Kuliah 1 Inflamasi Akut 5.
Jika selesai, inflamasi di terminasi
Inflamasi adalah respon pertahanan
tubuy dengan perubahan vaskuler dan sel
radang untuk mengeliminasi pathogen/
jaringan yang rusak. Tahapannya terdiri
dari inisiasi, amplifikasi, destruksi,
terminasi, dan repair.
Cardinal Sign of Inflamation
1. Rubor (kemerahan)
2. Tumor (Pembengkakan)
3. Calor ( panas)
4. Dolor ( sakit / nyeri)
5. Functio laesa (hilang fungsi
Penyebab Inflamasi
1. Infeksi (bakteri, virus, parasite) dan
toksin microbial
2. Jaringa Nekrosis :
a. Iskemia (berkurangnya aliran
darah, penyebab infark myocard)
b. Trauma fisik, kimiawi, thermal
injury(terbakar/frostbite), dan
radiasi
3. Benda Asing
4. Reaksi Imun (Reaksi
hipersensitivitas dan Autoimun
Recognition of Microbes and Damaged
Cells
1. Pathogen di jaringan extravaskuler
dikenali oleh host cells
2. Perubahan ukuran dan permeabilitas
pembuluh darah
3. Leukosit dan protein plasma direkrut
ke tempat injuri
4. Leukosit dan p.plasma yang
teraktivasi bekerja sama untuk
menghancurkan pathogen
6. Dilanjutkan dengan perbaikan
jaringan yang rusak.
Inflamasi Akut
1. Reaksi Pembuluh Darah
a. Perubahan Kaliber dan
Vascular flow
 Meningkatnya ukuran
p.darah(vasodilatasi) akibat
rangsangan mediator (histamine
dan serotonin)
 Perlambatan aliran darah (stasis)
 Dilatasi pembuluh darah
berukuran kecil mengakibatkan
peningkatan aliran darah ke
tempat injuri, terlihat kemerahan
(eritema)
b. Permeabilitas Vaskular
Meningkat
 Regangan endotel dan dinding p
darah kecil (akibat rangsangan
histamine)
 Cairan, protein plasma, dan
leukosit keluar dari sirkulasi
vaskuler
 Dihasilkan exsudat
a. Reaksi Pembuluh Darah
1. Normal : keseimbangan antara
tekanan hidrostatik dan colloid
plasma (protein plasma berada di
dalam intravaskuler
2. Exudate : diakibatkan peregangan
endothelial, mengkibatkan
peningkatan interendothelial space ,
pada akhirnya menyebabkan protein
plama keluar sel
3. Transudate : kondisi dimana terjadi
peningkatan tekanan hidrostatis dan
 penurunan tekanan osmotic colloid.
Terjadi penurunan sintesis protein,
dan peningkatan kehilangan protein.
(terjadi pula fluid leakage).
b. Mekanisma Peningkatan
Permeabilitas (Vascular leakage)
1. Normal : Secara normal, leukosit dan
protein plasma berada pada ruang
endhotelial
2. Retraksi Sel Endothelial : Terjadi
peregangan dari sel endhotelial yang
dirangsang oleh histamine / mediator
lain
3. Keadaan lain Endhotelial injury :
Bisa disebabkan oleh burns dan toxin
microbial. Bisa terjadi 2 – 12 jam,
tap bisa juga beberapa hari.
c. Respon Jaringa Limpa dan Nodus
Limpatik
Jaringan Limfa berfungsi untuk
mendrainasi cairan extravaskuler yang
merembes dari kapiler. Hal tersebut
disebabkan oleh peningkatan
permeabilitas vaskuler. Limfadenitis
terjadi akibat hyperplasia limfoid foliel >
