Makalah

SISTEM EKSKRESI PADA MANUSIA

OLEH :

KELOMPOK 9

NURDIANA HARDIN 513 18 011 272

NUR RAHMI RADHITA 515 18 011 079

HARUN ARIFIN 513 18 011 291

PROGRAM STUDI S1 FAKULTAS MIPA

UNIVERSITAS PANCASAKTI

MAKASSAR

2019
 Kata Pengantar

Puji syukur saya panjatkan kehadirat Allah SWT karena dengan berkat rahmat dan
hidayahnya sehingga kami dapat menyelesaikan makalah ini dengan tepat waktu. Adapun
judul dari makalah ini adalah “Sistem ekskresi Pada Manusia”.
Makalah ini menyajikan materi yang mudah dipahami dan dimengerti oleh
mahasiswa/i atau pembaca. Makalah ini juga menjadi bahan ajar bagi dosen dan mahasiswa
dan untuk menggali ilmu secara mandiri, mencari untuk menemukan aspirasi, motivasi dan
dapat berkarya sehingga bermamfaat bagi kita semua.
Kami menyadari bahwa makalah ini memiliki banyak kekurangan sehingga kami
mengharapkan kritik dan saran yang membangun, sehingga penyajian makalah selanjutnya
dapat kami tingkatkan. Semoga makalah ini dapat membantu mengantarkan mahasiswa/i
untuk mencapai sukses dalam pendidikan, kehidupan bermasyarakat dan bernegara.

Penulis

ii
 Daftar Isi

Kata Pengantar ....................................................................................................................... i

Daftar Isi. ............................................................................................................................... ii

BAB I PENDAHULUAN

a. Latar Belakang ........................................................................................................... 1

b. Rumusan Masalah ...................................................................................................... 1
c. Tujuan ........................................................................................................................ 1

BAB II PEMBAHASAN

a. Defenisi Ekskresi ....................................................................................................... 2

b. Ekskresi ginjal ............................................................................................................ 2
c. Perhitungan Bersihan Kreatinin ................................................................................. 6
d. Ekskresi Obat Non-Renal .......................................................................................... 9
e. Bersihan Obat............................................................................................................. 12
f. Interaksi Obat Pada Tahap Ekskresi .......................................................................... 13

BAB III PENUTUP

a. Kesimpulan ................................................................................................................ 15
b. Saran .......................................................................................................................... 16

Daftar Pustaka

iii
 BAB I
PENDAHULUAN

A. Latar Belakang
Manusia mempunyai sistem metabolisme tubuh yang lengkap. Saat melakukan
aktivitas sehari- hari seluruh sistem metabolisme tubuh manusia bekerja sebagaimana
mestinya sesuaidengan fungsi masing-masing. Proses metabolisme dalam tubuh manusia
berlangsung secara terkoordinir dan dilakukan oleh serangkaian organ-organ tubuh.
Dalam tubuh manusia terjadi proses metabolisme. Proses ini menghasilkan energi dan
zat-zat tertentu. Zat-zat tersebut ada yang berguna , tetapi ada juga zat sisa yang tidak
berguna . Misalnya keringat dan urine, pada saat berolahraga kta mengeluarkan keringat
dihasilkan oleh sistem pengeluaran tubuh melali organ kulit. Selain itu organ paru-paru
juga bekerja maksimal melalui sistem pernapasan tubuh. Dari uraian tersebut sistem
metabolisme tubuh saling berhubungan satu sama lain.

B. Rumusan Masalah
Rumusan masalah darimakalah ini adalah :
1. Apa Defenisi Ekskresi?
2. Bagaimana Ekskresi Obat Melalui Ginjal?
3. Bagaimana Perhitungan Bersihan Kreatinin?
4. Bagaimana Ekresi Obat Non-Renal?
5. Bagaiman Bersihan Obat?
6. Bagaimana Interaksi Obat Pada Tahap Ekresi?

C. Tujuan
Adapun tujuan dari makalah ini adalah :
1. Untuk Mengetahui Defenisi Ekskresi
2. Untuk Mengetahui Ekresi Obat Melalui Ginjal
3. Untuk Mengetahui Perhitungan Bersihan Kreatinin
4. Untuk Mengetahui Ekresi Obat Non-Renal
5. Untuk Mengetahui Bersihan Obat
6. Untuk mengetahui interaksi obat pada tahap ekresi

1
 BAB II
PEMBAHASAN

A. Defenisi Ekskresi
Ekskresi adalah proses pengeluaran zat sisa metabolisme yang sudah tidak dibutuhkan
lagi oleh tubuh. Zat sisa metabolisme harus dikeluarkan agar tidak menjadi racun bagi
tubuh. Zat-zat ini, antara lain CO2, garam-garam dan senyawa nitrogen yang disebut urea.
Sistem yang bertugas mengeluarkan zat-zat ini disebut sistem ekskresi.
Ekskresi obat adalah eliminasi terakhir obat atau metabolit dari sirkulasi sistemik
melalui ginjal bersama urine, melalui empedu dan air liur kedalam usus bersama tinja.
Melalui keringat, melalui kulit dan air susu ibu. Obat-obat yang kurang larut dalam air,
sulit untuk diekskresi melalui jalur diatas, obat-obat tersebut dimetabolisme terlebih
dahulu sehingga berubah bentuk menjadi bentuk polar dan selanjutnya diekskresi.
Obat-obat yang berada dalam tubuh akan dikeluarkan melalui 3 jalan utama, yaitu
ginjal, paru-paru, dan sistem empedu. Ekskresi obat melalui paru hanya terjadi pada obat-
obat yang berupa gas atau cairan yang mudah menguap. Sebagian obat keluar dari tubuh
melalui urine. Beberapa obat dikeluarkan tubuh melalui hepar masuk kedalam empedu,
tetapi kebanyakan diantaranya direabsorpsi kembali melalui usus. Hanya beberapa macam
obat saja yang dikeluarkan melalui hepar atau empedu dalam jumlah yang berarti, yaitu
rifampisin dan kromoglikat. Sebagian obat juga diekskresikan kedalam kelenjar sekresi,
seperti air susu ibu atau kelenjar keringat. Tetapi secara kuantitatif tidak begitu bila
dibandingkan dengan ekskresi obat melalui ginjal, kecuali obat-obat yang memengaruhi
bayi yang sedang menyusu.
Organ terpenting untuk ekskresi obat adalah ginjal. Tempat ekskresi obat lainnya
adalah intestinal (melalui feses), paru-paru, kulit, keringat, air liur, dan air susu.

