SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
Program Studi Ilmu Farmasi
Diajukan oleh:
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2010
i
EVALUASI EFEK TWEEN 80 DAN SPAN 80 DALAM SEDIAAN KRIM
DENGAN MINYAK WIJEN SEBAGAI FASE MINYAK : APLIKASI
DESAIN FAKTORIAL
SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
Program Studi Ilmu Farmasi
Diajukan oleh:
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2010
ii
………..Ad Maiorem Dei Gloriam……….
v
PRAKATA
Puji dan Syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa atas berkat dan kasih
“Evaluasi Efek Tween 80 dan Span 80 dalam Sediaan Krim dengan Minyak
Wijen sebagai Fase Minyak : Aplikasi Desain Faktorial”. Skripsi ini disusun
sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S.Farm)
banyak mendapat bantuan, sarana, dukungan, nasehat, bimbingan, saran dan kritik
dari berbagai pihak. Oleh karena itu, penulis ingin menyampaikan ucapan
terimakasih kepada :
1. Rita Suhadi, M.Si., Apt. selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata
Dharma.
3. Rini Dwiastuti S.Farm, M.Sc., Apt. dan Christofori Maria Ratna Rini Nastiti
M.Pharm., Apt. selaku dosen penguji atas segala masukan dan bimbingannya.
5. Bapak, ibu, dan adikku tercinta (Hero) atas segala doa, dukungan, perhatian
vii
6. Keluarga besarku atas segala perhatian, dukungan, dan motivasi yang
10. Teman-teman “Enolat” dan “STMJ” : Thomas, Rudi, Galih, Yoan, Lulu,
11. Teman-teman kost Alma dan Aulia, Nanda, Maria, Icha, Novi, Yudith, Atik,
Carol, Ria, Henny, Bertha, Lia, Dini atas kebersamaan dan bantuannya selama
ini.
12. Teman-teman PSM “Cantus Firmus” dan teman-teman KKN Bongsren yang
13. Teman-teman FST 2006 yang telah memberikan saran, dukungan dan
15. Pak Musrifin, Mas Agung, Mas Otok, Mas Iswandi, Mas Kayat, dan segenap
16. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah membantu
viii
Penulis menyadari penelitian ini masih belum sempurna mengingat
sangat mengharapkan adanya kritik dan saran yang dapat berguna bagi ilmu
pengetahuan.
Penulis
ix
DAFTAR ISI
HALAMAN SAMPUL.............................................................................................i
HALAMAN JUDUL................................................................................................ii
HALAMAN PENGESAHAN.................................................................................iv
HALAMAN PERSEMBAHAN..............................................................................v
PRAKATA.............................................................................................................vii
DAFTAR ISI...........................................................................................................xi
DAFTAR GAMBAR............................................................................................xv
DAFTAR TABEL.................................................................................................xvi
DAFTAR LAMPIRAN.......................................................................................xvii
INTISARI..............................................................................................................xix
ABSTRACT...........................................................................................................xx
BAB I. PENGANTAR.............................................................................................1
A. Latar Belakang...........................................................................................1
B. Perumusan Masalah...................................................................................6
C. Keaslian Karya...........................................................................................6
D. Manfaat Penelitian.....................................................................................6
E. Tujuan Penelitian.......................................................................................6
xi
F. Hipotesa Penelitian....................................................................................6
A. Kulit...........................................................................................................7
1. Lapisan epidermis..................................................................................7
a. Stratum corneum..............................................................................8
b. Stratum lusidum...............................................................................8
c. Stratum granulosum.........................................................................8
d. Stratum spinosum.............................................................................8
2. Lapisan Dermis......................................................................................8
3. Lapisan Subkutis...................................................................................9
B. Krim.........................................................................................................10
1. Tween 80..............................................................................................12
2. Span 80.................................................................................................13
D. Emulsifikasi.............................................................................................14
E. Minyak Wijen..........................................................................................17
1. Daya Sebar...........................................................................................18
2. Viskositas.............................................................................................19
G. Desain Faktorial.......................................................................................20
xii
H. Landasan Teori.........................................................................................21
I. Hipotesis...................................................................................................24
1. Variabel Penelitian...............................................................................25
a. Variabel bebas................................................................................25
b. Variabel Tergantung.......................................................................25
2. Definisi Operasional.............................................................................26
1. Bahan Penelitian...................................................................................27
2. Alat Penelitian......................................................................................27
1. Desain Formula....................................................................................30
2. Pembuatan Krim...................................................................................32
a. Metode pewarnaan.........................................................................32
b. Metode pengenceran......................................................................33
5. Pengujian viskositas.............................................................................34
xiii
E. Analisis Hasil...........................................................................................35
A. Pembuatan Krim......................................................................................37
1. Metode pewarnaan...............................................................................41
2. Metode pengenceran............................................................................41
c. Uji viskositas..................................................................................59
A. Kesimpulan..............................................................................................63
B. Saran.........................................................................................................63
DAFTAR PUSTAKA............................................................................................64
xiv
LAMPIRAN.........................................................................................................69
BIOGRAFI PENULIS........................................................................................124
xv
DAFTAR GAMBAR
xvi
DAFTAR TABEL
Tabel II. Rancangan percobaan desain faktorial dengan dua faktor dan dua
level........................................................................................................................22
xvii
DAFTAR LAMPIRAN
formula ...................................................................................... 69
xviii
INTISARI
Kata kunci : minyak wijen, Tween 80 dan Span 80, desain faktorial.
xix
ABSTRACT
xx
BAB I
PENGANTAR
A. Latar Belakang
emulsi sangat dipengaruhi oleh emulgator yang digunakan. Salah satu fenomena
yang dapat terjadi adalah creaming yaitu fenomena di mana droplet-droplet akan
selanjutnya terhadap kerusakan emulsi hingga menuju koalesens dari fase dispers.
dengan 2 bagian yang berbeda, bagian hidrofilik (water-liking) yang lebih tinggi
atas 4 jenis yaitu anionic surfactant, cationic surfactant, nonionic surfactant dan
1
2
memiliki gugus alkohol. Gugus alkohol ini akan berikatan lemah dengan air dan
Sorbitan fatty acid esters. Nilai 80 baik pada Tween 80 dan Span 80 menunjukkan
panjang rantai karbon yang dimiliki, dan dengan penggunaan emulsifier nonionic
dengan panjang rantai yang serupa, kestabilan emulsi dapat ditingkatkan (Leyden,
J.J and Rawlings, A.V., 2002). Tween 80 dan Span 80 dipilih karena
ketahanannya terhadap suhu yang tinggi jika dibandingkan dengan Tween dan
Span yang lain (Peltopen, 2001). Selain itu, Tween 80 dan Span 80 aman untuk
digunakan dan dilaporkan tidak bersifat karsinogenik dan potensi yang rendah
yaitu saat di mana formasi ikatan hidrogen antara molekul air dengan atom
oksigen pada eter didestabilisasi oleh adanya kenaikan suhu, sehingga solubilisasi
dari nonionic surfactant menurun (Liberman, Rieger, Banker, 1996). Akibat dari
penurunan solubilisasi tersebut adalah berubahnya fase minyak dalam air menjadi
dapat mengakibatkan terjadinya koalesensi (Jiao,J. dan Burgess, D.J., 2003). Pada
3
studi yang telah dilakukan sebelumnya, seiring dengan kenaikan nilai HLB pada
Span, maka koalesensi yang terjadi karena pengaruh suhu, akan semakin menurun
80 dan Span 80 perlu untuk dievaluasi agar diperoleh gambaran kestabilan yang
diinginkan.
sebagai barrier tubuh, memiliki karateristik yang unik di mana terdapat lapisan-
lapisan tertentu. Lapisan terluar dari kulit dikenal dengan stratum corneum.
Stratum corneum terdiri atas 10-15 korneosit dan tersusun dalam intercellular
matrix yang terdiri atas senyawa-senyawa yang larut lemak, seperti long chain
ceramides, free fatty acids, trigliserida, kolesterol, kolesterol sulfate dan sterol.
Lapisan intercellular matrix ini akan membentuk lapisan lipid billayer di mana
terdapat NMF (Natural Moisturizing Factor) yang bersifat larut dalam air. NMF
rusaknya stratum corneum (Benson, 2005). Emulsi yang mengandung dua fase
cair yang tidak saling larut seperti air dan minyak, sesuai jika dirancang untuk
sediaan topikal, mengingat konsistensi kulit yang juga terdiri atas susunan dua
fase yang tidak saling campur, sehingga absorpsi dan penetrasi dari krim ke dalam
kulit lebih terkontrol. Aksi sediaan emulsi juga lebih lama karena konsistensinya
yang semi solid menyebabkan sediaan melekat lebih lama pada daerah aplikasi
(Gennaro, 2000).
