KUMPULAN ARTIKEL

TEKNOLOGI SEDIAAN SOLID

DISUSUN OLEH :
KELAS DIII-4A

DOSEN PENGAMPU :
BENNI ISKANDAR, M.Si, Apt

PROGRAM SUDI DIPLOMA III FARMASI

SEKOLAH TINGGI ILMU FARMASI RIAU
YAYASAM UNIVERSITAS RIAU
2019

1
 DAFTAR ISI

COVER ...................................................................................................................1
DAFTAR ISI ...........................................................................................................2
BAB I PENGERTIAN SEDIAAN SOLID ...............................................5
1.1 Kapsul (Capsulae ........................................................................5
1.2 Tablet (Compressi) .....................................................................5
1.3 Pil (Pilulae) .................................................................................5
1.4 Serbuk (Pulvis) ...........................................................................6
1.5 Serbuk Bagi (Pulveres) ...............................................................6
1.6 Supositoria (Suppositoria) ..........................................................6
DAFTAR PUSTAKA .................................................................7
BAB II JENIS - JENIS SEDIAAN SOLID...............................................8
2.1 Pengertiaan Sediaan Solid ..........................................................8
2.2 Macam-Macam Sediaan Solid ....................................................8
DAFTAR PUSTAKA ...............................................................14
BAB III METODE PEMBUATAN TABLET ..........................................15
3.1 Granulasi Basah (Wet Granulation) .........................................15
3.2 Granulasi Kering (Dry Granulation) ........................................17
3.3 Kempa Langsung ( Direct Granulation) ...................................17
DAFTAR PUSTAKA ...............................................................19
BAB IV PREFORMULASI ........................................................................20
4.1 Defenisi.....................................................................................20
4.2 Tujuan Preformulasi .................................................................20
4.3 Data Yang Harus Di Lengkapi .................................................21
DAFTAR PUSTAKA ...............................................................25
BAB V FORMULASI SEDIAAN SOLID ...............................................26
5.1 Defenisi.....................................................................................26
5.2 Tablet ........................................................................................26
DAFTAR PUSTAKA ...............................................................34

2
BAB VI EVALUASI SEDIAN TABLET ..................................................35
6.1 Evaluasi Massa Tablet ..............................................................35
6.2 Kompresebilitas ........................................................................36
6.3 Keseramagaman Bobot ............................................................36
6.4 Waktu hancur............................................................................37
6.5 Kekerasan .................................................................................37
6.6 Keseragaman ukuran ................................................................38
6.7 Friabilitas (kerenyahan) ............................................................39
DAFTAR PUSTAKA ...............................................................40
BAB VII CARA PEMBUATAN OBAT YANG BAIK (CPOB)
SEDIAAN SOLID ........................................................................41
7.1 Defenisi.....................................................................................41
7.2 Manajemen Mutu......................................................................42
7.3 Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan
Kembali Produk dan Produk Kembalian ..................................49
7.4 Penarikan Kembali Obat Jadi ...................................................50
7.5 Obat kembalian .........................................................................50
7.6 Dokumentasi .............................................................................50
7.7 Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak ........................50
7.8 Kualifikasi dan Validasi ...........................................................51
DAFTAR PUSTAKA ...............................................................52
BAB VIII KEUNTUNGAN DAN KERUGIAN SEDIAAN SOLID ..........53
8.1 Keuntungan dan Kerugian Sediaan Kapsul ..............................53
8.2 Keuntungan dan Kerugian Sediaan Tablet ...............................53
8.3 Keuntungan dan Kekurangan Sediaan Pil ................................54
DAFTAR PUSTAKA ...............................................................55
BAB IX DRUG DELIVERY SYSTEM .....................................................56
9.1 Extended Release Drug Products ............................................ 57
9.2 Controlled Release....................................................................58
9.3 Delayed Release Drug Products ...............................................58
9.4 Formulasi Sediaan Lepas Lambat ............................................61
DAFTAR PUSTAKA ...............................................................64

3
BAB X PERKEMBANGAN TERBARU TEKNOLOGI
FARMASI SEDIAAN SOLID .....................................................65
10.1 Tablet Likuisolid ....................................................................65
DAFTAR PUSTAKA .............................................................69

4
 BAB I
PENGERTIAN SEDIAAN SOLID

1.1 Kapsul (Capsulae)

Kapsul adalah bentuk sediaan obat terbungkus cangkang kapsul, keras atau
lunak. Cangkang kapsul dibuat dari Gelatin dengan atau tanpa zat tambahan lain.
(FI Edisi III Hal 5)
Kapsul adalah sediaan padat yang terdiri dari obat dalam cangkang keras
atau lunak yang dapat larut. Cangkang umumnya terbuat dari Gelatin; tetapi dapat
juga terbuat dari pati atau bahan lain yang sesuai. (FI Edisi IV Hal 2)

1.2 Tablet (Compressi)

Tablet adalah sediaan padat kompak, dibuat secara kempa cetak, dalam
bentuk tabung pipih atau sirkuler, kedua permukaannya rata atau cembung,
mengandung satu jenis obat atau lebih dengan atau tanpa zat tambahan. Zat
tambahan yang di gunakan dapat berfungsi sebagai zat pengisi, zat pengembang,
zat pengikat, zat pelicin, zat pembasah atau zat lain yang cocok. (FI Edisi III Hal 6)
Tablet adalah sediaan padat mengandung bahan obat dengan atau tanpa
bahan pengisi. (FI Edisi IV Hal 4 )
Tablet adalah sediaan padat, dibuat secara kempa-cetak, berbentuk rata atau
cembung rangkap, umumnya bulat, mengandung satu jenis obat atau lebih dengan
atau tanpa zat tambahan. (Moh.Anief, 1997)

1.3 Pil (Pilulae)

Pil adalah suatu sediaan berupa massa bulat, mengandung satu atau lebih
bahan obat. (FI Edisi III Hal 23)
Pil adalah suatu sediaan yang berbentuk bulat seperti kelereng mengandung
satu atau lebih bahan obat. Berat pil berkisar antara 100 mg sampai 500 mg.
(Moh.Anief, 1997).

1.4 Serbuk (Pulvis)

5
 Serbuk adalah campuran homogen dua atau lebih obat yang diserbukkan.
(FI Edisi III Hal 23)
Serbuk adalah campuran kering bahan obat atau zat kimia yang dihaluskan,
ditujukan untuk pemakaian oral atau untuk pemakaian luar. (FI Edisi IV Hal 14)
Serbuk adalah campuran homogen dua atau lebih obat yang diserbukkan.
(Moh.Anief, 1997)

1.5 Serbuk Bagi (Pulveres)

Serbuk bagi adalah serbuk yang dibagi dalam bobot yang lebih kurang
sama, dibungkus menggunakan bahan pengemas yang cocok untuk sekali minum.
(FI Edisi III Hal 23).
Serbuk bagi adalah serbuk yang dibagi dalam bobot yang lebih kurang
sama, dibungkus dengan kertas perkamen atau bahan pengemas yang lain yang
cocok. (Moh.Anief, 1997)

1.6 Supositoria (Suppositoria)

Supositoria adalah sediaan padat yang digunakan melalui dubur, umumnya

berbentuk torpedo, dapat melarut, melunak atau meleleh pada suhu tubuh. (FI Edisi
III Hal 32)
Supositoria adalah sediaan padat dalam berbagai bobot dan bentuk, yang
diberikan melalui rektal, vagina atau uretra. Umumnya meleleh, melunak atau
melarut pada suhu tubuh. (FI Edisi IV Hal 16)
Supositoria adalah sediaan padat yang digunakan melalui dubur, berbentuk
torpedo, dapat melunak, melarut atau meleleh pada suhu tubuh. (Moh.Anief, 1997)

6
 DAFTAR PUSTAKA

Anief, M. 1997. Ilmu Meracik Obat. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press.

Departemen Kesehatan RI. 1979. Farmakope Indonesia Edisi III. Jakarta: Depkes
RI.

Departemen Kesehatan RI. 1995. Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta: Depkes
RI.

7
 BAB II
JENIS - JENIS SEDIAAN SOLID

2.1 Pengertiaan Sediaan Solid

Sediaan solid/padat adalah sediaan yang mempunyai bentuk dan tekstur

yang padat serta kompak. Dimana sediaan solid ini memiliki berbagai macam
bentuk, seperti, (pulveres dan pulvis), tablet, kapsul, pil dan sediaan granul. (FI ed
III)

2.2 Macam-Macam Sediaan Solid

A. Serbuk

Menurut farmakophe Indonesia edisi III serbuk adalah campuran homogen

dari satu atau lebih bahan yang di serbukkan. Menurut farmakophe edisi IV serbuk
adalah campuran kering bahan obat atau zat kimia yang di haluskan, di tujukan
untuk pemakaian oral maupun topikal. Secara kimia-fisika serbuk mempunyai
ukuran 10.000-0,1 mikrometer.

B. Pulvis

Pulvis adalah serbuk tidak terbagi untuk pemakaiannya, yang terdiri dari
campuran kering satu atau lebih bahan yang homogen di dalam nya. Dimana untuk
sediaan pulvis ini diharapkan tidak higroskopis sehingga tidak mudah mencair
ataupun menguap sehingga penyimpanan serbuk harus terlindungi dari lembab,
udara, panas dan oksigen serta memperhatikan homoghenitas dalam pencampuran.
Contoh sediaan pulvis ini adalah bedak tabur, serbuk gigi dan serbuk effervescent.
Karakteristik serbuk :homogen dan kering, homogenitasnya dipengaruhi ukuran
partikel dan denditasnya/berat jenis.

C. Pulveres

Pulveres adalah serbuk terbagi dalam bobot yang sama, di bungkus

menggunakan kemasan untuk sekali pemakaian, serbuk terbagi boleh di bagi secara
visual/penglihatan, maksimal 10 serbuk secara bersamaan. Umumnya serbuk
berbobot 0,5 gram.

8
  Keuntungan serbuk.
1. Campuran obat dan bahan obat yang sesuai kebutuhan
2. Dosis lebih tepat, lebih stabil dari sediaan larutan
3. Disolusi/melarut cepat dalam tubuh
4. Tidak memerlukan bahan tambahan yang tidak perlu
5. Kerugiaan serbuk
6. Kurang baik untuk obat yang mudah terurai karena kontak denganudara.
7. Sulit untuk di tutupi rasa dan bau yang tidak enak.
8. Peracikan membutuhkan waktu yang relative lama.

D. Tablet

Tablet merupakan bentuk sediaan padat yang terdiri dari satu atau lebih
bahan obatyang dibuat dengan pemadatan.Tablet juga memiliki perbedaan dalam
ukuran, bentuk, berat, kekerasan ataupun ketebalannya. Kebanyakan tipe atau jenis
tablet dimaksudkan untukditelan dan kemudian dihancurkan dan kemudian
melepaskan bahan obat yang ada di dalam tablet tersebut ke dalam saluran
pencernaan.Saudara mahasiswa, sekedar rujukan untuk Anda bahwa dari berbagai
informasi yangdiperoleh di beberapa sumber, yang dimaksud dengan tablet adalah
sebagai berikut.
Tablet adalah sedian padat, dibuat secara kempa-cetak, berbentuk rata atau
cembung rangkap. Namun demikian, umumnya bulat yang didalamnya
mengandung satu jenis obat atau lebih dengan atau tanpa zat tambahan. (Ilmu
Meracik Obat)
Tablet adalah sediaan padat kompak, dibuat secara kempa-cetak, dalam
bentuk tabung pipih atau sirkuler, kedua permukaannya rata atau cembung, serta
mengandung satu jenis obat atau lebih dengan atau tanpa zat tambahan. Zat
tambahan yang di gunakandapat berfungsi sebagai zat pengisi, zat pengembang, zat
pengikat, zat pelicin, zatpembasah atau zat lain yang cocok. (FI III hal 6). Tablet
adalah sediaan padat mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan pengisi.(FI
IV hal 4)
Tablet dapat di definisikan sebagai bentuk sediaan solida yang mengandung
satu ataulebih zat aktif dengan atau tanpa eksperimen (yang meningkatkan mutu

9
sediaan tablet, kelancaran sifat aliran bebas, sifat kohesivitas, kecepatan
disintegrasi, dan sifat antilekatserta dibuat dengan cara mengempa campuran
Serbuk Dalam mesin tablet. (Dasar UmumPembuatan Tablet).

 Bentuk Tablet

Sediaan solida yang berupa tablet ini terdapat dalam berbagai macam
bentuk. Namun demikian, Tablet umumnya berbentuk bundar dengan
permukaandatar atau konveks. Tablet juga ada yang berbentuk khusus. Bentuk
khusus tablet, seperti kaplet, segitiga, lonjong, empat persegi, dan enam persegi
(heksagonal) juga telah dikembangkan oleh beberapa pabrik. Hal ini dimaksudkan
oleh produsen tablet tersebut hanya sekedar untuk membedakan produknya
terhadap produk dari pabrik lain. Selain itu, tablet dapat dihasilkan dalam berbagai
bentuk, yaitu dengan membuat pons dan lubang kempa (lesung tablet) cetakkan
yang di desain khusus.

 Ukuran Dan Bobot Tablet

Selain mempunyai bentuk, tablet juga mempunyai ukuran, bobot,

kekerasan, ketebalan, sifat solusi dan disintegrasi serta dalam aspek lain, tergantung
pada penggunaan yangdimaksud dan metode pembuatannya. Berikut adalah
penjelasan mengenai ukuran tabletyang diperoleh dari berbagai sumber, antara
lain:Menurut R.Voigt (sebutkan tahunnya), tablet memiliki garis tengah yang pada
umumnyaberkisar antara 15-17 mm dengan bobot tablet pada umumnya berkisar
0.1 - 1 gram.
MenurutLachman (sebutkan tahunnya), tablet oral biasanya berukuran 3/16
- 1/2 inc dengan berattablet berkisar antara 120 - 700 mg ≥ 800 mg dan
berdiameternya 1/4 – 7/6 inci. Sementaraitu, menurut FI III dan Formularium
Nasional kecuali dinyatakan lain, diameter tablet tidaklebih dari 3 kali dan tidak
kurang dari 1 1/3 kali tebal tablet. Karena popularitasnya yang besar dan
penggunaannya yang sangat luas sebagai sediaanobat, tablet terbukti menunjukan
suatu bentuk yang efisien, sangat praktis, dan ideal untuk pemberian zat aktif secara
oral. Hal ini mengidikasikan bahwa tablet mempunyai keuntungan.

