Mediator Hindi Volume Inflamasi 2017, ID

Artikel 4123694, 6 halaman

https://doi.org/10.1155/2017/4123694

Review Artikel Mediator Inflamasi dan Angiogenesis

pada Urtikaria Spontan Kronik Kronis: Apakah
Mereka Potensi Biomarker Penyakit?

Ilaria Puxeddu,1 Federico Pratesi,1 Domenico Ribatti,2 dan Paola Migliorini1

1Unit Imunologi Klinis, Departemen Kedokteran Klinis dan Eksperimental, Universitas Pisa, Pisa, Italia 2Departemen Ilmu Kedokteran

Dasar, Neurosains dan Organ Sensor, Universitas Bari Sekolah Kedokteran danKanker
InstitutNasional "Giovanni Paolo II", Bari,
Italia

Korespondensi harus ditujukan kepada Ilaria Puxeddu; ilarip@yahoo.it

Diterima 19 Mei 2017; Diterima 7 Agustus 2017; Diterbitkan 5

September 2017

Editor Akademik: Anna Balato

Hak Cipta © 2017 Ilaria Puxeddu et al. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah Lisensi Atribusi Creative
Commons, yang memungkinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan karya aslinya
dikutip dengan benar.

Dalam urtikaria kronis spontan (CSU), different mekanisme patofisiologis, berpotensi bertanggung jawab untuk pengembangan
penyakit, telah baru-baru dijelaskan. Sangat mungkin bahwa aktivasi sel mast kulit dengan rilis konsekuen histamin dan proin
lainnyaflmediator inflamasi bertanggung jawab untuk vasodilatasi di kulit lesi dari CSU. Namun, penyebab aktivasi sel mast pada
penyakit yang sebagian besar tidak diketahui dan tetap menjadidiidentifikasi.Dengan demikian, dalam ulasan ini, kita membahas
wawasan baru dalam patogenesis CSU, dengan fokus padaperadangandan angiogenesis. Pemahaman mekanisme ini akan
memungkinkanpengidentifikasianbiomarker berguna untuk diagnosis, tindak lanjut, dan pengelolaan CSU dan akan
memungkinkan pengembangan novel, lebihspesifik,dan terapi pasien-disesuaikan.

