4.

Hemangioma Kavernosa

Definisi : Hemangioma adalah tumor yang ditandai dengan peningkatan jumlah pembuluh darah normal
atau abnormal yang diisi dengan darah. Hemangioma kavernosa adalah salah satu bagian dari
hemangioma yang terdiri dari pembuluh darah yang lebar dan terdilatasi. Hemangioma kavernosa
umumnya ditemukan di otak kecil, batang otak, retina, pankreas, dan hati.

Etiopatogenesis

Saat ini ada tiga hipotesis terkait patogenesis Hemangioma, walaupun masih sangat sulit dipahami terkait
dengan kejadian secara klinis. Teori tersebut adalah :

1) Teori hipoksia jaringan

Hipoksia lokal dapat terlibat dalam patogenesis Hemangioma Infantile. Dalam 50% kasus,
kulit yang pucat (lesi prekursor) akan menjadi tempat IH untuk berkembang, hal tersebut
mendukung gagasan bahwa iskemia lokal penting dalam patogenesis hemangioma.
Lingkungan hipoksik memicu stabilisasi pada tingkat protein dari faktor transkripsi HIF1. HIF1α
pada gilirannya merangsang transkripsi gen target seperti BNIP3, CA-IX, GLUT-1, pAKT, pS6, dan
VEGF. Gen-gen target ini diatur, baik secara langsung dengan pensinyalan HIF1α atau dengan
regulasi hipoksifikasi dari penandaan mTORC1 (mTORC1 adalah kunci utama dalam jalur mTOR,
sebuah kompleks protein dengan peran sentral dalam mengatur metabolisme seluler, didorong
oleh faktor pertumbuhan, nutrisi, dan juga hipoksia). Deregulasi jalur mTOR mungkin
menyebabkan pertumbuhan yang tidak teratur. Ketika makrofag mengeluarkan molekul pro-
angiogenik seperti TNF-α dan interleukin-1, mereka juga dianggap terlibat dalam evolusi IHs. Dari
semua teori yang diajukan, teori hipoksia tampaknya menarik, mengingat lesi prekursor sering
terlihat dan asal sel endotel IHs biasanya tumbuh dalam kondisi hipoksia. Diketahui bahwa gen
target (VEGF, GLUT-1, dan sebagainya) juga dapat dirangsang oleh hipoksia melalui HIF2α,
sendirian atau dalam kombinasi dengan HIF1. HIF-1 adalah heterodimer dari dua protein: HIF1α
dan HIF1β, dimana HIF2α membentuk heterodimer fungsional dengan HIF1β yang menghasilkan
kompleks HIF2, yang mengaktifkan transkripsi DNA yang sama dengan HIF-1. Aktivasi ini
distimulasi di bawah kondisi hipoksia. Sel-sel progenitor endotel yang berasal dari sumsum tulang
membentuk pembuluh darah baru di jaringan iskemik menggunakan mediator yang diatur oleh
HIF1α.

2) Teori embolisasi sel endotel plasenta

Hemangioma dapat terjadi karena adanya pertumbuhan jinak yang berasal dari plasenta atau sel
sel lain yang berkembang biak pada area yang memiliki tekanan oksigen rendah, seperti ujung
arteri atau pembuluh darah buntu yang terjadi di daerah fusi embrionik, oleh karena itu
embolisasi plasenta dapat menjadi faktor penyebab terjadinya hemangioma.
Hal lain yang mendukung adalah :
 GLUT-1 sangat diekspresikan dalam Ihs
 GLUT-1 juga diekspresikan dalam plasenta
 IHs dan plasenta mengekspresikan penanda molekuler lainnya seperti merosin, laminin,
antigen Lewis Y, FcγR2, IDO, dan IGF-2
 Plasenta dan IH memiliki tingkat kesamaan genetik yang tinggi
Oleh karena itu dapat diduga bahwa sel-sel prekursor IH berasal dari plasenta.
3) Teori peningkatan aktivitas angiogenik dan vasculogenik.
Sel induk turunan klonal IH menghasilkan pembuluh mikro GLUT 1 + pada manusia dan
setelah beberapa saat juga menghasilkan adiposit manusia. Hasil ini menunjukkan bahwa sel
induk yang diturunkan IH adalah prekursor seluler IHs. Pada fase proliferatif, pembuluh darah
kecil dan endotelium terlihat padat dan aktif secara metabolik, menunjukkan fenotipe yang belum
matang. Pertama, sel induk yang diturunkan IH berdiferensiasi menjadi sel endotel karena
hipoksia. Penjajaran juxtacrine antara sel endotel yang berasal dari IH dan sel induk yang
diturunkan dari IH melalui pensinyalan JAGGED1 melalui jalur NOTCH menyebabkan sel induk
yang diturunkan IH berdiferensiasi menjadi pericytes. Ada banyak pericytes dalam fase proliferasi
dan perycites tersebut mengalami proses pematangan bersamaan dengan sel-sel endotel. Baru-
baru ini ditemukan bahwa pericytes dalam IH adalah pro-angiogenik. Hal tersebut dapat memicu
terjadinya angiogenesis atau pembentukan pembuluh darah yang baru.

4) E-Selektin
E-selectin, biasanya ditemukan pada kulit yang meradang, juga dapat ditemukan pada
proliferasi IHs. α6-Integrin meningkat dalam proliferasi IHs dan diekspresikan oleh batang yang
diturunkan IH sel. Integrin adalah reseptor penting untuk adhesi seluler ke matriks ekstraseluler
dan sel-sel lain. Selain itu, α6-Integrin juga terlibat dalam angiogenesis dan diperlukan untuk
membentuk jaringan pembuluh darah in vitro. Akhirnya, pengaruh hormonal mungkin terlibat.
Reseptor estrogen juga diekspresikan oleh sel endotel IH yang diturunkan dan stimulasi dengan
estrogen meningkatkan proliferasi, migrasi, dan kelangsungan hidup sel endotel. Pengaruh
genetik dapat berkontribusi karena beberapa pasien dengan IHs menunjukkan kehilangan
heterozigositas yang cukup besar untuk penanda di wilayah kromosom 5q. Namun bukti tidak
konklusif dan tidak dapat dikonfirmasi dalam studi yang lebih besar.