10
  Keuntungan Tablet
1. Praktis dan efisien,
2. Mudah digunakan dan tidak memerlukan keahlian khusus,
3. Dosis mudah diatur karena merupakan sistem satuan dosis (unit dose system),
4. Efek yang ingin dihasilkan dapat diatur,
5. Bentuk sediaan tablet lebih cocok dan ekonomis untuk produksi skala besar,
6. Dapat menutupi rasa dan bau yang tidak enak,
7. Memiliki sifat stabilitas yang baik.
 Kekurangan Tablet
1. Dapat menimbulkan kesulitan dalam terapi individual,
2. Waktu hancur lebih lama dibanding bentuk sediaan lain,
3. Tidak dapat digunakan terhadap pasien yang dalam kondisi tidak sadar atau
pingsan,
4. Sasaran kadar obat dalam plasma lebih sulit tercapai.

1. Kapsul
 Pengertian Kapsul

Kata kapsul berasal dari bahasa latin, yaitu Capsula. Capsula jika
diterjemahkan berarti kotak kecil atau wadah kecil.Sekarang ini istilah kapsul
dalam bidang farmasi menggambarkan sediaan solida dosis oral yang terdiri dari
wadah dan berisi senyawa obat.Wadah yang dimaksud berupa cangkang dan
biasanya biasanya terbuat dari gelatin. Namun demikian, cangkang dapat juga
terbuat dari dari pati atau bahan lain yang sesuai.
Kapsul dapat juga diartikan sebagai sediaan padat yang terdiri dari satu
macam obat atau lebih atau bahan inert lainnya yang dimasukan ke dalam cangkang
kapsul gelatin keras atau lunak yang dapat larut.Kebanyakan kapsul yang diedarkan
dipasaran biasanya digunakan sebagai obat dimanacara penggunaannya ditelan
lewat oral. Namun demikian, ada juga kapsul yang penggunaannya disisipkan ke
dalam rectum sehingga obat dilepaskan dan diabsorpsi ditempat tersebut. Kapsul
Rectum.kapsul memiliki keuntungan dan kekurangan (kerugian). Berikut ini akan
dipaparkan keuntungan dan kerugian dari solida kapsul.

11
  Keuntungan Kapsul
1. Bentuknya menarik dan praktis,
2. Tidak berasa sehingga bisa menutup rasa dan bau dari obat yang kurang enak,
3. Mudah ditelan dan cepat hancur di dalam perut sehingga bahan segera
diabsorbsi usus,
4. Dokter dapat memberikan resep kombinasi,
5. Kapsul dapat diisi dengan cepat.

 Kerugian Kapsul
1. Tidak dapat digunakan untuk diisi dengan zat-zat mudah menguap,
2. Tidak untuk zat-zat yang higroskopis (mudah mencair),
3. Tidak untuk zat-zat yang bereaksi dengan cangkang kapsul,
4. Tidak untuk balita,
5. Tidak bisa dibagi (misal ¼ kapsul).

F. Pil

Pil adalah suatu sediaan berupa massa bulat, mengandung satu atau lebih
bahan obat (FI III, 1979 : 23). Pil adalah sediaan kecil, berbentuk bulat atau bulat
telur untukpemakaian dalam (Eric W. Martin, 1971 : 802). Pil adalah suatu sediaan
yang berbentuk bulat seperti kelereng mengandung satu atau lebih bahan obat.
(Moh. Anief, 2008 : 80)

 Persyaratan Pil Dalam Farmakope

1. Bobot pil ideal antara 100, 150 mg, rata-rata 120 mg. Oleh karena sesuatuhal
syarat ini seringkali tidak dapat dipenuhi,
2. Syarat yang diberikan pada semua pil yang dipaparkan dalam farmakope dan
yang dapat dianggap berlaku untuk semua pil-pil, yakni pil-pil setelah
dimasukkan ke dalam asam klorida 0,04N pada 37 derajat dan dikocok-kocok
keras-keras sampai hancur,
3. Pada waktu penyimpanan bentuknya tidak boleh berubah, tidak begitu keras
sehingga dapat hancur dalam saluran pecernaan, dan pil salut enteric tidak
hancur dalam lambung tetapi hancur dalam usus halus,

12
4. Memenuhi keseragaman bobot. Timbang 20 pil satu -
persatu,hitung bobot rata -rata, penyimpangan terbesar terhadap bobot
rata-rata.
 Keuntungan Sediaan Pil
1. Menutupi rasa obat yang tidak enak,
2. Relatif lebih stabil dibanding sediaan lain yang mudah bereaksi dengan udara
dancahaya,
3. Baik untuk obat yang di kehendaki memberikan aksi yang lambat,
4. Mudah digunakan atau ditelan.
 Kerugian Sediaan Pil
1. Kurang cocok untuk obat yang dikehendaki memberikan aksi yang cepat,
2. Obat tertentu dalam larutan pekat dapat mengiritasi lambung,
3. B.O. Padat volominous dan B.O. Cair dalam jumlah lebih.

13
 DAFTAR PUSTAKA

Anief.M.2006. Ilmu Meracik Obat.Gajah Mada University Press.Yogyakarta

Ansel.H.C.1989.Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi Edi V.Jakarta:Uipress

Depertemen Kesehatan Republik Indonesia.1961.Farmakope Indonesia Edi

III.Jakarta

Departemen Kesehatan Republik Indonesia.1995.Farmakope Indonesia Edi

V.Jakarta

14
 BAB III
METODE PEMBUATAN TABLET

Bahan obat dan zat-zat tambahan umumnya berupa serbuk yang tidak dapat
langsung dicampur dan dicetak menjadi tablet karena akan langsung hancur dan
tablet menjadi mudah pecah. Campuran serbuk itu harus diubah menjadi granul-
granul, yaitu kumpulan serbuk dengan volume lebih besar yang saling melekat satu
sama lain.Cara mengubah serbuk menjadi granul ini disebut granulasi. (
Syamsuni,2007)

Tujuan granulasi adalah sebagai berikut: ( Syamsuni,2007)

a. Supaya sifat alirnya baik (free-flowing). Granul dengan volume tertentu

dapat mengalir teratur dalam jumlah yang sama ke dalam mesin pencetak
tablet.
b. Ruang udara dalam bentuk granul jumlahnya lebih kecil jika dibandingkan
dengan bentuk serbuk jika diukurdalam volume yang sama. Makin banyak
udaranya, tablet makin mudah pecah.
c. Agar pada saat dicetak tidak mudah melekat pada stempel (punch) dan
mudah lepas dari matriks (die).
d. Granul-granul yang dibentuk masih diperbolehkan mengandung butiran-
butiran serbuk halus (fines) antara 10%-20% yang bermanfaat untuk
memperbaiki sifat alirnya (free-flowing).

Cara pembuatan tablet dibagi menjadi tiga cara yaitu granulasi basah,
granulasi kering (mesin rol atau mesin slug), dan kempa langsung.

3.1 Granulasi Basah (Wet Granulation)

Metode ini biasanya digunakan apabila zat aktif tahan terhadap lembab dan
panas. Umumnya untuk zat aktif yang sulit dicetak langsung karena sifat aliran dan
kompresibilitasnya tidak baik. Metode ini memproses campuran partikel zat aktif
dan eksipien menjadi partikel yang lebih besar dengan menambahkan cairan
pengikat dalam jumlah yang tepat sehingga terjadi massa lembab yang dapat
digranulasi. (Agoes,2012)

15
 Metode ini memiliki prinsip : memproses campuran partikel zat aktif dan
eksipien menjadi partikel yang lebih besar dengan menambah cairan pengikat,
sehingga terjadi massa lembab, dan melewatkan massa lembab melalui pengayak
yang sesuai lalu dikeringkan. (Anief,1994). Tahapannya adalah sebagai berikut :
(Siregar,2007)

a. Pengeringan bahan obat dan zat tambahan

b. Pencampuran serbuk gilingan
c. Persiapan larutan pengikat
d. Pencampuran larutan pengikat dan campuran serbuk hingga membentuk massa
yang basah.
e. Pengayak kasar dari massa yang basah menggunakan ayakan no 6-12.
f. Pengeringan granul basah dalam lemari pengering pada suhu 400-500 C (tidak
lebih dari 600 C)
g. Pengayakan granul kering dengan pelicin dan penghancur.
h. Pencampuran bahan ayakan.
i. Tablet dikempa.

A. Keuntungan granulasi basah: (Bandelin, 1989)

a. Memeperoleh aliran yang baik
b. Meningkatkan kompresibilitas
c. Untuk mendapatkan berat jenis yang sesuai
d. Mengontrol pelepasan
e. Mencegah pemisahan komponen campuran selama proses
f. Distribusi keseragaman kandungan
g. Meningkatkan kecepatan disolusi

B. Kerugian granulasi basah: (Bandelin, 1989)

a. Banyak tahap dalam proses produksi yang harus divalidasi
b. Biaya cukup tinggi
c. Zat aktif yang sensitive terhadap lembab dan panas tidak dapat dikerjakan
dengan cara ini. Untuk zat termolabil dilakukan dengan pelarut non air

16
 3.2 Granulasi Kering (Dry Granulation)

Granulasi kering/slugging/precompression, dilakukan dengan

mencampurkan zat khasiat, zat pengisi, dan zat penghancur, serta jika perlu
ditambahkan zat pengikat dan zat pelicin hingga menjadi massa serbuk yang
homogen, lalu dikempa cetak pad tekanan tinggi, sehingga menjadi tablet besar
(slug) yang tidak berbentuk baik, kemudian digiling dan diayak hingga diperoleh
granul dengan ukuran partikel yang diinginkan. Akhirnya dikempa cetak lagi sesuai
ukuran tablet yang diinginkan. (Ansel, 1989)
Metode ini memiiki prinsip: membuat granul secara mekanis, tanpa bantuan
bahan pengikat dan pelarut. (Ansel, 1989)

A. Keuntungan granulasi kering: (Sulaiman,2007)

a. Peralatan lebih sedikit karena tidak mengguanakan larutan pengikat, mesin
pengaduk berat dan pengeringan yang memakan waktu lama.
b. Baik untuk zat aktif yang sensitif terhadap panas dan lembab.
c. Mempercepat waktu hancur karena tidak terikat oleh tidak terikat oleh
pengikat.
B. Kerugian granulasi kering: (Sulaiman,2007)
a. Memerlukan mesin tablet khusus untuk membuat slug.
b. Tidak dapat mendistribusikan zat warna seragam.
c. Proses banyak menghasilkan debu sehingga memungkinkan terjadinya
kontaminasi silang.

3.3 Kempa Langsung ( Direct Granulation)

Metode dengan mengempa langsung campuran zat aktif dan eksipien

kering, tanpa melalui perlakuan awal terlebih dahulu. Metode ini merupakan
metode yang paling mudah, praktis, dan cepat pengerjaannya. Tetapi hanya dapat
digunakan pada kondisi dimana zat aktif maupun untuk eksipiennya memiliki aliran
yang bagus, zat aktif yang kecil dosisnya, serta zat aktif tersebut tidak tahan
terhadap panas dan lembab. (Martin,1993). Cetak atau kempa langsung dilakukan
jika (Lachman,1994)

17
a. Jumlah zat berkhasiat per tabletnya cukup untuk dicetak,
b. Zat khasiatnya mempunyai sifat alir yang baik (free-flowing),
c. Zat khasiat berbentuk kristal yang bersifat free-flowing,
d. Mempunyai kompresibilitas yang baik,
e. Mampu menciptakan adhesifitas dan kohesifitas dalam massa tablet.

Bahan pengisi untuk kempa langsung yang paling banyak digunakan adalah
selulosa mikrokristal, laktosa anhidrat, laktosa semprot-kering, sukrosa yang dapat
dikempa dan beberapa pati yang termodifikasi, misalnya tablet Hexamin, tablet
NaCl, tablet KMnO4 . (Martin,1993)

A. Keuntungan kempa langsung: (Voight,1984)

a. Prosesnya lebih singkat, metode ini lebih singkat prosesnya karena tenaga dan
mesin yang digunakan lebih sedikit,
b. Dapat digunakan untuk zat aktif yang tidak tahan panas dan tidak tahan lembab,
c. Waktu hancur dan disolusinya lebih baik karena tidak melalui proses granulasi
terlebih dahulu tetapi langsung menjadi partikel,
d. Tablet kempa langsung berisi partikel halus, sehingga tidak perlu melalui
proses dari granul ke partikel halus terlebih dahulu
B. Kerugian kempa langsung: (Voight,1984)
a. Perbedaan ukuran partikel dan kerapatan bulk antara zat aktif dengan pengisi
menyebabkan kurang seragamnya kandungan zat aktif di dalam tablet,
b. Zat aktif dengan dosis yang besar tidak mudah untuk dikempa langsung, karena
itu biasanya digunakan 30% dari formula agar memudahkan proses
pengempaan sehingga pengisi yang dibutuhkan pun semakin banyak dan
mahal,
c. Sulit dalam pemilihan eksipien karena eksipien ynag digunakan harus bersifat
mudah mengalir; kompresibilitas yang baik; kohesifitas dan adhesifitas yang
baik.

18
 DAFTAR PUSTAKA

Agoes, Goeswin. 2012. Sediaan Farmasi Padat. Bandung : ITB

Anief, M. (1994). Farmasetika.Yogyakarta: Gadjah Mada University Press.

Ansel,1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi Edisi Keempat. Jakarta :

Universitas Indonesia Press

Liebermen,H.A.,Kanig,J.L(Eds), Pharmaceutical Dosage Forms;Tablet Vol.I :

New York : Marcell Dekker,137-177

Lachman,L.,Liebermenn,H.A. dan J.I. Kanig. 1994. Teori dan Praktek Farmasi

Industri Edisi Ketiga . Jakarta : UI Press

Martin,A,N. Dkk . 1993 . Farmasi Fisika. Jakarta : UI Press

Siregar,Charles. 2007. Teknologi Farmasi Sediaan Tablet Dasar-Dasar Praktis.