B. Ekskresi Obat Melalui Ginjal

Didalam tubuh kita ada sepasang ginjal, terletak disebelah kiri dan kanan ruas tulang
pinggang di dalam rongga perut. Letak ginjal kiri lebih tinggi daripada ginjal kanan,
karena di atas ginjal kanan terdapat hati yang banyak mengambil ruang.
Ginjal adalah organ yang paling penting untuk ekskresi obat dan metabolitnya. Cara
kerja ginjal sebagai alat ekskresi yaitu untuk menyaring darah, penyuplaian darah dimulai
melalui arteri renal (renal artery) dan dialirkan melalui vena renal (renal vein). Darah

2
yang mengalir melalui ginjal sangatlah besar. Ginjal hanya menyusun kurang dari 1%
massa tubuh manusia, namun menerima sekitar 25% darah yang keluar dari jantung. Urine
keluar dari setiap ginjal melalui suatu saluran yang disebut ureter, dan kedua ureter
mengalir kedalam kandung kemih (urinary bladder) yang sama. Urine dibuang dari
kandung kemih melalui suatu saluran yang disebut uretra (urethra) yang mengosongkan
isinya di bagian luar dekat vagina perempuan dan melalui penis pada laki-laki.
Keberfungsian ginjal sebagai penyaring darah yaitu agar zat-zat sisa yang terdapat di
dalam darah dapat dikeluarkan dalam bentuk urine.
Selain itu, warna pada urine cenderung jernih transparan. Pada saat tertentu urine
dapat berwarna kuning muda, hal itu disebabkan karena urine tersebut diwarnai oleh zat
warna empedu yakni bilirubin dan biliverdin. Setiap harinya ada sekitar 500 liter darah
yang disaring oleh ginjal, namun hanya sekitar 1-1,5 liter saja urin yang kita keluarkan
dari ureter. Sebab ada beberapa faktor yang berpengaruh terhadap banyaknya urine yang
dikeluarkan, misalnya emosi, konsentrasi air yang tinggi dalam darah, suhu yang rendah,
dan pengaruh dari banyaknya zat-zat diuretik yang dikonsumsi.
Sebelum obat diekskresikan, umumnya obat mengalami perubahan dengan adanya
metabolisme di hepar. Perubahan-perubahan molekul obat yang terjadi oleh pengaruh
enzim biasanya akan menghilangkan aktivitas farmakologis obat btersebut, walaupun
terdapat beberapa pengecualian yang akan dibicarakan belakangan, misalnya azatioprin
yang diubah oleh hepar menjadi merkaptopurin yang aktif.
1. Filtrasi Glomerolus
Filtrasi merupakan proses penyaringan darah dari zat-zat sisa metabolisme yang
dapat meracuni tubuh.Glumerolus merupakan jaringan kapiler dapat melewatkan
semua zat yang lebihkecil dari albumin melalui cela antara sel endotelnya sehingga
semua obat yang tidakterikat protein plasma mengalami filtrasi disana. Plasma
darah yang mengalir akan ditekan pada glomerulus sehingga menjadi urin primer,
suatu ultra filtrat yang hampir bebas protein. Filter sesungguhnya adalah membran
basal yang terletak di bawah endotelium kapiler. Membran ini dapat melewatkan air
dan bagian plasma yang berbobot molekul rendah melalui pori-porinya dengan bebas,
sedangkan sel darah dan bagian plasma yang besar molekulnya akan ditahan
intravasal.
Zat-zat yang dapat disaring tanpa batas adalah zat dengan bobot molekul sampai
sekitar 10.000, dengan demikian komponen dengan bobot molekul rendah yang ada di
urin primer kurang lebih sama konsentrasinya dengan yang ada dalam plasma darah.

3
 Untuk senyawa dengan bobot molekul di antara 10.000 sampai 50.000 daya saringnya
terbatas.Karena albumin, yang merupakan protein plasma terkecil sudah mempunyai
bobot molekul sekitar 70.000, maka protein praktis tak dapat melewati filter ginjal
tersebut.Kapiler-kapiler glomeruli akanmenyaring plasma darah sedemikian rupa
sehingga setiap molekul obat yang beratmolekulnya dibawah 20.000 akan
melewati glomeruli sedangkan albumin plasmadengan berat molekul 68.000
tidak dapat melewati glomeruli. Obat-obat yang terikatpada albumin plasma tidak
dapat melewati glomeruli misalnya fenibutazon.
Obat yang tidak terikat protein (bentuk bebas) akan mengalami filtrasiglomerulus
masuk ke tubulus. Filtrasi glomerulus menghasilkanultrafiltrat, yakni minus plasma
protein, jadi semua obat bebas akan keluar dalamultrafiltrat sedangkan yang terikat
protein akan tetap tinggal dalam darah. Kelarutan dan pH tidak berpengaruh pada
kecepatan filtrasi glomerulus,yang berpengaruh adalah ukuran partikel, bentuk
partikel, dan jumlah pori glomerulus.Laju filtrasi glomerulus meningkat pada:
a) Kenaikan tekanan darah dalam kapiler glomerulus
b) Pada peningkatan luas permukaan filtrasi pada kondisi glomerulus yang tenang
c) Pada pengurangan protein plasma akibat berkurangnya ikatan protein
denganbahan obat
Disamping besarnya pori, filtrasi glomerulus terutama bergantung pada tekanan
filtrasi efektif yang ada pada glomerulus serta pada banyaknya glomerulus yang
masih berfungsi. Tekanan filtrasi efektif didapat dengan mengurangi tekanan darah
dalam kapiler glomerulus (50 mmHg) denga tekanan osmotik koloid plasma darah
yaitu 25 mmHg serta tekanan dalam kapsul bowman sekitar 17 mmHg.
Syarat terjadinya filtrasi glomerulus yang merata adalah pasokan darah yang tetap
secara menyeluruh, jadi tekanan kapiler glomerulus tetap. Ini akan tercapai oleh
adanya suatu autoregulasi miogenik yang ada dalam vas afferen. Jika terjadi
peningkatan tekanan arteri otot polos vas afferen akan menciut, jika tekanan turun
otot polos akan berelaksasi dan dengan cara ini akan menahan supaya tekanan kapiler
tetap. Hanya pada tekanan di bawah 90 dan dibawah 190 mmHg akan menurunkan
atau menaikkan aliran darah ke ginjal.

