J Toxicol Pathol 2015; 28: 33–36

Laporan Kasus

Laporan otopsi untuk kasus keracunan kafein dan tinjauan

literatur saat ini

Takuma Yamamoto1, Katsuhiko Yoshizawa2, Shin-ichi Kubo3, Yuko Emoto2, Kenji Hara3,
Brian Waters3, Takahiro Umehara1, Takehiko Murase1, dan Kazuya Ikematsu1

1 Divisi Patologi dan Ilmu Forensik, Unit Kedokteran Sosial, Kursus Ilmu Kedokteran dan Gigi, Sekolah Pascasarjana Ilmu
Biomedis, Fakultas Kedokteran Universitas Nagasaki, 1-12-4 Sakamoto, Nagasaki, Nagasaki 852-8523, Jepang
2 Departemen Patologi II, Universitas Kedokteran Kansai, 2-5-1 Shin-machi, Hirakata, Osaka 573-1010, Jepang
3 Departemen Kedokteran Forensik, Fakultas Kedokteran, Universitas Fukuoka, 7-45-1 Nanakuma, Jonan-ku, Fukuoka 814-0180, Jepang

Abstrak: Kafein (1,3,7-trimethylxanthine) adalah stimulan sistem saraf pusat ringan yang populer ditemukan di daun, biji dan buah-
buahan dari berbagai tanaman dan bahan makanan seperti kopi, teh, dan coklat, antara lain.Kafein banyak digunakan dan
digunakan secara luas. Tidak terkait dengan efek samping yang parah bila dikonsumsi pada dosis yang relatif rendah. Meskipun
jarang diamati, overdosis dapat terjadi. Namun, hanya beberapa kasus keracunan kafein yang fatal telah dilaporkan dalam
literatur. Meskipun konsentrasi kafein tinggi ditemukan di organ sistemik , tidak ada perubahan patologis terkait kafein yang
terdeteksi (DOI: 10.1293 / tox.2014-0044;
J Toxicol Pathol 2015; 28: 33–36)

Kata kunci: Kata kunci: kafein, keracunan, otopsi, patologi, bunuh diri

Kafein (1,3,7-trimethylxanthine) adalah stimulan sistem
saraf pusat ringan alami yang ditemukan dalam daun, biji-
bijian, dan buah-buahan dari berbagai tumbuhan
alami.Bahan makanan umum yang mengandung kafein
antara lain kopi, teh, dan cokelat.1, 2. Namun, konsentrasi
kafein yang lebih besar sekarang ditambahkan ke minuman
berenergi atau dikonsumsi sebagai suplemen makanan3.
Secara klinis, keracunan kafein ditandai dengan sakit
kepala, mual, muntah, demam, hiperventilasi, pusing,
kecemasan, tinitus, tremor, dan agitasi.Empat. Dalam kasus
overdosis, hipertensi, hipotensi, aritmia, dan kejang telah
dilaporkanLima.
Meskipun tingkat akut konsumsi kafein belum ditetapkan
secara pasti, diperkirakan sekitar 10 g per hari pada orang
dewasa, yang sebanding dengan mengonsumsi sekitar 100
cangkir kopi.6. Namun, sulit untuk menentukan penyebab
kematian pada pasien yang overdosis, karena mereka tidak
memiliki gejala diagnostik yang spesifik, sehingga konsentrasi
kafein dalam darah dapat digunakan untuk membantu
membuat diagnosis definitif pada pasien tersebut.
Diterima: 25 September 2014, Diterima: 8 November 2014
Diterbitkan online di J-STAGE: 7 Desember 2014 Penulis
Korespondensi: T Yamamoto
(email: t-yamamoto@nagasaki-u.ac.jp )
© 2015 Masyarakat Patologi Toksikologi Jepang
Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah persyaratan
Lisensi Non-Komersial Atribusi Creative Commons Tanpa Derivatif (by-nc-nd)
<http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ >.
Hanya beberapa kasus keracunan kafein fatal yang terjadi
dilaporkan dalam literatur medis.Sebuah studi oleh Silva et
al.Menemukan bahwa dari 15 laporan kasus percobaan bunuh diri
yang menggunakan kafein, hanya 7 kematian yang terjadi.7. Dalam
studi saat ini, kami menyajikan pemeriksaan patologis yang
dilakukan pada kasus keracunan kafein yang fatal, bersama dengan
informasi tentang konsentrasi kafein yang ditemukan dalam darah,
urin, dan organ utama.
Seorang wanita berusia 18 tahun ditemukan tewas di
tempat tidurnya di rumahnya. Meskipun menderita depresi, dia
tidak minum obat apa pun untuk kondisinya. Muntah dalam
jumlah besar terlihat di sekitar mulutnya, dan kamarnya berisi
258 Otopsi organ sistemiknya dilakukan 17 jam setelah
kematiannya. Kemasan blister kosong dari produk penghambat
tidur yang dijual bebas. Masing-masing tablet dalam kemasan
blister mengandung kafein (200 mg / tablet) dan beberapa
vitamin Pemeriksaan luar menunjukkan tidak ada luka di
tubuhnya, tinggi 162 cm, dan berat 47 kg. Pemeriksaan organ
mengungkapkan jantungnya berbobot 210 g dan tidak ada
kelainan arteri koroner yang terlihat, otaknya berat 1.540 g dan
tampak edema, paru-paru kiri dan kanannya memiliki berat 130
g dan 160
g, masing-masing, dan ada 135 g isi gastrointestinal, yang
mengandung banyak partikel obat (Gbr. 1) Sejumlah besar
partikel abu-abu-putih diamati dari mulut ke usus bagian
atas, dan ada perdarahan difus dari mukosa lambung Pada
otopsi, organ sistemik termasuk otak difiksasi dalam
formalin buffer 10%, dimasukkan dalam parafin, dipotong,
dan diwarnai dengan hematoxylin
34 Otopsi untuk kasus overdosis kafein yang fatal

