SA β-gal

Penanda penuaan yang paling banyak digunakan adalah aktivitas senescence-related β

galactosidase (SA β- gal). Aktivitas enzimatik ini, yang ditemukan dalam banyak sel normal di
bawah kondisi fisiologis (pH 4,0-4,5), secara signifikan diamplifikasi dalam sel tua sebagai
akibat dari peningkatan lisosom. Karena itu, deteksi histokimia aktivitas β-gal pada pH 6.0
(suboptimal untuk sel normal) memungkinkan untuk identifikasi spesifik pada sel-sel tua.
Aktivitas SA β-gal dapat dideteksi baik secara in vitro maupun in vivo, SA β-gal juga dianggap
sebagai ciri khas penuaan (Herranz, 2018).
Dimulai dar tahun 1995, SA- β- aktivitas gal dijelaskan telah banyak digunakan sebagai
biomarker pada proses penuaan. Meskipun beberapa bukti tidak langsung menunjukkan bahwa
SA-β- gal memengaruhi proses penuaan., hal ini mungkin karena peningkatan lisosom β-
galaktosidase dalam sel penuaan serta aktivitas SA- β- gal dan dasar untuk induksi belum secara
tegas ditetapkan. Dua bukti genetik yang meyakinkan bahwa lysosomal β- galactosidase adalah
beraasal dari aktivitas SA-β-gal yaitu : pertama, manusia tua G M1- gangliosidosis fibroblas
mengalami kekurangan lisosom β- galactosidase karena mutasi inaktivasi homozigot di GLB1
gendan gagal mengekspresikan aktivitas SA- β-gal; kedua, aktivitas SA- β- gal sangat berkurang
dalam sel-sel tua di mana konsentrasi GLB1 mRNA dikurangi oleh gangguan RNA. hal ini
berarti lysosomal β- galactosidase bersumber dari adanya aktivitas SA- β-gal yang menunjukkan
bahwa SA- β- gal bukanlah penanda khusus penuaan sendiri, melainkan penanda pengganti
untuk peningkatan jumlah lisosom atau aktivitas, yang telah lama dikaitkan dengan penuaan
replikasi dan penuaan organisme (Lee, 2006).
Peningkatan lisosom juga akan menampilkan peningkatan β- aktivitas galaktosidase pada
pH 6,0, dan, sebaliknya, bahwa protein lisosomal lain cenderung meningkat selama penuaan dan
juga dapat berfungsi sebagai penanda penuaan., hanya salah satunya β- aktivitas Identifikasi
GLB1 sebagai gen yang mengkode SA- β- gal akan memungkinkan evaluasi sistematis dari
faktor-faktor yang mengontrol ekspresinya dalam berbagai keadaan pertumbuhan, dan dengan
demikian meningkatkan penggunaannya sebagai penanda penuaan (Lee, 2006).
FoXo 3a
FOX adalah protein heterogen yang mencakup >100 faktor transkripsi, yang dapat dibagi
menjadi 19 subclass berdasarkan analisis filogenetik. FOXO mengacu pada domain ikatan DNA
urutan 80 hingga 100 asam amino yang disebut domain forkhead, yang dibagi oleh Fox protein.
Fox transkripsi faktor yang terlibat dalam kebanyakan memiliki fungsi yang beragam, termasuk
regulasi perkembangan, metabolisme, dan tumorigenesis. Fungsi mereka diatur secara ketat
melalui interaksi dengan berbagai mitra pengikat, seperti co-aktivator, co-represor dan faktor
transkripsi lainnya. FOXO protein telah diidentifikasi di beberapa spesies, termasuk nematoda
(Caenorhabditis elegans), zebrafish (Dario rerio), buah flies (Drosophila melanogaster), tikus,
dan manusia. FOXO terbagi menjadi 4 kelas, diantaranya yaitu FOXO1, FOXO3, FOXO4, dan
FOXO6, masing-masing kelas memiliki aktivitas yang berbeda dan lokalisasi subselular yang
berbeda pula. Untuk mengerahkan peran mereka sebagai faktor transkripsi, protein FOXO
mengikat melalui domain yang mengikat DNA dan berperan untuk konsensus motif (Sanese,
2019).
FOXO3 merupakan faktor transkripsi yang mengatur ekspresi gen dan terlibat dalam
beberapa proses biologis. Secara khusus, ekspresi dikaitkan dengan fenotipe yang berkaitan
dengan usia di beberapa jaringan. Beberapa penelitian telah dilakukan untuk menjelaskan
mekanisme yang FOXO3 di mempengaruhi longevity. FOXO3 adalah regulator utama longevity
dalam menanggapi berbagai rangsangan, termasuk hormon, faktor pertumbuhan, dan nutrisi.
FOXO3-dimediasi program ekspresi gen yang mengatur ketahanan stres, metabolisme,
ketahanan siklus sel, dan apoptosis (Sanese, 2019).
FOXO3 menginduksi apoptosis baik mengatur gen yang dibutuhkan untuk kematian sel
atau menurunkan regulasi fa ktor antiap optosis. Selain itu, antioksidan dianggap diregulasi oleh
FOXO3 untuk melindungi kesehatan manusia dari stres oksidatif. FOXO3 juga
didokumentasikan untuk menekan tumor. Dengan demikian, perkembangan tumor dapat terjadi
jika FOXO3 dideregulasi. Salah satu yang paling penting, FOXO3 memiliki peran dalam proses
penuaan (Murtaza, 2007). Beberapa penelitian menunjukkan bahwa FOXO3A memiliki peran
potensial dalam kesehatan manusia, penuaan dan longevity. Asosiasi dari FOXO3A dengan
beragam fenotip penuaan, termasuk sensitivitas insulin, PJK, Kanker, Diabetes tipe 2, dan
longevity menunjukkan peran “gate keeper”, FOXO3A mempengaruhi penuaan manusia melalui
modifikasi stress oksidatif (Willcox, 2008). Sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Bao
(2014) bahwa FOXO3A memiliki efe besar pada proses penuaan fenotip dan longevity.
Perbedaan kecil dalam FOX3A secara teoritis dapat memodifikasi beberapa gen terkait dengan
DNA, interaksi antara protein, perkembangan siklus sel, apoptosis dan metabolisme.

