999)
peran faktor pelepas kortikotropin dalam gangguan depresi dan kecemasan. J
Endocrinol 160: 1–12 Arnsten AFT, Goldman-Rakic PS (1998) Stres kebisingan
merusak sebelum
fungsi kognitif kortikal frontal pada monyet. Arch Gen Psychiatry 55:
362-368
Aro S (1981) Stres, morbiditas dan perilaku yang berhubungan dengan kesehatan. SEBUAH
lima tahun studi tindak lanjut terhadap karyawan industri logam. Skandal J Soc Med 9:
300–
307
Baumann MH, Gendron TM, Becketts KM, Heningfield JE,
Gorelick DA, Rothman RB (1995) Efek co-caine intravena pada
kortisol plasma dan prolaktin pada penganiaya kokain manusia. Biol
Psikiatri 38: 751-755
Belding M, Iguchi M, Lamb R (1996) strategi dan
penggunaan obat timah di antara pasien pemeliharaan metadon. Addict Behav
21: 389-401
Blanchard DC, Blanchard RJ (1972) bawaan dan AC terkondisi
tions menjadi ancaman pada tikus dengan lesi amygdaloid. J Comp Physiol Psychol 81:
281–290
Bradley BP, Phillips G, Green L, Gossop M (1989) Keadaan
sekitar selang awal untuk opiat menggunakan detoksifikasi berikut. Br J
Psikiatri 154: 354–359 Brewer DD, Catalano RF, Haggerty K, Gainey RR,
Fleming CB
(1998) Sebuah meta-analisis prediktor penggunaan narkoba berkelanjutan selama dan
setelah pengobatan untuk kecanduan opiat. Kecanduan 93: 73–92
Brown EE, Fibiger HC (1993) Efek diferensial dari eksitotoksik
lesi amigdala pada pergerakan terkondisi yang diinduksi kokain dan
preferensi tempat terkondisi. Psychopharma- cology 113: 123–130
aktivasi saraf yang terpapar berikut paparan lingkungan yang dipasangkan
dengan kokain: peran struktur limbik otak depan. J Neurosci 12: 4112–4121
Brown SA, Vik PW, McQuaid JR, Paterson TL, Irwin MR, Grant I
(1990) Tingkat keparahan stres psikososial dan hasil perawatan
alokortisme. J Abnorm Psychol 99: 344–348 Brownell KD, Marlatt
GA, Lichtenstein E, Wilson GT (1986) Un-
memahami dan mencegah kekambuhan. Am Psychol 41: 765-782 Buczek Y, Le AD,
Stewart J, Shaham Y (1999) Stres memulihkan kembali
mencari nikotin tetapi bukan mencari solusi sukrosa pada tikus.
Psikofarmakologi 144: 183–188 Carroll K, Power M, Bryant K, Rounsaville
B (1993) Satu tahun
status tindak lanjut dari pelaku penyalahgunaan kokain: psikopatologi dan
keparahan ketergantungan sebagai prediktor hasil. J Nerv Ment Dis 181: 71–
79 Carroll K, Rounsaville B, Gordon L, Nich C, Jatlow P, Bisighini
R, Gawin F (1994) Psikoterapi dan farmakoterapi untuk pelaku
penyalahgunaan kokain. Arch Gen Psychiatry 51: 177– 187
Carter BL, Tiffany ST (1999) Meta-analisis reaktivitas isyarat di
penelitian kecanduan. Kecanduan 94: 327–340
proses. Dalam: Pervin L, Oliver JP (eds) Buku Pegangan kepribadian: teori dan
penelitian. Guilford Press, NY hal. 553–575 Carver CS, Scheier MF, Weintraub JK
(1989) Menilai penanganan
 strategi: pendekatan berbasis teori. J Person Soc Psychol 56: 267–283
Katalano RF, Hawkins J, Sumur E, Miller J, Brewer D (1990) Eval-
keefektifan pengobatan penyalahgunaan narkoba remaja, penilaian risiko
untuk kambuh, dan pendekatan yang menjanjikan untuk pencegahan kambuh.
Int J Addict 25: 1085–1140
Chassin L, McLaughlin ML, Sher KJ (1988) Teori kesadaran diri
ry, riwayat keluarga alkoholisme, dan keterlibatan remaja. J
Abnorm Psychol 97: 206–217
Childress A, Hole A, Ehrman R, Robbins S, McLellan A, O'Brien
C (1993) Isyarat reaktivitas dan isyarat intervensi reaktivitas dalam
ketergantungan obat. NIDA Res Monogr 137: 73–95 Childress AR, Ehrman R,
McLellan A, MacRae J, Natalie M,
O'Brien C (1994) Dapat menginduksi suasana hati memicu respons terkait obat pada
pasien penyalahgunaan opiat. J Subst Abuse Treat 11: 17–23 Childress AR, Mozley PD,
McElgin W, Fitzgerald J, Revich M,
O'Brien CP (1999) Aktivasi limbik selama cue-co caine craving. The Am J
Psychiatry 156: 11–18
Cinciripini PM, Benedict CE, H Van Vunakis, Mace R, Lapitsky
L, Kitchens K, Nezami E, Gjika HB (1989) Efek merokok pada mood,
aktivitas kardiovaskular dan adrenergik dari perokok berat dan ringan di
lingkungan yang tidak stres. Biol Psikol 29: 273–289
Cobb CF, Van Thiel DH (1982) Mekanisme yang diinduksi etanol
stimulasi adrenal. Alcohol Clin Exp Res 6: 202–206 Cohen S (1980)
Setelah stres akibat kinerja manusia dan
perilaku sosial: tinjauan penelitian dan teori. Psychol Bull 88: 82–108
Cohen S, Lichtenstein E (1990) Mengalami stres, berhenti merokok
dan merokok kambuh. Psikologi Kesehatan 9: 466-478 Conger JJ (1956)
Teori Penguatan dan dinamika alco-
holisme. QJ Stud Alcohol 17: 296–305
Conway TL, Vickers RR, Ward HW, Rahe RH (1981) Pekerjaan-
al stres dan variasi dalam konsumsi rokok, kopi dan alkohol. J Health
Soc Behav 2: 155–165
Cooney N, Litt M, Morse P, Bauer L (1997) Alkohol isyarat reaktif
Mereka, reaktivitas suasana hati negatif dan kambuh pada pecandu alkohol yang diobati. J
Abnorm Psychol 106: 243–250
Cooper M, Russell M, George W (1988) Mengatasi, harapan,
dan penyalahgunaan alkohol: tes formulasi pembelajaran sosial. J Abnorm
Psychol 97: 218–230
Cooper ML, Russell M, Skinner JB, Windle M (1992) Mengembangkan
dan validasi ukuran tiga dimensi motif minum. Nilai Psikol 4: 123–132
Coplan JD, Andrews MW, Rosenblum LA, Owens MJ, Friedman
S, Gorman JM, Nemeroff CB (1996) Peningkatan konsentrasi cairan
serebrospinal yang terus-menerus dari faktor pelepasan kortikotropin pada
primata non-manusia dewasa yang terpapar stresor kehidupan awal:
implikasi untuk patofisiologi gangguan mood dan kecemasan. Proc Natl Acad
Sci 93: 1619–1623 Covington HE, Miczek KA (2001) Mengulangi tekanan
kekalahan sosial,
kokain atau morfin: efek pada kepekaan terhadap perilaku dan pemberian
“binges” kokain intravena. Psychophar- macology DOI 10.1007 /
s002130100858
P Crits-Christoph, Siqueland L, Blaine J, Frank A, Luborsky L,
Onken L, Muenz L, Thase M, Weiss R, Gastfriend D, Woody G,
Barber J, Butler S, Daley D, Salloum I, Uskup S, Najavits
L, Lis J, Mercer D, Griffin M, Moras K, Beck A (1999) Perawatan
psikososial untuk ketergantungan kokain. Arch Gen Psychiatry 56:
493-502
Cronkite RC, Moos RH (1984) Peran predisposing dan mod
memperbaiki faktor dalam hubungan stres-penyakit. J Health Soc Behav 25:
195–202
Dackis CA, Gold MS (1985) Konsep baru dalam kecanduan kokain:
hipotesis penipisan dopamin. Neurosci Biobehav Rev 9: 469-477
Delitala G, Grossman A, Besser M (1983) Efek diferensial dari peptida
opiat dan alkaloid pada sekresi hormon hipofisis anterior.
Neuroendokrinologi 37: 275-279
DeFrank RS Jenkins C, Rose RM (1987) Investigasi longitudinal
hubungan antara konsumsi alkohol, faktor psiko-sosial, dan tekanan
darah. Psychosom Med 49: 236–259
Dembo R, Dertke M, Perbatasan S, Washburn M, Schmeidler J
(1988) Hubungan antara pelecehan fisik dan seksual dan tembakau, alkohol, dan
penggunaan narkoba di kalangan pemuda di pusat penahanan remaja. Int J Addict
23: 351-378 Deroche V, Caine S, Heyser C, Polis I, Koob G, Gold L (1997)
Perbedaan dalam tanggung jawab untuk mengatur co-caine intravena secara mandiri
antara C57BL / 6 dan BALB / cByJ tikus. Pharmacol Biochem Behav 57: 429–440
Diana M, Pistis M, Carboni S, Gessa GL, Rossetti ZL (1993) Pro-
menemukan penurunan aktivasi neuron dopaminergik mesolimbik selama
sindrom penarikan etanol pada tikus: elektrofisiologis dan bukti biokimia.
Proc Natl Acad Sci USA 90: 7966–7969
Diana M, M Melis, Muntoni AL, Gessa GL (1998) Mesolimbik
penurunan dopaminergik setelah penarikan kanabinoid. Proc Natl Acad Sci
USA 95: 10269–10273
Dias R, Robbins TW, Roberts AC (1996) Disosiasi di prefron-
tal korteks dari pergeseran afektif dan perhatian. Sifat 380: 69–72 Di Chiara G,
Imperato A (1988) Obat-obatan pelecehan secara istimewa
merangsang pelepasan dopamin dalam sistem mesolimbik tikus yang bergerak
bebas. Proc Natl Acad Sci USA 85: 5274-5278 Doherty K, Kinnunen T, Militello F,
Garvey A (1995)
merokok selama bulan pertama pantang: hubungan dengan korban dan
prediktor. Psikofarmakologi 119: 171–178 Drobes D, Meier E, Tiffany S
(1994) Penilaian efek
dorongan dan pengaruh negatif pada keterampilan mengatasi perokok. Behav Res Ther 32:
165–174
Dunn A (1988) Aktivasi terkait dopaminergik terkait otak
sistem. Ann NY Acad Sci 537: 188–205 Ehrenreich H, Schuck J, Stender N, Pitz
J, Gefeller O, Schilling L,
Poser W, Kaw S (1997) Efek endokrin dan hemodinamik dari stres versus CRF
sistemik pada pecandu alkohol selama masa puasa awal dan menengah. Klinik
Alkohol Exp Res 21: 1285– 1293
Eisenman AJ, Sloan JW, Martin WR, Jasinski DR, Brooks JW
(1969) Ekskresi katekolamin dan 17-hidroksikortikosteroid selama siklus
ketergantungan morfin pada manusia. J Psychiatr Res 7: 19–28
Elman I, HC Breiter, Gollub RL, Krause S, Kantor HL, Baum-
gartner WA, Gastfriend DR, Rosen BR (1999) Gejala depresi dan aktivasi
hipofisis-adrenal yang diinduksi kokain pada individu dengan
ketergantungan kokain. Alkohol Obat Tergantung 56: 39–45
Erb S, Shaham Y, Stewart J (1996) Stres mengembalikan kokain
Perilaku setelah kepunahan yang berkepanjangan dan periode bebas narkoba.
Psikofarmakologi 128: 408-412 Erb S, Shaham Y, Stewart J (1998) Peran
kortikotropin-
melepaskan faktor dan kortikosteron pada kekambuhan yang diinduksi stres dan
kokain dengan mencari kokain pada tikus. J Neurosci 18: 5529-55536
Erb S, Hitchcott PK, Rajabi H, Mueller D, Shaham Y, Stewart J
(2000) Agonis reseptor adrenergik alfa-2 menghambat pemulihan kokain
yang diinduksi stres. Neuropsikofobologi 23: 138–150
Errico AL, Parsons OA, King AC, Lovallo WR (1993) Attenuated
respons kortisol terhadap stresor biobehavioral pada alkohol sadar. J Stud
Alcohol 54: 393-398 Facchinetti F, Volpe A, Farci G, Petraglia F, Porro CA,
Barbieri G,
Cioni A, Balestrieri A, Genazzani AR (1985) Sumbu hipotalamus-hipofisis-
adrenal dari pecandu heroin. Alkohol Bergantung pada 15: 361-366
Fahlke C, Hard E, Thomasson R, Engel JA, Hansen S (1994)
Supresi metyrapone yang diinduksi dari sintesis kortikosteron mengurangi
konsumsi etanol pada tikus yang lebih suka. Farmasi Biochem Behav 48:
977–981
Fahlke C, Lorenz JG, Long J, Champoux M, Suomi SJ, Higley JD
 (2000) Membesarkan pengalaman dan kortisol plasma yang diinduksi stres sebagai Klinik Alkohol Exp Res 24: 644–650
faktor risiko awal untuk konsumsi alkohol berlebihan pada primata non-manusia.
Hartz DT (1996) Manajemen mood dan permen karet nikotin dalam pengobatan
merokok: Kontak terapeutik dan studi terkontrol plasebo. J Konsultasikan Clin
Faust J, Melamed B (1984) Pengaruh gairah, pengalaman sebelumnya Psychol 64: 1003-1009
ence, dan usia pada persiapan operasi pada hari yang sama operasi dan pasien anak di
rumah sakit. J Konsultasikan dengan Clin Psychol 52: 359-365