dan eosin (H & E) untuk pemeriksaan histopatologi

Gambar 1. Temuan makroskopik lambung.Kondisi cairan hemoragik
Mukosa lambung menunjukkan perdarahan difus.
rutin.Sementara erosi ringan lambung dengan perdarahan
(Gbr. 2a) dan edema otak (Gbr. 2b) terlihat, ada perubahan
nonspesifik di banyak organ, termasuk jantung (Gbr. 2c),
paru-paru (Gbr. 2d), hati dan ginjal.
Untuk analisis toksikologi, ekstrak 0,2 ml / g diperoleh dari
darah jantung, urin, isi lambung, otak, paru-paru, jantung, hati,
ginjal, otot rangka (paha depan) dan kulit.Kafein-d3 digunakan
sebagai standar internal ( IS). Isi lambung diencerkan sebelum
ekstraksi. Organ disiapkan dengan menghomogenkan jaringan
dan kemudian menambahkan IS. Setiap sediaan diekstraksi
menggunakan 2 ml asetonitril yang mengandung 0,1 ml
amonia berair. Analisis kami didasarkan pada metode yang
dilaporkan sebelumnya. dan menggunakan peralatan sebagai
berikut: GCMS-QP2010 Ultra Gas Chromatograph Mass
Spectrometer (Shimadzu, Kyoto, Japan) dengan BPX-5 (2 mx
0,25 mm id, ketebalan membran 0,5 m) / BPX-5 (4 mx 0,15) mm
id, ketebalan membran 0,25 m)