4
salep, atau lotion. Bentuk sediaan krim memiliki keunggulan tersendiri jika
dibandingkan dengan bentuk salep. Krim relatif lebih mudah disebar dan tidak
dipilih untuk digunakan jka dibandingkan dengan salep karena salep cenderung
membuat kulit menjadi kering, menjebak kulit dalam kelembaban yang rendah
karena sifatnya yang cenderung “menutupi” lapisan kulit. Berbeda halnya dengan
krim, yang relative membuat kulit dapat “bernafas” karena tetap dapat terjadi
sirkulasi lembab antara kulit dan kelembaban lingkungan di sekitar kulit (Mehta,
2004).
mengurangi lesi pada kulit karena mampu memberikan efek melarutkan lesi
tersebut ke dalam fase air dari cream (Allen, 2002), sehingga melalui ketersediaan
air, humektan, dan minyak, keseimbangan kelembaban dan kelembutan kulit tetap
terjaga (Mitsui, 1998). Pada penelitian ini, krim dibuat dengan tipe minyak dalam
air (M/A) dengan fase minyak yang digunakan adalah minyak wijen.
Minyak wijen sering digunakan sebagai fase minyak dalam sediaan kosmetik
(Rowe, C. R and Sheskey, P.J., 2006). Minyak wijen telah digunakan farmasi
arachidic 0.8%, asam linoleat 40,4%, asam palmitat 9,1% dan asam stearat 4,3%.
Sesamin, kompleks eter siklik dan sesamolin, glikosida ada dalam jumlah kecil
5
(Rowe, Sheskey, Quinn, 2009).. Fatty acid atau asam lemak digunakan sebagai
emollient. Emollient adalah bahan yang dapat membentuk lapisan yang menutupi
permukaan kulit, dan membuat air tetap berada pada kulit yaitu di dalam stratum
corneum bagian atas dan secara langsung berfungsi sebagai pelembap (Barel,
Paye, dan Maibach, 2001). Asam lemak pada minyak wijen berfungsi sebagai
emollient dengan cara menirukan komposisi asam lemak pada kulit sehingga
integritas kulit tetap terjaga. Komposisi lain yang terdapat dalam minyak wijen
adalah gugus lignan, yang terdiri atas senyawa yang paling sederhana yaitu
sehingga dengan penggunaan minyak wijen, sediaan krim akan lebih awet.
Rancangan percobaan yang bersifat trial and error akan membuang banyak
tenaga dan biaya, karena jika sebuah percobaan dilakukan secara random, maka
hasil yang dilakukan tentu juga akan random. Oleh sebab itu diperlukan
Bergman, 1998 ). Evaluasi terhadap efek oleh Tween 80 dan Span 80 sebagai
faktor dari penentu kestabilan emulsi pada sediaan krim dapat diinvestigasi
emulsi pada level faktor yang diteliti, sehingga akan diperoleh informasi tentang
signifikansi efek pada level yang diteliti tersebut. Hal ini kurang efisien jika
dilakukan dengan metode konvensional yang bersifat trial and error dalam
B. Perumusan Masalah
yaitu: Adakah pengaruh yang signifikan pada variasi Tween 80 dan Span 80 pada
C. Keaslian Karya
tentang evaluasi efek Tween 80 dan Span 80 dalam sediaan krim dengan minyak
wijen sebagai fase minyak : aplikasi desain faktorial, belum pernah dilakukan.
D. Manfaat Penelitian
Manfaat teoritis
E. Tujuan Penelitian
yang signifikan dalam memberikan efek terhadap kestabilan sifat fisis sediaan
krim.
7
BAB II
PENELAAHAN PUSTAKA
A. Kulit
seluruh permukaan tubuh. Kulit berfungsi sebagai pelindung tubuh baik dari
pengaruh luar baik secara fisik maupun imunologik (Leyden, J.J and Rawlings,
2002).
1. Lapisan Epidermis
Lapisan epidermis terdiri dari 5 lapis sel, dari atas ke bawah, yaitu :
a. Stratum corneum
b. Stratum Lucidum
Lapisan ini merupakan sel gepeng, jernih dan sel mati yang berisi
menjadi keratin.
7
8
c. Stratum granulosum
Lapisan ini terdiri dari 3-5 lapis sel gepeng yang berisi butiran
d. Stratum spinosum
Lapisan ini terdiri dari 8-10 lapis sel polygonal yang sangat rapat.
Lapisan ini terdiri dari satu lapis sel kubus. Pada saat pembelahan
dan selnya akan mati. Sel-sel ini akan menggantikan sel-sel yang
2. Lapisan Dermis
elastis.
3. Lapisan Subkutis
Lapisan ini terdiri dari jaringan ikat longgar dengan isi sel lemak. Di
lapisan ini terdapat ujung saraf tepi, pembuluh darah dan saluran
air dalam kulit. Bagian dari kulit yang memiliki kemampuan menarik air adalah
ketersediaan air:
B. Krim
dengan penampilan tidak jernih, berbeda dengan salep yang tembus cahaya.
Konsistensi dan sifat rheologisnya tergantung pada jenis emulsinya, apakah jenis
air dalam minyak atau minyak dalam air, dan juga pada sifat zat padat dalam fase
internal (Lachman, 1994). Krim dapat bertipe air dalam minyak (A/M) atau
minyak dalam air (M/A). Tipe A/M tidak larut air dan tidak dapat dicuci dengan
air, dan tidak berminyak (Allen, 2002). Lebih spesifik lagi, tipe krim dibagi
pada kulit, pembersih, basis make-up, dan tujuan spesifik lainnya seperti krim
11
proteksi UV. Bahan utama yang biasa digunakan dalam krim antara lain adalah
bahan-bahan yang bersifat minyak, bahan-bahan yang larut dalam air, surfaktan,
sediaan topikal lebih mudah untuk diaplikasikan dan lebih aman untuk digunakan
keamanan untuk penggunaan lokal (Mitchel, J.T dan Mills, O., 2001).
C. Emulsifying Agent
energi untuk dapat menghasilkan droplet dan untuk dapat membentuk membentuk
Emulsifying agent adalah surfaktan yang mengurangi tegangan antar muka antara
minyak dan air, meminimalkan energi permukaan dari droplet yang terbentuk
dua bagian yang berbeda, bagian hidrofilik (water-liking) yang lebih tinggi
kelarutannya di dalam air dan bagian hidrofobik (water-hating) yang lebih tinggi
satu bahan, maka secara energetic saat bahan tersebut dilarutkan dapat
(Aulton, 2002).
Jika dilihat dari muatannya surfaktan terbagi atas 4 jenis yaitu anionic
interfacial film yang stabil di antara permukaan droplet dari fase dispers karena
interaksinya pada bagian antarmuka. Sifat mekanik dari film surfactant ganda
cukup untuk mencegah kerusakan pada droplet bahkan saat droplet mengalami
1. Tween 80
cairan kental berwarna kuning muda sampai kuning sawo (Anonim, 1993), berbau
caramel yang dapat menyebabkan pusing (Greenberg, 1954), panas dan kadang-
hidrofobik pada emulsi minyak dalam air, dan untuk menaikkan kemampuan
Polysorbate sangat larut dalam air, larut dalam etanol (95%) P dan
etilasetat P, tidak larut dalam paraffin cair P (Anonim, 1993), tidak larut dalam
berada pada suhu 50-60 C, nilai pH 6.0-8.0, dan stabil dalam larutan dengan pH 2-
12 (Greenberg, 1954), nilai HLB 15.0 dan berat jenis pada 250C adalah 1.08,
emulsifier pada krim dan lotion, pelarut minyak essensial dalam air (Greenberg,
1954).
2. Span 80
Acid Esters dengan karateristik berupa cairan kental berwarna kuning dan
bertingkat jika direaksikan dengan asam kuat atau basa kuat, namun akan tetap
stabil dalam asam lemah atau basa lemah (Rowe et al, 2009).