Fidler TL, Lolordo VM (1996) Gagal menemukan in-shock post-shock

lipatan dalam preferensi etanol. Klinik Alkohol Exp Res 20: 110– 121

Frederick SL, Reus VI, Ginsberg D, Hall SM, Munoz RF, Ellman
G (1998) Kortisol dan respons terhadap deksametason sebagai prediktor distres
penarikan dan keberhasilan pantang pada perokok. Biol Psikiatri 43: 525–530

Foltin RW, Haney M (2000) Mengkondisikan efek lingkungan

rangsangan dipasangkan dengan kokain pada manusia. Psikofarmologi 149:
24-33
Frankenhauser M (1980) Aspek-aspek psikobiologis dari stres kehidupan.
Dalam: Levine S, Ursin H (eds) Coping dan kesehatan. Plenum Press, New York, hlm.
203–223
Friedman AJ, Ravnikar VA, Barbieri RL (1987) Serum steroid
profil hormon pada perokok dan bukan perokok pascamenopause. Fertil
Steril 47: 398-401
Gaffan D, Murray EA, Fabra-Thorpe M (1993) Interaksi
amigdala dengan lobus frontal dalam memori hadiah. Eur J Neurosci 5:
968–975
Gallagher BB, Flanigin HF, King DW, Littleton WH (1987) The
efek stimulasi listrik dari struktur lobus temporal medial pada pasien
epilepsi pada ACTH, prolaktin dan hormon pertumbuhan. Neurologi 37:
299-303
Giancola PR, Martin CS, Tarter RE, Pelham WE, Moss HB (1996)
Fungsi kognitif eksekutif dan perilaku agresif pada remaja laki-laki yang
berisiko tinggi untuk penyalahgunaan / ketergantungan zat. J Stud Alcohol 57:
352–359
Gilbert DG (1995) Merokok: perbedaan individu, psikopat
ogy, dan emosi. Taylor dan Francis, Washington DC Gilbert DG,
McClernon FJ, Rabinovich NE, Dibb WD, Plath LC,
Hiyane S, Jensen RA, Meliska CJ, Estes SL, Gehlbach BA (1999) EEG, fisiologi,
dan mood yang berhubungan dengan tugas gagal diselesaikan selama 31 hari
pantang merokok: terkait dengan sifat depresi, paparan nikotin, dan
ketergantungan. Exp Clin Psycho-pharmacol 7: 427-443

Glass DC, Singer JE, Friedman LN (1969) Biaya psikis adaptasi

tion ke stresor lingkungan. J Person Soc Psychol 12: 200–210

Glass DC, Reim B, Singer JE (1971) Konsekuensi perilaku

adaptasi terhadap kebisingan yang terkendali dan tidak terkendali. J Exp Soc Psychol 7:
244–257
Goeders NE (1997) Peran neuroendokrin dalam memperkuat kokain-
ment. Psychoneuroendocrinology 22: 237–259
Goeders NE, Guerin GF (1994) Fa kejut listrik non-kontingen cilitates
perolehan administrasi diri kokain intravena pada tikus.
Psikofarmakologi 114: 63–70
Goeders NE, Guerin GF (1996) Peran kortikosteron dalam intravena
pemberian sendiri kokain pada tikus. Neuroendokrinologi 64: 337-348

Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X,

Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A (1996) Aktivasi sirkuit
memori selama cue-elicited cocaine crav- ing. Proc Natl Acad Sci USA
93: 12040–12045
Hadaway PF, Alexander BK, Coambs RB, Beyerstein B (1979)
Efek perumahan dan jenis kelamin pada preferensi untuk solusi morfin-sukrosa
pada tikus. Psikofarmakologi 66: 87-91 Hall S, Rugg D, Turnstall D, Jones R (1984)
Mencegah kambuh
merokok dengan pelatihan keterampilan perilaku. J Konsultasikan dengan Clin Psychol 52:
372-382
Hall SM, Havassy BE, Wasserman DA (1990) Komitmen terhadap ab-
stinence dan stres akut dalam kekambuhan alkohol, opiat, dan nikotin. J
Konsultasikan Clin Psychol 58: 175–181
Hall SM, Havassy BE, Wasserman DA (1991) Efek dari komitmen-
Menuju pantang, suasana hati yang positif, stres, dan mengatasi penolakan terhadap
penggunaan kokain. J Konsultasikan Clin Psychol 59: 526-532 Hall SM, Munoz RF, Reus
VI, Lihat KL, Duncan C, Humfleet GL,
 355
Haney M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995)
stres sosial meningkatkan perolehan pemberian sendiri kokain pada tikus
jantan dan betina. Brain Res 698: 46–52 Harrison PA, Fulkerson JA, Beebe TJ
(1997) Beberapa zat
gunakan di antara para korban pelecehan fisik dan seksual remaja. Pelecehan Anak,
Kelalaian 21: 529-539 Hawkins JD, Catalano RF, Miller JY (1992) Risiko dan
perlindungan
faktor alkohol dan masalah narkoba lainnya pada masa remaja dan dewasa awal:
implikasi untuk pencegahan penyalahgunaan zat. Psychol Bull 112: 64–105
Heesch C, Negus B, Keffer J, Snyder R, Risser R, Eichhorn E
(1995) Efek kokain pada sekresi kortisol pada manusia. Am J Med Sci 310:
61-64
Hennessey JW, Levine S (1979) Stres, gairah dan hipofisis
sistem adrenal: hipotesis psikoendokrin. Prog Psikolog Biol Psikol 8:
133–178
Higgins RL, Marlatt GA (1975) Takut pada evaluasi interpersonal
sebagai penentu konsumsi alkohol pada peminum sosial laki-laki. J Abnorm
Psychol 84: 644-651 Higley JD, Hasert MF, Suomi SJ, Linnoila M (1991) Bukan
Manusia
model utama penyalahgunaan alkohol: efek dari pengalaman awal,
kepribadian, dan stres pada konsumsi alkohol. Proc Natl Acad Sci USA 88:
7261-7265
Higley JD, Thompson WN, Champoux M, Goldman D, Hasert
MF, Kraemer GW, Scanlon JM, Suomi SJ, Linnoila M (1993) Genetika ayah dan
ibu dan kontribusi lingkungan untuk metabolit monoamine cairan serebrospinal
dalam rhesus monkey ( Macaca mulatta). Arch Gen Psychiatry
50: 615–623 Hildebrand BE, Nomikos GG, Hertel PK, Schilstrom B,
Svensson
TH (1998) Mengurangi output dopamin dalam nukleus yang terjadi tetapi tidak di
medial prefrontal cortex pada tikus yang menunjukkan sindrom penarikan nikotin
yang diendapkan oleh mecamylamine. Brain Res 779: 214–225
Ho WKK, Wen HL, KP Fung, Ng YH, Au KK, MA L (1977)
Perbandingan kadar hormon plasma antara pecandu heroin dan subyek
normal. Clin Chim Acta 75: 415-419 Hockey GRJ (1970) Pengaruh kebisingan
keras pada selektivitas atensi.
356
Kandel D, Kessler R, Marguiles R (1978) Anteseden remaja-
sen inisiasi ke dalam tahapan penggunaan narkoba. Dalam: Kandel D (ed) penelitian
longitudinal tentang penggunaan narkoba. Wiley, New York, hlm 73–100
