FISIOLOGI HEPAR DAN - Glukoneogenesis.
- Membentuk banyak
PANKREAS
HEPAR
Fungsi Hepar
• Menyimpan dan menyaring
darah
• Metabolisme yang berhubungan
dengan sistem metabolisme tubuh
• Sekresi dan ekskresi yang
berperan membentuk empedu yang
mengalir melalui saluran empedu ke
pencernaan
Metabolisme karbohidrat -> Konversi
glukosa menjadi glikogen, atau
sebaliknya dan non karbohidrat ke
glukosa.
Metabolisme lipid -> Oksidasi asam
lemak: sintesis lipoprotein, posfolipid
dan kolesterol: konversi Karbohidrat
dan protein ke lemak.
Metabolisme protein -> Deaminasi
asam amino: sintesis urea, protein
darah, interkonversi asam amino.
Menyimpan -> Glukosa, vitamin A, D,
dan B12 dan besi.
Filter darah -> Buang sel darah merah
yang rusak dan benda asing dengan
fagositosis.
Detoksifikasi -> Mengubah komposisi
zat-zat toksis.
Sekresi -> Sekresi empedu.
Metabolisme karbohidrat  hepar
melakukan fungsi:
- Menyimpan glikogen.
- Mengubah galaktosa dan
fruktosa menjadi glukosa.
senyawa kimia dari hasil perantara
metabolisme karbohidrat.
Hepar mengubah pentosa dan
heksosa dari usus halus menjadi
glikogen  mekanisme glikogenesis
Glikogen lalu ditimbun di dalam
hepar kemudian hepar akan
memecahkan glikogen menjadi
glukosa  proses glikogenelisis
Karena proses-proses ini, hepar
merupakan sumber utama glukosa
dalam tubuh.
Hepar mengubah glukosa
melalui heksosa monophosphat
shunt dan terbentuklah pentosa
Pembentukan pentosa
mempunyai beberapa tujuan:
- Menghasilkan energi
- Biosintesis dari
nukleotida, nucleic acid dan ATP
- Membentuk/biosintesis
senyawa 3 karbon (3C) yaitu
piruvic acid (asam piruvat
diperlukan dalam siklus Krebs)
Metabolisme Lemak
 Asam lemak dipecah menjadi
beberapa komponen:
• Senyawa 4 karbon 
keton bodies
• Senyawa 2 karbon 
active acetate (dipecah menjadi
asam lemak dan gliserol)
• Kecepatan oksodasi
beta asam laktat yang cepat untuk
mensuplai energi bagi fungsi tubuh
lain
• Pembentukan <
lipoprotein
 • Pembentukan <
kolesterol dan phospolipid
• Pengubahan < besar
karbohidrat dan protein menjadi
lemak
 Hepar merupakan pembentukan
utama, sintesis, esterifikasi, dan
ekskresi kolesterol
 Serum kolesterol menjadi
standar pemeriksaan metabolisme
lipid
Metabolisme protein  hepar
melakukan fungsi:
– Mensistesis berbagai
macam protein dari asam amino 
deaminasi asam amino
– Pembentukan ureum u/
mengeluarkan amonia dari cairan
tubuh
– Pembentukan protein
plasma
– Interkonversi di antara
asam amino berbeda
– Mensistesis gula dari
asam lemak dan asam amino
Dengan transaminasi, hepar produksi
asam amino dari bahan2 non nitrogen
Hepar satu2nya organ yg membentuk
plasma albumin dan ∂ - globulin dan
organ utama bagi produksi urea
Urea end product metabolisme
protein
∂ - globulin selain dibentuk di hepar,
juga dibentuk di limpa dan sumsum
tulang β – globulin hanya dibentuk di
dalam hepar.
