Teknologi Farmasi Sediaan Steril

Oktavia Eka Puspita, M.Sc., Apt.

S e m e s t e r G a n j i l TA . 2 0 1 9 / 2 0 2 0
PSSF FKUB
Rencana Pembelajaran Semester
▪ Bahan kajian sesuai RPS
▪ Komponen penilaian: Tugas Terstruktur (25%), Ujian 75%
▪ Kehadiran menjadi prasyarat untuk mengikuti ujian. Kehadiran didokumentasikan oleh SIAKAD
dan jika persentasenya kehadiran kurang dari 80% maka tidak memenuhi syarat untuk
mengikuti ujian.
▪ Jika sakit atau ada delegasi tugas institusi harus menyertakan surat keterangan dan diberikan ke
Dosen PJMK
Google Classroom:
1. Diskusi online (feel free to ask…)
2. Sharing referensi
3. Submit tugas
Produk Steril dan
CPOB Produksi
Sediaan Steril
 Pendahuluan
▪ Sediaan parenteral: para (outside);
enteron (intestine)
▪ Diinjeksikan langsung ke dalam tubuh
Karakteristik bentuk sediaan steril

▪ Desain bangunan tempat

produksi khusus untuk
menghasilkan produk steril
▪ Personel pelaksana
produksi kompeten
▪ Komponen formula aman
Tipe Sediaan Parenteral
Kategori sediaan larutan
parenteral berdasarkan volume:
• Small volume injectables (SVI)
volume setiap kemasan tidak
lebih dari 100 mL.
• Large volume injectables (LVI)
volume setiap kemasan lebih
dari 100 mL.
Small volume injectables (SVI)

▪ Larutan
▪ Dry solids, yang dengan penambahan pelarut yang sesuai akan menghasilkan larutan sesuai
persyaratan drug injections
▪ Injectable Emulsion, sediaan cair atau bahan obat yang dilarutkan atau didispersikan dalam
medium emulsi yang sesuai
▪ Injectable Suspension, sediaan cair suspense solid dalam medium yang sesuai
▪ Drug for Injectable Suspension, bentuk dry solids yang dengan penambahan pembawa yang
sesuai akan menghasilkan suspensi sesuai persyaratan Injectable Suspensions.
 Larutan Suspensi

Emulsi
Dry solid
Solutions
▪Solutions are ready-to-use products
▪can be liquid concentrates (aqueous only) subsequently diluted in a smaller
container or within a suitable IV fluid.
▪Solutions can be aqueous or non-aqueous.
▪Aqueous solutions can be completely water based or water combined with a
water-miscible organic co-solvent such as ethanol, polyethylene glycol,
glycerin, or propylene glycol.
▪Non-aqueous solutions, also called oleaginous solutions, contain oils as the
vehicle. Only oils of vegetable origin are acceptable for injectable products,
the most common oils being soybean, sesame, and cottonseed. Oily solutions
must not be administered by the IV route.
Suspensions
▪ Suspensions can be micro-sized (micro- or nano-suspension) solids dispersed
in a suitable vehicle, either water or oil.
▪ Insulin, vaccines, and microsphere delivery systems are formulated and
delivered as injectable suspensions.
▪ In fact, the suspension is the primary dosage form for insulin products (e.g.,
Neutral Protamine Hagedorn—NPH—and Lente products).
▪ Suspensions, unless the dispersed particles are nanoparticles, cannot be
administered by the IV route.
Emulsions
▪ Emulsions are also dispersed systems combining an oil phase with an
aqueous phase.
▪ Most, if not all, injectable emulsions are oil-in-water systems.
▪ Emulsions are primarily used for parenteral nutrition and infused
intravenously.
▪ Parenteral nutrition emulsions indeed are large volume
▪ Small volume injectable emulsions are formulated with an active ingredient,
the most common examples being propofol and oil soluble vitamins.
Large volume injectables (LVI)
Electrolyte Solutions
▪ These solutions are primarily sodium chloride (0.9%) isotonic solutions, other concentrations
of sodium chloride (0.45%, 3%), potassium chloride (20–40 mEq/L), Ringer’s, lactated Ringer’s,
sodium lactate, sodium bicarbonate, and various combinations of sodium chloride, potassium
chloride, and/or dextrose.