Nilai HLB Span 80 adalah 4.3, berat jenis 1.01, viskositas pada suhu
250C bernilai 970-1080 mPa s dan digunakan sebagai emulsifying agent secara
tidak larut tetapi terdispersi dalam air, bercampur dengan alcohol, tidak larut
dalam propilenglikol, larut dalam hampir semua minyak mineral dan nabati,
dapat membentuk emulsi A/M maupun M/A. Krim dengan sorbitan memiliki
D. Emulsifikasi
menjadi lebih sedikit. Surfactant mencegah koalesensi dari droplet yang baru
terbentuk.
pemilihan emulsifying agent yang digunakan dan kombinasi nilai HLB yang
sesuai dengan kebutuhan dari nilai HLB dari suatu formula. HLB (hydrophile-
hidrofil dan lipofil sekaligus. Untuk membuat emulsi minyak dalam air dengan
kandungan eksipien lipofil, maka diperlukan nilai HLB dari surfactant yang
HLB Fungsi
13-15 Detergents
(Kim, 2005)
(Kim, 2005)
menunjukkan bahwa emulsifier 1 memiliki afinitas yang lebih besar terhadap air
daripada minyak (contoh nilai HLB 12-15). Stereokimia dari gugus polar pada
16
bagian kepala yang memberikan pengaruh tersebut. Bentuk droplet yang spheris
dari fase minyak yang terbentuk di dalam fase air akan membatasi jumlah
emulsifier yang digunakan per unit surface area dari fase minyak. Emulsifier 2
memiliki afinitas yang lebih kuat terhadap minyak daripada air (HLB 5-12) dan
dapat memberikan kontribusi molekul yang lebih banyak per unit area . Emulsifier
3 akan secara cepat membentuk emulsi minyak dalam air (HLB 1-5) (Leyden, J.J
yang lebih banyak per surface unit area dari droplet. Gambar B pada gambar 2
dengan nilai HLB yang lebih tinggi untuk menstabilkan emulsi (Leyden, J.J and
Efek bilayer dihasilkan pada sekitar droplet minyak dengan posisi gugus
polar dan gugus non-polar saling terarah pada posisi alternating fashion. Bagian
terluar dari droplet spheris tersebut bersifat hidrofilik, dan bagian yang hidrofilik
dari emulsifier primer dan sekunder tersusun satu sama lain pada antarmuka
HLB 12-15
Oil
HLB 5-12
Water
HLB 1-5
E. Minyak Wijen
Minyak wijen atau dikenal juga dengan sebutan sesame oil dihasilkan
dari biji wijen dari varietas Sesamum indicum Linnè (Fam. Pedaliaceae). Minyak
wijen biasa digunakan sebagai pelarut pada preparasi sediaan emulsi dan suspensi
(Rowe et al, 2009). Minyak wijen diekstraksi dari biji wijen dan terdiri atas 25%
protein dan 50% minyak. Minyak wijen mengandung asam lemak dalam bentuk
gliserida dengan komposisi asam arachidic 0.8%, asam linoleat 40,4%, asam
palmitat 9,1% dan asam stearat 4,3%. Sesamin, kompleks eter siklik dan
sesamolin, glikosida ada dalam jumlah kecil (Rowe et al, 2009). Kandungan
asam lemak tersebut dapat berfungsi sebagai refatteners substances pada kulit
18
sehingga menjadikan integritas kulit tetap terjaga (Barel, Paye, Maibach, 2001).
Minyak wijen berwarna kuning pucat dengan rasa tawar. Minyak wijen memiliki
densitas 0.916-0.920 g/cm3 dengan sifat tidak larut dalam air dan ethanol, dapat
larut dalam pelarut yang bersifat nonpolar, sedangkan viskositas minyak wijen 43
mPa s (Rowe et al, 2009). Komposisi lain yang terdapat dalam minyak wijen
adalah gugus lignan, yang terdiri atas senyawa yang paling sederhana yaitu
1. Daya Sebar
untuk ketepatan transfer dosis atau melepaskan bahan obatnya, dan kemudahan
penggunaannya (Garg A., Deepika A., Garg S., dan Singla, A.K., 2002)
solven dan kecepatan kenaikan viskositas karena evaporasi (Garg, et al., 2002).
19
2.Viskositas
Peningkatan viskositas akan menaikkan waktu retensi pada tempat aksi tetapi
Dalam bidang farmasi ada informasi yang perlu diperoleh dari droplet
yaitu bentuk luas permukaan partikel dan ukuran partikel serta distribusi ukuran
macam diameter dengan range atau rentang yang lebar. Dalam mikromeritik ada
dua metode dasar dalam mengetahui ukuran partikel yaitu metode mikroskopik
yang hanya menngunakan satu alat mikroskop yang bukan merupakan alat yang
semakin luas, dengan semakin luas permukaan tetes minyak, maka area yang
berat partikel yang terletak dalam suatu kisaran ukuran tertentu terhadap kisaran
20
ukuran atau ukuran partikel rata-rata, maka akan diperoleh kurva distribusi
frekuensi. Plot distribusi frekuensi yang didapat tidak selalu normal, hal ini
memberikan gambaran yang jelas bahwa garis tengah rata-rata tidak dapat dicapai.
Hal ini perlu diperhatikan karena mungkin saja terdapat dua sampel yang garis
tengah atau diameter rata-ratanya sama tetapi distribusi berbeda. Dari kurva
distribusi frekuensi dapat juga terlihat ukuran partikel berapa yang sering muncul
atau terjadi pada sampel, disebut sebagai modus (Martin et al, 1993).
G. Desain Faktorial
regresi yaitu teknik untuk memberikan model hubungan antara variabel respon
dengan satu atau lebih variabel bebas. Model persamaan yang diperoleh tersebut
independen atau bebas, sedangkan respon adalah nilai yang terukur sebagai hasil
percobaan dan interaksinya yang memiliki efek yang signifikan pada hasil yang
melihat efek atau interaksi dari faktor-faktor yang ada. Besarnya efek yang
disebabkan oleh salah satu faktor yang ditetapkan atau diganti akan berpengaruh
juga terhadap faktor yang lain (Armstrong, 1996). Langkah dari desain faktorial
dimulai dengan usaha untuk menetapkan faktor mana yang dianggap penting dan
21
faktor mana yang tidak, yaitu dengan cara mengevaluasi variabel sebagai faktor
Notasi yang digunakan pada desain faktorial biasa digunakan pada level
tinggi dan digambarkan dengan nilai “ a” untuk faktor A dan B sama-sama pada
level tinggi akan digambarkan dengan “ab”. Percobaan di mana semua faktor
berada pada level rendah dinotasikan dengan nilai (I), dan selanjutnya akan dilihat
Pada desain faktorial dua level dan dua factor diperlukan empat
Tabel III. Rancangan percobaan desain faktorial dengan dua faktor dan dua
level
1 - - +
a + - -
b - + -
ab + + +
H. Landasan Teori
karateristik khusus di mana terdapat fase minyak dan fase air sekaligus. Fungsi
22
kulit selain sebagai barrier terhadap pengaruh dari lingkungan juga merupakan
lokasi yang sesuai untuk digunakan sebagai jalur penghantaran obat. Salah satu
alternatif formulasi sediaan yang tepat untuk kondisi kulit adalah bentuk sediaan
krim.
sistem emulsi terdapat fase minyak dan fase air yang terdispersi sesuai dengan
tipenya. Tipe krim terbagi atas vanishing cream, oil in water medium cream, cold
cream dan anhydrous oil type. Pembagian tipe krim tersebut berdasarkan proporsi
minyak terhadap air. Krim dengan kriteria yang diinginkan akan memberikan rasa
nyaman saat penggunaan, mudah untuk digunakan dan bersifat aman, oleh sebab
itu kestabilan dari sediaan krim perlu dijaga. Salah satu cara untuk mengevaluasi
kestabilan fisis dari sediaan krim adalah dengan menjaga konsistensi sediaan
permukaan diantara dua fase emulsi yang tidak saling campur, sehingga akan
terbentuk droplet-droplet hasil dispersi salah satu fase. Surfaktan terdiri dari 4
digunakan dalam penelitian ini adalah Tween 80 (Polysorbate 80) dan Span 80
Pemilihan emulsifying agent yang tepat juga harus disesuaikan dengan nilai HLB
23
dari formula yang akan dibuat. Nilai HLB campuran dari surfaktan harus dapat
memenuhi nilai HLB lipofilik yang terdapat dalam suatu formula. Pendekatan
nilai HLB ini dapat menunjang kestabilan pembentukan droplet yang terjadi
sebagai fase minyak. Minyak wijen dipilih sebagai fase minyak karena
keunggulannya yang dapat berfungsi sebagai emollient pada kulit sekaligus juga
sebagai antioksidan pada sediaan. Formula yang dibuat perlu dilihat kestabilan
fisisnya agar sediaan tetap dapat memberikan efek farmakologis sesuai dengan
yang dharapkan. Oleh sebab itu, perlu dilakukan evaluasi terhadap parameter
kestabilan sediaan krim, yaitu viskositas, daya sebar dan distribusi ukuran droplet.
dan Span 80, maupun interaksinya terhadap parameter kestabilan tersebut adalah
desain faktorial
menetapkan faktor mana yang dianggap penting dan factor mana yang tidak, yaitu
faktorial dengan dua faktor yaitu Tween 80 dan Span 80 diuji agar dapat diperoleh
faktor yang memberikan pengaruh yang signifikan, apakah berasal dari salah satu
I. Hipotesis
Ada pengaruh yang signifikan pada variasi Tween 80 dan Span 80 pada
BAB III
METODE PENELITIAN
desain faktorial yaitu untuk melihat efek Tween 80 dan Span 80 yang sebagai
emulsifying agent dalam formula krim dengan fase minyak : minyak wijen.