Gambar 2. Histopatologi lambung, jantung, dan paru (A) Erosi lambung dengan perdarahan Infiltrasi sel inflamasi tidak terlihat karena
(b) Perubahan edema pada otak besar. Perhatikan area submeningeal dan perivaskular. (C) Tidak ada perubahan terkait kafein yang diamati di
jantung. (D) Tidak ada perubahan terkait kafein yang diamati di paru-paru. . Pewarnaan H & E, × 200.
 Yamamoto, Yoshizawa, Kubo dkk.
kolom (SGE Analytical Sciences, Ringwood, Victoria,
Australia)8. 8.
Namun, seperti yang terlihat pada Tabel 1, tes
toksikologi kami menunjukkan ada sejumlah besar
kafein di banyak sampel yang diuji, termasuk 22.276
g / g dalam isi lambung, 1.063 g / g di ginjal, 588 g / g
di hati, 357 g / g di paru-paru, 290 mg / L di darah
tepi, 284 g / g di jantung, 276 g / g di otak, 237 g / g di
otot rangka (paha depan), 149 mg / L dalam urin, dan
37 g / g di kulit.Penyebab kematian ditentukan
keracunan kafein fatal, dengan analisis polisi
mempertimbangkan cara kematian bunuh diri.
Secangkir kopi rata-rata mengandung sekitar 100 mg
kafein. Banyak suplemen makanan, obat bebas dan
berbagai obat resep juga mengandung kafein, dengan
dosis berkisar antara 30-200 mgdua puluh lima. Stimulasi ringan
biasanya dikaitkan dengan dosis kafein 50-200 mgLima.
Setelah asupan oral, kafein cepat diserap, dan efek klinis
diamati dalam waktu 15 menit, dengan kadar plasma
puncak dicapai dalam waktu satu jam setelah konsumsi.1.
Kafein dimetabolisme melalui N-demetilasi, asetilasi, dan
oksidasi hati9. Eksperimen yang menyelidiki toksisitas
kafein oral pada hewan mengungkapkan bahwa LD50 adalah
200–400 mg / kg pada tikus dan 185 mg / kg pada tikus
tingkat efek samping ditentukan menjadi 150-174 mg / kg berat
badan / hari pada tikus dan 167-179 mg / kg berat badan / hari
pada tikus.Keracunan kafein diperiksa pada tikus selama 100
hari dengan merugikan 110 mg / kg kafein setiap hari melalui
kanula intragastrikSepuluh. Hasil penelitian menunjukkan reaksi
stressor seperti hipertrofi korteks adrenal dan atrofi thymus,
tukak lambung, dan hipertrofi kelenjar ludah, hati, jantung,
ginjal, dan paru-paru sehingga untuk mencapai konsentrasi
darah yang fatal 80-100 mg / L pada manusia, seseorang perlu
menelan 50–100 tablet 100 mg kafein murni9.
Kafein adalah metilxantin alkaloid alami yang secara
struktural mirip dengan adenosin dan dapat memblokir
reseptor adenosin, meningkatkan konsentrasi kalsium
intraseluler, menyebabkan pelepasan noradrenalin dan
mensensitisasi reseptor dopamin, yang dapat memicu
aritmia. Mekanisme kematian kafein biasanya dikaitkan
dengan aritmia ventrikel.Penelitian lain menunjukkan
bahwa kejang terkait kafein mungkin merupakan
mekanisme lain yang mungkin terjadi.1, 5, 11. Dalam kasus ini,
258 bungkus kosong produk penghambat tidur yang dijual
bebas, yang dianggap mengandung sekitar 50 g kafein,
ditemukan di sebelah almarhum. Mukosa lambung
menunjukkan erosi ringan tanpa infiltrasi sel inflamasi,
yang berarti konsentrasi kafein darah meningkat dengan
cepat dan orang yang meninggal meninggal sebelum
infiltrasi sel inflamasi.Konsentrasinya adalah 290 mg / L,
yang konsisten dengan konsentrasi yang ditemukan pada
kasus bunuh diri yang dilaporkan sebelumnya1,
2, 5, 9, 11. Namun, tidak ada kongesti atau edema paru-paru,
yang tidak sesuai dengan kolaps vaskular akut yang
khas.Tampaknya tidak mungkin mekanisme kematian pada
35
