Farmakogenomik dan Personalized Medicine
akses terbuka untuk penelitian ilmiah dan medis
Buka Akses Text Full Article
Presisi farmakoterapi: arah masa depan psikiatri dalam
mencegah, mendiagnosa, dan mengobati gangguan mental
andreas Menke 1-3
1 Departemen Psikiatri, Psychosomatics dan
Psikoterapi, Rumah Sakit Universitas
wuerzburg, wuerzburg 97.080, Jerman;
2 Komprehensif Gagal Jantung Pusat, Rumah
Sakit Universitas wuerzburg, wuerzburg 97.080,
Jerman;
3 interdisipliner Pusat Penelitian Klinis,
Universitas wuerzburg, wuerzburg 97.080,
Jerman
Korespondensi: Andreas Menke Departemen
Psikiatri, Psychosomatics dan Psikoterapi,
Rumah Sakit Universitas wuerzburg,
Margarete-Hoeppel-Platz 1, wuerzburg
97.080, Jerman Telp +49 931
201 76.050 email
Menke_A@ukw.de
mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com
Merpati tekan
http: //dx.doi.org/10.2147/PGPM.S146110
Merpati tekan
R evi ew
Abstrak: memperhitungkan gangguan mental untuk sekitar sepertiga dari kecacatan di seluruh dunia dan menyebabkan
beban pribadi dan sosial yang sangat besar. farmakoterapi saat ini dan nonpharmacotherapies melakukan membantu
banyak pasien, tetapi masih ada tingkat tinggi parsial atau tidak ada respon, efek tertunda, dan efek samping yang tidak
menguntungkan. Taksonomi diagnostik saat ini gangguan mental oleh Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan
Mental dan Klasifikasi Internasional Penyakit mengandalkan menyajikan tanda-tanda dan gejala, tetapi tidak
mencerminkan bukti dari sistem neurobiologis dan perilaku. Namun, dalam dekade terakhir, pemahaman mekanisme
biologis gangguan mental yang mendasari telah berkembang dan dapat digunakan untuk pengembangan obat presisi,
yaitu, untuk memberikan perawatan individu pasien-disesuaikan. ¥ interaksi lingkungan, spidol berbasis darah, tes
neuropsikologi, data dari catatan elektronik kesehatan, awal kesulitan hidup, peristiwa kehidupan yang penuh stres, dan
faktor-faktor yang sangat proksimal seperti gaya hidup, nutrisi, dan olahraga. Metode seperti kecerdasan buatan dan
mesin belajar yang mendasari dan pendekatan pembelajaran yang mendalam menyediakan kerangka kerja untuk
stratifikasi pasien, melakukan perawatan disesuaikan khusus dan dengan demikian meningkatkan tingkat respons,
mengurangi efek samping dan kesalahan medis. Kesimpulannya, pengobatan presisi menggunakan parameter
kesehatan terukur untuk mengidentifikasi individu yang berisiko gangguan mental, untuk meningkatkan proses
diagnostik dan untuk memberikan perawatan pasien-disesuaikan.
Kata kunci: presisi obat-obatan, obat-obatan pribadi, biomarker, kesehatan mental, depresi, trauma masa kecil, FKBP5,
pembelajaran mesin
Situasi saat ini dan potensi untuk obat presisi
gangguan mental adalah salah satu gangguan yang paling merugikan di seluruh dunia. 1 Di Eropa sendiri, sepertiga dari
populasi menderita dari gangguan mental, yang sesuai dengan 164 juta orang yang terkena dampak. 2 Sementara lebih dari
300 gangguan kejiwaan dijelaskan, tiga kondisi yang paling melumpuhkan di Eropa depresi, demensia, dan penggunaan
alkohol. 2 program asuransi kesehatan mengungkapkan peningkatan cuti sakit, pensiun dini, dan tingkat perawatan karena
gangguan mental. 2 Namun, kurang dari sepertiga dari semua pasien menerima pengobatan di Eropa. 3 Tingkat bunuh diri
lebih tinggi dari angka kematian tahunan dari AIDS, kebanyakan bentuk kanker, dan pembunuhan. 4 gangguan mental juga
secara substansial meningkatkan morbiditas; secara keseluruhan, mereka account untuk sekitar sepertiga dari kecacatan di
seluruh dunia dan dengan demikian menyebabkan beban pribadi dan sosial yang sangat besar. 5
Beban pribadi dan sosial yang tinggi dengan meningkatnya cuti sakit dan pensiun dini mencerminkan
pilihan pengobatan tidak cukup tersedia saat ini. Pharma saat ini
Farmakogenomik dan Personalized Medicine 2018: 11 211-222 211
© 2018 Menke. Karya ini diterbitkan dan dilisensi oleh Dove Medis Tekan Limited. Istilah penuh lisensi ini tersedia di https://www.dovepress.com/terms. php dan menggabungkan
Creative Commons Atribusi - Non Komersial (Unported, v3.0) Lisensi (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/). Dengan mengakses pekerjaan
Anda dengan ini menerima Persyaratan. penggunaan non-komersial dari pekerjaan yang diizinkan tanpa izin lebih lanjut dari Dove Medis Tekan Limited, disediakan pekerjaan disebutkan. Untuk izin untuk
penggunaan komersial dari karya ini, silakan lihat paragraf 4.2 dan 5 Persyaratan (https://www.dovepress.com/terms.php).
Menke
cotherapies dan nonpharmacotherapies sebenarnya membantu banyak
pasien, tetapi masih ada tingkat tinggi parsial atau tak ada jawaban. Selain
itu, onset tertunda efek pengobatan dan efek samping tidak nyaman atau
bahkan mengancam lanjut account untuk beban pasien. Tidak seperti disiplin
lain dalam kedokteran, proses diagnosis dan pilihan pengobatan hanya
berdasarkan penilaian klinis, tanpa menggabungkan langkah-langkah
objektif. Meskipun kontribusi luar biasa dari penelitian kejiwaan untuk
pemahaman kita tentang etiologi dan patogenesis gangguan mental, tidak
ada biomarker dari genomik, darah perifer, atau pencitraan otak telah secara
klinis didirikan untuk gangguan mental. Sebaliknya, cara pasien didiagnosis
dan diobati tetap tidak berubah selama beberapa dekade. 6
Selain itu, kerangka diagnostik saat ini dengan Manual Diagnostik dan Statistik
Gangguan Mental (DSM) yang diterbitkan oleh American Psychiatric
Association dan International Classification of Diseases (ICD) yang
dikembangkan oleh Organisasi Kesehatan Dunia mengandalkan menyajikan
tanda-tanda dan gejala tetapi gagal untuk menyelaraskan dengan temuan yang
berasal dari genetika dan neuroscience klinis. 7,8
Untungnya, ada upaya besar untuk mengubah situasi ini dan
memberikan pilihan perawatan individual untuk setiap pasien. Personalized
dan presisi obat harus membantu pencocokan pasien individu dengan
perawatan yang paling efektif dan meminimalkan risiko efek samping. 9-11 Meskipun
pribadi dan obat-obatan presisi sering digunakan secara sinonim, mereka
secara teknis menjelaskan dua pendekatan yang berbeda. Orang-
pasien
SEBUAH Arus pendekatan
B Disesuaikan pendekatan
Gambar 1 Situasi pasien dengan gangguan mental digambarkan.
Catatan: (A) Situasi saat ini: pasien dievaluasi oleh dokter yang stratifies pasien menggunakan taksonomi diagnostik DSM-5 atau ICD-10; kemudian, pengobatan lini pertama dimulai sesuai dengan diagnosis. Pengobatan
biasanya dikaitkan dengan tingkat tinggi di response. ( B) Masa Depan situasi: obat presisi memandu pendekatan disesuaikan untuk setiap pasien dengan gangguan mental. Pasien dievaluasi mungkin oleh sistem menggunakan
metode pembelajaran mesin yang menganggap biomarker genetik dan lainnya berasal dari darah, tes neuropsikologi, atau pencitraan dan kemudian dikelompokkan berdasarkan biologis subkelompok / endophenotypes.
algoritma pengobatan khusus yang diprakarsai sesuai dengan subkelompok biologis.
singkatan: DSM, Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental; ICD, Klasifikasi Internasional Penyakit.
212 mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com
Merpati tekan
Merpati tekan
Obat alized menganggap karakteristik sosiodemografi dan klinis pasien,
sedangkan obat presisi menggunakan ukuran objektif yang berasal dari
genetika, darah-biomarker, pencitraan, atau tes neuropsikologi untuk
memilih pengobatan pilihan. 10,11 Dalam 50 tahun terakhir, beberapa jenis
personalisasi telah tentu saja terjadi: dokter dianggap usia, comedication,
hati dan fungsi ginjal, komorbiditas, gejala (gelisah vs nonagitated; psikotik
vs non-psikotik; masalah tidur) dan preferensi pasien ketika memilih
farmakologis sebuah atau pendekatan nonfarmakologis. Tapi seperti yang
dinyatakan di atas, ini “personalisasi” sangat tergantung pada pengetahuan
dan pengalaman dari psikiater karena trial and error dalam variabel
memperpanjang. 12 Tujuan dari pengobatan presisi adalah untuk
meningkatkan proses diagnostik dan pilihan pengobatan tertentu
menggunakan penanda genetik atau biomarker yang berasal dari darah
perifer, pencitraan, langkah-langkah electroencephalographic, atau tes
neuropsikologi (Gambar 1). 10,11,13 Hal ini telah menjadi semakin jelas bahwa
taksonomi diagnostik gangguan mental oleh DSM atau ICD tidak cukup
untuk penelitian biomarker, karena mereka tidak mencerminkan sistem
neurobiologis dan perilaku yang relevan. Oleh karena itu, Institut Nasional
Kesehatan Mental mulai Research Domain Kriteria (RDoc) proyek untuk
membangun sistem klasifikasi penelitian untuk gangguan mental yang
didasarkan pada penemuan neurobiologis dan perilaku observasional. 7,8,14 Menerapkan
RDocs ini ke dalam penelitian biomarker kini semakin berkembang
(Gambar 1). 15
Evaluasi Stratifikasi Pengobatan
Diagnosa
pengobatan A
Tanggapan
No Response / efek
samping
subkelompok biologis
pengobatan A
perlakuan B
perlakuan C
Farmakogenomik dan Personalized Medicine 2018: 11
Merpati tekan
Dalam ulasan ini, beberapa konsep penelitian biomarker untuk
memungkinkan obat presisi dijelaskan. Analisis genetik dan
pengakuan dari interaksi penting dari varian genetik dengan faktor
lingkungan telah disampaikan prediktor menjanjikan. konsep saat ini
fokus antara lain pada perubahan genetik molekuler dari sistem
diaktifkan oleh stres, seperti sistem hormon stres
(hipotalamus-hipofisis-adrenal [HPA] axis) atau sistem kekebalan
tubuh. Selain itu, perangkat elektronik dan tes neuropsikologi
dijelaskan yang membantu subkelompok stratifikasi pasien dan
dengan demikian membantu untuk memberikan pengobatan
disesuaikan. Penilaian dari genetik, faktor lingkungan termasuk
gaya hidup, dan spidol berasal dari sistem stres juga memberikan
prediksi untuk mengidentifikasi individu yang berisiko; demikian, 16
Pentingnya genetik,
lingkungan, dan faktor gaya hidup
Faktor genetik
studi kembar banyak disampaikan bukti heritabilitas gangguan mental
atau sifat. Heritabilitas adalah perkiraan proporsi variasi dalam fitur yang
dapat dijelaskan oleh perbedaan genetik antara subjek. Perkiraan
heritabilitas gangguan mental utama berasal dari studi kembar besar
berkisar dari 40% dari gangguan depresi mayor (MDD) dan gangguan
stres pasca trauma (PTSD) 80% skizofrenia, gangguan bipolar, dan
hyperactivity disorder attention-deficit (ADHD). 17,18 Kemajuan dalam
genetika yang digabungkan untuk kemajuan teknis dengan metode
berbasis array dan tinggi-throughput sequencing, tapi secara substansial
bergantung pada upaya kolaboratif skala besar seperti Genomics
Consortium Psychiatric (PGC), yang telah mengidentifikasi banyak varian
genetik umum dan langka kontribusi untuk beberapa cacat mental. 17,19 Studi berbasis, tumpang tindih poligenik di kondisi ini, menunjukkan komponen
dengan ukuran sampel yang kecil gagal mendeteksi varian genetik
individu yang memperhitungkan banyak heritabilitas, yang disebut
heritabilitas yang hilang. 20
Diseksi genetik sifat kompleks telah sering ditinjau dan luar ulasan ini. 21-23 Untuk
gangguan mental yang paling, varian genetik memiliki dampak kumulatif
dengan efek yang kecil; apalagi, ada faktor-faktor lingkungan yang
mempengaruhi regulasi gen. kekuatan statistik Oleh karena itu besar, yaitu,
ukuran sampel yang besar, diperlukan untuk mengatasi kekurangan ini untuk
mengidentifikasi varian terkait. Sebagai contoh, studi asosiasi genome awal
(GWAS) mega-analisis PDK yang dilakukan oleh PGC dengan 9240 kasus
mengungkapkan tidak ada temuan yang signifikan, 24 CHARGE meta-analisis
dari gejala depresi dengan 34.549 subyek juga gagal untuk menemukan
signifi-
Farmakogenomik dan Personalized Medicine 2018: 11
Presisi farmakoterapi: masa depan psikiatri ini?
hit tidak bisa. 25 hit signifikan pertama dikirim oleh Hyde et al menyelidiki
dilaporkan sendiri PDK di 75.607 kasus; Penelitian ini mengidentifikasi 15
lokus signifikan terkait. 26 Baru-baru ini, PGC menerbitkan GWAS meta-analisis
berdasarkan 1,35,458 kasus dan mengungkapkan 44 lokus independen dan
signifikan. 27 Pola yang sama dapat diamati menganalisis kohort skizofrenia,
gangguan mental dengan heritabilitas tinggi. Sebuah GWAS pada 17.836
kasus terungkap lima signifikan terkait lokus; 28
kemudian GWAS pada 36.989 kasus diidentifikasi 108 secara signifikan
terkait lokus. 29 Banyak upaya yang sementara di tempat untuk
menerjemahkan temuan asosiasi ini genome ke target obat baru untuk
gangguan mental atau repurpose obat yang ada untuk pengobatan
gangguan mental yang awalnya tidak dikembangkan untuk mengobati,
pendekatan yang disebut reposisi obat. 30,31 Sebagai contoh, gen HMGCR diidentifikasi
dalam GWAS pada metabolisme kolesterol dan kemudian telah ditemukan
terkait dengan respon penurun lipid ke simvastatin. 32,33 Namun, ada beberapa
kelemahan yang menghambat pendekatan ini.
Analisis data yang besar set dengan lebih dari 2,50,000 pasien dan
lebih 7,50,000 kontrol mengungkapkan korelasi yang signifikan dari varian
umum antara PDK dan ADHD, gangguan bipolar, dan skizofrenia. 34 Selain