1. Variabel Penelitian
a. Variabel bebas dalam penelitian ini adalah komposisi Tween 80 dan Span
b. Variabel tergantung dalam penelitian ini adalah sifat fisik krim, meliputi
bebas.
krim.
25
26
2. Definisi Operasional
a. Sifat fisik krim adalah parameter yang digunakan untuk mengetahui kualitas
fisik cream, dalam penelitian ini meliputi viskositas, daya sebar, dan
kestabilan krim secara periodik dalam jangka waktu 1 bulan, dalam hal ini
meliputi pergeseran distribusi ukuran droplet percentile 90%, daya sebar dan
viskositas.
c. Distribusi ukuran droplet percentile 90% merupakan salah satu sifat fisik
d. Percentile 90% merupakan batas tertinggi yang ditunjuk sebagai nilai dalam
populasi.
e. Fase minyak wijen adalah fase minyak emulsi yang dibuat berasal dari
minyak wijen.
i. Level adalah tingkatan komposisi dari rancangan desain factorial terdiri atas
level tinggi dan level rendah. Notasi + untuk mewakili level tinggi dan
j. Respon adalah nilai yang terukur yang didapat dari hasil percobaan
k. Efek merupakan perubahan respon yang disebabkan variasi level dan factor
dalam penelitian ini efek yang berpengaruh secara signifikan adalah efek
1. Bahan Penelitian
2. Alat Penelitian
Pembuatan krim
Uji stabilitas fisik sediaan krim Uji penentuan tipe emulsi O/W
ukuran droplet
percentile 90%
1. Desain Formula
30
Cetaceum 14.0 g
Span 80 (1.9-6.6) g
Nipasol 0.02 g
b. Water 57.3 g
Glycerin 9.0 g
Nipagin 0.18 g
HLB Tween 80 = 15
Bahan 1 a b ab
Perfume Qs Qs qs Qs
Bobot dibuat 250 gram untuk pembuatan krim untuk menyesuaikan kondisi pada
pengukuran viskositas.
2. Pembuatan krim
32
Lima gram cetyl alcohol dilelehkan pada suhu 50-550 C selama 30 menit.
Cetaceum sebanyak 35.0 gram ditimbang dan dilelehkan pada suhu 50-570C.
Isopropyl myristate sebanyak 2.5 g telah ditimbang, 5.0 gram cetyl alcohol yang
telah dilelehkan; 16.25 gram sesame oil; 35.0 gram cetaceum, Span80, dan 0.05 g
nipasol dipanaskan pada suhu ±650C (50C). Tween 80 dan 22.5 g glycerine
dilarutkan dengan air secukupnya kemudian dipanaskan bersama dengan sisa air
pada suhu 60-700 C. Fase minyak ditambahkan ke dalam fase air lalu dan diaduk
menggunakan mixer dengan kecepatan 500 rpm selama 20 menit pada suhu 60-
kepada keputusan yang salah. Kesulitan dari penentuan jenis emulsi diberikan
sebagian besar pada emulsi dengan bagian fase minyak yang sangat tinggi (Voigt,
1994).
a. Metode pewarnaan
Beberapa tetes suatu larutan bahan pewarna dalam air (metilen biru)
dicampurkan ke dalam suatu contoh krim. Jika fase air berwarna biru, maka
terdapat suatu krim dari tipe M/A, oleh karena air adalah fase luar. Selain itu juga
ditambahkan suatu larutan bahan pewarna dalam minyak (Sudan III) dan
33
dicampurkan ke dalam suatu contoh krim. Jika droplet terwarnai, maka terdapat
suatu krim dari tipe A/M, oleh karena droplet adalah fase minyak.
untuk melihat uji tipe emulsi dengan Metilen biru dan Sudan III, warna biru akan
mewarnai fase air karena metilen biru larut di dalam air, sedangkan warna coklat
b. Metode pengenceran
Dasar dari uji ini adalah bahwa hanya pada fase luar emulsi yang dapat
diencerkan. Sedikit air diberikan ke dalam sebuah contoh kecil emulsi dan setelah
terdapat jenis M/A. Pada jenis A/M hasilnya akan kebalikannya. Metode
diberi air pada tabung I dan minyak wijen pada tabung II. Tabung reaksi dikocok
perlahan, jika terjadi pemisahan pada pelarut minyak, maka krim memiliki tipe
M/A.
berskala. Kaca bulat lain yang sudah ditimbang diletakkan diatasnya sehingga
34
berat kaca bulat dan pemberat 125 gram, kemudian didiamkan selama 1 menit,
diameter penyebarannya dicatat (Garg et al, 2002). Pengujian ini dilakukan pada 3
5. Pengujian Viskositas
hingga batas fluid mark pada rotor yang digunakan (untuk krim pada formula ini
digunakan rotor no.1). Diamkan selama 5 menit untuk memastikan kondisi krim
yang stabil. Viskositas krim diketahui dengan mengamati gerakan jarum penunjuk
Evaluasi : Uji viskositas dan sifat alir dalam penyimpanan dimaksudkan untuk
melihat perubahan profil kekentalan dan sifat alir sediaan yang dapat merupakan
digunakan kemudian diganti dengan perbesaran kuat (Martin et al, 1993). Fokus
dikalibrasi dengan perbesaran 400x. Diameter droplet yang ada diukur sebanyak
500 droplet. Pengujian dilakukan pada 3 kali replikasi formula pada titik waktu
koalesensi droplet.
E. Analisis Hasil
Dengan metode desain faktorial, maka akan ditemukan efek dan interaksi
untuk melihat faktor yang berpengaruh terhadap krim yang dibuat. Distribusi
ukuran partikel, viskositas dan daya sebar akan dianalisis menggunakan program
mengintepretasikan interaksi dari kedua faktor pada dua level untuk masing-
masing respon.
Nilai untuk respon distribusi ukuran droplet percentile 90% didapat dari
nilai dari respon daya sebar dan viskositas didapat dari hasil pengamatan. Nilai
respon pada masing-masing formula pada waktu pengamatan 24 jam dan respon
Expert 7.14.
36
Di samping melihat interaksi dan efek dari faktor yang ditetapkan pada
level yang diteliti, akan dilihat juga profil ketidakstabilan krim secara periodik
yang akan dibandingkan untuk tiap formula dengan menggunakan uji statistik
RepeatedANOVA.
37
BAB IV
PEMBAHASAN
A. Pembuatan Krim
Formula krim yang dibuat merupakan tipe Oil in Water Medium Cream
dengan kandungan air 57,3 % sehingga konsistensi krim yang didapat memiliki
sifat baik vanishing cream maupun cold cream. Sifat yang dimiliki krim pada
formula ini antara lain kandungan minyak yang relatif rendah dan memberikan
Dalam pembuatan krim ini, fase minyak dan fase air dipanaskan secara
terpisah. Cetyl alcohol, cetaceum, isopropyl miristate, minyak wijen, Span 80 dan
nipasol merupakan fase minyak, sedangkan Tween 80, glycerin, air, dan nipagin
merupakan fase air. Cetyl alcohol dan cetaceum merupakan bahan berbentuk
dimulai dari bahan dengan berat jenis yang terendah hingga berat jenis yang
tertinggi. Hal ini bertujuan agar tidak terdapat selisih berat jenis yang terlalu
besar. Sesuai dengan Hukum Stokes, di mana laju sedimentasi berbanding lurus
dengan selisih berat jenis bahan, maka, sedimentasi dikurangi dengan pendekatan
memperkecil selisih berat jenis bahan. Hal ini sesuai dengan langkah dalam
menjaga kestabilan emulsi, bahwa laju sedimentasi atau pengapungan dari fase
dispers terjadi karena perbedaan besar di antara berat jenis bahan (Barton, 2002).