Carbohydrate Solutions
▪ Dextrose 5% in water (D5W) is the most common and popular large volume carbohydrate.
▪ Dextran solutions are also included here along with combinations of dextrose and sodium
chloride, dextrose and potassium chloride, dextrose and Ringer’s or Lactated Ringer’s, and
other combinations thereof.
Nutritional Proteins
▪ These are synthetic amino acids, ranging from 2.5% to 10% concentrations of a mixture of L-
amino acids, nearly all of the 20 main types of amino acids.

Fatty (Lipid) Emulsions

▪ Large volume emulsions serve as a source of nutrient fat for patients under parenteral nutritional
therapy.
▪ Emulsions are composed of soybean oil (usually 10–20%), water (pH usually around 8), egg yolk
phosopholipid (1.2%) that serves as the emulsifying agent/stabilizer, and glycerin (2.5%) for
isotonicity adjustment.
Peritoneal Dialysis
▪ Dialysis solutions require large volumes of glucose (dextrose) (0.5–4.25%) to remove waste such as
urea and potassium from the blood, as well as excess fluid, when the kidneys are incapable of this
(i.e., in renal failure).
▪ Peritoneal dialysis works on the principle that the peritoneal membrane that surrounds the
intestine can act as a natural semipermeable membrane, and that if a specially formulated dialysis
fluid is instilled around the membrane then dialysis can occur, by diffusion.

Irrigating Solutions
▪ There are a variety of irrigating solution formulations, containing various components such as
electrolytes and some organics (e.g., glutathione in BSS Plus ophthalmic irrigating solution).
Produksi Sediaan Sateril
CPOB 2018 ANEKS 1 PEMBUATAN SEDIAAN STERIL
ISO EN ISO 14644 -1
 Prosedur Fasilitas
Formulasi
Produksi Produksi

• Bagaimana mencapai
kondisi steril?
• Bagaimana
Mempertahankan
kondisi steril
CPOB 2012: Aneks 1 Pembuatan Produk Steril

▪Produk steril hendaklah dibuat dengan persyaratan khusus dengan tujuan

memperkecil risiko pencemaran mikroba, partikulat dan pirogen, yang sangat
tergantung dari ketrampilan, pelatihan dan sikap personil yang terlibat.
▪Berbagai kegiatan persiapan komponen, pembuatan produk dan pengisian
hendaklah dilakukan di ruang terpisah di dalam area bersih.
▪Area bersih hendaklah dijaga tingkat kebersihannya sesuai standar kebersihan
yang ditetapkan dan dipasok dengan udara yang telah melewati filter dengan
efisiensi yang sesuai.
▪Keadaan “non-operasional” adalah kondisi di mana fasilitas telah
terpasang dan beroperasi, lengkap dengan peralatan produksi tetapi
tidak ada personil.
▪Kondisi “operasional” adalah kondisi di mana fasilitas dalam keadaan
berjalan sesuai modus pengoperasian yang ditetapkan dengan
sejumlah tertentu personil yang sedang bekerja.
 Area Bersih
Berdasarkan ISO 14644-1, area bersih pada pembuatan produk
steril dibedakan 4 Kelas kebersihan (CPOB 2012)
Functional Area:
▪ Warehousing or procurement
▪ Compounding (or formulation)
▪ Materials (containers, closures,
equipment)
▪ Preparation
▪ Filtration
▪ Sterile receiving
▪ Aseptic filling
▪ Stoppering
▪ Lyophilization (if warranted)
▪ Packaging
▪ Labeling
▪ Quarantine.
Clean Room Classification
▪ Setiap ruangan
ada tekanan
udara
▪ Tekanan udara
positif
Pass Box (material air lock)
Clean Corridor/ Koridor bersih memilii tekanan udara pada koridor lebih tinggi daripada tekanan pada
ruang proses. Implementasi clean corridor digunakan untuk sediaan kering dan berdebu seperti tablet,
kapsul keras, serbuk kering pada ruang pelarutan, granulasi basah/ kering, ruang pengayakan, ruang
pencampuran, dan ruang cetak tablet, yang berfungsi agar kotoran/ debu dari ruang proses tidak keluar
ke koridor dan berpindah ke ruangan yang lain.