Tabel 1. Konsentrasi Kafein dalam
Darah dan Organ
Sampel Konsentrasi
darah jantung 290 mg / L
Air seni 149 mg / L
Otak 276 g / g
357 g / g
Paru-paru
Jantung 284 g / g
Hati 588 g / g
Ginjal 1.063 g / g
Quadriceps 237 g / g
Kulit 37 g / g
Isi lambung 22.276 g / g
kasus ini hanya aritmia.Beberapa laporan telah menyebutkan
bahwa kafein menyebabkan rhabdomyolysis parah dan gagal
ginjal akut, tetapi dalam kasus ini, ginjal tidak menunjukkan
perubahan patologis gagal ginjal akut.12. Sayangnya kami tidak
dapat menentukan mekanisme kematian yang tepat, tetapi
kami berspekulasi bahwa otak menunjukkan perubahan
edema, yang menunjukkan bahwa kematian mungkin
disebabkan oleh henti napas yang disebabkan oleh kerusakan
fungsional otak yang diinduksi kafein.
Kami meninjau laporan keracunan kafein sebelumnya
dalam literatur, terutama yang mengakibatkan kematian subjek
(Tabel 2).Dalam sebagian besar kasus, kafein dikonsumsi
bersamaan dengan obat lain.2, 5, 9, 11, 13. Dalam sejumlah besar
kasus ini, etanol ditemukan selain kafein2, 9, 13. Konsentrasi
kafein yang terdeteksi dalam kasus non-etanol cenderung lebih
tinggi daripada yang ditemukan ketika kafein digunakan dalam
kombinasi dengan etanol (Tabel
2) Konsentrasi kafein dalam kasus ini jauh lebih tinggi
daripada konsentrasi yang biasanya dilaporkan dalam
kasus-kasus fatal lainnya.
Pemeriksaan konsentrasi kafein di organ utama
mengungkapkan ada distribusi kafein ke organ
sistemik.Konsentrasi kafein terutama tinggi di ginjal.Sebuah
percobaan hewan menunjukkan bahwa kafein didistribusikan
ke dan terakumulasi di otak, ginjal dan hati. tikus jantan Wistar
14. Dalam kasus manusia, Bonsignore et al.Juga melaporkan
menemukan bahwa ada distribusi kafein di organ sistemik9.
Distribusi dalam kasus ini konsisten dengan hasil
sebelumnya.Perlu dicatat bahwa tidak hanya mekanisme
aritmia, tetapi juga kerusakan organ lain yang berpotensi
berkontribusi pada kematian pada kasus jenis ini.Baru-baru ini,
telah terjadi peningkatan ilegal penggunaan narkoba di Jepang.
Tidak seperti masalah obat-obatan terlarang, kafein legal dan
dapat diperoleh dengan sangat mudah. Selanjutnya, meskipun
banyak orang yang biasa mengkonsumsi obat ini dalam bentuk
minuman energi atau suplemen makanan, risiko
penggunaannya tidak diketahui secara luas. Sampai saat ini,
belum ada laporan sebelumnya di Jepang tentang keracunan
kafein fatal yang terjadi akibat hanya mengonsumsi kafein saja.
15. 15. Meski begitu, harus ada kesadaran yang tinggi akan
potensi bahaya overdosis kafein.
Kami melakukan upaya terbaik kami untuk memastikan bahwa pembaca tidak
dapat mengidentifikasi pasien dalam laporan kasus ini.
36
Meja 2. Konsentrasi Kafein Tinggi ns di Subyek yang secara bertahap Meninggal
Usia Cara
Seks Ras
(tahun) kematian kematian
dua puluh dua F 1.560 (Serum)
29 saya Kebetulan
39 saya W Kebetulan
43 F W Bunuh diri
50 F W Belum ditentukan 320 (PB), 300 (HB)
33 F Bunuh Diri 310 (PB)
18 F SEBUAH Bunuh Diri 290 (HB)
F, perempuan; M, laki-laki; A, Asia; W, Putih; HB, darah jantung; PB, darah tepi; , negatif.
Pernyataan Kepentingan yang Bertentangan: Para penulis menyatakan bahwa
mereka tidak memiliki kepentingan yang bersaing.
Referensi
1. Jabbar SB, dan Hanly MG Overdosis kafein fatal: laporan
kasus dan tinjauan literatur Am J Forensic Med Pathol.
34: 321–324. 2013. [Medline] [CrossRef]