37
38
Oleh sebab itu, pencampuran dimulai dari isopropyl miristate, cetyl alcohol,
minyak wijen, cetaceum, span 80, dan nipasol yang berupa serbuk. Untuk fase air,
dilakukan pencampuran dimulai dari air, Tween 80, glycerine dan nipagin yang
berupa serbuk.
method, di mana fase air sebagai fase eksternal dimasukkan ke dalam fase minyak
sebagai fase internal. Proses emulsifikasi dilakukan pada suhu ±600C, hal ini
atas titik leleh dari senyawa yang memiliki titik leleh tertinggi (Lieberman,
Rieger, dan Banker, 1996). Senyawa dengan titik leleh tertinggi dalam formula ini
adalah cetyl alcohol dan cetaceum yang berbentuk padatan dengan titik lebur
masing-masing 530C dan 470C, sedangkan suhu pembuatan krim dengan bahan
nonionic surfactant biasanya dilakukan pada suhu ±700C (Mitsui, 1998), maka
merupakan emulgator utama dalam formula ini. Tanpa adanya Tween 80 dan
Span 80, fase dispers emulsi menjadi terpisah dari fase pendispers, sehingga
segera terjadi cracking. Oleh sebab itu, Tween 80 dan Span 80 diduga merupakan
masing-masing bahan antara lain minyak wijen sebagai vehicle minyak dan cetyl
39
viskositas. Selain sebagai stiffening agent, cetyl alcohol juga bekerja dengan cara
membantu inkorporasi fase minyak yang berbentuk droplet kecil dan dibawa ke
dalam droplet yang lebih besar, oleh sebab itu juga cetyl alcohol dikatakan
droplet yang berisi fase minyak (Vanderhoff, 1996). Hal ini disebabkan karena
yang akan membentuk ikatan hidrogen dengan air dan bagian yang bersifat lemak
akan mengikat minyak. Cetaceum merupakan stiffening agent berupa wax (lilin)
meningkatkan viskositas dan juga membentuk ikatan hidrogen lemah dengan air
Pada formula ini digunakan dua jenis pengawet sekaligus, yaitu propyl
untuk mencegah terjadinya serangan mikrobia yang dapat tumbuh pada fase air
dan terjadinya proses oksidasi pada fase minyak. Rusaknya sediaan karena
mikroorganisme dan oksidasi, dapat berakibat pada sifat fisika kimia krim,
sebagai pengawet pada fase air, sedangkan nipasol yang larut dalam fase minyak
1996).
Formula krim yang ingin dibuat pada formula ini adalah krim minyak
dalam air (M/A). Oleh sebab itu krim yang dibuat diuji dengan uji penentuan tipe
emulsi, yaitu dengan metode warna dengan menggunakan methylen blue dan
metode pengenceran. Pengujian yang dilakukan lebih dari satu metode karena
perlu dilakukan lebih dari satu metode untuk memastikan tipe emulsi agar tidak
1. Metode warna
blue. Methylene blue merupakan pewarna yang berwarna biru dan bersifat larut di
dalam air. Penambahan methylene blue pada krim tipe M/A menyebabkan fase air
(medium dispersi) berwarna biru dan fase minyak (fase dispers) tidak berwarna.
Dengan menggunakan pewarna Sudan III yang larut dalam minyak, maka droplet
minyak yang akan terwarnai, dalam gambar terwarnai dengan warna coklat.
41
perbesaran 400x, maka tipe emulsi dari tiap formula merupakan tipe M/A.
air
air
Gambar 4a Gambar 4b
Gambar 4. Uji Warna dengan Sudan III (a), Uji Warna dengan
2. Metode Pengenceran
ke dalam tabung reaksi dengan menambahkan salah satu fase secara berlebih.
krim
minyak
Gambar 5a Gambar 5b
Pada gambar 5 dapat dilihat bahwa penambahan fase air pada gambar a,
penambahan minyak wijen, maka emulsi akan terpecah karena fase luar dari
Parameter sifat fisik yang dievaluasi dalam penelitian ini adalah :daya
sebar krim, viskositas krim, distribusi 90% ukuran droplet dan, sedangkan
percentile 90% dan ketidakstabilan parameter fisis yang diamati selama 1 bulan.
merupakan karateristik fisika kimia yang paling penting dari sistem dispersi
al, 1993). Jika dikaitkan dengan viskositas maka sifat alir yang dimiliki oleh suatu
mudah mengalir dengan sedikit adanya gaya geser akan memiliki energi kinetic
yang tinggi sehingga droplet-droplet akan saling berdekatan dan dapat terjadi
flokulasi. Jika interaksi dari droplet yang bersatu tersebut diperpanjang waktunya,
optimum dari formula akan membantu menjamin bahwa dosis yang sesuai dapat
(Garg et al, 2002). Dengan viskositas yang lebih tinggi, daya sebar krim akan
alir dan deformasi suatu benda (Radebaugh, 1996). Rheologi penting untuk
diketahui, sebab kesalahan dalam mengenali sifat-sifat seperti deformasi dan sifat
alir dapat berakibat bukan hanya pada kenampakan sifat fisik seperti penampilan
dan ketidakstabilan saja, namun juga efek terapi sediaan hingga proses
dalam mengoleskan sediaan pada area yang sakit dengan kandungan sejumlah
tertentu obat. Untuk dapat menghantarkan dosis yang tepat sepenuhnya tergantung
oleh daya sebar dari sediaan itu (Garg et al, 2002). Oleh sebab itu, parameter sifat
distribusi ukuran droplet ke arah ukuran droplet yang lebih besar, hal ini
distribusi ukuran droplet ini dilakukan antara distribusi ukuran droplet setelah
pembuatan dan juga distribusi ukuran droplet setelah penyimpanan selama satu
bulan.
Distribusi ukuran
% pergeseran distribusi
droplet percentile Viskositas Daya Sebar
Formula ukuran droplet percentile
90% (dPa s) (cm)
90%
(µm)
Pada tabel IV, terlihat bahwa distribusi ukuran droplet paling besar
nilainya pada formula ab, viskositas tertinggi ada pada formula 1, daya sebar
paling besar pada formula a, dan pergeseran distribusi ukuran droplet percentile
droplet yang dipengaruhi oleh kosentrasi surfaktan. Fraksi volume minyak (fase
akan memperkecil ukuran partikel sehingga emulsi yang dihasilkan lebih stabil.
45
Jika dilihat dari hasil pengamatan, Tween 80 pada level tinggi dan Span
pada level rendah, memiliki viskositas terendah jika dibandingkan dengan formula
yang lain, selain itu daya sebar juga semakin luas karena nilai viskositas yang
rendah. Hal ini sesuai dengan teori yang menyatakan bahwa Tween 80
memberikan efek menurunkan interfacial film (Jiao, J. dan Burgess, D., 2002)
Jika dilihat pada tabel IV, dari pergeseran distribusi ukuran droplet
percentile 90%, maka dengan penggunaan Span 80 pada level tinggi dan Tween
80 level rendah relatif dapat mempertahankan stabilitas sediaan krim karena nilai
pergeseran distribusi ukuran droplet percentile 90% pada formula b paling rendah.
Hasil interaksi yang terjadi antara Tween 80 dan Span 80 terjadi secara
simultan dan teramati pada level yang diteliti. Ukuran distribusi droplet yang
cenderung lebih besar jika dibandingkan dengan formula lain dapat diasumsikan
terjadi oleh karena kontribusi dari interaksi kedua faktor yang menimbulkan sifat
besar karena mudahnya tumbukan antar droplet satu sama lain. Jarak dari droplet
dari yang satu ke yang lain semakin berkurang sehingga jumlah droplet per unit
area akan semakin sedikit. Dengan menurunnya kekuatan interfacial film, maka
Namun,di sisi lain konsentrasi Span yang meningkat juga seiring dengan
meningkat karena nilai modulus yang meningkat membutuhkan gaya geser yang
semakin besar juga agar sediaan dapat mengalir (Mancini et al, 2002).