Kandel DB, Johnson JG, HR Burung, Canino G, Goodman SH,
Lahey BB, Regier DA, Schwab-Stone M (1997) Gangguan kejiwaan terkait
dengan penggunaan narkoba di kalangan anak-anak dan remaja: temuan
dari metode untuk epidemiologi anak dan remaja gangguan mental
(MECA) studi. J Abnorm Child Psychol 25: 121–132
Kaplan HB, Johnson RJ (1992) Hubungan antara
sikap seputar penggunaan obat terlarang awal dan peningkatan penggunaan: efek
moderat gender dan pengalaman remaja awal. Dalam: Glantz M, Pickens R (eds)
Kerentanan terhadap penyalahgunaan narkoba. American Psychological Association,
Washington, DC hlm 299–358
Kaplan HB, Martin SS, Johnson RJ, Robbins CA (1986) Escala-
penggunaan ganja. J Health Soc Behav 27: 44–61 Katner S, Kerr T, Weiss F
(1996) Antisipasi etanol meningkatkan
penghabisan dopamin dalam nukleus accumbens dari alkohol-prefer-ring (P) tetapi
tidak pada tikus wistar. Behav Pharmacol 7: 669-674 Kessler RC, McGonagle KA, Zhao S,
Nelson, CB Hughes M,
Eshleman S, Wittchen H, Kendler KS (1994) Prevalensi seumur hidup dan 12
bulan dari gangguan kejiwaan DSM-III-R di Amerika Serikat. Arch Gen
Psychiatry 51: 8–19
Kessler RC, Nelson CB, McGonagle KA, Edlund MJ, Frank RG,
Leaf PJ (1996) Epidemiologi gangguan kecanduan dan mental yang
terjadi bersamaan: implikasi untuk pencegahan dan pemanfaatan
layanan. Am J Orthopsychiatr 66: 17–31
Khantzian EJ (1985) Hipotesis pengobatan sendiri dari kecanduan
kelainan: fokus pada ketergantungan heroin dan kokain. Am J Psikiatri 142:
1259-1264
Killcross AS, Everitt BJ, Robbins TW (1997) Efek simetris
amphetamine dan alpha-fluphenthixol pada hukuman terkondisi dan
QJ Exp Psychol 22: 28-36
Hodgkins DC, El-Guebaly N, Armstrong S (1995) Prospektif dan
laporan retrospektif dari keadaan mood sebelum kambuh untuk
penggunaan substansi. J Consult Clin Psychol 63: 400-407 Hooks MS, Duffy P,
Striplin C, Kalivas PW (1994) Perilaku
dan sensitisasi neurokimia setelah pemberian sendiri kokain. Psikofarmakologi
115: 265-272 Hughes JR (1992) Penarikan tembakau pada orang yang berhenti
merokok. J Consult
Clin Psychol 60: 689-697
Hull JG, Young RD (1983) Kesadaran diri, harga diri, dan
Keberhasilan-kegagalan sebagai penentu konsumsi alkohol pada peminum
sosial pria. J Person Soc Psychol 44: 1097–1109 Hutcheson DM, Parkinson JA,
Robbins TW, Everitt BJ (2000)
Efek dari nucleus accumbens lesi inti dan tempurung pada pemberian
heroin intravena dan perolehan perilaku pencarian obat di bawah jadwal
orde kedua penguatan pasukan. Psikofarmakologi 153: 464-472 Imperato A,
Angelucci L, Casolini P, Zocchi A, Puglisi-Allegra S
(1992) Pengalaman stres berulang secara berbeda mempengaruhi pelepasan
dopamin limbik selama dan setelah stres. Brain Res 577: 194-199
Inglis FM, Moghaddam B (1999) persarafan Dopamin dari amyg-
dala sangat responsif terhadap stres. J Neurochem 72: 1088-1094 Jentsch JD,
Taylor JR (1999) Impulsif yang dihasilkan dari frontostri-
disfungsi atal dalam penyalahgunaan narkoba: implikasi untuk kontrol perilaku
oleh rangsangan terkait hadiah. Psikofarmakologi 146: 373–390
Kalivas PW, Duffy P (1989) Efek serupa dari kokain harian dan
stres pada neurotransmisi dopamin mesokortikolimbik pada tikus. Biol
Psychiatry 25: 913-928 Kalivas PW, Duffy P (1995) Aktivasi selektif
dopamin
transmisi dalam cangkang nukleus accumbens oleh stres. Brain Res 675:
325–328
Kalivas PW, Pierce RC, Cornish J, Sorg BA (1998) Peran untuk
kepekaan pada keinginan dan kekambuhan dalam kecanduan kokain. J
Psychopharmacol 12: 49–53
penguatan terkondisi: kontras dengan mid-azolam. Psikofarmakologi
129: 141–152
Killen J, Fortmann S (1997) Craving dikaitkan dengan merokok
kambuh: temuan dari tiga studi prospektif. Exp Clin Psychopharmacol 5:
137–142
CD Kilts, JB Schweitzer, Quinn CK, Gross RE, Faber TL,
Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KPG (2001) Aktivitas saraf
terkait dengan keinginan obat dalam kecanduan kokain. Arch Gen Psychiatry
58: 334–341
Raja CA, Ghaziuddin N, McGovern L, Merek E, Bukit E, Naylor M
(1996) Prediktor alkohol co-morbid dan penyalahgunaan zat pada remaja yang
depresi. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 35: 743-751
Raja RJ, Jones J, Scheur JW, Curtis D, Zarcone VP (1990) Plasma
kortisol berkorelasi impulsif dan penyalahgunaan zat. Orang Indiv Diff 11:
287–291
Kirschbaum C, Strasburger C, Langkrar J (1993) Atenuasi corti-
sol respon terhadap stres psikologis tetapi tidak untuk CRH atau ergometri pada
perokok kebiasaan muda. Pharmacol Biochem Behav 44: 527–531
Koob GF, Le Moal M (1997) Penyalahgunaan narkoba: hedonis homeostatis
disregulasi. Sains 278: 52
Kosten TR, Rounsaville BJ, Kleber HD (1983) Hubungan de-
tekanan untuk stres psikososial pada pecandu heroin. J Nerv Ment Dis 171:
97–104
Kosten TR, Rounsaville BJ, Kleber HD (1986) A 2,5 tahun follow-
dari depresi, krisis kehidupan, dan efek pengobatan pada abstensi antara
pecandu opioid. Arch Gen Psychiatry 43: 733-738 Kosten TA, Miserendino MJD,
Kehoe P (2000) Peningkatan akuisisi
pemberian sendiri kokain pada tikus dewasa dengan pengalaman stres
neonatal. Brain Res 875: 44-50
Kostowski W, Czlondowski A, Rewerski W dan Piechocki T
(1977) Tindakan morfin pada tikus dan tikus yang ditempatkan secara berbeda.
Psikofarmakologi 53: 191–193
Kouri EM, Paus HG, Lukas SE (1999) Perubahan agresif menjadi
 Havior selama penarikan dari penggunaan ganja jangka panjang.
Psikofarmakologi 143: 302–308
Kreek MJ (1997) Kecanduan candu dan kokain: tantangan untuk Kreek MJ, Koob GF (1998) Ketergantungan obat: stres dan disreguler
farmakoterapi. Pharmacol Biochem Behav 57: 551–569 lation jalur hadiah otak. Alkohol Bergantung pada 51: 23–47

