Sejak Januari 2020 Elsevier telah membuat pusat sumber daya COVID-19 dengan

informasi gratis dalam bahasa Inggris dan Mandarin tentang virus corona baru COVID-

19. Pusat sumber daya COVID-19 dihosting di Elsevier Connect, situs

web berita dan informasi publik perusahaan.

Elsevier dengan ini memberikan izin untuk membuat semua penelitian terkait

COVID-19 yang tersedia di pusat sumber daya COVID-19 - termasuk konten penelitian ini

- segera tersedia di PubMed Central dan repositori yang didanai publik lainnya, seperti

database WHO COVID dengan hak untuk penelitian tanpa batas penggunaan kembali

dan analisis dalam bentuk apa pun atau dengan cara apa pun

dengan mencantumkan sumber aslinya. Izin ini diberikan secara

gratis oleh Elsevier selama pusat sumber daya COVID-19
tetap aktif.
MENGULAS ARTIKEL
COVID-19 pada pasien dengan lupus
eritematosus sistemik: pelajaran dari
penyakit inflamasi

RUTH FERNANDEZ-RUIZ, JACQUELINE L. PAREDES, dan TIMOTHY B. NIEWOLD

NEW YORK

Ketika dunia menavigasi pandemi penyakit coronavirus 2019 (COVID-19), ada kebutuhan yang
berkembang untuk menilai dampaknya pada pasien dengan penyakit rematik autoimun, seperti
lupus eritematosus sistemik (SLE). Pasien dengan SLE adalah populasi yang unik ketika
mempertimbangkan risiko tertular COVID-19 dan hasil infeksi. Penggunaan glukokortikoid sistemik
dan imunosupresan, dan kerusakan organ yang mendasari dari SLE merupakan faktor kerentanan
potensial. Sebagian besar pasien dengan SLE memiliki bukti aktivitas interferon tipe I yang tinggi,
yang secara teoritis dapat bertindak sebagai garis pertahanan antivirus atau berkontribusi pada
pengembangan respons hiperinflamasi yang merusak pada COVID-19. Mekanisme imunopatogenik
lain dari SLE mungkin tumpang tindih dengan yang dijelaskan dalam COVID-19, dengan demikian,
studi di SLE dapat memberikan beberapa wawasan tentang respon imun yang terjadi pada kasus
infeksi virus yang parah. Kami meninjau literatur hingga saat ini tentang COVID-19 pada pasien
dengan SLE dan memberikan tinjauan mendalam tentang penelitian saat ini di bidang tersebut,
termasuk aktivasi jalur kekebalan, epidemiologi, gambaran klinis, hasil, dan dampak psikososial
pandemi pada mereka dengan penyakit autoimun. (Penelitian Terjemahan 2021; 232:13 36)

Singkatan: Act-1 = Adaptor protein NF-κ penggerak; ACE2 = Enzim pengubah angiotensin 2; AZA = Azatioprin; C5aR1 =
reseptor C5a; COVID-19 = Penyakit virus corona 2019; C-19-GRA = Aliansi Reumatologi Global COVID-19; CYC =
Siklofosfamid; EBV = virus Epstein-Barr; HCQ = Hidroksiklorokuin; ICU = Unit perawatan intensif; IFN = Interferon; IRF
= Faktor regulasi interferon; ISG = Gen yang dirangsang interferon; IFNAR = Interferon-/β reseptor; IL = Interleukin;
JAK = Janus kinase; LOF = Hilangnya fungsi; MASP-2 = Manna-binding lectin terkait serin protease-2; mTOR = Target
mekanistik (mamalia) dari rapamycin; MMF = Mycophenolate mofetil; MyD88 = Respon primer diferensiasi myeloid
88; NAC = N-asetilsistein; NET = Perangkap ekstraseluler neutrofil; NYC = Kota New York; pDC = Sel dendritik
plasmacytoid; PI3K = Phosphatidylinositol 3-kinase; Treg = Sel T Regulasi; RT-PCR = Reverse transcription polymerase
chain reaction; pS6 = Protein ribosom 6; SARS-CoV-2 = Sindrom pernapasan akut parah coronavirus 2; STAT =
Transduser Sinyal dan Penggerak Transkripsi; SDH = Determinan sosial kesehatan; sGC = Glukokortikoid sistemik; SLE
= Lupus Eritematosus Sistemik; Th17 = T pembantu 17; TBK1 = TANK-binding kinase 1; TLR = Reseptor seperti pulsa;
TNF = Faktor nekrosis tumor; TRAF = Faktor yang berhubungan dengan reseptor faktor nekrosis tumor; TRIF =
TIRinterferon penginduksi adaptor yang mengandung domainβ