2. Sekresi Aktif di Tubulus

Filtasi glomeruli hanya menghasilkan paling banyak 20% dari seluruh obat
yangterdapat dalam darah yang bisa mencapai ginjal. Sisanya 80% akan dikeluarkan

4
 kelumen tubuli oleh suatu mekanisme transpor aktif, yang bergerak melawan
gradientkonsentrasi sehingga akan mengurangi jumlah obat dalam plasma sampai
nihil. Olehkarena itu, sekresi tubuli ini merupakan mekanisme eliminasi obat yang
paling cepatmelalui ginjal.Tidak seperti filtrasi glomeruli, system transportasi aktif ini
dapatmencapai bersihan maksimal walaupun obat terikat pada protein
plasma.Misalnyapenisilin, walaupun 80% terikat pada protein plasma dan diekskresi
sangat lambatmelalui filtrasi glomeruli, kecepatan eliminasi penisilin via ginjal sangat
tinggi karenapenisilin disekresikan secara aktif kedalam lumen tubuli ginjal.
Sekresi tubulus proksimal merupakan proses transport aktif, jadi
memerlukancarrier (pembawa) dan energi. Sekresi aktif dari dalam darah kelumen
tubulus proksimal terjadi melalui transporter membran P-glikoprotein (P-gp) dan
MRP (Multidrug-Resistance Protein) yang terdapat di membran sel epitel
denganselektivitas berbeda, yakni MPR utuk anion organik dan konyugat (mis:
penisilin,ptobenesid, glukuronat, sulfat da konyugat glutation), dan P-gp untuk kation
organikdan zat netral (mis: kuinidin, digoksin).
Karena banyak obat yang disekresikan secara aktif dengan cara yang sama,dapat
terjadi kompetisi antara obat-obat tersebut. Misalnya probenesid,
dapatmemperlambat ekskresi penisilin dengan jalan berkompetisi untuk transport aktif
padasel-sel tubuli ginjal sehingga secara klinik akan diperoleh kadar penisilin yang
lebihtinggi. Selain itu, probenesid juga menghambat reabsorpsi asam urat (yang
dipengaruhi pembawa yang sama) sehingga berguna juga untuk pengobatan penyakit
gout.

3. Reabsorbsi di Sepanjang Tubulus

Setelah obat sampai di tubulus, kebanyakan akan mengalami reabsorpsi
kembalike sirkulasi sistemik. Reabsorpsi pasif terjadi di sepanjang tubulus untuk
bentuk non-ion obat yang larut lemak. Oleh karena derajat ionisasi bergantung pada
pH larutan, maka hal ini dimanfaatkan untuk mempercepat ekskresi ginjal pada
keracunan suatu obat asam atau obat basa.Obat-obat yang mempunyai kelarutan
dalam lemak yang tinggi akan berdifusi secara pasif masuk kembali melewati
sel-sel epitel tubuli sehingga terjadi reabsorpsi obat secara pasif. Dengan demikian,
obat-obat yang mudah larut dalam lemak akan diekskresikan secara lambat sekali.
Sebaliknya, obat-obat yang polar akan tetap tinggal dalam filtrat sebab membran
tubuli tidak permeable untuk obat-obat yang terionisasi dan kurang larut dalam lemak.

5
 Di tubuli proksimal dan distal terjadi reabsorbsi pasif untuk bentuk non ion.Oleh
karena itu untuk obat berupa elektrolit lemah, proses reabsorbsi ini bergantung pada
pH lumen tubuli yang menentukan derajat ionisasi.Bila urine lebih basa, asam lemah
terionisasi lebih banyak sehingga reabsorbsinya berkurang, akibatnya
ekskresinya meningkat.Sebaliknya bila urine lebih asam, ekskresi asam
lemah berkurang.Keadaan yang berlawanan terjadi dalam ekskresi basa lemah.
Reabsorbsi pasif bergantung pada pH urine yang ada di ginjal. Bila pH asam
maka obat-obatan yang bersifat asam lemah akan diserap kembali sehingga
tidak dieksresikan dan bila pada suasana basa maka obat-obat asam tadi akan
terionisasi sehingga mudah dikeluarkan dari tubuh. Begitu sebaliknya dengan obat-
obat basa yang akan dieksresi kembali pada suasana basa. Hal ini dapat dimanfaatkan
pada kasus keracunan.Pada pasien yang keracunanphenobarbital (obat asam
lemah) maka kelebihan phenobarbital yang ada di dalam darah dapat cepat
dikeluarkan dengan memberikan natrium bikarbonat yang bersifat basa sehingga
phenobarbital dapat cepatdieksresi dari tubuh melalui urin.