Jakarta : EGC

Sulaiman,T.N.S. 2007 . Teknologi dan Formulasi Sediaan Tablet , Cetakan

Pertama. Yogyakarta : Mitra Communications Indonesia

Syamsuni, Drs. H. A., Apt.2007. Ilmu Resep. Jakarta: EGC

Voight . 1984 . Buku Ajar Teknologi Farmasi. Yogyakarta : UGM Press

19
 BAB IV
PREFORMULASI

4.1 Defenisi

Studi preformulasi adalah tahap pertama dalam pembentukan tablet atau

aktivitas formulasi dengan pertimbangan yang hati-hati dari data preformulasi.
Preformulasi penting bagi formulator untuk mendapatkan profil fisika-kimia yang
lengkap dari bahan-bahan aktif yang tersedia sebelum memulai suatu aktifitas
perkembangan formulai seluruh informasi ini diketahui sebagai preformulasi.
(Lieberman, 1990)
Preformulasi dapat dideskripsikan sebagai tahap perkembangan yang mana
ahli farmasi mengkatagorikan sifat fisika kimia dari bahan obat dalam pertanyaan
yang mana dianggap penting dalam formulasi yang stabil, efektif dan bentuk yang
aman. Beberapa parameter seperti ukuran Kristal dan bentuk, sifatph, solubility,
sifat phstabilitas, polymorphisin, efek pembagian, permaebilitas obat dan disolusi
dievaluasi selama evaluasi tersebut mungkin saja terjadi.
Interaksi dengan berbagai bahan – bahan inert yang dimaksudkan untuk
penggunaan dalam bentuk akhir, yang mana diketahui. Data yang didapat dari
evaluasi ini berhubungan dengan data yang didapat dari pendahuluan farmakologi
dan studi biokimia dan memberikan ahli farmasi informasi yang mengizinkan
pemilihan dari dosis yang optimum mengandung bahan – bahan inert yang paling
diminati perkembanganya dalam perkembangan.

4.2 Tujuan Preformulasi

Tujuan dasar dari aktivitas preformulasi adalah untuk menyiapkan dasar

rasional untuk metode preformulasi, untuk memaksimalkan kesempatan dalam
mengoptimalkan sebuah produk obat dan penampilannya. Dari sudut pandang
seorang formulator tablet, informasi preformulasi yang paling penting adalah studi
kestabilan zat tambahan obat. Pertanyaan berikutnya, untuk obat baru. Sebuah obat
dimana formulasinya memiliki pengalaman yang kurang adalah untuk memilih
bahan, zat tambahan yang mana baik secara kimia – fisika cocok dengan obatnya.
(Lieberman, 1990)

20
 Penerangan formula menggunakan pengalaman dan pengetahuan
mengetahui bahan tambahan untuk menjagaukuran tablet ini seminimal mungkin
tanpa mengorbankan bagian –bagian yang perlu. Formulasi dari tablet
membutuhkan pertimbangan antara lain:

a. Ukuran dari dosis atau kuantias dari bahan aktif.

b. Stabilitas dari bahan aktif.
c. Kelarutan dari bahan aktif.
d. Kerapatandaribahanaktif.
e. Kemampuan pengampaan dari bahan aktif.
f. Penyeleksian bahan tambahan.
g. Metode dari granulasi.
h. Karakter dari granulasi.
i. Kempa tablet, tipe, ukuran, dan kapasitas.
j. Kondisi lingkungan (kontaminasidankontrolkelembaban).
k. Stabilitas dari produk obat.

4.3 Data Yang Harus Di Lengkapi

Langkah pertama pada pemotongan tablet atau aktifitas perumusan adalah

pertimbangan yang teliti sebelum perumusan data ini sangat penting karena
mempunyai indentifikasi sifat kimia fisika lengkap dari bahan aktif yang tersedia.
Sebelum memulai pengembangan kegiatan perumusan. Biasanya yang bertanggung
jawab pada penelitian kimia di daerah itu di tunjukkan untuk menyediakan data-
data zat obat adalah seperti dibawah ini: (Lieberman, 1990)
a. Stabilitas (zatpadat) : cahaya, suhu, kelembaban.
b. Stabilitas (zatlarutan) : stabilitas bahan tambahan obat (Deferensial
Thermal Analisis atau metode dipercepat lain).
c. Sifat fisika mekanis : ukuran partikel, curah dan tekanan densitas
bentuk Kristal foto mikrograf, titik leleh, rasa, warna, bentuk dan bau.
d. Sifat fisika mekanis : kelarutan dan pH larutan/ disperse cair,
pelarut lainnya).

21
 e. Disolusi in vitro : obat murni, obat pil murni, dialysis obat
murni, penyerapan obat, efek dari bahan tambahan dan surfaktan.

A. Anilisis Organoleptik

Program preformulasi yang khas harus dimulai sesuai dengan bahan obat.
Penggambaran istilah warna, bau, dan rasa pada obat baruharus di cacat.Ini penting
guna menetapkan standar istilah penggambaran perintah kelengkapan guna
menghindari kebingungan yang berbeda antara ilmu pengetahuan yang digunakan
dengan beberapa istilah penggambaran kelengkapan. (Lieberman, 1990)

B. Analisi Kemurnian

Kemurnian bahan obat adalah ada atau tidaknya bahan pengotor,

kebanyakan berupasintetik, biasanya diuji dengan : Grade HPLC (Tingkat
kemurnian tingkat tinggi, Grade analisis atau Pro analisis (PA), Pharmaceutical
Grade (PG) sedang, Technical Grade (TG) rendah. Salah satu tingkat untuk
melakukan studi adalah menguji tingkat kemurnian dari bahan baku yang akan
dijadikan sebagai zat aktif sediaan tablet. Pada pabrik-pabrik biasanya diuji terlebih
dahulu tingkat kemurnian bahan baku untuk membuat tablet dengan HPLC,
kromatografi lapis tipis. Salah satu parameter yang menunjukkan kemurnian, yaitu
titik lebur dari bahan baku tersebut.

C. Analisa Ukuran Partikel

Ukuran partikel sangat penting dan kecocokan ukuran partikel preformulasi

dapat menentukan fungsi preformulasi yang baik. (banker, 1995)

D. Analisa Bentuk Dan Luas Permukaan

Pengetahuan mengenai bentuk dan luas permukaan suatu partikel

dikehendaki bentuk partikel mempengaruhi aliran dan sifat-sifat pengemasan dari
suatu serbuk, juga mempunyai beberapa pengaruh terhadap luas permukaan. Luas
permukaan persatuan berat atau volume merupakan suatu karakteristik serbuk yang
penting jika seorang mempelajari absorbs permukaan dan laju disolusi. (Marten,
1993)

22
 Diketahui bahwa makin luas permukaan per gram partikel, makin kecil dan
partikel tersebut. Penurunan ukuran partikel meningkatkan luas permukaan efektif
dan bahan tersebut dalam kontak dengan lapisan pelarut stasioner dan laju larutan.
Makin tinggi kelarutan, makin laju disolusi.Tapi penurunan ukuran atau
peningkatan luas permukaan efektif tidak selalu mengakibatkan lebih
cepatnya disolusi. Jika diserbukkan lebih dan bila obat bersifat hidrofobik, agregasi
mungkin dapat sesudah itu dan ini dapat mengakibatkan kesulitan-kesulitan dari
pembasah dan disolusi. (Marten, 1993)

E. Sifat Alir Dari Serbuk

Sifat aliran serbuk sangat penting untuk operasi tablet yang efisien. Aliran
yang baik dari bubuk atau granulasi yang akan di kompresi diperlukan
untuk menjamin keseragaman bobot pencampuran yang efisien dan dapat diterima
untuk tablet kompresi. Jika obat diindentifikasi pada tahap preformulasi
“kurangmengalir”, masalah ini dapat dipecahkan dengan memilih bahan pembantu
yang sesuai. Dalam beberapa kasus, serbuk obat sebelum pengempaan harus
diperbaiki sifat alirannya, selama evaluasi preformulasi bahan obat.
Oleh karenaitu, segi karakteristiknya harus dipalajari terutama ketika dosis besar
obat harus diantisipasi. (Lieberman, 1990)

F. Sifat Higroskopis

Zat obat banyak menunjukkan kecenderungan untuk menyerap kelembaban.

Jumlah kelembaban tersebut tetap terabsorbsi oleh berat pada sampel anhidrat
dalam kesetimbangan dengan kelembaban di udara pada suhu tertentu yang disebut
sebagai kadar air. Pentingnya kelembaban terabsorbsi untuk stabilitas padatan telah
dibahas. Selain itu, keseimbangan kadar air dapat mempengaruhi aliran dan
karakteristik bubuk kompresi dan kerasnya tablet akhir dan granulasi. Secaraumum,
senyawa higroskopis harus disimpan dalam sebuah tempat tertutup. Sebaiknya
dengan pengeringan. Absorbsi isotherm menunjukkan keseimbangan kelembaban
dari bahan obat dan bahan tambahan sebagai fungsi dari tekanan uap yang relative
dapat ditentukan dengan menempatkan sampel dalam desikator yang memiliki
kondisi kelembaban yang berbeda.

23
 Pengolahan yang tepat dan kondisi penyimpanan sampel mungkin dipilih
berdasarkan absobsi isoterm. Studi preformulasi harus dilakukan dengan bentuk
bahan yang akan digunakan dalam perumusan akhir. Kelembaban dari
zat tambahan. Juga dapat mempengaruhi sifat fisika kimia dari bentuk sediaan
padat. Analisis absorbs isotherm terhadap bahan tambahan, seperti turunan selulosa
dan pati yang menunjukkan adanya air yang mungkin ada dalam dua bentuk
“terikat” (solid like) dan “bebas”. (Lieberman, 1990)

G. Sifat Kristal (Polimorf)

Salah satu contoh bahan obat yang mempunyai bentuk polimorf adalah
kloramfenikol pamitat. Polimorf dapat diperoleh dengan cara rekristalisasi dengan
berbagai pelarut ,suhu maupun kecepatan pendinginan. Macam dan jumlah plimorf
yang terbentuk tergantung pada jenis pelarut ,suhu, dan proses pengendapannya.
Dengan demikian adanya perubahan pada proses pelarutan maupun kondisi
kristalisasi dan kecepatan pendinginan dapat menyebabkan terjadinya bentuk
Kristal yang berbeda.
Banyak bahan obat yang lebih dari satu Kristal dengan ruang kiri yang
berbeda. Sifat ini dikenal degan polimorfisme. Perbedaan bentuk Kristal dapat
disebut polimorp. Kadang-kadang, baik suatu Kristal padat, mengikat molekul
pelarut yang berada dalam sebuah ruang kiri yang berisi dalam sebuah stoikiometri
tetap. Menghasilkan solvair atau pseudo plomifulsune mungkin tersedia dalam
bentuk polimorf tertentume lalu dimanipulasi sesuai kondisi kristalisasi. Keadaan
ini termasuk sifat alami pelarut, temperatur, dan factor lainnya.
Biasanya, zat terlarut mengendap dalam larutan, makam olekul dari hasil
padatan sudah tidak tergolong dalam kesatuan tetap. Tetapi kurang lebih dalam
susunan yang acak, keadaan ini dikenal dengan bentuk amorf. Biasanya kristalnya,
mendadakakan mengubah komposisi dari pelarut pada proses kristalisasi, atau hasil
proses liopilisasi dari sebuah bentuk amorf. (Lieberman, 1990)

24
 DAFTAR PUSTAKA

Liebermen,H.A.,Kanig,J.L(Eds), Pharmaceutical Dosage Forms;Tablet Vol.I :

New York : Marcell Dekker,137-177

Lachman,L.,Liebermenn,H.A. dan J.I. Kanig. 1994. Teori dan Praktek Farmasi

Industri Edisi Ketiga . Jakarta : UI Press

Martin,A,N. Dkk . 1993 . Farmasi Fisika. Jakarta : UI Press

25
 BAB V

FORMULASI SEDIAAN SOLID

5.1 Defenisi

Formulasi adalah salah satu kegiatan dalam pembuatan sediaan dimana

menitikberatkan pada kegiatan merancang komposisi bahan baik bahan aktif mupun
bahan tambahan yang diperlukan untuk membuat sediaan tertentu yang meliputi
nama dan takaran bahan, dimana penentuan bahan harus selalu melewati proses
studi preformulasi. Sediaan solida ini mempunyai bermacam-macam bentuk.
Diantaranya bentuk sediaan solida, yaitu: Tablet, Kapsul, Supositoria dan Ovula.

5.2 Tablet

Tablet adalah sediaan padat mengandung bahan obat dengan atau tanpa
bahan pengisi. Berdasarkan metode pembuatan, dapat digolongkan sebagai tablet
cetak dan tablet kempa. Selain bahan pengisi digunakan juga zat tambahan lain
yang berfungsi sebagai bahan pengembang, pengikat, pelicin, pembasah atau zat
lain yang cocok. (Ditjen POM, 1995)
Komposisi utama dari tablet adalah zat berkhasiat yang terkandung di
dalamnya, sedangkan bahan tambahan yang sering digunakan dalam pembuatan
tablet yaitu bahan pengisi, bahan penghancur, bahan penyalut, bahan pengikat,
bahan pemberi rasa dan bahan tambahan lainnya. (Ansel, 1989)
Tablet merupakan bahan obat dalam bentuk sediaan padat yang biasanya
dibuat dengan penambahan bahan tambahan farmasetika yang sesuai. Tablet dapat
berbeda-beda ukuran, bentuk, berat, kekerasan, ketebalan, daya hancur, dan aspek
lainnya tergantung pada cara pemakaian tablet dan metode pembuatannya.
Umumnya tablet digunakan pada pemberian obat secara oral. (Ansel, 1989)
Komponen Tablet Untuk membuat tablet diperlukan bahan tambahan
berupa:

a. Bahan pengisi (diluent) Bahan pengisi adalah suatu zat inert secara
farmakologis yang ditambahkan ke dalam suatu formulasi sediaan tablet,
bertujuan untuk penyesuaian bobot dan ukuran tablet sesuai dengan yang

