7.

11 Molekul Kiral dengan Dua Pusat Khiralitas

Ketika sebuah molekul mengandung dua pusat chirality, seperti halnya 2,3-asam
hidroksibutanoat, berapa banyak stereoisomer yang mungkin?

Kita dapat menggunakan alasan langsung untuk mendapatkan jawabannya. Konfigurasi mutlak
di C-2 mungkin R atau S. Demikian juga, C-3 dapat memiliki konfigurasi R atau S. Keempat
kemungkinan kombinasi dari dua pusat khiralitas ini adalah

Gambar 7.7 menyajikan formula struktural untuk keempat stereoisomer ini. Stereoisomer I dan II
adalah enantiomer satu sama lain; enansiomer (R, R) adalah (S, S). Demikian juga stereoisomer
III dan IV adalah enansiomer satu sama lain, enansiomer dari (R, S) menjadi (S, R).
Stereoisomer I bukan gambar cermin dari III atau IV, jadi itu bukan enansiomer dari
keduanya.Stereoisomer yang tidak terkait sebagai objek dan bayangan cerminnya disebut
diastereomer; diastereomer adalah stereoisomer yang bukan merupakan bayangan cermin.
Dengan demikian, stereoisomer I adalah diastereomer III dan diastereomer IV. Demikian pula
stereoisomer II adalah diastereomer III dan IV. Untuk mengubah molekul dengan dua pusat
kiralitas menjadi enansiomernya, konfigurasi di kedua pusat tersebut harus diubah. Membalik
konfigurasi hanya pada satu pusat kiralitas mengubahnya menjadi struktur diastereomerik.
Enantiomer harus memiliki rotasi spesifik yang sama dan berlawanan. Diastereomer dapat
memiliki rotasi yang berbeda, sehubungan dengan tanda dan besarnya. Jadi, seperti yang
ditunjukkan Gambar 7.7,
Gambar 7.7 Stereoisomeric 2,3-dihydroxybutanoic asam. Stereoisomer I dan II adalah
enansiomer. Stereoisomer III dan IV adalah enantiomer. Semua hubungan lainnya bersifat
diastereomer (lihat teks).

Gambar 7.8 Representasi (2R, 3R) - asam dihydroxybutanoic. (a) konformasi bergetar adalah
yang paling stabil, tetapi tidak diatur dengan benar untuk menunjukkan stereokimia sebagai
Fischer proyeksi. (b) Rotasi tentang Ikatan C-2 – C-3 memberikan yang melampaui konformasi,
dan proyeksi konformasi gerhana ke halaman dan memberikannya (c) proyeksi Fischer yang
benar.
Enansiomer (2 R, 3 R) dan (2 S, 3 S) (I dan II) memiliki rotasi spesifik yang sama dalam
besarnya tetapi berlawanan dalam tanda. Enansiomer (2 R, 3 S) dan (2 S, 3 R) (III dan IV) juga
demikian memiliki rotasi spesifik yang sama satu sama lain tetapi bertanda berlawanan.
Besarnya rotasi I dan II berbeda, dari diastereomer III dan IV.
Dalam menulis proyeksi molekul Fischer dengan dua pusat kiralitas, molekul disusun dalam
konformasi yang dikalahkan untuk proyeksi ke halaman, seperti yang ditunjukkan pada Gambar
7.8.Sekali lagi, garis horizontal dalam proyeksi mewakili ikatan yang akan datang terhadap
proyeksi; garis vertikal mewakili ikatan yang menunjuk.
Kimiawan organik menggunakan sistem nomenklatur informal berdasarkan proyeksi Fischer
untuk membedakan diastereomer. Ketika rantai karbon vertikal dan suka substituen berada di sisi
yang sama dari proyeksi Fischer, molekul digambarkan sebagai diastereomer erythro. Ketika
substituen seperti berada di sisi yang berlawanan dari Fischer proyeksi, molekul digambarkan
sebagai diastereomer tiga. Demikian, seperti yang terlihat pada Proyeksi Fischer dari asam
stereoisomeric 2,3-dihydroxybutanoic, senyawa I dan II adalah stereoisomer eritro dan III dan IV
adalah tiga.