meningkatnya produksi limfosit dan
makrofag
Tahapan Adhesi Leukosit ke
Endotel
1. Marginasi
Diawali dengan stasis pembuluh darah,
jadi aliran darah melambat.
Menyebabkan leukosit menepi ke
endotel pembuluh darah
2. Rolling
Rangsangan sitokinin IL-1, dan TNF
menyebabkan aktivasi molekul adhesi
antara permukaan endotel dan leukosit
(Selektin E,P,L dengan ligan
glycoprotein –sLex). Adhesi ini
mengakibatkan ikatan yang belum kuat.
3. Adhesi
Rangsangan chemokine mengaktivasi
Integrin pada permukaan leukosit.
IKatan integrin dengan ligan (ICAM-1
dan VCAM -1 )
Tahapan Leukosit Keluar
Transmigrasi leukosit dilaksanakan dengan
diapedesis (keluar daru mircovaskuler, yang
berperan : PECAM / CD 31
Chemotaxis Leucocyte
Kemotaksis : pergerakan leukosit ke tempat
injuri. Jenis Chemokin :
1. Eksogen : produk bakteri (N-
formylmethionine terminal amino
acid)
2. Endogen : cytokine (IL 8 )
Complement C5a, arachidonic acid
(leukotriene B4)
Tanda Pasca Inflamasi
Pasca infark :
A. Konggesti pembuluh darah, infiltrate
radang neutrophil
B. Infiltrat Radang mononuclear.
Edema merupakan respon akut inflamasi
yang keluar pada awal jejas hingga akhir
hari pertama, diikuti dengan penigkatan
neutrophil dan monosit.
Fagositosis
1. Peningkatan mikroba pada reseptor
fagosit
2. Penelanan mikroba oleh membrane
fagosit (engulfment)
3. Mikroba dicerna dalam fagosom
4. Terjadi fusi phagosome dengan lisosom
5. Pembunuhan mikroba oleh RoS dan NO
6. Degradasi mikroba oleh enzim lisosoma,
dalam proses phagolisosom
Destruksi Mikroba dilakukan oleh
1. ROS (Reactive oxygen species)
2. NO (Nitric oxide)
3. Enzim : lysozyme, mieloperoksidase,
collagenase, dan gelatinase
Morfologi Inflamasi Akut
1. Inflamasi Serosa
Eksudat mengandung sedikit sel radang
(pada gambar terlihat seperti rongga putih),
terdapat pada vesikel dan bula pada kulit
akibat inveksi virus dan luka bakar
2. Inflamasi Fibrinosa
Inflamasi yang ditandai dengan eksudat
fibrin (kemerahan), terjadi pada rongga
tubuh (pleura, pericardium, dan meninges).
Komplikasi berupa perlengketan organ
tubuh
3. Inflamasi Purulent
Terbentuk absess, penyebabnya infeksi
bakterim abses terdiri dari kumpulan
jaringan nekrosis dan sel radang neutrofil
Akhir Inflamasi Akut
Dapat terjadi resolusi, fibrosis atau berlanjut
ke inflamasi kronik
Kuliah 2 : Inflamasi Kronik
Proses inflamasi yang berlangsung
berminggu minggu – bulan. Terbentuk
jaringan nekrosis dan perbaikan jaringan
dengan kombinasi bervariasi.
Penyebab
1. Infeksi Menetap
Infeksi mirkoorganisme yangs sukit Gambar A, makrofag pada jaringan
dieradikasi mikroglia dan alveolar bisa berasal dari
precursor embrionik. Terbentuknya
2. Reaksi Hipersensitivitas makrofag dari hematopoetik precursor dan
Penyakit alergi : rhinitis alergi, asma monosit akan meningkat pada proses
bronkiale inflamasi.

