SKRIPSI

CLUSIVE MEZA PERWITASARI

STUDI INAKTIVASI PENGAWET BENZALKONIUM

KLORIDA 0,01% b/v PADA SEDIAAN INJEKSI
DIFENHIDRAMIN HCl DOSIS GANDA DENGAN METODE
PENGENCERAN

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2012
 SKRIPSI

CLUSIVE MEZA PERWITASARI

STUDI INAKTIVASI PENGAWET BENZALKONIUM

KLORIDA 0,01% b/v PADA SEDIAAN INJEKSI
DIFENHIDRAMIN HCl DOSIS GANDA DENGAN METODE
PENGENCERAN

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2012

i
Lembar Pengesahan

STUDI INAKTIVASI PENGAWET BENZALKONIUM

KLORIDA 0,01% b/v PADA SEDIAAN INJEKSI
DIFENHIDRAMIN HCl DOSIS GANDA DENGAN METODE
PENGENCERAN

SKRIPSI

Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada

Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Malang
2012

Oleh:

CLUSIVE MEZA PERWITASARI

NIM: 08040083

Disetujui Oleh:

Pembimbing I Pembimbing II

M. Agus Syamsur Rijal, M.Si.,Apt. Drs. H. Achmad Inoni, Apt.

ii
Lembar Pengujian

STUDI INAKTIVASI PENGAWET BENZALKONIUM

KLORIDA 0,01% b/v PADA SEDIAAN INJEKSI
DIFENHIDRAMIN HCl DOSIS GANDA DENGAN METODE
PENGENCERAN

SKRIPSI
Telah Diuji dan Dipertahankan di Depan Tim Penguji
pada Tanggal 14 Juli 2012

Oleh :

CLUSIVE MEZA PERWITASARI

NIM : 08040083

Disetujui Oleh:

Penguji I Penguji II

M. Agus Syamsur Rijal, S. Si, M. Si, Apt Drs. Achmad Inoni, Apt.

Penguji III Penguji IV

Dian Ermawati, S.Farm., Apt. Arina Swastika Maulita, S.Farm., Apt

iii
 KATA PENGANTAR

Segala puji bagi Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan karunia
atas seluruh hambanya. Akhirnya skripsi ini dapat terselesaikan dengan sebaik-
baiknya. Sholawat serta salam semoga senantiasa tercurah kepada rasulullah
SAW, kesejahteraan semoga terlimpah kepada keluarga, sahabat serta orang-
orang beriman.
Dengan terselesainya skripsi yang berjudul STUDI INAKTIVASI
PENGAWET BENZALKONIUM KLORIDA 0,01% b/v PADA SEDIAAN
INJEKSI DIFENHIDRAMIN HCl DOSIS GANDA DENGAN METODE
PENGENCERAN ini, perkenankanlah saya mengucapkan terimakasih yang
sebesar-besarnya kepada :
1. M. Agus syamsur Rijal, M.Si., Apt., sebagai Pembimbing I dan Drs. H.
Achmad Inoni., Apt. sebagai Pembimbing II yang dengan tulus ikhlas dan
penuh kesabaran, membimbing dan selalu meluangkan waktu maupun
dorongan moral memberi arahan-arahan terbaik kepada saya sehingga
skripsi ini dapat diselesaikan.
2. Arina Swastika Maulita, S.Farm, Apt dan Dian Ermawati, S. Farm, Apt.
sebagai Tim Penguji yang memberikan saran, masukan, dan kritik yang
membangun terhadap skripsi yang telah saya kerjakan.
3. Tri Lestari Handayani, M.Kep., Sp. Mat., selaku Dekan Fakultas Ilmu
Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang, atas kesempatan yang
diberikan untuk mengikuti program sarjana.
4. Dra. Uswatun Chasanah, Apt., selaku Ketua Program Studi Farmasi
Universitas Muhammadiyah Malang.
5. Sovia Aprina Basuki, sebagai Dosen Wali yang telah memberikan
bimbingan dan nasehat selama mengikuti pendidikan di Program Studi
Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.
6. Seluruh staf pengajar Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah
Malang yang telah mendidik dan mengajarkan ilmu pengetahuan selama
saya mengikuti program sarjana.