Fungsi Hepar sebagai Pembekuan
Darah
 Hepar -> organ penting u/
sintesis protein yang membentuk
sebagian besar zat-zat darah
dipakai untuk koagulasi darah
 Zat-zat tersebut adalah
fibrinogen, protrombin, globulin
akselerator, faktor VII dan
beberapa faktor koagulasi penting
lain
 Vitamin K dibutuhkan o/
metabolisme hepar untuk
membentuk protrombin dan faktor
VII, IX dan X
 Bila tidak ada vitamin K maka
konsentrasi zat turun sangat
rendah dan ini mencegah koagulasi
darah
 Benda asing menusuk kena
pembuluh darah yang beraksi
adalah faktor ekstrinsi
 Bila ada hubungan dengan katup
jantung yang beraksi adalah faktor
intrinsik
 Fibrin harus isomer biar kuat
pembekuannya dan ditambah
dengan faktor XIII
 Vitamin K dibutuhkan untuk
pembentukan protrombin dan
beberapa faktor koagulasi
Fungsi Hepar sebagai Metabolisme
Vitamin
Semua vitamin disimpan di dalam
hepar khususnya vitamin A, D, E, K
Fungsi Hepar sebagai Penyimpan Besi
 Besi di dalam tubuh biasanya
disimpan di hepar dalam bentuk
ferritin
 Bila besi banyak di cairan
tubuh, besi akan berikatan dg
 apoferritin membentuk ferritin & yang normal + 1500 cc/ menit atau
disimpan di dalam sel hepar sampai 1000-1800 cc/ menit
diperlukan  Darah yang mengalir di arteri
hepatica + 25% dan di dalam vena
Fungsi Hepar sebagai Detoksikasi
porta 75% ke hepar
 Hepar adalah pusat detoksikasi
 Aliran darah ke hepar
tubuh
dipengaruhi oleh faktor mekanis,
 Hepar dapat
pengaruh persarafan dan hormonal,
mendetoksikasi/ekresi berbagai
aliran ini berubah cepat pada waktu
obat2 meliputi sulfonamide, penisilin,
exercise, terik matahari, shock
ampisilin dan eritromisin ke dalam
 Hepar -> organ penting untuk
empedu
mempertahankan aliran darah
 Proses detoksikasi terjadi pd
oksidasi, reduksi, metilasi,
PANKREAS
esterifikasi dan konjugasi thdp
Aspek Klinis dan Biomedis
berbagai macam bahan seperti zat
– Pankreas  organ dgn 2 fungsi:
racun, obat over dosis.
organ endokrin & organ eksokrin.
 Dengan cara sama, bbrp
– Organ endokrin  hormon:
hormon yang disekresi o/ kelenjar
Insulin, glukagon, somatostatin,
endokrin dieksresi /dihambat scr
pancreatic polypeptide (PIP) dan
kimia o/ hepar, meliputi tiroksin dan
ghrelin.
terutama semua hormon steroid;
– Gangguan sintesis/fungsi
estrogen, kortisol & aldosteron
hormon pankreas  gangguan
 Kerusakan hepar sering
homeostasis nutrien, yi Diabetes
mengakibatkan penimbunan yang
melitus
berlebih dr satu/lebih hormon ini di
– Insulin: hormon penting dalam
dalam cairan tubuh dan o/ krn itu dpt
terjadinya penyakit DM
menyebabkan aktivitas berlebih dari
sistem hormon Kelenjar Pankreas
– Memiliki ± 1 juta kelenjar
Fungsi Hepar sebagai Fagositosis dan
endokrin kecil yang disebut pulau2
Imunitas
Langerhans yang tersebar diantara
 Sel kuppfer -> saringan penting
kelenjar2 eksokrin pankreas.
bakteri, pigmen dan berbagai bahan
– Pulau2 ini membentuk 1-1,5%
melalui proses fagositosis
dari pankreas, seberat 1-2 gram pada
 Sel kupfer juga ikut
orang dewasa.
memproduksi ∂ - globulin sebagai
– Sekurang2nya ada 5 macam sel
imun livers mechanism.