1.Pendahuluan Dalam dekade terakhir, different mekanisme-

urtikaria kronis (CU) adalah penyakit yang umum
berdampak negatif pada beberapa aspekpasien. kehidupan
Menurut pedoman baru-baru ini, CUdidefinisikansebagai
karakter-penyakit terwujud dengan perkembangan wheals
gatal berulang dan / atau angioedema terjadi selama 6
minggu atau lebih dan terbagi dalam dua subtipe utama:
urtikaria kronis spontan (CSU) dan diinduksi urtikaria [1].
mekanisme patofisiologis, berpotensi bertanggung jawab
untuk pengembangan CSU, telah dijelaskan. Sangat
mungkin bahwa aktivasi sel mast kulit dengan rilis
konsekuen histamin dan proin lainnyaflmediator inflamasi
bertanggung jawab untuk vasodilatasi di kulit lesi dari
CSU [2]. Namun, penyebab aktivasi sel mast pada penyakit
yang sebagian besar tidak diketahui dan tetap
menjadidiidentifikasi.Mekanisme autoimun telah
diusulkan, mengikuti deteksi dalam subkelompok yang
cukup besar dari pasien CSU dari antibodi anti-IgE atau
anti-FcberedarεRI yang[3], atau IgE antithyroid peroxidase
(anti-TPO) [4]. Konsep ini telah mengarah untuk
menyelidiki pendekatan baru untuk penargetan IgE yang
beredar di CSU [5].
Namun, pengamatan bahwa sebagian besar CSU
tidak memiliki autoantibodi menunjukkan bahwa
mekanisme lain mungkin terlibat dalam patogenesis
penyakit dan terapi alternatif yang menargetkan jalur ini
diperlukan [6].
2. Peran Mediator inflamasi di CSU
Hal ini juga diketahui bahwa sel-sel mast adalah utama
effselektor di urtikaria: lead degranulasi mereka untuk
pembebasan segera mediator granular preformed seperti
histamin, tryptase, chymase, dan protease [2, 7 ] Sel mast
yang teraktivasi juga dapat mensintesis dan melepaskan
prostaglandin (PG-) D2 dengan sangat cepat, tromboxan,
leukotrien (LTs), dan platelet-activating factor (PAF).
Mediator ini bertanggung jawab untuk vasodilatasi,
peningkatan permeabilitas pembuluh darah, dan stimulasi
ujung saraf sensorik pada kulit, yang menyebabkan
pembengkakan, kemerahan, dan gatal. Sel-sel mast juga
merupakan sumber penting dari berbagai sitokin, faktor
pertumbuhan, dan
kemokin yang dapat memperkuat dan mengabadikan
dalamflkeadaan matoryam- urtikaria. Kita harus
memperhitungkan bahwa di samping mekanisme yang
dimediasi IgE, sel mast dapat diaktivasi oleh pemicu yang
bergantung IgG atau oleh beberapa agen non-biologis
seperti senyawa 48/80, polipeptida dasar (polylysine,
polyarginine), morfin sulfat, zat P, dan Anafilatoksin C5a
[2], menunjukkan bahwa aktivasi sel mast selama CSU
mungkin konsekuensi dari beberapadirangsangan erentff.
Secara paralel dengan sel mast, basofil juga
tampaknya terlibat dalam patogenesis CSU. Dalam darah
tepi pasien CSU dengan aktivitas penyakit yang tinggi,
basofil secara dramatis berkurang, dan ini mungkin karena
rekrutmen mereka dari sirkulasi ke lesi kulit [8]. Selain
penurunan dalam darah perifer pasien CSU parah, basofil
juga menghadirkan beberapa kelainan fungsional.
Faktanya, hiporesponsivitas sel-sel ini terhadap anti-IgE
[9] dan perubahan jalur transduksi sinyal telah dilaporkan
pada setidaknya setengah dari pasien dengan penyakit aktif
[9-11]. Sebagai contoh, salah satu jalur ini melibatkan
faktor pelepasan histamin / protein tumor yang
dikendalikan secara translasi (HRF / TCTP), sebuah sitokin
yang secara langsung menginduksi pelepasan histamin dari
basofil, dengan proses transduksi sinyal melibatkan Syk
kinase, meniru banyak peristiwa terkait dengan aktivasi
yang dimediasi IgE [11].
Petunjuk menarik untuk memahami mekanisme
yang mendasari CSU berasal dari spesimen biopsi kulit.
Selain peningkatan jumlah sel mast, sebuah perivaskular
diInfiltrasidari CD4 + limfosit [12], dengan nomor variabel
cytes mono, neutrofil, eosinofil, dan basofil [13, 14] telah
didemonstrasikan pada biopsi dari wheals urtikaria. The
sito- kine profile ditandai dengan peningkatan IL-4, IL-5,
daninterferonγ (IFN-γ),yang merupakan sugestif dari
respon Th1 / Th2 campuran [14, 15]. Sitokin yang
mempromosikan Th2 profile dariperadanganseperti IL-
33, IL-25, dan thymus stroma lymphopoietin (TSLP)
meningkat pada lesi tapi tidak di kulit tidak terlibat,
menunjukkan bahwa jalur bawaan mungkin memainkan
peran dalam patogenesis CSU dengan aktivasi sel mast di
kulit lesi [16]. Kehadiran ophils eosin- di biopsi
dariffkulittercerminmendukung pandangan bahwa beberapa
fitur patologis dari CSU adalah kesamaan dengan akhir
fase alergen-induced reaksi alergi [17]. Media yang
dilepaskan oleh sel-sel mast kulit setelah degranulasi
mereka dapat berkontribusi pada rekrutmen, aktivasi, dan
kelangsungan hidup eosinofil, yang mengarah pada
kelangsungan fitur klinis urtikaria. Bagaimana eosinofil
dan mediator mereka dapat berkontribusi secara langsung
terhadap pengembangan CSU saat ini tidak jelas. Namun,
deteksi protein dasar utama eosinofil yang diturunkan
(MBP) di kulit lesi pasien CSU dan kapasitas MBP untuk
mengaktifkan sel mast melalui mekanisme independen
IgE- mendukung gagasan bahwa eosinofil dapat langsung