Mekanisme ini menunjukkan bahwa FoxO dapat mempengaruhi penuaan yang sehat.
Ditunjukkan beberapa jalur intraseluler utama yang ditargetkan oleh faktor transkripsi FoxO.
FoxO adalah regulator utama yang menerjemahkan rangsangan lingkungan yang timbul dari
insulin, faktor pertumbuhan, nutrisi dan stres oksidatif ke dalam program ekspresi gen spesifik.
Peran FoxO3 dalam umur panjang mungkin melibatkan peningkatan gen target yang terlibat
dalam resistensi stres, metabolisme, penangkapan siklus sel, dan apoptosis. Kontrol efektif
FoxO3 dalam menanggapi rangsangan lingkungan kemungkinan penting untuk mencegah
penuaan dan penyakit yang berkaitan dengan usia termasuk penyakit kardiovaskular, diabetes
tipe 2, kanker dan penyakit neurodegeneratif. Diagram tersebut menunjukkan bagaimana
intervensi pembatasan kalori yang diketahui terkait dengan umur panjang membantu
mempertahankan keadaan redoks sel dengan memutar kalori melalui mitokondria untuk
mengembalikan NAD +. Pembatasan kalori menghasilkan aktivasi sirtuins, yang mengarah ke
aktivasi FoxOs, peningkatan autophagy, daur ulang asam amino melalui penghambatan aktivitas
mTOR, dan mekanisme lain yang mengarah pada fenotipe penuaan yang sehat (Morris, 2015).

DAFTAR PUSTAKA

Bao, JI-Min; Xian-Lu Song, Ying-Qia Hong, Hai-Li Zhu, Chui Li, Tao Zhang, Wei Chen, Shan-
Cao Zhao, and Qing Chen. 2014. Assosiation Between FOXO3A Gene Polymorphisms
and Human Longevity : a meta-analysis. Asian Journal of Andrology. Vol 16.

Herranz, Nicolas and Jesus Gil. 2018. Mechanism and Functions of Celullar Senescence. The
Journal of Clinical Investigation. Vol 128 No 4.

Lee, Bo Yun, Jung A. Han, Jun Sub Im, Amelia Morrone, Kimberly Johung, Edward C.
Goodwin, Wim J. Kleijer, Daniel Dimaiao and Eun Seong Hwang. 2006. Senescence-
assosiated β-galactosidase is Lysosomal β-galactosidase. Journal Compilation Aging
Cell. Vol 5.

Morris , Brian J., Donald Craig Willcox, Timothy A. Donlon and Bradley J. Willcox. 2015.
FOXO3 : A Major Gene for Human Longevity. Gerontology. Vol 61.

Murtaza, Ghulam, Abida Kalsoom Khan, Rehana Rashid, Saiqa Muneer, Syed Muhammad Farid
Hasan and Jianxin Chen. 2017. FOXO Trascriptional Factors and Long-Term Living.
Oxidative Medicine and Cellular Longevity.

Sanese, Paola, Giovanna Forte, Vittoria Discigli, Valentina Grossi and Cristiano Simone. 2019.
FOXO3 on the Road to Longevity : Lessons From SNPs and Chromatin Hubs.
Camputational and Structural Biotechnology Journal. Vol 17.

Willcox, Bradley J, Timothy A. Donlon, Qimei He, Randi Chen, John S. Grove, Katsuhiko
Yano, Kamal H.Masaki, Craig Willcox, Beatrize Rodriguez, and J. David Curb. 2008.
FOXO3A Genotype is Strongly Assosiated with Human Longevity. PNAS. Vol 105 No
37.