SEDIAAN EMULSI TOPIKAL VITAMIN E

1. Tujuan Praktikum
Setelah mengikuti modul ini, mahasiswa diharapkan mampu
1.1. Menjelaskan formulasi sediaan emulsi
1.2. Menjelaskan cara pembuatan sediaan emulsi
2. Formulas
Emulsi Untuk Topikal
LIHAT DI MODUL HAL 25
3. Monografi Bahan Pada Formula
3.1. PARAFIN CAIR

Nama senyawa
Liquid Paraffin, Mineral oil (HOPE Ed 6 th, 2009)

Berat Molekul 0,870 g/ml sampai 0,890 g/ml (Depkes RI, 1979)

Pemerian
Cairan kental transparan tidak berfluoresensi, tidak berwarna,
hampir tidak berbau, hampir tidak mempunyai rasa. (Depkes RI,
1979)
Kelarutan
Ppraktis tidak larut dalam air dan dalam etanol (95%) P, Larut
dalam kloroform dan dalam eter. (Depkes RI, 1979)
Stabilitas mengalami oksidasi saat terkena panas dan cahaya. Oksidasi
menghasilkan pembentukan aldehid dan
asam organik, yang memberi rasa dan bau. Stabilisator mungkin
ditambahkan untuk menghambat oksidasi; hydroxyanisole
butylated, butylated
hydroxytoluene, dan alfa tokoferol adalah yang paling umum
digunakan
antioksidan (HOPE ed. 6, 2009)
Inkompatibilitas Inkompatibilitas dengan zat oksidator kuat (HOPE ed. 6, 2009)

Fungsi Laksativum (Depkes RI, 1979)

 (HOPE ed. 6, 2009)

3.2. Tween 80

Nama senyawa
Tween 80 (Pubchem, Polysorbate 80)

Struktur molekul

(Pubchem, Polysorbate 80)

Berat Molekul 604.822 g/mol (Pubchem, Polysorbate 80)

Pemerian
Cairan berminyak kuning, memiliki bau khas, agak hangat, dan
rasa pahit (Raymond C Rowe, 2009)
Kelarutan
Larut dalam etanol, tidak larut dalam mineral oil dan vegetable oil,
larut dalam air (Raymond C Rowe, 2009)
pH
: pH = 6,0-8,0 untuk larutan berair 5% b / v. (Raymond C Rowe,
2009)
Stabilitas 1. Polisorbat stabil terhadap elektrolit dan asam lemah dan
basa, ester asam oleat sensitif terhadap oksidasi.
Polisorbat bersifat higroskopis
dan harus diperiksa kadar air sebelum digunakan dan
perlu dikeringkan terlebih dahulu. Penyimpanan yang
berkepanjangan dapat menyebabkan pembentukan
 peroksida.
Polisorbat harus disimpan dalam wadah yang tertutup
rapat,
terlindungi dari cahaya, di tempat sejuk dan kering.
(Raymond C Rowe, 2009)

Inkompatibilitas Aktivitas antimikroba pengawet paraben berkurang dengan

adanya polisorbat / tween . (Raymond C Rowe, 2009)

Fungsi Dispersing agent, emulsifying agent (Raymond C Rowe, 2009)

 Digunakan secara terpisah dalam emulsi minyak dalam

air = konsentrasi : 1 – 15%
 Dikombinasikan dengan emulsifier hidrofilik dalam
emulsi minyak dalam air = konsentrasi 1 – 10%
 HLB : 15.0 (Raymond C Rowe, 2009)

3.3. Span 80

Nama Senyawa Sorbitan Esters (Sorbitan Fatty Acid Esters) Roymond C. 2009. Hal
676
BP: Sorbitan Laurate Pubchem.SorbitanEster
Sorbitan Oleate
Sorbitan Palmitate
Sorbitan Stearate
Sorbitan Trioleate
JP: Sorbitan Sesquioleate
PhEur: Sorbitan Laurate
Sorbitan Oleate
Sorbitan Palmitate
Sorbitan Sesquioleate
Sorbitan Stearate
Sorbitan Trioleate
USP-NF: Sorbitan Monolaurate (sorbitan,
esters monodecanoate)
Sorbitan Monooleate
 Sorbitan Monopalmitate
Sorbitan Monostearate
Sorbitan Sesquioleate
Sorbitan Trioleate

