Nama : Ni Made Marlinawati

NIM : 1808551046
Program Studi : Farmasi
Guanilil Siklase

Guanilil Siklase atau yang juga dikenal dengan nama

Guanil Siklase, Guanilate Cyclase, atau GC adalah salah
satu enzim lyasis. Guanilil siklase merupakan bagian dari
kaskade pensinyalan dari protein G yang diaktifkan oleh
kadar kalsium intraseluler yang rendah dan dihambat oleh
kadar kalsium intraseluler yang tinggi.
Enzim ini mengkatalisasi reaksi guanosin trifosfat
(GTP) menjadi 3, 5-siklik guanosin monofosfat (cGMP) dan
pirofosfat. cGMP menjaga saluran cGMP untuk tetap terbuka
sehingga memungkinkan kalsium masuk ke dalam sel.
cGMP adalah pembawa pesan kedua yang penting yang
menginternalisasi pesan yang dibawa oleh pembawa pesan
Gambar 1.1 Domain katalitik
antar sel seperti hormone peptide dan nitrat olsida, dan juga
Guanilil siklase yang dapat
dapat berfungsi sebgai sinyal autokrin.
larut.
Enzim Guanilil Siklase dapat ditemukan di retina
(RETGC) dan memodulasi fototransduksi visual pada batang dan kerucut mata. Hal ini
merupakan bagian dari sistem umpan balik negatif kalsium yang diaktifkan sebagai respons
terhadap hiperpolarisasi fotoreseptor oleh cahaya. Hal ini menyebabkan lebih sedikit kalsium
intraseluler yang menstimulasi protein pengaktivasi guanilil siklase (GCAPs).
Terdapat 2 jenis Guanilil Siklase, tipe pertama yaitu Guanilil siklase dalam bentuk terikat
dan tipe kedua yaitu Guanilil Siklase bentuk terlarut. Bentuk terikat dari Guanilil siklase dapat
dilihat sebagai enzim transduksi sinyal. Guanilil Siklase yang terikat adalah reseptor membran
plasma yang mencakup domain pengikat ligan eksternal, domain transmembran, dan domain
katalitik internal yang homolog dengan Adenylyl cyclase. Protein transmembran yang memiliki
domain permukaan sel berfungsi sebagai reseptor neuropeptida, sedangkan domain
transmembran tunggal dan domain intraseluler mengandung aktivitas katalitik Guanilil siklase.
Pada domain pengikatan ligan ke reseptor dan aktivasi konsekuensinya dari domain reseptor
mengarah pada aktivitas domain katalitik.
Guanilil siklase dalam bentuk terlarut diaktivasi oleh nitrit oksida (NO). Nitrit oksida
mengaktifkan enzim melalui interaksi dengan kelompok prostetik heme mereka. Melalui generasi
Nitrit oksida inilah banyak jenis neurotransmitter, termasuk glutamate, asetilkolin, histamin, dan
bradikinin diperkirakan mengaktifkan Guanilil siklase dan meningkatkan kadar seluler cGMP di
otak dan tempat lain. Demikian pula, semua obat nitrat organik, termasuk nitrogliserin dan
nitroprusside digunakan dalam pengobatan penyakit jantung iskemik, menginduksi vasodilatasi
melalui aktivasi guanilil siklase yang larut dan peningkatan kadar cGMP.
Cone dystrophy (COD) merupakan degradasi retina dari fungsi fotoreseptornya yang
mana fungsi kerucut hilang pada awal distrofi tetapi fungsi batang dipertahankan. COD ini
dikaitkan dengan beberapa mutase genetik termasuk mutase pada activator Guanilil siklase 1A
(GUCA1A) dan Guanilil siklase 2D (GUY2D). Kode GUY2D untuk untuk gen RETGC-1 yang
terlibat dalam adaptasi kerucut dan sensitivitas fotoreseptor dengan mensintesis cGMP.
Konsentrasi kalsium yang rendah menyebabkan dimerisasi protein RETGC-1 melalui stimulasi
dari Guanylate cyclase-activating protein (GCAP). Proses ini terjadi pada asam amino 817-857,
dan mutasi di wilayah ini meningkatkan afinitas RETGC-1 untuk GCAP. Ini berfungsi untuk
mengubah sensitivitas kalsium dari neuron dengan memungkinkan RETGC-1 mutan diaktifkan
oleh GCAP pada tingkat kalsium yang lebih tinggi daripada tipe liar. Karena RETGC-1
menghasilkan cGMP yang menjaga saluran nukleotida-gated terbuka sehingga memungkinkan
masuknya kalsium, mutasi ini menyebabkan tingkat kalsium intraseluler sangat tinggi. Kalsium,
yang memainkan banyak peran dalam sel dan diatur dengan ketat dapat mengganggu membran
ketika jumlahnya berlebihan. Kalsium berlebih juga dikaitkan dengan apoptosis dengan
menyebabkan pelepasan sitokrom c . Oleh karena itu, mutasi pada RETGC-1 dapat
menyebabkan COD dengan meningkatkan kadar kalsium intraseluler dan merangsang kematian
fotoreseptor kerucut.