Kestabilan dari krim ini dilihat dalam jangka waktu hingga 30 hari
setelah pembuatan krim. Kestabilan krim dapat dilihat dari parameter sifat fisis
waktu 1 bulan. Dalam waktu selama 1 bulan, dipilih 5 titik waktu pengamatan
yaitu 24 jam, 7 hari, 14 hari, 28 hari dan 30 hari. Data yang diperoleh berasal dari
distribusi data yang normal yang dilihat melalui plot-plot pada Design Expert
7.14. Oleh karena data yang didapat berasal dari distribusi data yang normal,
maka dilakukan uji statistik untuk jenis data parametrik. Hasil kestabilan yang
diperoleh diuji melalui program SPSS 13.0 dengan menggunakan uji statistik
mikroskop Moticam. Sejumlah krim yang diambil dari tengah wadah yang berisi
47
krim diambil dan dioleskan di atas preparat. Pengambilan pada bagian tengah,
bawah dan atas wadah ini bertujuan agar droplet yang terukur merepresentasikan
Droplet kemudian difoto dan diukur diameternya 500 droplet untuk tiap
formula. Jumlah droplet yang diukur sebanyak 500 droplet, karena diasumsikan
respon yang digunakan berasal dari nilai percentile 90. Distribusi ukuran droplet
digunakan pada percentile 90% karena nilai percentile 90 lebih representative jika
dibandingkan dengan modus. Nilai modus relatif terhadap nilai itu sendiri,
sehingga diperlukan suatu nilai pembatas yang dapat dijadikan parameter yang
sama bagi nilai distribusi pada setiap formula. Dengan menggunakan nilai
percentile 90%, maka dapat dikatakan bahwa distribusi ukuran droplet berada di
bawah nilai tersebut. Signifikansi respon tiap formula diuji dengan uji statistik
35.00
30.00
diameter droplet (um)
25.00
formula 1
20.00
formula a
15.00
formula b
10.00 formula ab
5.00
0.00
0 4 8 12 16 20 24 28 32
waktu pengamatan (hari)
percentile 90%
perbedaan yang signifikan dari titik 24 jam hingga waktu 30 hari ini berarti tidak
Formula ab mengalami pengecilan ukuran droplet yang cukup tajam, hal ini
80 yang mengakibatkan pengecilan ukuran droplet yang cukup tajam. Nilai respon
terkecil ditunjukkan pada formula b, ini berarti bahwa Span pada level tinggi
menghasilkan formula dengan ukuran droplet yang paling kecil jika dibandingkan
dalam beaker flask viscotester, lalu mendiamkan sediaan selama 5 menit, untuk
membebaskan gaya geser yang mungkin terjadi saat penuangan. Waktu 5 menit
diasumsikan cukup untuk membuat krim dalam keadaan stabil. Rotor yang
digunakan dalam pengujian krim ini adalah rotor no.1. Portable viscotester
kemudian dinyalakan dan saat jarum penunjuk menunjukkan angka yang stabil,
100.00
formula 1
80.00
60.00 formula a
40.00 formula b
20.00 formula ab
0.00
0 4 8 12 16 20 24 28 32
waktu pengamatan (hari)
Jika dilihat pada gambar 7, maka pada keempat formula, hanya formula b
jam dan 30 hari, oleh sebab itu dapat disimpulkan terjadi ketidakstabilan
penyimpanan setelah 24 jam. Nilai viskositas yang paling tinggi ada pada formula
1, di mana Tween 80 dan Span 80 masing-masing berada pada level rendah. Jika
50
dilihat dari profil kestabilan, maka profil yang dihasilkan cenderung menurun, ini
dengan waktu penyimpanan, koalesensi droplet terjadi dan akan menurunkan nilai
network attraction. Hal ini dapat disebabkan oleh karena adanya fenomena
flokulasi dari droplet-droplet dengan ukuran kecil dan menjebak sejumlah besar
air pada fase dispers (Tadros, 1992), sehingga akan dibutuhkan gaya geser yang
lebih tinggi.
yang tersebar dengan 4 arah yang berbeda. Hal ini bertujuan agar hasil diameter
yang didapat merupakan hasil diameter daya sebar yang representatif. Daya sebar
penggunaan krim.
51
7
daya sebar (cm)
formula 1
6
formula a
5 formula b
formula ab
4
0 4 8 12 16 20 24 28 32
waktu pengamatan
Jika dilihat pada gambar 8, maka pada keempat formula, formula 1 dan
oleh sebab itu dapat disimpulkan bahwa, terjadi ketidakstabilan sediaan krim
setelah waktu 24 jam. Profil yang dihasilkan cenderung menurun, ini berarti
signifikan selama waktu penyimpanan satu bulan. Hal ini berarti bahwa formula a
dan ab tetap stabil dalam penyimpanan selama satu bulan. Jika dilihat pada
gambar 8, maka dapat disimpulkan bahwa formula ab memiliki nilai daya sebar
yang paling rendah diantara keempat formula, hal ini sesuai dengan teori di mana
viskositas yang tinggi dari suatu krim akan menyebabkan turunnya daya sebar dari
sediaan tersebut, karena daya sebar berbanding terbalik dengan viskositas (Garg et
viskositas sehingga nilai daya sebar juga menurun. Hal ini berarti, interaksi yang
terjadi antara kedua faktor baik Tween 80 dan Span 80 mampu menurunkan
merupakan desain faktorial dengan dua faktor pada dua level yaitu level rendah
dan level tinggi. Desain formula yang dibuat pada percobaan ini memiliki bobot
total volume yang berbeda-beda. Hal ini dilakukan agar jumlah fase air dan fase
minyak yang digunakan tetap, sehingga yang terlihat adalah efek dari Tween 80
dan Span 80, karena hanya Tween 80 dan Span 80 yang diatur jumlahnya sesuai
dengan levelnya. Batas HLB yang digunakan dalam formula ini adalah 8-13, yaitu
merupakan range emulsi tipe M/A. Nilai HLB teoritis dari masing-masing formula
tidak ada yang persis sama dengan nilai HLB formula, hanya mendekati nilai
rHLB saja, namun batas yang digunakan dibuat lebar dengan tujuan agar dapat
terlihat apakah Tween 80 dan Span 80 memiliki efek yang signifikan pada emulsi
tipe M/A.
program Design Expert 7.14, akan didapat efek untuk masing-masing respon dan
model grafik interaksi Tween 80 dan Span 80 untuk masing-masing respon. Uji
signifikan terhadap respon dan (baik Tween 80, Span 80 maupun interaksinya)
dan dengan mengacu nilai signifikan jika p<0.05, maka tidak ditemukan hasil
yang signifikan dalam tiap model untuk tiap respon. Hasil yang tidak signifikan
ini menunjukkan bahwa dugaan mengenai faktor utama yang menjadi penentu
sifat kestabilan fisik krim adalah Tween 80 dan Span 80, tidak sesuai. Persamaan
respon yang sesuai dengan pengamatan jika faktor yang dipilih signifikan
probabilitas p<0.05
droplet
54
a. Daya sebar
b. Viskositas
Berdasarkan hasil pada tabel V, maka model persamaan ini belum dapat
digunakan untuk langkah optimasi, karena hasil yang didapat tidak signifikan. Ini
berarti bahwa model persamaan yang dihasilkan tidak valid sehingga tidak dapat
Efek adalah perubahan respon saat faktor berubah dari level rendah ke
mendeterminasi faktor mana yang paling banyak memberikan kontribusi pada tiap
respon. Grafik interaksi merupakan gambaran dari interaksi dua faktor yang
digunakan. Grafik interaksi juga dapat menunjukkan gambaran dari efek faktor
nilai efek, sum of squares dan persen kontribusinya dalam memberikan efek
55
terhadap respon yang diteliti. Dalam hal ini, faktor yang dimaksud adalah variabel
bebas yang ditentukan. Faktor A untuk Tween 80 dan faktor B untuk Span 80.
Nilai efek bernilai positif dan negatif di mana positif berarti meningkatkan respon
dan negatif berarti menurunkan respon yang diamati. Persen kontribusi didapatkan
dari sum of squares dibagi dengan total of squares dan dikalikan seratus persen.
Nilai dari persen kontribusi dapat menjadi tinggi karena tidak memperhitungkan
degress of freedom pada percobaan. Oleh sebab itu, biasanya digunakan nilai
mean of square yang didapat dari sum of squares dibagi dengan degrees of
freedom faktor. Nilai degrees of freedom pada tiap faktor pada penelitian ini
bernilai 1, sehingga nilai mean of squares sama dengan nilai persen kontribusi.
Oleh karena itu, persen kontribusi dapat digunakan dalam menentukan kontribusi
efek.
