TUGAS AKHIR IKM-IKK FK UNSRI

Hubungan Stres dan Aktivitas Fisik terhadap ekspresi TNF-α:

A Systematic Review

Oleh:

Kepaniteraan Klinik IKM-IKK

Periode 5 Desember 2022 – 29 Januari 2023

Bramantyo Dwi Handjono 04084882124016

Pembimbing:

dr. Emma Novita, M.Kes.

BAGIAN ILMU KESEHATAN MASYARAKAT DAN ILMU

KEDOKTERAN KOMUNITAS

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SRIWIJAYA

TAHUN 2022
 KATA PENGANTAR

Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa yang
telah melimpahkan berkat dan rahmat-Nya sehingga penulis dapat
menyelesaikan laporan tugas akhir yang berjudul “Hubungan Stres dan
Aktivitas Fisik terhadap ekspresi TNF-α: A Systematic Review” sebagai
salah satu syarat dalam mengikuti kepaniteraan klinik di bagian Ilmu
Kesehatan Masyarakat dan Ilmu Kedokteran Komunitas (IKM-IKK) Fakultas
Kedokteran Universitas Sriwijaya.
Pada kesempatan ini, Penulis mengucapkan terima kasih kepada Pimpinan
dr. Emma Novita, M. Kes, dan semua pihak yang telah membantu dalam
menyelesaikan laporan akhir ini.

Penulis menyadari sepenuhnya bahwa dalam penyusunan sistematic

review ini masih banyak terdapat kesalahan dan kekurangan. Oleh karena itu,
segala saran dan kritik yang bersifat membangun sangat penulis harapkan.

Palembang, Januari 2023

Penulis
Hubungan Stres dan Aktivitas Fisik terhadap ekspresi TNF-α: A Systematic
Review
Bramantyo Dwi Handjono1, Emma Novita2
1. Medical Doctor Professional Study Program, Faculty of Medicine, Sriwijaya University, Palembang, Indonesia
2. Department of Public Health and Community Medicine, Faculty of Medicine, Sriwijaya University, Palembang,
Indonesia

bramantyodwihandjono@gmail.com

ABSTRAK
Latar belakang: TNF-α merupakan sebuah mediator penting dari perubahan yang terjadi
pada sistem imun dan musculoskeletal. Latihan fisik dapat menjadi sebuah stressor yang
akan merangsang kerusakan atau cedera pada otot yang disebabkan oleh peradangan lokal
sehingga otot mengalami degenerasi dan regenerasi di sekitar jaringan ikat. Kelelahan akibat
aktifitas fisik maksimal menyebabkan terjadinya perubahan aktivitas komponen seluler
seperti neutrofil, monosit dan limfosit serta sitokin proinflamasi seperti TNF- α. Oleh karena
itu, Peneltian ini bertujuan untuk meninjau hubungan stress atau aktivitas fisik terhadap
ekspresi Tnf-α.

Metode: Pencarian studi systematic review dilakukan pada tanggal 16-17 Januari 2023
dengan menggunakan PubMed, PMC, dan ScienceDirect dengan kata kunci ("TNF-α")
AND ("stress") AND ("physical activity") AND ("examination"). Judul, abstrak, dan teks
lengkap artikel disaring secara independen oleh penulis dengan diekstraksi dalam rangkap
dua ke dalam bentuk standar dan meninjau beberapa untuk mengidentifikasi studi yang
berpotensi memenuhi syarat untuk menyimpulkan tentang inklusi akhir. Kemudian, hasilnya
disintesis secara naratif dan deskriptif.

Hasil: Tinjauan sistematis ini dilakukan berdasarkan Preferred Reporting Items for
Systematic Review and Meta-Analysis (PRISMA) Statement. Digunakan tiga database
berbeda: PubMed, PMC, dan ScienceDirect. Sebanyak 1199 artikel dari database
teridentifikasi, didapatkan sembilan artikel yang memenuhi kriteria. Kami mengecualikan
studi lain dengan membaca penilaian judul, abstrak, dan teks lengkap. Hasil menunjukkan
bahwa TNF-α berkorelasi dengan aktivitas fisik.

Kesimpulan: TNF-α berkorelasi dengan intensitas dan durasi olahraga. Latihan intensitas
sedang hingga tinggi akan memicu peningkatan kadar TNF-α yang bersirkulasi. Semua jenis
latihan mewakili stres fisik yang menantang homeostasis sistem yang berbeda. Respons stres
terhadap olahraga dapat sangat bervariasi, tergantung pada intensitas (tinggi-sedang-rendah),
durasi (pendek-sedang-lama), dan jenis olahraga (kontinu vs intermiten).

Kata kunci: Stres oksidatif, Tnf-α, aktivitas fisik

1. LATAR BELAKANG
Kebugaran fisik (physicall fitness) adalah kesanggupan dan kemampuan dalam melakukan
penyesuaian terhadap pembebanan fisik yang diberikan tanpa menimbulkan kelelahan yang
berlebihan. Semua bentuk kegiatan manusia selalu memerlukan kebugaran fisik, untuk
melakukan pekerjaan sehari-hari dengan bertenaga dan penuh kesiagaan, cukup energi dan
tanpa kelelahan yang berlebihan. Kebugaran fisik antara lain dipengaruhi oleh latihan fisik
yang dilakukan secara rutin.1

Seseorang akan memiliki tingkat kebugaran yang adekuat dengan melakukan latihan fisik
sejak dini secara reguler dengan intensitas, durasi, jenis, dan frekuensi yang tepat tanpa
kelelahan yang berlebihan sehingga dapat menjaga dan memelihara kesehatan individu
tersebut. Latihan fisik sejak dini juga dapat mengurangi risiko untuk terjadinya penyakit
kronik lebih awal dan menjaga daya tahan tubuh. Kesegaran jasmani yang diperoleh dari
latihan fisik pada remaja bertujuan untuk menunjang kapasitas kerja fisik dan diharapkan
dapat meningkatkan daya tahan tubuh serta prestasi remaja.1

WHO mendefinisikan stres sebagai perubahan yang mengakibatkan perubahan fisik, emosi,
dan psikologis menjadi tegang sebagai respon tubuh terhadap hal hal yang membutuhkan
perhatian dan tindakan.2 Di Indonesia, KBBI mendefinisikan stres sebagai gangguan atau
kekacauan mental dan emosional yang disebabkan oleh faktor luar dan ketegangan.

Stres tidak hanya terjadi pada tingkat organisme, melainkan juga terjadi pada tingkat organ
dan sel. Stres merupakan bentuk reaksi tubuh yang menentukan kelangsungan kehidupan.
Respon stres pada olahraga bersifat sementara dan akan kembali normal setelah melakukan
recovery. Stres dapat menunjukkan keseimbangan baru atau suatu fenomena adaptasi. 3
Ketika latihan dilakukan lebih teratur dalam jangka yang lama respon stres terhadap olahrga
dapat dikendalikan. Dalam keadaan normal, hormon stres dilepaskan dalam jumlah kecil
sepanjang hari, tetapi bila menghadapi stres, kadar hormon ini meningkat secara dramatis.4

Latihan fisik yang teratur telah terbukti memainkan peran besar bagi kesehatan, tidak hanya
untuk keluhan somatik, kardiovaskular dan kematian secara keseluruhan, tetapi juga untuk
kesejahteraan mental. Pada kondisi tertentu latihan fisik dapat menjadi sebuah stressor yang
akan merangsang kerusakan atau cedera pada otot yang disebabkan peradangan lokal
sehingga otot mengalami degenerasi dan regenerasi di sekitar jaringan ikat. Pemberian
rangsangan fisik berulang pada tubuh dapat menyebabkan proses adaptasi yang
mencerminkan peningkatan kemampuan fungsional tetapi jika besarnya rangsangan tidak
cukup untuk proses pembebanan, maka tubuh tidak akan mengalami proses adaptasi.
Sebaliknya jika rangsangan terlalu besar dan tidak dapat ditoleransi oleh tubuh akan
menyebabkan jejas dan mengganggu keadaan homeostasis pada sistem tubuh.4 Menurut
Gleeson pada atlit yang diberikan beban maksimal saat latihan fisik yang berakibat pada
kelelahan yang berat, ditemukan adanya perubahan jumlah leukosit pada darah dan
menyebabkan meningkatnya kejadian infeksi saluran nafas, karena terjadi depresi fungsi
 sistem imun, sehingga terjadi penurunan daya tahan tubuh. Kelelahan akibat aktifitas fisik
maksimal tersebut juga menyebabkan terjadinya perubahan aktivitas komponen seluler
seperti neutrofil, monosit dan limfosit serta sitokin proinflamasi seperti TNF- α, Interleukin
1β (IL-β) sitokin anti-inflamasi IL-6, IL-10, serta protein fase akut, termasuk protein C-
reaktif (CRP). Penelitian lainnya menunjukan pada olah raga berat seperti setelah lomba
maraton, terjadi peningkatan kadar TNF-α sebesar dua kali lipat, beberapa sitokin dapat
dideteksi dalam plasma selama dan setelah olahraga berat.5
Tujuan studi ini adalah untuk meninjau hubungan stress atau aktivitas fisik terhadap ekspresi
Tnf-α.

2. METODE
2.1 Protokol
Pembuatan systematic review ini dilakukan dengan mengikuti pedoman Preferred Reporting
Items for Systematic Review and Meta-Analysis (PRISMA) 2020 checklist.

2.2 Kriteria Kelayakan

Studi dengan topik yang membahas hubungan sitokin pro-inflamasi TNF-α dengan aktivitas
fisik menjadi topik yang dianalisis pada penulisan systematic review ini. Kriteria inklusi
penulisan berupa: 1) Artikel harus dapat di akses; 2) Tersedia secara full text dan terdapat
abstrak; 3) ditulis dalam Bahasa inggris. Kriteria eksklusi penulisan berupa: 1) Artikel yang
ditulis selain dalam Bahasa Inggris; 2) Editorial letters; 3) Review; 4) studi dengan teks
yang masih kurang (tidak tersedia full text atau belum dipublikasikan); 5) studi yang tidak
memilki DOI.

2.3 Strategi Pencarian Kajian

Pencarian studi systematic review dilakukan pada tanggal 16-17 Januari 2023 dengan
menggunakan PubMed, PMC, dan ScienceDirect dengan kata kunci ("TNF-α")AND
("stress") AND ("physical activity") AND ("examination")

Tabel 1. Strategi pencarian studi

Database Kata Kunci Pencarian Hasil Terpilih
PubMed ("TNF-α") AND ("stress") AND 88 2
("physical activity") AND
("examination")
PMC ("TNF-α") AND ("stress") AND 870 8
("physical activity") AND
("examination")
Science ("TNF-α") AND ("stress") AND 241 5
Direct ("physical activity") AND
("examination")
2.4 Pengambilan Data
Untuk menemukan makalah terkait untuk laporan ini, penulis menggunakan database yang
berbeda. Kata kunci digunakan untuk mempersempit pencarian. Formulir standar yang berisi
penulis pertama, tahun publikasi, desain penelitian, TNF- α, aktivitas fisik dan olahraga
digunakan untuk ekstraksi data. Studi dengan data yang hilang, tidak jelas, duplikat, atau
tidak lengkap dikeluarkan dari tinjauan. Penulis melihat dan memilih judul, abstrak, dan kata
kunci dari makalah yang ditemukan melalui pencarian. Penulis juga melihat daftar referensi
makalah yang dipilih untuk dianalisis untuk melihat apakah ada penelitian lain yang relevan.
Artikel yang memenuhi kriteria diseleksi, disaring, dan dianalisis. Kemudian hasilnya
dirangkum menggunakan grafik.

2.5 Penilaian Kualitas dan Sintesis Data

Penulis secara independen meninjau beberapa studi yang ditemukan dari judul dan abstrak
dalam artikel untuk mengidentifikasi studi yang berpotensi memenuhi syarat yang ada.
Kualitas setiap artikel yang disertakan dinilai dengan metode penyaringan untuk ekstraksi
data dari judul dan abstrak dalam artikel untuk mengidentifikasi studi yang berpotensi
memenuhi syarat. Pemilihan kasus meliputi: keterwakilan kasus, korelasi TNF- α dengan
aktivitas fisik atau olahraga. Hasil kunci dan karakteristik dari masing-masing analisis
kemudian diekstraksi menggunakan tabel ekstraksi data.

3 HASIL
Melalui beberapa pencarian basis data, sebagian besar dikecualikan setelah penyaringan
untuk duplikasi, judul dan abstrak, akses ke artikel teks lengkap, dan kesesuaian variabel
yang dipelajari, total 1199 studi diidentifikasi. Hasil dari masing-masing database
dirangkum dalam tabel. Setelah disaring berdasarkan judul, abstrak dan kriteria inklusi
lainnya, terdapat total 15 studi cocok dengan kriteria kelayakan. Lima belas studi ini
kemudian dimasukkan dalam penelitian setelah membaca teks lengkap. Studi ini dilakukan
sesuai dengan pedoman Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-
Analyses (PRISMA).
 Records identified through Records identified through
database searching other searching
(n = 1199) (n =0)
Identification

Records after duplicates removed (n = 1199)

Screening

Records screened (n =1010) Records excluded (n=

995)
Eligibility

Full-text articles assessed for -Jurnal tidak berhubungan

eligibility (n=15)
Studies included in systematic
Included
-Jurnal tidak menyertakan
intervensi akitivitas
fisik
-Jurnal tidak dapat diakses
-Jurnal berbayar

review (n = 15)

Gambar 1. PRISMA flowchart untuk pemilihan studi systematic review hubungan aktivitas fisik dengan
hormon kortisol

3.1 Karakteristik Studi

Studi-studi yang masuk dalam tinjauan sistematis diambil data dari 2018 hingga 2022. Semua
studi dalam tinjauan ini adalah tinjauan literatur, sistematic review, meta analisis,
ekperimental dan cross sectional. Temuan dari 15 studi terpilih dirangkum dan karakteristik
studi terpilih, termasuk konten dan temuannya. Semua penelitian melaporkan bahwa adanya
hubungan aktivitas fisik yang dikaitkan dengan ekspresi TNF-α.

Authors Year Country Study Population Outcome

Shobeiri, 2022 Teheran, Systematic Pencarian data Tingkat IL-6 tidak

dkk Iran review dilakukan secara meningkat atau
 and Meta- online melalui menurun setelah latihan
analysis PubMed, akut dan teratur di
EMBASE, PwMS, dan
SCOPUS, Web of dibandingkan dengan
Science, dan
kontrol (pra-vs pasca-
Cochrane Library
intervensi: Standardized
hingga September
Mean Difference
2021, yang
(SMD) -0.09, 95% CI
bertujuan untuk
[−0.29; 0.11] ,nilai-
mengidentifikasi
p=0,37, PwMS vs.
studi asli yang
menyelidiki Kontrol: SMD −0,08,
perubahan IL-6 dan 95% CI [−0,33;
TNF-α setelah 0,16],nilai-p=0,47).
berolahraga pada
Dalam PwMS, level
pasien MS dan
TNF-α menurun setelah
kontrol. Tidak ada
olahraga teratur dan
batasan bahasa atau
ketika level TNF-α dari
tanggal. Hasil dari
PubMed dan olahraga akut dan
Embase diambil reguler digabungkan
masing-masing (pra-vs. pasca-
menggunakan intervensi: SMD −0.51,
Medical Subject 95% CI [-0.91;
Headings (MeSH) 0.11],nilai-p=0,01,
dan Emtree. Selain PwMS vs. Kontrol:
itu, kami mencari SMD −0,23, 95% CI
daftar referensi [−0,66; 0,18],nilai-
makalah yang p=0,26). Tingkat
relevan untuk
publikasi lain yang
memenuhi kriteria.

Górecka1,d 2022 Polandia Eksperime Studi ini Segera setelah lari

kk ntal melibatkan sebelas arathon, peningkatan
pelari ketahanan signifikan ditemukan
terlatih dengan pada konsentrasi
pengalaman tiga plasma ANGPTL4 (P
tahun dalam <0,001), TNF-α, IL-6,
 pelatihan fisik dan FFA dan Gly (P <0,01),
acara ketahanan. sedangkan konsentrasi
Seluruh penelitian TG diamati menurun (P
dilakukan sesuai <0,01;)
dengan peraturan
yang relevan,
termasuk Deklarasi
Helsinki. Prosedur
ini disetujui oleh
Komite Etika Lokal
di Medical
University of
Warsaw, nomor
izin KB/73/A/2014.
Semua subjek
menandatangani
pernyataan
persetujuan dan
menjalani
pemeriksaan medis
sebelum
dimasukkan dalam
penelitian.

Alves,dkk 2021 Brazil Sistemaic Pencarian Analisis metaregresi

review dilakukan di tidak menunjukkan
and Meta- database PubMed, hubungan dengan jarak
analysis Web of Science, lari (p = 0,864). Meta-
dan Scopus, analisis membuktikan
menghasilkan 76 peningkatan konsentrasi
artikel. IL-1ra (p <0,0001), IL-
1B (hal <0,0001), IL-8
Laporan tinjauan
(p <
sistematis
0,0001), IL-10 (p
dilakukan
<0,0001) dan TNF-α (p
berdasarkan "Item
<0,0001). Pengurangan
Pelaporan Pilihan IL-2 (p <0,0001) dan
untuk Tinjauan INF-y
Sistematis dan (p <0,03) dan tidak ada
pernyataan perubahan pada IL-4 (p
 Meta-Analyses" <0,56).
(PRISMA) (Page et
al., 2021). Sebuah
penelitian
dilakukan di
database PubMed,
Web of Science,
dan Scopus, dari 1
hingga 13
September 2021,
menggunakan
operator boolean
(AND/OR) berikut
dan istilah:
"maraton" ATAU
"aerobik" ATAU
"daya tahan" DAN
"sitokin " ATAU
"myokine" ATAU
"adipokine", serta
penggunaan
sinonim dan istilah
pencarian terkait,
tanpa batas tanggal
mulai dan,
mengingat sebagai
tahun terakhir,
tahun 2021.
Strategi mencari
artikel tambahan
dalam literature
abu-abu dan dalam
referensi makalah
yang ditemukan
diadopsi, dengan
tujuan memperluas
hasil.

Selami,dkk 2021 Brazil Literature Tinjauan ini Latihan daya tahan akut
 Review merangkum Menghasilkan
temuan dari studi peningkatan
yang meneliti imunoglobulin A
dampak latihan (SIgA) saliva sekretori,
akut dan kronis sementara serangan
pada akut latihan penguatan
immunoglobulin otot (yaitu, isokinetik,
dan sitokin pada eksentrik, latihan
orang tua ekstensor lutut)
meningkatkan
interleukin plasma /
otot (IL) -6, IL- 8 dan
tumor necrosis factor
alpha (TNF-
sebuah)tingkat. Latihan
kronis dalam bentuk
latihan ketahanan
jangka pendek (yaitu,
12-16 minggu) dan
latihan ketahanan
dan ketahanan
gabungan jangka
panjang (yaitu, 6-12
bulan) menginduksi
peningkatan konsentrasi
SIgA saliva
Wang, dkk 2021 Beijing Eksperime Tiga puluh tikus AE meningkatkan
ntal ICR jantan emfisema yang
dimasukkan ke diinduksi LPS, fibrosis
dalam salah satu paru, hiperplasia sel
dari tiga kelompok: lendir bronkial,
kontrol (Con), bronkokonstriksi, dan
COPD, dan COPD apoptosis sel. AE
+ AE. PPOK mencegah peningkatan
disimulasikan jumlah sel, neutrofil,
dengan injeksi dan makrofag yang
lipopolisakarida diinduksi LPS. AE
(LPS) intratrakeal menurunkan kadar
selama 4 minggu. malondialdehyde
(MDA) dan
myeloperoxidase
(MPO) tetapi
 meningkatkan kadar
glutathione (GSH) dan
superoksida dismutase
(SOD). AE
menurunkan kadar
BALF IL-1β, TNF-α,
dan TGF-β tetapi
meningkatkan kadar
BALF IL-10. AE
menekan tingkat
ekspresi gen faktor
proinflamasi CXCL1,
IL-1β, IL-17, dan TNF-
α dan faktor profibrotik
MMP-9 dan TGF-β
tetapi mengaktifkan
faktor anti-inflamasi IL-
10 dan pelindung paru-
paru faktor sirt1.

Encabo1, 2021 Literature Pencarian Pelatihan daya tahan

dkk Spanyol review dilakukan di (ET) menurunkan kadar
database Medline CRP, IL-6 dan TNF-α
(Pubmed), yang bersirkulasi. TNF-
SPORTDiscus dan α berkurang setelah
Web of Science pelatihan resistensi dan
dari Januari 1998 bersamaan (CT),
hingga Agustus sedangkan IL-10
2021, meningkat
menggunakan kata setelah pelatihan
kunci yang resistensi (RT).
berkaitan dengan Perubahan IL-10 dan
peradangan, CRP bertepatan dengan
olahraga, dan pengurangan massa
obesitas. Sebanyak lemak, sedangkan
27 studi dipilih, di penurunan kadar TNF-α
mana tingkat bersamaan dengan
konsentrasi sitokin perubahan IL-6 dan IL-
yang bersirkulasi 10. Latihan olahraga
dianalisis. dapat mengurangi profil
peradangan tingkat
 rendah sistemik pada
orang dewasa
dengan kelebihan berat
badan dan obesitas.
sementara penurunan
kadar TNF-α
bersamaan dengan
perubahan IL-6 dan IL-
10.