itu, korelasi yang signifikan antara migrain dan MDD dan ADHD yang
diamati, sedangkan neurotisisme sifat berkorelasi dengan hampir setiap
gangguan mental. 34 Sebuah patologi molekuler bersama seluruh gangguan
mental utama juga diamati menggunakan profiling transcriptomic dari
jaringan otak postmortem dari pasien dengan PDK, gangguan bipolar,
autisme, skizofrenia, dan alkoholisme. 35 Dalam pendekatan ini, tingkat
bersama tetapi juga gangguan ekspresi gen yang berbeda di seluruh
gangguan mental bisa terungkap. Memperpanjang bersama disregulasi
transkripsi itu dikaitkan dengan polimorfisme nukleotida tunggal (SNP)
genetik kausal substansial. 35 Dengan demikian, varian genetik diungkapkan
oleh GWAS tidak selalu terkait dengan gangguan mental yang diselidiki
tetapi bisa juga berhubungan dengan kondisi bersama.
Gene × interaksi lingkungan
Berikutnya, faktor lingkungan mempersulit identifikasi varian genetik yang
benar-benar terkait. Bahkan, kerentanan untuk mengembangkan gangguan
mental adalah krusial tergantung pada gen ×
interaksi lingkungan. 36-39 efek samping lingkungan seperti trauma
masa kecil fisik, seksual, atau emosional dengan kokoh terkait
dengan perkembangan gangguan mental. 40 Bahkan, gen × interaksi
lingkungan sering menentukan perkembangan gangguan mental. 41 Namun,
mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com
213
Merpati tekan
Menke
tidak jelas bagaimana merugikan peristiwa berinteraksi dengan faktor genetik
dan epigenetik untuk memberikan kerentanan. Mengumpulkan bukti
menunjukkan bahwa efek samping awal, seperti trauma masa kecil,
memobilisasi tanggapan fight-or-flight dimediasi oleh sumbu HPA, oleh sistem
adrenergik saraf (ANS) dan sistem kekebalan tubuh. Selanjutnya, itu
mengarah ke peningkatan sensitivitas dari sumbu HPA dan peradangan
tingkat rendah dengan respon inflamasi tinggi terhadap stresor berikutnya. 42,43 Hal mempengaruhi mekanisme epigenetik, seperti metilasi DNA dan kecil dan
ini dilengkapi dengan perilaku self-mengobati difasilitasi seperti merokok,
penggunaan narkoba, dan konsumsi highfat dan tinggi gula diet yang
kemudian mengganggu jalannya gangguan mental. 44
Bahkan, ada mengumpulkan bukti bahwa trauma masa kecil
berhubungan dengan peningkatan yang signifikan dan dinilai penanda
inflamasi, seperti protein C-reaktif (CRP), jumlah sel darah putih, atau IL-6. 45 Menariknya,
protein 51 (FKBP51), sebuah protein heat shock 90-terkait co-pendamping. 60 Hal
peningkatan ini tidak dapat dijelaskan oleh pembaur kunci potensial, seperti
berat lahir rendah, kesehatan yang buruk, kondisi sosial ekonomi yang
rendah, perilaku tidak sehat, atau peradangan akut. 45 trauma masa kecil yang
juga meningkatkan reaktivitas untuk tantangan berikutnya; ini bisa diamati
dengan menggunakan intervensi psikologis seperti Stress Test Trier Sosial, 46-48 FKBP5 yang membatasi aktivitas GR dengan mengikat kompleks GR. 41 Menariknya,
dan menerapkan intervensi farmakologis seperti in-vivo glukokortikoid
reseptor (GR) 49 menantang oleh konsumsi deksametason. 50
Dengan demikian, pengalaman awal mengatur jangka panjang pola interaksi
antara sistem kekebalan tubuh dan otak yang mungkin relevan untuk intervensi
pengobatan khusus. Sebagai contoh, ia mengamati bahwa pasien dengan
peningkatan kadar CRP menunjukkan respon yang lebih baik terhadap
pengobatan dengan antidepresan trisiklik, sedangkan pasien dengan tingkat CRP
yang lebih rendah menanggapi lebih baik untuk pengobatan dengan selective
serotonin reuptake inhibitor. 51 Selain itu, pengobatan dengan agen antiinflamasi
tertentu, infliximab TNF antagonis, tidak mengungkapkan peningkatan yang
signifikan dibandingkan dengan plasebo pada pasien depresi. Namun, setelah
memisahkan pasien depresi menurut tingkat CRP atas dan di bawah 5 mg / L,
ada hasil yang lebih baik yang signifikan pada kelompok kadar CRP yang lebih
tinggi ketika diobati dengan antagonis TNF. 52 Sementara itu, tinjauan sistematis
dan meta-analisis mengungkapkan efek menguntungkan dari agen antiinflamasi
tertentu, seperti obat antiinflamasi nonsteroid atau perawatan antisitokin. 53,54 Efek
ini dapat lebih ditingkatkan dengan menggunakan tes obat presisi untuk
memberikan agen anti-inflamasi untuk pasien yang tepat.
Seperti dijelaskan di atas, jalur inflamasi terkait erat dengan sumbu HPA.
Pada tingkat sel, stres lingkungan mempromosikan pelepasan glukokortikoid
(GCS) dari kelenjar adrenal dalam aliran darah sistemik dan dengan
demikian GCS mencapai setiap organ dalam tubuh, termasuk otak. GCS
mengerahkan efek mereka melalui dua reseptor cytoplasmatic, min yang
214 mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com
Merpati tekan
Merpati tekan
reseptor eralocorticoid dan GR tersebut. Mereka bertindak sebagai faktor
transkripsi dan mengikat urutan DNA tertentu, unsur-unsur glukokortikoid
respon (Gres), yang meningkatkan atau menekan transkripsi gen. 55 GCS
menginduksi respon transkripsi stres yang melibatkan upregulation dan
downregulation dari banyak gen. Dalam respon transkripsi untuk GCS atau
stres, mekanisme epigenetik secara substansial terlibat. stres lingkungan
noncoding RNA (microRNAs), dan dengan demikian terdiri dari dasar
molekul gen ×
interaksi lingkungan. 56-59 Beberapa gen telah diidentifikasi untuk epigenetically
diubah oleh trauma masa kecil dan secara signifikan meningkatkan risiko untuk
mengembangkan gangguan mental yang berhubungan dengan stres. Sebuah
contoh yang menonjol adalah FKBP5 gen yang mengkodekan FK506 mengikat
ini sangat stress responsif dan memodulasi sensitivitas kompleks GR. Stres dan
GCS upregulate FKBP5 melalui Gres di beberapa jaringan, termasuk darah
perifer dan otak. peningkatan regulasi ini mengaktifkan loop umpan balik
ultrashort, itu mengaktifkan GR, dan dengan demikian menginduksi ekspresi
ini peningkatan FKBP5 RNA dan protein dimoderatori oleh varian genetik umum
dan perubahan epigenetik tertentu hadir pada subyek dengan trauma masa
kecil. 61-63 Melampaui tingkat sel, varian genetik bersama dengan perubahan
epigenetik dan trauma masa kecil berhubungan dengan perubahan struktural
dan fungsional di beberapa daerah otak 64-66 dan dengan memori kerja terganggu
dan reaktivitas stres jantung. 67
Dengan cara ini, FKBP5 berfungsi sebagai contoh bagaimana perbedaan
individu dalam respon molekuler untuk aktivasi GC berhubungan dengan
perubahan dalam respon stres tidak hanya pada tingkat sel, tetapi juga di
sirkuit otak dan tingkat sistemik. 41 Obat menargetkan FKBP5 sedang
berlangsung; 68,69
Namun, mereka tidak akan membantu semua pasien, tetapi hanya mereka
dengan fungsi FKBP5 teregulasi atau GR sinyal. pendekatan kedokteran presisi
yang diperlukan untuk mendeteksi fungsi FKBP5 diubah atau GR sinyal untuk
mengidentifikasi pasien yang cocok untuk pengobatan FKBP5 tertentu. 50,70-72
faktor lingkungan yang mempengaruhi
kerentanan
awal kehidupan kesulitan
Awal kesulitan hidup secara substansial bentuk kerentanan stres atau
ketahanan pada tahun-tahun pertama dan dengan demikian dianggap sebagai
faktor lingkungan distal. Tapi ada juga faktor lingkungan proksimal, yaitu
bulan-bulan terakhir sebelum timbulnya gangguan mental, yang mempengaruhi
risiko atau lapangan kondisi. Secara keseluruhan, merugikan dan pelindung
Farmakogenomik dan Personalized Medicine 2018: 11
Merpati tekan
faktor dapat dibedakan. Stres psikologis merupakan faktor utama yang secara
signifikan meningkatkan risiko untuk mengembangkan gangguan mental
stressrelated melalui aktivasi aksis HPA, ANS, dan jalur inflamasi. 73 Tidak hanya
gangguan mental dipengaruhi oleh stres tetapi juga gangguan kardiovaskular
atau kanker terkait dengan stres psikologis. 73 Sebuah contoh yang menonjol dari
bagaimana psikologis stres mempengaruhi fungsi kardiovaskular diamati pada
tahun 2006 selama Piala Sepakbola Dunia di Jerman, di mana kejadian
kardiovaskular secara signifikan lebih tinggi pada hari-hari pertandingan
dengan partisipasi Jerman dari pada hari-hari lain. 74 Alasan stres psikologis
yang signifikan biasanya kondisi kronis, seperti konflik dengan pasangan, stres
kerja didefinisikan sebagai kontrol kerja rendah ditambah dengan tuntutan
tinggi, ketidakadilan organisasi, masalah keuangan, dan dukungan sosial yang
rendah. 73
Gaya hidup sehat: alam, nutrisi, dan olahraga
Sebaliknya, ada juga faktor-faktor pelindung yang memperbaiki risiko untuk
mengembangkan gangguan mental, seperti dukungan sosial, nutrisi, atau
paparan lingkungan alam. 75,76
Misalnya, berjalan atau tinggal di hutan bisa menurunkan ukuran gejala
depresi dan permusuhan dan meningkatkan langkah-langkah dari keaktifan
dalam sampel 486 sukarelawan sehat. 77
Selain itu, pengalaman hutan telah bersemangat telah terbukti menurunkan
tekanan darah, denyut nadi, dan tingkat hormon stres. 78,79 bukti pengamatan
yang luas juga mendukung dampak gizi pada kesehatan mental; kualitas diet
mungkin pelindung atau faktor risiko yang mungkin untuk gangguan mental. 80-84
Mekanisme yang nutrisi dapat mengubah risiko gangguan mental
termasuk interaksi antara metabolisme otak dan asam lemak dicerna, 85 modifikasi
heritabilitas yang tinggi; juga, respon pengobatan dan munculnya efek samping telah
sistem kekebalan melalui komponen kekebalan tubuh-reaktif seperti
gluten gandum, 86 induksi oksidatif dan stres nitrosative di sirkuit otak, 87
dan mengubah dari sumbu otak-usus dan microbiome usus. 88
Diet Mediterania tradisional, ditandai dengan asupan tinggi minyak zaitun,
sayuran, kacang-kacangan, buah-buahan, dan sereal, asupan moderat ikan dan
unggas, dan rendahnya asupan permen, merah dan daging olahan serta anggur
di moderasi, 89 tidak hanya secara konsisten dikaitkan dengan risiko
kardiovaskular lebih rendah 90,91 tetapi juga dengan penurunan risiko 30% untuk
depresi. 92 Sebuah meta-analisis mengamati bahwa konsumsi ikan dan ikan yang
diturunkan tak jenuh ganda asupan asam lemak dikaitkan dengan rendahnya
risiko depresi. 93 Selain itu, meta-analisis menunjukkan bahwa pengobatan
adjuvant dengan omega-3 asam lemak tak jenuh ganda untuk MDD dalam
kombinasi dengan antidepresan dan / atau psikoterapi meningkatkan respon
secara keseluruhan. 94 Baru-baru percobaan terkontrol acak (RCT) dari
Farmakogenomik dan Personalized Medicine 2018: 11
Presisi farmakoterapi: masa depan psikiatri ini?
perbaikan diet pada pasien dengan PDK sebagai add on untuk antidepresan
dan / atau psikoterapi juga mengungkapkan efek yang menguntungkan. 95 Menariknya,
Khambadkone et al diamati pada kelompok pasien dengan mania dan
gangguan mental lainnya bahwa konsumsi produk daging ternitrasi dikaitkan
dengan mania, dan bahwa daging ternitrasi mengubah perilaku dan gen otak
ekspresi pada tikus. 96
Salah satu faktor yang paling bermanfaat untuk mencegah atau
memperbaiki gangguan mental adalah latihan atau aktivitas fisik. 97,98 Sementara
mekanisme biologis yang sebenarnya diberikan oleh latihan tidak dipahami
dengan baik, ada beberapa bukti dari penurunan hormon stres seperti kortisol
atau epinefrin serta sitokin proinflamasi, peningkatan faktor neurotropik seperti
faktor neurotropik yang diturunkan dari otak dan proliferasi sel hippocampal. 71,99-101
Latihan memiliki efek pencegahan pada gangguan mental, misalnya, orang yang
aktif secara fisik memiliki peluang sekitar 45% lebih rendah terkena gejala
depresi dibandingkan dengan orang yang tidak aktif secara fisik. 97 Selain itu,
beberapa penelitian besar yang diamati asosiasi terbalik antara gejala depresi
dan aktivitas fisik. 102 Selain itu, RCT dan ulasan meta-analisis melaporkan efek
menguntungkan dari latihan pada pasien dengan depresi moderat. 103.104 Dari
catatan, olahraga tidak dapat memperbaiki hanya PDK, ada mengumpulkan bukti
bahwa latihan juga meningkatkan kelelahan yang berhubungan dengan
pekerjaan, 71
kegelisahan, 105 skizofrenia, 106 dan demensia. 107
pengujian genetik dan data kesehatan elektronik untuk
individualize pengobatan
pengujian genetik
Seperti yang dilaporkan di atas, gangguan mental memiliki sederhana untuk
terbukti dihubungkan secara genetik. 108-111
Sebuah literatur yang luas mencakup asosiasi penanda genetik
umum dengan respon, efek samping, dan metabolisme
antidepresan dan antipsikotik. 112-114
varian genetik yang terlibat dalam metabolisme antidepresan atau
antipsikotik (CYP / CYP450 isoenzim), transportasi obat ( ABCB1), glukokortikoid
signaling ( FKBP5), dan serotonin neurotransmisi ( SLC6A4 dan HTR2A) di
antara mereka yang termasuk dalam tes farmakogenetik pertama yang
telah diterapkan secara klinis. 113.115 Kebanyakan tes farmakogenetik fokus
pada gen farmakokinetik, khususnya CYP2D6 dan
CYP2C19. 116.117 varian genetik dalam gen-gen ini telah berulang kali
dikaitkan dengan pasien metabolizer fenotipe 118.119 dan kemudian telah
dimasukkan dalam dosis pedoman antidepresan oleh
kelompok-kelompok ahli seperti pharmacogenetics Clinical
Pelaksanaan Konsorsium. 120
varian genetik dalam CYP2D6 dan CYP2C19 dapat digunakan
mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com
215
Merpati tekan
Menke Merpati tekan