Berdasarkan hasil yang didapat dari Design Expert 7.14 (DX7), maka
efek yang paling besar didapat adalah interaksi Tween 80 dan Span 80 yaitu
dengan nilai 3.89. Nilai efek yang didapat berarti bahwa Tween 80-Span 80 akan
memberikan efek paling besar dalam meningkatkan ukuran droplet dengan persen
Pada gambar 9a dapat dilihat bahwa garis hitam merupakan level rendah
dan garis merah merupakan level tinggi dari faktor yang tercantum di atas gambar.
konsentrasi Span 80 pada Tween 80 level tinggi, maka akan terjadi peningkatan
level rendah terjadi peningkatan walaupun tidak tajam. Jika dilihat dari bentuk
garisnya yang tidak saling sejajar, maka dapat disimpulkan terjadi interaksi. Dari
tabel VI, tidak ditemukan faktor yang signifikan terhadap efek respon. Hal ini
Gambar 9a Gambar 9b
Gambar 9. Grafik hubungan Tween 80 terhadap respon distribusi ukuran droplet 90% (a)
Grafik hubungan Span 80 terhadap respon distribusi ukuran droplet 90% (b)
Tween 80-Span 80. Pada pengujian distribusi ukuran droplet percentile 90%, efek
distribusi droplet. Hal ini sebanding dengan efek yang didapatkan pada ukuran
droplet percentile 90%. Nilai efek yang didapat pada Tween 80-Span 80 adalah
Pada gambar 10, level rendah diwakili garis berwarna hitam sedangkan
warna merah untuk level tinggi dari faktor yang tercantum diatas gambar. Jika
dilihat dari gambar 10a, maka dapat disimpulkan bahwa peningkatan konsentrasi
Tween 80 akan meningkatkan pergeseran ukuran droplet pada Span level tinggi,
akan menurunkan pergeseran ukuran droplet. Begitu juga pada gambar 10b,
semakin tinggi konsentrasi Span 80 pada Tween level tinggi, maka akan semakin
konsentrasi Span 80 pada Tween level rendah maka akan terjadi penurunan
pergeseran ukuran droplet. Semakin tinggi pergeseran ukuran terjadi, hal ini
berarti semakin besar kemungkinan terjadinya koalesensi. Jika dilihat dari bentuk
garisnya yang tidak saling sejajar, maka dapat disimpulkan terjadi interaksi. Dari
tabel VII, tidak ditemukan faktor yang signifikan terhadap efek respon. Hal ini
Gambar 10a
Gambar 10b
Gambar 10. Grafik hubungan Tween 80 terhadap pergeseran ukuran droplet 90% (16a)
c. Uji Viskositas
maka efek yang paling besar didapat dari faktor A yaitu Tween 80 dengan nilai
efek yang positif yaitu 10.00, nilai sum of squares 300 dan % kontribusinya
9.47368. Hal ini berarti bahwa, Tween 80 terbukti paling banyak berpengaruh
dalam formula ini perlu menjadi fokus perhatian (Armstrong, 1996). Nilai efek
positif berarti semakin banyak Tween 80 yang digunakan, maka viskositas krim
akan meningkat.
Hal ini sesuai dengan hasil penelitian pada respon daya sebar, di
mana Tween 80 memberikan efek yang dominan dalam menurunkan daya sebar.
Daya sebar dan viskositas memiliki korelasi yang kuat dimana penurunan daya
sebar berbanding terbalik dengan viskositas (Garg et al, 2002). Berikut adalah
Pada gambar 11, level rendah diwakili garis berwarna hitam sedangkan
warna merah untuk level tinggi dari faktor yang tercantum diatas gambar. Jika
dilihat dari gambar 11a, maka dapat disimpulkan bahwa peningkatan konsentrasi
60
Tween 80 pada Span level tinggi tidak menurunkan viskositas, namun cenderung
konstan hal ini dapat terlihat dari efek Span yang bernilai nol, sedangkan pada
penggunaan Span level rendah viskositas akan meningkat. Jika dilihat dari gambar
level rendah akan meningkatkan viskositas, sedangkan pada Tween 80 level tinggi
akan menurunkan viskositas. Jika dilihat dari bentuk garisnya yang tidak saling
sejajar, maka dapat disimpulkan terjadi interaksi. Dari tabel VIII, tidak ditemukan
faktor yang signifikan terhadap efek respon. Hal ini ditunjukkan dengan tidak
Gambar 11b
Gambar 11a
Berdasarkan hasil yang didapat dari Desain Expert 7.14 (DX7.14), maka
efek yang paling besar didapat dari Tween 80 dengan nilai negatif yaitu -0.45
dengan persen kontribusi sebesar 26.91%. Tanda negatif di sini berarti dengan
penambahan Tween 80, maka daya sebar juga akan semakin menurun. Tween 80
61
merupakan surfaktan nonionik dan dengan nilai hidrofilik yang besar, akan mudah
berikatan dengan air. Pada sediaan krim, air cepat menguap yang dapat
berpengaruh pada daya sebar dan membuat krim memiliki nilai daya sebar yang
rendah (Garg et al, 2002). Hal ini disebabkan karena viskositas yang meningkat.
Viskositas yang tinggi dari suatu krim akan menyebabkan turunnya daya sebar
dari sediaan tersebut, karena daya sebar berbanding terbalik dengan viskositas
(Garg et al., 2002). Berikut adalah tabel efek dari masing-masing faktor untuk
respon:
Pada gambar 12, level rendah diwakili garis berwarna hitam sedangkan
warna merah untuk level tinggi dari faktor yang tercantum diatas gambar. Jika
dilihat dari gambar 12a, maka dapat disimpulkan bahwa peningkatan konsentrasi
Tween 80 pada Span level tinggi akan menurunkan daya sebar, dan pada
penggunaan Span level rendah daya sebar akan menurun. Jika dilihat dari gambar
level rendah akan menurunkan daya sebar sedangkan pada Tween 80 level tinggi
juga akan menurunkan daya sebar. Jika dilihat dari bentuk garisnya yang tidak
saling sejajar, maka dapat disimpulkan terjadi interaksi. Dari tabel IX, tidak
62
ditemukan faktor yang signifikan terhadap efek respon. Hal ini ditunjukkan
Gambar 12b
Gambar 12a
Gambar 12. Grafik hubungan Tween 80 terhadap respon daya sebar (a)
BAB V
A. Kesimpulan
Tidak ada pengaruh yang signifikan pada variasi Tween 80 dan Span 80
pada sifat fisik krim yang diamati dan pada level yang diteliti.
B. Saran
diberikan yaitu perlu dilakukan pencarian terhadap faktor lain yang memberikan
efek yang signifikan terhadap formula krim, dalam formula ini yang diduga
adalah cetaceum.
63
64
DAFTAR PUSTAKA
Barel, A. O., Paye, M., and Maibach, H. I., 2001, Handbook of Cosmetics
Science and Technology, 400-403, Marcel Dekker, Inc., New York
64
65
Garg, A., Aggrawal, D., Garg, S., and Singla, A.K., 2002, Spreading of
Semisolid Formulations: An Update, Pharmaceutical Technology,
September 2002, 84-105, http://www.pharmtech.com, diakses
tanggal 2 September 2009
Jiao, J., and Burgess D.J., 2003, Rheology and stability of Water-inOil-in-
Water Multiple Emulsions Containing Span 83 dan Tween 80,
(http://www.pharmsci.org), AAPS PharmSci 2003: 5(1), 7 , diakses
pada tanggal 30 Agustus 2009
Jones, D., 2008, FAST Track Pharmaceutics Dossage Form and Design,
edisi 1, 56-63, J&L Composition Ltd. Filey, North Yorkshire
Lachman, L., Lieberman, H.A., Kanig, J.L., 1994, Teori dan Praktek
Farmasi Industri 2, Edisi ketiga, 1092, Universitas Indonesia Press,
Jakarta
66
Leyden, J.J and Rawlings, A.V., 2002, Skin Moisturization, edisi 1, 555-
561, Marcel Dekker Inc., New York
Lundstedt, T., Seifert, E., Abramo, L., Thelin, B., Petterson, J., and
Bergman, R., Experimental Design and Optimization, Chemometrics
and Intelligent Laboratory Systems, 4-7, 42 (1998) 3-40
Mancini, F., Montanari, L., Peressini, D. and Fantozzi, P., 2002, Influence
of Alginate Concentration and Molecular Weight of Functional
Properties of Mayonnaise, Lebensm-Wiss. U-Technology, 517-525,
35(2002)
Mitchel, J.T dan Mills, O., 2001, Topical Delivery of Oral Drugs:
Designing The Path to The Patient, American Academy of
dermatology 59th Annual Meeting, Washington D.C
Ngee, L.H., Kassim A., Ming H.N., Yarmo, M.D., and Kian Y.S., Study of
Highly Concentrated Olive Oil-in-Water Emulsions Stabilized by
67
Peltopen, L., Hirvonen, J., and Yliruusi, J., 2001, The Effect of
Temperature on Sorbitan Surfactant Monolayers, Journal of colloid
and Interface Science, 239, 134-138, http://www.idealibrary.com,
diakses pada tanggal 30 Agustus 2009
Rieger, M.M., 1996 Surfactants, in, Liberman, H.A., Rieger, M.M., and
Banker, G.S., Pharmaceutical Dosage Forms: Disperse System Vol.
1, 2nd Ed., 256-255, Marcel Dekker Inc., New York
Tadros T.F, 2005, Applied Surfactant, 231, Wiley-VCH Verlag GmbH &
co. KGaA Weinheim
25
LAMPIRAN
Lampiran 1. Tabel berat jenis bahan dan persyaratannya, perhitungan nilai
HLB dan penentuan level tinggi dan level rendah dalam formula.