Mohammad 2021 Mesir Cross Penelitian ini Olahraga menurunkan

N dkk. sectional dilakukan pada 18 kadar serum TNF-α dari
study pemain handball 92,31 ± 3,63 (Pg/ml)
pria yang dipilih sebelum latihan
dari klub bola menjadi 34,02 ± 1,86
tangan Tanta di (Pg/ml) setelah latihan
bawah tim berusia dengan perbedaan yang
21 tahun. Semua sangat signifikan (P <
prosedur disetujui 0,001).
oleh Komite Etik
Penelitian Fakultas
Farmasi,
Universitas
Mansoura (Kode:
2020-88). Subjek
yang dipilih sehat
dan tidak
menunjukkan
gejala infeksi virus
atau bakteri pada
saat pengambilan
sampel. Selain itu,
semua subjek uji
tidak memiliki
riwayat gangguan
utama yang akan
memengaruhi
tingkat dasar
penanda inflamasi
seperti gangguan
kardiovaskular atau
 neurologis. Subjek
uji mewakili
kelompok
homogen dengan
usia rata-rata 19,22
± 0,25 tahun dan
indeks massa tubuh
rata-rata 23,89 ±
3,26 kg/m2.

Huldanil, 2020 Indonesia Sistematic Lima belas studi Olahraga merupakan

lhamjaya.d review asli dengan risiko salah satu stressor fisik
kk bias rendah hingga yang mempengaruhi
sedang dimasukkan metabolisme dan sistem
regulasi dalam tubuh
manusia, meliputi
konsentrasi kortisol,
respon inflamasi seperti
pelepasan leukosit dan
sitokin pro inflamasi
(IL-1, IL-6 dan TNF
alfa), serta menginduksi
DAMP untuk mencegah
respon inflamasi
sekunder.

Janikowska 2020 Polandia Eksperime Pemain sepak bola Ekspresi relatif dari IL-
1, dkk ntal wanita (N=16), dari 1β,IL-6, dan TNF-α gen
Ist divisi liga sepak (dibandingkan dengan
bola Polandia gen housekeeping -
berpartisipasi GAPDH) dihitung
dalam penelitian ini menurut waktu
(usia: 19,3 ± 2,3 percobaan (data pra-
tahun, massa latihan adalah basal),
tubuh: 59,4 ± 7,5 ANOVA
kg, tinggi badan: mengungkapkan efek
167 ± 1 cm, indeks yang signifikan dari
massa tubuh latihan pada konsentrasi
(BMI): 21,3 ± 2,1 serum IL-6 (F = 17,8p=
kg/m2). Setiap 0,001), tetapi tidak pada
peserta memiliki IL-1β dan TNF-α
 pengalaman (p>0,05) tingkat.
pelatihan minimal Peningkatan yang
3 tahun dengan signifikan dikonfirmasi
status pelatihan dalam analisis post hoc
rata-rata sekitar 6,7 antara pra-latihan dan
± 4,4 tahun. tingkat pemulihan IL-6
Mereka (p=0,005).
diinstruksikan
untuk menjauhkan
diri dari olahraga,
kafein, alkohol,
vitamin, dan obat
apa pun selama 24
jam sebelum
protokol olahraga.
Selama percobaan,
mereka
ditempatkan pada
diet campuran
isocaloric.

Rodrigues, 2019 Brazil Eksperime Kohort tipe liar MCAE mengurangi

dkk ntal (WT) jantan berat badan, massa
berusia 4 hingga 5 lemak serta area
bulan dan β adiposit iWAT dan
kongenik1- AR BAT di
β1-AR−/−hewan.
−/−tikus dengan
Latihan aerobik juga
latar belakang
mengurangi konsentrasi
genetik C57Bl6/J
sitokin pro-inflamasi
secara acak
(IL-12p70, TNF-α, IL-
ditugaskan ke salah
6) dan antiinflamasi
satu kelompok
(IL-10) dalam jaringan
berikut dengan
adiposa (iWAT,eWAT
menggunakan
atau BAT) dari β1-
pengambilan
AR−/−tikus. Namun,
sampel
MCAE tidak
acak sederhana: berpengaruh pada
Kontrol WT (WTc; ekspresi gen lipolitik
n = 6), WT terlatih dan termogenik pada
 (WTt; n = 6), β1- β1-AR−/−jaringan
AR−/− kontrol (β1- lemak tikus.
AR−/−c; n = 6) dan Makna:Bersamaan
β1-AR−/−terlatih dengan penurunan berat
(β1-AR−/−t; n = 6). badan, massa lemak,
Tikus dipelihara di dan area adiposit
dalam kandang MCAE delapan minggu
dengan siklus meningkatkan profil
terang-gelap 12:12 sitokin inflamasi pada
jam di ruang yang β1-AR−/−jaringan
dikontrol suhu (22 adiposa tikus, meskipun
° C), dengan akses tidak ada perubahan
gratis ke air dan ekspresi gen lipolitik
makanan hewan dan termogeni
pengerat standar.
Berat badan (BB)
diukur setiap
minggu. #53/2017).

Maldonado, 2019 Mexico Studi Tikus Wistar jantan Sehubungan dengan

dkk. Eksperime kurus (berusia 2 TNF-α, olahraga kronis
ntal bulan, berat 200- mengurangi konsentrasi
250 g) ditempatkan sitokin proinflamasi.
secara individual di Level pada kelompok C
kandang polietilen adalah 117±118,1
di ruang yang pg/mL, sedangkan pada
dikontrol kelompok MIT dan HIT
lingkungan (22-24 adalah 8,4±11,8 pg/mL
C) dan siklus dan 0,71±01,7 pg/mL,
terang / gelap 12 masing masing (p=0,04
jam. Tikus vs. C untuk kedua
diizinkan kelompok) Khususnya
mengakses pada kelompok HIT,
makanan secara beberapa tikus memiliki
gratis (Teklad konsentrasi TNF-α
yang lebih rendah
Global Diet:
protein/lemak/serat
,
18,0%/5,0%/5,0%)
dan air. Tikus
 secara acak dibagi
menjadi 3
kelompok: kontrol
menetap (C, n =6),
pelatihan intensitas
sedang (MIT, n =
6), dan pelatihan
intensitas tinggi
(HIT,n = 4).
Hewan ditimbang
pada setiap awal
minggu selama
masa pelatihan dan
sebelum setiap sesi
pelatihan.

Minuzzi,dk 2019 Brazil Cross Sekelompok 20 Kadar TNF-α tidak

k Sectional atlet master (53,15 terdeteksi pada 4
± 8,8 tahun), dan peserta muda, 2 peserta
dua kelompok non- paruh baya dan 5
atlet, 9 orang peserta kelompok
dewasa muda (31,7 master atlet. Tidak ada
± 3,0 tahun) dan 10 perbedaan yang
orang dewasa ditemukan untuk IL-6
paruh baya (54,2 ± dan TNF-α antara
5,9 tahun) direkrut kelompok pada awal G
untuk penelitian ini dan I, masing-masing).
. Semua peserta Nilai istirahat IL-1ra,
adalah individu IL-4, IL-8 dan IL-1β
yang sehat tanpa lebih tinggi pada atlet
penyakit apapun, master dibandingkan
ditentukan melalui atlet muda dan
kuesioner. Peserta kelompok paruh baya
kelompok muda (P <0,01; masing-
dan paruh baya masing). 1,97 ± 0,74&
tidak berpartisipasi Konsentrasi IL-1ra pada
dalam pelatihan atlet master dan
fisik reguler selama kelompok muda 10 kali
20 tahun terakhir. lipat lebih tinggi
Survei yang dibandingkan IL-1β;
dilaporkan sendiri sementara itu, proporsi
digunakan untuk ini lebih rendah (7 kali
atlet master, untuk lipat) pada kelompok
mengakses riwayat paruh baya.
olahraga mereka.
Dalam studi ini,
atlet master
didefinisikan
sebagai individu
berusia di atas 40
tahun dan yang
memiliki minimal
20 tahun partisipasi
reguler dalam
olahraga kompetitif
dan teta
dikondisikan oleh
pelatihan selama
lebih dari 20 tahun
sepanjang hidup.
Atlet yang berlatih
atau berkompetisi
secara sporadis
atau pesaing yang
lebih tua yang telah
melanjutkan latihan
fisik mereka
setelah lama tidak
aktif secara fisik
tidak memenuhi
syarat untuk
penelitian ini.
Kelompok atlet
master terdiri dari
atlet-atlet yang
sedang mengikuti
kompetisi nasional
dan internasional
dari tiga cabang
olahraga: atletik,
renang, dan judo.
Rata-rata atlet
 master memiliki
pengalaman latihan
24,6 ± 1,83 tahun.
Setiap tahun, para
atlet berlatih 10,27
± 0,24 bulan dan
sekitar 5 jam per
minggu (5,45 ±
0,42 jam) di setiap
bulan pelatihan.
Semua peserta
memberikan
persetujuan tertulis
dan terinformasi
untuk berpartisipasi
dalam penelitian
ini, yang disetujui
oleh Dewan
Peninjau Etika dan
Subyek Manusia di
Fakultas Ilmu
Olahraga dan
Pendidikan
Jasmani,
Universitas
Coimbra.

El-Kader, 2019 Arab Cross Empat puluh Ada peningkatan yang

dkk. Saudi sectional subjek lansia yang signifikan dalam durasi
study sebelumnya tidak tidur total, efisiensi
banyak bergerak tidur, dan latensi onset
berpartisipasi tidur pada kelompok
dalam penelitian (A) setelah 6 bulan
ini, usia mereka pelatihan latihan
berkisar antara 61- aerobik, sementara
67 tahun. Semua waktu bangun setelah
subjek secara acak onset tidur dan latensi
ditugaskan ke gerakan mata cepat
kelompok (REM) berkurang
intervensi latihan secara signifikan
aerobik yang setelah 6 bulan latihan
 diawasi (grup A, aerobik dibandingkan
n=25) atau dengan nilai yang
kelompok kontrol diperoleh sebelum
(grup B, n=25). latihan senam aerobik.
Juga, nilai ratarata
TNF-α dan IL-6
menurun secara
signifikan.

El-Kader, 2018 Arab Cross Enam puluh subjek Kedua kelompok

dkk. Saudi sectional lansia yang dianggap homogen
study sebelumnya mengenai variable
menetap demografis. Usia rata-
berpartisipasi rata kelompok (A)
dalam penelitian adalah 64,98 ±
ini, usia mereka
berkisar antara 61- 4,15 tahun, dan usia
66 tahun. Semua rata-rata kelompok (B)
Subyek secara acak adalah 65,72 ± 3,86
ditugaskan ke tahun. Tidak ada
kelompok perbedaan yang
intervensi latihan signifikan pada usia,
aerobik yang berat badan, tinggi
diawasi (kelompok badan, indeks massa
A, n = 40) atau tubuh (BMI), lingkar
kelompok latihan pinggang, lingkar
ketahanan pinggul, tekanan darah
(kelompok B, n = sistolik dan tekanan
40). J darah diastolik antara
kedua kelompok. nilai
rata-rata TNF-α dan IL-
6 menurun secara
signifikan dan nilai
rata-rata IL-10
meningkat secara
signifikan pada
kelompok (A) setelah
latihan senam aerobik,
namun hasil kelompok
kontrol tidak signifikan
Nilai rata-rata CD3+,
 CD4+dan CD8+Jumlah
sel T dan IL-10
meningkat secara
signifikan, sedangkan
nilai rata-rata rasio
CD4/CD8, IL-6 dan
TNF-α menurun secara
signifikan pada
kelompok (A) dan
kelompok (B) (p< 0.05)

P. Sloan, 2018 New York Cross Sebanyak 119 Dalam analisis yang
dkk Sectonal orang dewasa muda tidak disesuaikan
yang sehat (usia dengan menggunakan
20-45 tahun) sampel ITT, pada T2,
direkrut dari tidak ada pengaruh
komunitas yang signifikan dari
Columbia intervensi latihan
University Medical aerobik terhadap TNF-
Center/New York alpha yang dapat
Presbyterian diinduksi rilis di T2
Hospital. (lipopolisakarida 0,0
Perekrutan ng/mL, P=0,62;
dilakukan dengan lipopolisakarida 0,1
selebaran yang ng/mL,P=0,12;
dipasang di seluruh lipopolisakarida 1,0
Pusat Medis dan ng/mL:P=0,19).
papan buletin Demikian pula, tidak
elektronik. Subyek ada perubahan
adalah orang yang signifikan dari T1 ke T2
tidak merokok, dalam kelompok
menetap, tidak perlakuan. Interaksi 2
berolahraga arah antara kelompok
perlakuan dan waktu
tidak signifikan,
menunjukkan tidak ada
perbedaan perlakuan
yang signifikan antara
T2 dan T3
(lipopolisakarida 0,0
 ng/mL,P=0,32;
lipopolisakarida 0,1
ng/mL,P=0,26;
lipopolisakarida 1,0
ng/mL:P=0,10).

Brown,dkk 2018 Irlandia Eksperime Tujuh belas laki – Tidak ada perubahan
ntal laki yang tampak yang diamati antar
sehat berusia (22,6 kelompok untuk TNF-α
± 4,6 tahun; dari waktu ke waktu
(p>0,05). Namun, ada
efek utama untuk waktu
(p<0,05) karena TNF-α
meningkat dari awal
selama periode pasca-
latihan (p<0,05)
(Gbr.2). TNF-α
memuncak segera
setelah latihan (rata-
rata: 3,36 pg/ml)
dengan konsentrasi
yang sama lagi pada 4
jam (rata-rata: 3,34
pg/ml).
4. PEMBAHASAN
4.1 Sitokin Pro-Inflamasi
Sitokin adalah glikoprotein larut yang diproduksi oleh dan memediasi komunikasi antara
dan di dalam sel, organ, dan sistem organ imun dan nonimun di seluruh tubuh. Mediator
pro- dan anti-inflamasi merupakan sitokin inflamasi, yang dimodulasi oleh berbagai
rangsangan, termasuk aktivitas fisik, trauma, dan infeksi. Sitokin merupakan kelompok
besar protein, peptida, atau glikoprotein yang disekresikan oleh sel spesifik sistem kekebalan
dan organ sekretori lainnya dan berkontribusi pada pensinyalan sel. Istilah sitokin dapat
mewakili kemokin, interferon, interleukin, dan limfokin. Protein ini diproduksi oleh
beberapa sel seperti makrofag, sel B- dan T limfosit, sel endotel, fibroblas, dan berbagai sel
stroma, termasuk otot. Aktivitas fisik memengaruhi produksi sitokin lokal dan sistemik pada
tingkat yang berbeda, seringkali menunjukkan kesamaan yang mencolok dengan respons
sitokin terhadap trauma dan infeksi.6
Peradangan berkisar dari respons lokal, sistemik hingga cedera seluler. Hal ini ditandai
dengan dilatasi kapiler, produksi komponen larut darah patologis dan peningkatan suhu
tubuh. Bersama-sama, tanggapan ini memulai penghapusan senyawa berbahaya dan jaringan
yang rusak. Respon inflamasi sebagian bergantung pada sistem imun, yang bersinergi
dengan mediator inflamasi nonimun seperti hepatosit, sel saraf, dan sistem endokrin.
Komponen respon inflamasi yang bergantung dan tidak bergantung pada sistem imun
diinduksi oleh rangsangan seperti trauma fisik, olahraga, dan infeksi. Bukan keparahan
cedera atau gangguan yang mengatur simtomatologi atau hasil dari reaksi inflamasi,
melainkan cara dan tingkat respons terhadap kerusakan awal.6
Modulasi produksi sitokin oleh aktivitas fisik yang berat memiliki banyak kesamaan dengan
peradangan umum subklinis. Respon inflamasi yang tidak tepat dapat mengakibatkan
morbiditas dan bahkan kematian. Potensi sitokin dan prevalensi stressor modulasi sitokin
telah mendorong penelitian tentang rangsangan yang mempengaruhi produksi sitokin. Hal
ini mengindikasikan bahwa olahraga berat dapat digunakan sebagai model trauma dan
infeksi.6
Sitokim bertindak pada konsentrasi yang relatif sangat rendah terhadap molekul terlarut
lainnya seperti hormon endokrin dan eksokrin. Produksi sitokin dapat diregulasi dengan
cepat sebagai respons terhadap rangsangan peradangan, dan respons ini dapat bersifat
sementara atau berkepanjangan. Konsentrasi yang bersirkulasi menunjukkan prognosis pada
berbagai penyakit dan keadaan tidak sakit.6
Sitokin dan kemokin pro-inflamasi diatur oleh aktivitas fisik, trauma, dan infeksi.
Konsentrasi interferon dan interleukin (IL)-2 juga dimodulasi oleh olahraga dan rangsangan
peradangan lainnya. Mediator anti-inflamasi seperti IL-4, IL-10, IL-1 receptor antagonis
(IL-1ra) dan IL-13 menyangga aktivitas sitokin proinflamasi yang esensial tetapi seringkali
tidak stabil, serta melemahkan respon imun. Reaksi lokal dan sistemik terhadap infeksi,
mikro dan makrotrauma sebagian tergantung pada besarnya respon sitokin. Sifat kuantitatif
dan kualitatif dari respon menentukan hasil prognosis tergantung pada keseimbangan yang
tepat antara mekanisme pro dan anti-inflamasi.6

4.1.1 Interleukin (IL)-1

Keluarga gen IL-1 terdiri dari agonis reseptor glikoprotein IL-1α, IL-1β dan IL-1ra.
Berbagai sel imun dan nonimun menghasilkan IL-1α dan IL-1β. Namun, IL-1α tetap berada
di dalam sitosol di hampir semua kasus. IL-1α aktif dalam bentuk prekursor dan matur,
tetapi IL-1β hanya aktif setelah pembelahan oleh enzim pengonversi sistein protease IL-1β
(ICE) sitosolik, yang ditemukan dalam monosit. IL-1β tetap sitosol dalam sel non fagositik,
tetapi 40 hingga 60% IL-1β yang diproduksi oleh fagosit mononuklear keluar dari sel
melalui veseksositosis icle, transpor aktif, kebocoran atau kematian sel.