untuk menentukan apakah pasien adalah normal, perantara, miskin, atau berfungsi sebagai prediktor untuk evaluasi diagnostik atau untuk respon pengobatan. 58.132.133

metabolizer ultrarapid. 118.119 Oleh karena itu, sebagian besar tes farmakogenetik

saat ini tersedia secara komersial termasuk varian kedua gen. 116.117 ABCB1 adalah Pendekatan multimodal untuk menguji sistem hormon stres, yaitu sumbu
gen farmakokinetik menarik lain yang telah disertakan dalam tes HPA, pada pasien dengan gangguan mental adalah tes dimodifikasi

farmakogenetik. Encode pompa penghabisan P-glikoprotein dan dengan deksametason-penindasan (mDST). 49 ekspresi gen, jumlah darah diferensial,

demikian memainkan peran penting dalam transfer berbagai obat melintasi dan hormon stres seperti kortisol diukur sebelum dan 3 jam setelah aktivasi

penghalang darah-otak. 121.122 Sementara hampir semua tes yang tersedia GR in vivo dengan deksametason 1,5 mg konsumsi. Dalam dua kohort

secara komersial meliputi tes farmakokinetik, hanya beberapa termasuk gen independen, GR-diaktifkan ekspresi gen mengungguli ekspresi gen dasar
sebagai classifier untuk kasus dan status kontrol dengan tingkat klasifikasi
farmakodinamik. 116 varian genetik dalam promotor gen serotonin transporter ( SLC6A4),
yang benar dari 79,1% vs 41,6%. 72 Menerapkan mDST dalam sampel dengan
subyek terpengaruh dengan kelelahan yang berhubungan dengan pekerjaan

yang merupakan tombol pengatur utama mekanisme antidepresan, telah menunjukkan bukti untuk hipersensitivitas GR, sebanding dengan pasien

berulang kali dikaitkan dengan respon pengobatan antidepresan. 123 bukti yang menderita gangguan mental yang berhubungan dengan trauma. 71.134 Dalam

yang konsisten juga menunjukkan keterlibatan varian genetik yang lebih luas, dirangsang ekspresi sifat kuantitatif pendekatan lokus, profil

berhubungan dengan serotonin lainnya, yaitu polimorfisme 5-HT2A, dalam ekspresi gen setelah aktivasi GR digabungkan dengan data SNP

menanggapi antidepresan. 124.125 FKBP5 adalah gen farmakodinamik lain genomewide. Pendekatan ini mengungkapkan bahwa varian genetik umum