Soal 7.18
Tetapkan konfigurasi R atau S ke pusat kiralitas di empat asam isomer, 2,3-dihidroksibutanoat
yang ditunjukkan dalam proyeksi Fischer. Lihat Gambar 7.7 untuk memeriksa jawaban Anda.

Karena diastereomer bukan gambar cermin satu sama lain, mereka dapat memiliki cukup sifat
fisik dan kimia yang berbeda. Misalnya, stereoisomer (2 R, 3 R) dari 3-amino-2-butanol adalah
cairan, tetapi diastereomer (2 R, 3 S) adalah padatan kristal.
Soal 7.19
Gambar proyeksi Fischer dari empat stereoisomeric 3-amino-2-butanol, dan beri label masing-
masing
erythro atau threo sesuai kebutuhan.

Masalah 7.20
Salah satu stereoisomer 3-amino-2-butanol lainnya adalah padatan kristal. Yang mana?

Situasinya sama ketika dua pusat kiralitas hadir dalam sebuah cincin. Ada empat stereoisomer 1-
bromo-2-chlorocyclopropanes: sepasang enantiomer di di mana halogen trans dan pasangan di
mana mereka cis. Senyawa cis adalah diastereomer trans.

Hal yang baik untuk diingat adalah isomer cis dan trans dari senyawa tertentu adalah
diastereomer satu sama lain. Dalam Bagian 7.5, istilah "konfigurasi relatif" digunakan untuk
menggambarkan hubungan stereokimia antara pusat kiralitas tunggal dalam satu molekul dengan
kiralitas pusat dalam molekul yang berbeda. Konfigurasi relatif juga digunakan untuk
menggambarkan jalan beberapa pusat kiralitas dalam molekul yang sama dan saling
berhubungan.Dua stereoisomer eritro asam 2,3-dihidroksibutanoat memiliki konfigurasi relatif
yang sama. Hubungan dari satu pusat kiralitas ke pusat kiralitas lainnya sama, tetapi berbeda dari
itu di stereoisomer tiga.
Soal 7.21
Stereoisomer yang mana dari 1-bromo-2-chlorocyclopropane memiliki kerabat yang sama
konfigurasi?

7.12 Molekul Akiral dengan Dua Pusat Kiralitas

Sekarang pikirkan tentang molekul, seperti 2,3-butanediol, yang memiliki dua pusat kiralitas
itudiganti setara.

Hanya tiga, bukan empat, stereoisomer 2,3-butanadiol yang mungkin. Ketiganya ditampilkan
pada Gambar 7.9. Bentuk (2 R, 3 R) dan (2 S, 3 S) adalah enansiomer dan memiliki persamaan
dan rotasi optik yang berlawanan. Kombinasi ketiga pusat kiralitas, (2 R, 3 S), bagaimanapun,
memberikan struktur akiral yang dapat ditumpangkan pada gambar cermin (2 S, 3 R). Karena itu
achiral stereoisomer ketiga ini secara optik tidak aktif. Kami menyebutnya molekul achiral itu
memiliki pusat kiralitas bentuk meso.
Bentuk meso pada Gambar 7.9 dikenal sebagai meso -2,3- butanediol. Salah satu cara untuk
menunjukkan bahwa meso -2,3-butanediol adalah achiral adalah dengan mengenali itu
konformasi gerhana memiliki bidang simetri yang melewati dan tegak lurus untuk ikatan C-2OC-
3, seperti yang diilustrasikan pada Gambar 7.10 a. Anti konformasi adalah sebagai akral yang
baiik. Seperti Gambar 7.10 b menunjukkan, konformasi ini ditandai dengan pusat simetri di titik
tengah ikatan C-2OC-3.
Gambar 7.9
Stereoisomerik 2,3-butanadiol ditampilkan dalam konformasi gerhana untuk
kemudahannya.Stereoisomer (a) dan(b) adalah enantiomer. Struktur (c) adalah diastereomer dari
(a)dan (b), dan adalah achiral. Ini disebut meso-2,3-butanediol.