sebuahffect mast cell degranulasi dengan
konsekuenpenguatkasi dan pelestarian
lokalperadangandi CSU [17].
Selain peningkatan diinflamasimediator pada
kulit, beberapa penelitian independen menunjukkan
peningkatan dari proinflsitokin inflamasi dalam sirkulasi
pasien CSU. IL-6, salah satu inducer utama dari respon
fase akut dariperadangan,meningkat dalam plasma
pasienCSU dan berkorelasi dengan skor aktivitas klinis dari
penyakit. Selain itu, plasma IL-6 konsentrasi
secarasignifikanlebih rendah pada remisi spontan,
menunjukkan bahwa sitokin ini mungkin menjadi penanda
aktivitas penyakit [18, 19]. Di antara IL-1 sitokin keluarga,
yang proininflamasisito- kine IL-18,
awalnyadiidentifikasisebagai inducer utamaIFN-γ dalam sel
Th1 dan NK, dievaluasi dalam sirkulasi CSU dan conflhasil
 saling bertentangan telah dilaporkan [20-22]. Meskipun ditemukan secarasignifikanlebih tinggi pada pasien CSU
studi tentang Tedeschi et al. [20] tidak mendeteksi dibandingkan dengan subyek sehat [26]. Karena CRP
signififerences dif- tidak bisa di IL-18 tingkat antara CSU merupakan protein fase acute- diproduksi terutama di hati di
dan kelompok kontrol, data kami menunjukkan bahwa bawah ulus stim- dari IL-1,TNF,αdan / atau IL-6, dapat
dalam CSU baik total dan bebas IL-18 meningkat [22]. dibayangkan bahwa kenaikan proininflamasimediator dan
Seperti di lain dalaminflamasikondisi char- acterized oleh peningkatan konsekuen CRP adalah keunggulan dari
tingginya tingkat IL-18, yang inhibitor larut IL-18 yang sebuahperadangankondisi pasien CSU [26]. Paralel
mengikat protein (BP), yang mengatur aktivitas sitokin, juga dengan CRP, Kasperska-Zajac et al. telah menyelidiki peran
meningkat, dalam upaya untuk menangkalproinflinflamasi anggota lain dari keluarga pentraxin, khususnya pentraxin 3
effEctsdari IL-18 [23]. (PTX3), yang diproduksi di lokasiperadangan.Pengamatan
Sejalan dengan sitokin keluarga IL-1, peran sumbu bahwa tingkat PTX3 meningkat dalam plasma pasien CSU
IL-23 / IL-17 dan TNF-α dalam patogenesis CSU dibandingkan dengan subyek sehat mungkin menyarankan
dihipotesiskan [24]. Kadar IL-17, IL-23, dan TNF-serum lokalperadangankarena mengaktivasi vation leukosit yang
yang tinggiα terdeteksi pada pasien CSU, dan kadar IL-23 diInfiltrasikulit. Dengan demikian, korelasi yang diamati
dan TNF-α, tetapi tidak pada IL-17, berkorelasi dengan antara PTX3 dan CRP pada pasien CSU menunjukkan
aktivitas penyakit, menyarankan kontribusi mereka untuk bahwa kedua pentraxins ini dapat diregulasi oleh
patogen CSU dan peran potensial mereka sebagai biomarker mekanisme yang sama terkait dengan respon fase akut [27].
CSU. Baru-baru ini, peran IL-13 dan periostin, terlibat Atas dasarini, temuanBingham menunjukkan
dalam alergi padainflamasi,proses telah diteliti pada pasien bahwa CSU adalah kekebalan-dimediasiinflamasipenyakit
CSU. Menariknya ingly, sementarasignifikanfipeningkatan yang dihasilkan dari peristiwa aktivasi imunologi berikut
dalam IL-13 ditunjukkan pada pasien CSU, periostin itu paparan eksogen ataudimodifikasiendogen memicu di
secarasignifikanberkurang pada pasien CSU, terutama pada hadapan faktor kerentanan [28]. Oleh karena
mereka dengan berat dibandingkan penyakit ringan [25], itu,peradangankaskade mungkin akibat gangguan imunitas
menunjukkan bahwa kedua mediator mungkin terkait secara bawaan dan adaptif [29], yang mengarah ke
independen dengan patogenesis CSU. perekrutaninflamasidan sel-sel kekebalan di kulit tersebut.
Theperadanganstatus CSU juga didukung oleh hasil Dalam skenario ini, sinyal kemokin, terutama yang
Kaplan. Dalam studi mereka, kadar protein C-reaktif (CRP), terlibat dalam regulasi leukosit traFFIcking [30], mungkin
sebuah reaktan fase akut milik pentraxins pendek klasik,
2 MediatorRadang
MediatorRadang3
penyakit menjadi salah satu mekanisme utama yang bertanggung jawab untuk kegiatan
pengadaan yang atau durasi yang lebih lama dari urtikaria di ment ASST- dari dalaminflamasisel pada kulit lesi
dari CSU. Beberapa
positif dibandingkan ASST negatif pasien, sementara yang lain tidak dari kemokin yang terlibat dalam CSU
patogenesis mungkin mengerahkan
laporansignifikandiffperbedaan-perbedaan antara dua kelompok di mereka effect tidak hanya dengan merekrut
leukosit pada jaringan tetapi
hal keparahan, durasi penyakit, dan skor kualitas hidup juga dengan mengaktifkan sel mast di kulit lesi. Misalnya,
[37-40]. Menariknya, dalam penelitian yang dilakukan oleh Ye et al. CCL5 / RANTES, CCL2 / MCP-1, dan
CXCL8 / IL-8 mampu
[41], telah ditunjukkan bahwa reaktivitas ASST adalah penyebab yang signifikanyangdapat menyebabkan
pelepasan histamin dan serotonin oleh sel mast, yang merupakan
prediktor kesehatan. CU yang terkontrol selama 6 bulan bertahap memberikan kontribusi mereka terhadap
pengembanganurtikaria
pengobatansesuai dengan pedoman terbaru. Karena reac- oleh e langsungffect pada degranulasi sel mast [31]. Selain
itu
tivitas ASST terutama karena faktor serum yang bertanggung jawab peran CCL5 / RANTES dalam perekrutan