C. Perhitungan Bersihan Kreatinin

Kreatinin adalah suatu produk biokimia metabolisme otot dan dieliminasi dari tubuh
melalui ginjal. Jumlah kreatinin di dalam darah digunakan untuk menentukan bersihan
kreatinin (CrCl), yaitu pengukuran fungsi ginjal pasien dan perkiraan laju filtrasi
glomerulus yang sebenarrnya.
Laju bersihan kreatinin menggambarkan volume plasma darah yang dibersihkan dari
kreatinin melalui filtrasi ginjal per menit. Bersihan kreatinin biasanya dinyatakan dalam
mililiter per menit.
Karena kreatinin dieliminasi dari tubuh terutama melalui filtrasi ginjal, maka
menurunnya kinerja ginjal akan menyebabkan peningkatan kreatinin serum akibat
berkurangnya laju bersihan kreatinin. Rentang kreatinin serum orang dewasa normal
adalah 0,7 hingga 1,5 mg/dL, dan nilai kreatinin serum diatas 1,5 mg/dL menunjukkan
terjadinya insufisiensi ginjal.
Metode yang digunakan dalam penghitungan bersihan kreatinin antara lain:
1) Menggunakan Rumus Cockcroft & Gault

(140−𝑢𝑚𝑢𝑟)𝑥 𝐵𝑊
CrClest = untuk laki-laki
72 𝑥 𝑆𝑐𝑟

6
 0.85 (140−𝑢𝑚𝑢𝑟)𝑥 𝐵𝑊
CrClest = untuk perempuan
72 𝑥 𝑆𝑐𝑟
CrClest adalah bersihan kreatinin dalam mL/min, umur dalam tahun, BW (Body
Weight) adalah bobot badan pasien dalam kg, SCr adalah kreatinin serum. Nilai 0,85
adalah faktor koreksi untuk perempuan karena perempuan memiliki massa otot yang
lebih kecil dari pada lakilaki. Persamaan ini hanya berlaku untuk pasien dengan bobot
badan yang normal, memiliki usia diatas 18 tahun dan memiliki kreatinin serum yang
stabil.

2) Menggunakan Rumus Jellife & Jellife

Pasien yang memiliki konsentrasi kreatinin serum yang tidak stabil, bersihan
kreatininnya dihitung dengan persamaan Jeliffe & Jeliffe, sebagai berikut :

Essmale = IBW[29,3-(0,203 x umur)]

atau
Essfemale = IBW[25,1-(0,175 x umur)]
Ess adalah nilai eksresi kreatinin, IBW adalah bobot badan ideal dalam kg dan
umur dalam tahun.
Setelah didapatkan nilai Ess, dilakukan perhitungan terhadap nilai koreksi produksi
kreatinin dengan rumus :
Esscorrected = Ess[1,035 – (0,0337 x Scrave)]
4𝐼𝐵𝑊−(𝑆𝑐𝑟2−𝑆𝑐𝑟1
E = Esscorrected –
∆𝑡
CrCl (in mL/min/1.73m2) = E/(14,4 x Scrave)
Scrave adalah nilai rata-ratadua kreatininserum yang ditentukan dalam mg/dL, Scr1
adalah kreatinin serum pertama dan Scr2 adalah kreatinin serum kedua, keduanya
dalam mg/dL, dan∆t selisih waktu antara pengukuran Scr1 dan Scr2.

3) Menggunakan Rumus Salazar & Corcoran

Pasien yang obesitas, diukur bersihan kreatininnya dengan menggunakan
persamaan Salazar & Corcoran sebagai berikut :

(139 – 𝑢𝑚𝑢𝑟) [(0,285 𝑥 𝑊𝑡) + (12,1 𝑥 𝐻𝑡2)]

CrClest(males) =
51 𝑥 𝑆𝐶𝑟

7
 (146 – 𝑢𝑚𝑢𝑟) [(0,287 𝑥 𝑊𝑡) + (9,47 𝑥 𝐻𝑡2)]
CrClest(females) =
60 𝑥 𝑆𝐶𝑟

umur dalam tahun, Wt adalah bobot badan dalam kg, Ht tinggi dalam meter, dan
SCr adalah kreatininserum dalam mg/dL.

Uji kreatinin darah (metode Jaffe reaction):

Nilai rujukan: Pria : 0,7 – 1,1 mg/Dl
Wanita : 0,6 – 0,9 mg/dL
Uji penyingkiran kreatinin:
Nilai rujukan :
> 90 ml/min/1,73 m2 berarti kerusakan ginjal dengan LFG (laju filtrasi ginjal) normal,
60–89 ml/min/1,73 m2 berarti kerusakan ginjal dengan LFG ringan,
30–59 ml/min/1,73 m2 berarti kerusakan ginjal penurunan LFG sedang,
15–29 ml/min/1,73 m2 berarti penurunan LFG berat,
< 15/min/1,73 m2 atau dialysis berarti gagal ginjal.
4) Perhitungan Penyesuaian Dosis
Setelah bersihan kreatinin dihitung dengan persamaan yang sesuai, dilakukan
perhitungan penyesuaian dosis untuk obat yang dieksresikan terutama melalui ginjal,
golongan obat yang bersifat nefrotoksik maupun golongan obat dengan indeks terapi
sempit yang dieksresikan melalui ginjal. Metode yang dapat digunakan dalam
penyesuaian dosis adalah Metode fraksi eksresi obat dalam bentuk utuh.
Penyesuaian dosis dihitung dengan menggunakan rumus Guisti–Hayton dengan
menggunakan data nilai fraksi obat yang dieksresikan dalam bentuk utuh(fe) untuk
masing-masing obat yang perlu penyesuaian. Untuk sebagian besar obat, nilai telah
ada dalam literatur.
Rasio bersihan kreatinin pada ginjal normal dan ginjal yang terganggu
fungsinyadihitung dengan persamaan,