Dari Divisi Reumatologi, NYU Grossman School of Medicine, New York, New York; Pusat Autoimunitas Colton, Fakultas Kedokteran Universitas New York,
New York, New York.
Diajukan untuk Publikasi 9 November 2020; diterima diserahkan 16 Desember 2020; diterima untuk diterbitkan 16 Desember 2020.
Permintaan cetak ulang: Ruth Fernandez-Ruiz dan Timothy Niewold, NYU Grossman School of Medicine, 550 1st Ave., New York, NY 10016. Alamat email:
Ruth.FernandezRuiz@nyulangone.org.
1931-5244/$ - lihat bagian depan
2020 Elsevier Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.

https://doi.org/10.1016/j.trsl.2020.12.007

13

14 Fernandez-Ruiz dkk
PENGANTAR
Sindrom pernapasan akut parah coronavirus 2 (SARS-
CoV-2), agen penyebab penyakit coronavirus 2019
(COVID-19), telah menginfeksi jutaan orang di seluruh
dunia. Kematian virus kemungkinan diremehkan dalam
hitungan resmi, karena kami telah mengamati
peningkatan kematian 20% di atas rata-rata jumlah yang
diharapkan antara 1 Maret dan 1 Agustus 2020 di Amerika
Serikat.1 Jelas bahwa hasil setelah infeksi COVID-19 sangat
bervariasi di antara orang-orang, dan beberapa populasi
berisiko sangat tinggi. Dengan demikian, ada kebutuhan
untuk menilai dampak COVID-19 pada pasien dengan
penyakit autoimun, termasuk mereka dengan lupus
eritematosus sistemik (SLE).
Pasien dengan SLE adalah populasi yang unik ketika
mempertimbangkan risiko tertular COVID-19 dan hasil infeksi.
Kerusakan organ yang mendasari dari SLE dan penggunaan
glukokortikoid sistemik (sGC) dan imunosupresan dapat
menjadi faktor risiko perkembangan COVID-19 yang parah.2
SLE lebih umum dan parah pada pasien keturunan Afrika dan
Hispanik, yang tumpang tindih dengan kelompok berisiko
tinggi yang terkait dengan hasil buruk COVID-19, meskipun
hubungan dengan yang terakhir mungkin lebih dimediasi oleh
determinan sosial kesehatan (SDH) dibandingkan dengan
faktor biologis.3-6 Sebaliknya, SLE adalah penyakit yang
didominasi wanita yang dapat mewakili faktor protektif,
karena COVID-19 telah terbukti mempengaruhi pria lebih
parah.3,7-10 Salah satu ciri yang menarik adalah bahwa
inflamasi pada SLE sering ditandai dengan peningkatan
interferon tipe I (IFN), yang memiliki sifat antivirus dan
berpotensi menjadi protektif. Ini tidak diketahui,
bagaimanapun, dan bahkan jika benar, hal itu dapat
diimbangi oleh aspek sosiodemografi, biologis, dan klinis
penyakit dan pengelolaannya. Selain itu, aktivasi komplemen
yang berlebihan dengan konsekuensi perkembangan
mikroangiopati trombotik telah diidentifikasi pada banyak
pasien dengan COVID-19 dan tampaknya setidaknya sebagian
memediasi disfungsi organ pada kasus yang parah,
menyerupai trombotik yang dimediasi komplemen.
mikroangiopati.11,12 Meskipun konsumsi komplemen
merupakan ciri klasik SLE, jalur klasik sering menjadi
target utama aktivasi oleh kompleks imun pada SLE,
sedangkan jalur komplemen alternatif dan berbasis
lektin tampaknya memainkan peran lebih besar dalam
patogenesis COVID-19.13,14
Ada upaya ilmiah yang substansial di seluruh dunia untuk
menjelaskan patogenesis COVID-19, faktor risiko, manajemen
yang optimal, dan strategi pencegahan. Demikian pula, data
tentang dampak pandemi pada pasien dengan SLE telah
berkembang secara signifikan dalam beberapa bulan terakhir.
Oleh karena itu, kami memberikan gambaran tentang faktor
kerentanan terhadap infeksi virus pada pasien dengan SLE dan
Penelitian translasional
Juni 2021
potensi tumpang tindih imunologis dan patologis
antara COVID-19 dan SLE, serta data mengenai
epidemiologi, gambaran klinis, hasil, dan dampak
psikososial COVID-19 pada pasien SLE.
HUBUNGAN ANTARA SLE DAN RISIKO INFEKSI VIRAL
SARS-CoV-2, virus RNA untai tunggal dan agen
penyebab COVID-19, telah menginfeksi jutaan orang di
seluruh dunia. Virus memasuki sel dengan mengikat
reseptor angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), yang
menentukan tropisme virus. Protease serin transmembran
tipe 2 juga diperlukan untuk menyelesaikan proses fusi
dengan membelah molekul ACE2 dan mengaktifkan
protein SARS-CoV-2 S.15 Spektrum klinis COVID-19 sangat
luas, mulai dari infeksi tanpa gejala hingga badai sitokin
yang mengancam jiwa, sindrom gangguan pernapasan