iv
7. Para laboran Laboratorium Teknologi Sediaan Farmasi dan Laboratorium
Kimia Terpadu II: Mas Sigit, Mba’ Susi, Mas ferdi yang banyak membantu
saya.
8. PT. Aditamaraya Farmindo dan PT. Brataco yang telah membantu dalam
penyediaan bahan penelitian sehingga skripsi ini dapat terselesaikan.
9. Kedua Orang tuaku tercinta Sudarmanto dan Ismiati, dan kakakku.
Terimakasih banyak atas kasih sayang, kesabaran, keikhlasan, nasehat,
kesabaran, dukungan moral maupun materi dan do’a yang telah diberikan.
Apa yang aku raih tidak mampu membalas semua yang telah kalian berikan
kepadaku selama ini.
10. Teman-teman skripsi Steril: Fatkia, Raliby, Putu, Yayan, Fella, Diaz, Fandy,
Arin. Terimakasih banyak atas semangat, kerjasama, saran, kritik, dan
masukannya, sekalipun pernah beda pendapat.
11. Sahabat-sahabatku tersayang Maria Ayu Kartikasari dan Nopi Yuriasari,
serta Indana, Halina, Herisna. Terimakasih telah menjadi keluarga baru
yang menemani dan membantu belajar, memberi semangat dan dukungan.
12. Asharul Fahrizi yang selalu memberi motivasi, dukungan, dan do’a.
Terimakasih ya.
13. Teman-teman angkatan 2008 Farmasi UMM terimakasih atas persahabatan
kita selama 4 tahun ini. Semoga masih bisa seperti ini dan tetap dekat
seperti keluarga.
14. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu-persatu, terimaksih atas
bantuan, dukungan, semangat, dan doa yang telah diberikan dalam
penyelesaian skripsi ini.
Akhir kata, semoga Allah S.W.T. membalas kebaikan Bapak, Ibu, dan
Saudara sekalian. Semoga skripsi ini dapat memberikan sumbangan bagi
perkembangan ilmu pengetahuan dalam bidang kefarmasian bagi kita semua.
Amin.
Malang, Juli 2012

Clusive Meza Perwitasari

08040083

v
 RINGKASAN
STUDI INAKTIVASI PENGAWET BENZALKONIUM KLORIDA 0,01%
b/v PADA SEDIAAN INJEKSI DIFENHIDRAMIN HCl DOSIS GANDA
DENGAN METODE PENGENCERAN