𝑢
𝐾𝑢 𝐶𝑙𝐶𝑟
= 1 – f e )1 - 𝑁 (
𝐾𝑁 𝐶𝑙𝐶𝑟

ku/kN adalah rasio bersihan kreatininpada ginjal yang terganggu fungsinya dengan
ginjal yang normal, fe adalah fraksi obat yang dieksresikan dalam bentuk
8
 𝑢
utuh, 𝐶𝑙𝐶𝑟 adalah nilai bersihan kreatinin pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal
𝑁
dan 𝐶𝑙𝐶𝑟 adalah nilai bersihan kreatinin pada ginjal normal.
Dosis dihitung dengan menggunakan rasio bersihan kreatinin. Penyesuaian dosis
berdasarkan dosis awal

𝐾
𝐷𝑢 = 𝐷𝑁 X𝐾𝑢
𝑁

dengan 𝐷𝑢 adalah dosis pada pasien dengan penurunan fungsi ginjal

dan 𝐷𝑁 adalah dosis pada pasien dengan fungsi ginjal normal.
Penyesuaian dosis juga dapat dilakukan dengan mengubah interval
pemberian obat dengan persamaan:

𝜏𝑢 𝐾𝑁 KN
= atau τu = τN X
𝜏𝑁 𝐾𝑢 Ku

dengan τu adalah interval untuk pasien uremia dan τN adalah interval pada fungsi
ginjal normal.

D. Ekskresi obat non-renal

Jalur lain untuk ekskresi obat selain melalui ginjal adalah melalui empedu dan usus
(dengan feses), paru-paru (terutama anestesik inhalasi), dan ASI bagi ibu menyusui.
1) Ekskresi obat secara bilier (empedu dan usus)
Sistem bilier terdiri dari hati. Kantong empedu dan pembuluh – pembuluh darah
yang terkait. Obat-obat yang diekskresi didalam empedu mempunyai berat molekul
lebih besar 500, mempunyai gugus polar yang kuat. Obat atau metabolit yang disekresi
kedalam empedu bersama asam empedu akhirnya akan sampai pada usus dua belas
jari. Selanjutnya obat atau metabolitnya dikeluarkan melalui tinja atau direabsorpsi
kembali kesirkulasi sistemik. Obat yang diekskresi melalui kantong empedu sebagai
konjugat glukuroida akan mengalami hidrolisis di dinding usus oleh enzim β-
glukuronidase menjadi obat kembali. Siklus obat atau metabolit diekskresi melalui
bilier kemudian direabsorpsi kembali dalam bentuk obat disebut siklus enterohepatik.
Proses ini dapat mengakibatkan waktu paruh eliminasi obat lebih panjang dan

9
 konsentrasi obat dalam plasma dapat lebih dipertahankan. Contoh : glikosida digitalis,
penisilin, eritromisin.

2) Ekskresi melalui paru-paru

Paru-paru merupakan organ yang sangan vital bagi kehidupan manusia karena
tanpa paru-paru manusia tidak dapat hidup. Dalam sistem ekskresi, paru-paru
berfungsi untuk mengeluarkan karbondioksida (CO2) dan uap air (H2O).
Didala paru-paru terjadi proses pertukaran antara gas oksigen dan karbondioksida.
Setelah membebaskan oksigen, sel-sel darah merah menangkap karbondioksida
sebagai hasil metabolisme tubuh yang akan dibawah ke paru-paru. Di paru-paru
karbondioksida dan uap air dilepaskan dan dikeluarkan dari paru-paru melalui hidung.
Sistem pernafasan berperan untuk pengeluaran beberapa senyawa yang berbentuk
gas atau zat yang mudah menguap pada suhu tubuh. Gradien tekanan parsili capillo-
alveolaire yang positif dapat mendorong terjadinya difusi pasif sehingga terjadi
pengeluaran gas tersebut. Intensitas pengeluaran melalui membran berhubungan erat
dengan fenomena ventilasi yang menjamin pembaharuan udara alveoli dan aliran
darah di paru. Secara umum pada proses difusi akan terjadi keseimbangan antara
tekanan parsilil udara didalam aveoli dan dara kapiler paru. Penerapan fenomena difusi
alveolo-kapile misalnya pada pengujian alkohol melalui napas, terutama bagi
pengendara mobil. Ekskresi obat melalui paruu hanya terjadi pada obat-obat yang
berupa gas atau cairan yang mudah menguap. Contoh : alkohol, paraldehid, anastetika
(kloroform).

3) Ekskresi melalui kulit

Kulit adalah bagian terluar dari tubuh kita. Kulit menerima berbagai rangsangan
dari luar, baik berupa panas matahari, rangsangan dingin, tekanan, gesekan serta
rangsangan lainnya. Kulit berfungsi sebagai pelindung, mengurangi kehilangan air,
mengatur suhu badan dan juga berfungsi sebagai alat ekskresi.
Sebagai organ ekskresi, kulit mengeluarkan keringat yang mengandung air,
garam-garam, urea, sedikit asam amino, asam lemak, dan amoniak. Itu sebabnya
keringat kita terasa agak asin, agak berminyak dan lengket dengan aroma yang khas
karena adanya mikroorganisme tertentu didalam kelenjar keringat.

10
 Pengeluaran keringat mirip dengan penguapan, hanya terjadi bila udara panas atau
setelah melakukan kegiatan yang menyebabkan kenaikan suhu badan. Jadi
pengeluaran keringat berfungsi untuk menjaga kestabilan suhu tubuh.