IL-1 memunculkan efek fisiologis pada konsentrasi femto- hingga picomolar, sementara
konsentrasi diatasnya kan bersifat sitotoksik. IL-1 mengatur berbagai macam gen, termasuk
sitokin pengkodean, sehingga mampu menambah jumlah ekspresinya sendiri serta ekspresi
IL-2dan IL-6. Enzim yang diperlukan untuk sintesis leukotrien, prostaglandin, dan
nitritoksida (NO) diinduksi oleh IL-1. Sintesis prostaglandin diinduksi secara tidak
langsung, melalui pengaturan ekspresi gen siklo-oksigenase tipe 2 yang dapat diinduksi.
Produk siklo-oksigenase pada gilirannya menginduksi pelepasan kortikotropin (ACTH)
melalui sumbu hipotalamus-hipofisisadrenal (HPA); ini mungkin berfungsi sebagai umpan
balik negatif biologis, karena kortikosteroid menghambat ekspresi gen sitokin pro
inflamasi.6

4.1.2 Interleukin (IL)- 6

Dari beberapa sitokin pirogenik endogen yang diketahui, IL-6 berkorelasi paling dekat
dengan derajat demam. Sitokin pleiotropik ini diproduksi oleh berbagai sel imun seperti T
dan B lympho sel, sel pembunuh alami (NK) dan monosit dan sel non imun (seperti sel otot
polos, kondrosit, astrosit, dan sel glial). IL-6 adalah salah satu mediator paling kuat dari
respon fase akut. Mediator lain termasuk IL-1, TNF, IL-11, LIF, dan oncostatin. Respons
fase akut adalah rangkaian reaksi yang terkonservasi secara evolusioner. Ini diprakarsai oleh
stressor seperti kerusakan jaringan, peradangan dan olahraga berat. Tujuannya adalah untuk
mencegah kerusakan lebih lanjut dan mengaktifkan proses perbaikan. Protein fase akut yang
disintesis terutama oleh hati termasuk serum amiloid A dan protein C-reaktif. IL-6
meningkatkan produksi ACTH di kelenjar hipofisis anterior, menandakan korteks adrenal
untuk memproduksi glukokortikoid. Glukokortikoid, pada gilirannya, mempotensiasi efek
IL-6 (dan sitokin lainnya) pada hepatosit. Umpan balik negative disediakan oleh aksi
penghambatan glukokortikoid pada makrofag. Ini lebih lanjut mengatur produksi IL-6,
sehingga membatasi putaran umpan balik positifyang berpotensi berbahaya. Meskipun IL-6
umumnya dianggap sebagai sitokin proinflamasi, ia dapat memainkan peran yang
berlawanan. Sebagai contoh, pada pasien kanker, IL-6 menginduksi produksi dan pelepasan
protein pengikat TNF (TNF-BPs) dan IL-1ra, dengan demikian melindungi efek keras dari
sitokin pro-inflamasi lainnya yang tidak dapat disangkal.6

4.1.3 Tumor Necrosis Factor (TNF)

Banyak peran fisiologis TNF tumpang tindihdengan peran IL-1 dan IL-6, tetapi ada juga
perbedaan penting, TNF -α merupakan produk fagosit mononuklear, dan juga diproduksi
oleh limfosit T, sel Kupffer, sel saraf, dan sel endotel. TNFα dan TNFβhanya memiliki
homologi urutan 30%, tetapi memberikan efek yang tumpang tindih pada ekspresi gen faktor
pertumbuhan, sitokin, protein permukaan sel, dan protein fase akut. Pro-TNFα dibelah oleh
protease yang tidak dikenal untuk membentuk TNF dewasa. Penghambatan
metalloproteinase dapat memblokir sekresi TNFα in vivo, menunjukkan bahwa peradangan
diatur secara ketat oleh tubuh. Sebagian besar sel mengekspresikan reseptor TNF. Dua
subunit dari reseptor ini memiliki homologi ekstraseluler (pengikatan TNF) yang signifikan,
tetapi sedikit kesamaan intraseluler, hal ini menunjukkan bahwa mereka memiliki aktivitas
biologis yang berbeda. Reseptor TNF terlarut menipiskan reaksi inflamasi kuat yang
diinduksi oleh TNF.6

Seperti namanya, TNF-α adalah agen nekrotikan tumor yang kuat, tetapi potensi
terapeutiknya dibatasi oleh efek samping yang berbahaya. Interferon-γ (IFNγ) bersinergi
dengan TNF-α untuk memediasi pembunuhan sel tumor. Seperti IL-1, TNF-α menginduksi
ekspresi permukaan berbagai molekul adhesi, termasuk molekul adhesi antar sel-1 (ICAM-
1), molekul adhesi sel vaskular-1 (VCAM-1) dan E-selectin sehingga mempromosikan
marginasileukosit di tempat peradangan.6

TNF juga merupakan pirogen endogen yang kuat. Ia bekerja melalui modifikasi titik setel
suhu fisiologis. Namun, penelitian tentang demam yang diinduksi lipopolisakarida pada
tikus menunjukkan bahwa TNF juga dapat berfungsi sebagai cryogen atau antipiretik
endogen. Pengecilan jaringan (cachexia) juga merupakan tindakan karakteristik TNF-α.
TNF-α dibersihkan dengan cepat dari sirkulasi melalui proses 2 langkah. Pertama, itu
dinonaktifkan oleh pengikatan TNF-BPs. Setelah itu, pembersihan terjadi melalui ginjal dan
pada tingkat yang lebih rendah melalui metabolisme di hati. TNF-BPs dapat berfungsi untuk
melindungi tubuh manusia dari aktivitas fisiologis TNF-α yang keras.6

IL-6 dan TNF-α merupakan sebuah mediator penting dari perubahan yang terjadi pada
sistem imun dan musculoskeletal. Mereka memiliki peran penting sebagai sitokin
proinflamasi, yang memediasi proses peradangan. Namun mereka dapat menyebabkan
peradangan berlebihan yang tidak diinginkan ketika diproduksi secara berlebihan Situasi ini
berbahaya terutama bila disertai dengan penyakit kronis yang ditandai dengan adanya
peradangan derajat tertentu.7
4.1.4 Interferon
Tiga interferon, IFNα, IFNβ dan IFNγ, berbagi berbagai sifat. IFNα dan IFNβ terutama
merupakan agen anti virus dengan beberapa aktivitas imunomodulator. IFNγterutama
merupakan modulator kekebalan dan inflamasi dengan aktivitas 100 hingga 1000 kali lipat
lebih banyak daripada interferon lain, dan hanya memiliki aktivitas anti virus sekunder.
IFNγ diproduksi oleh sel NK, CD4+Sel T helper dan CD8+Sel T sitotoksik, berasosiasi
sendiri dalam sirkulasi untuk membentuk dimer 34 kD yang stabil. Ini mempengaruhi sel-sel
imun dan non-imun. IFNγ adalah aktivator makrofag yang kuat, dan merupakan salah satu
sitokin utama yang bertanggung jawab untuk menginduksi mekanisme pertahanan inang
yang dimediasi sel yang tidak spesifik. Ini juga mengatur ekspresi ICAM pada makrofag
yang diaktifkan, sehingga berkontribusi pada ekstravasasi seluler. Ini dirilis oleh T helper 1
(TH1) sel dan merupakan inhibitor kuat dari TH2 jalur imun humoral. Aktivitas sel NK juga
sangat ditingkatkan oleh IFNγ dengan cara yang bergantung pada dosis, dan meningkatkan
sensitivitas sel tumor terhadap sel NK. IFNγ dianggap sebagai sitokin proinflamasi, sebagian
karena menambah sintesis sitokin inflamasi lain seperti TNFα, dan sebagian karena
mengatur ekspresi reseptor TNF.[45]Peran pro-inflamasi IFN lainnya adalah induksi
setidaknya satu bentuk NO sintase.6

4.1.5 Interleukin (IL)- 2

IL-2 dimasukkan dalam bagian ini karena kemampuannya untuk mengaktifkan subset
limfosit daricabang imun bawaan dan adaptif, peran tidak langsungnya dalam proses
inflamasi, dan relevansinya dengan berbagai penginduksi inflamasi yang akan dijelaskan.
IL-2 adalah protein 133-asam aminoglikosilasi yang diproduksi secara eksklusif oleh sel T.
Ada tiga subunit IL-2R. Rantai IL-2Rα memiliki afinitas rendah terhadap IL-2, dengan
konstanta disosiasi (Kd) dari10–8mol/L, hingga bergabung dengan rantai IL-2Rβ
untukmembentuk kompleks afinitas menengah (Kd10–9). Pembentukan reseptor afinitas
tinggimembutuhkan pengompleksan reseptor afinitasmenengah dengan rantai γ; heterotrimer
memiliki Kddari 10–11perempuan jalang. Soluble IL-2R (subunit sIL-2R; αdan β)
melemahkan sinyal yang disediakan oleh IL-2.6

4.1.6 Kemokin

Selama peradangan, sel-sel intrinsik pada jaringan yang terluka atau terinfeksi serta sel-sel
imun yang direkrut ke area tersebut melepaskan atraktan kimiawi(kemokin) yang
menyebabkan leukosit pertama-tama menempel pada endotelium vaskular dan selanjutnya
bermigrasi ke ruang jaringan. Kemokin ini memainkan peran sentral dalam respons terhadap
penyakit dan olahraga berat.6
4.2 Pengertian Stres
Stres adalah keadaan fisik otak dan tubuh yang berkembang ketika rangsangan fisik
memengaruhi homeostasis, situasi atau rangsangan ini dianggap sebagai pemicu stres yang
dikenal sebagai stresor. Diketahui bahwa jika stimulus mengganggu keadaan keseimbangan,
maka dapat menyebabkan perubahan struktural atau fungsional. Stres fisik juga
didefinisikan sebagai kekuatan yang diterapkan pada area jaringan biologis tertentu atau
merupakan respons terhadap tekanan dan tuntutan lingkungan. Stres terjadi ketika tuntutan
pada individu melebihi sumber daya dalam tubuh untuk memenuhi tuntutan tersebut. Faktor
ekstrinsik adalah faktor di luar tubuh yang dapat memengaruhi tingkat stres pada jaringan
atau ambang adaptasi dan cedera jaringan. Namun tingkat stres fisik yang melebihi kisaran
pemeliharaan (yaitu kelebihan beban) menghasilkan peningkatan toleransi jaringan terhadap
tekanan berikutnya, sehingga setiap gaya yang diberikan yang ditandai dengan aktivitas
tubuh yang kuat dapat menyebabkan perubahan respons fisiologis dihitung sebagai stres
fisik. Selain itu, setiap kekuatan yang diberikan yang ditandai dengan aktivitas tubuh yang
kuat dapat menyebabkan respons fisiologis yang berubah dihitung sebagai stres fisik seperti
aerobik, olahraga, cedera, atau nyeri. Dengan kata lain, stres fisik adalah respons tubuh
terhadap tekanan substansial seperti pengerahan tenaga, kebisingan, penyakit, atau olahraga.
Olahraga berlebihan, kebisingan, adalah stresor stres fisik utama yang mengubah atau
mengganggu homeostasis tubuh. 8

Stres memengaruhi sistem saraf pusat yang secara tidak langsung mengarah pada modulasi
aktivitas sistem steroid, katekolamin, peptida, dan opioid. Ini juga memengaruhi sistem
tubuh lainnya: perilaku, sistem kekebalan, respons kardiovaskular, dan saluran pencernaan.
Menanggapi stres, kaskade peristiwa neurohumoral terutama pada tingkat aksis HPA
(hipotalamus-hipofisis-adrenokortikal), dipicu, yang hasilnya adalah penghentian reaksi
stres yang mengarah ke normalisasi yaitu homeostasis. Suhu mempengaruhi luas spektrum
komponen seluler dan metabolisme, dan suhu ekstrem memaksakan tekanan dengan tingkat
keparahan bervariasi yang bergantung pada laju perubahan suhu, durasi dan intensitas. 8

Efek stres dapat bervariasi menurut usia dan jenis kelamin, variasi individu memainkan
peran utama dalam hal ini pada wanita pada saat kehamilan tubuh merasakan stres fisik yang
konstan karena perubahan hormon stres, laju pernapasan menurunkan kebutuhan oksigen
yang berlebihan, meningkatkan tekanan darah dan tekanan darah. meningkatkan resistensi
insulin yang menyebabkan peningkatan kadar glukosa darah perubahan berat badan, air
tubuh total, protein plasma, lemak tubuh, dan curah jantung terlihat. Selama berolahraga
Peningkatan tekanan darah, detak jantung, resistensi pembuluh darah dan kadar hormon
stres juga diamati dan juga dilaporkan bahwa respons cuaca tinggi dan rendah terhadap stres
olahraga akan menunjukkan reaktivitas HPA yang sesuai dengan stres psikologis. Beban
kerja fisik yang memberikan tuntutan tinggi pada kelompok otot yang menyebabkan nyeri
punggung merupakan prediktor utama stres fisik.8
 Respons stres terhadap olahraga dapat sangat bervariasi, tergantung pada intensitas (tinggi-
sedang-rendah), durasi (pendek-sedang-lama), dan jenis olahraga (kontinu vs intermiten),
yang mengarah ke berbagai tingkat allostasis yang mungkin juga dipengaruhi oleh parameter
lain seperti usia, jenis kelamin dan status pelatihan. Metabolisme energi selama latihan daya
tahan bergantung pada oksidasi lemak dan karbohidrat, dengan oksidasi karbohidrat yang
berkontribusi terutama saat intensitas lebih tinggi. Terlepas dari peningkatan fungsi
kardiorespirasi, adaptasi terhadap latihan daya tahan meliputi peningkatan regulasi pro dan
antioksidan, biogenesis mitokondria, dan angiogenesis.8

4.2.1 Stress Fisik Negatif

Jika ada stressor fisik yang memicu aksis HPA untuk jangka waktu yang lama dan
meningkatkan tingkat hormon stres yang menyebabkan ketegangan dan dapat menyebabkan
penyakit, nyeri, perasaan tidak menyenangkan, kecemasan menurunkan kinerja dan
kelelahan adalah istilah stres fisik negatif. Stres fisik kronis yang menetap kira-kira selama
berminggu-minggu atau berbulan-bulan dapat melemahkan sistem kekebalan tubuh dan
menyebabkan tekanan darah tinggi, depresi, kelelahan dan masalah pencernaan bahkan
penyakit jantung.9

Gambar 1.Diagram Stress Fisik Negatif

4.2.2 Stress Fisik Positif

 Jika ada pemicu stres fisik yang secara normal memicu aksis HPA dalam waktu singkat dan
memberikan antusiasme dan kesenangan, serta pertimbangan dan energi untuk tenggat
waktu, berolahraga seperti joging atau angkat beban memasuki situasi baru, motivasi untuk
tantangan baru dan mencapai kinerja maksimal adalah istilahnya. sebagai stres fisik positif.
Selain itu, ada berbagai keuntungan kesehatan dengan sedikit tekanan fisik. Para peneliti
percaya bahwa beberapa stres dapat membantu memperkuat sistem kekebalan tubuh.
Misalnya stres fisik dapat membuat jantung bekerja lebih baik dan melindungi tubuh dari
infeksi.9

Gambar 2. Diagram Stress Fisik Positif

4.2.3 Fisiologi Stress Fisik

Tanggapan ‘fight’ atau ‘flight’ yang disebut oleh Cannon dan Selye pada tahun 1930-an
adalah pola tanggapan fisiologis yang mempersiapkan organisme untuk keadaan darurat.
Ketika keseimbangan eksternal disengketakan, tubuh kita mengubah keseimbangan
internalnya. Manifestasi dari F atau F terutama melalui dua saluran: cabang simpatik dari
ANS dan sistem endokrin keduanya saling berhubungan erat. ANS mempengaruhi banyak
fungsi tubuh secara instan dan langsung, sementara hormon memiliki efek yang lebih lambat
namun lebih luas pada tubuh baik hormon maupun neuron berkomunikasi dengan sel dan
menciptakan keseimbangan dinamis antara tubuh dan sekitarnya, melalui sistem
berpasangan dan mekanisme umpan balik melalui jalur akut dan kronis. Denyut jantung
meningkat, tekanan darah dan pernapasan serta jantung memompa lebih banyak darah ke
otot, memasok lebih banyak oksigen ke otot dan sistem jantung dan paru-paru. Membiarkan
penggunaan energi yang cepat, dan mempercepat metabolisme untuk tindakan darurat.
Pengentalan darah untuk meningkatkan suplai oksigen, memfasilitasi pertahanan yang lebih
baik dari infeksi dan menghentikan pendarahan dengan cepat, memprioritaskan -
peningkatan suplai darah ke otot perifer dan jantung, ke area motorik dan fungsi dasar di
otak; penurunan suplai darah ke sistem pencernaan dan daerah otak yang tidak relevan, ini
juga menyebabkan sekresi pinggang tubuh, membuat tubuh lebih ringan.9

Sekresi adrenalin dan hormon stres lainnya untuk lebih meningkatkan respons dan
memperkuat sistem yang relevan & sekresi endorfin adalah obat penghilang rasa sakit alami,
memberikan pertahanan instan melawan rasa sakit.6 Sistem kekebalan melindungi tubuh
dengan bantuan hormon stres; kortisol bertanggung jawab untuk mengganggu produksi
komponen sistem kekebalan tubuh seperti leukosit dan antibodi. Namun aldosteron adalah
hormon stres lain yang membantu tubuh menjaga natrium yang menyimpan lebih banyak air
dalam darah, meningkatkan tekanan dan volume darah. Pada stres fisik kronis, sistem
kekebalan tidak mampu merespons kontrol hormonal, dan akibatnya, menghasilkan tingkat
peradangan yang memicu penyakit seperti gangguan kardiovaskular, asma, dan autoimun.
Penembakan berulang dari sumbu hipotalamus-pituitari-adrenal (HPA) dan sistem saraf
simpatis (SNS) menyebabkan keadaan kewaspadaan yang konstan. Disregulasi ini dapat
berkontribusi pada penyakit kronis seperti penyakit kardiovaskular, Sindrom Metabolik,
obesitas, penyakit autoimun, dan diabetes.7

Kortisol, kortikosteron, kortison, dan 11-deoksikortisol adalah biomarker utama stres,

terutama stres akut. Stres telah menjadi topik penelitian selama lebih dari 100 tahun.
Pengamatan dan studi klasik oleh Selye mengarah pada pengembangan teori respons stres
"Sindrom Adaptasi Umum."11 Teori ini mengusulkan keterlibatan intim kelenjar adrenal,
khususnya korteks, dalam proses adaptasi dan mal-adaptasi terhadap semua bentuk stres.
Olahraga dan proses latihan olahraga digolongkan sebagai stres bagi tubuh manusia. Secara
khusus, untuk individu yang tidak banyak bergerak, olahraga adalah tekanan (negatif), tetapi
saat tubuh mengakomodasi dan beradaptasi, olahraga bertransisi menjadi eustres (positif).
Selye memandang respons korteks adrenal (yaitu, pada manusia, hormon korteks adrenal
utama adalah kortisol glukokortikoid) sebagai hal yang penting untuk adaptasi positif
terhadap stres. Sayangnya, dalam beberapa tahun terakhir beberapa peneliti dalam ilmu
olahraga, serta beberapa penggemar olahraga, telah mengusulkan bahwa kortisol memiliki
peran kontraproduktif dalam olahraga dan dapat menyebabkan adaptasi yang salah terhadap
proses pelatihan olahraga, karena sifat katabolik. hormon ini sehubungan dengan pergantian
protein. Kortisol pasti memiliki tindakan katabolik dalam tubuh manusia; namun, dalam
banyak hal, tindakan ini dapat bermanfaat dan produktif sebagai respons terhadap stres
latihan dan latihan olahraga.12
 Menanggapi stres fisik (Selye, 1998) dan psikososial (Dickerson dan Kemeny, 2004), jalur
sympathomedullary (SAM-p) dan sumbu hipotalamus-pituitari-adrenal (sumbu HPA)
diaktifkan. SAM-p melepaskan katekolamin yang memodulasi respons "melawan atau lari"
segera yang mengoptimalkan fungsi tubuh untuk manajemen perilaku stresor. Sumbu HPA
mengaktifkan kaskade hormonal sementara yang lebih lama yang diakhiri dengan pelepasan
glukokortikoid (kortisol pada manusia) dari korteks adrenal. Kortisol bersirkulasi ke dalam
darah perifer di mana ia memobilisasi energi dengan melepaskan glukosa dari tempat
penyimpanannya. Aktivasi sumbu HPA meningkatkan kewaspadaan untuk jangka waktu
yang lama untuk merespons peristiwa yang menuntut secara fisik atau psikologis. Banyak
penelitian telah menunjukkan bahwa kortisol saliva (sCort) berfungsi sebagai indikator
efektif aktivitas aksis HPA yang dapat digunakan untuk mengukur respons terhadap stres
psikologis atau fisik.13

Ketika peristiwa stres berakhir, penghambatan aksis HPA sangat penting untuk mencegah
beban fisiologis yang berlebihan, karena kortisol perifer yang berkepanjangan dapat
mengubah fungsi dan struktur banyak sistem fisiologis dan menyebabkan penyakit. Sumbu
HPA menggunakan sirkuit umpan balik negatif, di mana peningkatan sirkulasi
glukokortikoid dilepaskan dari reseptor target sistem di sepanjang jalur HPA (di hipofisis
dan hipotalamus) dan di korteks untuk mematikan respons neuroendokrin berikutnya.
Besarnya umpan balik negatif berbanding lurus dengan jumlah kortisol yang dilepaskan dari
respons sumbu HPA awal.14

Stres berat terbukti berhubungan dengan peningkatan rasio kortisol/dehydroepiandrosterone