Sediaan injeksi merupakan sediaan steril berupa larutan, emulsi, suspensi,

atau serbuk yang harus dilarutkan atau disuspensikan lebih dahulu sebelum
digunakan secara parenteral. Dalam hal ini, sterilitas sangat penting karena cairan
tersebut langsung berhubungan dengan cairan dan jaringan tubuh yang merupakan
tempat infeksi yang dapat terjadi dengan mudah.
Dalam penelitian ini akan digunakan sampel dengan penambahan zat
pengawet benzalkonium klorida 0,01% b/v dari sediaan injeksi difenhidramin HCl
dosis ganda bervolume kecil (15 ml). Dimana dalam penggunaan sediaan dosis
ganda rentan terkontaminasi adanya mikroba, maka perlu dilakukan pengujian
sterilitas pada sediaan.
Sterilisasi merupakan persyaratan paling penting dari sediaan injeksi
terutama injeksi dosis ganda karena kemungkinan kontaminasi mikroba yang
dapat berasal dari bahan obat dan bahan pembantu, atau akibat prosedur kerja
yang tidak aseptik dan kesalahan pada cara sterilisasi akhir. Menurut Suplemen 1
Farmakope Indonesia edisi IV, bahwa jika bahan uji mempunyai aktivitas
antimikroba, lakukan uji setelah dinetralisasi dengan bahan penetral yang sesuai
atau dengan cara mengencerkan dalam sejumlah media yang cukup.
Adapun penelitian ini bertujuan untuk mengetahui tingkat pengenceran yang
dibutuhkan untuk menginaktivasi pengawet benzalkonium klorida 0,01% b/v serta
mengetahui hasil uji sterilitas terhadap sediaan injeksi difenhidramin HCl dosis
ganda. Uji ini dilakukan dengan suatu metode yakni pengenceran sediaan dalam
sejumlah media yang cukup dengan berbagai perbandingan. Sampel yang
digunakan terlebih dahulu diencerkan untuk menghilangkan pengaruh antibakteri
dan antifungi yang ada dalam sediaan injeksi dosis ganda sehingga tidak
mempengaruhi hasil uji. Untuk menghilangkan pengaruh daya antibakteri dan
antifungi dilakukan pengenceran sediaan dengan aqua pro injeksi dengan
perbandingan 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 1:5, dilakukan replikasi sebanyak 3 kali kemudian
diamati selama 14 hari. Setelah itu dilakukan uji sterilitas sampel sebanyak 6 vial
dan diamati selama 14 hari.
Untuk media kontrol lingkungan Laminar Air Flow digunakan nutrien broth
agar, untuk mengontrol kondisi LAFC secara umum diantaranya filter udara, serta
cabinet memenuhi persyaratan kondisi aseptis untuk meyakinkan bahwa kondisi
ruangan tidak terkontaminasi. Sedangkan untuk kontrol pembanding digunakan
media Thioglikolat dengan bakteri Bacillus subtilis dan media Kasamino dengan
jamur Candida albicans untuk uji fertilitas, sedangkan untuk uji sterilitas
digunakan media Thioglikolat dan media Kasamino tanpa penambahan bakteri.
Hasil penelitian yang diperoleh adalah bahwa untuk uji inaktivasi pengawet
benzalkonium klorida 0,01% b/v pada sediaan injeksi difenhidramin HCl dosis
ganda didapatkan tingkat perbandingan untuk media thioglikolat 1:1 dan
kasamino 1:5 sebagai penentuan untuk uji sterilitas selanjutnya. Selain itu untuk
uji sterilitas juga didapatkan hasil bahwa sediaan steril.

vi
 ABSTRACT

THE STUDY OF INACTIVATION PRESERVATIVE BENZALKONIUM

CHLORIDE 0,01 % W/V ON INJECTION PREPARATIONS MULTIPLE
DOSE DIPHENHYDRAMINE HCl WITH DILUTION METHOD

The injection preparation is sterile preparation forms liquid, emulsions,

suspensions, or powders must be dissolved or suspended before the first parenteral
use. Sterilization is the most important requirements of the injection preparation
by injecting a multiple dose because of the possibility of microbial contamination.
According to the Indonesian Pharmacopoeia Supplement 1 IV edition, that if the
test materials have antimicrobial activity, do the test after neutralization with an
appropriate neutralizing material or by diluting in a sufficient number of media.
The study aims to determine the level of dilution required to inactivate the
preservative benzalkonium chloride 0.01% w/v and to know the results of sterility
testing of diphenhydramine hydrochloride injection dosage multiple doses. This
test is conducted by a method of the dilution of preparation in number of medium
with a sufficient range of comparison to eliminate the effects of the antibacterial
and antifungal, it made preparations dilution with aqua pro injection with a ratio
of 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 1:5. For environmental control media, Laminar Air Flow used
nutrient broth. Whereas for the comparator control is used a media Thionglikolat
with the bacterium Bacillus subtilis and Kasamino media with the fungus Candida
albicans for fertility testing, while sterility test used Kasamino media and
Thioglikolat media without the addition of bacteria. The results of the test
obtained for the test of inactivation of the preservative benzalkonium chloride
0.01% w/v in diphenhydramine hydrochloride injection multiple doses obtained
rate comparison for the Thioglikolat media 1:1 and Kasamino media 1:5 as further
determination for the sterility test. In addition, for the sterility test obtain the
sterile preparations.