(Z)-Sorbitan mono-9-
Octadecenoate
[(2R)-2-[(2R,3R,4S)-3,4-dihydroxyoxolan-2-
yl]-2-hydroxyethyl] (Z)-octadec-9-enoate
(IUPAC)
Struktur Molekul C24H44O6 Pubchem.SorbitanEst
er

Berat Molekul 429 g/mol Pubchem.SorbitanEst

428.61 g/mol er
Pemerian Sorbitan ester muncul sebagai cairan atau Roymond C. 2009.
padatan berwarna kuning krem Hal 676
dengan bau dan rasa yang khas
sorbitan monooleat = Cairan kental berwarna
kuning
Nilai HLB 4,3

Kelarutan Sorbitan ester umumnya larut atau terdispersi Roymond C. 2009.

dalam Hal 676
minyak; mereka juga larut dalam sebagian
besar pelarut organik. Di dalam air,
meskipun tidak larut, mereka umumnya
terdispersi

Titik leleh Sorbitan palmitate 44–51ºC HOPE. 2009. Hal 676

Sorbitan monostearate 50–60 ºC
Keasamaan/Kebasaa Sorbitan monooleate 48 Roymond C. 2009.
n Lebih dari 8 Hal 676
Pubchem.SorbitanEst
er

Sifat Kristal

Stabilitas Pembentukan sabun bertahap terjadi dengan Roymond C. 2009.

asam atau basa kuat; sorbitan Hal 676
ester stabil dalam asam atau basa lemah.
Sorbitan ester harus disimpan dalam wadah
tertutup dengan baik dalam a
tempat yang sejuk dan kering.

Inkompatibilitas Pembentukan sabun bertahap terjadi dengan Martindale, hal.577

asam kuat atau basa
Fungsi Dispersing agent; emulsifying agent; nonionic Roymond C. 2009.
surfactant; solubilizing Hal 676
agent; suspending agent; wetting agent.
Use Concentration (%)
Emulsifying agent
Used alone in water-in-oil emulsions 1–15
Used in combination with hydrophilic
emulsifiers in
oil-in-water emulsions
1–10
Used to increase the water-holding properties
of
ointments
1–10
Solubilizing agent
For poorly soluble, active constituents in
lipophilic
bases
1–10
Wetting agent
For insoluble, active constituents in lipophilic
bases 0.1–3
 3.4. Cetyl alcohol

Nama senyawa
Cetyl Alcohol (Raymond C Rowe, 2009)

Struktur molekul

(Pubchem,
Cetyl Alcohol)

Berat Molekul 242.447 g/mol (Pubchem, Cetyl Alcohol)

Pemerian Cetyl alcohol terlihat seperti lilin, serpihan putih,butiran, atau

kubus, memiliki bau khas yang samar dan rasa hambar.
(Raymond C Rowe, 2009)

Kelarutan Bebas larut dalam etanol (95%) dan eter, kelarutan meningkat
dengan meningkatnya suhu; praktis tidak larut dalam
air. Dapat bercampur ketika dilelehkan dengan lemak, parafin cair
dan padat,dan miristat isopropil. (Raymond C Rowe, 2009)

Titik leleh 45–52 C ; 49 c

pH

Stabilitas Alkohol cetyl stabil dengan adanya asam, alkali, cahaya, dan
udara; itu bisa membuatnya tidak menjadi tengik. Harus disimpan
dalam wadah tertutup di tempat yang sejuk dan kering. (Raymond
C Rowe, 2009)
Inkompatibilitas Tidak kompatibel dengan oksidator kuat. Alkohol cetyl
bertanggung jawab pada penurunan titik lebur ibuprofen, yang
menghasilkan kecenderungan menempel selama proses pelapisan
film kristal ibuprofen). (Raymond C Rowe, 2009)

Fungsi emulsifying agent dengan konsentrasi 2-5% (Raymond C Rowe,

2009)

3.5. Asam stearate

Monografi (Sifat fisiko, Kimia, dan Fungsi) Sumber

Nama Senyawa BP: Stearic Acid Roymond C. 2009.