Gambar 7.10 (a) Konformasi yang hilang dari meso2,3-butanediol memiliki bidang simetri. (b)
Anti konformasi dari meso-2,3- butanediol memiliki pusat simetri.

Rumus proyeksi Fischer dapat membantu kami mengidentifikasi formulir meso. Dari ketiga
stereoisomer 2,3-butanadiol, perhatikan bahwa hanya di stereoisomer meso yang melakukan
garis putus-putus melalui pusat proyeksi Fischer membagi molekul menjadi dua bagian cermin-
gambar.
Dengan cara yang sama dengan formula Fischer adalah proyeksi dari gerhana konformasi ke
halaman, garis ditarik melalui pusatnya adalah proyeksi dari bidang simetri yaitu hadir dalam
konformasi gerhana dari meso-2,3-butanediol.

Saat menggunakan proyeksi Fischer untuk tujuan ini, pastikan untuk mengingat apa benda tiga
dimensi yang dibuat. misalnya, menguji superimposisi dari dua stereoisomer kiral dengan
prosedur yang melibatkan pemindahan bagian mana pun dari proyeksi Fischer keluar dari bidang
kertas dalam langkah apa pun.

Masalah 7.22
Stereoisomer meso dimungkinkan untuk salah satu senyawa berikut. Yang mana?

Beralih ke senyawa siklik, kita melihat bahwa ada tiga, bukan empat, stereoisomer 1,2
dibromocyclopropana. Dari jumlah tersebut, dua adalah enansiomer trans -1,2-
dibromocyclopropanes. Diastereomer cis adalah bentuk meso; ia memiliki bidang simetri.
Masalah 7.23
Salah satu stereoisomer 1,3-dimethylcyclohexane adalah bentuk meso. Yang mana?

7.13 Molekul dengan Beberapa Pusat Kiralitas

Banyak senyawa yang terbentuk secara alami mengandung beberapa pusat kiralitas. Dengan
analisis
mirip dengan yang dijelaskan untuk kasus dua pusat kiralitas, dapat ditunjukkan bahwa jumlah
maksimum stereoisomer untuk konstitusi tertentu adalah 2n,di mana n sama ke sejumlah pusat
chirality.

Masalah 7.24
Dengan menggunakan deskriptor R dan S, tulis semua kombinasi yang mungkin untuk molekul
dengan tiga pusat kiralitas

Ketika dua atau lebih pusat kiralitas molekul diganti secara setara,bentuk meso dimungkinkan,
dan jumlah stereoisomer kurang dari 2n. Jadi, 2n mewakili jumlah maksimum stereoisomer untuk
molekul yang berisi pusat kiralitas. Contoh-contoh terbaik dari zat-zat dengan banyak pusat
kiralitas adalah karbohidrat.Kelompok karbohidrat, yang disebut aldohexoses, memiliki
konstitusi

Karena ada empat pusat kiralitas dan tidak ada kemungkinan bentuk meso, ada 24 , atau 16,
aldohexoses stereoisomerik. Semua 16 diketahui, telah diisolasi baik sebagai produk alami atau
sebagai produk sintesis kimia.

Masalah 7.25
Kategori kedua karbohidrat enam-karbon, yang disebut ketohexoses, memiliki konstitusi yang
ditampilkan. Berapa banyak stereoisomeric 2-ketohexoses yang mungkin?