Keywords : multiple dose injection, dilution, sterilization, diphenhydramine HCl,

benzalkonium chloride 0,01 % w/v.

vii
 DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL........................................................................................ i
LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................. ii
LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................. iii
KATA PENGANTAR ..................................................................................... iv
RINGKASAN ......................................................................................... vi
ABSTRAK ......................................................................................... vii
DAFTAR ISI .................................................................................................. viii
DAFTAR TABEL ........................................................................................... xi
DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xii
DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xiii
BAB I PENDAHULUAN ............................................................................. 1
1.1 Latar Belakang ......................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah .................................................................... 3
1.3 Tujuan Penelitian ...................................................................... 3
1.4 Manfaat Penelitian .................................................................... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA .................................................................... 5
2.1 Tinjauan Tentang Sediaan Injeksi ............................................ 5
2.1.1 Definisi Sediaan Injeksi .................................................. 5
2.1.2 Kharakteristik Khusus dan Persyaratan
Sediaan Injeksi ................................................................ 5
2.1.3 Keuntungan dan Kelemahan Pemberian Obat
Secara Parenteral ............................................................. 6
2.1.4 Bentuk Sediaan Injeksi .................................................... 8
2.1.5 Wadah Sediaan Injeksi .................................................... 8
2.2 Tinjauan Difenhidramin HCl .................................................... 9
2.2.1 Tinjauan Sifat Fisiko Kimia Difenhidramin HCl ............ 9
2.2.2 Tinjauan Farmakologi Difenhidramin HCl ..................... 10
2.3 Tinjauan Benzalkonium klorida ............................................... 12
2.4 Tinjauan Pembawa (Aqua Pro Injeksi)..................................... 13
2.5 Tinjauan Tentang Sterilisasi ..................................................... 14

viii
 2.5.1 Definisi Sterilisasi ........................................................... 14
2.5.2 Alasan Melakukan Sterilisasi .......................................... 14
2.5.3 Metode Sterilisasi Uap (Lembap Panas) ......................... 14
2.6 Tinjauan Tentang Mikrobiologi ............................................... 15
2.6.1 Jenis mikroorganisme yang umum terdapat
sebagai kontaminan ......................................................... 15
2.6.2 Faktor – faktor yang mempengaruhi
pertumbuhan mikroorganisme ........................................ 17
2.6.3 Bahan Penghambat Pertumbuhan ................................... 19
2.6.4 Sumber-Sumber Kontaminasi Mikroorganisme ............. 20
2.6.5 Mikroorganisme Percobaan ............................................ 22
2.7 Tinjauan Tentang Uji Inaktivasi Pengawet .............................. 22
2.8 Tinjauan Tentang Uji Sterilitas ................................................ 23
2.8.1 Media Untuk Uji Sterilitas .............................................. 23
2.8.2 Prosedur Umum .............................................................. 26
2.8.3 Metode Uji Sterilisasi...................................................... 28
2.8.4 Kontrol / Uji Kesesuaian dalam Uji Sterilitas ................. 29
2.9 Tinjauan Tentang Teknik Aseptis ............................................ 31
2.10 Pengamatan dan Penafsiran Hasil Uji ...................................... 33
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL .......................................................... 35
3.1 Uraian Kerangka Konseptual ................................................... 35
3.2 Skema Kerangka Konseptual ................................................... 36
BAB IV METODOLOGI PENELITIAN......................................................... 37
4.1 Desain Penelitian ...................................................................... 37
4.2 Bahan dan Alat yang Digunakan .............................................. 37
4.2.1 Bahan............................................................................... 37
4.2.2 Alat .................................................................................. 37
4.3 Skema Metodologi Penelitian................................................... 38
4.4 Skema Kontrol Uji .................................................................... 39
4.5 Skema Uji Sterilitas Sampel ..................................................... 40
4.6 Prosedur Penelitian ................................................................... 40
4.6.1 Sterilisasi Alat ................................................................. 40