JP: Stearic Acid Hal 697
PhEur: Stearic Acid
USP-NF: Stearic Acid
Octadecanoic acid [57-11-4] (IUPAC)
Struktur Molekul Pubchem.StearicAcid

C18H36O2
Berat Molekul 284.484 g/mol Pubchem.StearicAcid
Pemerian ASAM STEARAT adalah padatan putih Pubchem.StearicAcid
dengan bau ringan. Mengapung di atas air. Roymond C.. 2009.
(USCG, 1999). Hal 697
Asam stearat adalah keras, berwarna putih
atau agak kuning, agak
bubuk putih mengkilap, kristal atau putih
atau putih kekuningan. Memiliki
sedikit bau (dengan ambang bau 20 ppm)
dan rasa
menyarankan lemak.
Kelarutan Bebas larut dalam benzena, karbon
tetraklorida, kloroform, Roymond C.. 2009.
dan eter; larut dalam etanol (95%), Hal 697
heksana, dan
propilen glikol; praktis tidak larut dalam
air. (8)

Titik leleh 69–70ºC Roymond C.. 2009.

Hal 697

Keasamaan/Kebasaan 195–212 Roymond C.. 2009.

Hal 697

Sifat Kristal
Stabilitas Asam stearat adalah bahan stabil; Roymond C.. 2009.
antioksidan juga dapat ditambahkan Hal 697
saya t; lihat Bagian 13. Bahan curah harus
disimpan dalam lubang tertutup
wadah di tempat yang sejuk dan kering.

Inkompatibilitas Asam stearat tidak sesuai dengan sebagian Roymond C.. 2009.
besar hidroksida logam dan mungkin Hal 697
tidak sesuai dengan basa, zat pereduksi, dan
oksidator.
Basis salep yang dibuat dengan asam
stearat dapat menunjukkan bukti
mengering atau gumpal karena reaksi
seperti itu bila diperparah
dengan seng atau garam kalsium.
kompatibilitas asam stearat dengan obat-
obatan mis. Dengan naproxen.

Fungsi Emulsifying agent; solubilizing agent; tablet Roymond C.. 2009.

and capsule lubricant. Hal 697
Use Concentration (%)
Ointments and creams 1–20
Tablet lubricant 1–3
 3.6. Propilen glikol

Nama senyawa
Propylene Glycol/ Propilen glikol (DepKes RI, 2014)

Struktur Kimia

(PUBCHEM, Propylen glicol)

Berat Molekul 76.095 g/mol (PUBCHEM, Propylen glicol)

Pemerian
Ciran kental, jernih, tidak berwarna rasa khas, praktis tidak berbau,
menyerap air pada udara lembab (Depkes RI, 2014)

Kelarutan
dapat bercampur dg air, aseton, kloroform, larut dalam eter dan dalam
beberpa minyak esensial, tidak dpt bercampur dengan minyak lemak.
(Depkes RI, 2014)
Titik Leleh -59 °C (Raymond C Rowe, 2009)

pH

sifat Kristal

Stabilitas Stabil ketika bercampur dengan etanol 95%, dan air. stabil pada suhu
sejuk dan dalam wadah tertutup rapat, tapi pada temperature tinggi dan
terbuka dapat mengalami oksidasi. Stabil jika dicampurkan dengan etanol
(95%), gliserin atau air’ (Raymond C Rowe, 2009)
Inkompatibilitas reagen oksidasi seperti potassium permanganate (Raymond C Rowe,
2009)
Fungsi pengawet (anti mikroba), pelarut atau kosolven yang dapat bercampur
dengan air
(Raymond C Rowe, 2009)

3.7. Nipagin

Nama senyawa
Methylparaben (PUBCHEM, Methylparaben)

Struktur Kimia

C8H8O3 (PUBCHEM,
Methylparaben)

Berat Molekul 152.149 g/mol (PUBCHEM, Methylparaben)

Pemerian
Hablur kecil, tidak berwarna atau serbuk hablur, putih: tidak berbau
atau berbau khas lemah, sedikit rasa terbakar (Depkes RI, 2014)

Kelarutan
Sukar larut dalam air, dalam benzene dan dalam karbon
tetraklorida, mudah larut dalam etanol dan dalam eter (Depkes RI,
2014)