Kuhar MJ, Pilotte NS (1996) Perubahan neurokimia dalam kokain penarikan.

Tren Pharmacol Sci 17: 260–264 Lang AR, Pelham WE,
Johnston C, Gelernter S (1989) Tingkat
Konsumsi alkohol orang dewasa yang disebabkan oleh interaksi dengan anak-anak
konfederasi yang menunjukkan perilaku normal versus eksternal. J Abnorm Psychol 98:
294–299
Laurent J, Catanzaro SJ, Kuenzi CM (1997) Stres dan alkohol
harapan terkait dan preferensi koping: replikasi dengan remaja Cooper
et al. (1992) model. J Stud Alcohol 58: 644-651

Lazarus RS (1966) Stres psikologis dan proses koping.

McGraw-Hill, New York
Lazarus RS, Folkman S (1984) Stres, penilaian, dan koping.
Springer, New York
Le AD, Quan B, Juzystch W, Fletcher PJ, Joharchi N, Shaham Y
(1998) Penegakan kembali pencarian alkohol dengan priming injeksi alkohol
dan paparan stres pada tikus. Psikofarmakologi 135: 169–174

LeDoux JE (2000) Sirkuit emosional di otak. Ann Rev

Neurosci 23: 155–184
Letchworth SR, MA Nader, HR Smith, Friedman DP, Porrino LJ
(2001) Perkembangan perubahan transporter dopamin mengikat kepadatan
situs sebagai akibat dari pemberian kokain secara mandiri pada monyet rhesus. J
Neurosci 21: 2799-2807 Leventhal H, Cleary PD (1980) Masalah merokok: review
dari
penelitian dan teori dalam modifikasi risiko perilaku. Psycol chol 88:
370–405
KY kecil, Zhang L, Desmond, Frey KA, Dalack GW, Cassin BJ
(1999) Kelainan dopaminergik striatal pada pengguna kokain manusia.
Am J Psychiatry 156: 238–245 Littman GK, Eiser JR, Rawson NS (1977)
Menuju tipologi
kambuh: laporan awal. Alkohol Bergantung pada 2: 157–162