(DHEA) yang signifikan pada orang lanjut usia. Selama terpapar stres berat, olahraga dapat
melindungi lansia dari peningkatan rasio kortisol/DHEA.15 Namun, pada orang lanjut usia,
kadar kortisol rendah pada siang hari terkait dengan kinerja terburuk pada Skala
Keseimbangan Berg dan kekuatan genggaman yang lebih rendah, menunjukkan korelasi
antara kadar kortisol dan fungsi fisik selama penuaan. Menurut teori asli Selye tentang
eustres dan kesusahan, jika stres yang kuat dapat menyebabkan tingkat kortisol yang terlalu
tinggi, stres sedang dapat bersifat adaptif, merangsang tingkat kortisol yang sedang tetapi
tidak berlebihan.16
4.3 Pengertian Latihan atau Exercise dan Jenisnya
Latihan adalah situasi stres di mana sebagian besar sistem tubuh manusia (yaitu
kardiovaskular, pernapasan, kekebalan, endokrin, muskuloskeletal) terlibat dan melalui
adaptasi mereka mencapai allostasis. Selama berolahraga, homeostasis dikendalikan oleh
banyak sistem hormon pengatur termasuk sumbu HPA dan sistem LC/NE, hormon seperti
prolaktin (PRL) dan hormon pertumbuhan (GH), sementara sistem sitokin juga terlibat. 17
Olahraga teratur mengubah kapasitas homeostatis sebagian besar sistem tubuh manusia
melalui adaptasi jangka panjang dari fungsinya. Adaptasi ini dapat bermanfaat bagi individu
dewasa dan muda, dan termasuk peningkatan kebugaran kardiorespirasi dan kekuatan otot.
Olahraga teratur mengurangi risiko penyakit kardiovaskular dan diabetes melitus tipe 2,
serta risiko beberapa jenis kanker.18 Volume minimum aktivitas fisik mingguan yang
diperlukan untuk menginduksi efek positif pada kesehatan adalah 150 menit latihan daya
tahan intensitas sedang atau 60-75 menit aktivitas berat, atau kombinasi keduanya.19
Selain latihan daya tahan, dua sesi latihan ketahanan per minggu telah diusulkan sebagai
bentuk latihan pelengkap yang diperlukan, untuk mempertahankan dan meningkatkan
kekuatan dan massa otot.19 Dalam 15 tahun terakhir, latihan interval intensitas tinggi (HIIT)
juga telah digunakan sebagai modalitas latihan yang efektif dan hemat waktu untuk individu
yang sehat dan sakit.8 Selama jenis latihan ini, sebagian besar energi diperoleh melalui
metabolisme yang bergantung pada oksigen, sementara degradasi fosfokreatin dan glikolisis
sangat diaktifkan.8,9 Adaptasi yang disebabkan oleh protokol HIIT berdurasi pendek (20
menit) serupa dengan yang diinduksi oleh latihan intensitas sedang berdurasi lebih lama, dan
karenanya sering digunakan sebagai efisiensi waktu, meskipun faktanya jauh lebih
menuntut.19 Semua jenis latihan mewakili stres fisik yang menantang homeostasis sistem
yang berbeda. Tantangan ini dapat terjadi setelah satu kali latihan (disebut oleh beberapa
penulis sebagai latihan akut) atau secara teratur/rutin/lama/berulang (disebut oleh beberapa
penulis sebagai latihan kronis). Respons stres terhadap olahraga dapat sangat bervariasi,
tergantung pada intensitas (tinggi-sedang-rendah), durasi (pendek-sedang-lama), dan jenis
olahraga (kontinu vs intermiten), yang mengarah ke berbagai tingkat allostasis yang
mungkin juga dipengaruhi oleh parameter lain seperti usia, jenis kelamin dan status
pelatihan.
Athanasiou, Nikolas, dkk dalam jurnalnya menyebutkan terdapat beberapa tipe latihan
antara lain: endurance exercise, yang merupakan jenis latihan yang paling banyak dipelajari.
Latihan daya tahan adalah setiap latihan yang melibatkan kelompok otot besar, dan terutama
bergantung pada metabolisme yang bergantung pada oksigen. Durasinya bervariasi dari
beberapa menit hingga beberapa jam dan berbanding terbalik dengan intensitas latihan,
sementara individu yang terlatih dapat mempertahankan intensitas yang lebih tinggi untuk
periode waktu yang lebih lama. Untuk jenis latihan ini, kinerja bergantung pada
pengambilan oksigen maksimal (VO2max), ambang laktat darah (yaitu intensitas latihan di
mana konsentrasi laktat dalam darah mulai meningkat secara eksponensial), dan efisiensi
energi atau biaya oksigen untuk melakukan latihan terhadap beban tertentu. beban eksternal.
Dalam hal ini, istilah "ambang laktat" digunakan untuk menampilkan laktat sebagai
prekursor glukoneogenik tanpa menyiratkan hubungan apa pun dengan "anaerobiosis" atau
oksigenasi jaringan.10 Metabolisme energi selama latihan daya tahan bergantung pada
oksidasi lemak dan karbohidrat, dengan oksidasi karbohidrat yang berkontribusi terutama
saat intensitas lebih tinggi. Terlepas dari peningkatan fungsi kardiorespirasi, adaptasi
terhadap latihan daya tahan meliputi peningkatan regulasi pro dan antioksidan, biogenesis
mitokondria, dan angiogenesis.10
4.3.1 High Intensity Interval Training (HIIT)
Pelatihan Interval Intensitas Tinggi atau High-Intensity Interval Training (HIIT)
menggambarkan latihan fisik yang ditandai dengan aktivitas singkat dan terputus-putus dari
aktivitas berat, diselingi dengan periode istirahat atau latihan intensitas rendah. HIT adalah
variabel tak terhingga dengan adaptasi fisiologis spesifik yang disebabkan oleh bentuk
latihan ini yang ditentukan oleh berbagai faktor termasuk sifat yang tepat dari stimulus
latihan (yaitu intensitas, durasi dan jumlah interval yang dilakukan, serta durasi dan pola
aktivitas selama pemulihan). Bila dibandingkan berdasarkan pekerjaan yang cocok atau
ketika perkiraan pengeluaran energi setara, HIIT dapat berfungsi sebagai alternatif yang
efektif untuk pelatihan ketahanan tradisional, mendorong perubahan yang serupa atau
bahkan lebih unggul dalam berbagai penanda fisiologis, kinerja, dan terkait kesehatan pada
individu yang sehat. dan populasi yang sakit. Sedikit yang diketahui tentang efek HIIT
volume rendah, tetapi bukti yang berkembang menunjukkan bahwa jenis pelatihan ini
merangsang remodeling fisiologis yang sebanding dengan pelatihan berkelanjutan dengan
intensitas sedang meskipun komitmen waktu yang jauh lebih rendah dan mengurangi
volume latihan total.8
HIIT telah diusulkan sebagai cara alternatif kombinasi daya tahan dan latihan intensitas
tinggi, yang memakan waktu lebih sedikit dan menginduksi adaptasi serupa untuk latihan
daya tahan lama.8 HIIT mengacu pada latihan berdurasi pendek yang dilakukan dengan
intensitas tinggi (biasanya di atas 85% VO2max), diulang beberapa kali setelah interval
pemulihan tertentu.9 Ini dapat diklasifikasikan menjadi dua format latihan yang berbeda
yaitu latihan interval intensitas tinggi (HIIT), dilakukan pada intensitas antara 85% dan
100% VO2max, dengan durasi pertarungan dari 12 detik hingga 4 menit (1 menit lebih
umum) dan pemulihan yang setara interval, dan latihan interval sprint (SIE), dilakukan
habis-habisan (sesuai dengan intensitas >150 –200% VO2max), dengan durasi pertarungan
dari 5 hingga 30 sesi.11,9
Temuan ini penting dari perspektif kesehatan masyarakat, mengingat bahwa 'kurangnya
waktu' tetap menjadi salah satu hambatan yang paling sering dikutip untuk partisipasi
olahraga teratur. Selain itu, bukti terbaru menunjukkan bahwa HIIT dianggap lebih
menyenangkan daripada olahraga terus menerus dengan intensitas sedang.12 Di sini ditinjau
bahwa beberapa mekanisme yang bertanggung jawab untuk meningkatkan kontrol
metabolisme otot rangka dan perubahan fungsi kardiovaskular sebagai respons terhadap
HIIT volume rendah, serta potensi implikasi terkait kesehatan untuk pasien dengan penyakit
kronis termasuk diabetes tipe 2 dan penyakit kardiovaskular.
Model paling umum yang digunakan dalam studi HIIT bervolume rendah adalah uji
Wingate, yang terdiri dari upaya bersepeda 'habis-habisan' selama 30 detik melawan beban
kerja yang sangat maksimal. Subyek biasanya melakukan empat hingga enam serangan kerja
yang dipisahkan oleh ∼4 menit pemulihan, dengan total 2–3 menit latihan intens selama sesi
latihan yang berlangsung ∼20 menit. Sedikitnya enam sesi dari jenis pelatihan ini, dengan
total ∼15 menit dari semua latihan siklus selama 2 minggu, meningkatkan kapasitas
oksidatif otot rangka yang tercermin dari aktivitas maksimal dan/atau kandungan protein
enzim mitokondria.8 Terdapat penelitian yang secara langsung membandingkan HIIT
berbasis Wingate selama 6 minggu dengan pelatihan ketahanan tradisional yang dirancang
sesuai pedoman kesehatan masyarakat saat ini. Dari penelitian ini ditemukan peningkatan
yang diinduksi oleh pelatihan serupa di berbagai penanda otot rangka dan adaptasi
kardiovaskular meskipun ada perbedaan besar dalam volume pelatihan mingguan (∼90%
lebih rendah pada kelompok HIIT) dan komitmen waktu (∼67% lebih rendah pada
kelompok HIIT). Selain peningkatan kapasitas oksidatif otot rangka, adaptasi seperti daya
tahan lainnya telah didokumentasikan setelah beberapa minggu HIIT volume rendah
termasuk peningkatan kandungan glikogen istirahat, penurunan tingkat pemanfaatan
glikogen dan produksi laktat selama latihan kerja yang cocok, peningkatan kapasitas untuk
oksidasi lipid seluruh tubuh dan otot rangka, peningkatan struktur dan fungsi pembuluh
darah perifer, peningkatan kinerja olahraga yang diukur dengan uji waktu hingga kelelahan
atau uji waktu dan peningkatan penyerapan oksigen maksimal.8
Olahraga teratur dikaitkan dengan penurunan insiden berbagai jenis penyakit kronis. Bagian
dari efek perlindungan olahraga terkait dengan perubahan fungsi kekebalan tubuh, yang
dapat meningkatkan berbagai aspek penyembuhan luka, termasuk polarisasi makrofag dan
status fungsional. Olahraga teratur juga telah didokumentasikan terkait dengan penurunan
risiko kanker dan perkembangan tumor yang tertunda. Latihan fisik efektif dalam
mengurangi (atau memperbaiki) risiko penyakit terkait usia. Bahkan, ada bukti yang
mendukung keterlibatan mekanisme inflamasi dengan efek menguntungkan dari latihan
fisik, seperti penurunan penuaan kekebalan terkait usia. Peningkatan fungsi kekebalan
bawaan dan penurunan peradangan kronis. Juga telah dilaporkan bahwa latihan
olahraga/aktivitas fisik mampu memodulasi tingkat sirkulasi tidak hanya dari sitokin yang
sering diukur seperti IL-6 dan TNF-α, tetapi juga sitokin lain yang jarang diteliti. 24
4.4 Respon Sitokin terhadap Aktivitas Fisik

Jika aktivitas fisik cukup kuat untuk menginduksi respon inflamasi, terjadi pelepasan,
pertama urutan sitokin proinflamasi (TNFα, IL-β dan IL-6), dan kemudian sitokin
antiinflamasi pengatur (misalnya, IL -4, IL-10 dan IL-1).6

4.4.1 Pengaruh Pelatihan terhadap Respons Sitokin

Kemampuan latihan untuk memodulasi fungsi imun melalui produksi sitokin telah
mendorong beberapa peneliti untuk mengeksplorasi efek dari latihan terhadap status imun.
Studi cross-sectional awal yang menghubungkan status kekebalan dengan tingkat pelatihan
atau kebugaran mengungkapkan beberapa tren penting. IL-2 dan subunit reseptornya telah
mendapat perhatian yang tidak representatif. Pengamatan bahwa penuaan memiliki efek
penekan pada fungsi kekebalan seluler telah mendorong studi pelatihan pada orang tua. Ini
sebagian berfokus pada respons sitokin, dengan harapan mengembangkan strategi untuk
melawan imunosenescence. Studi cross-sectional dan longitudinal juga menyelidiki efek
pelatihan pada sitokin yang memediasi peradangan. Karena sitokin memodulasi imunitas
yang diperantarai sel secara langsung, menentukan respons seluler imun dan nonimun
terhadap pelatihan telah memungkinkan wawasan tidak langsung ke dalam respons sitokin
dan adaptasi terhadap aktivitas fisik jangka panjang. Efek pelatihan pada imunitas humoral
berada di luar cakupan ulasan ini, namun efek pelatihan pada sitokin yang mendukung
fungsi humoral telah menerima sedikit penelitian hingga saat ini.

Baum dkk. memiliki individu berlatih dengan 3 sampai 5 jam berjalan per minggu di
lapangan selama 12 minggu. Hal ini menginduksi peningkatan sintesis IL-1β dan IL-6, tetapi
tidak ada perubahan pada IL-2, sIL-2 atau IFN-. Baj dkk mengikuti kelompok pesepeda pria
selama 6 bulan pelatihan daya tahan kompetitif. Konsentrasi IL-2 dalam supernatant PBMC
terstimulasi PHA yang diisolasi dalam kondisi istirahat berkurang sekitar 80% saa tmusim
kompetisi berlanjut. Rhind dan rekan kerja meneliti efek dari program pelatihan sedang
selama 12 minggu. Individu melakukan ergometri siklus 30 menit pada 65% hingga 70%
dari kekuatan aerobik maksimal, 4 hingga 5 kali per minggu. Meskipun 60 menit latihan
aerobik menurunkan produksiIL-2 yang distimulasi PHA dalam supernatan kultur PBMC
baik dalam keadaan tidak terlatih maupun terlatih, 12 minggu pelatihan secara signifikan
melemahkan penekanan produksi IL-2.

4.4.2 Pengaruh Aktivitas Fisik Jangka Pendek pada Sitokin Pro-Inflamasi (TNF- α)

Studi yang meneliti produksi sitokin dari latihan daya tahan yang disengaja adalah hal yang
paling umum, akan tetapi wawasan tambahan diperoleh dari bentuk aktivitas fisik jangka
pendek lainnya seperti latihan durasi mendekati maksimal/pendek, latihan anaerobik, dan
aktivitas konsentris dan eksentrik. Responnya sangat berbeda dengan mode latihan,
ketersediaan karbohidrat dan suhu inti. Sampai saat ini, sumber peningkatan kadar serum
sitokin yang diinduksi aktivitas, tetap spekulatif. Bruunsgaard et al, menemukan messenger
RNA (mRNA)untuk IL-6 pada otot yang berolahraga, tetapi tidak pada pembuluh darah.
Moldoveanu dkk juga tidak menemukan perubahan level mRNA untuk IL-1β, IL-6 dan
TNF-α dalam sel yang bersirkulasi sebagai respons terhadap latihan daya tahan sedang
selama 3 jam. 6

Suzuki dkk, tidak dapat mendeteksi TNF-α dalam plasma setelah lari maraton, mungkin
karena mereka mengumpulkan segera sampel setelah acara tersebut. Sebagian besar peneliti
lain telah menemukan bahwa latihan daya tahan lama menginduksi pelepasan TNF ke dalam
plasma. Rokitzki et al mendeteksi peningkatan kadar TNF-a dalam plasma dari 14 atlet yang
terlatih daya tahan setelah lari maraton. Dufaux dan Ketertiban mengikuti kinetika TNF-a
plasma pada 8 siswa atlet pria setelah lari 2,5 jam. Tingkat puncak sitokin ini dicapai 60
menit setelah akhir lomba (satu-satunya perbedaan yang signifikan secara statistik), tetapi
konsentrasi turun di bawah nilai kontrol awal 120 menit setelah akhir lomba. Sesuai dengan
pengamatan ini, Ostrowski et al, menunjukkan peningkatan 2,5 kali lipat kadar TNF-a
plasma setelah 2,5 jam berjalan dengan intensitas sedang hingga tinggi menggunakan
treadmill.6 Espersen dkk, juga menemukan bahwa balapan 5 km cukup untuk meningkatkan
kadar TNF-a plasma. Olahraga sangat menekan respons sirkulasi TNF-a hingga 3 jam
 setelah berolahraga. Selain itu, detak jantung dan tekanan darah berkorelasi dengan
konsentrasi TNF-a, merekapitulasi efek TNF-a yang mengakibatkan stres pada miokardium
dan pembuluh darah. Baum dkk mencatat bahwa 90 menit olahraga yang melelahkan
menurunkan pelepasan TNF-a dalam darah lengkap yang distimulasi oleh lipopolisakarida.
Natelson et al, menunjukkan bahwa 45 menit latihan treadmill progresif hingga kelelahan
melemahkan ekspresi gen TNF-a yang diisolasi segera setelah latihan. Reverse transcription
polymerase chain reaction (RTPCR) digunakan untuk menunjukkan bahwa dari sitokin pro-
inflamasi, hanya ekspresi gen TNF-a yang dipengaruhi oleh olahraga.6 Kesimpulannya ,
modulasi TNF manusia melalui latihan dipengaruhi oleh intensitas dan khususnya oleh
durasi stimulus latihan. Pelatihan juga dapat berpengaruh pada respons TNF-a.6

Tabel 1. Efek latihan jangka pendek pada sitokin pro-inflamasi (TNF- Alpha)

4.1.3 Penuaan dan Respon Sitokin

Penuaan menginduksi penurunan mendalam dalam fungsi kekebalan seluler. Ini dimediasi
sebagian oleh perubahan respons sitokin terhadap berbagai rangsangan. Meskipun
konsentrasi darah perifer dari beberapa sitokin proinflamasi meningkat seiring
bertambahnya usia, yang lain umumnya tetap tidak berubah. Respon IL-2 cenderung
berkurang seiring dengan bertambahnya usia, menyebabkan beberapa penurunan proliferasi
sel sebagai respons terhadap stimulasi mitogenik dan antigenik.6

Rall dkk. membandingkan tingkat sitokin dan respons individu lanjut usia yang sehat
(berusia 65 hingga80 tahun) dengan individu muda. Darah yang diisolasi dari orang tua yang
beristirahat dan tidak distimulasi memiliki respons TNFα 50% lebih besar. Namun, respon
terhadap lipopolisakarida tidak berubah. Lightart dkk. menentukan bahwa, dibandingkan
dengan individu muda, orang tua (usia rata-rata 74 tahun) telah secara signifikan
meningkatkan kadar IL-6, TNFα dan IL-1β dalam supernatan kultur yang distimulasi
mitogen. Shinkai dkk. menunjukkan bahwa darah yang diambil dari orang lanjut usia yang
sehat memiliki respons IL-1β, IL-4 danIFNγ yang normal in vitro stimulasi, tetapi produksi
IL-2 terganggu dibandingkan dengan individu muda. Rall dkk. menyelidiki efek dari 12
minggu latihan kekuatan padarespons sitokin pada orang muda, orang tua dan pasiendengan
rheumatoid arthritis. Latihan dua kali semingguterdiri dari 3 set 8 repetisi dengan 1 repetisi
maksimum(RM) kontraksi. Tidak ada perubahan dalam produksiIL-1β, TNFα, IL-6, IL-2
atau prostaglandin. Namun, durasi stimulus untuk adaptasi serta modalitas latihan yang
digunakan mungkin tidak sesuai untuk mendorong perubahan yang diinginkan. Beberapa
penelitian lain telah menyelidiki perbedaan fungsi sel T antara individu lanjut usia yang
tidak banyak bergerak dan yang dikondisikan secara aerobic. Baik aktivitas sel NK (diukur
dalam unitlitik) dan proliferasi limfosit sebagai respons terhadap PHA umumnya lebih tinggi
di antara individu yang sangat terkondisi. Studi-studi ini telah menggunakan atlet
yangterlatih secara aerobik. Shinkai dkk membandingkan fungsi kekebalan istirahat dari 17
pelari pria lanjut usia (usia ratarata 63,8 tahun) dengan 16 individu muda (usia rata-rata23,6
tahun) dan 19 lansia yang tidak banyak bergerak(usia rata-rata 65,8 tahun). Orang lanjut usia
yang aktif memiliki kekuatan aerobik rata-rata 33% lebih besar daripada kontrol menetap.
Data yang dihasilkan sejauh ini mengarah pada kesimpulan bahwa olahraga memiliki
potensi untuk memperlambat penurunan fungsi kekebalan seluler sitotoksik yang berkaitan
dengan usia.6

4.1.4 Perbandingan Respon Sitokin terhadap Latihan dan Peradangan

Beberapa penelitian telah mengevaluasi kesesuaian kerusakan otot akibat olahraga sebagai
model peradangan. Bruunsgaard et al. mempelajari respons sitokin terhadap ergometri
siklus eksentrik (tertahan) selama 30 menit, menemukan bahwa kerusakan otot diperlukan
untuk meningkatkan kadar IL-6 plasma; baik cedera maupun peningkatan IL-6 tidak terlihat
pada latihan konsentris. Namun, tingkat creatine kinase tidak mencapai puncak sampai
setelah munculnya IL-6, menunjukkan bahwa IL-6 lebih cepat diinduksi daripada indikator
kerusakan otot yang biasanya diterima. Meriam dan rekan menemukan bahwa proteinIL-1β
meningkat dalam jaringan otot individu yang melakukan lari menuruni bukit selama 45
menit, meskipun sampel dievaluasi untuk intensitas pewarnaanIL-1β relatif hanya 45 menit
dan 5 hari setelah latihan, dan tidak ada data yang diperoleh tentang kinetika produksiIL-1β
di antara titik waktu ini. Fielding dkk menggunakan protokol yang sebanding untuk
mengevaluasi pewarnaan imunohistokimia IL-1βintramuskular. Mereka menemukan
peningkatan 135% segera setelah latihan dan peningkatan 250% 5 latihan. Segelintir
percobaan yang menyelidiki respons sitokin terhadap latihan eksentrik menunjukkan model
kerusakan jaringan dan pembengkakan yang menjanjikan, tetapi lebih banyak pekerjaan
diperlukan untuk mengevaluasi kemanjuran mode latihan ini dalam meniru respons yang
diamati pada peradangan subklinis.6
Brenner et al membandingkan respons sitokin dan sel imun terhadap latihan daya tahan,
olahraga intens singkat, dan aktivitas tipe daya tahan lama. Meskipun kreatin kinase
meningkat secara signifikan hanya setelah latihan resistensi, profil pelepasan sitokin
menunjukkan bahwa daya tahan lama aktivitas (da.lam hal ini 2 jam siklus ergometri di60
hingga 65% VO2maks) paling mewakili respon inflamasisubklinis. Dalam penelitian ini,
olahraga yang berkepanjangan menginduksi peningkatan sementara IL-6 yang memuncak 3
jam setelah olahraga, tetapi kadar TNFα yang bersirkulasi meningkat perlahan selama 72
jam dan mungkin masih meningkat pada titik pengambilan sampel terakhir. Tingkat
sederhana dari peningkatan konsentrasi sitokin yang dipicu oleh olahraga mempertanyakan
signifikansi fisiologis dari respons ringan tersebut. Dalam penelitian ini, modulasi IL-10
diamati hanya setelah latihan singkat dan intens, sebagai respons terhadap IL-10 sirkulasi
yang sedikit berkurang tetapi secara signifikan. Oleh karena itu, induksi kerusakan jaringan
mungkin tidak menjadi kepentinganutama dalam menggunakan olahraga sebagai model
respon inflamasi.6