eosinofil,
untuk pelepasan histamin dan vasodilatasi yang dikendalikan monosit, dan limfosit di kulit lesional [32],
oleh antihistamin, penulis berhipotesis bahwa ASST-baru-baru ini telah menunjukkan bahwa CCL5 / RANTES
mampu membuat
pasien positif diharapkan untuk mencapai yang terkendali dengan baik mendorong migrasi sel mast nenek moyang
danbulu mereka
keadaandalam waktu 6 bulan pengobatan. Oleh karena itu, menurut ther diffdiferensiasi dan aktivasi dalam jaringan.
Effect
data ini, hasil ASST mungkin parameter yang berguna kemokin ini pada sel progenitor mast tampaknya medi-
untuk memprediksi respon terhadap pengobatan dan pemantauan thera- diciptakan oleh CCR5, reseptor kemokin
untuk CCL5 / RANTES juga
peutic respon pada pasien dengan CU. diekspresikan pada sel mast nenek moyang [31]. Dengan demikian, sejak
CCL5 / RANTES dapat dihasilkan dari sel-sel mast dalam jaringan dan
4. Peran Endotel dan Koagulasi dari yang beredar diinflamasisel berikut jaringan difiltra- tion, produksi dan
ediffEcts kulit CSU bisa
sistem di CSU
bertahan dari waktu ke waktu berkontribusi terhadap amplifikasi dan
Selain sistem kemokin, endotelium memainkan pengabadian dariperadangan.proses
peran penting dalam mengendalikan bagian dari cairanke dalam Hingga kini, tidak ada biomarker yang berguna
untuk evaluasi danmanusia-dan
jaringan difluencing tra selulerFFIcking [42]. Di kulit, agement pasien dengan CSU tersedia. Namun,baru-baru ini
disfungsi endoteldapat meningkatkan studi perme- vaskular menilai relevansi penanda laboratorium untuk
kemampuan, dengan proin konsekuenflrespon inflamasi. Penentuan tingkat keparahan atau prediksi evolusi
bentuk molekul adhesi yang larut, seperti penyakit seluler vaskular pada pasien dewasa dengan CSU [33]. Di antara
penanda
molekul adhesi-1 (VCAM-1) dan aktivasi adhesi antar sel dari jalur koagulasi ekstrinsik,prothrombin
molekul(ICAM-1), banyak digunakan sebagai biomarker endo-fragmen 1 + 2, D-dimer, dan CRP adalah
peningkatanCSU
disfungsi thelial, dan peningkatan sirkulasi dan pasien mereka dan tampaknya berkorelasi dengan keparahan
penyakit. Dalampartic-
biopsi kulit[32] tampaknyamencerminkansebuah proinperadanganular, tingkat D-dimer
secarasignifikanberkorelasi dengan UAS di
endotelium fenotipe pada beberapa penyakit kulit, termasuk CSU serta di urtikaria akut, menunjukkan perannya
sebagai
CSU [14, 32, 43, 44]. penanda keparahan penyakit pada kedua bentuk urtikaria [34].
Studi terbaru tentang koagulasi yang dilakukan pada pasien CSU Sejalan dengan jalur koagulasi /fibrinolisis, imbal-
telah menghasilkan hasil yang menarik [45]. Menurut Ance ini dalam pro dananti-inflamasiadipokines dalamCSU,
studi pembekuan kaskade tampaknya diaktifkan pada pasien juga telah diamati.Secara khusus, menurut
CSU, melibatkan ekstrinsik jalur pertama. dan intrinsik hasil Trinh et al, lipocalin-2 (LCN2) dapat digunakan
jalur sekunder[45-47].Deteksi peningkatan sebagai penanda tidak hanya aktivitas penyakit tetapi jugaklinis
tingkatfaktor VIIa, fragmen protrombin 1 + 2, dan respons D terhadap pengobatan antihistamin [35],
menunjukkanbaru
dimerdi CSU menunjukkan bahwa, mengikuti sel endotelial Aktifasi-pendekatan untuk memantau perkembangan
penyakit dan respon terhadap
tion, faktor-faktor jaringan dilepaskan dengan aktivasi terapi yang konsekuen pada pasien CSU. Penanda penyakit
potensial memiliki
jugakoagulasi cascade ekstrinsik dan sekunder fibrinolysis diteliti di hadapan komorbiditas lainnya.
[46, 47]. Dengan demikian, hasil ini sangat menarik ketika Baru-baru ini, pada pasien Korea dengan CU dan
metabolisme
mengingat bahwa trombin dapat meningkatkan sindrom permeabilitas pembuluh darah (MS), sebuah studi cross-
 sectional berbasis rumah sakit menunjukkan
dan merupakan penginduksi yang kuat dari degranulasi sel mast, setidaknya dalam onstrated korelasi antara CU
yang tidak terkontrol dan
model eksperimental [45]. Selanjutnya, level plasma level C3, TNF-α dan ECP. Namun, tidak jelas apakah
dari D-dimer, sering meningkat pada pasien dengan CSU parah, peningkatan sistemikperadanganhanya sebuah
epiphenome-
tampaknya menurun setelah pengobatan dengan omalizumab [48], non atau memiliki peran dalam patogenesis CU
terkait
menyarankan hubungan antara autoantibodi yang bersirkulasi, aktivasi dengan MS [36].
tion koagulasi, dan seratdegradasipada CSU parah.
3. Perbedaan dalam ASST-Positif dan
5. Peran Mediator yang Mengatur ASST-Negatif SubkelompokCSU
Angiogenesisdi CSU
ASST banyak digunakan dalam diagnosis CU agar
Angiogenesis adalah pertumbuhan pembuluh darah baru dari yang sudah ada sebelumnya - mengevaluasi asal
autoimun penyakit. Bahkan, yang
isting. Ini adalah korelasi proses multistep dan sangat diatur antara ASST positif dan kehadiran
melibatkan sprouting pembuluh darah, migrasi sel endotel, proliferasi anti-FcεRI dan antibodi anti-IgE dilaporkan.
Pada
erasi, pembentukan tabung, dan kelangsungan hidup [49]. Di bawah fisiologis yang bertentangan, masih