Penyakit Autoimmune : lupus, rheumatoid Gambar B : Monosit dan Makrofag

diseases teraktivasi

3. Terpapar agent toksin dalam waktu

lama.

Debu silica (silicosis), asbes (asbestosis),

debu karbon, kolesterol (aterosklerosis)

Gambaran Morfologi

Infiltrasi Sel Mononuklear : makrofag,

limfosit, dan sel plasma

Angiogenesis : terbentuk pembuluh darah

baru.

Nekrosis : terbentuk jaringan parenkim,

atau terbentuknya jaringan fibrosis. Aktivasi Makrofag Klasik

Sel dan Mediator I. Kronik Diinduksi oleh microbial produk dan

1. Makrofag
Merupakan derivate mononuclear dari
sumsum tulang. Contohnya Sel Kuffer
(hati), Mikroglia (otak), Sinus Histiosit
(limpa ), Alveolar makrofag (Paru),
Osteoclast (tulang).
Makrofag dominan di inflamasi kronik,
berfungsi untuk menghasilkan mediator.
Merupakan professional fagosit dan juga
mengaktivasi sel limfosit
Maturasi Phagosti Mononuklear
cytokinen (IFN – Y). Melakukan fagosit
dan menghancurkan mikroba juga jaringan
mati. Berpotensi memberikan reaksi
inflamasi.
Aktivasi Alternative Makrofag
Diinduksi oleh cytokinen lain dan berguna
dalam perbaikan jaringan juga resolusi
inflamasi.
2. Limfosit
Teraktivasi pada saat inflamasi kronik
(Limfosit T dan B).
Limfosit T : Sel T Helper, Cytotoksik
3. Neutrofil
Neutrofil biasanya terdapat pada inflamasi
akut, tetapi terdapat juga pada inflamasi
kronik.
4. Eosinofil
Pada reaksi imun oleh IgE dan infeksi
parasite. Rangsangan oleh kemokinen, yaitu
Eotaksin
5. Sel Mast
Ditemukan pada inflamasi kronik dan akut.
Pola Inflamasi Kronis
1. Non Spesifik : Kronis dan kronis
supurative
2. Spesifik : Kronis granulomatosa
caseating dan non caseating
Jaringan stabil dapat dilihat di hepar, ginjal,
karena ukurannya tetap segitu. Apabila
terdapat kerusakan(trauma), bagian yang
sisa, akan melakukan replikasi.
Healing
penyembuha dengan pembentukan
jaringan parut (pada inflamasi yang terus
menerus, maka akan tumbuh jaringan ikat
(fibrosis)
Kontrol Proliferasi Sel Normal : Ada sel
yang mati, maka ada sel yang tumbuh (pada
kulit contohnya)
Sel basal akan ada yang berdeferensiasi,
diferensiasi, prolifersi,dan ada yang mati
(contohnya apoptosis), maka jumlah
partumbuhan sel akan normal
Aktivitas Proliferasi Jaringan
Sel hepar dan ginjal, akan tetap pada masa
dormansi, akan tetapi sel sel yang akan
membelah tetap pada fase G1 (sel mukosa,
hepatosit, dll).
Dari Fase G1, akan ke fae S, lalu G2, dan
fase M
Berdasarkan aktivitas proliferasi sel,
Jaringan tubuh dibagi jadi :
1. Jaringan Labil : terus membelah
2. Jaringan Stabil : Sel Hepar, Ginjal
(Kalau tidak ada apa apa, jumlah sel
pada organ tersbut akan tetap)
3. Jaringan permanen : Otot Jantung
( bagian yang rusak akan digantikan
 jaringan parut (bukan sel yangs
serupa dengan sebelumnya),
contohnya pada otot jantung)
Stem Cells
Kemampuan untuk memperbaharui sel
sendiri dan bereplikasi menjadi berbagai
sel . Ada 2 jenis sel : Embryonic (terbentuk
setelah pembentukan trilaminar
germativum (embryogenesis) / masih dalam
fase gastrula : Endoderm : paru, liver, organ
dalam, Mesoderm : tulang, oto, lemak ,
jaringan hematopoetik, Ekto : menjadi
jaringan kulit
dan Adult Stem Cells : Contohnya pada
epidermis, pada jaringa saluran cerna, di
daerah limbu s(antara konjungtiva dan
daerah cornea), ditemukan juga pada hati.