Respons sitokin terhadap trauma mekanis mayor secara konsisten ditandai dengan
peningkatan sementara IL-6. Regulasi sitokin pro-inflamasi lainnyacenderung bersifat
spesifik-stimulus, dan seringkaliterdapat penekanan produksi sitokin secara global.
[200]Salah satu temuan yang konsisten adalahpeningkatan sirkulasi sitokin imunosupresif
dan antiinflamasiseperti IL-10. Kerusakan jaringan, baik dalam konteks olahraga maupun
dengan trauma fisik yang disengaja, muncul untuk meningkatkan produksi IL-6,
menunjukkan bahwa latihan eksentrik dapat memberikan model respons sitokin yang sangat
berguna untuk mengarahkan trauma fisik dan peradangan. Dalam mengembangkan model
ini, akan bermanfaat untuk menentukan efek aktivitas eksentrik pada sitokin anti-inflamasi.6

Secara simtomatologis, keadaan penyakit berkorelasi baik dengan puncak transien sitokin
proinflamasi pada sebagian besar bentuk inflamasi. Bergantung pada besarnya respons,
keadaan inflamasi dapat teratasi atauberakhir secara terminal. Cedera termal dan trauma
fisik lebih sulit untuk dikarakterisasi karena desain eksperimental yang tidak dapat
dibandingkan. Sitokin proinflamasi tampaknya diatur oleh trauma, tetapi imunosupresi yang
signifikan juga diinduksi olehmediator terlarut lainnya seperti IL-4 dan IL-10. Meskipun
respons sitokin terhadap aktivitas fisik berat secara dangkal mirip dengan trauma dan infeksi
yang menyertainya, mekanismenya mungkin sangat berbeda dan biasanya ada perbedaan
yang mencolok dalam simtomatologi. Dalam kebanyakan kasus, respons sitokin bahkan
terhadap sepsis subletal berbeda dengan beberapa urutan besarnya, sehingga sulit
untukmenggunakan satu kondisi sebagai model kondisi lainnya.Bahkan bentuk aktivitas
fisik terberat hanya menyebabkan perubahan sitokin ringan bila dibandingkan dengan sepsis.
Selain itu, pertimbangan etis menghalangi penerapan (pada manusia) protocol yang cukup
menghukum untuk menimbulkan kerusakan jaringan yang signifikan. Banyak perbedaan:
misalnya,sepsis menekan fungsi miokard, sedangkan aktivitas fisik biasanya tidak. Namun,
aktivitas fisik menginduksi aktivitas pirogenik endogen dalam darah manusia,menyiratkan
 bahwa perubahan tingkat sitokin atau penerimaannya meniru sampai taraf tertentu,
perubahan yang diamati pada peradangan.6

Latihan sedang atau lengkap yang berkepanjangan telah menjanjikan sebagai model respons
inflamasi seluler dan sitokin. Ostrowski dkk. menunjukkan bahwa pelepasan sitokin yang
diinduksi oleh olahraga berat secara berurutan mirip dengan yang diinduksi selama
peradangan subklinis dan sepsis. Dalam kesamaan yang nyata dengan model sepsis yang
mematikan dan subletal, TNFα adalah sitokin pertama yang dilepaskan, diikutisecara
berurutan oleh IL-6, IL-1β dan IL-1ra. Yang penting, peningkatan 100 kali lipat IL-6 dengan
olahraga secara kuantitatif serupa dengan peningkatan sirkulasi yangdiamati selama sepsis.
Namun, peningkatan sederhana(2,5 kali lipat) pada IL-1β dan TNFα, dan kesulitan dalam
mereproduksi tingkat stres kompetitif di laboratorium, membatasi penerapan protokol ini
sebagai model peradangan. Studi kinetik terperinci diperlukan untuk menentukan apakah
pelepasan sitokin berurutan sebagai respons terhadap aktivitas fisik memiliki kesamaan
dengan respons yang ditandai dengan baik terhadap sepsis.6

Tabel 2. Respons sitokin plasma atau sel mononuklear darah perifer (PBMC) terhadap
trauma fisik, cedera termal, dan infeksi septik
Kesimpulannya, aktivitas fisik dapat memodulasi produksi sitokin dari tingkat ekspresi gen
menjadi ligan protein dan pelepasan reseptor, dengan konsekuensi lokal dan sistemik yang
terkait. Karena sitokin sangat erat terlibat dalam mengatur fungsi kekebalan mempelajari
efek olahraga pada produksi sitokin diperlukan dan relevan.6

4.5 Pengaruh Latihan dan Olahraga terhadap TNF-α

Pelatihan dan olahraga dapat menyebabkan produksi respon inflamasi jangka pendek yang
diikuti oleh leukositosis, terutama jumlah neutrofil sistemik, kerusakan otot dan organ dalam
serta penekanan kekebalan. Ini juga memicu peningkatan stres oksidatif, peningkatan kadar
kortisol serum dan CRP plasma. Respon proinflamasi ini diikuti oleh efek antiinflamasi
jangka panjang. Olahraga teratur akan menurunkan CRP, IL-6 dan TNF alfa dan
meningkatkan zat antiinflamasi seperti IL-4 dan IL-10. Pada orang muda yang sehat,
program latihan aerobik intensitas tinggi selama 12 minggu akan mengurangi pelepasan
sitokin dan monosit. Padahal, aktivitas fisik yang dilakukan di waktu senggang, misalnya
berjalan santai, joging, atau lari, juga akan menurunkan konsentrasi CRP dengan sensitivitas
tinggi secara bertahap. Olahraga teratur memiliki efek positif pada tubuh manusia, tetapi
olahraga akut sebenarnya dapat ditanggapi oleh tubuh sebagai stressor fisik yang
mengakibatkan peningkatan kadar sel darah putih yang cepat dan sementara, yang disebut
leukositosis, yang menunjukkan proses marginasi atau perlekatan fagosit dan neutrofil ke
dinding endotel.25

Neutrofil adalah komponen pertama leukosit yang dilepaskan sebagai respons terhadap
trauma, terutama yang disebabkan oleh bakteri. Demikian juga yang terjadi di bawah
tekanan setelah latihan atau olah raga, dimana peningkatan leukosit diikuti dengan
peningkatan sel natural killer (NK) dan sel T sitotoksik CD8+. Terjadinya marjinalisasi dan
mobilisasi NK sebagian karena adanya epinefrin yang memediasi respon. Namun, respon
peradangan akan berkurang selamalatihan akut untuk melindungi tubuh dari kondisi kronis
peradangan ringan.Selain itu, tubuh memiliki sinyal alarm endogen yang disebut molekul
terkait kerusakan pola (DAMP) untuk mencegah respon inflamasi sekunder akibat pelepasan
faktor inflamasi intraseluler ke bagian ekstraseluler. Salah satu protein DAMP ini adalah
kotak grup mobilitas tinggi 1 (HMGB1), yang merupakan tanda kerusakan sel otot dan
menyebabkan mobilisasi sel imun ke lokasi trauma.25

Penelitian oleh Dimitrov et al menunjukkan regulasi penurunan produksi TNF monositik

selama latihan akut yang dimediasi oleh tingginya kadar epinefrin. Kontraksi otot secara
langsung menginduksi pelepasan IL-6 yang merupakan sitokin antiinflamasi, bekerja
melemahkan produksi TNF-alfa dan IL-1 beta, keduanya diketahui akan terbentuk pada
reaksi fase akut dan selama proliferasi sel. Latihan intensitas sedang (MIT) efektif dalam
mengurangi lemak tubuh, kondisi ini mencegah kerusakan sel lemak dan mencegah hipoksia
sel, sehingga sitokin proinflamasi, IL6 dan TNF berkurang melalui peningkatan sekresi
adiponektin dan peningkatan sitokin antiinflamasi. Latihan dengan intensitas tinggi (High
Intensity Interval Training atau HIIT) diketahui efektif dalam meningkatkan profil lipid dan
pelepasan sitokin anti inflamasi karena ketika seseorang melakukan HIIT terjadi kontraksi
otot yang menyebabkan aktivitas mitokondria menjadi maksimal dalam reaksi enzimatik.
Olahraga merupakan salah satu stressor fisik yang mempengaruhi metabolisme dan sistem
regulasi dalam tubuh manusia, meliputi konsentrasi kortisol, respon inflamasi seperti
pelepasan leukosit dan sitokin pro inflamasi (IL-1, IL-6 dan TNF alfa), serta menginduksi
DAMP untuk mencegah respon inflamasi sekunder.25

4.6 Aktivitas Fisik Kronis Intensitas Sedang-Tinggi Menurunkan TNF-α

Penelitian dilakukan pada sekelompok tikus. Tikus secara acak dibagi menjadi 3 kelompok:
kontrol menetap (C, n = 6), pelatihan intensitas sedang (MIT, n = 6), dan pelatihan intensitas
tinggi (HIT, n = 4). Sehubungan dengan TNF-α, olahraga kronis mengurangi konsentrasi
sitokin proinflamasi. pada kelompok C adalah 117±118,1 pg/mL, sedangkan pada kelompok
MIT dan HIT adalah 8,4±11,8 pg/mL dan 0,71±01,7 pg/mL, masingmasing (p=0,04 vs. C
untuk kedua kelompok). Khususnya pada kelompok HIT, beberapa tikus memiliki
konsentrasi TNF-α yang lebih rendah, dan sensitivitas kit ELISA tidak dapat mendeteksi
sitokin ini. Studi sebelumnya dilakukan pada sel β pankreas HIT-T15 kultur garis
menunjukkan efek negatif TNF-α pada sekresi insulin yang distimulasi glukosa. Manfaat
olahraga terhadap resistensi insulin pada pasien diabetes melitus tipe 2 juga berhubungan
dengan penurunan konsentrasi TNF-α plasma. Dalam kelompok eksperimen ini, kadar
insulin plasma yang diukur setelah latihan kronis tidak berubah secara signifikan pada
kelompok MIT dibandingkan dengan kelompok C (p=0,11); Namun, kadar insulin pada
kelompok HIT menurun secara signifikan dibandingkan dengan kelompok C dan MIT
(p=0,02 dan p=0,0003, masing masing); nilainya adalah 13,9±3,7 μIU/mL untuk gugus C,
14.6 ±2,2 μIU/ mL untuk kelompok MIT, dan 12,7±2,5 μIU/mL untuk kelompok HIT. Data
ini menunjukkan bahwa perubahan kadar TNF-α yang diinduksi oleh olahraga kronis hanya
memengaruhi kadar insulin plasma pada kelompok HIT. 25

Level TNF-α dalam plasma lebih rendah setelah latihan kronis pada kelompok MIT dan
HIT. Perlu disebutkan bahwa beberapa tikus dalam kelompok HIT memiliki tingkat TNF-α
yang tidak terdeteksi, seperti yang ditunjukkan sebelumnya pada tikus Wistar yang sehat, di
mana waktu tunda dalam pengambilan sampel darah (48 jam) digunakan. Di sisi lain, latihan
lari akut tidak mengubah kadar TNF-α sistemik pada tikus diabetes seperti yang terjadi pada
subyek obesitas; resistensi pelatihan (model yang efeknya berlawanan dengan latihan lari
aerobik) tidak mengubah level TNF-α dibandingkan dengan tikus kontrol. Namun, pelatihan
ketahanan kronis meningkatkan kadar TNF-α sistemik pada tikus jantan diabetes. Saat
berenang digunakan sebagai latihan, kadar TNF-α menurun, dan berat pankreas
dipertahankan. Oleh karena itu, hasil ini menunjukkan bahwa latihan aerobik bersifat anti-
inflamasi dan merupakan protokol latihan yang baik untuk mengurangi TNF-α plasma
konsentrasi dalam keadaan sehat. Latihan fisik sedang telah menandai efek anti-inflamasi
pada tikus diabetes dan digunakan sebagai strategi untuk melindungi penderita diabetes dari
komplikasi fisiopatologis.25
Latihan olahraga meningkatkan kemampuan adiposit terisolasi untuk mengeluarkan TNF-α
untuk mengurangi sekresi reseptor sTNFR1; perubahan ini dapat meningkatkan efek
autokrin TNF-α di dalam adiposit pada tikus yang dilatih berolahraga. Hasil penelitian ini
menunjukkan bahwa tingkat TNF-α sistemik lebih rendah pada keadaan pelatihan (MIT dan
HIT) dibandingkan dengan kondisi menetap (kontrol), hasil paralel dengan yang diperoleh
pada kelompok HIT menunjukkan insulin plasmatik yang juga menurun secara signifikan.
Data ini menunjukkan sensitivitas insulin yang lebih tinggi untuk HIT dibandingkan dengan
kelompok C dan MIT. Sebagai kesimpulan, latihan kronis intensitas sedang dan tinggi yang
dilakukan pada tikus sehat mengurangi kadar sitokin TNF-a pro-inflamasi dalam kondisi
basal, tergantung pada intensitas latihan.25

4.7 Respon TNF- α terhadap Olahraga Akut dan Teratur pada Individu dengan
Multiple Sclerosis

Multiple sclerosis (MS) adalah penyakit autoimun kronis diperkirakan mempengaruhi

900.000 orang di Amerika Serikat, dan 5-300 per 100.000 orang di seluruh dunia. Hal ini
ditandai dengan berbagai pola peradangan saraf, demielinasi, dan hilangnya aksonal. Akibat
peradangan saraf dan degenerasi saraf di sistem saraf pusat (SSP), orang dengan MS
menderita berbagai gejala sensorik dan motoric yang memengaruhi kualitas hidup mereka.
Orang dengan MS (PwMS) dapat menunjukkan tingkat kekuatan otot, kecepatan, daya
tahan, dan kebugaran kardiorespirasi yang lebih rendah dibandingkan dengan individu yang
sehat. Selain itu, PwMS dilaporkan menghindari aktivitas fisik karena percaya bahwa
peningkatan suhu tubuh memperburuk gejala mereka. Namun, penelitian terbaru
menunjukkan bahwa latihan fisik dapat secara positif mempengaruhi kualitas hidup,
berpotensi dengan memainkan peran pengubah penyakit dalam PwMS, mengurangi depresi ,
kelelahan, parestesia, dan meningkatkan disfungsi seksual, regulasi emosi, dan dimensi tidur
subjektif dan objektif.4

Pada multiple sclerosis, peningkatan sitokin proinflamasi dalam darah dan CSF
mempercepat demielinasi dan kerusakan aksonal di SSP. Di antara sitokin proinflamasi
utama, termasuk IL-1β, IL-6, dan TNF- α,peran IL-1 β dilaporkan terbatas dibandingkan
dengan dua lainnya. Sebuah studi menunjukkan bahwa peran pensinyalan IL-1 dalam sel
imun berlebihan untuk patogenesis encephalomyelitis autoimun eksperimental (EAE),
model murine dari MS Sebaliknya, blokade IL-6 dan TNF-α pada EAE menekan
perkembangan penyakit.4

Olahraga tampaknya memengaruhi sistem saraf pusat (SSP) dalam berbagai cara. Termasuk
meningkatkan aliran darah otak, memodulasi endocannabinoid dan neurotransmiter,
memengaruhi respons neuroendokrin, dan perubahan struktural SSP. Misalnya, Prakash et
al menunjukkan bahwa latihan aerobik di PwMS menurunkan volume materi abu-abu
sambil mempertahankan integritas materi putih. Beberapa daerah otak, termasuk
hippocampus, thalamus, caudate, putamen, dan pallidum, berhubungan positif dengan
jumlah latihan fisik sedang/kuat. PwMS yang menyelesaikan program latihan beban enam
bulan, dua hari seminggu tidak mengalami penurunan yang signifikan pada atrofi otak,
menurut Kjølhede et al merefleksikan temuan struktural ini, terapi fisik dan olahraga
tampaknya meningkatkan fungsi kognitif, termasuk memori, pembelajaran, dan pemrosesan
informasi.4

Aktivitas fisik telah dikaitkan dengan perubahan tingkat perifer sitokin. Misalnya,
Ostrowskie et al. menunjukkan bahwa konsentrasi plasma IL-6 atlet meningkat secara
signifikan setelah 2,5 jam lari treadmill, sementara TNF-α tetap tidak berubah. Kouvelio et
al. mengamati peningkatan signifikan kadar serum IL-1β, IL-6, dan TNF-α setelah berlari
dan bersepeda dengan interval intensitas tinggi. Townsend dkk menilai tingkat sirkulasi
TNF-α setelah latihan resistensi berat pada pria, mereka melaporkan bahwa TNF-α
meningkat segera setelah latihan resistensi tetapi menurun pada 24 dan 48 jam setelah itu.
Protokol latihan yang berbeda, termasuk jenis, durasi, dan intensitas di samping metode
pengukuran yang berbeda, dan populasi yang ditargetkan dapat menjelaskan perbedaan di
antara studi ini.4

Sebuah penelitian yang dilakukan pada pasien multipel sklerosis menyebutkan bahwa TNF-α
mungkin bersifat sebagai neuroprotektif dengan meningkatkan proliferasi oligodendrosit dan
merangsang remielinasi. Olahraga dapat menyebabkan aktivasi jalur reseptor TNF-α p75
inflamasi "baik", yang merangsang pertumbuhan dan proliferasi sel pada pasein multiple
sclerosis. Di antara orang dewasa dengan multiple sklerosis, olahraga akut dan teratur tidak
memburuk tetapi berdampak positif pada dua sitokin, yaitu level IL-6 dan TNF-α 4.

4.8 Perubahan Konsentrasi Sitokin (TNF-α) saat Lari Jarak Jauh

Aktivitas fisik teratur digambarkan positif pada konsentrasi protein dan enzim, peningkatan
sensitivitas insulin, penyerapan glukosa otot rangka. Sebaliknya, beberapa efek negatif
terbukti setelah kompetisi yang kompleks yang dihasilkan dari volume tinggi dan upaya
fisik berulang seperti yang terjadi pada ultramaraton (durasi >6 jam atau >50 km). Lari
spesifik ini membutuhkan resistensi dan kontraksi otot yang besar, mikrotrauma pada
jaringan ikat, tulang, dan otot rangka dengan kerusakan otot akibat olahraga (EIMD). EIMD
terkait dengan respon inflamasi, yang ditandai dengan pertahanan tubuh terhadap agen
agresor, yang bertujuan untuk memperbaiki jaringan yang rusak. Besarnya proses ini diatur
oleh pro (sekitar 1,5−24 jam setelah latihan) dan factor antiinflamasi (dari 24 hingga 72 jam
setelah latihan), dengan sitokin bertanggung jawab untuk koordinasi, amplifikasi,
pengaturan besaran, durasi, dan efek peristiwa inflamasi (Moldoveanu et al., 2001). Sitokin
adalah molekul yang diproduksi oleh sel-sel system kekebalan tubuh, otot aktif, dan jaringan
lain seperti jaringan adipose. Selain aktivitas modulasi peradangan yang penting, mereka
mengatur aktivasi jalur energi yang mendukung proses ini.5

Otot, jaringan adiposa dan rangka adalah organ endokrin utama yang menghasilkan adipokin
dan miokin. Biomarker ini dapat merugikan atau menguntungkan dalam tubuh dan crosstalk
antara jaringan yang berbeda bekerja pada jalur endokrin, parakrin dan autokrin.
Pengetahuan tentang hilangnya homeostasis sitokin menjelaskan pemahaman yang lebih
baik tentang gangguan metabolisme yang dihasilkan dari lari jangka panjang, menghasilkan
perubahan nyata dalam profil konsentrasi yang menjadi dasar dari banyak gangguan
fisiologis dan patofisiologis. Pertanyaan pertanyaan ini relevan tidak hanya dalam ultra-
maraton, tetapi juga dalam volume yang lebih kecil (yaitu, maraton dan setengah maraton).5

TNF-α diidentifikasi sebagai salah satu sitokin yang cukup besar untuk peradangan pada
organisme yang berbeda. Selain itu, ini terkait dengan munculnya perkembangan berbagai
jenis kanker (Balkwill, 2009). 5 Empat puluh tiga penelitian ditemukan yang mengevaluasi
TNF-α. Satu studi menunjukkan penurunan konsentrasi TNF-α, setelah lari maraton (Santos
et al., 2013). Sembilan belas penyelidikan, menunjukkan tidak ada perbedaan dalam TNF-α
segera setelah lari setengah maraton, maraton, dan ultra-maraton. Latihan fisik akut yang
membutuhkan upaya metabolisme yang tinggi, termasuk ultra-marathon dapat mendorong
peningkatan sitokin ini. Hasil menunjukkan bahwa selama lari maraton, penanda pro-
inflamasi TNF-α tidak diproduksi oleh sel mononuclear darah pada tingkat mRNA ke
tingkat yang relevan secara klinis selama lari maraton . Akan tetapi, ada peningkatan yang
signifikan dalam TNF-α dalam plasma, menunjukkan produksi lokal atau pelepasan sitokin
ini dari jaringan otot rangka yang tertekan. Diperlukan lebih banyak studi dalam volume
berjalan tinggi untuk pemahaman yang lebih baik.5