yang telah dikaitkan dengan respon pengobatan antidepresan. 60 Menariknya, yang memodulasi respon transkripsi untuk aktivasi GR memediasi risiko PDK
varian genetik yang terkait dengan sumbu HPA teregulasi juga dikaitkan serta gangguan mental lainnya. 135 Selain itu, varian risiko ini dikaitkan dengan

dengan respon bermanfaat untuk antidepresan. 61 Namun, varian ini belum pantas amigdala reaktivitas untuk wajah marah dan takut. 135 Berikutnya,

secara rutin dimasukkan dalam tes yang tersedia. 117 Pendekatan polygene menggabungkan metilasi DNA dan ekspresi gen data yang genome-wide

dari sebagian besar tes farmakogenetik didasarkan pada bukti bahwa sebelum dan setelah aktivasi GR mengungkapkan perubahan dinamis dalam

sebagian besar antidepresan atau obat psychopharmacologic lainnya metilasi cincin sitosin pirimidin di sitosin / guanin (CpG) dinukleotida dan
transkripsi gen tetangga CpGs jam epigenetik yang terkait dengan penuaan
berinteraksi dengan beberapa farmakokinetik dan farmakodinamik jalur. 126 Namun,
ulasan saat ini menyatakan bahwa hanya sebagian kecil dengan <20% dan penuaan terkait gangguan. 136

dari tes farmakogenetik yang tersedia telah dievaluasi secara empiris, dan
ada banyak kesenjangan dalam bukti yang diajukan. 116.117 Selain itu,
efektivitas biaya masih tetap tidak jelas sampai studi ekonomi yang kuat
dilakukan. 127 etnis yang berbeda dan faktor budaya terkait memperumit
penggunaan tes farmakogenetik. 128 Baru-baru ini, menggunakan mDST, peningkatan FKBP5 ekspresi gen dapat

diamati bersama-sama dengan tingkat kortisol lebih rendah dalam depresi cemas,

sebagian bergantung pada trauma masa kecil. pendekatan multimodal seperti

memungkinkan analisis tingkat molekul yang berbeda dari respon stres

GR-diaktifkan ketergantungan dari trauma masa kecil sebagai respon stres

Perkembangan gangguan mental kemungkinan ditentukan oleh lingkungan untuk mendeteksi target baru yang krusial diubah oleh stres dan

efek gabungan dari predisposisi genetik dan kesulitan lingkungan yang meningkatkan risiko mengembangkan gangguan mental.

bersama-sama mengubah regulasi gen dengan cara yang memiliki

efek besar pada fungsi sel dan kemudian pada sistem organ, termasuk
otak dan perilaku. Jadi ekspresi gen dapat dianggap sebagai perangkat elektronik memfasilitasi pemilihan pengobatan
terpisahkan selama varian genetik predisposisi untuk PDK dan awal
kesulitan sebagai faktor lingkungan utama. 129.130 pendekatan umum Dalam dekade terakhir, informasi digital data pasien disimpan dalam catatan

untuk analisis ekspresi gen yang kuantitatif terbalik transkripsi PCR, kesehatan elektronik telah berkembang sangat besar. Dengan alat-alat baru

microarray, dan RNA sequencing. Selain analisis ekspresi gen, seperti algoritma pembelajaran mesin, pendekatan yang dilakukan untuk

penyelidikan microRNAs (Mirna), kelas RNA noncoding kecil, telah menggunakan data dalam jumlah besar pasien termasuk sejarah, fisik,

muncul dengan cepat, karena mereka mengendalikan ekspresi gen laboratorium, dan obat-obatan. teknik belajar yang mendalam dan kerangka kerja

oleh modulasi terjemahan dan degradasi mRNA dan terlibat dalam yang diterapkan untuk memfasilitasi prediksi lintasan penyakit masa depan dan

respon stres. 58.131 Beredar miRNAs hadir dalam sel darah perifer dan hasil medis. 137-139 Selain itu, bahasa dapat juga diambil dari media sosial dan

oleh karena itu cocok untuk dianalisis dengan teknik pembelajaran yang mendalam untuk mengidentifikasi