Littman GK, Stapleton J, Oppenheim AN, Peleg M, Jackson P

(1984) Hubungan antara perilaku koping, efektivitas dan alkoholisme
kambuh dan bertahan hidup. Sdr. Kecanduan 79: 283–291

Lopez JF, Akil H, Watson SJ (1999) Peran biologis dan jiwa

faktor chologis dalam perkembangan awal dan dampaknya terhadap kehidupan
dewasa: sirkuit saraf yang memediasi stres. Biol Psikiatri 46: 1461–1471

Lovallo WR (1997) Stres dan kesehatan: biologis dan psikologis

interaksi kal. Seri Behavioral Medicine dan Health Psychology, vol 1. Sage
Publications, Thousand Oaks, Calif. Lovallo WR, Dickensheets SL, Myers
DA, Thomas TL, Nixon SJ
(2000) Respon stres kortisol tumpul pada pria alkoholik dan polis yang
menyalahgunakan pantangan. Klinik Alkohol Exp Res 24: 651-658

Ludwig AM, Wikler A, Stark LH (1974) Minuman pertama: psycho-

aspek biologis dari keinginan. Arch Gen Psychiatry 30: 539-547 Madden
C, Hinton E, Holman C, Mountjouris S, King N (1995)
Faktor-faktor yang terkait dengan koping pada orang yang menjalani alkohol dan
detoksifikasi obat. Narkoba Alkohol Tergantung 38: 229–235 Malison RT, SE Terbaik, van
Dyck CH, McCane EF, Wallace EA,
Laruelle M, Baldwin RM, Seibyl JP, Harga LH, Kosten TR, Innis RB (1998)
Peningkatan transporter striatal dopamin selama pantang kokain akut yang
diukur dengan beta-CIT SPECT. Am J Psychiatry 155: 832–834

Mantsch JR, Goeders NE (1999) Ketoconazole menghalangi stres-

diinduksi pemulihan perilaku mencari kokain pada tikus: hubungan
dengan efek stimulus diskriminatif kokain. Psikofarmakologi 142: 399-407
Mantsch JR, Saphier D, Goeders NE (1998) Corticosterone facili-

menunjukkan perolehan pemberian sendiri kokain pada tikus: efek

yang berlawanan dari agonis reseptor glukokortikoid tipe II
deksametason. J Pharmacol Exp Ther 287: 72–80 Marlatt GA, Gordon J
(1980) Faktor-faktor penentu kambuh:
untuk pemeliharaan perubahan perilaku. Dalam: Davidson
 P, Davidson S (eds) Kedokteran perilaku: mengubah gaya hidup kesehatan. Brunner /
Mazel, New York, hlm 410–452
A, Marshall JF (2000) Ekspresi protein fosfat dan perilaku mencari kokain
pada tikus setelah terpapar pada lingkungan administrasi kokain. J
Marlatt GA, Gordon JR (1985) Pencegahan kambuh: pemeliharaan Neurosci 20: 798–805
strategi dalam pengobatan perilaku adiktif. Guilford Press, New York

Marlatt GA, Kosturn CF, Lang AR (1975) Provokasi kepada kemarahan

dan peluang untuk pembalasan sebagai penentu konsumsi alkohol pada
peminum sosial. J Abnorm Psychol 84: 652-659 McCullough LD, Salamone JD
(1992) Obat-obatan ansiogenik beta
CCE dan FG 7142 meningkatkan kadar dopamin ekstraseluler dalam nucleus
accumbens. Psikofarmakologi 109: 379-382 McDougle CJ, Black J, Malison RT,
Zimmermann RC, Kosten
TR, Heninger GR, Price LH (1994) Disregulasi noradrenergik selama
penghentian penggunaan kokain pada pecandu. Arch Gen Psychiatry 51:
713-719
McEwen BS, Stellar E (1993) Stres dan individu: mecha-
penyebab penyakit. Arch Int Med 153: 2093–2101 McKay J, Rutherford
M, Alterman A, Cacciola J, Kaplan M
(1995) Pemeriksaan proses kambuhan kokain. Alkohol Obat Tergantung
38: 35–43
McLellan A, Luborsky L, Woody G, O'Brien C, Druley K (1983)
Memprediksi respons terhadap obat-obatan dan alkohol: peran
keparahan psikiatris. Arch Gen Psychiatry 40: 620–625 McNeil DW, Vrana
SR, BG Melamed, Cuthbert BN, Lang PJ
(1993) Citra emosional dalam fobia sosial dan sederhana: ketakutan versus
kecemasan. J Abnorm Psychol 102: 212–225 Meaney MJ, Bhatnagar S, Larocque
S, McCormick S, Shanks N,
Sharma S, Smythe J, Viau V, Plotsky PM (1993) Perbedaan individu dalam
respon stres hipotalamus-hipofisis-adrenal dan sistem CRF hipotalamus. Ann
NY Acad Sci 697: 70-85 Meil WM, See RE (1997) Lesi dari amigdala
basolateral
hapus kemampuan isyarat terkait obat untuk mengembalikan respons selama
penarikan dari kokain yang dikelola sendiri. Behav Brain Res 87: 139–148

Mello NK, Mendelson JH (1997) Efek kokain pada neuroendo-

sistem crine: studi klinis dan praklinis. Farmakol Biokimia Behav 57:
571–599
Mendelson JH, Mello NK, Teoh SK, Sholar M (1998)
erance: fungsi perilaku, kardiovaskular dan neuroendokrin pada pria.
Neuropsychopharmacology 18: 263-271 Miczek KA, Mutschler NH (1996)
Efek aktivasi dari sosial
stres pada pemberian sendiri kokain IV pada tikus. Psikofarmologi 128:
256–264
Miller GA, Levin DN, Kozak MJ, Cook EW, McLean A, Lang PJ
(1987) Perbedaan individu dalam pencitraan dan psikofisiologi emosi.
Cognit Emot 1: 367–390
Miller PM, Hersen M, Eisler RM, Hilsman G (1974) Efek dari
tekanan sosial pada operant minum alkohol dan peminum sosial. Behav
Res Ther 12: 67–72
Miller WR, VS Westerberg, Harris RJ, Tonigan JS (1996) Apa
memprediksi kekambuhan? Tes prospektif model anteseden. Kecanduan 91:
S155 – S171
Monti PM, Abrams DB, Kadden RM, Cooney NL (1989) Mengobati
ketergantungan alkohol: panduan pelatihan keterampilan koping. Guilford Press,
New York
Moss HB, Vanyukov MM, Martin CS (1995) Kortisol saliva kembali
mensponsori dan risiko penyalahgunaan zat pada anak-anak pra-pubertas. Biol
Psikiatri 38: 547-555
Moss HB, Vanyukov MM, Yao JK, Kirillova GP (1999) Saliva
respon kortisol pada anak laki-laki pra-pubertas: efek penyalahgunaan zat induk dan
hubungan dengan perilaku penggunaan narkoba selama masa remaja. Biol Psikiatri
45: 1293-1299
Mulvaney F, Alterman A, Anggota Dewan C, Kampman K (1999)
Gejala-gejala pantang kokain dan pengurangan pengobatan. J Subst Abuse
Treat 16: 129–135
Muraven M, Baumeister RF (2000) Pengaturan sendiri dan penipisan
sumber daya terbatas: apakah pengendalian diri menyerupai otot? Psychol Bull
126: 247–259
Myers RD, Holman RB (1967) Gagal menemukan tegangan listrik
syok untuk meningkatkan asupan etanol pada tikus. QJ Alkohol 25: 235– 245