4.7 Efek Latihan Aerobik Memodulasi Profil Sitokin dan Kualitas Tidur pada Lansia

Gangguan tidur karena penuaan adalah masalah umum yang dilaporkan oleh 39-75% orang
lanjut usia. Gangguan tidur dapat mengakibatkan kelelahan, tekanan emosional, kesulitan
konsentrasi dan ingatan, disfungsi siang hari dan peningkatan risiko jatuh; itu memiliki
dampak negatif pada morbiditas, mortalitas dan kualitas hidup. Namun, gangguan tidur
bukanlah bagian dari penuaan yang tak terhindarkan. Perubahan paling sering dalam tidur
yang disebabkan oleh penuaan adalah peningkatan frekuensi terbangun dan terbangun di
malam hari dan penurunan waktu yang dihabiskan untuk tidur nyenyak. Perubahan
tambahan dalam tidur juga dapat mencakup peningkatan waktu tidur tahap 1 dan 2,
penurunan waktu tidur tahap 3 dan 4, penurunan tidur gerakan mata cepat (REM),
peningkatan fragmentasi tidur, penurunan waktu tidur total, penurunan efisiensi tidur dan
peningkatan gangguan tidur. Karena keluhan tidur dan masalah yang berhubungan dengan
tidur meningkat seiring bertambahnya usia, ada kemungkinan bahwa hal itu dipicu oleh
peradangan sistemik tingkat rendah yang ada pada individu yang lebih tua. Memang,
keadaan pro-inflamasi yang bergantung pada usia ini dapat dikaitkan dengan beberapa
kondisi patofisiologis yang terkait dengan keluhan tidur, seperti gangguan tidur.26
 Gangguan tidur harus dikenali dan dikelola dengan pengobatan farmakologis atau non-
farmakologis. Tingkat aktivitas fisik yang lebih rendah ditemukan menjadi faktor risiko
yang signifikan untuk insomnia. Studi sebelumnya telah melaporkan bahwa olahraga
intensitas sedang, seperti Tai Chi atau yoga dapat meningkatkan kualitas tidur. Selain itu,
keikutsertaan dalam program olahraga teratur juga dapat memberikan efek positif pada
kualitas tidur, suasana hati, dan kemampuan kognitif. Sebuah meta-analisis dari 12 studi
menunjukkan bahwa olahraga teratur meningkatkan waktu tidur total. Selain itu, data
epidemiologis berdasarkan laporan diri secara konsisten mendukung pandangan bahwa
olahraga akut dan kronis meningkatkan kualitas tidur.26

Sebagian besar penelitian yang meneliti efek olahraga terhadap tidur berfokus pada anak
muda yang tidur nyenyak atau atlet yang bugar. Data terbatas yang tersedia pada orang
dewasa yang lebih tua juga menunjukkan hubungan antara tingkat aktivitas fisik dan kualitas
tidur. Ada juga bukti bahwa peningkatan aktivitas fisik dapat meningkatkan kualitas tidur
pada lansia. Misalnya, pada orang dewasa yang tidak banyak bergerak, program aktivitas
fisik ringan hingga sedang selama 16 minggu meningkatkan kualitas tidur yang dinilai
sendiri.. Dalam studi lain, paparan aktivitas fisik dan sosial harian selama 2 minggu juga
memiliki efek positif pada kualitas tidur pada orang dewasa yang lebih tua. Selain itu, pada
orang dewasa yang lebih tua dengan depresi, latihan beban progresif secara signifikan
meningkatkan ukuran kualitas tidur subjektif dan depresi. Selain itu, olahraga ringan dapat
mengurangi konsentrasi plasma sitokin pro-inflamasi dan meningkatkan sitokin anti-
inflamasi, akibatnya meningkatkan kualitas tidur. Penelitian yang membahas hal ini
membeikan hasil nilai rata-rata TNF-α(p= 0,016) dan IL-6 menurun secara signifikan dan
nilai rata-rata IL-10 meningkat secara signifikan pada kelompok dengan rentang usia berusia
60-68 tahun.26

Penelitian ini juga menunjukkan bahwa latihan aerobik meningkatkan modulasi peradangan.
Beberapa studi kohort besar telah menemukan hubungan antara tingkat aktivitas fisik yang
dilaporkan sendiri dan penanda inflamasi sistemik: tingkat aktivitas fisik yang lebih tinggi
digabungkan dengan tingkat penanda inflamasi yang bersirkulasi lebih rendah pada individu
lanjut usia. Santos et al. menyatakan kadar IL-6 dan TNF-α dan rasio TNF-α/IL-10
menurun, sedangkan kadar IL-10 meningkat setelah 24 minggu latihan aerobik sedang. Tiga
mekanisme yang mungkin dari efek anti-inflamasi latihan termasuk pengurangan massa
lemak visceral; pengurangan jumlah sirkulasi monosit pro-inflamasi dan peningkatan jumlah
sel T regulator yang bersirkulasi. Selain itu, Hong dan rekannya menunjukkan bahwa
kebugaran kardiorespirasi dikaitkan dengan berkurangnya peradangan tingkat rendah yang
mungkin sebagian dimediasi dengan meningkatkan kemampuan sel kekebalan untuk
menekan respons peradangan melalui reseptor adrenergik.26

4.8 Peran Olahraga Terhadap Peradangan Sistemik pada Orang Obesitas

Akumulasi massa lemak visceral merangsang aktivasi imunitas bawaan, yang mendorong
respons lokal terhadap kerusakan sel yang difasilitasi oleh peningkatan aliran darah,
infiltrasi sel imun (makrofag) dan produksi mediator inflamasi untuk memperbaiki jaringan
yang rusak, serta menetralkan racun apa pun. agen diproduksi [8,9]. Namun, ketika keadaan
peradangan berlanjut, adiposit dan sel imun melepaskan sitokin pro-inflamasi ke dalam
sirkulasi, seperti protein C-reaktif (CRP), interleukin-6 (IL-6), dan tumor necrosis alpha
(TNF-α).27

Pada dasarnya, tingkat konsentrasi CRP, IL-6 dan TNF-α yang bersirkulasi berkurang
sebagai respons terhadap latihan daya tahan, sementara TNF-α juga diturunkan setelah
latihan resistensi dan bersamaan. Selain itu, IL-10 meningkat setelah latihan ketahanan.
Namun, hanya perubahan CRP dan IL-10 yang bersirkulasi bersamaan dengan penurunan
massa lemak tubuh.27

Gambar 2.Ringkasan hasil yang diperoleh dari tinjauan sistematis.Catatan:(↑ ) meningkat

dan (↓ ) penurunan tingkat konsentrasi sirkulasi. CRP, protein C-reaktif; HIIT, pelatihan
interval intensitas tinggi; IL-6, interleukin-6; IL-10, interleukin-10; NA, tidak dianalisis; NS,
penelitian melaporkan perbedaan yang tidak signifikan; S, penelitian melaporkan perbedaan
yang signifikan; TNF-α, faktor nekrosis tumor alfa.27

Pada orang yang sehat, latihan akut mengaktifkan tingkat ekspresi TNF-α miosit, sedangkan
peningkatan kecil konsentrasi sirkulasi menunjukkan bahwa otot rangka mungkin bukan
pengatur utama sitokin ini. Faktanya, tampaknya monosit dapat menjadi pengatur utama
 sitokin ini, yang bertanggung jawab atas pengurangan TNF-α yang ditemukan setelah ET,
RT, dan HIIT.27

Penurunan tingkat konsentrasi TNF-α telah dikaitkan dengan penurunan regulasi IL-6 dan
upregulasi IL-10. Mengenai hubungan TNF-α/IL-6, sebagian besar studi yang dianalisis
melaporkan penurunan yang bersamaan antara kedua sitokin ini. Penurunan TNF-α dan IL-6
ini dapat menurunkan risiko resistensi insulin pada populasi dengan obesitas.63]. Selain itu,
hubungan terbalik yang bertepatan antara TNF-α dan IL-10 juga diamati di sebagian besar
penelitian. Oleh karena itu, bukti ini dapat mendukung peran regulative TNF-α pada tingkat
konsentrasi IL-6 dan IL-10 pada orang dewasa dengan kelebihan berat badan atau obesitas
yang mengalami perubahan metabolisme monosit setelah latihan olahraga. Efek ini
memfasilitasi keadaan inflamasi yang berkurang dengan menurunkan regulasi (IL-6) dan
meningkatkan regulasi (IL-10).27

Dapat disimpulkan bahwa lama ketahanan, dan pelatihan interval intensitas tinggi
mempromosikan pengurangan konsentrasi sirkulasi sitokin pro-inflamasi (IL-6, CRP dan
TNF-α), sementara pelatihan resistensi merangsang peningkatan sitokin antiinflamasi (IL -
10). 27

4.9 Aktivitas Fisik menginduksi Penurunan Serum Tumor Necrosis Factor-alpha

TNF-α memicu produksi beberapa molekul sistem kekebalan, termasuk IL-1 dan IL-6. TNF-
α menurunkan glutathione peroksidase, katalase, dan superoksida dismutase serta
meningkatkan peroksidasi lipid dan spesies oksigen reaktif intraseluler di otot jantung (Kaur
dkk. 2006). Sedangkan untuk otot rangka, TNF- α dapat menyebabkan pengurangan massa
otot melalui promosi atrofi myofiber dan penghambatan diferensiasi sel otot dan juga, TNF-
α sebuah dikaitkan dengan penipisan besar dalam glutamin dan asam amino lainnya baik
dalam sirkulasi dan dari simpanan otot rangka.24

Salah satu cabang olahraga yang membutuhkan kecepatan yang cepat, kekuatan fisik dan
kecepatan latihan yang berbeda adalah bola tangan. Selama olahraga ini, otot-otot
berkontraksi dan berfungsi secara berlebihan dengan intensitas yang ekstrim. Para peserta
biasanya menunjukkan sejumlah besar perubahan gerakan, tipuan. Sudah diketahui bahwa
gangguan homeostasis sering terjadi pada atlet karena program latihan keras yang dilakukan
selama musim. Selain itu, cedera otot yang distimulasi selama latihan keras atau kompetisi
menyebabkan pelepasan berbagai enzim mioselular dan mediator inflamasi ke dalam plasma
darah peserta. Oleh karena itu, tidak heran jika banyak fisioterapis merekomendasikan
program latihan menengah untuk membantu penyembuhan dan pemulihan otot. IL-6 dan
TNF-α adalah sitokin pro-/anti-inflamasi yang paling sering diukur dalam serum atau plasma
yang sering digunakan sebagai biomarker peradangan dan diketahui merangsang pelepasan
protein C-reaktif (CRP) dari hati. IL-6 dan TNF-α juga sering dikaitkan dengan peningkatan
kejadian penyakit, kelemahan fisik atau pengecilan otot, dan kematian dini.24
 Sebuah penelitian yang dilakukan pada pemain bola tangan di Mesir, didapatkan hasil kadar
serum IL-6 menurun dari 104,55 ± 2,93 (Pg/ml) sebelum latihan menjadi 55,57 ± 3,06
(Pg/ml) setelah latihan dengan perbedaan yang sangat signifikan (P <0,001). Juga, olahraga
menurunkan kadar serum TNF-alpha dari 92,31 ± 3,63 (Pg/ml) sebelum latihan menjadi
34,02 ± 1,86 (Pg/ml) setelah latihan dengan perbedaan yang sangat signifikan (P < 0,001).
Selain itu, ada korelasi positif yang sangat signifikan antara kadar serum IL-6 dan TNF-
alpha (r = 0,85, P <0,01).24

Dilaporkan bahwa kadar sitokin ini dapat menurun secara signifikan dengan berbagai jenis
latihan seperti bersepeda, berenang, bola tangan, lari menuruni bukit, atletik, dll. Bergantung
pada kecepatan latihan. Latihan meningkatkan vasodilatasi otot rangka. Juga, beban
olahraga menengah yang wajar menurunkan kadar leptin dalam serum. Olahraga yang wajar
telah menurunkan kadar leptin yang menyebabkan penurunan kadar IL-6 dan TNF-alpha.
Apakah, penurunan regulasi IL-6 dan TNF-alpha yang dimediasi oleh latihan yang wajar
terjadi melalui aktivitas otot langsung, perubahan lingkungan hormonal, atau keduanya tidak
diketahui. Dalam penelitian ini, kecepatan latihan adalah perantara yang masuk akal dan
tidak melibatkan upaya berlebihan, yang menjelaskan tingkat IL-6 dan TNF- alpha yang
lebih rendah setelah berolahraga dibandingkan sebelum berolahraga. Xiang et al.
melaporkan bahwa penerapan olahraga teratur sedang pada tikus Zucker yang obesitas
menyebabkan penurunan kadar IL-6 yang signifikan dibandingkan dengan tikus obesitas
yang tidak banyak bergerak. Selain itu, Keller et al. menggambarkan dampak latihan dalam
normalisasi kadar TNF-alpha pada tikus.24

Pasien yang menderita penyakit kronis menunjukkan kadar plasma IL-6 dan TNF- alpha
yang tinggi dibandingkan dengan orang normal. Olahraga teratur dan kontrol diet dapat
membantu mengurangi peradangan pada pasien ini melalui penurunan IL-6 dan TNF-alpha.
Di sisi lain, kadar IL-6 dan TNF-alpha meningkat ketika pasien yang sama melakukan
latihan yang melelahkan yang menyebabkan memburuknya penyakit. Oleh karena itu, dapat
disimpulkan bahwa olahraga teratur mungkin memainkan peran penting selama proses
penuaan melalui mempertahankan homeostasis penanda inflamasi.24

Kesimpulnnya, dosis lama ketahanan, ketahanan dan pelatihan interval intensitas tinggi
mempromosikan pengurangan konsentrasi sirkulasi sitokin pro-inflamasi (IL-6, CRP dan
TNF-α), sementara pelatihan resistensi merangsang peningkatan sitokin antiinflamasi (IL -
10). Peran regulatif dari latihan olahraga pada peradangan tingkat rendah sistemik ini
tampaknya tidak tergantung pada kehilangan massa lemak akibat olahraga.24

4.10 TNF-α sebagai Pengatur Kadar Lipid selama Lari Maraton

Sebuah penelitian menyebutkan bahwa lari maraton menginduksi peningkatan yang

signifikan dalam konsentrasi ANGPTL4 plasma pada pria muda yang sehat, terlatih dengan
daya tahan, yang disertai dengan peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi plasma IL-
6, TNF-α, FFA dan Gly. Selain itu, korelasi positif yang signifikan ditemukan antara
peningkatan plasma ANGPL4 yang diinduksi oleh olahraga dan peningkatan plasma IL-6,
TNF-α, FFA dan Gly. Cho dkk. menemukan bahwa TNF-α yang dilepaskan dari makrofag
yang terinfiltrasi merangsang ekspresi ANGPTL4 dalam sel punca mesenkimal oleh reseptor
yang terkait reseptor asam retinoat yang berikatan dengan promotor gen ANGPTL4. Hal itu
juga menunjukkan bahwa TNF-α rekombinan manusia meningkatkan konsentrasi plasma IL-
6, yang pada gilirannya menghambat produksi TNF-α. TNF-α, tidak seperti IL-6, tidak
berdampak pada oksidasi asam lemak otot tetapi meningkatkan pelepasan asam lemak bebas
dari jaringan adiposa dan penggabungannya ke dalam diasilgliserol, yang mungkin terlibat
dalam pengembangan resistensi insulin yang diinduksi TNF-α dalam otot rangka.29

Bernecker dkk melaporkan peningkatan dua kali lipat dalam TNF-α setelah lari maraton
selain peningkatan hampir 100 kali lipat dalam nilai IL-6. Beberapa penelitian menunjukkan
bahwa pelepasan IL-6 dari otot yang berkontraksi diatur sebagai respons terhadap latihan,
dipengaruhi oleh intensitas dan durasi latihan serta oleh ketersediaan substrat energi dan
massa otot yang terlibat.29

Telah dilaporkan bahwa trauma otot dan sendi mengakibatkan aktivasi monosit yang
bersirkulasi yang, pada gilirannya, menghasilkan IL-1 pro-inflamasi, IL-6, dan TNF-α dalam
jumlah besar. Starkie dkk. Berspekulasi bahwa lebih dari 100 kali lipat peningkatan
konsentrasi IL-6 plasma setelah lari maraton dapat dikaitkan dengan kerusakan otot. Penulis
menemukan bahwa peningkatan plasma IL-6 disertai dengan peningkatan creatine kinase
yang merupakan indikator kerusakan membran otot. Namun, beberapa penelitian telah
menunjukkan bahwa produksi IL-6 yang diinduksi kerusakan otot secara signifikan lebih
rendah daripada produksi IL-6 yang dipicu oleh kontraksi otot. Ada bukti bahwa IL-6 dan
TNF-α dilepaskan dari myofiber yang rusak dan sel imun yang menginfiltrasi (progenitor
fibro-adipogenik (sel FAP, sel mesenkim interstitial otot) dan makrofag dan neutrofil), yang
diperlukan untuk regenerasi dan perbaikan otot. Penelitian ini juga menunjukkan korelasi
positif yang signifikan antara peningkatan plasma Gly yang diinduksi oleh olahraga dan IL-
6 dan TNF-α. Ini menunjukkan bahwa sitokin ini mungkin terlibat dalam lipolisis jaringan
adiposa dan mobilisasi asam lemak selama lari maraton. Menariknya, FFA telah disarankan
untuk menginduksi peradangan tingkat rendah kronis dan mengaktifkan sistem kekebalan
bawaan. Ditemukan bahwa FFA jenuh menginduksi peradangan, sedangkan FFA tak jenuh
ganda menghasilkan efek anti-inflamasi. Hartung dkk. mencatat peningkatan progresif
dalam rasio FFA tak jenuh dan jenuh selama lari maraton. Beberapa penulis menyarankan
bahwa penghabisan FFA lokal dari adiposit mungkin merupakan pengatur penting
peradangan dan perekrutan makrofag ke jaringan adiposit.. Ada beberapa bukti bahwa asam
lemak jenuh berfungsi sebagai ligan untuk TLR4, sehingga menginduksi perubahan
inflamasi pada adiposit dan makrofag melalui aktivasi faktor nuklir kappa B (NF-κB).
Dimer NF-κB mengaktifkan transkripsi banyak gen yang bergantung pada κB, seperti gen
sitokin pro-inflamasi, termasuk IL-6, TNF-α dan IL-1β. Makrofag jaringan adiposa
 merupakan sumber yang menonjol dari sitokin proinflamasi ini dan bersama dengan adiposit
berinteraksi secara parakrin.. Asam lemak tak jenuh ganda, tidak seperti asam lemak jenuh,
dapat mengurangi sintesis TNF-α dan IL-6 dengan menurunkan regulasi NF-κB. Efek anti-
inflamasi IL-6 telah terbukti terkait dengan crosstalk antara jaringan otot dan jaringan
adiposa.29

4.11 Dampak Latihan Akut dan Kronis terhadap Sitokin pada Lansia:

Penuaan merupakan proses yang kompleks, multi-langkah, multifactorial yang melibatkan

akumulasi perubahan yang mempengaruhi fungsi dan sistem yang berbeda (seperti sistem
kekebalan tubuh, metabolisme, endokrin, dan kardiovaskular). Perubahan ini dapat dikaitkan
dengan peningkatan morbiditas dan mortalitas (1–3) dan dapat disebabkan oleh penuaan
biologis atau merupakan mekanisme kompensasi setelah perubahan terkait usia.Penuaan
juga dikaitkan dengan penurunan kebugaran kardiorespirasi, yang pada gilirannya
memengaruhi kapasitas kinerja, termasuk kinerja aerobik (misalnya, tes jalan 6 menit).
Selain itu, ada bukti kelemahan otot (yaitu, dynapenia, sarcopenia) di usia tua juga.
Kemunduran ini disebabkan oleh interaksi yang kompleks dari berbagai faktor saraf,
metabolik, hormonal, otot, dan lingkungan.29

Dengan bertambahnya usia, beberapa perubahan (baik morfologi dan fungsional) dalam
sistem kekebalan karena imunosenescence (disebut juga sebagai immunopause atau
disregulasi imun) telah dilaporkan.). Penggerak penting dari perubahan ini dapat berupa
involusi timus, yang mengakibatkan berkurangnya jumlah prekursor limfoid sel B dan T,
sistem kekebalan adaptif yang kurang efektif dengan kapasitas proliferasi limfosit yang
terganggu, respons fagositik dan kemotaktik yang tertekan, dan penurunan berikutnya
(kuantitatif dan kualitatif) dalam respon imun. Semua ini mengarah pada akumulasi
populasi sel proinflamasi, termasuk peningkatan jumlah sel pembunuh alami (NK), dan
sekresi sitokin yang lebih tinggi dalam jaringan adiposa, yang menyebabkan peningkatan,
aktivasi kronis umum dari sistem kekebalan bawaan menghasilkan latar belakang
peradangan dan oksidasi tingkat rendah, kronis (dikenal sebagai peradangan/peradangan
oksi), dan iv) peningkatan produksi dan pelepasan antibodi otomatis. Faktanya, penelitian
terbaru menemukan bahwa orang tua dibandingkan dengan individu muda menunjukkan
tingkat interleukin tipe 6 (IL-6) yang lebih tinggi, IL-1, tumor necrosis factor alpha (TNF-
sebuah),dan protein reaktif C (CRP), yang dikaitkan dengan risiko morbiditas yang lebih
tinggi.29