subyek berisiko tinggi psikosis. 140

216 mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com

Farmakogenomik dan Personalized Medicine 2018: 11
Merpati tekan
Merpati tekan
Media sosial adalah bagian penting dari penggunaan smartphone modern.
Hampir setiap orang menggunakan secara permanen smartphone, dan
melalui ekstraksi data smartphone, banyak studi bisa menunjukkan
penerimaan dan kelayakan pendekatan ini untuk memantau perilaku pasien
melalui penilaian sesaat ekologi untuk memprediksi perubahan suasana hati
dan risiko terjadinya gangguan mental . 141 Salah satu contoh aplikasi berbasis
smartphone adalah Memprediksi Respon untuk Pengobatan Uji Depresi
(memprediksi Test). 142 bukti eksperimental menunjukkan bahwa pasien yang
menderita PDK lebih cenderung untuk menafsirkan ekspresi wajah emosi
lebih negatif daripada kontrol sehat cocok. 143 Selain itu, telah menunjukkan
bahwa pengobatan dengan antidepresan alter pengolahan informasi
emosional, misalnya, dengan menyebabkan pasien depresi untuk
mengidentifikasi ekspresi wajah sebagai lebih positif. 144 Selain itu, efek kognitif
dari antidepresan dapat dideteksi di awal pengobatan dan dapat memprediksi
respon klinis kemudian. 145 Oleh karena itu, percobaan klinis saat ini dilakukan
untuk menilai apakah tes elektronik mengukur akurasi mengevaluasi ekspresi
wajah (memprediksi Test) dapat digunakan untuk memandu pengobatan
antidepresan pada pasien depresi. 142
Masa Depan untuk diagnosis dan pengobatan
Biaya besar penyakit mental yang mendorong tantangan global untuk
masyarakat kita. 146 Berbeda dengan beberapa kondisi medis yang parah lainnya,
seperti penyakit jantung atau kanker, 147 kematian tidak menurun untuk gangguan
mental apapun, dan tingkat prevalensi yang sama tidak berubah. 148 Selain itu,
pilihan pengobatan obat saat ini sukses hanya dalam sekitar setengah dari
pasien, 149 dan pertimbangan yang sama berlaku untuk pilihan pengobatan
nonfarmakologis seperti psikoterapi. 150 Ada banyak alasan untuk kondisi yang
tidak menguntungkan ini; otak adalah organ yang paling kompleks dalam tubuh,
dan gangguan mental melibatkan interaksi yang sangat kompleks lingkungan,
pengalaman, dan faktor genetik. 7 Beberapa penelitian menunjukkan bahwa obat
tertentu dapat berhasil pada pasien tertentu dan berhasil dalam pasien lain, baik
berlabel dengan diagnosis yang sama. 151
Selanjutnya, antidepresan digunakan untuk mengobati tidak hanya PDK tetapi
juga berbagai kecemasan, mood, atau gangguan mental lainnya. Sebagai
contoh, seorang pasien didiagnosis dengan skizofrenia mungkin juga
menderita sindrom depresi dan dengan demikian akan mendapat manfaat dari
obat antidepressive. Demikian juga, ada mengumpulkan bukti yang
menunjukkan bahwa alel risiko yang sebagian dibagi antara gangguan mental, 152
dan sebaliknya, set alel yang berbeda risiko dapat menyebabkan gangguan
mental yang sama. 153 Untuk memperbaiki situasi saat ini dan untuk
memfasilitasi pengobatan individual, juga disebut obat presisi, beberapa
bukti-of-konsep penelitian telah mengumpulkan bukti terakumulasi dari darah
berbasis
Farmakogenomik dan Personalized Medicine 2018: 11
Presisi farmakoterapi: masa depan psikiatri ini?
biomarker, varian genetik, dan penilaian rawat jalan untuk neuroimaging, Ulasan
di artikel yang sangat baik. 9,151,154-160 Tapi tetap ada pengobatan pasien-disesuaikan
telah tiba dalam pengaturan klinis. Sebagai taksonomi tradisional gangguan
mental tidak mencerminkan mekanisme biologis yang mendasari seperti
dijelaskan di atas, era baru psikiatri berbasis bukti yang disesuaikan dengan
pasien tunggal menggunakan konsep RDoc yang mencakup batas-batas
diagnostik mengintegrasikan tanda tangan genetik, tes neuropsikologi, tindakan
otak, dan self -Laporan. 7,8,14
Tiga bidang aplikasi klinis kedokteran presisi yang penting di bidang
kesehatan mental: 1) prediksi respon dan samping terapi efek; misalnya, yang
akan menanggapi pengobatan lini pertama, atau untuk pengobatan lini kedua,
atau akan pengobatan tahan setelah semua ?; 2) mendukung diagnosis
diferensial, misalnya, pada pasien depresi yang membedakan unipolar dan
bipolar tanpa episode manik pertama akan memiliki konsekuensi terapi yang
berbeda dengan menambahkan stabilizer suasana hati dan mencegah episode
manic; dan 3) deteksi risiko individu untuk mengembangkan gangguan mental,
yang dapat relevan untuk prajurit yang memiliki peningkatan risiko untuk
mengembangkan PTSD atau pasien dengan prodrome skizofrenia, yang
memungkinkan tindakan pencegahan dalam tahap awal atau bahkan sebelum
timbulnya mental kekacauan. 161 konsep-konsep statistik klasik (yaitu,
nol-pengujian hipotesis vs hipotesis alternatif) telah berjuang dalam menangani
endophenotypes obyektif terukur berasal dari dataset yang besar dan
ekstrapolasi pola dari satu set data ke set. 162 Sementara tes ini sering
menentukan perbedaan antara yang terkena vs subjek atau pengobatan vs
kelompok plasebo yang sehat, mereka tidak membantu dalam menemukan
diagnosis diferensial atau pengobatan yang tepat di antara banyak kelompok
perlakuan bersaing. 162 Sebaliknya, pembelajaran mesin mengungkapkan
konsep-konsep umum yang mendasari serangkaian pengamatan tanpa
instruksi eksplisit. 161.162 konsep pembelajaran mesin termasuk metode seperti
algoritma neural-network dan dukungan mesin vektor untuk mengidentifikasi
prediktor hasil diawasi; dan metode tanpa pengawasan, seperti algoritma untuk
pengurangan dimensi dan data clustering untuk mengungkapkan subkelompok
biologis pada pasien. 162 prediktor baru yang berasal dari prosedur ini akan
diekstrapolasikan ke sampel data masa depan melalui cross-validasi; pertama,
prediktor yang diidentifikasi dalam dataset pelatihan, dan pada langkah kedua
kinerja generalisasi dievaluasi pada data uji, juga disebut keluar dari sampel. 163 Terutama,
di gangguan mental dengan kombinasi yang kompleks mungkin pengobatan,
diagnosis dan lintasan penyakit yang menunjukkan lebih dari dua kategori,
belajar multiclass dan multitask pendekatan pembelajaran, diterapkan. 164 Misalnya,
Kessler et al menggunakan beberapa konsep pembelajaran mesin ini dalam
calon sampel rumah tangga nasional lebih dari 1.000 responden dengan
mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com
217
Merpati tekan
Menke
seumur hidup MDD dan bisa menghasilkan stratifikasi risiko untuk rawat inap
berikutnya atau usaha bunuh diri berdasarkan laporan diri dasar. 165 Dalam
pembelajaran, paradigma lain pembelajaran mesin, telah sementara berhasil
di berbagai bidang penelitian kecerdasan buatan seperti pengolahan
bahasa, pengenalan suara, mobil self-driving, atau visi komputer. 166
sistem kecerdasan buatan yang seharusnya untuk memperoleh data,
menggabungkan data, dan kemudian melakukan tugas-tugas dan keputusan
dukungan independen manusia. 167 Dalam belajar mengambil keuntungan dari
peningkatan jumlah data dan daya komputer yang memungkinkan umpan-maju
jaringan multilayer, yaitu, jaringan saraf tiruan dengan banyak lapisan unit pengolahan
nonlinear untuk belajar representasi data. 166 Misalnya, Lin et al menggunakan
pendekatan pembelajaran yang mendalam untuk menemukan prediktor pengobatan
dari satu set varian genetik (polymorhisms single nucleotide, SNPs) dan faktor-faktor
klinis seperti usia, jenis kelamin, tingkat keparahan dasar dari PDK, percobaan bunuh
diri, episode depresi sebelumnya, dan status pernikahan. 168 Sebuah multilayer
umpan-maju jaringan saraf yang mengandung satu sampai tiga lapisan tersembunyi
dipekerjakan dan dikombinasikan dengan model regresi logistik. Penelitian ini bisa
menunjukkan bahwa pendekatan pembelajaran yang mendalam mampu
menyediakan alat untuk membedakan responden pengobatan dari nonresponders
sebelum perawatan antidepresan. 168
penemuan obat adalah bidang lain untuk aplikasi pembelajaran yang mendalam,
karena memungkinkan prediksi bioaktivitas, prediksi sintesis, analisis citra biologi,
dan desain molekul de novo. 166
Kesimpulannya, pembelajaran mesin menawarkan kerangka alat untuk
memungkinkan prediksi klinis pada tingkat individu. Menggabungkan data genetik
dengan biomarker berbasis darah, perilaku dan faktor klinis algoritma pembelajaran
pola dapat mengidentifikasi aspek-aspek biologi penyakit tertentu yang membantu
untuk stratifikasi penyakit, mengalokasikan subkelompok pasien untuk pilihan
pengobatan yang spesifik, dan untuk mengidentifikasi pelajaran yang berisiko atau
dalam keadaan prodromal. Dengan cara ini, menggunakan konsep kecerdasan
buatan, obat presisi akan memberikan pilihan pengobatan khusus atau strategi
pencegahan disesuaikan dengan orang individu, seluruh klasifikasi penyakit mental
yang umum.
Penyingkapan
Penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan dalam pekerjaan ini.
Referensi
1. Kessler RC, Aguilar-Gaxiola S, Alonso J, et al. Beban global gangguan mental:
update dari survei WHO Dunia Kesehatan Mental (WMH). Epidemiol Psychiatr
Soc. 2009; 18 (1): 23-33.
2. Wittchen HU, Jacobi F, Rehm J, et al. Ukuran dan beban gangguan mental dan
gangguan lain dari otak di Eropa 2010. Eur Neuropsychopharmacol. 2011; 21 (9):
655-679.
3. Wittchen HU, Jacobi F. Ukuran dan beban gangguan mental di Eropa - sebuah tinjauan
kritis dan penilaian dari 27 studi. Eur Neuropsychopharmacol. 2005; 15 (4): 357-376.
218 mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com
Merpati tekan
Merpati tekan
4. Institute of Medicine (AS) Komite Patofisiologi dan Pencegahan Remaja dan Bunuh
Diri Dewasa. Mengurangi Bunuh Diri: Sebuah Imperatif Nasional. Goldsmith SK,
Pellmar TC, Kleinman AM, Bunney KAMI, editor. Washington (DC): Akademi National
Press (AS);
5. Collins PY, Patel V, Joestl SS, et al. Grand tantangan dalam kesehatan mental global. Alam. 2011;
475 (7354): 27-30.
6. Stephan KE, Bach DR, Fletcher PC, et al. Memetakan lanskap masalah prioritas
dalam psikiatri, bagian 1: klasifikasi dan diagnosis.
Lancet Psychiatry. 2016; 3 (1): 77-83.
7. Cuthbert BN, Insel TR. Menuju masa depan diagnosis psikiatri: tujuh pilar
RDoc. BMC Med. 2013; 11 (1): 126.
8. Insel T, Cuthbert B, Garvey M, et al. domain penelitian kriteria (RDoc): menuju kerangka
klasifikasi baru untuk penelitian tentang gangguan mental.
Am J Psychiatry. 2010; 167 (7): 748-751.
9. Mcmahon FJ. Prediksi pengobatan hasil-hasil dalam psikiatri - di mana kita berdiri? Dialog
Clin Neurosci. 2014; 16 (4): 455-464.
10. Collins FS, Varmus H. A baru inisiatif pada obat presisi. N Engl
J Med Luar Negeri Ed. 2015; 372 (9): 793-795.
11. Jameson JL, Longo D. Presisi obat - pribadi, bermasalah, dan menjanjikan. N
Engl J Med. 2015; 372 (23): 2229-2234.
12. Perlis RH. Meninggalkan personalisasi untuk mendapatkan presisi dalam
farmakoterapi depresi. Dunia Psikiatri. 2016; 15 (3): 228-235.
13. Holsboer F. Bagaimana kita bisa mewujudkan janji obat antidepresan pribadi? Nat
Rev Neurosci. 2008; 9 (8): 638-646.
14. Insel TR, Scolnick EM. Menyembuhkan terapi dan pencegahan strategis: meningkatkan
bar untuk penelitian kesehatan mental. Mol Psychiatry.
2006; 11 (1): 11-17.
15. Wium-Andersen IK, Vinberg M, Kessing LV, McIntyre RS. Personalized obat dalam
psikiatri. Nord J Psychiatry. 2017; 71 (1): 12-19.
16. Topol EJ. obat individual dari prewomb ke kubur. Sel.
2014; 157 (1): 241-253.
17. Sullivan PF, Agrawal A, Bulik CM, et al. genomik Psychiatric: update dan agenda. Am
J Psychiatry. 2018; 175 (1): 15-27.
18. Sullivan PF, Daly MJ, arsitektur O'Donovan M. genetik gangguan kejiwaan:
gambar yang muncul dan implikasinya. Nat Rev Genet. 2012; 13 (8): 537-551.
19. smoller JW, Andreassen OA, Edenberg HJ, Faraone SV, Glatt SJ, Kendler KS.
genetika kejiwaan dan struktur psikopatologi.
Mol Psychiatry. Epub 2018 Januari 9
20. genom Maher B. Pribadi: kasus heritabilitas yang hilang.
Alam. 2008; 456 (7218): 18-21.
21. Corvin A, Craddock N, Sullivan PF. Genome-wide studi hubungan: primer. Psychol
Med. 2010; 40 (7): 1063-1077.
22. Altshuler D, Daly M. Rasa bersalah tanpa keraguan. Nat Genet.
2007; 39 (7): 813-815.
23. Mccarthy MI, Abecasis GR, Cardon LR, et al. Studi asosiasi genome untuk sifat
kompleks: konsensus, ketidakpastian dan tantangan.
Nat Rev Genet. 2008; 9 (5): 356-369.
Kelompok 24. Mayor Depressive Disorder Kerja GWAS Konsorsium Psychiatric, Ripke S,
Wray NR, et al. Sebuah mega-analisis studi asosiasi genomewide untuk gangguan
depresi utama. Mol Psychiatry.
2013; 18 (4): 497-511.
25. Hek K, Demirkan A, Lahti J, et al. Sebuah studi asosiasi genome dari gejala
depresi. Biol Psychiatry. 2013; 73 (7): 667-678.
26. Hyde CL, Nagle MW, Tian C, et al. Identifikasi dari 15 lokus genetik yang terkait