Titik Leleh 131 °C (PUBCHEM, Methylparaben)

pH 8.4 dalam 228°C (PUBCHEM, Methylparaben)

sifat Kristal

Stabilitas
Larutan encer methylparaben pada pH 3-6 dapat disterilkan dengan
autoclaving pada 120°C selama 20 menit, tanpa dekomposisi.
Larutan berair pada pH 3-6 stabil (kurang dari 10% dekomposisi)
sampai sekitar 4 tahun pada suhu kamar, sementara larutan berair
pada pH 8 atau di atas tunduk pada hidrolisis yang cepat (10% atau
lebih setelah penyimpanan sekitar 60 hari pada suhu kamar) (HOPE
ed. 6, 2009)

Inkompatibilitas
Tidak kompatibel dengan zat lain, seperti bentonite, magnesium
trisilicate, tragacanth, Natrium alginat, minyak esensial, sorbitol,
dan atropin. Bereaksi dengan berbagai gula dan gula alkohol
terkait (HOPE ed. 6, 2009)

Fungsi Pengawet (Antimicrobial preservative.).

(HOPE ed. 6, 2009)

3.8. Nipasol

Nama senyawa Propyl paraben, Propil p-hidroksibenzoat (DepKes RI,

2014)
Struktur Kimia

(PUBCHEM, Propyl paraben)

Berat Molekul 180,203 g/mol (PUBCHEM, Propyl paraben)

Pemerian
Serbuk atau hablur kecil, tidak berwarna (Depkes RI,
2014)

Kelarutan
Sangat sukar larut dalam air, sukar larut dalam air mendidih,
mudah larut dalam etanol dan dalam eter. (Depkes RI, 2014)
Titik Leleh Antara 96 - 99°C (Depkes RI, 2014)

pH pH : 6,5 – 7 pKa : 8,5 (PUBCHEM, Propyl paraben)

sifat Kristal

Stabilitas Pada pH 3-6, larutan berair stabil (kurang dari 10%

dekomposisi) sampai sekitar 4 tahun pada suhu kamar,
sementara larutan pada pH 8 atau lebih mengandung
hidrolisis cepat (10% atau lebih setelah sekitar 60 hari pada
suhu kamar). (HOPE ed. 6, 2009)
Inkompatibilitas
Aktivitas antimikroba propilparaben sangat berkurang
dengan adanya surfaktan nonionik. Penyerapan
propilparaben oleh plastik telah dilaporkan, dengan jumlah
yang diserap tergantung pada jenis plastik. Magnesium
aluminium silikat, magnesium trisilikat, besi oksida kuning,
 dan ultramarine biru juga telah dilaporkan menyerap
propilparaben, sehingga mengurangi khasiat pengawet.
Propilparaben berubah warna dengan adanya besi dan dapat
dihidrolisa oleh alkali lemah dan asam kuat. (HOPE ed. 6,
2009)

Fungsi Sebagai bahan tambahan atau bahan pengawet (HOPE ed. 6,

2009)

3.9. Adeps lanae

Nama senyawa lemak bulu domba, Lanolin, Adeps Lanae (Depkes RI, 2014; hal:
760), Wool Fat (BP)
Struktur Kimia

Berat Molekul 756,0646 g/mol

Pemerian massa seperti lemak, lengket, warna kuning dan bau khas (Depkes
RI, 2014; hal: 760)

Kelarutan Tidak larut dalam air, dapat bercampur dengan air lebih kurang dua
kali beratnya, agak sukar larut dalam etanol dingin, lebih larut dalam
etanol panas, mudah larut dalam eter, dan dalam kloroform.
(Depkes RI, 2014; hal: 760)
Titik Leleh 38–440C (Raymond C Rowe, 2006)

pH Bilangan asam tidak lebih dari 1,0 (Depkes RI, 1979; hal 61)
sifat Kristal

Stabilitas Lanolin dapat secara bertahap mengalami autoksidasi selama

penyimpanan. Untuk menghambat proses ini, dimasukkannya
hydroxytoluene butylated diijinkan sebagai antioksidan. Paparan
pemanasan yang berlebihan atau berkepanjangan dapat
menyebabkan lanolin anhidrat menjadi lebih gelap warnanya dan
berkembang menjadi sejenis gas. Namun, lanolin dapat dipanaskan
dengan panas kering pada 1500C. Salep mata yang mengandung
lanolin dapat disterilisasi dengan penyaringan atau dengan paparan
iradiasi sinar gamma. (Raymond C Rowe, 2006)