26
 dipersyaratkan, untuk membantu kemudahan dalam pembuatan tablet, dan
meningkatkan mutu sediaan tablet. Berikut ini beberapa zat pengisi yang sering
digunakan: laktosa, laktosa anhidrat, laktosa semprot kering, fast flo lactose
(FFL), starch 1500, dan mikrokristalin selulosa. (Siregar, 2010)
b. Bahan pengikat (binder) Bahan pengikat ditambahkan ke dalam formulasi
tablet untuk menambah kohesivitas serbuk sehingga memberi ikatan yang
penting untuk membentuk granul yang dibawah pengempaan akan membentuk
suatu massa kohesif atau kompak yang disebut tablet. Beberapa jenis pengikat
yang sering digunakan: pati 5-10%, pati pragelatinisasi 0,5%, starch 1500,
gelatin 2-10%, sukrosa 50-75%, akasia 10-25%, polivinilpirolidon 3-15%.
(Siregar, 2010).
c. Bahan penghancur (disintegrator) Bahan ini dimaksudkan agar tablet dapat
hancur dalam saluran cerna. Zatzat yang digunakan seperti: amilum kering,
gelatin, agar-agar, natrium algina.
d. Bahan pelicin (lubricant) Bahan ini dimaksudkan agar tablet tidak lekat pada
cetakan. Zat-zat yang digunakan seperti: talcum, magnesii stearat, asam stearat.
zat berkhasiat dan bahan tambahan, kecuali bahan pelicin dibuat granul
(butiran kasar), karena serbuk yang halus tidak mengisi cetakan dengan baik.
Dengan dibuat granul akan terjadi free flowing, mengisi cetakan secara tetap
dan dapat dihindari tablet menjadi capping (retak). (Anief, 1987)

A. Kriteria Tablet

Suatu tablet harus memenuhi kriteria sebagai berikut :

a. Harus mengandung zat aktif dan non aktif yang memenuhi persyaratan,
b. Harus mengandung zat aktif yang homogen dan stabil,
c. Keadaan fisik harus cukup kuat terhadap gangguan fisik/mekanik,
d. Keseragaman bobot dan penampilan harus memenuhi persyaratan,
e. Waktu hancur dan laju disolusi harus memenuhi persyaratan,
f. Harus stabil terhadap udara dan suhu lingkungan,
g. Bebas dari kerusakan fisik,
h. Stabilitas kimiawi dan fisik cukup lama selama penyimpanan,

27
i. Zat aktif harus dapat dilepaskan secara homogen dalam waktu tertentu,
j. Tablet memenuhi persayaratan Farmakope yang berlaku. ( Proceeding
Seminar Validasi, Hal 26 )

B. Keuntungan Sediaan Tablet

Sediaan tablet banyak digunakan karena memiliki beberapa keuntungan, yaitu :

a. Tablet dapat bekerja pada rute oral yang paling banyak dipilih,
b. Tablet memberikan ketepatan yang tinggi dalam dosis,
c. Tablet dapat mengandung dosis zat aktif dengan volume yang kecil sehingga
memudahkan proses pembuatan, pengemasan, pengangkutan, dan
penyimpanan,
d. Bebas dari air, sehingga potensi adanya hidrolisis dapat dicegah/diperkecil.

C. Masalah-Masalah Dalam Pembuatan Tablet

Permasalahan yang mungkin timbul adalah berkenaan dengan bagaimana

cara membuat sediaan yang baik dan sesuai dengan tujuan penggunaannya.Untuk
membuat sediaan yang baik diperlukan data preformulasi yang meliputi
stabilitas,organoleptik, sifat fisikokimia, dan data-data lain yang menunjang
sehingga dapatdiperkirakan bahan baku yang cocok untuk terbentuknya suatu
sediaan yang baik dan tercapainya tujuan penggunaan. Adapun masalah-masalah
yang mungkin terjadi :

1. OTT zat aktif (meleleh, berubah warna, terurai, dan sebagainya).

2. Stabilitas zat aktif :
a. Untuk zat yang rusak oleh adanya air, dibuat dengan metode pembuatan ta
blet yang tidak menggunakan air dan perlu diperhatikan pelarut yang
digunakan untuk granulasi.
b. Untuk zat yang mudah teroksidasi dengan pemanasan dan sinar UV,
digunakan metode pembuatan tablet yang tidak memakai pemanasan dan
sinar UV dalam prosesnya.

28
c. Untuk zat yang higroskopis, jangan menggunakan metode granulasi basah
memakai mucilago amyli karena massa cetak yang terjadi sulit untuk
dikeringkan. Hal ini dapat diatasi dengan penambahan adsorben seperti
Aerosol < 3%.
d. Untuk zat yang tidak tahan air dan pemanasan dapat digunakan metode pe
mbuatantablet dengan cara kempa langsung atau granulasi kerinG.
e. Pemilihan bahan pembantu yang cocok Untuk penentuan eksipien perlu
diperhatikan OTT dengan zat aktif. Di samping itu, bahan pembantu yang
digunakan harus mempunyai titik leleh yang cukup tinggi sehingga pada
pencetakan tidak meleleh.
f. Konsentrasi Mg stearat sebagai lubrikan maksimal 2%. Jika terlalu besar a
kan terjadi laminating.
g. Penggunaan mucilago amyli sebagai pengikat pada proses pembuatan tabl
et akan mempersulit disolusi zat aktif dari dalam granul karena mucilago
amyli yang sudahkering sulit ditembus air. Untuk mengatasinya, perlu
ditambah pembasah (Tween 800.05%-0.15%) sehingga tablet mempunyai
waktu hancur lebih baik.
h. Pada penggunaan PVP sebagai pengikat, PVP sebaiknya dilarutkan dalam
alkohol 95%.Tetapi pada tahap awal, volume alkohol yang digunakan tidak
diketahui sehingga dapatdiberikan sebagai serbuk.
i. Penggunaan amylum yang terlalu banyak (maksimal 30%) menyebabkan t
ablet tidak dapat dicetak karena kompresibilitasnya sangat
jelek.10. Amylum yang digunakan sebagai penghancur luar haruslah
amylum kering karena dengan adanya air akan menurunkan kemampuannya
sebagai penghancur. Pengeringan amylum dilakukan pada suhu 70C karena
pada suhu ini tidak terjadi gelatinasi dari amylum.
j. Pada pembuatan tablet dengan metode KL, sebagai pembawa dapat
digunakan kombinasiAvicel dengan Primogel atau Avicel dan Starch 1500
dengan perbandingan 7:3 (penelitanAliyah) atau 3:1. Karena Avicel
memiliki kompresibilitas yang baik tapi alirannya kurang baik, maka untuk
memperbaiki alirannya dapat digunakan Primogel atau Starch 1500.

29
 k. Untuk mengatasi kekeringan granul akibat pengeringan yang tidak
terkontrol maka perlu penambahan humektan yaitu gliserin atau propilen
glikol 4% dihitung terhadap mucilago.Gliserin ditambahkan pada mucilago
(pengikat) untuk mempermudah homogenitas gliserin pada tablet, sama
halnya dengan penambahan Tween untuk zat aktif hidrofob pada mucilago.
Penambahan gliserin dan Tween adalah untuk tujuan:-Gliserin
dikhawatirkan pada waktu pengeringan airhilang/ menguap semua Tween
dikhawatirkan komposisi yang digunakan menolak air, sehingga perlu
penambahan Tween agar tablet tidak pecah. Jumlah Tween yang tepat
tergantung pada Jumlah zat aktif Jumlah bahan pembantu yang digunakan.
l. Jumlah aerosil yang ditambahkan tidak boleh lebih dari 3% karena aerosil
bersifat voluminous dan menyerap air sehingga tablet dapat membatu yang
menyebabkan waktu hancur lebih lama.

D. Bahan Pembantu Granulasi Basah

1. Pengisi

Adalah zat inert yang ditambahkan dalam formula tablet yang ditujukan
untuk membuat bobot tablet sesuai dengan yang diharapkanBiasanya tablet yang
mengandung zat aktif dengan dosis kecil memerlukan zat pengisi yang banyak. Jika
dosis besar maka pengisi sedikit atau tidak sama sekali.

a. Avicel(mikrokristalin selulosa) Bentuk 103 memiliki keunggulan

dibandingkan dengan 101, 102 karena volumespesifiknya kecil, aliran lebih
baik dan waktu hancur lebih singkat reaktif aliran kurang baik , kapasitas
pegang 50% Menghasilkan tablet yang keras dengan tekanan kecil
(kompresibilitas baik). 60% avicel PH 101 dan 40% amilum sebagai pasta
10% membuat massa lembab mudah digranulasi, membentuk granul yang
kuat pada pengeringan dengan sedikit Merupakan disintegran yang sangat
baik terutama pada konsentrasi 10% atau lebih tinggi. Pada GB Avicel
tidak bersifat disintegran. Perhatian: pada konsentrasi tinggi, Avicel dapat
menyebabkan tablet lengket padalidah saat akan digunakan.

30
 b. Kalsium sulfat trihidrat Digunakan sebagai pengisi untuk granulasi dengan
jumlah zat aktif 20-30%.- Sinonim: terra
alba, snow white filler.- Insoluble, non-
higroskopis.- Semakin tinggi grade-nya semakin putih, pengisi paling
murah, bisa dipakai untukzat aktif asam, netral, basa; punya kapasitas
abisaorbisai yang tinggi untuk minyak. Pengikat yang disarankan: PVP,
MC, starch paste.
c. Kalsium fosfat dibasic Digunakan sebagai pengisi dan pengikat untuk kem
pa langsung dengan memiliki ukuran paling kecil, tidak mahal, tidak dapat
digunakan bersama senyawa asam ataugaram asam Jika digunakan cairan
pengikat yang terlalu banyak maka jadi lengket dan keras,tidak dapat
digranul sehingga solusinya dikombinasi dengan starch/Avicel4. Laktosa
Tablet Pengisi yang paling umum, ada 2 bentuk: hidrat dan
anhidrat- Jarang bereaksi dengan obat (hidrat dan anhidrat) Untuk GB pak
ai laktosa HIDRAT; laktosa anhidrat tidak mengalami reaksi Maillard
(dengan zat aktif mengandung amina dengan adanya logam stearat), tetap
imenyerap lembab. Secara umum tablet menunjukkan.
d. Keburukan: laktosa dpr berubah warna dengan adanya basa amin dan Mg
stearat Dikenal 4 macam bentuk: granul kasar (60 80 mesh), granul halus
(80 100 mesh), granul spray dried (100-200 mesh), dan laktosa
anhidrat- Dikenal sebagai gula susu. (Lachman Industri )
e. Sukrosa Bisa berfungsi sebagai pengisi/ pengikat Jika digunakan sebagai
pengikat tunggal, sukrosa membentuk granul yang kerasdan tablet lebih
cenderung terdisolusi daripada terdisintegrasi. Oleh karena itu banyak
dikombinasi dengan pengisi insoluble lain.
2. Adsorben

Adsorben harus memiliki titik leleh yang tinggi. Dengan titik leleh tinggi
setelah terjadi lelehan pertama akan terbentuk massa yang bertitik leleh lebih
tinggi. Manfaat adsorben mencegah tablet basah oleh lelehan zat aktif, jika tablet
basah maka tablet akan lengket dalam cetakan. Bekerja menyerap lelehan zat aktif.

31
Contoh:

a. Avicel,
b. Bolus alba,
c. Kaolin, bentonit, Mg silikat, MgO, trikalsium fosfat,
d. Aerosol.
3. Pengikat

Pengikat bisa berupa gula dan polimer. Pengikat yang berupa polimer alam:
starch, gum (acacia, tragacanth, gelatin) Pengikat yang berupa polimer sintetik:
PVP, metilselulosa, etilselulosa, hidroksipropil selulosa bisa dengan cara kering/
basah. Cara basah lebih sedikit membutuhkan bahan.
4. Flavour

Digunakan untuk tablet kunyah Penambahan pewangi dapat dilakukan

dalam keadaan kering, biasanya sebagai fasa luar, sedangkan yang cair
ditambahkan dengan menyemprotkan ke dalam massa cetak. Flavour yang
digunakan adalah bentuk flavour oil yang diabsorbsikan ke adsorben Jumlah yang
digunakan maksimal 0,5-0,75%.

5. Disintegran

Fungsi : untuk memecah tabletCara pakai: saat granulasi sebelum dicetak

(paling baik).

a. Starch (amylum),
b. Starch 1500,
c. Sodium starch glycolate (primogel, explotab) .
6. Lubrikan

Konsentrasi optimum: 1% Fungsi: sebagai eksipien

untuk menghilangkan gesekan/friksi saat pengempaan dan penarikan tablet ke
luar cetakan. Jenis:
a. Water soluble : banyak digunakan untuk tablet larut air seperti
tablet/serbukeffervescent ,
b. Water insoluble: paling banyak dan digunakan konsentrasi rendah.

32
 7. Glidan

Secara umum, fine silica > Mg stearat > talk murni

Talk mengandung sejumlah kecil Al silikat dan Fe. Harus hati-hati untuk zat aktif
yang penguraiannya dikatalisis oleh Fe.
1. Cab-O-Sil : 5-10%,
2. Corn starch : 5-10%,
3. Aerosil : 1-3%,
4. Talk : 5%,
5. Syloid : 0,1-0,5.

8. Anti Adheren

Yang paling baik adalah yang larut air, dan yang paling efisien adalah DL-
Leusine Biasa digunakan pada produk yang mengandung vitamin E dosis tinggi
Karena cenderung terjadi picking
1. Talk : 1-5%,
2. Logam stearat : <1%,
3. Cab-O-Sil : 0,1-0,5%,
4. Syloid : 0,1-0,5%,
5. Corn starch : 3-10%,
6. DL-Leusine : 3-10%,
7. Na-lauril sulfat: <1%.

33
 DAFTAR PUSTAKA

Anief,M .1987. Ilmu Meracik Obat Teori dan Praktek. EGC Press: Yogyakarta

Ansel,H,C.I989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi,Edisi keempat.Universitas

Indonesia Press : Jakarta

Ditjem POM.1995. Farmakope Indonesia Edisi III : Jakarta

Siregar, C. J. P. dan Wikarsa, S. 2010. Teknologi Farmasi Sediaan Tablet Dasar-

Dasar Praktis. Penerbit Buku Kedokteran EGC. Jakarta. Hal. 162, 260.