Neiswander JL, Baker DA, Fuchs RA, Tran-Nguyen LT, Palmer

 357
Nestler EJ, Hope BT, Widnell KL (1993) Kecanduan narkoba: seorang model
untuk dasar molekuler plastisitas saraf. Neuron 11: 995–1006
Newcomb MD, Bentler PM (1988) Dampak dari penggunaan narkoba remaja
dan dukungan sosial pada masalah orang dewasa muda: studi longitudinal. J
Abnorm Psychol 97: 64-75 Parkinson JA, Olmstead MC, Burns LH, Robbins TW,
Everitt BJ
(1999) Disosiasi dalam efek lesi nukleus accumbens core dan shell pada
perilaku pendekatan pavlovian selera dan potensiasi penguatan dan aktivitas
alat gerak oleh D- amfetamin. J Neurosci 19: 2401-2411
Parkinson JA, Willoughby PJ, Robbins TW, Everitt BJ (2000) Dis-
koneksi anterior cingulate cortex dan nucleus accumbens core merusak
perilaku pendekatan pavlovian: bukti lebih lanjut untuk sistem
striatopallidal kortikal-ventral limbik. Behav Neurosci 114: 42–63
Pelham WE, Lang AR, Atkeson B, Murphy DA, Gnagy EM,
Greiner AR, Vodde-Hamilton M, Greenslade KE (1997) Efek perilaku
anak menyimpang pada tekanan orangtua dan konsumsi alkohol dalam
interaksi laboratorium. J Abnorm Child Psycol. 25: 413–424
Perret E (1974) Lobus frontal kiri manusia dan penindasan
respons kebiasaan dalam perilaku kategorikal verbal. Neuropsy- chologia 12:
323–330
Petrusz P, Merchenthaler I (1992) Melepaskan kortikotropin
sistem faktor. Dalam: Nemeroff CB (ed) Neuroendocrinology. CRC Press, Boca
Raton, hlm. 129–183 Piazza PV, Le Moal M (1996) Basis patofisiologis dari
kerentanan
kemampuan penyalahgunaan obat: peran interaksi antara stres,
glukokortikoid, dan neuron dopaminergik. Ann Pharmacol Toxicol 36:
359–378
Piazza PV, LeMoal M (1998) Peran stres dalam self-drug
administrasi. Tren Pharmacol Sci 19: 67-74 Piazza PV, Deminiere J, Le Moal
M, Simon H (1989) Faktor-faktor yang
358
Project Match Research Group (1997) Pencocokan pengobatan kecanduan alkohol
KASIH ke heterogenitas klien: proyek MATCH hasil minum pasca
perawatan. J Stud Alcohol 58: 7–25
Ramsey NF, Van Ree JM (1993) Emosional tetapi tidak stres fisik
meningkatkan pemberian sendiri kokain intravena pada tikus yang naif obat.
Brain Res 608: 216–222
Rao U, Ryan ND, RE Dahl, Birmaher B, Rao R, Williamson DE,
Perel JM (1999) Faktor yang terkait dengan perkembangan gangguan penggunaan
narkoba pada remaja yang mengalami depresi. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry
38: 1109–1117
Regier DA, Petani ME, Rae DS, Locke BZ, Keith SJ, Judd LL,
Goodwin FK (1990) Komorbiditas gangguan mental dengan alkohol dan
penyalahgunaan obat-obatan lainnya: hasil untuk studi Epidemiological
Catchment Area (ECA). JAMA 264: 2511–2518 Riggs PD, Mikulich SK, Whitmore
EA, Crowley TJ (1999) Rela-
Gangguan ADHD, depresi dan gangguan penggunaan zat non-tembakau untuk
ketergantungan nikotin dalam ketergantungan zat tergantung. Alkohol Bergantung
pada 54: 195–205
Robbins TW, Everitt BJ (1996) Mekanisme neurobehavioral dari
penghargaan dan motivasi. Curr Opin Neurobiol 6: 228-236 Roberts DCS, Koob
GF, Klonoff P, Fibiger HC (1980) Kepunahan
tion dan pemulihan pemberian kokain sendiri setelah lesi
6-hidroksidopamin dari nucleus accumbens. Pharacol Biochem Behav
12L781-787
Robinson TE, Berridge KC (1993) Dasar saraf obat
ing: teori kecanduan insentif-kepekaan. Brain Res Rev 18: 247–291
Robinson TE, Berridge KC (2000) Psikologi dan neurobiol
o kecanduan: pandangan kepekaan terhadap insentif. Kecanduan 95: S91 – S117
Rohde P, Lewinsohn PM, Seeley JR (1996) Psychiatric co-morbid-
dengan penggunaan alkohol yang bermasalah pada siswa sekolah menengah. J Am Acad
Child Adolesc Psychiatry 35: 101–109
Rohsenow DJ (1982) Kecemasan sosial, suasana hati sehari-hari, dan penggunaan alkohol
memprediksi kerentanan individu untuk administrasi diri amfetamin.
Sains 245: 1511-1513
Piazza PV Deminiere JM, Le Moal M, Simon H (1990) Stres dan
kepekaan perilaku yang diinduksi secara farmakologis meningkatkan kerentanan
terhadap perolehan pemberian amfetamin secara mandiri. Brain Res 514: 22-26
Pierce RC, Kalivas PW (1997) Sebuah model sirkuit dari ekspresi
kepekaan perilaku terhadap stimulan seperti amfetamin. Brain Res Rev
25: 192-216
Plotsky PM, Meaney MJ (1993) Pengalaman awal postnatal mengubah hipotalamus
corticotrophin-releasing factor (CRF) mRNA, median eminence
konten CRF, dan pelepasan yang diinduksi stres pada tikus dewasa. Mol Brain Res 18:
195-200 PM Plotsky, Owens MH, Nemeroff CB (1995) Neuropeptide alter-
asi pada gangguan afektif. Dalam: Bloom FE, Kupfer DJ (eds)
Psikofarmakologi: generasi keempat dari kemajuan. Raven Press, New York,
hlm. 971–981 Pohorecky LA (1991) Interaksi stres dan alkohol: pembaruan
dari
penelitian manusia. Klinik Alkohol Exp Res 15: 438–459 Pohorecky LA, Huang
X, Larson SA, Benjamin D (1995) The ef-
efek perumahan tiga serangkai pada preferensi alkohol pada tikus Long
Evans jantan. Lembaga Nasional Penyalahgunaan Alkohol dan Alkohol
Research Monograph Series 29: Stres, jenis kelamin dan perilaku mencari
perilaku. NIH Publication No.95-3893 Washing-ton DC hlm 331–344
Pomerleau CJ, Pomerleau OF (1987) Efek dari fisiologi-
stresor pada merokok dan respons perilaku dan fisiologis selanjutnya.
Psikofisiologi 24: 278-285 Porrino LJ, Lyons D (2000) Orbital dan medial
prefrontal cortex
dan penyalahgunaan psikostimulan: studi dalam model hewan. Korteks Serebral 10:
326–333
Prasad B, Sorg B, Ulibarri C, Kalivas P (1995) Kepekaan terhadap
stres dan psikostimulan: keterlibatan transmisi dopamin versus sumbu
HPA. Ann NY Acad Sci 771: 617– 625
Prasad BM, Hochstatter T, Sorg BA (1999) Ekspresi kokain
sensitisasi: pengaturan oleh korteks prefrontal medial. Neuroscience 88:
765-774
dari waktu ke waktu di antara pria peminum sosial yang berat. Addict Behav 7: 311–315
Rohsenow DJ, AR Childress, Monti PM, Niaura RS, Abrams DB