Peranan Stem Cells : Apabila dipengaruhi
VEGF dan FGF akan berkembanga jadi
endothelial, apavila dipengarhi myo D ,
myogen akan menjadi myotube. Dll (tidak
perlu dihafal)
Growth Factor : banyak jenis, tapi yang
terutama adalh polypeptide GF : ______
Epidermal Growht Factor : proliferasi sel,
dan transform growth facot alpha
Hepatocyte gf :
Vascular Endothelial : pembentukan
pembulu
Platelet derived
Mekanisme Signaling
Pertumbuhan Sel
GF berikatan dengan reseptor GF pada sel
yang akan membelah (sel itu sendiri bisa
memroduksi GF, atau GF nya bisa
dikeluarkan sel disebelahnya, sehingga sel
sebelahnya akan membelah (parakrin
signaling), Parakrin signaling : GF disekresi
di pembuluh darah, dan sel di tempat lain
akan membelah.
Jalur utama signaling replikasi adsalah MAP
– kinase pathway (melibatkan RAS dan MAP
kinase phsporilation
Siklus Sel dan Regulasi
Proto Oncogene
Gen yang mempengaruhi langsung sel
normal untuk membelah, apabila ada
mutasi, akan menjadi oncogene, dan
oncogene lah yang memicu pertumbuhan
sel yang tidak terkendali, jadi kanker.
Pelajari CYCLINE CDK .
Mekanisme Regenerasi Spesifik
Apabila HEPAR kehilangan 2/3 ukurannya,
maka hepar bisa kembali ke ukuran semula
Primming : TNF dan Interleukin 6
Proliferation : Hepatocyte GF, Transforming
GF alpha (merangasang proliferasi), apabila
ukuran proliferasi sudah mendekati bentuk
normal, akan dikeluarkan
Inhibition : TNF alpha, Activin
Ekstraseluler Matric
ECM adalah molekul makro di luar sel,
dibentuk seara local, dan mempengaruhi
regenerasi
Dibentuk 2 komponen :
1. Basal Membran : Collagen type IV
(spesifik pada basal membrane),
Laminin, dan Proteoglycan
2. Matrix interstisial: Firbial collagen,
elastin, proteoglycan dan hyaluron
ECM berfungsi dalam remodeling luka,
regenerasi, dll
Repair by Healing, Scar Formation, dan
Fibrosis
1. Induksi Inflamasi
2. Prolifersi dan Migrasi Jaringan
Parenki,=m, dan Jaringan Ikat
3. Angiogenesis dan Jaringan Granulasi
4. ___
Faktor Faktor :
 Intensitas dan Lamanya
stimulus (luka dalam atau
digores berkali kali , akan
menjadi kronis
 Kondisi yang menghambar
proses pemulihan misalnya
ada benda asing dan
gangguan suplai darah (ada
pasir pada kecelakaan di
jalan,a atau luka pada kaca)
 Berbagai penyakit
menghambat proses
pemulihan seprti pengobatan
dengan kortikosteroid
(menghambat pembentukan
kollagen.
3. Angiogenesis
Pembentukan pembulu darah baru,
untuk proses penyembyuhan luka
EPC dalam sumsum darah, dikirim ke
daerah yang mengalami
angiogenesis, kemudia akan
merangsang
a. Vasodilatasi
b. Degradasi Proteolitik dari basal
membrane
c. Migrais endotel (endotel yang
pindah bereplikasi membentuk
pembulu darah baru)
d. Proliferasi
e. Maturasi dan remodeling
f. Rekrutmen dari periendothelial
cells
Growth Factor
VEGF : Vascular Endotelial Growth Factor
Kunci angiogenesis adalah migrasi dan
proliferasi endotel untuk membentuk
pembulu darah baru. Dikontrol oleh protein
khas
Pembentukan Jaringan Parut
__liat di screenshot
Pada pasien luka jangan menggunakann
obat steroid, agar tidak menghambat
pembentukan jaringan ikat
Penyembuhan Luka Pada Kulit
Ada 3 fase :
 1. Inflamasi Akut – Lanjut
2. Granulasi dan proliferasi
3. Kontraksi luka, deposis ECM, ___
Sel radang akut datang lebih dulu (1-
