2.

1 Presepsin
Karakter biologis presepsin
Presepsin atau sCD14-ST adalah suatu penanda biologis subtipe sCD14.

Cluster of differation 14 (CD14) adalah suatu reseptor kompleks protein pengikat

lipopolysaccharide – lipoprotein binding protein (LPS-LBP). Cluster of

differation 14 (CD14) adalah koreseptor yang bekerja dengan TLR4 pada

permukaan sel fagosit seperti monosit, makrofag, dan granulosit.

Serangkaian protein tirosin kinase hilir dan protein kinase yang diaktifkan

secara mitogen secara bertahap diaktifkan termasuk faktor transkripsi inti NF-kB,

sehingga menyebabkan pelepasan sitokin seperti tumor nekrosis faktor-α, IFN-,

IL-1β, IL-8 dan IL-6. Selanjutnya, aktivasi kaskade inflamasi sekunder dan

kekebalan yang didapat merangsang makrofag mononuklear, neutrofil, dan sel

endotel untuk melepaskan lebih banyak sitokin dan molekul adhesi sel.

Keseluruhan rangkaian kaskade ini, dapat memicu respon inflamasi sistemik

yang intens dan berlebihan dan mengaktifkan sistem koagulasi dan fibrinolitik,

menghasilkan SIRS, syok sepsis, koagulasi intravaskular diseminata (DIC), dan

sindrom disfungsi organ multipel (MODS) (Zou dkk, 2014).

Cluster of differation 14 (CD14) memiliki dua bentuk: CD14 terikat-

membran (mCD14) dan CD14 terlarut (sCD14). sCD14 terlihat dalam plasma,

dan diproduksi oleh mCD14 yang jatuh atau sekresi sel. Dua jenis sCD14 dapat

dideteksi dalam plasma orang sehat pada tingkat mikrogram: 49KD dan 55KD.

(Wu dkk, 2015; Zou dkk, 2014).

sCD14 memainkan peran penting dalam memediasi respons imun terhadap

LPS sel-sel CD14-negatif seperti sel endotel dan sel epitel. Dalam darah, sCD14

kemudian dapat dibelah oleh cathepsin D dan protease lain dalam plasma dan

fragmen N-terminal 13kDa menghasilkan bentuk residu 64 asam amino terpotong

membentuk subtipe sCD14 yang disebut sCD14-ST dan telah dinamai presepsin

baru-baru ini (Yang dkk, 2018; Wu dkk, 2017; Zou dkk, 2014)

Gambar. 1. Mekanisme produksi presepsin. CD14 ada dalam dua bentuk,

membran CD14 (mCD14) dan CD14 terlarut (sCD14). Membrane CD14

merupakan molekul yang terhubung glikosifosfatidylinositol pada molekul

transmembrane, sehingga dengan sendirinya tidak dapat mentransmisikan sinyal

kedalam sel. Subtipe CD14 terlarut (sCD14-ST), atau presepsin, diproduksi oleh

sirkulasi protease plasma yang berpengaruh pada sCD14. Kompleks molekul

CD14-LPS-LBP diinternalisasikan ke dalam fagolysosome. CD14-LPS-LBP

terpapar pada pemrosesan enzimatik yang membutuhkan cathepsin D. Proses

proteolisis dan internalisasi CD14 melepaskan fragmen peptid kecil yang larut.

Produk pembelahan CD14 dinamai subtipe CD14 terlarut (sCD14-ST) atau

presepsin yang dilepaskan dalam sirkulasi umum oleh proteolisis dan eksositosis

(Memar, dan Baghi, 2019).

Sejumlah besar penelitian telah menemukan bahwa sCD14 memiliki

implikasi patofisiologis yang penting dalam kejadian dan perkembangan banyak

penyakit manusia. sCD14 ada dalam darah dan urin manusia, dan terdiri 99% dari
 jumlah total CD14 dalam tubuh manusia, dengan konsentrasi normal 2 hingga 6

μg / ml dalam serum (Wu dkk, 2015). Kadar presepsin telah terbukti sangat

meningkat pada pasien dengan infeksi bakteri bila dibandingkan dengan pasien

non-infeksi menurut lokasi pengambilan sampel atau kultur darah. Presepsin

memiliki tingkat yang lebih tinggi pada pasien dengan infeksi bakteri Gram-

negatif daripada pasien dengan infeksi Gram-positif. Konsentrasi sCD14 terkait

erat dengan tingkat endotoksin dan memainkan peran penting dalam memediasi

reaksi inflamasi sel endotel dan epitel. Sebagai subtipe sCD14, presepsin dapat

memberi sinyal peningkatan sepsis yang jauh lebih awal dan lebih cepat bila

dibandingkan dengan PCT. (Wu dkk, 2015).

2.3.2 Peran Presepsin sebagai Penanda Sepsis

Presepsin meningkat sebagai respons terhadap infeksi bakteri dan

menurun setelah penyembuhan atau pengobatan yang efisien (Memar, dan Baghi,

2019). Presepsin mulai meningkat dalam waktu 6 jam dalam darah vena perifer

setelah timbulnya infeksi, yang lebih awal dan lebih cepat daripada prokalsitonin

dan CRP (Lu dkk, 2018). Pada tahun 2002, presepsin pertama kali ditemukan

sebagai penanda biologis pada darah pasien dengan sepsis di Jepang. (Yang dkk,

2018). CD14 dapat mengaktifkan serangkaian jalur transduksi sinyal dan kaskade

inflamasi, dan menyebabkan berbagai respon inflamatorik sistemik. Beberapa

literatur klinis tentang hubungan antara sCD14 dan sepsis, menunjukkan bahwa

kadar sCD14 lebih tinggi dan meningkat secara signifikan pada pasien dengan
sepsis dan syok sepsis dibandingkan dengan pada pasien SIRS non-infeksi dan

orang sehat, dan perubahannya secara signifikan terkait dengan keparahan dan

prognosis penyakit (Lu dkk, 2018).