34
 BAB VI

EVALUASI SEDIAN TABLET

Seperti sudah Anda ketahui bahwa setiap proses pembuatantablet,

hasilnya harus dilakukan evaluasi untuk mendapatkan suatu sediaan tablet yang
memenuhi persyaratan yang sudah ditentukan , yaitu :
 Evaluasi massa, yaitu uji sediaan massa tablet (granul) sebelum dilakukan
pencetakan. Evaluasi dilakukan agar saat mencetak tablet tidak terjadi
masalah dalam proses pencetakan. Tablet dan evaluasi tabelet yang sudah
dicetak.
 Evaluasi tablet, yaitu uji sediaan tablet hasil dari proses pencetakan.
Evaluasi ini dilakukan agar tablet yang dicetak memenuhi persyaratan
tablet sesuai buku standar, misalnya Farmakope Indonesia. ( FI Edisi III )

6.1 Evaluasi Massa Tablet

1. Sifat alir
Alat : Corong alat uji waktu alir (metode langsung)
Cara : Timbang 25 gram granul tempatkan pada corong alat uji
waktu alir dalam keadaan tertutup. Buka penutupnya
biarkan granul mengalir, catat waktunya, gunakan
stopwatch, lakukan sampai 3x.
Persyaratan : 100 gram granul waktu alirnya tidak lebih dari 10 detik..
( FI Edisi III )

Tabel 1. Pengujian sifat alir

Granul Nilai alir Rata-rata persyaratan
(100 gram) (g/detik) (g/detik)
1.
2. >10 g/detik
3.
kesimpulan Memenuhi syarat

35
 6.2 Kompresebilitas
Alat : Juling volumenter
Cara : Timbang sisa granul = X gram. Masukkan kedalam gelas
ukur dari alat “ Jouling volumenter”. Volume awal = 50
ml. Hitung 100 ketukan. Catat volumeya sampai volume
konstan (tidak bergeral lagi).

𝑉𝑜−𝑉𝑛
Perhitungan : 𝐾𝑃 = 𝑋 100%
𝑉𝑜

𝐾𝑝 = % 𝑃𝑒𝑚𝑎𝑚𝑝𝑎𝑡𝑎𝑛⁄𝑘𝑜𝑚𝑝𝑟𝑒𝑠𝑖𝑏𝑖𝑙𝑖𝑡𝑎𝑠
Vo = volume awal
Vn = volume pada jumlah pada setiap ketukkan

Persyaratan : jika % pemampatan kurang dari 20% keteraturan fabrikasi

akan tercapai.
(FI Edisi IV)
Tabel 2. Pengujian kompresibilitas
Granul Volume Kp Rata-rata persyaratan
(50 ml) awal akhir (%)
1
2 <20%
3
kesimpulan memenuhi syarat

6.3 Keseramagaman bobot

Timbang tablet, dihitung bobot rata-rata tiap tablet. Jika ditimbang satu
persatu, tidak boleh lebih dari 2 tablet yang menyimpang dari bobot rata-rata lebih
besar dari harga yang ditetapkan dikolom A dan tidak boleh 1 tablet pun yang
bobotnya menyimmpang dari bobot rata-rata lebih dari harga kolom B. ( Siregar,
2010 )

36
 Tabel 3. Kolom % penyimpangan bobot rata-rata tablet
Bobot rata-rata Penyimpangan bobot Rata-rata dalam %
A B
25 mg atau kurang 15% 30%
26 mg - 150 mg 10% 20%
151 mg – 300 mg 7,5% 15%
151 mg – 300 mg 5%

6.4 Waktu hancur

Alat : Desintegrator tester
Cara : Masukka masing-masing 1 tablet kedalam tabung dari
alat uji waktu hancur, masukka 1 cakram pada tiap tabung
dan jalankan alat. Gunakan air sebagai media dengan suhu
37±2℃ . semua tablet harus hancur sempurna. Bila 1 atau
2 tablet yang tidak hancur sempurna, ulangi pengujian
dengan teblet lainnya.
Persyaratan : Kecuali dinyatakan lain semua tablet harus hancur tidak
lebih dari 15 menit,untuk tablet yang tidak bersalut dan
tidak lebih dari 60 menit untuk tablet salut selaput. (
Anief, 2000 )

Tabel 4. Pengujian wktu hancur

No Waktu ( menit ) persyaratan

1
2 15 menit
3
kesimpulan Memenuhi syarat

6.5 Kekerasan
Cara : ambil tablet ukur kekerasan menggunakan alat ukur
kekerasan. Hitung rata-rata dan SD.

37
 Persyaratan :ukuran yang didapat pertabletminimal 4 𝑚𝑔/𝑐𝑚2 ,
maksimal 10 𝑚𝑔/𝑐𝑚2. (Agoes, 2008 )

Tabel 5. Pengujian kekerasan

No kekerasan persyaratan
1
2
3 4 − 10 𝑚𝑔/𝑐𝑚2
4
5
6
kesimpulan Memenuhi syarat

6.6 Keseragaman ukuran

Alat : jangka sorong
Cara : mrnggunskan tablet ukur diameter dan ketebalannya
menggunakan jangka sorong. Hitung rata-rata dan SD
Persyaratan : menurut FI edisi III, kecuali dinyatakan lain,tidak lebih
dari 3x diameter tablet dan tidak kurang dari 4/3 x tebal
tablet.
Tabel 6. Pengujian keseragaman ukuran
No Diameter (cm) Tebal (cm)
1
2
3
4
5
6
Rata-rata
Persyaratan
Kesimpulan Memenuhi syarat

38
6.7 Friabilitas (kerenyahan)
Alat : Friabilator
Cara :ambil tablet, bersihkan dari serbuk halus, timbang,
masukkan kedalam alat uji (frisibilator), putar
sebanyak100 putaran.keluarkan tablet,bersihkan dari
serbuk yang terlepas dan timbang kembali. Hitung %
fribilitasnya (F).
𝑊𝑜−𝑊1
Perhitungan : 𝐹 = 𝑋 100%
𝑊𝑜

Wo = Bobot awal
W1 = Bobot setelah pengujian
Persyaratan : Nilai F dinyatakan baik jika <1%, jika F>1% maka tablet
bisa diperbaiki dengan cara meningkatkan/ menambah
kekerasan tablet. ( Voight, 1994 )
Tabel 7. Pengujian kerapuhan
Tablet Berat F Rata- persyaratan
awal akhir (%) rata
1
2 <1%
3
Kesimpulan memenuhi syarat

39
 DAFTAR PUSTAKA

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1979. Farmakope Indonesia, Edisi III.

Departemen KesehatanRI : Jakarta

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia, Edisi IV.

Departemen KesehatanRI : Jakarta

Ansel, Howard C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, EdisiKeempat. UI –

Press: Jakarta.

Anief, M., 2000. Ilmu Meracik Obat. Edisi Revisi. Cetakan ke 9. Yogyakarta:
Gadjah Mada University Press, hal 168-169.

Siregar, CJP., Wikarsa, S. 2010. Teknologi Farmasi Sediaan Tablet : Dasar-dasar

Praktis. Jakarta:EGC.

Voigh, R. 1994. Buku Pelajaran Teknologi Farmasi, oleh Dr..rer.nat. Soendani

Noerono Soewandhi., Apt (penterjemah) dan Prof. Dr. Moch. Samhoedi
Reksohadiprodjo., Apt (Editor). Gajah Mada University press : Jogjakarta.

Lachman, C.L., Lieberman, H.A., dan Kanig, J,L., 1994. Teori dan Praktek
Farmasi Industri. Edisi II. Diterjemahkan oleh Siti Suyatmi. Jakarta:
Universitas Indonesia Press.

Agoes, G. (2008). Pengembangan Sediaan Farmasi. Edisi revisi dan perluasan.

Penerbit ITB.Bandung.

40
 BAB VII

CARA PEMBUATAN OBAT YANG BAIK (CPOB) SEDIAAN

SOLID
7.1 Defenisi

CPOB merupakan pedoman yang bertujuan

untuk memastikan agar mutu obat yang dihasilkan
sesuai persyaratan dan tujuan penggunannya; bila
perlu dapat dilakukan penyesuaian pedoman dengan
syarat bahwa standar mutu obat yang telah ditentukan
tetap dicapai. (BPOM RI Nomor 13, 2018)
CPOB adalah bagian dari Pemastian Mutu yang memastikan bahwa obat
dibuat dan dikendalikan secara konsisten untuk mencapai standar mutu yang sesuai
dengan tujuan penggunaan dan dipersyaratkan dalam izin edar dan spesifikasi
produk. (BPOM RI Nomor 13, 2018)

Suatu obat dikatakan bermutu harus memenuhi 5 persyaratan utama, yaitu:

a. Identitas pada label harus sesuai dengan isinya (identity),
b. Mutu harus seragam (uniformity),
c. Potensi zat aktif harus sesuai dengan yang tertera pada label (potency),
d. Bekhasiat (efficacy),
e. Aman (safety). (Soebagyo, S.S. 2001).
Aspek-aspek yang merupakan cakupan CPOB tahun 2018 meliputi 12
aspek, yaitu :
1) Manajemen Mutu,
2) Personalia,
3) Bangunan dan Sarana Penunjang,
4) Peralatan,
5) Sanitasi dan Higiene,
6) Produksi,
7) Pengawasan Mutu,
8) Inspeksi Diri, Audit Mutu Dan Audit & Persetujuan Pemasok,

41
 9) Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk dan
Produk Kembalian,
10) Dokumentasi,
11) Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak,
12) Kualifikasi dan Validasi. (BPOM RI Nomor 13, 2018)

7.2 Manajemen Mutu

Manajemen bertanggung jawab untuk pencapaian tujuan ini melalui suatu

“Kebijakan Mutu”, yang memerlukan partisipasi dan komitmen jajaran di semua
departemen di dalam perusahaan, para pemasok dan para distributor. Untuk
mencapai tujuan mutu secara konsisten dan dapat diandalkan, diperlukan sistem
Pemastian Mutu yang didesain secara menyeluruh dan diterapkan secara benar
serta menginkorporasi Cara Pembuatan Obat yang Baik termasuk Pengawasan
Mutu dan Manajemen Risiko Mutu. (BPOM RI Nomor 13, 2018).
Industri farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar sesuai dengan
tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen
izin edar (registrasi) dan tidak menimbulkan resiko yang membahayakan
penggunanya karena tidak aman, mutu rendah atau tidak efektif. Untuk mencapai
tujuan mutu secara konsisten dan dapat diandalkan, diperlukan manajemen mutu
yang didesain secara menyeluruh dan diterapkan secara benar. (BPOM RI Nomor
13, 2018)

Mutu suatu produk tergantung pada :

a. Bahan awal,
b. Proses pembuatan,
c. Pengawasan mutu,
d. Bangunan,
e. Peralatan yang digunakan,
f. Personalia. (Soebagyo, S.S. 2001)
Untuk menjamin mutu produk suatu industri Farmasi, maka tiap industri
farmasi selalu memiliki bagian Quality Managemen. Tugas utama dari bagian
Quality Managemen adalah memastikan bahwa mutu produk obat itu dibangun

42
sejak awal ke dalam produk, dan memastikan bahwa mutu produk tidak akan
berubah hingga ke tangan konsumen. (Soebagyo, S.S. 2001)

Bagian Quality Managemen terdiri atas 2 bagian, yaitu :

a. Quality Control (Pengawasan Mutu),
b. Quality Assurance (Pemastian Mutu). (Soebagyo, S.S. 2001)

Pemastian Mutu adalah totalitas semua pengaturan yang dibuat dengan

tujuan untuk memastikan bahwa obat dihasilkan dengan mutu yang sesuai dengan
tujuan pemakaiannya.Pengkajiaan mutu produk secara berkala hendaklah
dilakukan terhadap semua obat terdaftar, termasuk produk ekspor, dengan tujuan
untuk membuktikan konsistensi proses,Manajemen risiko mutu adalah suatu proses
sistematis untuk melakukan penilaian, pengendalian dan pengkajian risiko terhadap
mutu suatu produk. Hal ini dapat diaplikasikan secara proaktif maupun retrospektif.
(BPOM RI Nomor 13, 2018).

A. Personalia
Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan penerapan
sistem pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat
yang benar. Oleh sebab itu industri farmasi bertanggung
jawab untuk menyediakan personil yang terkualifikasi dalam
jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua tugas.
Tiap personil hendaklah memahami tanggung jawab masing-
masing dan dicatat. Seluruh personil hendaklah memahami prinsip CPOB serta
memperoleh pelatihan awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai
higiene yang berkaitan dengan pekerjaannya. (BPOM RI Nomor 13, 2018)
kualitas sediaan obat yang dihasilkan ditentukan oleh beberapa faktor
penunjang, salah satu faktor terpenting adalah faktor manusia. Oleh karena itu alur
produksi hanya bisa terjadi bila personel yang mengerjakannya mempunyai kualitas
yang sesuai dengan tingkat pendidikan dan pengalamannya. Seluruh personil
hendaklah memahami prinsip CPOB serta memperoleh pelatihan awal dan
berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai higiene yang berkaitan dengan
pekerjaannya. (BPOM RI Nomor 13, 2018)

43
Personel yang bekerja di industri farmasi harus memenuhi persyaratan sebagai
berikut :
a. Sehat,
b. Kualifikasi sesuai dengan pendidikan,
c. Berpengalaman,
d. Jumlah karyawan harus sesuai/memadai,
e. Setiap karyawan tidak dibebani tanggung jawab yang berlebihan,
f. Harus ada pelatihan secara berkala. (Soebagyo, S.S. 2001)

Personil Kunci mencakup kepala bagian Produksi, kepala bagian

Pengawasan Mutu dan kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu). Posisi
utama tersebut dijabat oleh personil purnawaktu.Kepala bagian Produksi dan
Kepala bagian Pengawasan Mutu dan kepala manajemen Mutu (pemastian Mutu)
hendaklah seorang apoteker yang terdaftar dan terkualifikasi, memperoleh
pelatihan yang sesuai, memiliki pengalaman praktis yang memadai dalam bidang
pembuatan obat dan keterampilan manajerial sehingga memungkinkan untuk
melaksanakan tugasnya secara profesional. (BPOM RI Nomor 13, 2018)

B. Bangunan Dan Fasilitas

Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat harus memiliki desain,
konstruksi dan letak yang memadai, serta disesuaikan kondisinya dan dirawat
dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan operasi yang benar. Tata letak dan
desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk memperkecil risiko terjadi
kekeliruan, pencemaran silang dan kesalahan lain, serta memudahkan pembersihan,
sanitasi dan perawatan yang efektif untuk menghindarkan pencemaran silang,
penumpukan debu atau kotoran, dan dampak lain yang dapat menurunkan mutu
obat. (BPOM RI Nomor 13, 2018).
Bangunan dan fasilitas meliputi area penimbangan, area produksi, area
penyimpanan dan area pengawasan mutu, lalu ada sarana pendukung, yaitu Ruang
istirahat dan kantin dipisahkan dari area produksi dan laboratorium pengawasan
mutu. Sarana untuk mengganti pakaian kerja, dan Sarana pemeliharaan hewan
hendaklah diisolasi dengan baik terhadap area lain dan dilengkapi pintu masuk

44
terpisah (akses hewan) serta unit pengendali udara yang terpisah. (BPOM RI
Nomor 13, 2018)