beberapa jam pertama), terjadi
pembengkakan sebagai reaksi inflamasi.
Granulasi tissue : terbentuknya pembuluh
darah (angiogenesis), dan penumpukan
ECM (replikasi fibroblast). Mencapai
maksimal pada hari ke 3. Menjelang hari ke
10, gejala granulasi berkurang, berganti kea
rah jaringan ikat. Jaringan ikat terbentuk
hari ke 3, meningkat sampai ke
penyembuhan luka yang sempurna. Luka
primer oprasi akan dibuka pada hari ke 7
(luka jahit). Jaringan fibroblast sudah
terbentuk, jadi luka sudah cukup kuat untuk
dibuka.
Faktor : GF dan sitokinin
Cutaneous Wound Healing
1. Penyembuhan Primer : sayat
24 jam pertama datang sel radang,
lalu angiogenesis, hari 3 dan 4
terbentuk jaringan fibroblast. Dan
terbentuk jaringan granulasi. Sel
radnag kronis (makrofag) juga
menjadi bagian sel granulosa.
Beberapa minggu, pembuluh darah
digantikan jaringan fibroblast.
Jaringan granulosa juga sudah
menghilang.
2. Penyembuhan Sekunder : luka
lebar, diikuti ifeksi kronsis
Lebih lama, karena semakin
ketengah semakin lama. Dalam lula
ditemukan cekungan, bahkan keloid.
Lama kelaman cekungan juga hilang,
tergantung luas luka
3. ______
Faktor Penyembuhan
Local Faktor : Blood supply, denervation
(persyarafan), local infection, benda asing
(kalo masih ada bendam tidak akan
sembuh, karena benda merangsang
granulasi, dan ada tidaknya hematoma
(penggumpalan darah)
Systemic Factors : Age, Gejala Anemia,
Obat steroid, obat kanker (membunuh sel
yang aktif membelah, jadi luka sulit
sembuh), hormone, diabetes (kerusakan
vaskuler dan kerusakan syaraf), Malignant
deseasea, Hiipoxia, dl
Stimulus > aktivasi makrofag atau limfosit >
Growth Factor (berperan dalam proliferasi)
Cytokines (TNF< IL-1, IL-4, IL-13),
Penghambatan Metaloproteinase
Kuliah 4 Neoplasma Jinak : ukuran tidak mudah membesar.
Ganas : cepet tumbuh
Terminologi Umum
Palpasi pada jinak batas nya tegas, dan lebih
Neoplasma dibagi jadi 2 kata “neo” artinya mobile. Jika lebih terfiksir . terdapat luka,
baru, dan “plasma” yang artinya biasanya ganas
pertumbuhan. Neoplasma / tumor
merupakan pertumbuhan sel yang tidak Secara mikroskopis, dilihat pada derajat
terkendali. Tumor jinak akan diberi diferensiasi(kalo menyerupai sel asli ,
akhirnan oma (adenoma, papilloma). berarti diferensiasi bagus, begitu pula
Sedangkan pada ganas dinamakan sebalikya.
berdasarkan sel asalnya, epitel (carcinoma) Kemampuan invasi jinak lebih jarang
contohnya epitel quboid carcinoma, apabila menginvasi, biasanya sifatnya expansif
berasal dari komponen mesenkimal (missal (mendesak jaringan sekitar) tapi batas tumor
pembuluh darah ), diberi istilah sarcoma. masih tegas. Sedangkan pada tumor ganas,
Kecuali pada hepar : hepatoma sel sangat infiltrative (menyerang jaringan
(hepatoseluler carcinoma), testis yang masih bagus).
(seminoma), sel nevus tai lalat (melanoma Kemampuan Metastasis jinak tidak terjadi
maligna), kelenjar getah bening metastasis. Sedangkan pada ganas, disertai
(lymphoma maligna) dengan metastasis
Terminologi Khusus
Mixed Tumor : neoplasma yang
berdiferensiasi menjadi beragam (biasanya
dari 1 germ layer) Kalo dari ectoderm yaa..
jadi organ ectoderm itu juga. Contohnya
pada pleumorfic adenoma (kelenjar parotid),
bisa berdiferensiasi menjadi komponen
squamoi atau jadi komponen mesoderm lain.

