LAPORAN PRAKTIKUM BIOFARMASETIKA

RIVIEW JURNAL

Formulation and Evaluation of Solid Lipid Nanoparticle (SLN) Based

Topical Gel of Etoricoxib

Disusun Oleh:

1. Qonita Maulidatul Fajriyah (1041711108)

2. Sarah Alifa Imani (1041711126)
3. Shally Nastiti Widya A (1041711128)
4. Livia Puput Damayanti (1041821014)
5. Sinta Devi Rahmawati (1041821026)

PROGRAM S1 FARMASI

STIFAR “YAYASAN PHARMASI SEMARANG”

TAHUN AKADEMIK 2019/2020

Judul : Formulation and Evaluation of Solid Lipid Nanoparticle (SLN)

Based Topical Gel of Etoricoxib
Jurnal : Journal of Applied Pharmaceutical Science
Volume dan Halaman : Volume 6 : 124-131
Tahun : 2016
Penuklis : Roohi Kesharwani, Anupam Sachan, Swati Singh, Dilip Patel

PENGANTAR
Etoricoxib adalah inhibitor selektif COX-2 yang secara selektif menghambat isoform
2 dari enzim siklooksigenase (COX-2) yang mengurangi pembentukan prostaglandin (PG)
dari asam arakidonat. Etoricoxib adalah analgesik kuat, antipiretik dan agen antiinflamasi
yang secara signifikan mengurangi peradangan sendi, intensitas nyeri dan durasi kekakuan
pagi hari dan meningkatkan kekuatan pegangan. Persyaratan untuk merancang sistem
pengiriman obat topikal etoricoxib, yang tidak hanya dapat meningkatkan keberadaan obat
secara lokal dan untuk jangka waktu lama tetapi juga mengurangi risiko toksisitas sistemik.
Solid lipid nanoparticles (SLN) diperkenalkan pada tahun 1991 merupakan sistem
pembawa alternatif untuk pembawa koloid tradisional seperti emulsi, liposom dan polimer
mikro dan nanopartikel. Partikel nano yang terbuat dari lipid padat menarik perhatian besar
sebagai pembawa obat koloid baru untuk aplikasi intravena karena telah diusulkan sebagai
sistem pembawa partikulat alternatif. SLN adalah pembawa koloid sub-mikron mulai dari 50
hingga 1000 nm, yang terdiri dari lipid fisiologis, tersebar dalam air atau dalam larutan
surfaktan berair. SLN menawarkan sifat unik seperti ukuran kecil, luas permukaan besar,
pemuatan obat tinggi dan interaksi fase pada antarmuka dan menarik karena potensinya untuk
meningkatkan kinerja farmasi.

BAHAN DAN METODE

Etoricoxib, asam stearat, isopropil miristat, Tween 80 & Gliserol, membran dialisis,
reagen dan pelarut yang analitis reagen (AR) grade.

Persiapan Etoricoxib dimuat SLN dispersi

SLN Etoricoxib disiapkan menggunakan emulsifikasi leleh dan metode Solidifikasi
suhu rendah. Etoricoxib dilarutkan dalam metanol dan dicampur dengan larutan aseton yang
mengandung asam stearat. Campuran disonikasi selama 15 menit, dan kemudian
ditambahkan tetes demi tetes ke larutan Tween 80, diaduk pada 3000 rpm selama 0,5 jam
pada suhu 70 ° C. Larutan campuran dipindahkan ke penangas es dan diaduk selama empat
jam pada 3000 rpm. Formulasi berbeda dari obat yang dimuat SLN disiapkan dengan
memvariasikan konsentrasi asam stearat seperti yang ditunjukkan di bawah ini:
Karakterisasi Dispersi SLN yang Dimuat Etoricoxib
Parameter karakterisasi SLN seperti distribusi ukuran dan ukuran partikel, potensi
zeta, efisiensi penjeratan obat (EE), pemindaian mikroskop elektron (SEM), FTIR, analisis
kalorimeter pemindaian diferensial (DSC)

Ukuran partikel, Distribusi ukuran partikel & Potensi Zeta

Ukuran partikel rata-rata dan indeks polydispersity SLN untuk distribusi ukuran
diukur menggunakan Malvern Mastersizer 2000MU.