diperdebatkan apakah tes ini memilikiatau tidak
kondisi, angiogenesis tergantung pada keseimbangan nilai prognostik positif. Beberapa penelitian
menunjukkanmeningkat
mediator angiogenik yangdan negatif dalamvaskular
lingkungan mikrodan membutuhkan aktivitas fungsional dari leukosit, seperti ICAM-1, VCAM-1, dan E-selectin [51] .
sejumlah molekul, termasuk faktor angiogenik, protein VEGF juga merupakan faktor kelangsungan hidup yang
matriks ekstraseluler, reseptor adhesi, dan enzim proteolitik potensial untuk sel-sel endotel, dan itu menginduksi dalam
[49]. Angiogenesis juga berhubungan dengan kondisi sel-sel endotel ekspresi protein antiapoptotik. VEGF juga
patologis sebagai respon langsung terhadap tuntutan menyebabkan vasodilatasi melalui induksi sintase nitrat
jaringan, sepertiperadangankronis, fibrosis,dan oksida (NO) endotel dan peningkatan produksi NO
pertumbuhan tumor [50]. berikutnya. Oleh karena itu, VEGF bertindak terutama pada
Banyak induser angiogenesis sel-sel endotel, meskipun itu dapatmemengaruhijenis sel
telahdiidentifikasi,termasuk anggota fifaktor pertumbuhan lain, termasuk sel-sel hematopoietik stem, cytes mono,
broblast(FGF) keluarga, faktor permeabilitas pembuluh danlainnyainflamasisel-sel di.
darah / faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF), Baru-baru ini, kehadiran pembuluh darah baru di
angiogenin, mengubah faktor pertumbuhan alfa dan beta kulit pasien CSU telah dilaporkan oleh Kay et al. [17]
TGF-(α dan TGF-β), faktor pertumbuhan turunan trombosit Mereka dem- onstrated bahwa kulit lesi pasien CSU
(PDGF), TNF-α, faktor pertumbuhan hepatosit / faktor terkandung secarasignifikanlebih CD31-positif sel endotel
pencar (HGF / SC), faktor stimulasi koloni makrofag dibandingkan dengan kulit normal. Peningkatan
granulosit makrofag (GM-CSF), dan angiopoietin-1 dan vaskularisasi juga confirmed oleh pencitraan confocal
angiopietin -2. menggunakan lektin Ulex europaeus aggluti- nin 1 (UEA-1).
Di antara mereka, VEGF adalah yang paling ampuh Dalam lesi kulit yang sama, peningkatan pembuluh baru
langsung bertindak ulator reg- angiogenesis, dan ekspresinya sejajar dengan peningkatan jumlah eosinofil, neutrofil,
sering berlebihan dalam kronik padainflamasi.penyakit basofil, dan makrofag, menunjukkan kontribusi langsung
VEGF menginduksi proliferasi, migrasi, dan pembentukan dari ini dalamflsel-sel inflamasiuntuk pembentukan
tabung sel endotel. Ini mempromosikan sekresi matriks pembuluh darah. Ini adalah pertamalaporan yang
interstitial metalloproteinase-1 (MMP-1) dan faktor von menunjukkan angiogenesis dalam lesi kulit dari CSU, tetapi
Willebrand dan ekspresi kemokin, serta molekul adhesi data sebelumnya yang konsisten dengan pengamatan ini.
Bahkan, peningkatan kadar VEGF telah diamati dalam
sirkulasi dan di jaringan pasien CSU [52]. Dengan demikian,
kami dapat menyarankan bahwa dalam CSU VEGF
menginduksi kebocoran pembuluh darah serta pembentukan
pembuluh darah baru. Sejak VEGF terutama diproduksi
olehinflamasi,sel-sel kami juga dapat berhipotesis bahwa sel
mast daninfiltratifeosinofil dan basofil hadir dalam lesi kulit
mungkin con- penghargaan untuk rilis VEGF dengan akibat
peningkatan permeabilitas pembuluh darah dan
neoangiogenesis. Di sisi lain, sel mast, eosinofil, dan basofil
mungkin menjadi target VEGF, yang mengarah ke
pelestarian dan penguatfikasi dalaminflamasiproses [53].
Aktivitas fungsional VEGF diatur secara ketat oleh mediator
antiangiogenik endogen terutama yang dihasilkan oleh
degradasi komponen matriks ekstraseluler (ECM) seperti
endostatin (ES) dan thrombospondin- (TSP-) 1. Baru-baru
ini, kami telah melaporkan
peningkatan kadar ES dan TSP-1 dalam serum pasien CSU,
yang tidak berkorelasi dengan aktivitas penyakit [54]. Dengan
demikian, ini mediator antiangiogenic, mampu mengerahkan
beberapa kegiatan selamaperadangandan angiogenesis,
mungkin terlibat dalam patogenesis CSU. Kita harus
memperhitungkan bahwa selain aktivitas antiangiogeniknya,
ES dan TSP-1 juga berperan penting dalam perombakan kulit.
Misalnya, TSP-1 mendestabilkan kontak antara sel-sel endotel
karena yang langsung effect pada sel, ing contribut-
vasodilatasi kulit dan ekstravasasi konsekuen [55] dan ES,
fragmen proteolitik dari kolagen tipe XVIII, bertindak sebagai
vasoaktif sebuah mediator karena enya langsungffect pada sel
lial endothe-melalui sintesis NO [56]. Oleh karena itu, baik
ES dan TSP- 1 mungkin berkontribusi terhadap kebocoran
pembuluh darah di CSU, mengarah ke pengembangan dari
manifestasi klinis, seperti bercak dan fladalah formasi.
Paralel dengan fragmen ECM, beberapa anggota
MMP meningkat dalam sirkulasi pasien CSU [57]. Sebagai
contoh, MMP-9, endopeptidase yang terlibat dalam degradasi
ECM selamaflammasi, remodeling jaringan, dan angiogenesis,
meningkat dalam darah perifer pasien CSU pada orang
dewasa dan anak-anak [58]. Beberapa [57-59], tetapi tidak
4 MediatorRadang
diagnosis, dan manajemen revisi dan pembaruan 2013,” Alergi,