69
70
Paraben) 0.3
Parfume - - - -
Penggunaan Tween 80 dan Span 80 sebagai emulsifying agent ganda adalah 10%
X = 0.34 X 10%= 3.4 gram/100 gram X = 0.81 x 10% = 8.1 gram/100 gram
Y = 0.66 X 10% = 6.6 gram/100 gram Y = 0.19 x 10% = 1.9 gram/100 gram
+ = 81 % + = 66%
- = 34% - = 19%
72
F1 150 100 100 116.67 28.87 F1 120 120 100 113.33 11.55
Fab 100 90 110 100.00 10 Fab 110 110 120 113.33 5.77
2 minggu 3 minggu
1 bulan
Formula R1 R2 R3 Rata-rata SD
Fa 50 90 60 66.67 20.82
Fb 80 80 70 76.67 5.77
24 jam 1 minggu
F1 6.6 7.02 7.15 6.92 0.29 F1 6.45 6.75 6.97 6.72 0.26
Fb 6.85 6.4 6.6 6.62 0.23 Fb 6.02 6.45 6.45 6.31 0.25
Fab 6.07 6.55 5.77 6.13 0.39 Fab 5.85 6.35 5.72 5.97 0.33
2 minggu 3 minggu
F1 6.2 7.1 6.47 6.59 0.46 F1 6.45 6.55 6.5 6.50 0.05
Fa 7.45 6.2 6.8 6.82 0.63 Fa 7.05 6.3 6.57 6.64 0.38
Fb 6.5 5.72 5.97 6.06 0.40 Fb 6.37 6.025 6.37 6.26 0.20
Fab 5.95 6.15 5.65 5.92 0.25 Fab 6.07 6.17 5.7 5.98 0.25
74
24 jam 1 minggu
F1 20.94 15.17 13.82 16.64 3.78 F1 15.96 15.17 18.54 16.56 1.76
Fa 20.83 17.46 11.56 16.62 4.69 Fa 15.63 17.46 17.12 16.74 0.97
Fb 20.20 16.79 9.84 15.61 5.28 Fb 18.65 16.79 13.57 16.33 2.57
Fab 19.70 37.24 13.12 23.35 12.47 Fab 16.38 37.24 14.12 22.58 12.75
2 minggu 3 minggu
F1 16.88 16.94 13.64 15.82 1.89 F1 12.90 13.60 14.94 13.81 1.04
Fa 16.95 16.08 10.80 14.61 3.33 Fa 12.97 12.85 14.69 13.50 1.03
Fb 15.57 16.12 9.65 13.78 3.59 Fb 13.78 12.20 13.17 13.05 0.80
Fab 14.81 14.86 11.81 13.83 1.75 Fab 11.55 21.68 12.87 15.37 5.51
Statistics
• 1 minggu
Statistics
• 2 minggu
Statistics
• 3 minggu
Statistics
• 1 bulan
Statistics
Statistics
• 1 minggu
Statistics
• 2 minggu
Statistics
• 3 minggu
Statistics
• 1 bulan
Statistics
3. Replikasi 3
• 24 jam
Statistics
• 1 minggu
Statistics
• 2 minggu
Statistics
• 3 minggu
Statistics
• 1 bulan
Statistics
untuk tiap respon dan tiap titik waktu. Uji normalitas dilakukan dengan melihat
Berdasarkan manual DX 7.14, maka dapat disimpulkan bahwa setiap data dari respon
dari tiap titik waktu berasal dari distribusi data yang normal.
normal jika data berada di sekitar garis lurus. Data yang tidak normal diplotkan
seperti kurva berbentuk huruf “S”. Berdasarkan plot yang didapat, data berasal dari
kelompok data yang normal (tidak membentuk kurva huruf S), oleh sebab itu
Distribusi data dikatakan normal jika plot yang didapat memiliki titik-titik yang
tersebar dan memiliki range yang konstan. Distribusi data dikatakan tidak normal jika
membentuk pola seperti “pola megaphone” (<). Berdasarkan plot yang didapat, maka
91
data berasal dari kelompok data yang normal (tersebar dan tidak membentuk pola <),
berpengaruh selama penelitian. Data dikatakan normal jika plot yang dihasilkan
menunjukkan data yang acak dan tersebar. Berdasarkan plot yang didapat, maka data
berasal dari kelompok data yang normal, oleh sebab itu digunakan parametrik test.
Plot Actual vs Predicted merupakan grafik nilai respon terhadap respon yang
diprediksi. Plot ini menunjukkan deteksi sebuah nilai, atau kelompok nilai, yang
data berasal dari kelompok data yang tidak normal. Berdasarkan hasil yang didapat,
maka tidak terdapat saran transformasi data pada semua plot Box Cox. Oleh sebab
itu, dapat disimpulkan bahwa Berdasarkan plot yang didapat, maka data berasal dari
kelompok data yang normal. Oleh sebab itu dapat digunakan uji parametrik.
92
1. 24 jam
2. 1 minggu
3. 2 minggu
4. 3 minggu
5. 1 bulan
b. Uji Viskositas
1. 24 jam
2. 1 minggu
3. 2 minggu
4. 3 minggu
5. 1 bulan
1. 24 jam
2. 1 minggu
3. 2 minggu
4. 3 minggu
5. 1 bulan
1. Formula 1
Pairwise Comparisons
Measure: MEASURE_1
Paired Differenc es
95% Confidenc e
Int erval of t he
St d. E rror Difference
Mean St d. Deviat ion Mean Lower Upper t df Sig. (2-tailed)
Pair 1 jam - s at_bul 4.53000 3.28018 1.89381 -3. 61843 12.67843 2.392 2 .139
107
108
109
2. Formula a
Pairwise Comparisons
Measure: MEASURE_1
Paired Differenc es
95% Confidenc e
Int erval of t he
St d. E rror Difference
Mean St d. Deviat ion Mean Lower Upper t df Sig. (2-tailed)
Pair 1 jam - s at_bul 2.62667 3.47644 2.00712 -6. 00929 11.26262 1.309 2 .321
110
3. Formula b
Pairwise Comparisons
Measure: MEASURE_1
4. Formula ab
Pairwise Comparisons
Measure: MEASURE_1
b. Viskositas
1. Formula 1
Pairwise Comparisons
Measure: MEASURE_1
2. Formula a
Pairwise Comparisons
Measure: MEASURE_1
3. Formula b
Pairwise Comparisons
Measure: MEASURE_1
Paired Differenc es
95% Confidenc e
Int erval of t he
St d. E rror Difference
Mean St d. Deviat ion Mean Lower Upper t df Sig. (2-tailed)
Pair 1 jam - s at_bul 23.33333 5.77350 3.33333 8.99116 37.67551 7.000 2 .020
115
4. Formula ab
Pairwise Comparisons
Measure: MEASURE_1
c. Daya Sebar
1. Formula 1
Pairwise Comparisons
Measure: MEASURE_1
2. Formula a
Pairwise Comparisons
Measure: MEASURE_1
3. Formula b
Pairwise Comparisons
Measure: MEASURE_1
4. Formula ab
Pairwise Comparisons
Measure: MEASURE_1
(a) (b)
(c) (d)
(a) (b)
(c)
Mikroskop moticam (a), Mikroskop dengan perbesaran 40x (b),
Mikroskop Moticam dengan komputer sebagai VideoCap (c).
122
c. Uji Viskositas
(a) (b)
(c)
Posisi Viscotester Rhion VT 04 pada uji viskositas (a), Kondisi
Viscotester Rhion VT 04 yang sedang dinyalakan (b), Kondisi awal
Viscotester Rhion VT 04 sebelum dinyalakan (c).
123
(a)
(b) (c)
(d) (e)
Penimbangan krim uji daya sebar (a), Uji daya sebar formula 1 (b), Uji daya
sebar formula a (c), Uji daya sebar formula b (d), Uji daya sebar formula ab
(e).
124
d. Formula krim
(a) (b)
BIOGRAFI PENULIS
Agustinus Bandung pada tahun 1994-2000, SLTP Santo Aloysius I Bandung pada
Universitas Sanata Dharma Jogjakarta mulai tahun 2006 sampai tahun 2010.
Performance and Event Cup (2008), panitia Pelepasan Wisuda pada tahun 2008,
dan pernah mengikuti Lomba Kopertis Karya Tulis Mahasiswa (2009) serta
Lomba Karya Tulis Dexa Medica (2009). Selain itu penulis juga pernah menjadi
Sediaan Semi Solid Liquid (2009), dan Praktikum Farmasetika Dasar (2009).