Efisiensi penjeratan obat

Efisiensi penjeratan (EE), yang sesuai dengan persentase Etoricoxib yang
dienkapsulasi di dalam dan diadsorpsi ke nanopartikel, ditentukan dengan mengukur
konsentrasi Etoricoxib bebas dalam media dispersi Volume 2,0 ml dari setiap sampel yang
dimuat obat disentrifugasi pada 5300 rpm selama 70 menit untuk memisahkan fase lipid dan
air. Supernatan kemudian diencerkan dengan metanol dan dianalisis dengan spektrofotometer
UV VIS pada 233 nm.

Pemindaian Mikroskop Elektron

Karakteristik morfologis SLN ditentukan oleh pemindaian mikroskop elektron. Satu
tetes sampel ditempatkan pada slide dan kelebihan air dibiarkan kering pada suhu kamar.
kemudian slide itu dilampirkan ke pemegang spesimen menggunakan pita perekat berlapis
ganda dan dilapisi emas di bawah vakum menggunakan sputter coater selama 10 menit dan
diselidiki pada 20kV.

Spektroskopi inframerah (FTIR)

Karakterisasi fisikokimia dilakukan menggunakan spektroskopi Fourier transform
infrared (FTIR). Untuk tujuan ini, sampel dianalisis sebagai pelet KBr dengan menggunakan
spektrometer FTIR.

Analisis Kalorimeter Pemindaian Diferensial (DSC)

Sampel dianalisis dengan menggunakan kalorimeter pemindaian diferensial dengan
kecepatan pemindaian konstan 10°c min-1 from 20-220 °C. Sampel 5-7mg dipanaskan dalam
panci aluminium menggunakan nitrogen kering sebagai gas efluen. (Bhaskar et al., 2009).
Formulasi Gel Berbasis SLN Etoricoxib Loaded
Gel SLN disiapkan dengan cara karbopol 934 dan hidroksipropilmetil selulosa
(HPMC) ditimbang dan didispersi selama 4 hingga 5 jam. Selanjutnya gliserol (10% b / b)
ditambahkan ke dispersi yang setara dengan 1% dari Etoricoxib dimasukkan di dalamnya.
Triethanolamine ditambahkan ke dispersi menggunakan pengaduk overhead pada kecepatan
1200 rpm (Singhla Scientific Industries). Pengadukan dilanjutkan sampai carbopol bisa
tersebar.Gel dibiarkan semalaman sehingga tidak ada udara yang tersisa.

EVALUASI ETELICOXIB DIMUAT GEL SLN

Studi penyebaran gel SLN
Penyebaran formulasi gel ditentukan menggunakan peralatan yang dimodifikasi di
laboratorium. Alat dibuat dengan dua piring kaca dan piring kaca yang memiliki panci
terpasang pulley. Gel ditempatkan di antara kaca slide (10 x 10 cm 2). Diberi beban dengan
berat 100g ditempatkan pada pelat kaca atas selama 5 menit untuk mengompresi formulasi.
Diperlukan waktu beberapa detik untuk formula menyebar dan konstan, hasil penyebaran
konstan sebagai ukuran daya sebar.

Pelepasan obat in-vitro dari gel berbasis SLN

Pelepasan obat secara In Vitro dilakukan menggunakan sel difusi franz yang
dimodifikasi untuk mengevaluasi jumlah Etoricoxib yang dilepaskan dari setiap formulasi
.
Analisis Data Permeasi
Profil permeasi dibangun dengan merencanakan jumlah kumulatif etorikoksib yang
diserap per unit luas membran dialisis (μg/cm2) terhadap waktu. Fluks keadaan stabil
(Jss,μg/cm2/jam) (Edwards et al., 1994) dari etoricoxib dihitung dari kemiringan plot
menggunakan analisis regresi linier.