dengan risiko depresi besar pada individu keturunan Eropa. Nat Genet. 2016; 48 (9):
1031-1036.
27. Wray NR, Ripke S, Mattheisen M, et al. asosiasi genome analisis mengidentifikasi
44 varian risiko dan memperbaiki arsitektur genetik depresi berat. Nat Genet. 2018;
50 (5): 668-681.
28. Ripke S, Sanders AR, Kendler KS, Skizofrenia Psychiatric Genome-lebar
Association Study (GWAS) Konsorsium. studi asosiasi genome mengidentifikasi
lima lokus skizofrenia baru. Nat Genet.
2011; 43 (10): 969-976.
Kelompok Kerja 29. Skizofrenia dari Genomics Consortium Psychiatric. wawasan
biologis dari 108 lokus genetik skizofrenia terkait. Alam. 2014; 511 (7510):
421-427.
Farmakogenomik dan Personalized Medicine 2018: 11
Merpati tekan
30. Breen G, Li Q, Roth BL, et al. Menerjemahkan temuan asosiasi genome dalam
terapi baru untuk psikiatri. Nat Neurosci.
2016; 19 (11): 1392-1396.
31. Nelson MR, Tipney H, Painter JL, et al. Dukungan bukti genetik manusia untuk
indikasi obat yang disetujui. Nat Genet. 2015; 47 (8): 856-860.
32. Mangravite LM, Medina MW, Cui J, et al. Gabungan pengaruh
LDLR dan HMGCR Urutan variasi respon penurun lipid ke simvastatin. Arterioscler
Thromb Vasc Biol. 2010; 30 (7): 1485-1492.
33. Kathiresan S, Willer CJ, Peloso GM, et al. varian umum pada 30 lokus berkontribusi
dislipidemia poligenik. Nat Genet. 2009; 41 (1): 56-65.
34. Brainstorm Konsorsium, Anttila V, Bulik-Sullivan B, et al. Analisis heritabilitas
bersama pada gangguan umum dari otak. Ilmu.
2018; 360 (6395): eaap8757.
35. Gandal MJ, Haney JR, Parikshak NN, et al. Bersama neuropatologi molekul di
gangguan kejiwaan utama sejajar tumpang tindih poligenik. Ilmu. 2018; 359
(6376): 693-697.
36. Klengel T, Binder EB. Epigenetik gangguan kejiwaan yang berhubungan dengan stres dan gen × interaksi
lingkungan. Neuron. 2015; 86 (6): 1343-1357.
37. Binder EB. Membedah mekanisme molekuler dari gen × mengepung-
ment interaksi: implikasi untuk diagnosis dan pengobatan gangguan kejiwaan
stressrelated. Eur J Psychotraumatol. 2017; 8 (Suppl
5): 1.412.745.
38. Kendler KS, Davis CG, Kessler RC. The familial agregasi gangguan umum digunakan
kejiwaan dan substansi dalam Survei Komorbiditas Nasional: studi sejarah keluarga. Br
J Psychiatry. 1997; 170 (6): 541-548.
39. Kessler RC, Davis CG, Kendler KS. Childhood kesulitan dan gangguan kejiwaan dewasa
dalam Survei Komorbiditas Nasional AS. Psychol Med. 1997; 27 (5): 1101-1119.
40. Heim C, Nemeroff CB. Peran trauma masa kecil di neurobiologi suasana hati dan
gangguan kecemasan: studi praklinis dan klinis.
Biol Psychiatry. 2001; 49 (12): 1023-1039.
41. Matosin N, Halldorsdottir T, Binder EB. Memahami mekanisme molekuler yang
mendasari gen oleh interaksi lingkungan gangguan kejiwaan: The FKBP5
Model. Biol Psychiatry.
2018; 83 (10): 821-830.
42. Danese A, J Lewis S. Psychoneuroimmunology stres awal kehidupan: luka
tersembunyi trauma masa kecil? Neuropsychopharmacology.
2017; 42 (1): 99-114.
43. Kuhlman KR, Chiang JJ, Horn S, Bower JE. psiko perkembangan dan jalur
psychoneuroimmune dari keterpurukan masa kanak-kanak penyakit. Neurosci
Biobehav Rev. 2017; 80: 166-184.
44. Nusslock R, Miller GE. Awal-hidup kesulitan dengan kesehatan fisik dan emosional di
seluruh jangka hidup: hipotesis jaringan neuroimmune. Biol Psychiatry. 2016; 80 (1): 23-32.
45. Danese A, Pariante CM, Caspi A, Taylor A, Poulton R. Childhood penganiayaan memprediksi
peradangan dewasa dalam studi kehidupan-kursus. Proc Natl Acad Sci AS A. 2007; 104 (4):
1319-1324.
46. ​Kirschbaum C, PIRKE KM, Hellhammer DH. The 'Trier Stres Sosial Test' - alat
untuk menyelidiki respon stres psychobiological di laboratorium. Neuropsychobiology.
1993; 28 (1-2): 76-81.
47. Pace TW, Mletzko TC, Alagbe O, et al. Peningkatan stres akibat respon inflamasi pada
pasien laki-laki dengan depresi berat dan peningkatan stres kehidupan awal. Am J
Psychiatry. 2006; 163 (9): 1630-1633.
48. Carpenter LL, Gawuga CE, Tyrka AR, Lee JK, Anderson GM, Harga LH. Hubungan antara
plasma IL-6 respon terhadap stres akut dan kesulitan awal kehidupan pada orang dewasa
yang sehat. Neuropsychopharmacology.
2010; 35 (13): 2617-2623.
49. Leistner C, Menke A. Bagaimana mengukur sensitivitas glukokortikoid reseptor pada pasien
dengan gangguan kejiwaan yang berhubungan dengan stres. Psychoneuroendocrinology. 2018;
91: 235-260.
50. Menke A, Lehrieder D, Fietz J, et al. trauma masa kecil depresi cemas tergantung
peka HPA fungsi sumbu. Psychoneuroendocrinology. 2018; 98: 22-29.
51. Uher R, Tansey KE, Dew T, et al. Sebuah biomarker inflamasi sebagai prediktor
diferensial dari hasil pengobatan depresi dengan escitalopram dan nortriptyline. Am J
Psychiatry. 2014; 171 (12): 1278-1286.
Farmakogenomik dan Personalized Medicine 2018: 11
Presisi farmakoterapi: masa depan psikiatri ini?
52. Raison CL, Rutherford RE, Woolwine BJ, et al. Sebuah uji coba terkontrol secara
acak dari tumor necrosis factor antagonis infliximab untuk pengobatan anti
depresi: peran biomarker inflamasi dasar. JAMA Psychiatry. 2013; 70 (1): 31-41.
53. Köhler O, Benros ME, Nordentoft M, et al. Efek pengobatan anti-inflamasi pada
depresi, gejala depresi, dan efek samping: review sistematis dan
meta-analisis dari uji klinis acak.
JAMA Psychiatry. 2014; 71 (12): 1381-1391.
54. Kappelmann N, Lewis G, Dantzer R, Jones PB, Khandaker GM. Kegiatan
antidepresan pengobatan anti-sitokin: review sistematis dan meta-analisis dari
uji klinis dari kondisi peradangan kronis.
Mol Psychiatry. 2018; 23 (2): 335-343.
55. de Kloet ER, Joel M, Holsboer F. Stres dan otak: dari adaptasi terhadap penyakit. Nat Rev
Neurosci. 2005; 6 (6): 463-475.
56. Menke A, Binder EB. perubahan epigenetik dalam depresi dan pengobatan
antidepresan. Dialog Clin Neurosci. 2014; 16 (3): 395-404.
57. Menke A, Klengel T, Binder EB. Epigenetik, depresi dan pengobatan antidepresan. Curr
Pharm Des. 2012; 18 (36): 5879-5889.
58. Dwivedi Y. Muncul peran microRNAs dalam gangguan depresi utama: diagnosis
dan implikasi terapeutik. Dialog Clin Neurosci.
2014; 16 (1): 43-61.
59. Geaghan M, Cairns MJ. MicroRNA dan disregulasi posttranscriptional dalam psikiatri. Biol
Psychiatry. 2015; 78 (4): 231-239.
60. Binder EB. Peran FKBP5, co-pendamping dari reseptor glukokortikoid dalam
patogenesis dan terapi gangguan afektif dan kecemasan. Psychoneuroendocrinology.
2009; 34 (Suppl 1): S186-S195.
61. Binder EB, Salyakina D, Lichtner P, et al. Polimorfisme di FKBP5 berhubungan dengan
peningkatan kekambuhan dari episode depresi dan respon cepat terhadap pengobatan
antidepresan. Nat Genet. 2004; 36 (12): 1319-1325.
62. Menke A, Klengel T, Rubel J, et al. variasi genetik di FKBP5 terkait dengan
tingkat hormon stres disregulasi dalam depresi besar. Gen Otak Behav. 2013;
12 (3): 289-296.
63. Klengel T, Mehta D, Anacker C, et al. Spesifik alel FKBP5 DNA demethylation
memediasi interaksi trauma gen-anak. Nat Neurosci. 2013; 16 (1): 33-41.
64. Grabe HJ, Wittfeld K, Van der Auwera S, et al. Pengaruh interaksi antara penyalahgunaan
masa kanak-kanak dan rs1360780 dari FKBP5 gen pada volume materi abu-abu dalam
sampel populasi umum. Hum Otak Mapp.
2016; 37 (4): 1602-1613.
65. Han KM, Won E, Sim Y, et al. Pengaruh FKBP5 polimorfisme dan metilasi DNA
pada perubahan struktural otak di penyakit depresi. Sci Rep. 2017; 7 (1):
42.621.
66. Tozzi L, Farrell C, Booij L, et al. perubahan epigenetik dari FKBP5 sebagai link yang
menghubungkan faktor risiko genetik dan lingkungan dengan perubahan otak struktural dan
fungsional dalam depresi besar. Neuropsychopharmacology. 2018; 43 (5): 1138-1145.
67. Lovallo WR, Henokh MA, Acheson A, et al. kesulitan awal kehidupan berinteraksi dengan
genotipe FKBP5: diubah memori kerja dan reaktivitas stres jantung dalam Pola Proyek
Oklahoma Kesehatan Keluarga. Neuropsychopharmacology. 2016; 41 (7): 1724-1732.
68. Gopalakrishnan R, Kozany C, Gaali S, et al. Evaluasi analog FK506 sintetis
sebagai ligan untuk protein FK506 mengikat 51 dan
52. J Med Chem. 2012; 55 (9): 4114-4122.
69. Gopalakrishnan R, Kozany C, Wang Y, et al. Eksplorasi sulfonamid pipecolate sebagai
pengikat dari FK506 mengikat protein 51 dan 52. J Med Chem. 2012; 55 (9): 4123-4131.
70. Menke A, Arloth J, Terbaik J, et al. Efek tergantung waktu konsentrasi deksametason
plasma pada tes tantangan reseptor glukokortikoid.
Psychoneuroendocrinology. 2016; 69: 161-171.
71. Menke A, Arloth J, Gerber M, et al. Deksametason ekspresi gen dirangsang dalam darah perifer
menunjukkan glukokortikoid-reseptor hipersensitivitas dalam kelelahan yang berhubungan
dengan pekerjaan. Psychoneuroendocrinology.
2014; 44: 35-46.
72. Menke A, Arloth J, Putz B, et al. Deksametason dirangsang ekspresi gen dalam darah
perifer merupakan penanda sensitif untuk ketahanan reseptor glukokortikoid pada pasien
depresi. Neuropsychopharmacology.
2012; 37 (6): 1455-1464.
mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com
219
Merpati tekan
Menke
73. Cohen S, Janicki-Deverts D, Miller GE. stres psikologis dan penyakit. JAMA. 2007;
298 (14): 1685-1687.
74. Wilbert-Lampen U, Leistner D, Greven S, et al. kejadian kardiovaskular selama Piala
Dunia. N Engl J Med Luar Negeri Ed. 2008; 358 (5): 475-483.
75. Arango C, Díaz-Caneja CM, McGorry PD, et al. Strategi pencegahan untuk kesehatan
mental. Lancet Psychiatry. 2018; 5 (7): 591-604.
76. van den Bosch M, Ode Sang Å. lingkungan alam perkotaan sebagai solusi naturebased bagi
kesehatan masyarakat meningkat - review sistematis ulasan. Lingkungan Res. 2017; 158:
373-384.
77. Morita E, Fukuda S, Nagano J, et al. efek psikologis dari lingkungan hutan di orang dewasa
yang sehat: Shinrin-yoku (mandi-udara hutan, berjalan) sebagai metode kemungkinan
pengurangan stres. Kesehatan masyarakat.
2007; 121 (1): 54-63.
78. Ideno Y, Hayashi K, Abe Y, et al. Penurun tekanan darah efek Shinrin-yoku
(mandi Forest): review sistematis dan meta-analisis.
BMC Pelengkap Altern Med. 2017; 17 (1): 409.
79. Lagu C, Ikei H, efek Miyazaki Y. Fisiologis terapi alam: review penelitian di
Jepang. Int J Environ Res Kesehatan Masyarakat.
2016; 13 (8): 781.
80. Jacka FN, Mykletun A, Berk M. Bergerak ke arah pendekatan kesehatan penduduk dengan
pencegahan primer gangguan mental yang umum. BMC Med. 2012; 10 (1): 149.
81. Jacka FN, Pasco JA, Mykletun A, et al. Asosiasi Barat dan diet tradisional dengan
depresi dan kecemasan pada wanita. Am J Psychiatry. 2010; 167 (3): 305-311.
82. Lai JS, Hiles S, Bisquera A, Hure AJ, McEvoy M, Attia J. Sebuah tinjauan sistematis dan
meta-analisis dari pola diet dan depresi pada orang dewasa yang tinggal di komunitas. Am
J Clin Nutr. 2014; 99 (1): 181-197.
83. O'Neil A, Quirk SE, Housden S, et al. Hubungan antara diet dan kesehatan mental pada
anak-anak dan remaja: review sistematis. Am J Kesehatan Masyarakat. 2014; 104 (10):
E31-E42.
84. Sarris J, Logan AC, Akbaraly TN, et al. kedokteran gizi sebagai arus utama dalam
psikiatri. Lancet Psychiatry. 2015; 2 (3): 271-274.
85. Saunders EF, Ramsden CE, Sherazy MS, Gelenberg AJ, Davis JM, Rapoport SI.
Mempertimbangkan kembali asam lemak tak jenuh ganda makanan di gangguan
bipolar: gambar translasi. J Clin Psychiatry.
2016; 77 (10): e1342-e1347.
86. Dickerson F, Stallings C, Origoni A, Vaughan C, Khushalani S, Yolken
R. Penanda sensitivitas gluten di mania akut: sebuah studi longitudinal.
Psikiatri Res. 2012; 196 (1): 68-71.
87. Brown NC, Andreazza AC, Young LT. Diperbarui meta-analisis penanda stres
oksidatif dalam gangguan bipolar. Psikiatri Res.
2014; 218 (1-2): 61-68.
88. Pesangon EG, Tveiten D, Lindström LH, Yolken RH, Reichelt KL. Usus mikrobiota dan
munculnya autoimunitas: relevansi dengan gangguan kejiwaan utama. Curr Pharm
Des. 2016; 22 (40): 6076-6086.
89. Willett WC, Sacks F, Trichopoulou A, et al. Mediterania diet piramida: model budaya
untuk makan sehat. Am J Clin Nutr. 1995; 61 (6 Suppl): S1402-S1406.
90. Estruch R, Ros E, Salas-Salvado J, et al. pencegahan primer penyakit kardiovaskular
dengan diet Mediterania dilengkapi dengan minyak zaitun extra-virgin atau kacang. N
Engl J Med Luar Negeri Ed. 2018; 378 (25): E34.
91. Sofi F, Abbate R, GENSINI GF, Casini A. menimbulkan bukti manfaat dari kepatuhan
terhadap diet Mediterania pada kesehatan: review sistematis diperbarui dan
meta-analisis. Am J Clin Nutr. 2010; 92 (5): 1189-1196.
92. Psaltopoulou T, Sergentanis TN, Panagiotakos DB, Sergentanis IN, Kosti R,
Scarmeas N. Mediterania diet, stroke, gangguan kognitif, dan depresi:
meta-analisis. Ann Neurol. 2013; 74 (4): 580-591.
93. Grosso G, Micek A, Marventano S, et al. Diet n-3 PUFA, konsumsi ikan dan
depresi: review sistematis dan meta-analisis studi observasional. J