ix
 4.6.2 Penyiapan “Laminar Air Flow” ...................................... 41
4.6.3 Kontrol Lingkungan Laminar Air
Flow Cabinet (LAFC) ..................................................... 41
4.6.4 Pembuatan sediaan .......................................................... 41
4.6.5 Uji Fertilitas Media (Kontrol Positif).............................. 42
4.6.6 Uji Sterilitas Media (Kontrol Negatif) ............................ 42
4.6.7 Uji Inaktivasi Pengawet .................................................. 42
4.6.8 Uji Sterilitas sampel ........................................................ 43
BAB V HASIL PENELITIAN ........................................................................ 45
5.1 Hasil Uji Efektifitas LAFC sebelum pengujian........................ 45
5.2 Hasil Uji Efektifitas LAFC saat pengujian ............................... 46
5.3 Hasil Uji Fertilitas Media (Kontrol Positif).............................. 46
5.4 Hasil Uji Sterilitas Media (Kontrol negatif) ............................. 47
5.5 Hasil Pemeriksaan Pendahuluan............................................... 48
5.6 Uji Inaktivasi Pengawet Benzalkonium klorida ....................... 48
5.7 Hasil uji Sterilitas Sampel ........................................................ 50
BAB VI PEMBAHASAN ................................................................................ 51
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................ 55
7.1 Kesimpulan ............................................................................... 55
7.2 Saran ......................................................................................... 55
DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 56
LAMPIRAN................... .................................................................................. 58

x
 DAFTAR TABEL

Tabel Halaman
II.1 Jumlah Volume Bahan dan Media untuk Bahan Cair .............................. 27
II.2 Jumlah Minimum yang Digunakan untuk Tiap Media.............................. 27
II.3 Jumlah Minimum Bahan yang Diuji Sesuai dengan
Jumlah Bahan dalam Bets ......................................................................... 28
II.4 Galur Mikroba Uji yang Sesuai untuk Penggunaan Uji Fertilitas
dan Uji Validasi......................................................................................... 29
II.5 Klasifikasi Ruangan Bersih ....................................................................... 32
II.6 Perlengkapan dan Kandungan Kuman dari Manusia ................................ 32
II.7 Batas Mikroba yang Disarankan untuk Pemantauan
Area Bersih Selama Kegiatan Berlangsung .............................................. 33
V.1 Hasil Uji Efektivitas Laminar Air Flow Sebelum Pengujian Sterilitas ..... 46
V.2 Hasil Uji Efektivitas Laminar Air Flow Saat Pengujian Sterilitas ............ 46
V.3 Hasil Uji Fertilitas Media (Kontrol Positif) .............................................. 47
V.4 Hasil Uji Sterilitas Media (Kontrol Negatif) ............................................. 47
V.5 Hasil Pemeriksaan Pendahuluan ............................................................... 48
V.6 Hasil Uji Inaktivasi Pengawet Benzalkonium klorida .............................. 49
V.7 Hasil Uji Sterilitas Sampel ........................................................................ 50

xi
 DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman
2.1 Struktur Kimia Difenhidramin HCl ........................................................... 9
2.2 Struktur Kimia Benzalkonium klorida ....................................................... 12
2.3 Kurva Fase Pertumbuhan Mikroorganisme ............................................... 16
3.1 Skema Kerangka Konseptual ..................................................................... 36
4.1 Skema Metodologi Penelitian .................................................................... 38
4.2 Skema Kontrol Uji ..................................................................................... 39
4.3 Skema Uji Sterilitas Sampel ...................................................................... 40

xii
 DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman
1. Daftar Riwayat Hidup ............................................................................. 58
2. Surat Pernyataan ..................................................................................... 59
3. Sertifikat Pengawet Benzalkonium klorida ............................................ 60
4. Sertifikat Difenhidramin HCl ................................................................. 61
5. Sertifikat Bakteri Bacillus subtilis .......................................................... 62
6. Sertifikat Jamur Candida albicans ......................................................... 63
7. Perhitungan bahan untuk pembuatan sediaan ......................................... 64
8. Foto Hasil Kontrol LAFC Sebelum dan Saat Pengujian ........................ 65
9. Foto Hasil Uji Fertilitas dan Uji Sterilitas Media ................................... 66
10. Foto Hasil Uji Inaktivasi Pengawet ........................................................ 67
11. Foto Hasil Uji Sterilitas Sampel ............................................................. 71
12. Foto Alat-Alat Yang Digunakan Dalam Penelitian ................................ 73
13. Foto Sampel Pengujian ........................................................................... 77

xiii
 DAFTAR PUSTAKA

Agoes, G., 2009. Sediaan Farmasi Steril. Seri Farmasi Industri 4, Bandung: ITB,
hal 13 - 16.