Data Kinetik
Data yang diperoleh dari data In Vitro didapatkan persamaan kinetik untuk
mengetahui mekanisme pelepasan obat dari SLN jumlah obat terlarut (M) adalah fungsi
waktu(t), atau M = f (t) dengan Model Higuchi.
PEMBAHASAN
Ukuran partikel, Distribusi ukuran partikel & Potensi Zeta
D90 untuk SLN F1, F2, F3, F4, F5, F6 dan Blank SLN ditentukan menggunakan
Malvern Mastersizer menunjukkan ukuran 1527, 2241, 334, 7232, 1286, 4264 dan 16729
nanometer masing-masing.Ukuran partikel formulasi meningkat seiring konsentrasi dari
tween 80 berkurang seperti yang ditunjukkan pada tabel 3. Potensi Zeta dari SLN kosong
adalah -27.2 sedangkan untuk SLN-F3 & Penyebaran SLN-F6 -25,6 & -21,5. Kehadiran obat
menyebabkan pengurangan muatan permukaan semua sampel yang diperiksa karena mungkin
sebagian obat terletak pada lipid permukaan partikel nano.

Analisis FTIR
Hasil menunjukkan bahwa tidak ada interaksi antara SA dan etoricoxib. Namun,
dalam spektrum IR dari etoricoxib SLN (Gbr. 6) puncak yang sesuai dengan etoricoxib
menghilang atau terkubur puncak asam stearat yang menunjukkan penjeratan obat dalam
matriks lipid seperti yang ditunjukkan pada (Gbr. 8).

Homogenitas
Hasil penelitian menunjukkan bahwa koefisien Gel Carbopol SLN agak sama dengan
gel Hydroxypropylmethyl cellulose (HPMC) SLN.
Analisa Data Permeasi
Parameter permeabilitas fluks steady-state (Jss) meningkat secara signifikan dalam
formulasi SLN-F3C dibandingkan dengan Formulasi SLN-F3HPMC. Ini karena SLN-F3C
berisi carbopol dan HPMC bersifat bergetah dibandingkan dengan carbopol. Parameter
permeabilitas dari kedua formulasi diberikan dalam Tabel 7

Pelepasan orde kinetik

Dari rilis tabel kinetika dapat diamati bahwa pelepasan etoricoxib dari SLN-F3C
menunjukkan difusi Anomali (non-Fickian), dan mengikuti Model Korsmeyer-Peppas dan
juga sangat berkorelasi dengan Model Higuchi. Padahal pelepasan Etoricoxib dari SLN-F3
HPMC memamerkan Higuchi Model dan mengikuti Korsmeyer-Peppas Model.

KESIMPULAN
Nanopartikel lipid padat berhasil dikembangkan untuk pengiriman topikal etoricoxib.
Dispersi SLN adalah disiapkan dengan emulsifikasi leleh dan pemadatan pada metode suhu
rendah. Karakterisasi fisikokimia termasuk ukuran partikel, distribusi ukuran partikel,
potensial Zeta, pemindaian mikroskop elektron, studi kristalinitas oleh DSC dan in-vitro
profil rilis dilakukan. Terlihat bahwa peningkatan konsentrasi asam stearat menyebabkan
jebakan yang lebih tinggi dan peningkatkan konsentrasi tween 80 menyebabkan semakin
kecil ukuran partikel. Pola pelepasan obat in-vitro dari gel SLN menunjukkan cepat dan
mengontrol rilis. Rilis segera serta rilis berkelanjutan keduanya menarik untuk aplikasi
topikal. Rilis segera bisa berguna untuk meningkatkan penetrasi obat & mempertahankan
Konsentrasi bekerja sebagai dosis pemuatan, sementara rilis berkelanjutan memasok obat
selama periode waktu yang lama.