Mempengaruhi Disord. 2016; 205: 269-281.
94. Mengejek RJ, Harmsen saya, Assies J, Koeter MW, Ruhe HG, Schene AH. Meta-analisis
dan meta-regresi tak jenuh ganda suplementasi asam lemak omega-3 untuk gangguan
depresi mayor. Transl Psychiatry.
2016; 6 (3): e756.
220 mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com
Merpati tekan
Merpati tekan
95. Jacka FN, O'Neil A, Opie R, et al. Sebuah uji coba terkontrol secara acak perbaikan diet
untuk orang dewasa dengan depresi besar (sidang 'SMILES'). BMC Med. 2017; 15 (1): 23.
96. Khambadkone SG, Cordner ZA, Dickerson F, et al. produk daging nitrasi berhubungan
dengan mania pada manusia dan mengubah perilaku dan gen otak ekspresi pada
tikus. Mol Psychiatry. Epub 2018 Juli 18.
97. Hallgren M, Herring MP, Owen N, et al. Latihan, aktivitas fisik, dan perilaku
menetap dalam pengobatan depresi: memperluas perspektif ilmiah dan
peluang klinis. Depan Psychiatry.
2016; 7 (1): 36.
98. Pedersen BK, Saltin B. Latihan sebagai obat - bukti untuk meresepkan olahraga sebagai terapi
pada 26 penyakit kronis yang berbeda. Scand J Med Sci Sports. 2015; 25 (Suppl 3): 1-72.
99. Manji HK, Moore GJ, Chen G. Bukti klinis dan praklinis untuk efek neurotropik
stabilisator suasana hati: implikasi untuk patofisiologi dan pengobatan
penyakit manic-depressive. Biol Psychiatry. 2000; 48 (8): 740-754.
100. Pedersen BK, Febbraio MA. Otot sebagai organ endokrin: fokus pada
otot-berasal interleukin-6. Physiol Rev. 2008; 88 (4): 1379-1406.
101. Pedersen BK, Pedersen M, Krabbe KS, Bruunsgaard H, Matthews VB, Febbraio MA.
Peran produksi faktor neurotropik yang diturunkan dari otak latihan-induced dalam
regulasi homeostasis energi pada mamalia.
Exp Physiol. 2009; 94 (12): 1153-1160.
102. Roshanaei-Moghaddam B, Katon WJ, Russo J. Efek longitudinal depresi pada
aktivitas fisik. Gen Hosp Psychiatry.
2009; 31 (4): 306-315.
103. Conn VS. gejala depresi hasil-hasil fisik intervensi kegiatan: temuan
meta-analisis. Ann Behav Med. 2010; 39 (2): 128-138.
104. Dunn AL, Trivedi MH, Kampert JB, Clark CG, Chambliss HO. pengobatan Latihan
untuk depresi: khasiat dan respon dosis. Am J Prev Med. 2005; 28 (1): 1-8.
105. Bartley CA, Hay M, Bloch MH. Meta-analisis: latihan aerobik untuk pengobatan
gangguan kecemasan. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2013; 45: 34-39.
106. Firth J, Cotter J, Elliott R, Perancis P, Yung AR. Sebuah tinjauan sistematis dan
meta-analisis dari intervensi latihan pada pasien skizofrenia.
Psychol Med. 2015; 45 (7): 1343-1361.
107. Forbes D, Forbes SC, Blake CM, Thiessen EJ, program Forbes S. Latihan untuk orang
dengan demensia. Cochrane database Syst Rev
2015; (4): CD006489.
108. biomarker berbasis Darah Busch Y, Menke A. memprediksi respon terhadap antidepresan. J
Neural Transm. Epub 2018 Januari 27
109. Ising M, Lucae S, Binder EB, et al. Sebuah studi asosiasi genomewide menunjuk ke
beberapa lokus yang memprediksi hasil pengobatan obat antidepresan dalam depresi. Arch
Gen Psychiatry. 2009; 66 (9): 966-975.
110. Tansey KE, Guipponi M, Hu X, et al. Kontribusi varian genetik umum untuk
antidepresan respon. Biol Psychiatry.
2013; 73 (7): 679-682.
111. Arranz MJ, Rivera M, Munro JC. Pharmacogenetics respon terhadap
antipsikotik pada pasien dengan skizofrenia. CNS Obat.
2011; 25 (11): 933-969.
112. Fabbri C, Porcelli S, Serretti A. Dari pharmacogenetics ke farmakogenomik:
jalan menuju personalisasi pengobatan antidepresan. Bisa J Psychiatry. 2014;
59 (2): 62-75.
113. Brandl EJ, Kennedy JL, Müller DJ. Pharmacogenetics antipsikotik. Bisa J
Psychiatry. 2014; 59 (2): 76-88.
114. Serretti A. sekarang dan masa depan kedokteran presisi dalam psikiatri: fokus pada
Psychopharmacology klinis antidepresan. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2018; 16
(1): 1-6.
115. Fabbri C, Hosak L, Mössner R, et al. kertas konsensus dari Task Force WFSBP
pada Genetika: genetika, epigenetik dan penanda ekspresi gen dari penyakit
depresi dan respon antidepresan.
Dunia J Biol Psychiatry. 2017; 18 (1): 5-28.
116. Bousman CA, alat pendukung keputusan Hopwood M. Komersial
pharmacogeneticbased dalam psikiatri. Lancet Psychiatry.
2016; 3 (6): 585-590.
Farmakogenomik dan Personalized Medicine 2018: 11
Merpati tekan
117. Bousman CA, Forbes M, Jayaram M, et al. resep antidepresan di era kedokteran
presisi: primer resep pada alat farmakogenetik. BMC Psychiatry. 2017; 17 (1):
60.
118. Nassan M, Nicholson WT, Elliott MA, Rohrer Vitek CR, Black JL, Frye MA.
pedoman farmakokinetik farmakogenetik resep untuk antidepresan: template
untuk obat presisi kejiwaan.
Mayo Clin Proc. 2016; 91 (7): 897-907.
119. Müller DJ, Kekin saya, Kao AC, Brandl EJ. Menjelang pelaksanaan CYP2D6 dan
genotipe CYP2C19 dalam praktek klinis: update dan laporan dari sebuah klinik
layanan farmakogenetik. Int Rev Psychiatry.
2013; 25 (5): 554-571.
120. Relling MV, Klein TE. CPIC: pharmacogenetics klinis Pelaksanaan Konsorsium
dari Farmakogenomik Research Network. Clin Pharmacol Ther. 2011; 89 (3):
464-467.
121. Breitenstein B, Bruckl TM, Ising M, Müller-Myhsok B, Holsboer
F, Czamara D. ABCB1 varian gen dan hasil pengobatan antidepresan:
meta-analisis. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet.
2015; 168B (4): 274-283.
122. Uhr M, Tontsch A, Namendorf C, et al. Polimorfisme di ABCB1 transporter gen obat
memprediksi respon pengobatan antidepresan dalam depresi. Neuron. 2008; 57 (2):
203-209.
123. Porcelli S, Fabbri C, Serretti A. Meta-analisis dari serotonin transporter promotor gen
polimorfisme (5-HTTLPR) asosiasi dengan keberhasilan antidepresan. Eur
Neuropsychopharmacol. 2012; 22 (4): 239-258.
124. Meyer JH, Kapur S, Eisfeld B, et al. Pengaruh paroxetine pada 5-HT (2A) reseptor dalam
depresi: sebuah [(18) F] setoperone PET studi pencitraan. Am J Psychiatry. 2001; 158
(1): 78-85.
125. Pandey DK, Mahesh R, Kumar AA, Rao VS, Arjun M, Rajkumar R. Sebuah novel 5-HT
(2A) antagonis reseptor menunjukkan efek antidepresan seperti di baterai hewan
pengerat tes perilaku: mendekati antidepresan awal-awal. Pharmacol Biochem Behav. 2010;
94 (3): 363-373.
126. Pemenang JG, Dechairo B. Kombinatorial terhadap pengujian gen farmakogenomik
individu dalam kesehatan mental: perspektif pada konteks dan implikasi pada utilitas
klinis. Yale J Biol Med. 2015; 88 (4): 375-382.
127. Berm EJ, Looff M, Wilffert B, et al. evaluasi ekonomi dari tes skrining
farmakogenomik farmakogenetik dan: review sistematis. Kedua update
literatur. PLoS One. 2016; 11 (1): e0146262.
128. Yu SH, Liu SK, Lin KM. Psychopharmacology lintas budaya. Dalam: Bhugra D, Bhui
K, editor. Textbook of Cultural Psychiatry. 1st ed. Cambridge, UK: Cambridge
University Press; 2007: 402-413.
129. Menke A. Gene ekspresi: biomarker terapi antidepresan? int
Rev Psychiatry. 2013; 25 (5): 579-591.
130. Gerhold DL, Jensen RV, Gullans SR. terapi yang lebih baik melalui microarray. Nat
Genet. 2002; 32 (Suppl): 547-551.
131. Dirven BCJ, Homberg JR, Kozicz T, pemrograman Henckens M. epigenetik dari respon stres
neuroendokrin oleh stres kehidupan dewasa. J Mol Endocrinol. 2017; 59 (1): R11-R31.
132. Reinbold CS, Forstner AJ, Hecker J, et al. Analisis pengaruh microRNAs dalam
menanggapi lithium di gangguan bipolar. Depan Psychiatry.
2018; 9: 207.
133. Lopez JP, Kos A, Turecki G. Mayor depresi dan pengobatannya: microRNAs
sebagai biomarker perifer diagnosis dan respon pengobatan. Curr Opin
Psychiatry. 2018; 31 (1): 7-16.
134. Mehta D, Gonik M, Klengel T, et al. Menggunakan polimorfisme di FKBP5 untuk
menentukan subtipe biologis yang berbeda dari gangguan stres pascatrauma: bukti dari
penelitian endokrin dan ekspresi gen. Arch Gen Psychiatry. 2011; 68 (9): 901-910.
135. Arloth J, Bogdan R, Weber P, et al. perbedaan genetik dalam respon transcriptome
langsung stres memprediksi fungsi otak yang terkait risiko dan gangguan kejiwaan. Neuron.
2015; 86 (5): 1189-1202.
136. Zannas AS, Arloth J, Carrillo-Roa T, et al. stres seumur hidup mempercepat penuaan
epigenetik dalam, kohort Afrika Amerika perkotaan: relevansi glukokortikoid signaling. Genome
Biol. 2015; 16: 266.
137. Shickel B, Tighe PJ, Bihorac A, Rashidi P. Jauh EHR: survei kemajuan terbaru dalam teknik
pembelajaran yang mendalam untuk catatan kesehatan elektronik (EHR) analisis. IEEE J Biomed
Kesehatan Menginformasikan. 2018; 22 (5): 1589-1604.
Farmakogenomik dan Personalized Medicine 2018: 11
Presisi farmakoterapi: masa depan psikiatri ini?
138. Pham T, Tran T, Phung D, Venkatesh S. Memprediksi lintasan kesehatan dari catatan medis: pendekatan
pembelajaran yang mendalam. J Biomed Menginformasikan.
2017; 69: 218-229.
139. Tran T, Kavuluru R. Memprediksi kondisi mental yang didasarkan pada “sejarah penyakit hadir” dalam
catatan kejiwaan dengan jaringan saraf yang mendalam. J Biomed Menginformasikan. 2017; 75S:
S138-S148.
140. Rosenstein M, Foltz PW, Delisi LE, Elvevåg B. Bahasa sebagai biomarker pada mereka yang
berisiko tinggi untuk psikosis. Schizophr Res. 2015; 165 (2-3): 249-250.
141. Ebner-Priemer UW, Trull TJ. penilaian sesaat ekologi dari gangguan mood dan
suasana hati disregulasi. Psychol Menilai.
2009; 21 (4): 463-475.
142. Kingslake J, Dias R, Dawson GR, et al. Efek dari menggunakan uji memprediksi untuk
memandu pengobatan antidepresan pasien depresi: protokol penelitian untuk uji coba
terkontrol secara acak. Uji coba.
2017; 18 (1): 558.
143. Surguladze SA, Young AW, Senior C, Brébion G, Travis MJ, Phillips
ML. Pengakuan akurasi dan respon bias ekspresi wajah bahagia dan sedih
pada pasien dengan depresi berat. Neuropsikologi.
2004; 18 (2): 212-218.
144. Harmer CJ, O'Sullivan U, Favaron E, et al. Pengaruh administrasi antidepresan
akut pada bias afektif negatif pada pasien depresi.
Am J Psychiatry. 2009; 166 (10): 1178-1184.
145. Dawson GR, Dourish C, Kingslake J, Harmer C, Goodwin G, Browning M. A presisi
pendekatan obat untuk pengobatan antidepresan dalam depresi. Eur
Neuropsychopharmacol. 2015; 25: S441.
146. Gustavsson A, Svensson M, Jacobi F, et al. Biaya gangguan otak di Eropa 2010. Eur
Neuropsychopharmacol. 2011; 21 (10): 718-779.
147. Kelaparan SP, Lu X, Devidas M, et al. Meningkatkan kelangsungan hidup bagi anak-anak dan
remaja dengan leukemia limfoblastik akut antara tahun 1990 dan 2005: laporan dari kelompok
onkologi anak-anak. J Clin Oncol. 2012; 30 (14): 1663-1669.
148. Kessler RC, Demler O, Frank RG, et al. Prevalensi dan pengobatan gangguan mental,
1990-2003. N Engl J Med. 2005; 352 (24): 2515-2523.
149. Wong EH, Yocca F, Smith MA, Lee CM. Tantangan dan peluang untuk penemuan obat
pada gangguan kejiwaan: perspektif pemburu obat. Int J Neuropsychopharmacol. 2010;
13 (9): 1269-1284.
150. Hofmann SG, Asnaani A, Vonk IJ, Sawyer AT, Fang A. kemanjuran terapi perilaku
kognitif: review dari meta-analisis. Cognit Ther Res. 2012; 36 (5): 427-440.
151. Gabrieli JDE, Ghosh SS, Whitfield-Gabrieli S. Prediksi sebagai kontribusi
kemanusiaan dan pragmatis dari ilmu saraf kognitif manusia.
Neuron. 2015; 85 (1): 11-26.
152. Cross-Disorder Kelompok Genomics Consortium Psychiatric. Identifikasi lokus risiko
dengan efek bersama di lima gangguan kejiwaan utama: analisis genome-wide. Lanset.
2013; 381 (9875): 1371-1379.
153. Ehrenreich H, Mitjans M, Van der Auwera S, et al. OTTO: strategi baru untuk
mengekstrak jiwa kombinasi penyakit yang relevan dari GWAS hit dari individu. Mol
Psychiatry. 2018; 23 (2): 476-486.
154. Wolfers T, Buitelaar JK, Beckmann CF, Franke B, Marquand AF. Dari memperkirakan
aktivasi wilayah gangguan memprediksi: review dari pengenalan pola untuk diagnosa
psikiatri berbasis neuroimaging. Neurosci Biobehav Rev. 2015; 57: 328-349.
155. Chan MK, Gottschalk MG, Haenisch F, et al. Aplikasi strategi protein biomarker
bloodbased dalam studi gangguan kejiwaan.
Prog Neurobiol. 2014; 122: 45-72.
156. Fu CH, Costafreda SG. biomarker berbasis neuroimaging dalam psikiatri: peluang
klinis pergeseran paradigma. Bisa J Psychiatry.
2013; 58 (9): 499-508.
157. Hofmann-Apitius M, Bola G, Gebel S, et al. pertambangan dan pemodelan metode
Bioinformatika untuk identifikasi mekanisme penyakit gangguan neurodegeneratif. Int J
Mol Sci. 2015; 16 (12): 29.179-29.206.
158. Savitz JB, Rauch SL, Drevets WC. aplikasi klinis dari pencitraan otak untuk diagnosis
gangguan mood: keadaan saat bermain. Mol Psychiatry. 2013; 18 (5): 528-539.
159. Scarr E, Millan MJ, Bahn S, et al. Biomarker untuk Psychiatry: The Journey dari Fantasy
untuk Fakta, Laporan dari 2013 CINP Think Tank.
Int J Neuropsychopharmacol. 2015; 18 (10): pyv042.
mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com
221
Merpati tekan
Menke Merpati tekan