Ansel, H.C., 2005. Pengantar Sediaan Farmasi (Penerjemah Farida Ibrahim).

Edisi keempat. Jakarta : Penerbit Universitas Indonesia, hal 399, 404 -
405, 411 - 418, 423, 426, 433.

Badan Pengawas Obat dan Makanan., 2006. Pedoman Cara Pembuatan Obat
yang Baik, Jakarta : Badan POM, hal : 126 – 129.

Buchanan, EC., Schneider PJ., 2010. Peracikan Sediaan Steril, edisi 2. Jakarta :
Penerbit Buku Kedokteran EGC, hal. 17 – 18, 260.

Cooper and Gunn’s., 1975. Dispensing For Pharmaceutical Student. Twelfth

Edition. Pitman Medical, pp : 300 – 549.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia.,1979. Farmakope Indonesia, edisi

III. Jakarta: Departemen Kesehatan RI, hal. 889.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia., 1995. Farmakope Indonesia, edisi

IV. Jakarta: Departemen Kesehatan RI, hal xIviii, 330 - 331.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia., 2009. Suplemen 1 Farmakope

Indonesia, edisi IV. Jakarta: Departemen kesehatan RI, hal 1512 – 1519.

Gunawan SG., 2007. Farmakologi Dan Terapi, edisi 5 (Cetak ulang dengan
perbaikan, 2008). Jakarta: Departemen Farmakologi dan Terapeutik FK-
UI, hal 273 – 281.

Denyer, P.S., Rosamund, M.B., 2007. Guide to Microbiological Control in

Pharmaceutical and Medical Devices. 2nd Edition. New York : CRC
Press, pp : 92 – 95.

Hadioetomo, R.S., 1993. Mikrobiologi Dasar Dalam Praktek. Jakarta : PT

Gramedia Pustaka Utama, hal 102 – 140.

Jawetz, E., Melnick J.L, Adelberg E.A., 2005. Review of Medical Microbiology,
14th edition. Lange Medical Publications, Los Altos-California, pp 284 -
425.

Lachman. L, Lieberman H.A, Kanig. J.L., 1994. Teori dan Praktek Farmasi
Industri. Edisi ketiga. Jakarta : Universitas Indonesia Press, hal 1292.

Lukas, S., 2006. Formulasi Steril. Yogyakarta: Andi Yogyakarta, hal 25, 30, 37.

Notoatmodjo, S, Dr., 2005. Metodologi Penelitian Kesehatan. Jakarta: Rineka

Cipta, hal. 156.

xiv
Pratiwi Sylvia T., 2008. Mikrobiologi Farmasi. Jakarta: Erlangga, hal. 2.

Rowe C Raymond, dkk., 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients, sixth

edition. London: Pharmaceutical Press, pp. 56 – 58.

Staf Pengajar Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia., 1993. Buku Ajar

Mikrobiologi Kedokteran, edisi revisi, Jakarta : Binarupa Aksara

Sweetman, SC., 2009. Martindale, Thirty-sixth edition. London: Pharmaceutical

Press. pp: 577-578.

Tim Mikrobiologi Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya., 2003.

Bakteriologi Medik. Malang : Bayumedia Publishing. hal 12-13, 31–34.

Turco, S., 1979. Sterile Dosage Forms. 2nd Edition. Philadelphia : LEA &
FEBIGER, hal 11.

Voight, R., 1995. Buku Ajar Teknologi Farmasi. Edisi V. Yogyakarta : Gadjah
Mada University Press, hal 764 - 769.

xv