Olahraga dapat memodulasi dan menangkal perubahan tersebut, mengurangi tingkat

peradangan, mempertahankan massa timus, meningkatkan pengawasan kekebalan, dan
melindungi dari stress psikologis. Misalnya, Calle dan Fernandez meneliti bagaimana
pelatihan resistensi dapat membantu meminimalkan efek penyakit terkait inflamasi pada
individu obesitas yang berisiko menderita penyakit inflamasi tingkat rendah. Penulis
melaporkan bahwa pelatihan resistensi jangka panjang tampaknya memperbaiki peradangan.
Latihan ketahanan (seperti latihan beban, mesin beban, atau latihan isometrik) dapat
meningkatkan kekuatan otot. Hal ini diyakini menangkal atau, setidaknya sebagian,
mengurangi pemberontakan dan beban yang ditimbulkan oleh gangguan metabolisme dan
kardiovaskular.29

Selain latihan ketahanan, latihan daya tahan, yang penting untuk disiplin olahraga seperti
lari, maraton, renang jarak jauh atau mendaki gunung, mencakup latihan rutin dengan
intensitas rendah sedang,umumnya memperkuat sistem aerobik dan kebugaran kardio-
pernafasan, bersamaan dengan membangun otot. Pelatihan sprint mencakup latihan singkat
berintensitas tinggi dan berkecepatan tinggi (seperti lari dan balapan 10, 100 atau 800 m)
dan menghasilkan pembakaran lemak, meningkatkan fungsi dan sistem endokrinologis,
bersama dengan peningkatan massa otot.29

Pedersen dkk. dan Hamada et al. menemukan bahwa latihan eksentrik akut meningkatkan
level mRNA otot rangka dari TNF-alpha ,IL-1 pada orang dewasa berusia 66-78 tahun.
Hasil dari penelitian lain menunjukkan bahwa latihan resistensi menginduksi ekspresi
mRNA IL-1b,IL-2, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, dan TNF-alpha dalam jaringan otot tanpa
peningkatan plasma pada wanita tua yang aktif. Sebuah studi sebelumnya melaporkan
bahwa latihan treadmill maksimal 5 menit sedikit meningkatkan TNF-alpha sistemik,tetapi
bukan konsentrasi IL-6 pada pria tua yang sehat. Oleh karena itu, pelepasan IL-6 dari otot
yang bekerja setelah 60 menit latihan dipertahankan pada pria sehat berusia 70 tahun saat
latihan ekstensor lutut dua kaki dilakukan tanpa kerusakan otot. Reihmane et al. melaporkan
bahwa 45 menit latihan ekstensor lutut dua kaki dinamis pada 19,5 ± 0,9 W meningkatkan
pelepasan IL-6 dari istirahat menjadi 30 menit latihan tetapi tidak lebih tinggi dari tingkat
istirahat setelah 45 menit latihan. Selain itu, setelah latihan isokinetik, ekspresi MCP-1, IL-8
dan IL-6 (pro-inflamasi) meningkat secara substansial sementara ekspresi sitokin
antiinflamasi IL-4, IL28 dan IL-13 hanya meningkat sedikit (atau tidak sama sekali) setelah
berolahraga. Sebaliknya, mRNA IL-6 menurun pada pria lanjut usia yang melakukan lari
menuruni bukit, dan peningkatan kadar IL-6 sistemik sedang pada pria lanjut usia yang
melakukan latihan kaki eksentrik dibandingkan dengan kontrol muda.29

IL-6, IL-8 dan TNF-alpha meningkat selama latihan kekuatan akut (ekstensor lutut dinamis,
isokinetik, eksentrik) yang berlangsung kurang dari 45 menit. Terakhir, berdasarkan
penelitian sebelumnya, nampaknya latihan daya tahan kronis intensitas sedang hingga tinggi
dapat menurunkan IL-6 dan TNF alpha, dan meningkatkan IL-10 pada lansia sehat dan
pasien gagal jantung kronis individu laki-laki. Latihan ketahanan selama 3 bulan
menurunkan TNF-alpha tingkat mRNA dan protein pada orang lanjut usia yang lemah.
Banyak parameter aktivitas fisik berpartisipasi dalam hasil variabel sitokin responsif
terhadap latihan olahraga seperti intensitas, durasi, dan jenis latihan.

Bukti dari studi epidemiologi pada orang dewasa yang lebih tua melaporkan bahwa tingkat
kebugaran fisik yang lebih tinggi dikaitkan dengan tingkat sirkulasi yang lebih rendah dari
 beberapa biomarker inflamasi, seperti IL-6, TNF-alpha, dan CRP. Berdasarkan studi yang
tersedia, tampaknya pelatihan resistensi volume pendek (yaitu, 6-12 minggu) tidak
mengubah IL-1b,IL-2, IL-6 dan TNF-alpha konsentrasi pada lansia sehat dan pasien gagal
jantung kronis, sedangkan latihan ketahanan 12 minggu menurunkan TNF- alpha otot
mRNA pada orang tua yang lemah. 29

Di sisi lain, latihan kekuatan selama 12 minggu melibatkan latihan resistensi intensitas
rendah menurunkan konsentrasi plasma CRP, SAA tetapi, mempertahankan IL-6, TNF-
sebuah, Kadar MCP-1, setelah program pelatihan pada wanita lansia sehat usia 85,0 ± 4,5
tahun. Oleh karena itu, latihan kekuatan selama 28 minggu dapat memberikan efek
antiinflamasi pada orang tua, menghasilkan peningkatan kadar IL-10 yang terjadi bersamaan
dengan sedikit penurunan TNF-alpha/Rasio IL-10 dan pemeliharaan TNF-alpha pada 33
wanita yang lebih tua dengan gangguan kognitif, berusia 82,7 ± 5,7 tahun (125). Sebaliknya,
10 minggu latihan kekuatan dengan maksimum delapan repetisi secara signifikan
mengurangi LPS-IL-6, LPS-IL-1b, LPS–TNF-alpha dan konsentrasi sirkulasi TNF-alpha
pada wanita lanjut usia berusia 72 ± 6,1 tahun.29

Singkatnya, latihan kekuatan intensitas sedang hingga tinggi jangka pendek mengurangi
LPS-IL-6, LPS-IL-1b,LPS–TNF-alpha dan konsentrasi sirkulasi TNF-alpha, sementara,
latihan kekuatan intensitas rendah tidak mengubah biomarker yang disebutkan di atas pada
wanita lanjut usia yang sehat. Selain itu, latihan kekuatan yang berlangsung selama 28
minggu meningkatkan kadar IL-10 dan sedikit mempertahankan TNF-alpha tingkat
pada wanita yang lebih tua dengan gangguan kognitif. Tampaknya latihan kekuatan
menciptakan lingkungan antiinflamasi dan keseimbangan inflamasi yang lebih baik pada
orang tua dengan gangguan kognitif.29

4.12 Perbandingan Respons Akut Terhadap Serangan Jalan Intermiten Intensitas Tinggi
(HIIW), dengan Jalan Intensitas Sedang (CMW) pada berbagai Sitokin dan
Biomarker Stres Oksidatif.

Brown dkk meyebutkan dalam penelitiannya aktivitas berjalan, terlepas dari intensitas atau
polanya, mendorong peningkatan sistemik IL-6 dan TNF-α. Kedua sitokin memuncak
segera setelah latihan, tetap tinggi pada 4 jam dan menurun setelahnya. Hasil ini
melengkapi temuan lain yang menunjukkan peningkatan IL-6 plasma setelah olahraga
sedang dan berat. Demikian pula, Leggate et al. (2010) melaporkan bersepeda intermiten
dengan intensitas sedang dan tinggi merangsang peningkatan IL-6 yang sebanding segera
setelah latihan, yang secara bertahap kembali ke garis dasar pada 23 jam. Biasanya,
kinetika sitokin pasca-latihan ditentukan oleh intensitas latihan, dengan serangan berat
yang berkepanjangan merangsang respons yang lebih besar, dibandingkan dengan serangan
intens yang lebih pendek.30
Plasma IL-6, berasal dari otot rangka, biasanya meningkat secara eksponensial segera
setelah latihan, merangsang kaskade antiinflamasi, menimbulkan IL-1ra, IL-10 sambil
menumpulkan TNF-α. Dengan demikian, peningkatan IL-6 pasca-latihan telah
berkembang menjadi agen modulasi penting dalam imunosupresin namun, ini bukan
temuan yang konsisten dalam penelitian ini,karena TNF-α menunjukkan kinetika yang
berbeda, meningkatkan pasca-latihan baik dalam uji coba maupun yang tersisa. Meningkat
dalam sirkulasi lebih lama. Ini bukan laporan pertama dari kenaikan seperti itu, seperti
Scott et al. (2011) melaporkan TNF-α meningkat setelah 60 menit olahraga sedang dan
berat. Banyak mekanisme yang dapat menjelaskan peningkatan IL-6 ini termasuk
berkurangnya ketersediaan glikogen, pengeluaran energi atau perubahan kalsium dan
sekresi hormon stres (yaitu katekolamin, faktor pertumbuhan atau kortisol)30.

ROS juga dapat membuktikan mediator kunci dalam respons sitokin yang diinduksi oleh
olahraga melalui stimulasi NF-κB,yang selanjutnya mengatur peradangan (Kramer dan
Goodyear2007). Steinberg dkk. memberikan data untuk kemungkinan interaksi setelah
melaporkan peningkatan yang disertai dengan peroksidasi lipid dan sekresi sitokin.
Namun,penelitian saat ini menunjukkan tidak ada perubahan biomarker stres oksidatif
yang menunjukkan mekanisme berjalan mungkin lebih kompleks. Ada kemungkinan
bahwa intensitas latihan meningkatkan konsentrasi sitokin terlepas dari stres oksidatif, atau
mungkin parameter oksidatif di luarruang lingkup penelitian ini mungkin telah
berkontribusi. Selain itu, aktivasi protein kinase yang diaktifkan-mitogen mengubah
homeostasis kalsium, atau gangguan ketersediaan glukosajuga dapat dikaitkan dengan
respons sitokin. Saat peserta melakukan latihan sambil berpuasa, yang terakhir
dimungkinkan, dikoordinasikan melalui pensinyalan proteinkinase yang diaktifkan AMP.30
HIIW tidak mempromosikan peningkatan ROS atau biomarker terkait lainnya. Beberapa
penelitian melaporkan peningkatan produksi radikal bebas dan kerusakan oksidatif dengan
latihanyang kuat hingga maksimal (Alessio et al.2000; Quindry et al.2003;Davison
dkk.2012). Juga telah dilaporkan bahwa olahraga sesedikit 5 menit pada 70%̇HAI2
maksdapat merangsang kerusakan oksidatif (Fogarty et al.2011). Dengan demikian,
intensitas, durasi, dan modelatihan tampaknya menjadi faktor mediasi kunci untuk
produksistres oksidatif (Parker et al.2014). Sementara manusia dilengkapi dengan jaringan
mekanisme pertahanan antioksidan canggih yang dirancang untuk menetralkan ROS,
serangan yang intens atau berkepanjangan dapat menyebabkan kerusakan lipid, protein
dan/atau DNA (Valko et al.2007; Powers dan Jackson 2008). Mungkin ujicoba latihan
yang digunakan tidak cukup membanjiri kapasitas antioksidan, mencegah peningkatan
stres oksidatif dan perlindungan terhadap kerusakan molekuler. Sebagai alternatif,beberapa
penelitian telah melaporkan status antioksidan yang lebih besar pada peserta terlatih
(Powers dan Jackson 2008; Djordjevic dkk.2012), menunjukkan bahwa peserta saat ini
mungkin memiliki kemampuan antioksidan yang efisien, memungkinkan mereka untuk
mengelola ROS lebih efektif, mengingat respons antioksidan enzimatik yang terkait
dengan latihan olahraga. Pengurangan likopen yang diamati setelah HIIW memberikan
contoh terbaik dariaksi antioksidan ini. Lycopene memiliki kapasitas untuk menetralkan
radikal bebas (hidroksil, asam hipoklorit dan peroksil),menawarkan perlindungan terhadap
 peroksidasi lipid dan modifikasi lipoprotein sambil merangsang antioksidan
enzimatik(Pennathur et al.2010).30
Singkatnya, hasil menunjukkan bahwa berjalan memodulasi sekresi sitokin sistemik
terlepas dari stres oksidatif. Berjalan juga tampaknya meningkatkan respons antioksidan
dan secara kolektif meningkatkan fungsi pembuluh darah. Secara teoritis, temuan (yaitu
tidak ada perubahan besar dalam parameter inflamasi atau oksidatif) menyarankan HIIW
dan CMW sama efektifnya dan menstimulasi respons fisiologis yang serupa. Mengingat
komitmen waktu sering disebut sebagai ketidakaktifan, HIIW dapat memberikan metode
alternatif untuk melakukan aktivitas fisik sehari-hari.30
4.13 Efek penuaan dan latihan seumur hidup pada sitokin pro dan anti inflamasi utama
dan dampak latihan akut pada ekspresi sitokin ini.
Keadaan pro-inflamasi berkepanjangan yang disebut karakteristik "peradangan" dari
banyak penyakit kronis sering terjadi pada populasi yang lebih tua. Pensinyalan intraseluler
yang mengarah ke peradangandikendalikan oleh regulator molekuler ekstraseluler,
termasuk anggota keluarga sitokin yang memediasi perekrutan sel imun dan mekanisme
kontrol pensinyalan intraseluler kompleks yang menjadi ciri peradangan. Dengan
demikian, penuaan dapat menyebabkan peradangan tingkat rendah kronis, yang ditentukan
oleh peningkatan konsentrasi mediator proinflamasi, seperti tumor necrosis factor-alfa
(TNF-α), interleukin (IL)-6, IL-1β,Interferon- gamma (IFN-γ) dan peningkatan jumlah sel
darah putih. Penelitian telah menunjukkan bahwa penuaan dikaitkan denganperkembangan
keadaan pro-inflamasi tingkat rendah dari sebagian besarindividu dan kondisi tersebut
merupakan faktor risiko yang signifikan untukberbagai penyakit, kecacatan fisik dan
kognitif, kerapuhan dan kematian. Di sisi lain, latihan fisik telah terbukti tindakan balasan
yang efisien untuk mencegah atau menundatimbulnya beberapa penyakit kronis yang
terkait dengan status inflamasi tingkat rendah ini. Efek anti-inflamasi dari latihan
fisikdapat dimediasi tidak hanya melalui pengurangan massa lemakvisceral (dengan
penurunan selanjutnya dalam produksi dan pelepasan adipokin pro-inflamasi) tetapi juga
melalui induksi lingkungan antiinflamasi,dengan setiap seri latihan. mengerahkan suatu
efek anti-inflamasi, menunjukkan bahwa latihan fisik dapat menjadi tindakan balasan yang
efisien untuk mencegah atau menunda timbulnya beberapa penyakit kronis yang terkait
dengan status inflamasi tingkat rendah ini.31

Efek anti-inflamasi dari latihan fisik dapat dimediasi tidak hanya melalui pengurangan
massa lemak visceral (dengan penurunan selanjutnya dalam produksi dan pelepasan
adipokin pro-inflamasi) tetapi juga melalui induksi lingkungan antiinflamasi, dengan setiap
seri latihan. Tingkat sitokin pro dan antiinflamasi berbeda menurut riwayat pelatihan dan
usia. Saat istirahat, kadar sitokin IL-8 dan IL-1β proinflamasi dan IL-1ra dan IL-4
antiinflamasi lebih tinggi pada kelompok master atlet dibandingkan dengan yang muda.
Konsentrasi plasma IL-6 dan TNF-α tidak berbeda antara individu muda dan paruh baya.
Menariknya, penuaan tampaknya memiliki efek yang paling menonjol pada tingkat IL-10
dan IL-17.31
Latihan daya tahan yang teratur dapat berperan dalam menurunkan beberapa penanda
peradangan sistemik, dan dalam mengatur parameterotot metabolisme dan fisiologis
penting yang berubah seiring bertambahnya usia. Kadar IL-6 tidak diubah olehpenuaan
atau pelatihan yang mungkin mencerminkan peran umum statuskesehatan pada usia
kronologis individu. IL-6 dapat mengaktifkankaskade pensinyalan molekuler yang
mengarah ke respons inflamasi yangdimediasi oleh jalur IKK/NFKB. IL-6 memicu
aktivasi kompleks enzim IKBkinase (IKK) dan selanjutnya translokasi kompleks protein
NF-KB ke dalam nukleus. Ini menghasilkan transkripsi gen target untuk reaksi imun
inflamasi termasuk sitokin seperti IL-6, TNF-α, dan IL-15. Namun, peningkatan sementara
IL-6 juga tampaknya bertanggung jawab atas produksi mediator antiinflamasi seperti IL-
10, IL-1ra, dan kortisol. Selain itu, peningkatan kadar IL-6 dari otot rangka merangsang
kaskade pensinyalan antiinflamasi yang menghambat sekresi sitokin proinflamasi seperti
TNF-α dan IL-1β, menekan sekresi CRP (penanda umum dan tidak spesifik untuk
peradangan sistemik) dari hati ,menurunkan regulasi ekspresi TLR monosit, dan akhirnya
menghambat jalur IKK/NFKB. Penurunan konsentrasi IL-6 plasma sebagai respons
terhadap olahraga kronis tampaknya menjadi ciri adaptasi latihan yang normal.Selain itu,
penelitian lain menunjukkan bahwa latihan olahraga akut dan kronis dapat mengurangi
aktivasi jalur pensinyalan inflamasi ini. Meskipun mekanisme molekuler yang terkait
dengan peradangan dan hilangnya massa otot rangka belum sepenuhnya dipahami,
penelitian menunjukkan bahwa peradangan tingkat rendah berkontribusi pada induksi
sarcopenia karena mempengaruhi pergantian protein positif pada otot rangka. Secara
khusus, peningkatan kadar TNF-α, IL-6, IL-1, dan CRP mendukung proses katabolisme
dan menghambat anabolisme pada otot rangka melalui aktivasi jalur NF-kB dan ubiquitin
proteasome. Proses katabolik yang berkelanjutan ini memuncak dengan atrofi otot,
penurunan fungsi otot,membuat individu lebih rentan jatuh dan perkembangan penyakit
metabolik seperti obesitas dan diabetes tipe 2.31

Di sisi lain, atlet master memiliki nilai istirahat IL-1β, IL-4, IL-8 dan IL-1ra yanglebih
tinggi dibandingkan dengan individu muda dan paruh baya yang tidakterlatih. Beberapa
penelitian telah menunjukkan bahwa latihan olahraga dapat mendorong peningkatan IL-
1β[34], dan tingkat IL-1β yang tinggi diharapkanterjadi setelah kerusakan otot[35]. Kami
percaya bahwa latihan teratur dapatmenghasilkan akumulasi kerusakan otot tertentu, dan
ini dapat menjelaskantingkat IL-1β (nilai istirahat) yang lebih tinggi pada atlet ahli.
Dengan demikian,atlet ahli menunjukkan peningkatan paling penting dalam konsentrasi
IL-1βsetelah latihan dibandingkan dengan kelompok lain. Mungkin, ada efek residual dari
pelatihan dalam meningkatkan sitokin pro-inflamasi ini, tetapi hal ini tampaknya
dikompensasi oleh peningkatan sekresi IL-1ra yang menghambat aksi pro-inflamasi IL-1.
Secara khusus, IL-1ra mencegah proses inflamasi dengan menghalangi sinyal transduksi
sitokin pro-inflamasi IL-1 dan juga menciptakankeseimbangan anti-inflamasi ke sitokin
pro-inflamasi IL-1β[16]. Keseimbangan antara IL dan 1β dan IL-1ra pada jaringan
lokalmempengaruhi kemungkinan perkembangan penyakit inflamasi dan kerusakan
struktural yang diakibatkannya. IL-1ra harus diproduksi secara melimpah untuk memblokir
efek IL-1β. Diusulkan bahwa kadar IL-1ra 100 kali lipat lebih besar dari kadar IL-1β
diperlukan untuk menghambat dampak biologis IL-1β pada sel target.[36].
Mempertimbangkan bahwa level IL-1ra yang diamati pada awal adalah 10 kali lipat lebih
tinggi daripada IL-1β untuk atlet master dan kelompok muda, dankira-kira 7 kali lipat lebih
tinggi pada kelompok paruh baya, kami menyarankan bahwa pelatihan, lebih dari usia,
dapat mengatur keseimbangan antara sitokin pro dan anti-inflamasi.31