Desain dan tata letak ruang hendaklah memastikan :

1. Kompatibilitas dengan kegiatan produksi lain yang mungkin dilakukan di
dalam sarana yang sama atau sarana yang berdampingan.
2. Pencegahan area produksi dimanfaatkan sebagai jalur lalu lintas umum bagi
personil dan bahan atau produk, atau sebagai tempat penyimpanan bahan atau
produk selain yang sedang diproses. (BPOM RI Nomor 13, 2018)

C. Peralatan
Peralatan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain dan konstruksi
yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dan dikualifikasi dengan tepat,
agar mutu obat terjamin sesuai desain serta seragam dari betske-bets dan untuk
memudahkan pembersihan serta perawatan agar dapat mencegah kontaminasi
silang, penumpukan debu atau kotoran dan, hal-hal yang umumnya berdampak
buruk pada mutu produk. (BPOM RI Nomor 13, 2018)

D. Sanitasi Dan Higiene

Tingkat sanitasi dan higiene yang tinggi hendaklah diterapkan pada setiap
aspek pembuatan obat. Ruang lingkup sanitasi dan higiene meliputi personil,
bangunan, peralatan dan perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya, bahan
pembersih dan desinfeksi, dan segala sesuatu yang dapat merupakan sumber
pencemaran produk. Sumber pencemaran potensial hendaklah dihilangkan melalui
suatu program sanitasi dan higiene yang menyeluruh dan terpadu. (BPOM RI
Nomor 13, 2018)
Ruang lingkup sanitasi dan higiene meliputi personalia, bangunan, peralatan
dan perlengkapan, alat produksi beserta wadahnya, dan setiap hal yang dapat
merupakan sumber pencemaran produk. Sumber pencemaran hendaklah
dihilangkan melalui suatu program sanitasi dan higiene yang menyeluruh dan
terpadu. (BPOM RI Nomor 13, 2018)
Sanitasi merupakan segala usaha yang dapat dilakukan untuk menjaga
kesehatan lingkungan sekitar, dengan tujuan agar tidak timbul penyakit yang pada

45
akhirnya akan merugikan manusia sedangkan Higiene merupakan upaya kesehatan
dengan cara memelihara dan melindungi kebersihan individu. (Wulandari. Y.K.
2007)
Untuk menjamin perlindungan produk dari pencemaran dan untuk
keselamatan personil, hendaklah personil mengenakan pakaian pelindung yang
bersih dan sesuai dengan tugasnya termasuk penutup rambut. Pakaian kerja kotor
dan lap pembersih kotor (yang dapat dipakai ulang) hendaklah disimpan dalam
wadah tertutup hingga saat pencucian, dan bila perlu, didisinfeksi atau disterilisasi.
(BPOM RI Nomor 13, 2018)
Untuk sanitasi bangunan dan fasilitas, Bangunan yang digunakan untuk
pembuatan obat hendaklah didesain dan dikonstruksi dengan tepat untuk
memudahkan sanitasi yang baik Hendaklah tersedia dalam jumlah yang cukup
sarana toilet dengan ventilasi yang baik dan tempat cuci bagi personil yang letaknya
mudah diakses dari area pembuatan dan disediakan sarana yang memadai untuk
penyimpanan pakaian personil dan milik pribadinya di tempat yang tepat. (BPOM
RI Nomor 13, 2018)

E. Produksi

Produksi hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang telah

ditetapkan; dan memenuhi ketentuan CPOB yang menjamin senantiasa
menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu serta memenuhi ketentuan
izin pembuatan dan izin edar. (BPOM RI Nomor 13, 2018)

Hal-hal yang dapat dilakukan agar tidak terjadi pencemaran silang adalah :
1. Produksi di dalam gedung terpisah (diperlukan untuk produk seperti penisilin,
hormon seks, sitotoksik tertentu, vaksin hidup, dan sediaan yang mengandung
bakteri hidup dan produk biologi lain serta produk darah)
2. Tersedia ruang penyangga udara dan penghisap udara
3. Memperkecil risiko pencemaran yang disebabkan oleh udara yang disirkulasi
ulang atau masuknya udara yang tidak diolah atau udara yang diolah secara
tidak memadai

46
 4. Memakai pakaian pelindung yang sesuai di area di mana produk yang
berisiko tinggi terhadap pencemaran silang diproses

Melaksanakan prosedur pembersihan dan dekontaminasi yang terbukti

efektif, karena pembersihan alat yang tidak efektif umumnya merupakan sumber
pencemaran silang. (Wulandari. Y.K. 2007)
Agar mutu obat selalu terjaga, maka dilakukan IPC (In Process Control)
oleh bagian Quality Control. IPC dilakukan selama proses produksi berlangsung,
apabila ditemukan adanya ketidak sesuaian hasil pengujian dengan spesifikasi
pabrik. Maka proses dihentikan sementara dan segera dilakukan pembenahan yang
diperlukan. (Wulandari. Y.K. 2007)

1. Pencampuran dan Granulasi

Mesin pencampur, pengayak dan pengaduk hendaklah dilengkapi dengan
sistem pengendali debu, kecuali digunakan sistem tertutup. Parameter operasional
yang kritis (misal: waktu, kecepatan dan suhu) untuk tiap proses pencampuran,
pengadukan dan pengeringan hendaklah tercantum dalam dokumen produksi
induk, dan dipantau selama proses berlangsung serta dicatat dalam catatan bets.
(BPOM RI Nomor 13, 2018)

2. Pencetakan Tablet
Mesin pencetak tablet hendaklah dilengkapi dengan fasilitas pengendali
debu yang efektif dan ditempatkan sedemikian rupa untuk menghindarkan
kecampurbauran antar produk. Tiap mesin hendaklah ditempatkan dalam ruangan
terpisah. Kecuali mesin tersebut digunakan untuk produk yang sama atau
dilengkapi sistem pengendali udara yang tertutup maka dapat ditempatkan dalam
ruangan tanpa pemisah.
Untuk mencegah kecampurbauran perlu dilakukan pengendalian yang
memadai baik secara fisik, prosedural maupun penandaan. Hendaklah selalu
tersedia alat timbang yang akurat dan telah dikalibrasi untuk pemantauan bobot
tablet selama-proses.Tablet yang diambil dari ruang pencetak tablet untuk
keperluan pengujian atau keperluan lain tidak boleh dikembalikan lagi ke dalam
bets yang bersangkutan.Tablet yang ditolak atau yang disingkirkan hendaklah

47
ditempatkan dalam wadah yang ditandai dengan jelas mengenai status dan
jumlahnya dicatat pada Catatan Pengolahan Bets. (BPOM RI Nomor 13, 2018)

3. Penyalutan
Udara yang dialirkan ke dalam panci penyalut untuk pengeringan hendaklah
disaring dan mempunyai mutu yang tepat. Larutan penyalut hendaklah dibuat dan
digunakan dengan cara sedemikian rupa untuk mengurangi risiko pertumbuhan
mikroba. Pembuatan dan pemakaian larutan penyalut hendaklah
didokumentasikan. (BPOM RI Nomor 13, 2018)

4. Pengisian Kapsul Keras

Cangkang kapsul hendaklah diperlakukan sebagai bahan awal. Cangkang
kapsul hendaklah disimpan dalam kondisi yang dapat mencegah kekeringan dan
kerapuhan atau efek lain yang disebabkan oleh kelembaban. (BPOM RI Nomor 13,
2018)

5. Penandaan Tablet Salut dan Kapsul

Hendaklah diberikan perhatian khusus untuk menghindarkan
kecampurbauran selama proses penandaan tablet salut dan kapsul. Bilamana
dilakukan penandaan pada produk atau bets yang berbeda dalam saat yang
bersamaan hendaklah dilakukan pemisahan yang memadai.Tinta yang digunakan
untuk penandaan hendaklah yang memenuhi persyaratan untuk bahan makanan.
(BPOM RI Nomor 13, 2018)

F. Pengawasan Mutu
Pengawasan mutu merupakan bagian yang essensial dari cara pembuatan
obat yang baik, untuk memberikan kepastian bahwa produk secara konsisten
mempunyai mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya. (BPOM RI Nomor 13,
2018)
Pengawasan Mutu mencakup pengambilan sampel, spesifikasi, pengujian
serta termasuk pengaturan, dokumentasi dan prosedur pelulusan yang memastikan
bahwa semua pengujian yang relevan telah dilakukan, dan bahan tidak diluluskan
untuk dipakai atau produk diluluskan untuk dijual, sampai mutunya telah
dibuktikan memenuhi persyaratan. (BPOM RI Nomor 13, 2018)

48
 Pengawasan Mutu tidak terbatas pada kegiatan laboratorium, tapi juga harus
terlibat dalam semua keputusan yang terkait dengan mutu produk.
Ketidaktergantungan Pengawasan Mutu dari Produksi dianggap hal yang penting
agar Pengawasan Mutu dapat melakukan kegiatan dengan memuaskan. (BPOM RI
Nomor 13, 2018)

G. Inspeksi Diri dan Audit Mutu

Tujuan inspeksi diri adalah untuk mengevaluasi apakah semua aspek
produksi dan pengawasan mutu industri farmasi memenuhi ketentuan CPOB.
Program inspeksi diri hendaklah dirancang untuk mendeteksi kelemahan dalam
pelaksanaan CPOB dan untuk menetapkan tindakan perbaikan yang
diperlukan.Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara independen dan rinci oleh
petugas yang kompeten dari perusahaan yang dapat mengevaluasi penerapan
CPOB secara obyektif. (BPOM RI Nomor 13, 2018)
Penyelenggaraan audit mutu berguna sebagai pelengkap inspeksi diri. Audit
mutu meliputi pemeriksaan dan penilaian semua atau sebagian dari sistem
manajemen mutu dengan tujuan spesifik untuk meningkatkannya. Audit mutu
umumnya dilaksanakan oleh spesialis dari luar atau independen atau suatu tim yang
dibentuk khusus untuk hal ini oleh manajemen perusahaan. (BPOM RI Nomor 13,
2018)

7.3 Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk

dan Produk Kembalian
Semua keluhan dan informasi lain yang berkaitan dengan kemungkinan
terjadi kerusakan obat harus dikaji dengan teliti sesuai dengan prosedur
tertulis.Untuk menangani semua kasus yang mendesak, hendaklah disusun suatu
sistem, bila perlu mencakup penarikan kembali produk yang diketahui atau diduga
cacat dari peredaran secara cepat dan efektif. (BPOM RI Nomor 13, 2018)

7.4 Penarikan kembali obat jadi

Penarikan kembali obat jadi berupa penarikan kembali satu atau beberapa
batch. Hal ini dilakukan bila ada produk yang mengalami masalah medis yang

49
menyangkut fisik, reaksi-reaksi alergi, efek toksik. Penanganan keluhan dan
laporan hendaknya dicatat dan ditangani, kemudian dilakukan penelitian dan
evaluasi. Indak lanjut dilakukan berupa tindakan perbaikan, pnarikan obat, dan
dilaporkan kepada pemerintah yang berwenang. (BPOM RI Nomor 13, 2018).

7.5 Obat kembalian

Obat kembalian dapat digolongkan sebagai berikut : obat yang masih

memenuhi spesifikasi yang dapat digunakan, yang dapat diolah ulang dan yang
tidak dapat diolah ulang. (BPOM RI Nomor 13, 2018)

7.6 Dokumentasi

Dokumentasi adalah bagian dari sistem informasi manajemen dan

dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari pemastian mutu.
Dokumentasi yang jelas adalah fundamental untuk memastikan bahwa tiap personil
menerima uraian tugas yang relevan secara jelas dan rinci sehingga memperkecil
risiko terjadi salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul karena hanya
mengandalkan komunikasi lisan. Spesifikasi, Dokumen Produksi Induk/Formula
Pembuatan, prosedur, metode dan instruksi, laporan dan catatan harus bebas dari
kekeliruan dan tersedia secara tertulis. Keterbacaan dokumen adalah sangat
penting. Setiap hal yang di kerjakan selalu terdokumentasi. Dan setiap hal yang
dikerjakan selalu mengacu pada SOP (Standar Operating Procedure). (BPOM RI
Nomor 13, 2018)

7.7 Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak

Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak harus dibuat secara benar,

disetujui dan dikendalikan untuk menghindari kesalahpahaman yang dapat
menyebabkan produk atau pekerjaan dengan mutu yang tidak memuaskan. Kontrak
tertulis antara Pembuat Kontrak dan Penerima Kontrak harus dibuat secara jelas
karena menentukan tanggung jawab dan kewajiban masing-masing pihak. (BPOM
RI Nomor 13, 2018)

7.8 Kualifikasi dan Validasi

50
 Seluruh kegiatan validasi hendaknya direncanakan. Unsur utama program
validasi hendaklah dirinci dengan jelas dan didokumentasikan di dalam
RencanaInduk Validasi (RIV) atau dokumen yang setara. RIV hendaklah dokumen
yang singkat, tepat dan jelas. (BPOM RI Nomor 13, 2018)
CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk mengidentifikasi validasi yang
perlu dilakukan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek kritis dari kegiatan yang
dilakukan. Perubahan signifikan terhadap fasilitas, peralatan danproses yang dapat
memengaruhi mutu produk hendaklah divalidasi. Pendekatan dengan kajian risiko
hendaklah digunakan untuk menentukan ruang lingkup dan cakupan validasi.
(BPOM RI Nomor 13, 2018)

51
 DAFTAR PUSTAKA

BPOM RI No.13. 2008. Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik. Jakarta: Badan
Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia.

Soebagyo, S.S. 2001, Manajemen Produksi dan Jaminan Mutu, MMF UGM,
Yogyakarta.

Wulandari. Y.K. 2007, „Analisis Pengendalian Kualitas Kaplet Salut “X” dengan
Metode Statistical Quality Control (SQC) di PT. Berlico Mulia Farma
Yogyakarta‟, Tesis, MSc, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada,
Yogyakarta.