yang membentuk pulau2 itu, yaitu: sel
Fungsi Hepar sebagai Hemodinamik α, β, δ, ε, dan PP. Ke-5 sel tersebut
 Hepar menerima + 25% dari berturut-turut hasilkan hormon
cardiac output, aliran darah hepar
 glukagon, insulin, somatostatin, – Hiperglikemia disebabkan oleh:
ghrelin dan PP. 1. Berkurangnya jumlah glukosa
yang masuk  dalam sel
Sekresi insulin
2. Berkurangnya utilisasi glukosa
– Manusia mensekresikan 40-50
jaringan
unit insulin perhari (15-20% hormon
3. Peningkatan produksi glukosa
yang tersimpan di kelanjar)
(glukoneogenesis)
– Sekresi insulin memerlukan
EFEK INSULIN
energi (ATP)
• transport membran
Senyawa yang terlibat dalam sekresi • Utilisasi glukosa
insulin • Produksi glukosa
1. Glukosa. Nilai ambang adalah • Metabolisme glukosa
KGD puasa 80-100 mg/dL, respon • Metabolisme lipid
maks kadar GD 300-500 mg/dL. • Metabolisme protein
Terjadi melalui peningkatan rasio • Efek terhadap replikasi sel
ATP/ADP  depolarisasi membran
GLUKAGON
 influx Ca2+  sekresi insulin
Pertama kali ditemukan, preparat
2. Faktor hormon. Alfa
insulin bekerja meningkatkan kadar
adrenergik = menghambat, beta
gula darah. Hal ini disebabkan
agonis  merangsang pelepasan
tercemar oleh hormon yg belakangan
insulin dengan cara  meningkatkan
dikenal sebagai Glukagon.
cAMP
3. Preparat farmakologik spt Sintesis glucagon
sulfonil urea Glukagon disintesis oleh sel
alfa pankreas, merupakan
METABOLISME INSULIN
polipeptida rantai tunggal dengan
 Insulin tidak memiliki pembawa
29 AA. Disandikan oleh gen pada
 dimetabolisme dengan cepat
kromosom 2.
(T1/2 = 3-5 menit)
Mula disintesis sebagai
 Organ utama yang
proglukagon berukuran lebih besar
memetabolime insulin: hepar, ginjal
(9 kDa)
dan plasenta
Glukagon memiliki efek
 Mekanisme degradasi insulin
imunologik dan biologik yg sama dg
melalui aktnivitas protease dan
enteroglukagon yg diproduksi oleh
enzim hepatik glutation insulin
mukosa duodenum
transhydrogenase
Glukagon beredar dlm bentuk
Defisiensi insulin bebas di plasma
– Dikenal dengan diabetes Memiliki waktu paruh pendek
melitus
Kerja glukagon
– Manifestasi utama adalah
Hiperglikemia
 – Kerja glukagon (umum) melawan
kerja insulin. (insulin menurunkan
glukosa >< glukagon meningkatkan
glukosa)
– Bekerja dg meningkatkan cAMP
 meningkatkan glukoneogenesis,
glikogenolisis. ini terjadi dengan
merangsang sintesis PEPCK.
– Glukagon juga meningkatkan
lipase hingga asam lemak darah
meningkat

Somatostatin
– Hormon ini dihasilkan o/ sel D
pankreas
– Merupakan peptida siklik
disintesis dlm bentuk prohormon 11,5
kDa.(28 AA)
– Bentuk aktifnya terdiri atas 11
AA.
– Ditemukan dihipotalamus dan di
pankreas.

Kerja somatostatin
- Menghalangi pelepasan hormon
lain dari pulau langerhans
- Menghambat ketosis, dg
hambatan sekresi glukagon.
- Menurunkan pengangkutan
nutrien dari aliran darah  saluran
cerna, terjadi melalui:
1) memperpanjang pengosongan
lambung
2) mengurangi sekresi gastrin
3) menurunkan sekresi enzim
pancreas
4) menurunkan aliran darah splanknik