160. Veronese E, Castellani U, Peruzzo D, Bellani M, Brambilla P. Mesin pendekatan 165. Kessler RC, van Loo HM, Wardenaar KJ, et al. Pengujian algoritma
belajar: dari teori ke aplikasi pada skizofrenia. pembelajaran mesin untuk memprediksi ketekunan dan keparahan depresi
Comput Metode Matematika Med. 2013; 2013: 867.924. besar dari diri-laporan awal. Mol Psychiatry.
161. Hahn T, Nierenberg AA, Whitfield-Gabrieli S. Predictive analytics dalam kesehatan 2016; 21 (10): 1366-1371.
mental: aplikasi, pedoman, tantangan dan perspektif. 166. Chen H, Engkvist O, Wang Y, Olivecrona M, mati kerana T. Munculnya pembelajaran yang mendalam

Mol Psychiatry. 2017; 22 (1): 37-43. dalam penemuan obat. Obat Discov Today. 2018; 23 (6): 1241-1250.

162. Bzdok D, Meyer-Lindenberg A. Mesin belajar untuk psikiatri presisi: peluang dan
tantangan. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2018; 3 (3): 223-230.
163. Woo CW, Chang LJ, Lindquist MA, Taruhan TD. Membangun biomarker yang lebih baik:
model otak di neuroimaging translasi. Nat Neurosci.
2017; 20 (3): 365-377.
164. Esteva A, Kuprel B, Novoa RA, et al. Dermatologist tingkat classif ication kanker
kulit dengan jaringan saraf yang mendalam. Alam.
2017; 542 (7639): 115-118.
167. Torkamani A, Andersen KG, Steinhubl SR, Topol EJ. Obat-definisi tinggi. Sel. 2017;
170 (5): 828-843.
168. Lin E, Kuo PH, Liu YL, Yu Y, Yang AC, Tsai SJ. Pendekatan pembelajaran yang mendalam
untuk memprediksi respon antidepresan dalam depresi besar menggunakan biomarker
klinis dan genetik. Depan Psychiatry.
2018; 9 (290): 290.

Farmakogenomik dan Personalized Medicine

Mempublikasikan karya Anda dalam jurnal ini
Farmakogenomik dan Personalized Medicine adalah internasional, sebaya Ulasan,
terbuka jurnal akses mencirikan pengaruh genotipe pada farmakologi mengarah ke
pengembangan dari program perawatan pribadi dan pemilihan obat individual untuk
meningkatkan keselamatan, keberhasilan dan keberlanjutan. jurnal ini diindeks pada
Kimia Amerika
Merpati tekan
Masyarakat Kimia Abstrak Service (CAS). Naskah mengelola- ment sistem sepenuhnya online
dan termasuk sistem peer-review yang sangat cepat dan adil, yang semua mudah digunakan.
Kunjungi http: //www.dovepress. com / testimonials.php untuk membaca kutipan nyata dari
penulis diterbitkan.

Mengirimkan naskah Anda di sini: https://www.dovepress.com/pharmacogenomics-and-personalized-medicine-journal

222 mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com

Farmakogenomik dan Personalized Medicine 2018: 11
Merpati tekan