Inkompatibilitas Lanolin dapat mengandung prooxidant, yang dapat mempengaruhi

stabilitas obat aktif tertentu. (Raymond C Rowe, 2006)

Fungsi Agen pengemulsi; dasar salep (Raymond C Rowe, 2006), zat

tambahan (Depkes RI, 1979; hal 61)

3.10. TEA

Nama senyawa
Triethanolamine, Trolamine (Roymond C, 2009)

Struktur Kimia

2,2’,2”-Nitrilotriethanol, C6H15NO3
Berat Molekul 149.19 g/mol (Roymond C, 2009)

Pemerian Cairan berminyak, jernih, tidak berwarna,

bebas atau praktis bebas dari fluoresensi. Dalam keadaan
dingin tidak berbau, tidak berasa dan jika dipanaskan

berbau minyak tanah lemah. (Roymond C 2014)

Kelarutan Tidak larut dalam air dan dalam etanol; larut
dalam minyak menguap; dapat bercampur dengan minyak

lemak; tidak bercampur dengan minyak jarak. (Depkes RI, 2014)

(Roymond C, 2009)
Titik Leleh 20-21°C (Roymond C, 2009)

pH pH = 10.5 (0.1N solution) (Roymond C, 2009)

Stabilitas Triethanolamine dapat berubah menjadi coklat saat terpapar

udara dan cahaya. 85% dari trietanolamin cenderung stratifikasi
di bawah 158C;
homegeneitas dapat dipulihkan dengan pemanasan dan
pencampuran sebelum digunakan. (Roymond C 2009)

Inkompatibilitas Trietanolamina akan bereaksi dengan asam mineral untuk

terbentuk
garam kristal dan ester, dengan tembaga untuk terbentuk
garam kompleks, dapat bereaksi dengan reagen seperti thionyl
chloride
untuk mengganti gugus hidroksinya dengan halogen. Produk-
produk ini
reaksi sangat beracun, menyerupai mustard nitrogen lainnya.
(Roymond C, 2009)
Fungsi Alkalizing agent; emulsifying agent. (Roymond C, 2009)
 3.11. Vitamin E

Nama senyawa BP: RRR-Alpha-Tocopherol

USP: Vitamin E.
Pubchem: Alpha-Tocopherol; VITAMIN E; D-alpha-Tocopherol

Struktur Kimia C29H50O2 (Pubchem, alpha-Tocopherol)

Berat Molekul 430.717 g/mol (Pubchem, alpha-Tocopherol)

Pemerian praktis tidak berbau dan tidak berasa bentuk alfa tokoferol dan alfa
tokoferol asetat berupa minyak kental jernih, warna kuning aau kuning
kehijauan. Golongan alfa tokoferol tidak stabil terhadap udara dan
cahaya. Bentuk ester stabil terhadap udara dan cahaya. Golongan alfa
tokoferol dan esternya tidak stabil dalam suasana alkalis. (Depkes RI,
2014)

Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam etanol (95%). Dapat
dicampur dengan aseton, kloroform, eter, dan minyak nabati.
(Roymond C 2009)

Titik Leleh 2.5–3.58C (Roymond C 2009)

pH

Stabilitas Tokoferol dioksidasi perlahan oleh oksigen atmosfer dan cepat dengan
garam besi dan perak. Produk oksidasi termasuk tocopheroxide,
tocopherylquinone, dan tocopherylhydroquinone, serta dimer dan
trimer. Tocopherol ester lebih stabil oksidasi dari tokoferol bebas tetapi
akibatnya kurang antioksidan yang efektif. Tokoferol harus disimpan di
 bawah gas lembam, dalam kedap udara. wadah di tempat yang sejuk,
kering dan terlindung dari cahaya. (Roymond C 2009)