vol. 69, hlm. 868-887, 2014. [2] I. Puxeddu, AM Piliponsky, I.
Bachelet, dan F. Levi-Schaffer, “Sel mast dalam alergi dan
seterusnya,” Jurnal Internasional Biokimia Sel Biolologi, vol. 35,
tidak. 12, hal. 1601-1607, 2003. [3] AP Kaplan dan M. Greave,
"Patogenesis urtikaria kronis," Clinical Experimental Allergy, vol.
39, hlm. 777- 787, 2009. [4] S. Altrichter, HJ Peter, D.
Pisarevskaja, M. Metz, P. Martus, dan M. Maurer, “IgE memediasi
alergi otomatis terhadap tiroid peroksidase - patomekanisme baru
semua penelitian [60], melaporkan hubungan antara aktivitas
penyakit dan konsentrasi plasma MMP-9. Kita dapat
berhipotesis bahwa bersama-sama dengan VEGF dan ECM
fragmen, peningkatan MMP-9 di CSU mungkin berkontribusi
terhadap kedua kebocoran pembuluh darah dan genesis
angio-, yang mengarah ke amplifikasi dan pelestarian
dariperadangan.proses Sangat mungkin bahwa MMP-9
kontribusi terhadap patogenesis CSU serta yang dari penyakit
kronis lainnya (yaitu, asma) di manaperadangandan jaringan
remod- Elling berlangsung.
6. Kesimpulan dan Calon
Dalam CSU, beberapa proses sepertiperadangan,koagulasi,
dan angiogenesis berlangsung. Kami telah membahas
wawasan baru yang menunjukkan kontribusi aktif
dalamflselamatori (sel mast, basofil, eosinofil, neutrofil, dan
limfosit), sitokin, faktor pertumbuhan, molekul adhesi terlarut,
fragmen ECM, dan MMP dalam pengembangan CSU. Banyak
dari sel-sel tersebut di atas dan mediator tampaknya akan
terlibat dalam patogenesis penyakit, namun tidak satupun dari
ini tampaknya benar-benarspesifikuntuk CSU. Selanjutnya,
beberapa dari mereka berkorelasi dengan skor aktivitas
urtikaria, tetapi sejauh ini tidak digunakan sebagai biomarker
penyakit. Pemahaman tentang mekanisme yang mendasari
ESIS pathogen- dari CSU akan
memungkinkanpengidentifikasianbiomarker berguna untuk
diagnosis, tindak lanjut, dan manajemen penyakit dan akan
memungkinkan pengembangan novel, lebihspesifik,dan
pasien- terapi yang disesuaikan.
Konflik Kepentingan
Para penulis menyatakan tidak ada
keuangankonflikkepentingan.
Referensi
[1] T.Zuberbier, W.Aberer, R.Aseroetal,urtikaria.:“TheEAACI /
GA2LEN / EDF / Pedoman WAO untukde,definisiklasifikasi,
urtikaria spontan kronis ?,” PLoS One, vol. 6, artikel e14794, 2011.
[5] M. Maurer, GA Vena, dan N. Cassano, "Terapi saat ini dan
masa depan untuk mengobati urtikaria spontan kronis," Expert
Opinion Farmakoterapi, vol. 17, tidak. 8, hlm. 1131-1139, 2016. [6]
E. Kocatürk, M. Maurer, M. Metz, dan C. Grattan, “Menantikan
perawatan baru yang ditargetkan untuk urtikaria spontan kronis,”
Clinical Translational Allergy, vol. 7, hal. 1, 2017. [7] Y. Xu dan G.
Chen, "sel mast dan penyakit autoimun," Mediator inflammation,
vol. 2015, ID Artikel 246.126, 8 halaman, 2015. [8] CE Grattan, G.
 Dawn, S. Gibbs, dan DM Francis, “nomorbasofil darah di urtikaria reaktif serum pada pasien urtikaria kronis,” Clinical Experimental
biasa kronis dan kontrol yang sehat: variasi Allergy, vol. 41, tidak. 10, hal. 1386-1391, 2011. [19] A. Kasperska-
diurnal,pengaruhloratadin dan prednisolon dan hubungannya Zajac, “Respon fase akut dalam urtikaria kronis,” Jurnal European
dengan aktivitas penyakit,” Clinical Experimental Allergy, vol. 33, Academy Dermatolology Venereoolgy, vol. 26, tidak. 6, hal. 665-
hlm. 337-341, 2003. [9] R. Sabroe, D. Francis, dan R. Barr, "Anti- 672, 2012. [20] A. Tedeschi, M. Lorini, C. Suli, dan R. Asero,
Fc (episilon) RI antibodi otomatis dan pelepasan histamin basofil "Serum interleukin-18 pada pasien dengan urtikaria biasa kronis:
dalam urtikaria idiopatik kronis," Jurnal Alergi Klinis Imunolologi , hubungan dengan aktivitas penyakit," Clinical Experimental
vol. 102, hlm. 651-658, 1998. [10] E. Luquin, A. Kaplan, dan M. Dermatologi, vol. 32, tidak. 5, hal. 568-570, 2007. [21] E. Kurt, A.
Ferrer, “Peningkatan responsif terhadap basofil pasien dengan Aktas, K. Aksu et al., “Respon tes kulit serum autologous pada
urtikaria kronik terhadap serum tetapi hip-responsif terhadap urtikaria spontan kronis dan penyakit pernapasan dan hubungannya
rangsangan lain,” Clinical Alergi Eksperimen, vol. 35, hlm. 456- dengan level serum interleukin-18 ,” Penelitian Dermatologi Arsip,
460, 2005. [11] BM Vonakis, K. Vasagar, SP Gibbons Jr. dkk., vol. 303, tidak. 9, hal. 643-649, 2011. [22] I. Puxeddu, P. Italiani, P.
“Basophil Fcepsilon RI, histamin, paralel dengan ekspresi dari in- Giungato et al., “Bebas sitokin IL-18 dan IL-33 dalam urtikaria
homologi yang mengandung Src-homology 2 yang mengandung spontan kronis,” Cytokine, vol. 61, tidak. 3, hlm. 741-743, 2013. [23]
fosfatase inositol fosfatase kronis dalam idiopat kronis urticaria,” P. Migliorini, C. Anzilotti, F. Pratesi et al., “Kadar IL-18 dalam
Jurnal Alergi Klinis Imunologi, vol. 119, pp 441-.448, 2007. [12] S. serum dan kemih dan penghambat IL-18BP dalam lupus
Ying, Y. Kikuchi, T. Meng, AB Kay, dan AP Kaplan, “TH1/ TH2 erythematosus sistemik,” Eropa Jaringan Sitokin, vol. 21, tidak. 4,