52
 BAB VIII

KEUNTUNGAN DAN KERUGIAN SEDIAAN SOLID

8.1 Keuntungan dan Kerugian Sediaan Kapsul

A. Keuntungan Bentuk Sediaan Kapsul

Adapun keuntungan dari obat dalam bentuk sediaan kapsul, antara lain:

a. Bentuknya menarik dan praktis.

b. Cangkang kapsul tidak berasa, sehingga dapat menutupi obat yang memiliki
rasa dan bau tidak enak.
c. Mudah ditelan dan cepat hancur/larut dalam perut, sehingga obat cepat
diabsorpsi.
d. Dokter dapat mengkombinasi beberapa macam obat dan dosis yang
berbeda-beda sesuai kebutuhan pasien.
e. Kapsul dapat diisi dengan cepat karena tidak memerlukan bahan
tambahan/pembantu seperti pada pembuatan pil dan tablet. (Hendra
Widodo, 2013)
B. Kerugian Bentuk Sediaan Kapsul

Sementara itu, beberapa kerugian atau kekurangan dari obat dalam bentuk sediaan
kapsul. Antara lain:

a. Tidak dapat digunakan untuk zat-zat yang mudah menguap, karena pori-
pori kapsul tidak dapat menahan penguapan.
b. Tidak dapat digunakan untuk zat-zat yang higroskopis (menyerap lembab)
c. Tidak dapat digunakan untuk zat-zat yang dapat bereaksi dengan cangkang
kapsul.(Hendra Widodo, 2013)

8.2 Keuntungan dan Kerugian Sediaan Tablet

A. Keuntungan Bentuk Sediaan Tablet
Penggunaan bentuk sediaan tablet memiliki beberapa keuntungan sebagai berikut:
a. Praktis dan efisien.

53
 b. Mudah digunakan, tidak memerlukan keahlian khusus.
c. Dosis mudah diatur, karena menggunakan sistem satuan dosis.
d. Efek yang ingin dihasilkan dapat diatur, seperti: lepas lambat, extended
release, tablet enterik.
e. Bentuk sediaan tablet lebih cocok dan ekonomis untuk produksi dalam skala
besar
f. Dapat menutupi rasa dan bau yang tidak enak, dengan penambahan salut
selapu atau salut gula.
g. Bentuk sediaan tablet memiliki sifat stabilitas gabungan kimia, mekanik,
dan mikrobiologi yang cenderung lebih baik dari bentuk sediaan lain.
(Gloria martini, 2018)
B. Kerugian Bentuk Sediaan Tablet

Penggunaan sediaan bentuk tablet memiliki beberapa kekurangan, sebagai berikut:

a. Dapat menimbulkan kesulitan dalam tarapi individual.

b. Waktu hancur lebih lama disbanding bentuk sediaan lain, seperti larutan,
injeksi.
c. Sasaran kadar obat dalam plasma lebih sulit tercapai. (Gloria martini, 2018)
8.3 Keuntungan dan Kekurangan Sediaan Pil
A. Keuntungan Bentuk Sediaan Pil
a. Mudah digunakan atau ditelan.
b. Menutup rasa obat yang tidak enak.
c. Relatif lebih stabil dibandingkan bentuk sediaan serbuk dan larutan.
d. Sangat baik untuk sediaan yang penyerapannya dikehendaki lambat.
(Hendra Widodo, 2013)
B. Kerugiaan Bentuk Sediaan Pil
a. Obat yang diinginkan memberikan aksi yang cepat.
b. Penyimpanan yang lama, sering menbuat sediaan menjadi keras dan tidak
memenuhi waktu hancur.
c. Ada kemungkinan ditumbuhi jamur. (Hendra Widodo, 2013)

54
 DAFTAR PUSTAKA

Widodo Hendra.2013. Ilmu Meracik Obat untuk Apoteker. D-medika: Jogjakarta.

Murtini Gloria, Yetri elisa.2018. Teknik Sediaan Solid. KemenKes RI: Jakarta

55
 BAB IX

DRUG DELIVERY SYSTEM

Seiring dengan semakin berkembangnya sains dan teknologi,

perkembangan di dunia farmasi pun tidak ketinggalan. Semakin hari semakin
banyak jenis dan ragam penyakit yang muncul dan perkembangan pegobatanpun
terus dikembangkan. Berbagai macam turunan obat telah dibuat untuk
meningkatkan efektifitas obat. Selain memodifikasi senyawa obat, upaya yang
banyak dilakukan adalah memodiflkasi bentuk sediaan dan sistem penghantaran
obat. Perkembangan sains dan teknologi bertujuan untuk mendapatkan efektifitas
obat yang optimum.
Obat yang diberikan efektifitasnya dapat dilihat dari profil kadar obat dalam
darah, Obat akan mcmberikan efek jika kadar obat dalam darahnya berada di antara
konsentrasi minimum efektif (KME) dan dibawah konsentrasi minimum toksik
(KMT). Obat yang diberikan peroral biasanya diberikan satu atau dua atau tiga kali
sehari bahkan lebih dari tiga kali sehari dengan tujuan untuk mendapatkan
konsentrasi obat dalam darah selalu berada diantara KME dan KMT secara terus
menerus (continue) sehingga efektivitas obat berlansung secara terus menerus.
Frekuensi pemberian obat yang lebih dari dua kali ini dapat menimbulkan ketidak
patuhan pasien dalam menggunakan obat terutama untuk oba obat yang digunakan
dalam jangka waktu yang lama seperti obat diabet, antibiotik dan lain-lain. Ketidak
patuhan pasien dalam menggunakan obat ini akan menurunkan efektifitas obat
sehingga tujuan pengobatan tidak tercapai.
Sistem penghantaran obat yang ideal adalah sistem yang jika diberikan
dalam dosis tunggal dapat menghantarkan obat sedini mungkin (memiliki waktu
laten pendek), memberikan efek farmakologi selama mungkin (durasi panjang) dan
menghantarkan obat langsung pada tempat kerjanya (sasaran target) dengan aman.
Sistem penghantaran obat ideal ini sulit sekali untuk dibuat. Oleh karna itu
dikembangkan sediaan obat yang dirancang sedemikian rupa sehingga mempunyai
karakteristik melepaskan obat dengan waktu sesuai dengan yang direncanakan,
untuk meningkatkan efektifitas obat.

56
 Bentuk sediaan konvensional yang diberikan peroral umumnya berupa
bentuk padat (seperti : serbuk, granul,pellet, mikrokapsul, tablet, kapsul, tablet
salut, tablet salut enterik,dll), dan cair (larutan, suspensi, emulsi). Obat dapat masuk
ke pembuluh darah apabila sudah dilepaskan dari bentuk sediaannya dan dalam
bentuk terlarut ditempat terjadinya absorpsi. Oleh karna itu profil kadar obat dalam
darah dapat diprediksi dari model pelepasan obat dari bentuk sediaannya. Walaupun
pada hakekatya model pelepasan obat ini hanya mempersiapkan obat dalam bentuk
terlarut di tempat pemberian yang siap untuk diabsorpsi. Hal ini disebabkan karna
pada pemberian oral banyak sekali faktor yang mempengaruhinya seperti adanya
makanan,minuman, enzim, adanya asam lambung, dll.
Pelepasan obat Peroral dari Sistem Penghantaran obat Baru. Model
pelepasan yang dikenal dalam sistim penghantaran obat cukup banyak, seperti
controlled release, sustain release. delayed release, continous release, prolong
release. depot, gradual release, long term release, programe release, proportionate
release, protracted release, repository, retrad, slow release, dan Iain-lain. Istilah
baku yang digunakan dalam USP XXIII ada dua, yaitu delayed release dan extended
release.

9.1 Extended release drug products

A. Sustained release

SR dirancang untuk melepaskan suatu dosis terapi awal obat (loading dose)
secara tepat yang diikuti pelepasan obat yang lebih lambat dan konstan. Kecepatan
pelepasan obat dirancang sedemikian rupa agar jumlah obat yang hilang dari tubuh
karena eliminasi diganti secara konstan. Keunggulannya adalah dihasilkan kadar
obat dalam darah yang merata tanpa perlu mengulangi pemberian dosis (shargel,
dkk, 2005).

B. Prolonged action

Prolonged action dirancang untuk melepaskan obat secara lambat dan

memberi suatu cadangan obat secara terus-menerus selama selang waktu yang
panjang, mencegah absorbsi yang sangat cepat, yang dapat mengakibatkan
konsentrasi puncak obat dalam plasma yang sangat tinggi. ( Shargel,dkk, 2005)

57
 9.2 Controlled Release

Contro lled release menunjukkan bahwa pelepasan obat dari bentuk sediaan
terjadi sesuai dengan yang direncanakan, dapat diramalkan dan lebih lambat dari
biasanya (Ansel, 1995) Kurva hubungan antara kadar obat dalam darah terhadap
waktu dari berbagai bentuk sediaan obat dapat dilihat pada gambar berikut:

Gambar 1. Kurva Hubungan antara Kadar Obat dalam Darah/Aktivitas Obat

terhadap Waktu dari Sediaan A: Conventional; B: Sustained release;C: Prolonged
Action. (Sulaiman, 2007)

9.3 Delayed release drug products

Bentuk sediaan yang termasuk DRDP adalah repeat action. Repeat action
adalah bentuk sediaan yang dirancang untuk melepaskan suatu dosis obat pada
permulaan dan dosis kedua pada waktu berikutnya, bahkan beberapa produk
mempunyai bagian ketiga yaitu dosis yang baru dilepaskan setelah bagian kedua
dilepaskan. Pelepasan yang berurutan ini diatur oleh suatu “time barier”atau enteric
coating. (martodiharjo, 1996)

Sediaan lepas lambat (sustained-release) memberikan keuntungan lebih

banyak dibanding bentuk sediaan konvensional, antara lain (Ansel, dkk, 2005):

1. Mengurangi fluktuasi kadar obat dalam darah sehingga efek

farmakologisnya lebih stabil.
2. Mengurangi frekuensi pemberian.
3. Meningkatkan kepuasan dan kenyamanan pasien.
4. Mengurangi efek samping yang merugikan.
5. Kondisi pasien lebih cepat terkontrol.

58
 6. Meningkatkan bioavabilitas pada beberapa obat.
7. Mengurangi biaya pemeliharaan kesehatan karena lebih sedikit satuan dosis
yang harus digunakan.

Selain keuntungan, sediaan lepas lambat juga memiliki beberapa kerugian

(Collet dan Moreton, 2002) antar lain:

1. Biaya produksi lebih mahal dibanding sediaan konvensional

2. Adanya dose dumping, yaitu sejumlah besar obat dari sediaan obat dapat
lepas secara cepat
3. Mengurangi fleksibilitas pemberian dosis
4. Efektifitas pelepasan obat dipengaruhi dan dibatasi oleh lama tinggal di
saluran cerna
5. Jika penderita mendapat reaksi samping obat atau secara tiba-tiba
mengalami keracunan maka untuk menghentikan obat dari system tubuh
akan lebih sulit dibanding sediaan konvensional.
6. Tidak dapat digunakan untuk obat yang memilki dosis besar (500 mg)

Beberapa sifat fisika kimia yang berpengaruh dalam pembuatan sediaan

lepas lambat (Collet dan Moreton, 2002):

A. Dosis

Produk oral yang digunakan peroral dengan dosis lebih besar dari 500 mg
sangat sulit untuk dijadikan sediaan lepas lambat karena pada dosis yang besar akan
dihasilkan volume sediaan yang terlalu besar yang tidak dapat diterima sebagai
produk oral.

B. Kelarutan

Obat dengan kelarutan dalam air yang terlalu rendah atau terlalu tinggi tidak
cocok untuk sediaan lepas lambat. Batas terendah untuk kelarutan pada sediaan
lepas lambat adalah 0,1 mg/ml. Obat yang kelarutannya tergantung pada pH
fisiologis akan menimbulkan masalah yang lain karena variasi pH pada saluran
cerna dapat mempengaruhi kecepatan disolusinya.

59
 C. Koefisien Partisi

Obat yang mudah larut dalam air memungkinkan tidak mampu menembus
membran biologis sehingga obat tidak sampai ke tempat aksi. Sebaliknya, untuk
obat yang sangat lipofil akan terikat pada jaringan lemak sehingga obat tidak
mencapai sasaran.

D. Stabilitas obat

Bahan aktif yang tidak stabil terhadap lingkungan yang bervariasi di

sepanjang saluran cerna (enzim, variasi pH, flora usus) tidak dapat diformulasikan
menjadi sediaan lepas lambat

E. Ukuran molekul

Molekul obat yang besar menunjukkan koefisien difusi yang kecil dan
kemungkinan sulit dibuat sediaan lepas lambat.

Beberapa sifat biologis yang perlu diperhatikan dalam pembuatan sediaan

lepas lambat (Collet dan Moreton, 2002):

F. Absorbsi

Obat yang lambat diabsorbsi atau memiliki kecepatan absorbsi yang

bervariasi sulit untuk dibuat sediaan lepas lambat. Batas terendah harga konstanta
kecepatan absorbsi untuk sediaan oral adalah sekitar 0,25/jam dengan asumsi waktu
transit gastrointestinal 10-12 jam.

G. Volume Distribusi

Obat dengan volume distribusi yang tinggi dapat mempengaruhi kecepatan

eliminasinya sehingga obat tersebut tidak cocok untuk sediaan lepas lambat.

H. Durasi

60
 Obat dengan waktu paro pendek dan dosis besar tidak cocok untuk sediaan
lepas lambat. Obat dengan waktu paro yang panjang dengan sendirinya akan dapat
mempertahankan kadar obat pada indeks terapetiknya sehingga tidak perlu dibuat
sediaan lepas lambat.

I. Indeks terapetik Obat

Dengan indeks terapetik yang sempit memerlukan control yang teliti

terhadap kadar obat yang dilepaskan dalam darah. Sediaan lepas lambat berperan
dalam mengontrol pelepasan obat agar tetap dalam indeks terapetik.

J. Metabolisme

Sediaan lepas lambat dapat digunakan pada obat yang metabolisme secara
luas asalkan kecepatan metabolismenya tidak terlalu tinggi.

9.4 Formulasi Sediaan Lepas Lambat

Kandungan bahan aktif dan bahan non aktif dari bentuk sediaan lepas lambat
biasanya 2 kali atau lebih banyak dari sediaan lepas segera. formulasi sediaan lepas
lambat digunakan suatu barrierkimia atau fisika untuk mendapatkan pelepasan yang
lambat dari dosis maintenance, diantaranya adalah dengan penyalutan, matrik
lemak atau plastik, mikroenkapsulasi, ikatan kimia dengan resin penukar ion, dan
sistem pompa osmotik (Collett dan Moreton, 2002). Teknologi yang sering
digunakan dalam formulasi sediaan lepas lambat menurut Simon (2001) adalah:

A. Sistem monolitik atau matriks

Dalam sistem ini dapat diklasifikasikan dalam 2 kelompok, yaitu:

1. Matriks koloid hidrofilik, partikel obat didispersikan dalam suatu

matriks yang larut (soluble matrix)dan obat dilepaskan ketika matriks
terlarut atau mengembang.
2. Matriks lipid atau polimer tidak larut, partikel obat didispersikan dalam
suatu matriks yang tidak larut (insoluble matrix) dan obat dilepaskan
ketika pelarut masuk ke dalam matriks dan melarutkan partikel obat.
Pelepasan obat tergantung kemampuan medium air untuk melarutkan

61
 channeling agentsehingga membentuk matrik porous dan berkelok-
kelok. Partikel obat terlarut dalam medium air, dan mengisi porous yang
dibentuk channeling agent, berdifusi keluar dari matriks.