Teratoma : biasanya berasal dari 3 germ

layer . Ectoderm : saraf tepi dan epitel Pada tumor ganas, inti tidak menentu (tidak
squamous (kulit), Mesoderm (sel lemak, beraturan pinggirannya), bergerigi, lebih
otot, tulang, pembuluh darah). Endoderm gelap, atau berisi anak inti yang melotot.
(kelenjar dalam tubuh (kelenjar nafas, cerna, 2.Polaritas sel (epitel squamous biasanya
dan organ genital) bagus basal nya). Bentuk beraturan.
Sedangkan pada ganas, polaritas pasti
Perbedaan Tumor Jinak dan
terganggu
Ganas(cancer )
Makroskopis :
Mitosis abnormal (contohnya tripolar) sudah Awalnya tidak terlalu banyak, tapi karena
pasti ganas. Mitosis dihitung per 10 lapang banyaknya paparan karsinogen,
pandang. Poorly differentiated disebut perkembangan teknologi, dll akan
anaflasia (sudah berbeda dengan sel menghasilkan materi karsinogenik. Tiap
asalnya). negara tren khusus. Di indo produsin
rokok, jadi banyak carcinoma paru. Negara
3. Kemampuan Invasi di Australia berkaitan dengan aging process
Sel jinak tidak merusak sel disampingnya. seprti cancer prostat. Di jepang lebih
Pada sel ganas, sel menusuk jaringan banyak cancer saluran cerna karena
disekitarnya. Pada jinak terdapat batasan mengkonsumsi bahan mentah (berisi
yang jelas. merkuri).

Faktor Resiko Cancer

Sangat banyak factor yang berkontribusi,
paling banyak adalah riwayat genetic,
paparan lingkungan oleh agen
karsinogenik (uv, asbes, dan polutan),
agen infeksi (mikroba (hpv, virus
hapilori), factor epigenetic (gangguan
ekspresi gen)

Prinsip Dasar Molekuler Cancer

4. Metastasis
1. Harus ada kerusakan genetic bersifat
Kemampuan sel neoplasma berpindah
non lethal Apabila gen yang rusak tidak
tempat, ke tempat yg jauh dari sel asal.
mati, gen tersebut akan menjadi gen
Jalurnya :
mutant.
1. Seeding langsung di rongga atau a. Expansi klonal : Sel yang
permukaan tubuh (pada paru melalui mengalami kerusakan materi genetic,
rongga pleura, menuju ke payudara akan tumbuh dan mendesak sel
atau tulang) normal
2. Menuju jalur pembuluh limfatik (ke b. Terjadi mutasi gen regulator
kelenjar getah bening), c. Tidak hanya berasal dari satu
3. pembuluh darah (hematogen) mutasi , jadi perlu mutasi lain,
(metastasis sangat jauh), biasanya sehingga memunculkan sifat
dimiliki oleh sel sarcoma, kalo kemampuan yang bertambah
carcinoma melalui limfatik (kemampuan proliferasi, penghentian
pertumbuhan, antiapoptosis, menjadi
Epidemiologi lebih mudah metastasis ataupun
menghindari respon imun tubuh.
Pemicu Cancer :

1. Agen lingkungan : kimiawi (direct –

indirect acting), radiasi (Sinar UV<
X-ray, Y-ray), virus (HTLV1, HPV,
EBV-HCV), Bakteri (heliobacter
pylori)
2. Mutasi Germ Line
3. Spontan / Random

Tahap Karsinogenesis Bahan Kimiawi

Fase Inisiasi oleh agen karsinogen kuat >

mutasi agen lemah> berpotensi tumor

1. Carcinogen melalui metabolic 2. Tumor timbul akibat ekspansi klonal

activation menjadi electrophilic satu sel precursor yang mengalami
intermediate kerusakan genetic dengan
2. Berikatan dengan DNA Adduct Mempengaruhi sel sekitarnya menjadi sel
formation mutant.
3. Menyebabkan lesi permanen pada
DNA,
4. Melakukan proliferasi dan
diferensiasi
5. Membentuk preneoplastic clone,
dan mengalami proliferasi dan
mutasi tambahan
6. Menjadi Neoplasma