4) Ekskresi melalui ASI

Secara umum, sebagian besar obat dapat disekreksikan melalui iar susu ibu, tetapi
dalam umlah kecil hingga jumlah yang dapat diterima oleh bayi dalam sehari
umumnya masih lebih rendah dosis terapeutiknya. Walaupun demikian, obat yang
diberikan kepada ibu hendaknya dipilih yang relatif aman, serta diberikan paling
lambat 30-60 menit setelah menyusui atau 3-4 jam setelah ibu menyusui yang
berikutnya, agar diperoleh ekskresi air susu yang rendah.
Ada 4 mekanisme penting obat dapat sampai (permeasi) kedalam ASI, yaitu :
a) Difusi pasif
Berlangsung berdasarkan perbedaan konsentrasi pada kedua sisi barier, berupa
cairan atau lemak. Difusi terjadi melalui pori-pori kecil pada membran sel,
menyebabkan hanya dapat dilalui oleh molekul-molekul kecil saja, seperti metanol.
Kecuali pada pembuluh darah kapiler dan limfe yang memiliki pori-pori cukup
besar sehingga dapat dilalui oleh molekul yang cukup besar. Obat larut dalam air
melewati barier cairan, sedangkan obat larut dalam lemak melewati membran yang
terdiri dari lipid.
b) Difusi dengan bantuan karier khusus
Yang bertindak sebagai karier adalah enzim-enzim atau protein tertentu.
Terjadi melalui perbedaan konsentrasi atau konsentrasi yang sama pada kedua sisi
barier. Bahan yang berdifusi dengan cairan ini umumnya mudah larut dalam air,
tetapi terlalu besar untuk melalui pori-pori dari membran.
c) Difusi aktif
Memerlukan energi untuk transpor, karena menuju daerah dengan konsentrasi
tinggi. Menggunakan energi untuk pasasi dari glukosa, asam amino, kalsium,
magnesium dan natrium.
d) Pinositosis atau kebalikannya
Pada pinositosis, obat melekat pada dinding sel, kemudian mengalami
invaginasi atau evaginasi. Dinding sel dan obat memisahkan diri, sehingga obat
dapat masuk atau keluar sel . pinositosis menggunakan molekul yang sangat besar
dan protein tidak berdifusi secara pasif, aktif atau dengan bantuan karier. pH

11
 lingkungan dan derajat ionisasi obat, sifat obat basa atau lemah, tingkat kelarutan,
menentukan kesanggupan difusi yang berbeda.
Obat yang dapat digunakan seperti : antikoagulan (warfarin), sulfonamide,
antiinflamasi dan antibiotika.

E. Bersihan Obat
Bersihan (clearance) adalah kecepatan obat dibersihkan dari dalam tubuh atau volume
plasma yang dibersihkan dari obat persatuan waktu (volume/waktu). Bersihan total adalah
jumlah bersihan dari berbagai organ, seperti hepar, ginjal, empedu, paru-paru, dan lain-
lain. Bersihan obat-obat yang tidak diubah melalui urin merupakan bersihan ginjal. Di
dalam hati, bersihan obat melalui biotransformasi obat parent drug menjadi satu atau lebih
metabolik, atau ekskresi obat yang tidak diubah (unchanged drug) ke dalam empedu, atau
kedua-duanya.
Bersihan plasma adalah volume plasma yang dibersihkan dari semua obat dalam
waktu tertentu, misalnya mL/menit. Bersihan sama dengan jumlah aliran plasma ginjal
dikalikan dengan rasio ekskresi dan karena rasio ini biasanya tidak berubah-ubah menurut
waktu, bersihan bersifat konstan.
1) Rasio ekstraksi : rasio ini menunjukkan penurunan konsentrasi obat di dalam plasma
dari arteri menuju vena ginjal. Obat masuk menuju ginjal dengan konsentrasi C 1 dan
keluar dari ginjal dengan konsentrasi C2. Rasio ekstraksi = C2/C1.
2) Kecepatan ekskresi : rasio ekskresi ditentukan dengan persamaan :
Kecepatan ekskresi = (bersihan) (konsentrasi plasma)
mg/menit mL/menit mg/mL
Eliminasi suatu obat selalu mengikuti kinetika first-order dan konsentrasi obat di
dalam plasma menurun secara eksponensial menurut waktu. Hal ini dapat digunakan
untuk menentukan waktu-paruh 1⁄ obat (waktu yang diperlukan agar konsentrasi obat
2

berkurang dari C menjadi 1⁄2C).

𝑡1⁄2 = In 0,5/ke = 0,693 Vd/CL
Dengan ke = konstanta kecepatan first-order untuk eliminasi obat dari tubuh secara
total; dan CL = bersihan (clearance).
Bersihan tubuh total (sistemik), CLtotal atau CLt merupakan penjumlahan bersihan dari
berbagai organ yang memetabolisme obat dan organ yang mengeliminasi obat. Ginjal
adalah organ ekskresi utama yang sering; namun, hati juga berperan menghilangkan obat

12
 melalui metabolisme dan/atau ekskresi ke dalam empedu. Pasien gagal ginjal terkadang
bisa mendapat keuntungan dari suatu obat yang terekskresi melalui jalur ini, menuju usus
dan tinja daripada melalui ginjal. Beberapa obat dapat juga direabsorbsi melalui sirkulasi
enterohepatik sehingga memperpanjang waktu paruhnya. Bersihan total dapat dihitung
dengan menggunakan persamaan berikut :
CLtotal = CLhepatik + CLginjal + CLparu + CLlainnya
Pengukuran dan penjumlahan masing-masing ini tidak mungkin dilakukan. Namun,
bersihan obat total dapat diturunkan dari persamaan kondisi-seimbang (steady-state) :
CLtotal = ke Vd