B. Sistem terkontrol membran atau reservoir

Dalam sistem ini membran berfungsi sebagai pengontrol kecepatan

pelepasan obat dari bentuk sediaan. Agar obat dapat berdifusi keluar maka
membran harus bersifat permeableterhadap obat misalnya dengan hidrasi air di
saluran gastrointestinal, atau obat yang terlarut dalam komponen membran seperti
plasticizer. Tidak seperti sistem matriks hidrofil, polimer membran tidak bersifat
mengembang dan tidak mengalami erosi.

C. Sistem Pompa osmotik

Pelepasan obat dari sistem pompa osmotik dikontrol oleh suatu membran
yang mempunyai satu lubang (hole).Obat dimasukkan dalam suatu tablet inti yang
bersifat larut air dan dapat melarutkan obat ketika kontak dengan air. Tablet ini
disalut dengan suatu membran semipermiabel (dapat dilewati air yang masuk ke
dalam tablet inti dan malarutkannya). Ketika tablet inti terlarut maka timbul tekanan
hidrostatik dan menekan larutan obat keluar melewati lubang membran. Salah satu
pendekatan yang tidak begitu rumit untuk pembuatan bentuk sediaan pelepasan
berkesinambungan meliputi kompresi langsung dari campuran obat, bahan penahan
dan bahan penambah untuk membentuk tablet dimana obat dimasukkan dalam
suatu inti matriks penahan. Cara lain, campuran obat dan penahan dapat digranulasi
sebelum kompresi (Lordi, 1989). Matriks adalah zat pembawa yang didalamnya
obat tersuspensi secara merata, zat pembawa ini umumnya akan memperpanjang
laju pelepasan obat. (Shargel, dkk,2005)

Polimer hidrofilik sering digunakan sebagai excipient basepada tablet

dengan sistem matriks. Keefektifan hidrofilik pada tablet dengan sistem matriks
berturut-turut berdasarkan pada proses hidrasi dari polimer selulosa, pembentukan
gel pada permukaan polimer, erosi tablet dan kemudian pelepasan obat (Ansel,
dkk,2005). Sistem matriks koloid hidrofilik terdiri dari suatu campuran obat dan

62
polimer hidrofilik yang dikempa. Sistem ini mampu mengembang, diikuti oleh
erosi bentuk gel dan terdisolusi dalam media air. Pada saat komponen koloid
hidrofilik kontak dengan air maka akan membentuk suatu lapisan matriks yang
terhidrasi. Lapisan inilah yang mengontrol difusi air selanjutnya kedalam matriks.

Difusi obat melewati lapisan matriks terhidrasi mengontrol kecepatan

pelepasan obat. Lapisan matriks terhidrasi bagian luar akan mengalami erosi
sehingga menjadi terlarut, kecepatan erosi tergantung dari sifat koloid (Collet dan
Moreton, 2002).

D. Keuntungan-keuntungan sistem matriks koloid hidrofilik antara lain:

1. Konsepnya mudah, eksipien yang disunakan umumnya murah dan aman,
dapat memperpanjang pelepasan obat, mudah tererosi (erodible)
2. Peralatan dan pembuatannya mudah dengan direct compressionatau
granulasi basah, dan dapat untuk menentukan jenis profil pelepasan obat:
orde nol, orde satu dll. (Collet dan Moreton, 2002)

63
 DAFTAR PUSTAKA

Ansel, H. C., 2005. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, diterjemahkan oleh

Ibrahim, F., Edisi IV, 605-619. Jakarta : UI Press.

Collett, J., and Moreton, C. 2002. Modified – release Peroral Dosage Form,
dalamAulton, M. E., Pharmaceutics: The Science Of Dosage Form
Design, Edisi II.Churchill Livingstone, Edinburg – Londion – New York
– Philadelphia – St Louis Sydney – Toronto, 289-305.

Lapidus, H. and Lordi, N.G. 1989. Drug release from compressed hydrophilic
matrices. J. Pharm. Sci., 57, 1292-1301.

Martodiharjo, S. 1996.Pelepasan Teofilin Secara Terkontrol dari Matriks

Hidroksipropil Metilselulosa Viskositas Tinggi.Vol 7, No. 3, 153-159.
Majalah Farmasi Indonesia.

Shargel, L., Yu, A., and Wu, S. 2005. Biofarmasetika dan Farmakokinetika
Terapan, Edisi kedua .Surabaya: Air langga University Press. 167 – 187.

Simon, B. H. 2001. Tablet dan Kapsul Lepas Lambat (Sustained Release).Dexa

Media. 118 – 120, Vol. 12, No. 4.

Sulaiman, T.N.S. 2007. Teknologi& Formulasi Sediaan Tablet. Yogyakarta:

Pustaka Laboratorium Teknologi Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas
Gadjah Mada. 56 – 59, 198 – 215.

64
 BAB X

PERKEMBANGAN TERBARU TEKNOLOGI FARMASI

SEDIAAN SOLID

10.1 Tablet Likuisolid

Seiring dengan perkembangan jaman dan kemajuan di bidang teknologi dan

pengetahuan dalam bidang farmasi, memberikan dampak pengembangan terhadap
metode untuk meningkatkan mutu suatu obat.Hal ini dapat dibuktikan dengan
munculnya berbagai metode baru dalam industri farmasi yang memiliki tujuan
akhir untuk mendapatkan suatu obat dengan efek farmakologis yang cepat sehingga
dapat memperoleh efisiensi terapi.
Sampai saat ini, perkembangan sediaan tablet merupakan pilihan paling
banyak dalam industri farmasi untuk dikembangkan.Tercatat lebih kurang 60% dari
sediaan farmasi diberikan dalam bentuk tablet. Hal ini dikarenakan sediaan tablet
memiliki berbagai keuntungan antara lain dapat mengandung zat aktif dalam
jumlah besar dengan volume kecil, mudah digunakan, memiliki stabilitas yang baik,
serta volume tablet yang relatif kecil sehingga memudahkan dalam hal pengemasan
dan diangkut sehingga memudahkan proses distribusi obat. (Voigt, 1995)
Telah diketahui bahwa suatu sediaan obat sebelum dapat diabsorbsi dan
memberikan efek terapi yang baik, obat tersebut harus terabsorbsi terlebih dahulu.
Proses absorbsi sendiri tergantung dari bentuk sediaan, sifat fisika kimia obat,
faktor biologis dan faktor-faktor lainnya. Sebelum absorpsi terjadi, suatu bentuk
sediaan tablet mengalami disintegrasi, deagregasi dan disolusi.Disintegrasi,
deagregasi, dan disolusi dapat berlangsung secara serentak dengan melepasnya
suatu obat dari bentuk dimana obat tersebut diberikan.
Disolusi merupakan salah satu parameter penting dalam formulasi obat.Uji
disolusi in vitro adalah salah satu persyaratan untuk menjamin kontrol kualitas obat
yang meliputi khasiat (efikasi) dan keamanan (safety).Disolusi menjadi sifat sangat
penting pada zat aktif yang dikandung oleh sediaan obat tertentu, dimana
berpengaruh terhadap kecepatan dan besarnya ketersediaan zat aktif dalam
tubuh.Jika disolusi makin cepat, maka absorbsi makin cepat.Zat aktif dari sediaan

65
padat (tablet, kapsul, serbuk, seppositoria), sediaan sistem terdispersi (suspensi dan
emulsi), atau sediaansediaan semisolid (salep, krim, pasta) mengalami disolusi
dalam media/cairan biologis kemudian diikuti absorbsi zat aktif ke dalam sirkulasi
sistemik.Peningkatan laju disolusi obat merupakan salah satu upaya yang dapat
dilakukan untuk memperbaiki bioavaibilitas.
Untuk meningkatkan laju disolusi obat, bermacam-macam metode telah
dilakukan, termasuk mengurangi ukuran partikel untuk meningkatkan luas
permukaan, lalu meningkatkan laju disolusi obat; dilarutkan dalam suatu surfaktan
dengan konsentrasi rendah sehingga akan dapat menurunkan tegangan permukaan;
bentuk kompleks yang larut dalam air; diubah menjadi bentuk garamnya; dan
menurunkan kristalisasi dari obat melalui bentuk larutan padat. Pemakaian garam
yang larut air dan bentuk polimorfik, bentuk kompleks molekul yang larut air,
mikronisasi obat, dispersi padat, co-precipitation, lyofilisasi, microencapsulation,
pengisian larutan obat ke dalam kapsul gelatin lunak merupakan beberapa teknik
formulasi obat yang ditunjukkan dapat meningkatkan karakteristik disolusi dari
obat yang tidak larut dalam air (Barry and Yadav, 2009).
Saat ini, teknik likuisolid merupakan salah satu teknik baru yang
dikembangkan oleh Spireas et al, yang telah terbukti menjadi suatu cara penting
untuk meningkatkan laju disolusi obat yang tidak larut air (Karmarkar et al., 2009).
Teknik likuisolid dibuat dengan cara melarutkan bahan aktif dosis kecil yang lipofil
atau sukar larut dalam air yang akan dilarutkan dalam pelarut non volatile seperti
polietilen glikol (PEG) 200 dan 400, gliserin, dan polisorbat 80 menjadi suspensi
atau bentuk cair yang kemudian diubah menjadi bentuk serbuk yang mudah
mengalir, nonadherent dan siap dikompresi setelah penambahan bahan pembawa
(carrier) dan bahan coating, yang kemudian siap untuk dikempa. (Gubbi and Jarag,
2009)
Penelitian yang dilakukan oleh Nokhodchi (2005) adalah mengenai laju
disolusi dari indomethacin dengan teknik likuisolid yang menggunakan berbagai
pelarut non volatile seperti polietilen glikol 400 (PEG 400) dan polisorbat 80 (tween
80) serta bahan tambahan seperti microcrystalline cellulose atau Avicel, silicon
dioxide atau aerosil, dan sodium starch glycolate (SSG). Bahan aktif indomethacin
dicampur dengan pelarut non volatile, kemudian campuran tersebut dicampur

66
dengan microcrystalline cellulose, silicon dioxide dan sodium starch glycolate
untuk mendapatkan massa serbuk yang kering, mudah mengalir, dan dapat
dikompresi langsung menjadi tablet likuisolid. Berdasarkan hasil uji disolusi pada
penelitian ini, didapatkan adanya peningkatan laju disolusi pada tablet likuisolid
indomethacin yang menggunakan pelarut non volatile berupa PEG 400
dibandingkan dengan menggunakan pelarut non volatile tween 80.
Pada penelitian yang dilakukan oleh Javadzadeh et al. (2007), bahan aktif
yang digunakan adalah carbamazepin.Kemudian bahan aktif tersebut ditambahkan
polimer seperti polivinil pirolidon (PVP K-30) dalam liquid medication dan
memungkinkan menghasilkan serbuk kering dengan kandungan bahan aktif yang
besar. Tiap tablet mengandung carbamazepin 100 mg dan juga digunakan PEG 200
sebagai pelarut non volatile, dan digunakan beberapa polimer yang berbeda (PVP
K-30, HPMC dan PEG 4 35000). Tablet dibuat dengan cara mendispersikan
carbamazepine dalam PEG 200, kemudian ditambahkan polimer, diikuti dengan
Avicel atau laktosa sebagai bahan pembawa (carrier) dan silika sebagai bahan
coating serta sodium starch glycolate (SSG) sebagai disintegran. Hasil uji disolusi
in vitro menunjukkan adanya peningkatan laju disolusi pada tablet likuisolid
dengan PVP K-30 sebagai polimer.
Polimer hidrofilik seperti PVP K-30 yang ditambahkan ke dalam liquid
medication dapat menghasilkan massa serbuk yang kering dengan konsentrasi obat
yang tinggi, sehingga hal ini dapat mengurangi penggunaan jumlah bahan tambahan
yang digunakan (Javadzadeh et al. 2007).Bahan aktif yang digunakan dalam
penelitian ini adalah ibuprofen.Ibuprofen merupakan salah satu obat golongan
AINS (anti inflamasi non steroidal) turunan asam propionat yang mempunyai efek
farmakologis sebagai anti inflamasi, analgesik, dan antipiretik. Ibuprofen
mempunyai kelarutan sangat kecil dalam air atau praktis tidak larut dalam air.
(Sweetman, 2009)
Pelarut non volatile yang digunakan dalam penelitian ini adalah polietilen
glikol 400 (PEG 400) dan polimer hidrofilik yang digunakan adalah PVP K-30.
Beberapa formula tablet likuisolid yang dibuat terdiri dari berbagai macam
konsentrasi PVP K-30 dalam larutan atau suspensi obat sebesar 2,5%, 5%, dan 10%
dari liquid medication dengan perbandingan jumlah obat dan pelarut PEG 400

67
adalah 5 : 1 (b/b) Konsentrasi PVP K-30 yang digunakan dalam liquid medication
pada penelitian ini berdasarkan dari penelitian Javadzadeh et al. (2007) dengan
konsentrasi PVP K-30 sebesar 10%, 20%, dan 30% dengan bahan aktif
carbamazepin yang memberikan hasil peningkatan laju disolusi terbesar pada
konsentrasi 10%. Berdasarkan penelitian diatas, maka pada penelitian ini dibuat
konsentrasi polimer hidrofilik PVP K-30 sebesar 2,5%, 5%, dan 5 10% dari liquid
medication. Perbandingan microcrystalline cellulose atau Avicel sebagai pembawa
dibuat konstan pada semua formula yaitu 1 : 24 (b/b).

68
 DAFTAR PUSTAKA

Fudholi, A. 2000. Perkembangan Teknologi Farmasi. Fak. Kedokteran UGM.

Yogyakarta.

Soebagyo, S.S. 2000. Tablet Sebagai Manifestasi Peran Teknologi Farmasi.

Fakultas Farmasi UGM. Yogyakarta.

69