Menggunakan ambang batas setingkat 600 ng / L, kadar presepsin tidak

berbeda secara signifikan antara pasien dengan infeksi bakteri Gram-positif dan

Gram-negatif dan juga antara kelompok kultur darah positif dan negatif. Namun,

pada konsentrasi awal 946 ng / L, tingkat yang lebih tinggi presepsin telah

dilaporkan pada pasien dengan bakteri Gram-negatif infeksi, daripada pada pasien

dengan infeksi Gram-positif. Hal ini sesuai dengan teori yang menyatakan

presepsin adalah reseptor LPS, yang merupakan salah satu komponen untuk

dinding sel bakteri Gram-negatif. Presepsin diperlukan untuk mengaktifkan sel

endotel dan epitel oleh LPS. (Lu dkk, 2018).

Presepsin dibandingkan PCT menunjukkan beberapa keunggulan dalam

manajemen pasien, seperti presepsin dan prokalsitonin meningkat pada SIR dan

sepsis yang tidak menular, tetapi presepsin dapat memberi sinyal peningkatan

sepsis yang jauh lebih awal dan lebih cepat, dan melakukan kapasitas unik untuk

membedakan keparahan sepsis. Selanjutnya, dengan menggunakan sistem analisis

PATHFAST, tes presepsin hanya membutuhkan waktu 17 menit dan dapat

dilakukan di samping tempat tidur yang sesuai dengan pedoman untuk diagnosis

dan pengobatan sepsis. Akibatnya, walaupun presepsin menunjukkan akurasi

diagnostik moderat yang mirip dengan PCT, tetapi masih merupakan penanda

biologis yang membantu untuk diagnosis awal sepsis dan evaluasi keparahan (Wu

dkk, 2015).
 Presepsin selain menjadi salah satu penanda biologis yang menjanjikan

untuk penegakkan diagnosis, penanda potensial untuk membedakan infeksi

bakteri gram positif dan gram negatif dapat pula berperan dalam stratifikasi risiko

sepsis. Tingkat presepsin meningkat secara signifikan dengan keparahan sepsis

dan ditemukan perbedaan yang signifikan antara kelompok sepsis, sepsis berat

dan syok sepsis. (Lu dkk, 2018). Pengenalan dan pengelolaan dini pasien dengan

risiko lebih tinggi sangat diperlukan, beberapa model stratifikasi risiko yang telah

diadopsi seperti skor Sequential Organ Failure Assessment (SOFA), Acute

Physiology And Chronic Health Evaluation (APACHE) or Mortality in

Emergency Department Sepsis (MEDS) (Kondo dkk, 2019; Yang dkk, 2018).

Kadar presepsin meningkat bahkan lebih awal dari IL-6, dan jauh lebih

awal daripada prokalsitonin PCT, dengan puncaknya sekitar 3 jam setelah

timbulnya infeksi. Batas level Presepsin untuk diagnosis sepsis pada bayi baru

lahir adalah 643 pg/ml dan nilai median 578 pg/ml. Hasil menjadi tersedia dalam

30-60 menit (Sharma dkk, 2016).

Diagnosis sepsis masih menjadi suatu tantangan klinis. Metode saat ini

atau penanda biologis yang digunakan untuk diagnosis sepsis tetap tidak

memuaskan, dan masih diperlukan penanda diagnostik yang dapat diandalkan

(Han dkk, 2015). Banyak penelitian yang menunjukkan bahwa presepsin dapat

menjadi diagnostik sepsis penanda biologis dengan sensitivitas dan spesifisitas

tinggi. Lebih lanjut penelitian telah menunjukkan hasil yang menggembirakan

(Zou, Wen, dan Zhang, 2014).

Poggi dkk (2014) melaporkan tingkat presepsin untuk diagnosis

kemungkinan Sepsis neonatorum awitan lambat , bahwa nilai batas 885 ng/L;
memiliki akurasi terbaik dengan spesifisitas 100% dan sensitivitas 94%. Hasil ini

lebih baik atau paling tidak serupa dalam presisi penanda biologis lain dalam

diagnosis sepsis neonatorum, karena sensitivitas dan spesifisitas CRP masing-

masing adalah 68% dan 92%. IL-6 memiliki sensitivitas 54% dan spesifisitas

96%, sedangkan IL-8 memiliki sensitivitas 78% dan spesifisitas 70% (Poggi dkk,

2014).
Penelitian meta analisis sepsis neonatorum awitan lambat dkk, (2017)

pada 11 penelitian menunjukkan bahwa presepsin dapat berfungsi sebagai

penanda biologis yang menjanjikan pada sepsis neonatorum, mengingat

sensitivitasnya (0,91) dan spesifisitasnya yang tinggi (0,91). Kegunaannya juga

didukung oleh fakta bahwa presepsin menyajikan kinerja diagnostik yang lebih

besar dibandingkan dengan dua penanda biologis inflamasi konvensional, protein

C-reaktif dan prokalsitonin. Nilai batas presepsin berkisar antara 650 hingga 850

pg / ml, menunjukkan akurasi diagnostik yang meningkat (AUC 0,99,

sensitivitas 0,91, spesifisitas 0,97). (BelSNAL dkk, 2017).