3. Ada 4 kelas gen regulator normal yang

dapat mengalami mutasi

a. Protooncogene dapat bermutasi menjadi

oncogene

b. Tumor suppressor gen (membatasi

proses proliferasi / penggantian jaringan).
Jika mengalami mutasi, tidak bisa menekan
pertumbuhan sel
c. Genes in Apoptosis
d. DNA yang terlibat dalam repair dna.
Ketika gene mengatur repair terganggu, sel
yang mengalami kerusakan non lethal, akan
terus berkembang menjadi lesi pre-cancer,
dan memicu karsinogenesis
4. Karsinogenesis timbul karena
akumulasi mutasi tambahan dalam
bentuk berbagai tahapan sepanjang
waktu, yang berperan dalam
penambahan halmarck kanker.
5. Terjadi aberasi epigenetic
Berperan dalam sifat ganas kanker. Proses
epigenetic tidak mengubah struktur genetic
dna, jadi bersifat reversible.
a. Metilasi DNA : diteliti dalam teknik
PCR, terjadi hipermetilasi yang
menyebabkan tidak
terekspresikannya tumor
suppressor gen.
b. Modifikasi Histone : jika menutupi
ekspresi gen, bisa jadi terjadi
perapatan packing DNA oleh
histone, sehingga meningkatkan
atau menutupi ekspresi gen
Akhirnya Akan Terdapat Tanda
Halmarck / Tanda Khas Cancer
1. Kemampuan sel kanker
mempertahankan sinyal
proliferasinya
2. Terhindar dari kematian sel
(apoptosis)
3. Menjaga kebutuhan energy dari sel
neoplasma (Walberg Effect)
4. Terhindar dari suppressor gen
5. Mempertahankan diri dari kematian
6. Tidak bisa dihentikan proses
replikasi nya (tidak ada batasan umur
sel oleh pemendekan telomerase)
7. Mengaktivasi proses invasi dan
metastasis
8. Memicu Angiogenesis
(meningkatnya kebutuhan makanan
dan o2), terbentuk pembuluh darah
yang lebih rapuh (jadi tumor ganas
lebih banyak berdarah)
9. Menghindari system imun.
10. Menimbulkan Genomic instability
(mudah mengalami perubahan /
kerusakan kepada jaringan sekitar)
 1. Protooncogene
Bisa berasal dari bagian permukaa, growth
factor, GF reseptor, protein transduksi,
protein di inti (nuclear protein), atau gen –
gen yang terlibat dalam siklus sel.
Jika mutasi pada GF, akan merangsang GF
reseptor mengalami perubahan
Perlu diketahui G0 merupakan fase yang
padat, karena mempersiapkan kesiapan sel
untuk masuk ke fase G1.
Jika terjadi mutasi, kinerja dihambat,
sehingga ikatan Cykline dengan CDK tidak
terkendali.
2. P53
Melindungi kerusakan pada gen di tubuh
kita. Gen mengalami kerusakan oleh
stressor > akumulasi p53 pada dna > dna
diarahkan untuk mengalami apoptosis
atau penghentian siklus sel dengan
mengaktivasi cdk inhibitor (masing
masing step siklus sel beda beda) >
diperbaiki oleh dna repair gen (terjadi
repair) > kembali normal.
P53 juga memicu proses penuaan
lebih cepat dari sel yang mengalami
kerusakan (selain apoptosis),
Jika p53 bermutasi (banyak ilang
fungsinya), proses diatas tidak terjadi,
sehingga terjadi mutant sel yang
berexpansi, dengan tambahan mutasi
lainnya, > terbentuk malignant tumor
3. Warburg Effet
Kemampuan sel kanker untuk
mempertahankan nutrisi ke sel kanker.
Meningkatkan konversi glukosa menjadi
laktosa dan mengarahkan nya ke proses
proliferasi
4. Menghindari kematian sel
terprogram (Apoptosis)
Apoptosis ekstrinsik dipicu aktivasi FasL
yang mengaktivasi Fas (Cd95).Apoptosis
intrinsic dipicu oleh stressor karsinogenik,
radiasi, atau pemicu onkogenik. Jika p 53
terganggu, maka tidak ada aktivasi pro
apoptotic factor > yang meningkat malah
anti apoptotic (BCL-2, BCL-XL, dan MCL
– 1)> tidak terjadi aktivasi caspase 9 > tidak
terjadi aktivasi caspase 3 > maka tidak ada
apoptosis
 peningkatan ikatan CDK3 dan CyclineD >
menyebabkan sel berproliferasi terus
menerus.