Steroid adalah kelas lain dari produk alami dengan banyak pusat kiralitas. Satu Senyawa tersebut
adalah asam kolat, yang dapat diperoleh dari empedu. Formula strukturalnya adalah bisa dilihat
pada Gambar 7.11. Asam kolat memiliki 11 pusat kiralitas, sehingga totalnya (termasuk kolat
asam) dari 211, atau 2048, stereoisomer memiliki konstitusi ini. Dari 2048 stereoisomer
ini,berapa banyak diastereomer asam kolat? Ingat! Diastereomer adalah stereoisomer yang bukan
enansiomer, dan objek apa pun hanya dapat memiliki satu gambar cermin. Oleh karena itu, dari
2048 stereoisomer, satu asam kolat, satu enansiomernya, dan 2046 lainnya diastereomer asam
kolat. Hanya sebagian kecil dari senyawa ini yang diketahui, dan (+)- kolesterol asam adalah
satu-satunya yang pernah diisolasi dari sumber alami.
Sebelas pusat kiralitas mungkin tampak banyak, tetapi itu tidak mendekati rekor dunia.
Ini adalah angka sederhana jika dibandingkan dengan lebih dari 100 pusat kiralitas yang tipikal
untuk sebagian besar protein kecil dan miliaran pusat kiralitas hadir dalam DNA manusia.
Sebuah molekul yang mengandung pusat kiralitas dan ikatan rangkap memiliki tambahan
peluang untuk stereoisomerisme. Sebagai contoh, konfigurasi pusat kiraltas

Gambar 7.11Asam kolat. 11 pusat kiralitasnya adalah karbon di mana stereokimia ditunjukkan
dalam gambar struktural di sebelah kiri. Model molekul di
hak lebih jelas menunjukkan bentuk keseluruhan molekul.

Dalam 3-penten-2-ol dapat berupa R atau S, dan ikatan rangkap dapat berupa E atau Z. Oleh
karena itu 3-penten-2-ol memiliki empat stereoisomer walaupun hanya memiliki satu pusat
kiralitas.
Hubungan stereoisomer (2 R, 3 E) dengan yang lain adalah bahwa ia adalah enansiomer dari (2
S, 3 E) -3-penten-2-ol dan merupakan diastereomer dari (2 R, 3 Z) dan (2 S, 3 Z) isomer.

7.14 Reaksi Yang Menghasilkan Diastereomer

Setelah kita memahami gagasan stereoisomerisme dalam molekul dengan dua atau lebih kiralitas
pusat, kita dapat mengeksplorasi rincian lebih lanjut dari reaksi penambahan alkena. Ketika
bromin menambah (Z) - atau (E) -2-butena, produk 2,3-dibromobutane mengandung dua pusat
kiralitas yang tersubstitusi secara setara:

Tiga stereoisomer dimungkinkan: sepasang enantiomer dan bentuk meso. Dua faktor bergabung
untuk menentukan stereoisomer yang sebenarnya terbentuk di reaksi.
1. Konfigurasi (E) - atau (Z) dari alkena awal
2. Anti stereokimia penambahan (Bagian 6.15)

Gambar 7.12 menunjukkan perbedaan stereokimia yang terkait dengan anti penambahan bromin
menjadi (E) - dan (Z) -2-butena, masing-masing. Trans alkena (E) -2-butena menghasilkan hanya
meso -2,3-dibromobutane, tetapi cis alkena (Z) -2-butena memberikan campuran rasemat dari (2
R, 3 R) – dan (2 S, 3 S) -2,3-dibromobutane. Penambahan bromin pada alkena adalah reaksi
stereospesifik, yaitu reaksi dimana bahan awal stereoisomer menghasilkan produk yang
merupakan stereoisomer satu sama lain. Pada kasus ini bahan awal, dalam reaksi terpisah, adalah
stereoisomer E dan Z dari 2-butena. Dibromida kiral yang terbentuk dari (Z) -2-butena adalah
stereoisomer (diastereomer) dari meso dibromide dari (E) -2-butene.
Perhatikan juga bahwa, konsisten dengan prinsip yang dikembangkan dalam Bagian 7.10, secara
optik bahan awal yang tidak aktif (alkena achiral dan bromin) menghasilkan produk yang tidak
aktif secara optik (campuran rasemat atau struktur meso) dalam reaksi ini.

Soal 7.26
Epoksidasi dari alkena adalah penambahan stereospesifk c. Yang stereoisomer 2-butena bereaksi
dengan asam peroksiasetat menghasilkan meso-2,3-epoksibutana? Yang mana memberi rasemik
campuran (2R, 3R) - dan (2S, 3S) -2,3-epoksibutana?