sitokin daninflamasisel pada spesimen biopsi kulit dari pasien pp. 264-271, 2010. [24] MA Atwa, AS Emara, N. Youssef, dan NM
dengan kronis urtikaria idiopatik: perbandingan dengan reaksi kulit Bayoumy, “Konsentrasi serum IL-17, IL-23 dan TNF-α di antara
fase akhir yang diinduksi alergen,” Journal Allergy Clinical pasien dengan urtikaria spontan kronis: hubungan dengan aktivitas
Immunology, vol. 109, tidak. 4, pp694-700,2002. [13] RA Sabroe, penyakit dan tes kulit serum autologus,” Journal European Academy
E. Poon, GE Orchard et al,ltrateinchronicidiopathicurticaria:.. Dermatology Venereology, vol. 28, tidak. 4, hal. 469-474, 2014. [25]
“Cutaneousdiflam- matorycellinfiPerbandingan pasien dengan dan Y. Bae, K. Izuhara, S. Ohta et al., "Periostin dan interleukin-13
tanpa anti-FcepsilonRI atau anti-IgE auto - antibodi,” Jurnal Alergi secara independen terkait dengan urtikaria spontan kronis," Alergi
Klinis Imunologi, vol. 103, 3, Bagian 1, pp484-493,1999. [14] M. Asthma Immunology Research, vol. 8, tidak. . 5, pp457-460, 2016.
Caproni, B. Giomi, W. Volpi et al,idiopatik:.. “kronisurtikaria [26] A. Kaplan, “Radangdi urtikaria kronis tidak terbatas pada
Diinfiltratifsel dan sitokin terkait dalam autologous serum yang konsekuensi dari mast cell (atau basofil)degranulasi,” Clinical
diinduksi wheals,” Imunologi Klinis, vol. 114, tidak. 5, hlm. 284- Expermental Alergi, vol. 40, tidak. 6, pp. 834-835, 2010. [27] A.
292, 2005. [15] J. Elias, E. Boss, dan AP Kaplan, “Studi seluler Kasperska-Zajac, A. Grzanka, M. Misiolek, B. Mazur, dan E.
dalamseraturtikaria idiopatik kronis: keunggulan limfosit T, Machura, “Pentraxin-3sebagai lokal dalaminflamasipenanda di
monosit, dan sel mast,” Jurnal Alergi Klinik Immunolologi, vol. 78, kronis spontan urtikaria,” Sitokin, vol. 76, tidak. 2, pp566-568,2015.
tidak. 5, Bagian 1, hlm. 914-918, 1986. [16] AB Kay, P. Clark, M. [28] CO Bingham, “pendekatanImunomodulator untuk pengelolaan
Maurer, dan S. Ying, “Peningkatan sitokin pemicu T-helper-2 urtikaria kronis: suatu kekebalan-dimediasipenyakitinflamasi,”. Saat
(interleukin-33, interleukin- 25 dan limfopoietin stroma timus) pada Alergi Asma Laporan, vol. 8, tidak. 4, hlm. 278-287, 2008. [29] S.
kulit lesi dari Jain, "Patogenesis urtikaria kronis: tinjauan umum," Praktek
urtikaria spontan kronis ('idiopatik'),” British Journal Dermatolology, Penelitian Dermatologi, vol. 2014, ID Artikel 674.709, 10 halaman,
vol. 172, tidak. 5, hlm. 1294-1302, 2015. [17] AB Kay, S. Ying, E. 2014. [30] S. Pastore, F. Mascia, F. Mariotti, C. Dattilo, dan G.
Ardelean et al., “Peningkatan penanda vaskular dan eosinofil pada Girolomoni, “kemokinjaringan diperadanganpenyakitkulit,”
urtikaria spontan yang kronis dengan tingkat ketahanan yang rendah European Journal Dermatology, vol. 14, hlm. 203-208, 2004. [31]
pada kulit yang tidak terlibat,” Inggris Jurnal Dermatolologi, vol. ML Castellani, MA De Lutiis, E. Toniato et al., "Dampak RANTES,
171, tidak. 3, hal. 505-511, 2014. [18] A. Kasperska-Zajac, J. Sztylc, MCP-1 dan IL-8 dalam sel mast," Journal Biological Regulator
E. Machura, dan G. Jop, “Konsentrasi plasma IL-6 berkorelasi Homeostatic Agents, vol. 24, tidak. . 1, pp 1-6, 2010.
dengan aktivitas penyakit klinis dan konsentrasi protein serum C-
5 MediatorRadang
[32] M. Caproni, W. Volpi, D. Macchia et al,kronis. urticaria correlates with D-dimer level, but not C-reactive protein or
“Dalaminfiltratifsel dan sitokin terkait dalam kulit lesi pasien dengan total IgE,” Clinical Experimental Dermatology, vol. 39, tidak. 7, pp.
idiopatik urtikaria dan tes kulit serum autologus positif,” 795–800, 2014. [35] HK Trinh, DL Pham, GY Ban, HY Lee, HS
Experimental Dermatology, vol. 12, tidak. 5, hal. 621-628, 2003. [33] Park, and YM Ye, “Altered systemic adipokines in patients with
M. Sánchez-Borges, F. Caballero-Fonseca, A. Capriles-Hulett, L. chronic urticaria,” International Archives Allergy Immunology, vol.
González-Aveledo, dan M. Maurer, “Faktor-faktor yang terkait 171, tidak. 2, pp. 102–110, 2016. [36] YM Ye, HJ Jin, EK Hwang et
dengan gangguan keparahan dan waktu untuk remisi pada pasien al., “Co-existence of chronic urticaria and metabolic syndrome:
dengan urtikaria spontan kronis,” Journal European Academy clinical implications,” Acta Dermatology Venereology, vol. 93, no. 2,
Dermolology Venereololgy, vol. 31, tidak. 6, pp. 964–971, 2017. [34] pp. 156–160, 2013. [37] E. Toubi, A. Kessel, N. Avshovich et al.,
YS Baek, J. Jeon, JH Kim, and CH Oh, “Severity of acute and chronic “Clinical and labora- tory parameters in predicting chronic urticaria
duration: a prospective study of 139 patients,” Allergy, vol. 59, tidak.
8, pp. 869–873, 2004. [38] S. Vohra, NL Sharma, VK Mahajan, and
V. Shanker, “Clinicoepidemiologic features of chronic urticaria in
patients having positive versus negative autologous serum skin test: a
study of 100 Indian patients,” Indian Journal Dermatology
Venereology Leprology, vol. 77, tidak. 2, pp. 156–159, 2011. [39] E.