5. Proliferasi Tidak Terbatas

Sel normal membelah -+70x, lalu

mengalami pemendekan telomerase, tapi
pada cancer, tidak terjadi pemendekan
telomerase, tapi terjadi penggabungan
telomerase. Telomerase yang pendek
dikenali sebagai materi genetic yang rusak.
Pada cancer, telomerase menyatu melalui
Bridge – fusion – breakage cycle
Apoptosis Intrinsik pada Cancer

Dipicu oleh berbagai stimulus cancer (stress,

cedera). Berkaitan dengan permeabilitas
mitokondria dan keseimbangan antar anti
apoptotic dan proapoptotic

6. Promotor Angiogenesis (memicu

angiogenesis)

Sel tumor, sel radang (makrofag), atau sel

Mutasi oleh Virus HPV
stroma dapat mengaktivasi factor angiogenik
Biasanya memicu cancer servix. HPV ( VEGF, bFG). Timbulnya promotor
memiliki protein E6 (mengganggu aktivitas angiogenesis dapat disebabkan oleh :
p53)> menghalangi inhibisi p21> tidak bisa
a. Berkurangnya oksigen related pada
menghentikan siklus sel/ diarahkan menjadi
sel kanker > mengaktivasi
perbaikan sel, juga menyebabkan
HIF1a(factor transkripsi yg
terhentinya aktivitas gen pro apoptotic
sensitive)> menyebabkan transkripsi
Protein e7 > mengganggu p21 dan ikatan sitokinin pro angiogenik VEGF dan
gen RB dan e2f> terjadi inhibisi p21 dan bFGF.
inhibisi ikatan RB – E2F> terjadi
 b. Mutasi tumor suppressor dan sinyal > homing (membentuk tempat tumbuh) >
dari RAS-MAP kinase pathway extravasasi> mengalami deposit >
membentuk koloni

8. Menghindar dari Sistem

7. Invasi dan Metastasis Pertahanan Tubuh
Hasil interaksi antar sel kanker dan sel Imu n mengenali antigen melalui protein
stroma normal. Melakukan invasi ECM dan permukaan antigen (MACK 1). Pada kanker
diseminasi vaskuler , homing sel tumor, dan diproduksi produk onkogen, protein
kolonisasi. mutasi kanker (overekspresi mutagen
Invasi dan metastasis terjadi diawali dengan kanker), atau bahan onkogenik mencetus
disosiasi sel (hubungan interseluler kanker. Hal ini bisa dihindari sel kanker
terganggu, misalnya kehilangan protein melalui mekansime:
pengikat sel (e-cadherin), lalu terjadi 1. Menghilangakan variasi antigenic
degradasi matrix extraseluler, oleh sel
tumor, sehingga stroma mudah diakses. Sel Menghilangkan produk antigen, sehingga
kanker bisa mengubah karakter menjadi tidak dikenali MACK 1
mesenkimal (Epitel transisional
mesenkimal) 2. Devisiensi MACK 1
3. Produksi protein suppressor imun
yang menekan ekspresi protein
inhibitor permukaan sel

Kemampuan Migrasi

Bisa dipicu oleh factor mobilias autokrin,

kolagen laminin(degradasi matrix), dan
factor parakrin sel stroma (HGF)

Cascade Metastasis

Setelah invasi stroma, lalu menginvasi

endotel, lalu terjadi intravasasi sel
neoplasma > mengikuti alur pembulub darah
> menempel pada jaringan / organ target lain