2. Banerjee P, Ali Z, Levine B, dan Fowler DR.Keracunan kafein
yang fatal: serangkaian delapan kasus dari 1999 hingga
2009. J Forensic Sci. 59: 865–868. 2014. [Medline] [CrossRef]
3. Reissig CJ, Strain EC, dan Griffiths RR.Minuman energi
berkafein—masalah yang berkembang. Drug Alcohol Depend.
99: 1–10. 2009. [Medline] [CrossRef]
4. Rudolph T, dan Knudsen K. Kasus keracunan kafein yang fatal
Acta Anaesthesiol Scand. 54: 521-523. 2010. [Medline]
[CrossRef]
5. Kerrigan S, dan Lindsey T. Overdosis kafein yang fatal: dua
laporan kasus Forensik Sci Int. 153: 67–69. 2005. [Medline]
[CrossRef]
6. Heckman MA, Weil J, dan Gonzalez de Mejia E. Kafein (1, 3, 7-
trimethylxanthine) dalam makanan: tinjauan ulang yang
komprehensif tentang konsumsi, fungsionalitas, keamanan, dan
masalah regulasi J Food Sci. 75: R77–R87. 2010. [Medline] [Cross-
Ref]
7. Silva AC, de Oliveira Ribeiro NP, de Mello Schier AR, Pereira
VM, Vilarim MM, Pessoa TM, Arias-Carrión O, Machado S, dan
Nardi AE. Kafein dan bunuh diri: tinjauan sistematis. Obat
Gangguan Neurol SSP Target. 13: 937–944.
2014. [Medline] [CrossRef]
8. Perairan B, Hara K, Kashiwagi M, Matsusue A, Sugimura T,
Hamasato S, dan Kubo S. Kombinasi kolom kapiler lubang-tengah
pendek dengan fase diam yang lebih tebal dan kolom pemisah
lubang sempit pendek dengan stasiun yang lebih tipis ---
Otopsi untuk kasus overdosis kafein yang fatal
Konsentrasi kafein Asupan oral
Obat lain ref
(organ) (mg / L) kafein
- 16
Aseton, fenitoin
567 (PB) Lima
(untuk mengontrol diabetes dan kejang)
350 (darah) - 10–12 g 1
320 (HB) - 2
- 2
- 17
- 50 gram Pmembenci kasus
fase ary untuk skrining cepat obat non-volatil dengan
kromatografi gas-spektrometri massa Forensic Toxicol.
31: 67–69. 2013. [CrossRef]
9. Bonsignore A, Sblano S, Pozzi F, Ventura F, Dell'Erba A, dan
Palmiere C. Kasus bunuh diri dengan menelan kafein
Forensik Sci Med Pathol. Sepuluh: 448–451. 2014. [Medline]
[CrossRef]
10. National Toxicology Program (NTP) CAS registry Nomor:
58-08-2 Efek toksisitas 2014. http://ntp.niehs.nih.gov/
testing / status / chemid / hsdb-58-08-2. html.
11. Holmgren P, Nordén-Pettersson L, dan Ahlner J. Caffeine
fatality—empat laporan kasus Forensic Sci Int. 139: 71-73.
2004. [Medline] [CrossRef]
12. Campana C, Griffin PL, dan Simon EL Overdosis kafein
mengakibatkan rhabdomyolysis parah dan gagal ginjal
akut Am J Emerg Med. 32: 111.e3–111.e4. 2014. [Medline]
[CrossRef]
13. Caughlin LJ, dan O'Halloran RL.Kematian yang tidak disengaja
terkait dengan kokain, cocaethylene, dan kafein.J Forensic Sci.
38: 1513–1515. 1993. [Garis Tengah]
14. Che B, Wang L, Zhang Z, Zhang Y, dan Deng Y. Distribusi dan
akumulasi kafein dalam jaringan tikus dan penghambatannya
pada oksidase amina yang sensitif terhadap semikarbazida
Neurotoksikologi. 33: 1248-1253. 2012. [Medline] [CrossRef]
15. Takase I, Yamamoto Y, Nakagawa T, dan Nishi K. Kasus
fatal dari overdosis kronis potensial dari obat resep dan
pro-prietary Hum Exp Toxicol. 29: 695–699. 2010.
[Medline] [CrossRef]
16. Mrvos RM, Reilly PE, Dean BS, dan Krenzelok EP Konsumsi kafein secara
besar-besaran yang mengakibatkan kematian Vet Hum Toxicol.
31: 571–572. 1989. [Garis Tengah]
17. Thelander G, Jönsson AK, Personne M, Forsberg GS, Lundqvist KM,
dan Ahlner J. Kematian akibat kafein—apakah pembatasan
penjualan mencegah keracunan yang disengaja? Clin Toxicol
(Phila). 48: 354–358. 2010. [Medline] [CrossRef]