(1991) Isyarat reaktivitas dalam perilaku adiktif: implikasi teoritis dan
pengobatan. Int J Addict 25: 957–993 Rosen T, Terry N, Leventhal H (1982)
Peran penghargaan dan
Menanggapi komunikasi ancaman. J Res Orang 16: 90–107
Roy MP, Steptoe A, Kirschbaum C (1994) Asosiasi antara
status merokok dan respons kardiovaskular dan stres kortisol pada pria
muda yang sehat. Int J Behav Med 1: 264–283 Russell JA, Mehrabian A
(1975) Peran mediasi emosi
dalam penggunaan alkohol. J Stud Alcohol 36: 1508–1536
Salamone JD, Sepupu MS, Snyder BJ (1997)
tions nukleus accumbens dopamin: masalah empiris dan konseptual
dengan hipotesis anhedonia. Neurosci Bio-behav Rev 21: 341-359
Sapolsky RM, Alberts SC, Altman J (1997) sebagai hiperkortisolisme
bersosialisasi dengan bawahan sosial atau isolasi sosial di antara babun liar.
Arch Gen Psychiatry 54: 1137–1143 Schenk S, Lacelle G, Gorman K, Amit Z (1987)
Kokain mandiri
administrasi pada tikus dipengaruhi oleh kondisi lingkungan: implikasi untuk
etiologi penyalahgunaan narkoba. Neurosci Lett 81: 227–231
Schluger J, Bodner G, Gunduz M, Ho A, Kreek MJ (1998) Abnor-
mal metyrapone test selama pantang kokain. Dalam: Harris LS (ed) Masalah
ketergantungan obat. Prosiding Pertemuan Ilmiah Tahunan ke-59 College
tentang Masalah Ketergantungan Obat. DHHS Pub No. 98-4305, Washington
DC 178: 105 Schuckit MA, Smith TL (1996) Tindak lanjut selama 8 tahun dari
450 putra
alkoholik dan subjek kontrol. Arch Gen Psychiatry 53: 202–210
Schwartz RM, Burkhart BR, Breen SB (1982) Mencari sensasi
dan kecemasan sebagai faktor dalam minuman sosial oleh pria. J Stud Alco 43:
1108–1113
Lihat RE, Kruzich PJ, Grimm JW (2001) Dopamin, tetapi tidak glutase-
pasangan, blokade reseptor di amigdala basolateral melemahkan imbalan yang
dikondisikan dalam model tikus yang kambuh terhadap perilaku mencari kokain.
Psikofarmakologi 154: 301–310
Selye H (1976) Stres kehidupan. McGraw-Hill, New York Shaham Y, Stewart J
(1994) Paparan terhadap stres ringan meningkatkan
memperkuat kemanjuran pemberian intravena heroin pada
tikus. Psikofarmakologi 114: 523-527 Shaham Y, Stewart J (1995)
Stres mengembalikan pencarian heroin di
hewan bebas narkoba: efeknya meniru heroin, bukan dengan penarikan.
Psikofarmakologi 119: 334-341 Shaham Y, Adamson L, Grocki S, Corrigall
W (1997) Reinstate-
dan pemulihan spontan dari pencarian nikotin pada tikus.
Psikofarmakologi 130: 396-404 Shaham Y, Erb S, Leung S, Buczek Y,
Stewart J (1998)
CP-154.526, antagonis selektif, non-peptida dari reseptor faktor pelepasan
kortiko-trophin melemahkan reaksi yang diinduksi stres terhadap pencarian obat
pada tikus yang diberi kokain dan heroin. Psikofarmakologi 137: 184–190
Shaham Y, Highfield D, Delfs J, Leung S, Stewart J (2000) Cloni-
makan menghambat pemulihan heroin yang diinduksi stres pada tikus: efek
independen dari neuron locus coeruleus noradrenergik. Eur J Neurosci 12: 292–
302 Sher KJ, Levenson RW (1982) Risiko untuk alkoholisme dan individu
perbedaan dalam efek peredam-respons-stres dari alkohol. J
Abnorm Psychol 91: 350-368
Sher KJ, Walitzer KS, Wood PK (1991) Karakteristik anak-anak
pecandu alkohol: faktor risiko yang diduga, penggunaan dan penyalahgunaan narkoba
serta psikopatologi. J Abnorm Psychol 100: 427-448 Shiffman S (1982) Kambuh setelah
berhenti merokok: a situa-
analisis nasional. J Consult Clin Psychol 50: 71-86 Sinha R (2001) Manual
untuk proses pengembangan skrip citra
Dures. Manuskrip yang tidak diterbitkan
Sinha R, Parsons OA (1996). Pola respons multivarian dari
takut dan marah. Cognit Emot 10: 173–198 Sinha R, Lovallo WR, Parsons OA
(1992) Kardiovaskular berbeda-
entiation emosi. Psychosom Med 54: 422-435 Sinha R, Catapano D, O'Malley S
(1999a) Keinginan yang disebabkan oleh stres
dan respon stres pada individu yang tergantung pada kokain. Farmakologi psikologis
142: 343–351
Sinha R, Carroll KC, O'Malley S (1999b) Stres yang dirasakan, basis-
karakteristik individu lini dan hasil perawatan. Makalah disajikan pada
Pertemuan Tahunan Sekolah Masalah Ketergantungan Obat, Acapulco,
Meksiko, 14-18 Juni Sinha R, Fuse T, Aubin L, O'Malley S (2000a)
Psikologis
stres, isyarat terkait obat dan keinginan kokain, Psikofarmakologi 152:
140–148
Sinha R, Scanley BE, Gore JC, Fulbright RK, Rounsaville BJ,
Wexler BE (2000b) Diferensial aktivasi otak fMRI selama pencitraan stres pada
individu yang tergantung pada kokain versus kontrol yang sehat. Poster
dipresentasikan pada pertemuan tahunan American College of
Neuropsychopharmacology, Puerto Rico, 10-14 Desember
Sorg BA, Kalivas PW (1993) Efek kokain dan goncangan kaki
stres pada dopamin ekstraseluler di korpus prefrontal medial.
Neuroscience 53: 695–703
Sorg BA, Davidson DL, Kalivas PW, Prasad BM (1997) Diulang
kokain setiap hari mengubah peningkatan kokain dopamin ekstraseluler yang
diinduksi kokain di medial prefrontal cortex. J Pharacol Exp Ther 281: 54–61
Staley JK, Hearn WL, Ruttenber AJ, Wetli CV, Mash DC (1994)
Situs pengakuan kokain afinitas tinggi pada transpor dopamin
meningkat pada korban overdosis kokain yang fatal. J Pharacol Exp
Ther 271: 1678–1685
Stewart J (2000) Persiapan untuk kambuh: neurobiologi obat-obatan
dan kambuh yang disebabkan oleh stres karena penggunaan narkoba. J Psychiatr Neurosci 25:
125–136
Stewart J, de Wit H, Eikelboom R (1984) Peran tanpa syarat
efek obat yang terkondisi dan terkondisi dalam pemberian sendiri opiat dan
stimulan. Psychol Rev 91: 251-268 Stone AA, Lennox S, Neale JM (1985)
Mengatasi harian dan alkohol
gunakan dalam sampel komunitas dewasa. Dalam: Shiffman S, Ashby Wills T (eds)
Mengatasi dan menggunakan narkoba. Academic Press, New York, hlm. 199–220
Tarter RE, Alterman AI, Edwards KL (1985) Kerentanan terhadap
coholism pada pria: perspektif perilaku-genetik. J Stud Alco- hol 46: 329–356