(a) Anti penambahan Br2 ke (E) -2-butene menghasilkan meso-2,3-dibromobutane.

(b) Anti addition of Br2 to (Z)-2-butene gives equal amounts of (2R,3R)- and (2S,3S)-2,3-
dibromobutane.

Gambar 7.12
Penambahan Br2 ke (E) - dan (Z) -2-butana adalah stereospecsifik c. Stereoisomerik produk
terbentuk dari stereoisomer reaktan.
Reaksi yang memperkenalkan pusat kiralitas kedua ke dalam materi awal itu sudah memiliki satu
kebutuhan tidak menghasilkan jumlah yang sama dari dua diastereomer yang mungkin.
Pertimbangkan hidrogenasi katalitik dari 2-metil (metilen) sikloheksana. Seperti yang Anda
harapkan, baik cis - dan trans -1,2-dimethylcyclohexana terbentuk.

Namun, jumlah relatif dari kedua produk tersebut tidak sama; lebih banyak cis -1,2-
dimethylcyclohexane terbentuk daripada trans -.Alasan untuk ini adalah bahwa itu adalah wajah
yang kurang terhalang dari ikatan rangkap yang mendekati permukaan katalis dan merupakan
permukaan hidrogen ditransfer.
Hidrogenasi 2-metil (metilen) sikloheksana terjadi secara istimewa pada sisi ikatan rangkap
berlawanan dengan gugus metil dan mengarah ke kecepatan yang lebih cepat pembentukan
stereoisomer produk cis.

Masalah 7.27
Mungkinkah fakta bahwa hidrogenasi 2-metil (metilen) sikloheksana menghasilkan lebih banyak
cis-1,2-
dimethylcyclohexane daripada trans dijelaskan dengan dasar stabilitas relative dua produk
stereoisomer?

Enantiotopik seperti pada alkena yang kita bahas pada Bagian 7.10. Dicontoh-contoh
sebelumnya, ketika penambahan ikatan rangkap menciptakan pusat kiralitas baru,serangan pada
satu wajah memberi satu enansiomer; serangan pada yang lain memberi enansiomer lainnya.
Dalam kasus 2-metil (metilen) sikloheksana, yang sudah memiliki satu pusat kiralitas, serangan
pada wajah yang berlawanan dari ikatan rangkap memberikan dua produk yang merupakan
diastereomer satu sama lain. Prochiral jenis ini disebut diastereotop.
Hidrogenasi dari 2-metil (metilen) sikloheksana adalah contoh reaksi stereoselektif, yang berarti
reaksi di mana produk stereoisomerik terbentuk dalam ketidaksetaraan jumlah dari bahan awal
tunggal.
Kesalahpahaman yang umum adalah bahwa reaksi stereospesifik hanyalah reaksi 100%
stereoselektif. Namun, kedua istilah ini tidak identik. Reaksi stereospesifik adalah yang ketika
dilakukan dengan bahan awal stereoisomer, memberikan produk darisatu reaktan yang
merupakan stereoisomer produk dari yang lain. Reaksi stereoselektif adalah reaksi di mana
bahan awal tunggal memberikan dominasi stereoisomer tunggal ketika dua atau lebih
dimungkinkan. Stereospesifik c lebih terhubung dengan fitur reaksi dibandingkan dengan
reaktan. Dengan demikian istilah-istilah seperti penambahan syn dan anti eliminasi
menggambarkan stereospesifik kota reaksi. Stereoselektif lebih dekat hubungannya efek
struktural dalam reaktan sebagaimana dinyatakan dalam istilah seperti penambahan pada yang
kurang terhalang sisi. Sebagai contoh, penambahan syn menjelaskan kota stereospecsifik dalam
hidrogenasi katalitik alkena, sedangkan preferensi untuk penambahan wajah kurang terhalang
dari ganda ikatan menggambarkan stereoselektivitas.

\\