F. Interaksi Obat Pada Tahap Ekresi

Interaksi obat adalah interaksi yang terjadi ketika obat diubah oleh efek dari obat lain,
makanan, atau minuman. Interaksi obat dapat menyebabkan berkurangnya efek dari terapi,
meningkatkan toksisitas atau aktivitas farmakologi yang tidak diharapkan padahal menurut
beratnya, itu dibagi menjadi besar, sedang dan kecil.
Jenis interaksi obat yang terjadi yaitu interaksi farmakokinetik sebanyak 9 kejadian
dan 4 kejadian interaksi farmakodinamik. Interaksi farmakokinetik adalah interaksi yang
terjadi dalam proses ADME (absorbsi, distribusi, metabolisme dan kskresi)5. Interaksi
farmakodinamik adalah interaksi antara obat dengan sistem reseptor atau sistem fisiologis.
Di negara maju, penyakit kronis tidak menular (non-communicable cronic diseases),
terutama penyakit kardiovaskular, hipertensi, diabetes mellitus dan penyakit ginjal kronis,
telah menggantikan penyakit menular (communicable diseases) sebagai masalah kesehatan
masyarakat yang utama.
Kasus gagal ginjal di dunia meningkat lebih dari 50 persen, di Indonesia telah
mencapai sekitar 20 persen, dan ada sekitar 50 ribu pasien dengan gagal ginjal harus
menjalani cuci darah, tetapi hanya 4.000 pasien syang bisa menikmati layanan tersebut di
mana 3.000 pasien di antaranya adalah peserta asuransi kesehatan. Gagal ginjal stadium
akhir yang timbul dari gangguan ginjal progresif, tanpa terapi pengganti ginjal. Kematian
akibat gagal ginjal kronis dapat terjadi dengan cepat.
Hemodialisis adalah salah satu terapi pengganti fungsi ginjal yang utama dalam
pengeluaran zat-zat yang tidak dibutuhkan oleh tubuh. Prinsip terapi hemodialisi adalah
untuk menggantikan kerja ginjal dalam menyaring dan membuang sisa-sisa metabolisme
dan kelebihan cairan serta membantu menyeimbangkan unsur kimia dalam tubuh dan
menjaga tekanan darah.

13
 Seorang apoteker memegang peran yang sangat penting dalam meningkatkan kualitas
kesehatan yang berorientasi pasien (Patient Oriented) layanan. Sebagai seorang apoteker,
meningkatkan kualitas layanan ini dapat dilakukan melalui proses pelayanan farmasi
(Pharmaceutical Care). Interaksi obat adalah interaksi yang terjadi ketika efek obat
diubah oleh obat lain, makanan, atau minuman. Interaksi obat dapat menyebabkan
penurunan efek terapi, peningkatan toksisitas, atau efek farmakologis tidak diharapkan.
Mekanisme interaksi obat dapat dibagi menjadi tiga: Interaksi farmasetik, yaitu inetraksi
terjadi antara dua obat yang diberikan dalam reaksi langsung terjadi, itu biasanya terjadi
sebelum obat dimasukkan ke dalam tubuh. Interaksi farmakokinetik yaitu: interaksi yang
terjadi ketika obat mempengaruhi ADME obat lain, sehingga mengurangi atau
meningkatkan efek farmakologis mereka. Interaksi farmakodinamik adalah: interaksi
antara obat yang memiliki efek farmakologis, antagonis, atau efek samping yang hampir
sama.
Tingkat keparahan interaksi dapat diklasifikasikan dalam tiga tingkatan: minor jika
interaksi mungkin terjadi tetapi dianggap tidak berbahaya untuk signifikansi potensial
contoh penurunan penurunan ciprofloksasin dengan antasida 1.Selain itu, interaksi
moderat dimana terjadinya interaksi yang dapat mengerangkan efektifitas obat bahkan
meningkatkan efek samping obat. Terakhir, Interaksi mayor dimana potensi bahaya dari
interaksi obat terjadi pada pasien sehingga beberapa jenis monitoring/intervensi seringkali
diperlukan. Potensi bahaya yang dimaksudkan yaitu, jika ada probabilitas tinggi dari
peristiwa yang merugikan pasien, termasuk kegiatan yang terkait dengan kehidupan pasien
dan kerusakan organ yang permanen.
Ekskresi renal dari obat aktif bisa dipengaruhi oleh terapi obat yang sedang
digunakan. Ekskresi renal obat-obat tertentu yang merupakan asam lemah atau basa lemah
bisa dipengaruhi oleh obat lain yang menyebabkan perubahan pH urin. Hal ini disebabkan
oleh perubahan ionisasi obat. Untuk beberapa obat, sekresi aktif ke dalam tubula renal
merupakan rute eliminasi yang penting. ABC P-glikoprotein transporter berperan dalam
sekresi aktif tubular untuk beberapa obat dan penghambatan terhadap transporter ini bisa
menghambat eliminasi renal yang berakibat peningkatan konsentrasi obat dalam serum.