Inkompatibilitas Tokoferol tidak sesuai dengan peroksida dan ion

logam, terutama besi, tembaga, dan perak. Tokoferol
dapat diserap menjadi plastik. (Roymond C 2009)
Fungsi dan indikasi Antioxidant; therapeutic agent(Roymond C 2009)
Vitamin E memiliki aktivitas antioksidan. Vitamin E juga memiliki anti-
atherogenik, antitrombotik, antikoagulan, pelindung saraf, antivirus,
imunomodulator, sel-menstabilkan membran dan tindakan
antiproliferatif. Vitamin E adalah vitamin yang larut dalam lemak dan
merupakan antioksidan penting. Bertindak untuk melindungi sel
terhadap efek radikal bebas, yang berpotensi merusak produk
sampingan dari metabolisme tubuh. Vitamin E sering digunakan dalam
krim dan lotion kulit karena diyakini berperan dalam mendorong
penyembuhan kulit dan mengurangi jaringan parut setelah cedera
seperti luka bakar. Antioksidan seperti vitamin E membantu melindungi
terhadap efek merusak dari radikal bebas, yang dapat berkontribusi
pada perkembangan penyakit kronis seperti kanker. Ia juga melindungi
vitamin-vitamin yang larut dalam lemak lainnya (vitamin A dan B) dari
kehancuran oleh oksigen. Tingkat rendah vitamin E telah dikaitkan
dengan peningkatan kejadian kanker payudara dan usus besar.
(Pubchem, alpha-Tocopherol)
Efek samping dan Asupan vitamin E baik yang normal maupun yang terlalu tinggi
toksisitas berhubungan dengan kerusakan hati atau abnormalitas uji hati. Namun,
dalam beberapa uji coba terkontrol dari terapi vitamin E belum ada
laporan tentang kerusakan hati yang signifikan atau penyakit kuning
dengan pengobatan. (Pubchem, alpha-Tocopherol)
bioavailibilatas alpha-Tocopherol diserap melalui jalur. Dalam plasma, alfa-tokoferol
ditemukan di semua fraksi lipoprotein tetapi sebagian besar terkait
dengan apo B yang mengandung lipoprotein. alpha-Tocopherol
dikaitkan dengan lipoprotein densitas sangat rendah ketika
disekresikan dari hati. Pada tikus, sekitar 90% dari total massa tubuh
alfa-tokoferol ditemukan di hati, otot skelet dan jaringan adiposa.
Kebanyakan alfa-tokoferol terletak di fraksi mitokondria dan di
retikulum endoplasma, sedangkan sedikit ditemukan di sitosol dan
 peroksisom. Vitamin E adalah 20% sampai 50% diserap oleh sel-sel
epitel usus di usus kecil. Distribusi ke jaringan melalui sistem limfatik
terjadi sebagai kompleks lipoprotein. Konsentrasi tinggi vitamin E
ditemukan di adrenal, pituitari, testis, dan trombosit. (Pubchem, alpha-
Tocopherol)

3.12. AQUADEST

aquadest/air murni/ purified water (FI V, hal 64; 2014)/

Nama senyawa
Aqua; hydrogen oxide (HOPE ed.5th, hal 802; 2006)

(Pubchem, Aquadest)

Struktur Kimia

Berat Molekul 18,02 g/mol (Depkes RI, hal 64; 2014)

cairan jernih, tidak berwarna, tidak berbau (Depkes RI,

Pemerian
hal 64; 2014)
tercampur dengan pelarut polar (HOPE ed.5th, hal 802;
Kelarutan 2006)

Titik Leleh 0° C (PUBCHEM)

Keasaman atau kebasaan pH 5,0-7,0 (DepKes RI, hal 64; 2014)

Sorbitol akan membentuk gugus yang larut dalam air

dengan banyak ion logam divalen dan trivalen dalam
kondisi sangat asam dan basa. Penambahan polietilen
glikol cair ke larutan sorbitol, dengan agitasi yang kuat,
Inkompatibilitas
menghasilkan gel yang mudah larut dalam air dengan
titik leleh 35-40 °C. Larutan Sorbitol jika bereaksi
dengan oksida besi akan berubah warna. (HOPE, ed 6th,
2009)
Sorbitol merupakan polimorfisme yang mempunyai
empat bentuk kristal dan satu bentuk amorf. Bentuk
Sifat Kristal
kristal sorbitol berbentuk seperti butiran, serpihan, atau
berbentuk pellet. (HOPE, ed 6th, 2009)
Air stabil secara kimiawi di semua keadaan fisik (es,
Stabilitas cairan, dan uap) (HOPE ed.5th, hal 802; 2006)

Fungsi Pelarut(HOPE ed.5th, hal 802; 2006)

4. PERHITUNGAN DAN PENIMBANGAN BAHAN