Kocatürk, M. Kavala, E. Kural, S. Sarıgul, and I. Zındancı,
“Autologous serum skin test vs autologous plasma skin test in patients
with chronic urticaria: evaluation of reproducibil- ity, sensitivity and
specificity and relationship with disease activity, quality of life and
anti-thyroid antibodies,” European Journal Dermatology, vol. 21,
tidak. 3, pp. 339–343, 2011. [40] P. Staubach, K. Onnen, and A.
Vonend, “Autologous whole blood injections to patients with chronic
urticaria and a posi- tive autologous serum skin test: a placebo-
controlled trial,” Dermatology, vol. 212, no. 2, pp. 150–159, 2006.
[41] YM Ye, JW Park, SH Kim et al., “Prognostic factors for chronic
spontaneous urticaria: a 6-month prospective obser- vational study,”
Allergy Asthma Immunology Research, vol. 8, tidak. 2, pp. 115–123,
2016. [42] D. Burger and MT Rhian, “Cellular biomarkers of endothe-
lial health: microparticles, endothelial progenitor cells, and circulating
endothelial cells,” Journal of the American Society of Hypertension,
vol. 6, tidak. 2, pp. 85–99, 2012. [43] I. Puxeddu, F. Panza, F. Pratesi
et al., “CCL5/RANTES, sVCAM-1, and sICAM-1 in chronic
spontaneous urticaria,” International Archives Allergy Immunology,
vol. 162, no. 4, pp. 330–334, 2013. [44] KH Lee, JY Kim, DS Kang,
YJ Choi, WJ Lee, and JY Ro, “Increased expression of endothelial
cell adhesion molecules due to mediator release from human foreskin
mast cells stimulated by autoantibodies in chronic urticaria sera,”
Journal Investigative Dermatology, vol. 118, tidak. 4, pp. 658–663,
2002. [45] R. Asero, A. Tedeschi, AV Marzano, and M. Cugno,
“Chronic spontaneous urticaria: immune system, blood coag- ulation,
and more,” Expert Review Clinical Immunology, vol. 12, tidak. 3, pp.
229–231, 2016.
[46] R. Asero, A. Tedeschi, R. Coppola et al., “Activation of the
tissue factor pathway of blood coagulation in patients with chronic
urticaria,” Journal Allergy Clinical Immunology, vol. 119, tidak. 3,
pp. 705–710, 2007. [47] A. Tedeschi, P. Kolkhir, R. Asero et al.,
“Chronic urticaria and coagulation: pathophysiological and clinical
aspects,” Allergy, vol. 69, tidak. 6, pp. 683–691, 2014. [48] R. Asero,
AV Marzano, S. Ferrucci, and M. Cugno, “D-dimer plasma levels
parallel the clinical response to omalizumab in patients with severe
6 Mediators of Inflammation
chronic spontaneous urticaria,” Interna- tional Archives Allergy
Immunology, vol. 172, tidak. 1, pp. 40– 44, 2017. [49] W. Risau,
“Mechanisms of angiogenesis,” Nature, vol. 386,
no. 6626, pp. 671–674, 1997. [50]
L.Folkman,“Angiogenesis in cancer, vascular, rheumatoid and
other disease,” Nature Medicine, vol. 1, tidak. 1, pp. 27–31,
1995. [51] DW Leung, G. Cachianes, WJ Kuang, DV Goeddel, and
N. Ferrara, “Vascular endothelial growth factor is a secreted
angiogenic mitogen,” Science, vol. 246, tidak. 4935, pp. 1306– 1309,
1989. [52] A. Tedeschi, R. Asero, AV Marzano et al., “Plasma levels
and skin-eosinophil-expression of vascular endothelial growth factor
in patients with chronic urticaria,” Allergy, vol. 64, tidak. 11, pp.
1616–1622, 2009. [53] I. Puxeddu, D. Ribatti, E. Crivellato, and F.
Levi-Schaffer, “Mast cells and eosinophils: a novel link between
inflamma- tion and angiogenesis in allergic diseases,” Journal Allergy
Clinical Immunology, vol. 116, tidak. 3, pp. 531–536, 2005. [54] I.
Puxeddu, SC Rabl, F. Panza et al., “Endostatin and thrombospondin-1
levels are increased in the sera of patients with chronic spontaneous
urticaria,” Archives Dermatology Research, vol. 306, no. 2, pp. 197–
200, 2014. [55] JS Isenberg, LA Ridnour, J. Dimitry, WA Frazier,
DA Wink, and DD Roberts, “CD47 is necessary for inhibition of
nitric oxide-stimulated vascular cell responses by thrombospondin-1,”
Journal Biological Chemistry, vol. 281, no. 36, pp. 26069–26080,
2006. [56] D. Wenzel, A. Schmidt, K. Reimann et al., “Endostatin, the
pro- teolytic fragment of collagen XVIII, induces vasorelaxation,”
Circulation Research, vol. 98, tidak. 9, pp. 1203–1211, 2006. [57] A.
Tedeschi, R. Asero, M. Lorini, AV Marzano, and M. Cugno, “Plasma
levels of matrix metalloproteinase-9 in chronic urticaria patients
correlate with disease severity and C-reactive protein but not with
circulating histamine- releasing factors,” Clinical Experimental
Allergy, vol. 40, tidak. 6, pp. 875–881, 2010. [58] F. Dilek, D.
Ozceker, E. Ozkaya et al., “Plasma levels of matrix metalloproteinase-
9 in children with chronic spontaneous urticaria,” Allergy Asthma
Immunology Research, vol. 8, tidak. 6, pp. 522–526, 2016. [59] A.
Kessel, R. Bishara, A. Amital et al., “Increased plasma levels of
matrix metalloproteinase-9 are associated with the severity of chronic
urticaria,” Clinical Experimental Allergy, vol. 35, tidak. 2, pp. 221–
225, 2005. [60] S. Altrichter, N. Boodstein, and M. Maurer, “Matrix
metallo- proteinase-9: a novel biomarker for monitoring disease
activity in patients with chronic urticaria patients?,” Allergy, vol. 64,
tidak. 4, pp. 652–656, 2009.