Taylor JR, Robbins TW (1984) Peningkatan kontrol perilaku
oleh penguat yang dikondisikan setelah injeksi mikro
d- amfetamin ke dalam nukleus accumbens. Psychopharma- cology 84:
405-412
Tennant F, Shannon JA, Nork JG, Sagherian A, Berman M (1991)
Metabolisme kelenjar adrenal abnormal pada pecandu opioid: implikasi
untuk perawatan klinis. J Psychoact Drugs 23: 135–149 Tennes K, Avitable N,
Welles R (1986) Perilaku berkorelasi dari mantan
katekolamin dan kortisol pada anak-anak kelas dua. J Am Acad Child
Psychiatry 25: 764-770
Thierry AM, Tassin JP, Blanc G, Glowinski J (1976) Selektif
aktivasi sistem dopamin meso-kortikal oleh stres. Alam 263: 242–244
Tiffany S (1990) Sebuah model kognitif dari dorongan dan penggunaan narkoba
perilaku: peran proses otomatis dan non-otomatis. Psychol Rev 97:
147–168
Tomkins S (1966) Model psikologis perilaku merokok. Saya
J Kesehatan Masyarakat 56: 17-20
Tsuda A, Steptoe A, R Barat, Fieldman G, Kirschbaum C (1996)
Merokok dan responsif terhadap stres psikofisiologis: efek dari merokok
baru-baru ini dan pantangan sementara. Psikofarmakologi 126: 226–233
van Erp AMM, Miczek KA (2001) Penindasan etha-
nol administrasi diri oleh stres sosial singkat pada tikus dan peningkatan respons
mengejutkan sebagai indeks penarikan. Physiol Behav 73: 301–311
Vanyukov MM, Moss HB, Plail JA, Blackson T, Mezzich AC,
Tarter RE (1993) Gejala antisosial pada anak laki-laki remaja dan orang tua
mereka: asosiasi dengan kortisol. Psikiatri Res 46: 9-17
Vescovi PP, Coiro V, Volpi R, Passeri M (1992) Variasi diurnal
dalam ACTH plasma, kadar kortisol, dan beta-endorphin pada pecandu
kokain. Horm Res 37: 221–224
Virkkunen M (1985) Sekresi kortisol bebas urin pada umumnya
pelaku kekerasan. Acta Psychiatr Scand 72: 40-44 Volkow ND, Fowler JS
(2000) Kecanduan, penyakit paksaan
dan dorongan: keterlibatan korteks orbitofrontal. Korteks Serebral 10:
318–325
Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CH, Albert R,
Dewey SL, Logan J, Bendriem B, Christman D, Hitzemann R, Henn F (1990)
Efek penyalahgunaan kokain kronis pada reseptor dopamin post-synttic. Am
J Psychiatry 147: 719-724 Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R,
Dewey SL,
Logan J, Bendriem B, Alpert R, Hoff A (1991) Perubahan metabolisme
glukosa otak dalam ketergantungan dan penarikan kokain. Am J
Psychiatry 148: 621-626
Volkow ND, Hitzemann R, Wang GJ, Fowler JS, Wolf AP, Dewey
SL (1992) Perubahan metabolisme otak frontal jangka panjang pada
penyalahguna kokain. Sinaps 11: 184–190
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer
D, Dewey SL, Wolf AP (1993) Mengurangi dopamin D 2 ketersediaan reseptor
terkait dengan penurunan metabolisme frontal pada pengguna kokain. Sinaps
14: 169–177
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemannn R, Ding
YS, Pappas N, Shea C, Piscani K (1996) Mengurangi reseptor dopamin tetapi
tidak pada transporter dopamin dalam alkoholik. Klinik Alkohol Exp Res 20:
1594–1598
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann,
Chen AN, Pappas N (1997) Mengurangi respons dopaminergik striatal pada
subyek yang didetoksifikasi dengan kokain. Alam 386: 830–833
359
Volpicelli JR, Ulm RR (1990) Pengaruh kontrol atas nafsu makan
acara itive dan permusuhan pada preferensi alkohol pada tikus. Alko 7: 133–136
Wallace BC (1989) Penentu psikologis dan lingkungan
kekambuhan pada perokok kokain crack. J Subst Abuse Treat 6: 95–106
Wand GS, Dobs AS (1991) Perubahan dalam hipotalamus-hipofisis
sumbuary-adrenal dalam minum alkoholik aktif. J Clin Endo- crinol Metab 72:
1290-1295
Weiss F, Maldonado-Vlaar CS, Parsons LH, Kerr TM, Smit Dl,
Ben-Shahar O (2000) Kontrol perilaku mencari kokain oleh rangsangan
yang terkait dengan obat pada tikus: efek pada pemulihan respons operan
yang diperpanjang dan tingkat dopamin ekstraseluler di amigdala dan
nukleus accumbens. Proc Natl Acad Sci USA 97: 4321–4326
Wevers ME (1988) Peran faktor postcessation dalam tembakau
pantang: peristiwa yang menegangkan dan respons yang koping. Addict Behav 13:
297–302
FJ Putih, Xiu YH, Henry DJ, Zhang XF (1995) Neurophysiolog-
perubahan ical dalam sistem dopamin mesokortikolimbik selama
pemberian kokain berulang. Dalam: Hammer R (ed) Neurobiologi
kecanduan kokain. CRC Press, Boca Raton, hlm. 99–120
Daftar Putih RB, Markou A, Robbins TW, Everitt BJ (1996) Excito-
lesi beracun dari amigdala basolateral merusak akuisisi perilaku mencari
kokain di bawah skema urutan kedua penguatan. Psikofarmakologi 127: 213-
224 Widom CS, Weiler BL, Cottler LB (1999) Korban masa kecil-
tion dan penyalahgunaan narkoba: perbandingan temuan prospektif dan
retroaktif. J Consult Clin Psychol 67: 867–880 Wilkins AJ, Shallice T,
McCarthy R (1987) Lesi frontal dan
perhatian berkelanjutan. Neuropsychologia 25: 359-365 Wilkins JN, Carlson HE,
Van Vunakis H, Hill MA, Gritz E, Jarvik
ME (1982) Nikotin dari merokok meningkatkan sirkulasi kadar kortisol,
hormon pertumbuhan, dan prolaktin pada perokok kronis pria.
Psikofarmakologi 78: 305–308 Wills TA, Shiffman S (1985) Mengatasi dan
penyalahgunaan zat:
kerangka kerja ceptual. Dalam: Shiffman S, Wills TA (eds) Coping dan penggunaan
narkoba. Academic Press, Orlando, hlm. 3-4 Wills TA, Vaccaro D, McNamara G (1994)
Pencarian baru, risiko
mengambil, dan konstruksi terkait sebagai prediktor penggunaan substansi remaja.
J Penggunaan Pertama 6: 1–20
Wills T, DuHamel K, Vaccaro D (1995) Kegiatan dan suasana hati
perament sebagai prediktor penggunaan zat remaja: tes model mediasi
regulasi diri. J Person Soc Psychol 68: 901–916
Wills TA, McNamara G, Vaccaro D, Hirky AE (1996) Meningkat
penggunaan narkoba: analisis pengelompokan longitudinal dari awal hingga
pertengahan remaja. J Abnorm Psychol 105: 166–180 Wolfgramm J (1990) Asupan etanol
pilihan bebas dari tikus laboratorium
dalam kondisi sosial yang berbeda. Psikofarmakologi 101: 233–239
Wolfgramm J, Heyne A (1991) Perilaku sosial, dominasi, dan
perampasan sosial tikus menentukan pilihan obat. Pharmacol Biochem Behav
38: 389–399
Zelman D, Brandon T, Jorenby D, Baker T (1992) Ukuran af-
ketergantungan dan ketergantungan nikotin memprediksi respons yang berbeda terhadap
perawatan penghentian merokok. J Konsultasikan dengan Clin Psychol 60: 943- 952
Lihatstatistikstatistikpublikasipublikasi Lihat