14
 BAB III
PENUTUP

A. Kesimpulan
Obat didefinisikan sebagai senyawa yang digunakan untuk mencegah, mengobati,
mendiagnosis penyakit atau gangguan, atau menimbulkan suatu kondisi tertentu.
Farmakologi mempunyai keterkaitan khusus dengan farmasis, yaitu ilmu mengenai cara
membuat, memformulasi, menyimpan, dan menyediakan obat. Farmakologi terfokus
pada 2 ilmu penting lainnya seperti farmakodiamik dan farmakokinetik.Pada
farmakokinetik, hal yang ditekankan adalah pada hal yang dialami obat dalam tubuh,
seperti absorbsi, distribusi, biotransformasi, dan ekskresi. Sedangkan pada
farmakodinamik, akan menyangkut pada pengaruh obat terhadap sel hidup, organ atau
makhluk, secara keseluruhan erat berhubungan dengan fisiologi, biokimia, dan patologi.
Sejarah kata obat-obatan (pharmacy) berasal dari kata Yunani, pharmacon yang
berarti racun.Mengonsumsi obat dapat diartikan memasukkan racun ke dalam
tubuh.Bedanya, racun tersebut diberikan secara tepat dengan memperhitungkan dosis
tertentu sehingga dapat menyembuhkan penyakit.Untuk meminimalisir terjadinya
penumpukan obat yang bersifat racun tersebut maka tubuh perlu mengeluarkan zat-zat
tersebut dari dalam tubuh yang disebut eliminasi. Ekskresi merupakan proses untuk
mengeliminasi bahan yang tidak lagi dipergunakan dalam tubuh untuk dikeluarkan ke
luar tubuh. Ekskresi adalah perpindahan obat dari sirkulasi sistemik (darah) menuju
keorgan ekskresi. Tempat atau jalur ekskresiadalah melalui ginjal (organ utama), hati
atau empedu, paru, kelenjar saliva, kelenjarsusu dan kelenjar keringat, Organ terpenting
untuk ekskresi obat adalah ginjal.Ginjal merupakan sepasang organ berbentuk kacang
yang terletak pada bagian ventral dinding perut bagian dorsal, di bawah diafragma dan
masing – masing terletak pada kedua sisi kolom tulang belakang. Bagian cembungnya
mengarah ke lateral, bagian cekungnya ke medial. Pada bagian cekung ini terdapat hilus
ginjal, yang merupakan tempat keluar masuknya pembuluh, saraf serta ureter.

Ekskeri obat melalui ginjal melewati tiga tahapan, yaitu filtrasi glomerolus,
sekresi aktif di tubulus, dan reabsorbsi pasif di sepanjang tubulus.pada filtrasi glomerolus
terjadi proses penyaringan darah dari zat-zat sisa metabolisme yang dapat meracuni
tubuh sehingga menghasilkan ultrafiltrat minus protein. Sedangkan sekresi aktif di
tubulus merupakan proses transport aktif, jadi memerlukan carrier (pembawa) dan

15
 energi. Sekresi aktif dari dalam darah ke lumen tubulus proksimal terjadi melalui
transporter membran P-glikoprotein (P-gp) dan MRP (Multidrug-Resistance Protein)
yang terdapat di membran sel epitel dengan selektivitas berbeda. Dan pada
reabsorbsi pasif di sepanjang tubulus terjadi reabsorbsi pasif untuk bentuk non ion.Oleh
karena itu untuk obat berupa elektrolit lemah, proses reabsorbsi ini bergantung pada pH
lumen tubuli yang menentukan derajat ionisasi.Bila urine lebih basa, asam lemah
terionisasi lebih banyak sehingga reabsorbsinya berkurang, akibatnya ekskresinya
meningkat. Sebaliknya bila urin lebih asam, ekskresi asam lemah berkurang.
Keadaan yang berlawanan terjadi dalam ekskresi basa lemah.Maka terbentuklah urin
sesungguhnya yang mengandung bahan-bahan obat atau zat-zat dalam obat yang tidak
lagi diperlukan oleh tubuh.

B. Saran
Hendaklah kita tidak hanya membaca makalah ini sebagai sebuah tulisan, baiklah
kita menjadikannya salah satu wadah penambah wawasan dan pengetahuan yang disertai
dengan rasa ingin tahu yang lebih dalam dunia kesehatan.
Penulis berharap setiap orang yang membaca tulisan ini akan memiliki pemikiran
baru untuk lebih banyak belajar dan memahami mengenai ekskresi obat melalui ginjal,
baik untuk kalangan internal maupun eksternal universitas.

16
 Daftra Pustaka

Amin, Ismawati, dkk. 2007. Indonesian Journal of Clinical Pathology and Medical
Laboratory : Kadar Kreatinin Dan Bersihan Kreatinin Penderita Leptospirosis
(Creatinine And Creatinine Clearance Value Of Leptospirosis Patients). Bagian
Patologi Klinik FK-UNHAS-BLU RS. Wahidin Sudrohusodo : Makassar.

Ansel, Howard C dan Shelly J.prince. 2006. Kalkulasi Farmasetik Panduan untuk Apoteker
(Pharmaceutical calculations : The Pharmacist’s Handbook). EGC : Jakara.

Aryulina, D.,dkk.2009.Biologi SMA dan MA. Jakarta : ESIS

Aslam, Mohammad, dkk. 2003. Farmasi Klinis (Clinical Pharmacy). PT Elex Media
Kompitundo : Jakarta.

Gunawan, S.G. 2012. Farmakologi dan TerapiEdisi 5.Jakarta : Departemen Farmakologi dan
Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

Hakim, Lukman. 2012.Farmakokinetik Klinik.Yogyakarta : Bursa Ilmu

Katzung, 2012.Farmakologi Dasar dan Klinik .Jakarta : Salemba Medika

Lucida , Henny, dkk. 2011. Jurnal Sains dan Teknologi Farmasi : Analisis Aspek
Farmakokinetika Klinik Pasien Gagal Ginjal Pada Irna Penyakit Dalam Rsup Dr. M.
Djamil Padang. Fakultas Farmasi Universitas Andalas : Padang.

Mutschler, Ernst.1991.Dinamika ObatFarmakologi dan Toksikologi.ITB.Bandung

Neal, Michael J. 2006. At a Galance Farmakologi Medis. Penerbit Erlannga : Jakarta.

https://makalahsahara.blogspot.com/2016/08/makalah-sistem-ekskresi-pada-manusia.html

https://www.slideshare.net/cholidhc/ekskresi-obat-anakfarmasicom

https://www.academia.edu/20421467/Makalah_Ekskresi_Obat_Melalui_Ginjal

https://www.academia.edu/19527960/Interaksi_Obat_pada_fase_ekskresi