Peningkatan kadar IL-4 dan IL-15 yang terlihat pada kelompok master atlet tampaknya
merupakan adaptasi terhadap pelatihan. Faktanya, IL-4 danIL-15 diekspresikan dalam otot
rangka manusia dan tampaknya menumpuk di dalam otot dengan latihan teratur. IL-15
menghambat kematiansel (yaitu, anti-apoptosis) dan mempromosikan produksi banyak
selkekebalan termasuk sel pembunuh alami (NK), neutrofil, eosinofil, sel mast,monosit,
dan limfosit B. Selain efeknya yang khas pada imunitas bawaan, IL-15 telah diusulkan
untuk memodulasi otot rangka dan massa jaringan adiposa serta sensitivitas insulin Ada
kemungkinan bahwatingkat tinggi atau ekspresi IL-15 yang berkepanjangan pada atlit ahli
dapatmenjadi salah satu faktor yang bertanggung jawab atas komposisi tubuhyang lebih
baik dan respon imun yang diamati pada atlit ahli.Penuaan tampaknya memiliki efek yang
lebih jelas pada konsentrasiIL-10 dan IL-17 karena peserta paruh baya memiliki tingkat IL-
10 yangsangat rendah jika dibandingkan dengan peserta muda dan atlit master.IL-10
memiliki peran penting dalam mencegah patologi inflamasi danautoimun. Fungsi utama
IL-10 tampaknya adalah pengurangankerusakan jaringan yang diinduksi inflamasi, dengan
mengurangi ekspresimolekul MHC, molekul adhesi antar sel 1 (ICAM1) dan molekul co-
stimulatorCD80 dan CD86 dalam sel penyaji antigen. Demikian pula, IL-10 mengganggu
atau sepenuhnya menghambat ekspresi berbagai sitokin proinflamasi. Sekresi IL-10 yang
diinduksi oleh olahraga juga dikaitkan dengan peningkatan jumlah sel T regulator yang
bersirkulasi. Kelompok kami menunjukkan bahwa atlet ahli umumnya mempertahankan
jumlah danpenanda aktivasi sel T regulatori sebagai respons adaptif terhadap
latihanseumur hidup. Baik sel Treg dan Th17 berbagi jalur perkembangan yang sama.
TGF- βmenginduksi faktor transkripsi spesifik Treg FoxP3, penting untuk induksi dan
pemeliharaan sel Treg yang diinduksi. Namun, dengan adanya IL-6, pembentukan sel Treg
dihambat dan Th17 diinduksi. Produksi IL-17 oleh sel Th17 juga membutuhkan IL-6 dan
IL-1β, sitokin yang meningkat dengan olahraga. Meskipun IL-17 telah didefinisikan
memilikisitokin proinflamasi yang kuat dan berimplikasi pada penyakit autoimunseperti
psoriasis dan artritis reumatoid, IL-17 penting dalam mengontrol pembersihan jenis
patogen tertentu (seperti jenis jamur tertentu) yangmemerlukan respons peradangan masif.
Ada kemungkinan bahwaolahraga dapat membantu mempertahankan tingkat IL-17 pada
atlet masterlebih dekat dengan yang diamati pada populasi yang lebih muda.31

Kesimpulannya, bahwa kapasitas aerobik dan status anti inflamasi atlet master serupa
dengan yang ditemukan pada orang dewasa muda. Penuaan memiliki efek paling nyata
dalam menurunkan kadar IL-10 dan meningkatkan rasio TNF-α/IL-10. Pelatihan seumur
 hidup menunjukkan efek menguntungkan pada keseimbangan sitokin pro dan anti-
inflamasi yang mungkin berperan dalam melemahkan penekanan kekebalan yang berkaitan
dengan usiadan mengurangi risiko penyakit kronis yang berkaitan dengan usia.31

4.14 Pelatihan Latihan Aerobik dan Peradangan yang Diinduksi: Hasil Uji Coba
Terkontrol Acak pada Dewasa Muda yang Sehat

Salah satu mekanisme di mana olahraga berkontribusi pada perlindungan jantung mungkin
melalui efek antiperadangannya. Studi observasi umumnya mendukung hipotesis ini.
Misalnya, 13.748 peserta NHANES (National Survei Pemeriksaan Kesehatan dan Gizi) III
yang melakukan tarian aerobik atau jogging secara teratur cenderung tidak mengalami
peningkatan kadar protein C-reaktif (CRP), jumlah sel darah putih, dan fibrinogen.32

Namun, studi intervensi sampai saat ini memiliki temuan yang kurang konsisten. Di antara
studi negatif, Lakka et al melaporkan tidak ada efek keseluruhan dari program pelatihan
aerobik 20 minggu pada CRP pada 652 peserta berusia 35 tahun yang tidak banyak
bergerak dan sehat, tetapi efek positif di antara subjek tersebut di CRP tertile teratas (> 3,0
mg). / L) saat masuk studi. Program pelatihan aerobik untuk 140 pria paruh baya dan 162
pria dan wanita tidak menyebabkan penurunan CRP. Pelatihan aerobik dengan atau tanpa
intervensi diet menyebabkan peningkatan kapasitas aerobik, tetapi tidak mengubah
interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-alpha( TNF-alpha),atau CRP, pada pria muda
dengan kelebihan berat badan sedang. Pada 25 pria kelebihan berat badan (berusia 52,8-7,2
tahun), program latihan aerobik selama 16 minggu tidak berpengaruh pada IL-6, TNF-
alpha ,atau CRP. Libardi et al melaporkan temuan serupa. Pada 102 pria dan wanita yang
tidak banyak bergerak, pelatihan aerobik menyebabkan peningkatan kebugaran tetapi tidak
mengubah IL-6 atau CRP.32

Studi lain, sebaliknya, menunjukkan efek antiinflamasi yang dihipotesiskan dari latihan
olahraga, dengan penurunan CRP, IL-6, dan jumlah sel darah putih. Dalam uji coba
terkontrol acak kecil dari 49 pria menetap berusia 45 sampai 64 tahun, program pelatihan
aerobik 24 minggu diikuti dengan dekondisi selama 2 minggu menyebabkan peningkatan
yang signifikan dalam konsumsi oksigen maksimal (VO2max) yang dipertahankan setelah
dekondisi oleh analisis per-protokol dari 41 peserta yang menyelesaikan studi. Serum IL-6
turun secara signifikan pada kelompok latihan setelah latihan dan naik setelah dekondisi.
Ketidakkonsistenan ini mungkin merupakan hasil dari banyak faktor yang berbeda-beda di
antara studi: (1) studi observasi versus studi intervensi; (2) rancangan studi (misalnya,
olahraga sendiri versus olahraga plus penurunan berat badan); (3) perbedaan peserta
(misalnya, tua versus paruh baya; pria, wanita, atau keduanya; pasien sehat versus tidak
sehat; kelebihan berat badan/obesitas versus berat badan normal); (4) perbedaan dalam
protokol pelatihan (rejimen jangka pendek versus jangka panjang); (5) perbedaan penanda
inflamasi dinilai; dan (6) perbedaan pendekatan analitik data. Mengingat banyak perbedaan
ini, tidak mengherankan jika literatur tidak konsisten.32

Sloan dkk melakukan uji coba terkontrol acak yang bertenaga secara memadai dalam
kohort orang dewasa muda, sehat, tidak banyak bergerak, membandingkan efek dari
program pelatihan latihan aerobik selama 12 minggu dan kondisi kontrol daftar tunggu
pada TNF-alpha yang diinduksi lipopolisakarida.sebuah,IL-6, dan TLR4, mengikuti prinsip
analisis ITT. Meskipun program pelatihan menghasilkan peningkatan kapasitas aerobik
sebesar 15%, analisis ITT terencana menunjukkan bahwa tidak ada efek pada salah satu
penanda peradangan ini. Hasil analisis per-protokol serupa. Untuk mengesampingkan
"floor effect," yaitu, kemungkinan bahwa temuan negatif adalah karena subjek kami
memasuki penelitian dengan tingkat penanda inflamasi yang relatif rendah, kami
melakukan analisis sekunder, yang menegaskan bahwa tidak ada perbedaan dalam efek
pengobatan pada peserta dengan tingkat penanda inflamasi yang lebih tinggi versus lebih
rendah pada awal penelitian.32

Sebuah studi kecil yang membandingkan pria yang terlatih dengan daya tahan dan tidak
banyak bergerak menemukan bahwa produksi monosit IL-6 yang diinduksi oleh
lipopolisakarida lebih besar pada kelompok yang terlatih. Pada 79 wanita paruh baya
dalam studi SWAN (Study of Women's Health Across the Nation), tingkat aktivitas fisik
yang dilaporkan sendiri dikaitkan dengan produksi IL-6, interleukin-1ß, dan TNF-alpha
yang diinduksi oleh lipopolisakarida yang lebih besar. Pemberian lipopolisakarida in vivo
pada pria sehat, muda, terlatih atau tidak terlatih mengungkapkan respons inflamasi yang
diinduksi jaringan spesifik: Dibandingkan dengan rekan mereka yang tidak terlatih, subjek
terlatih memiliki TNF-alpha yang diinduksi lipopolisakarida yang ditingkatkan dan
ekspresi mRNA IL-6 pada otot rangka dan respon yang sedikit berkurang secara sistemik
dan pada jaringan adiposa.32

Dalam keadaan biasa, respons peradangan terhadap tantangan berada di bawah kontrol
umpan balik yang ketat dengan aktivasi sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal, yang
menyebabkan peningkatan produksi glukokortikoid, yang dapat menghambat peradangan.
Berkurangnya produksi atau sensitivitas glukokortikoid menghalangi proses penekan ini,
menghasilkan produksi sitokin yang lebih besar. Ada kemungkinan bahwa latihan olahraga
berfungsi dengan cara ini, memunculkan peningkatan sitokin yang diinduksi
lipopolisakarida dengan melemahkan sensitivitas glukokortikoid. Beberapa penelitian
melaporkan temuan yang konsisten dengan hipotesis ini. Misalnya, penghambatan
deksametason terhadap IL-6 yang diinduksi lipopolisakarida lebih rendah pada pria terlatih
dibandingkan dengan pria yang tidak terlatih. Pada 18 kadet laki-laki di Akademi
Angkatan Udara Brasil, 6 minggu pelatihan olahraga intensif menyebabkan penurunan
kadar kortisol basal, dan kadar mRNA reseptor glukokortikoid (GR) dan penurunan
sensitivitas glukokortikoid, yang diukur sebagai respons terhadap deksametason dosis
rendah intravena. Kapasitas pengikat GR dalam monosit darah tepi lebih rendah pada
 pemain sepak bola semiprofesional dibandingkan pada subjek pembanding muda dan tua.
Perenang yang sangat terlatih memiliki GR hekspresi mRNA daripada subjek kontrol yang
tidak terlatih. Meningkatnya kadar kortisol basal terlihat pada atlet ketahanan dapat
berfungsi untuk mengatur aktivitas GR. Kapasitas pengikatan GR pada leukosit perifer
lebih rendah pada atlet terlatih dibandingkan dengan kontrol yang tidak terlatih. Studi-studi
ini semuanya konsisten dengan hipotesis bahwa latihan olahraga aerobik mengarah pada
berkurangnya kontrol umpan balik peradangan dengan berkurangnya aktivitas GR,
menghasilkan respons peradangan yang meningkat terhadap tantangan.32

Kesimpulannya, Uji coba terkontrol acak selama 12 minggu dari pelatihan latihan aerobik
pada orang dewasa muda yang sehat, tidak bergerak, menghasilkan peningkatan VO 15%
sebesar 15% max dan peningkatan yang signifikan untuk massa bebas lemak pada
kelompok perlakuan per-protokol dan bukan pada kelompok kontrol tetapi gagal untuk
mendukung hipotesis bahwa pelatihan akan mengurangi TNF-alpha diinduksi, IL-6, dan
TLR4.32
Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, karena penggabungan publikasi
dalam bahasa Inggris saja, perkiraan yang diperoleh mungkin bias karena tidak mencari
studi yang diterbitkan dalam bahasa lain. Bias publikasi tidak dapat dihindari dan beberapa
artikel yang relevan mungkin terlewatkan karena kami hanya menyertakan studi tertulis
dalam bahasa Inggris. Kedua, jumlah artikel yang sedikit tidak memungkinkan untuk
mencapai kesimpulan yang dapat diandalkan mengenai analisis subkelompok yang
dilakukan. Terakhir, adanya jenis latihan yang bervariasi di antara studi yang disertakan,
yang dapat memengaruhi hasil yang dilaporkan membuat interpretasi hasil secara
keseluruhan menjadi sulit.

5. KESIMPULAN
Penelitian ini mendukung pandangan bahwa TNF-α berkorelasi dengan intensitas
dan durasi olahraga. Latihan intensitas sedang hingga tinggi akan memicu peningkatan kadar
TNF-α yang bersirkulasi. Semua jenis latihan mewakili stres fisik yang menantang
homeostasis sistem yang berbeda. Respons stres terhadap olahraga dapat sangat bervariasi,
tergantung pada intensitas (tinggi-sedang-rendah), durasi (pendek-sedang-lama), dan jenis
olahraga (kontinu vs intermiten).
 DAFTAR PUSTAKA

1. Tina AR, Kurniawan LB, Bahrun U. Analisis Hubungan Berbagai Indeks Obesitas dengan
Kadar Interleukin-6 pada Subjek Obesitas dan Non-obesitas Sentral. J Med Heal. 2021;3(2).
2. World Health Organisation (WHO). Stress. WHO Website. 2021.
3. Gonzalo-Encabo P, Maldonado G, Valadés D, Ferragut C, Pérez-López A. The Role of
Exercise Training on Low-Grade Systemic Inflammation in Adults with Overweight and
Obesity: A Systematic Review. Public Health [Internet]. 2021;18:13258. Tersedia pada:
https://doi.org/10.3390/ijerph182413258
4. Shobeiri P, Seyedmirzaei H, Karimi N, Rashidi F, Teixeira AL, Brand S, dkk. IL-6 and TNF-
α responses to acute and regular exercise in adult individuals with multiple sclerosis (MS): a
systematic review and meta-analysis. Eur J Med Res [Internet]. 2022;27:185. Tersedia pada:
https://doi.org/10.1186/s40001-022-00814-9
5. Alves MD de J, Silva D dos S, Pereira EVM, Pereira DD, de Sousa Fernandes MS, Santos
DFC, dkk. Changes in Cytokines Concentration Following Long-Distance Running: A
Systematic Review and Meta-Analysis. Vol. 13, Frontiers in Physiology. 2022.
6. Atkinson G, Reilly T. Circadian variation in sports performance. Sport Med.
1996;21(4):292–312.
7. Azher SZ, Noushad S, Ahmed S. Assessment of Major Physical Stressors and its
Psychophysiology; A Comprehensive Revie. Ann Psychophysiol. 2014;1(1):03.
8. Gibala MJ, Little JP, Macdonald MJ, Hawley JA. Physiological adaptations to low-volume,
high-intensity interval training in health and disease. J Physiol. 2012;590(5):1077–84.
9. Bogdanis GC, Nevill ME, Boobis LH, Lakomy HK, Nevill AM. Recovery of power output
and muscle metabolites following 30 s of maximal sprint cycling in man. J Physiol.
1995;482(2):467–80.
10. Athanasiou N, Bogdanis GC, Mastorakos G. Endocrine responses of the stress system to
different types of exercise. 2022;(September).
11. Stavrinou PS, Bogdanis GC, Giannaki CD, Terzis G, Hadjicharalambous M. High-intensity
Interval Training Frequency: Cardiometabolic Effects and Quality of Life. Int J Sports Med.
2018;39(3):210–7.
12. Drust B, Waterhouse J, Atkinson G, Edwards B, eilly T. Circadian rhythms in sports
performance - An update. Chronobiol Int. 2005;22(1):21–44.
6. Moldoveanu, Andrei I., Roy J. Shephard, and Pang N. Shek. "The cytokine response to
physical activity and training." Sports medicine 31.2 (2001): 115-144.Exercise-induced
downregulation of serum interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha in Egyptian
handball players
7. Bull FC, Al-Ansari SS, Biddle S, et al. World Health Organization 2020 guidelines on
physical activity and sedentary behaviour. Br J Sports Med. 2020;54(24):1451–1462.
doi:10.1136/bjsports-2020-102955
8. Hukkinen K, Pokarinen2 ’ A, Hlikkinen K, Pakarinen A. Physiology and Biochemistry
507 Acute Hormonal Responses to Heavy Resistance Exercise in Men and Women at
Different Ages Acute Hormonal Responses to Heavy Resistance Exercise i n Men and
Women at Different Ages. I n t. Int J Sport Med. 1995;16(8):507–513
9. Azher SZ, Noushad S, Ahmed S. Assessment of Major Physical Stressors and its
Psychophysiology; A Comprehensive Revie. Ann Psychophysiol. 2014;1(1):03.
doi:10.29052/2412-3188.v1.i1.2014.3-8
10. Atkinson G, Reilly T. Circadian variation in sports performance. Sport Med.
1996;21(4):292–312. doi:10.2165/00007256-199621040-00005
11. Angeli A, Minetto M, Dovio A, Paccotti P. The overtraining syndrome in athletes: A
stress-related disorder. J Endocrinol Invest. 2004;27(6):603–612.
doi:10.1007/BF03347487
12. Viru A, Viru M. Cortisol - Essential adaptation hormone in exercise. Int J Sports Med.
2004;25(6):461–464. doi:10.1055/s-2004-821068
13. Dickerson SS, Kemeny ME. Acute stressors and cortisol responses: A theoretical
integration and synthesis of laboratory research. Psychol Bull. 2004;130(3):355–391.
doi:10.1037/0033-2909.130.3.355
14. Gjerstad JK, Lightman SL, Spiga F. Role of glucocorticoid negative feedback in the
regulation of HPA axis pulsatility. Stress. 2018;21(5):403–416.
doi:10.1080/10253890.2018.1470238
15. Heaney J LJ, Carroll D, Phillips AC. Physical Activity, Life Events Stress, Cortisol, and
DHEA in Older Adults: Preliminary Findings that Physical Activity May Buffer Against
the Negative Effects of Stress. J Aging Phys Act. Published online 2013:465–473
16. Angeli A, Minetto M, Dovio A, Paccotti P. The overtraining syndrome in athletes: A stress-
related disorder. J Endocrinol Invest. 2004;27(6):603–612. doi:10.1007/BF03347487
17. Paltoglou G, Fatouros IG, Valsamakis G, et al. Antioxidation improves in puberty in
normal weight and obese boys, in positive association with exercise-stimulated growth
hormone secretion. Pediatr Res. 2015;78(2):158–164. doi:10.1038/pr.2015.85
18. Hegde BM. Health benefits of exercise. Kuwait Med J. 2018;50(2):143–145.
doi:10.1249/01.mss.0000477455.85942.2f
19. Bull FC, Al-Ansari SS, Biddle S, et al. World Health Organization 2020 guidelines on
physical activity and sedentary behaviour. Br J Sports Med. 2020;54(24):1451–1462.
doi:10.1136/bjsports-2020-102955
20. Gibala MJ, Little JP, Macdonald MJ, Hawley JA. Physiological adaptations to low-
volume, high-intensity interval training in health and disease. J Physiol.
2012;590(5):1077–1084. doi:10.1113/jphysiol.2011.224725
21. Bogdanis GC, Nevill ME, Boobis LH, Lakomy HK, Nevill AM. Recovery of power
output and muscle metabolites following 30 s of maximal sprint cycling in man. J
Physiol. 1995;482(2):467–480. doi:10.1113/jphysiol.1995.sp020533
22. Athanasiou N, Bogdanis GC, Mastorakos G. Endocrine responses of the stress system to
different types of exercise. 2022;
23. Stavrinou PS, Bogdanis GC, Giannaki CD, Terzis G, Hadjicharalambous M. High-
intensity Interval Training Frequency: Cardiometabolic Effects and Quality of Life. Int J
Sports Med. 2018;39(3):210–217. doi:10.1055/s-0043-125074
24. Häkkinen K, Pakarinen A, Newton RU, Kraemer WJ. Acute hormone responses to heavy
resistance lower and upper extremity exercise in young versus old men. Eur J Appl
 Physiol Occup Physiol. 1998;77(4):312–319. doi:10.1007/s004210050339
25. Uinarni, Herlina, et al. "Cortisol, IL-6, TNF Alfa, Leukocytes and DAMP on
Exercise." inflammation 3 (2020): 4
26. Abd El-Kader, Shehab M., and Osama H. Al-Jiffri. "Aerobic exercise modulates cytokine
profile and sleep quality in elderly." African health sciences 19.2 (2019): 2198-2207.
27. Gonzalo-Encabo, Paola, et al. "The role of exercise training on low-grade systemic
inflammation in adults with overweight and obesity: A systematic review." International
Journal of Environmental Research and Public Health 18.24 (2021): 13258.
28. Amin, Mohamed N., et al. "Exercise-induced downregulation of serum interleukin-6 and
tumor necrosis factor-alpha in Egyptian handball players." Saudi Journal of Biological
Sciences 28.1 (2021): 724-730.
29. Sellami, Maha, et al. "The impact of acute and chronic exercise on immunoglobulins and
cytokines in elderly: insights from a critical review of the literature." Frontiers in
Immunology (2021): 1162.
30. Brown, Malcolm, et al. "The acute effects of walking exercise intensity on systemic
cytokines and oxidative stress." European Journal of Applied Physiology 118.10 (2018):
2111-2120.
31. da Luz Scheffer, Débora, and Alexandra Latini. "Exercise-induced immune system
response: Anti-inflammatory status on peripheral and central organs." Biochimica et
Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease 1866.10 (2020): 165823
32. Sloan, Richard P., et al. "Aerobic exercise training and inducible inflammation: results of
a randomized controlled trial in healthy, young adults." Journal of the American Heart
Association 7.17 (2018): e010201.