Dirty corridor/ Koridor kotor memiliki tekanan udara pada ruang proses lebih tinggi dibandingkan
tekanan udara pada koridor. Tipe ini digunakan untuk sediaan liquid/ semisolid/ oral liquid yang dapat
menjadi media untuk pertumbuhan mikroba, sehingga apabila tekanan dalam ruang proses lebih tinggi
maka pengotor & mikroba akan selalu terdorong keluar ruangan dan masuk dalam koridor serta
pengotor/ mikroba yang ada pada koridor tidak dapat memasuki ruang proses lain untuk mencemari
karena tekanannya lebih tinggi.
Ketika memasuki area bersih hendaklah melalui ruang penyangga udara (air lock)
untuk personil dan/atau peralatan dan bahan

An airlock is a space that provides segregation of cleanliness zones. the room will switch
back and forth between levels as the doors open and close. When one door is opened, the
opposite door maintains the boundary. And when opened to the lower classification level,
the airlock effectively downgrades.
Batas mikroba yang disarankan untuk pemantauan area bersih selama kegiatan
berlangsung, CPOB

Sumber mikroba:
1) Atmosfer
2) Water
3) Raw material
4) Packaging
5) Building
6) Equipment
7) People
Berbagai kegiatan
persiapan komponen,
pembuatan produk dan
pengisian hendaklah
dilakukan di ruang
terpisah di dalam area
bersih.
▪Kelas A: Zona untuk kegiatan yang berisiko tinggi, misal zona pengisian, wadah tutup karet,
ampul dan vial terbuka, penyambungan secara aseptis. Umumnya kondisi ini dicapai dengan
memasang unit aliran udara laminar (laminar air flow) di tempat kerja. Sistem udara laminar
hendaklah mengalirkan udara dengan kecepatan merata berkisar 0,36 – 0,54 m/detik (nilai
acuan) pada posisi kerja dalam ruang bersih terbuka.
▪Kelas B: Untuk pembuatan dan pengisian secara aseptis, Kelas ini adalah lingkungan latar
belakang untuk zona Kelas A.
▪Kelas C dan D: Area bersih untuk melakukan tahap proses pembuatan yang mengandung risiko
lebih rendah.
POP Vol. 1 CPOB, 2012; p.86
Aliran udara dalam
ruangan bersih adalah
unidirectional pada arah
vertikal.
Aliran udara bersih unidirectional Instalasi Lampu
Lainar air flow: aliran udara bersifat satu arah,
bisa horizontal atau vertikal
Kecepatan 0,3-0,54 m/detik pada keseluruhan
ruang udara
Suplai volume udara pada ruangan aliran
unidirectional 10-100 kali
Kecepatan udara cukup untuk menghilangkan
partikel sebelum mengendap pada permukaan
ruangan
Gerakan personel dalam ruangan tidak boleh
menyebabkan perubahan aliran unidirectional
menjadi turbulen
Penggunaan teknologi isolator
dimaksudkan untuk memperkecil intervensi
manusia pada area proses yang mungkin
dapat mengakibatkan penurunan risiko
pencemaran mikroba, dari lingkungan,
secara signifikan terhadap produk yang
dibuat secara aseptis.
Isolator dan lingkungan sekitarnya
hendaklah didesain sedemikian rupa
sehingga mutu udara yang dipersyaratkan
untuk zona tersebut dapat dicapai.
End of Session