akut, dan disfungsi multiorgan.16
SLE adalah penyakit autoimun multisistem kronis
yang ditandai dengan disregulasi respons IFN tipe I
dan mekanisme toleransi imun yang rusak.17 Pasien
dengan SLE memiliki peningkatan risiko kematian yaitu
2 5 kali tingkat populasi umum.18 Infeksi bakteri, virus,
dan oportunistik umum terjadi pada SLE dan
merupakan penyebab kematian kedua pada kelompok
ini di negara maju, berkisar antara 25% hingga 50%
kasus kematian.19-21 Infeksi pada pasien dengan SLE
cenderung lebih sering selama 5 tahun pertama
setelah diagnosis, yang dapat mencerminkan
patogenesis penyakit yang mendasari atau terapi
imunosupresif agresif pada awal penyakit.18,22
Abnormalitas fungsional pada sistem imun akibat
faktor intrinsik dan penggunaan terapi imunosupresif
keduanya berkontribusi terhadap risiko infeksi pada
pasien SLE.20,23,24-27 Sel imun dipengaruhi pada SLE baik
jumlah maupun fungsinya. Limfopenia dan neutropenia
dapat terjadi baik karena inflamasi aktif pada SLE dengan
peningkatan apoptosis sel imun atau sebagai efek
samping imunosupresan.28 Respon sel T CD8 terganggu
pada pasien SLE, termasuk defek pada fagositosis dan
kemotaksis.20,29,30 Menariknya, Katsuyama dkk baru-baru
ini melaporkan adanya sel CD8+T yang mengekspresikan
CD38 yang tinggi pada subset pasien dengan SLE dan
insiden infeksi yang tinggi, tidak bergantung pada
aktivitas penyakit, kerusakan organ, dan penyebaran
penyakit. CD8CD38 initinggi Sel T menunjukkan penurunan
kapasitas sitotoksik, degranulasi, dan ekspresi perforin
dan granzymes, menyediakan mekanisme dimana
kelainan pada imunitas seluler dapat menyebabkan
peningkatan kerentanan terhadap infeksi pada pasien
dengan SLE.29
Melengkapi
disregulasi umum terjadi pada SLE dan memburuk dengan
Penelitian translasional
Volume 232
aktivitas penyakit. Hipokomplementemia telah
diidentifikasi sebagai prediktor independen infeksi pada
pasien SLE.24 Menariknya, defisiensi genetik dalam
komponen komplemen dapat menjadi predisposisi SLE,
serta gangguan imunodefisiensi primer lainnya.31
Selanjutnya, tingkat imunoglobulin (Ig) yang rendah,
terutama subkelas IgG dan IgM, telah diidentifikasi pada
pasien dengan SLE, yang juga dapat berkontribusi pada
peningkatan kerentanan terhadap infeksi.28,32,33
Herpes zoster sering terjadi pada SLE, terjadi pada
hingga 40% pasien.19 Faktor spesifik SLE tertentu telah
dikaitkan dengan herpes zoster, termasuk limfopenia
dan antibodi anti-Ro. Seperti yang diharapkan,
penggunaan sGC dan imunosupresan seperti
siklofosfamid (CYC) juga dikaitkan dengan risiko herpes
zoster dan infeksi virus lainnya yang lebih besar.24,34,35
Sitomegalovirus dan infeksi virus saluran pernapasan
bagian atas umum terjadi pada populasi SLE, dan
dapat muncul dengan manifestasi berat dan atipikal
yang menyerupai flare SLE.28, 36
Infeksi saluran pernapasan merupakan salah satu
penyebab paling umum rawat inap dan kematian dini pada
pasien SLE.22 Individu lanjut usia ( 65 tahun) dengan kondisi
rematik berada pada risiko yang lebih besar dari influenza dan
komplikasi terkait influenza.37 Pneumonia influenza sering
mendahului infeksi bakteri, yang dapat menyebabkan rawat
inap yang berkepanjangan dan hasil yang lebih buruk secara
keseluruhan.38,39 Pada pasien SLE, infeksi virus juga dapat
memicu flare SLE setelah virus dibersihkan.39,40 Sebagai
perbandingan, infeksi Influenza A pada Fas yang rentan lupus
lpr tikus dibersihkan secara efektif dan tidak terkait dengan
memburuknya fitur autoimun dalam pengaturan akut,
meskipun tikus ini selanjutnya dapat mengembangkan
peradangan paru yang parah beberapa minggu setelah
pembersihan virus.41 Khususnya, vaksinasi tahunan terhadap
influenza dikaitkan dengan penurunan rawat inap dan
penerimaan unit perawatan intensif (ICU) pada pasien dengan
SLE; maka praktik ini sangat dianjurkan.42
Selain peningkatan kerentanan terhadap infeksi virus
tertentu pada SLE, peran virus eksogen dalam memicu
autoimunitas juga telah diusulkan. Virus Epstein-Barr (EBV)
adalah faktor lingkungan potensial yang terlibat dalam
patogenesis SLE.43 Meskipun sebagian besar infeksi EBV
akut terjadi selama masa kanak-kanak, EBV tetap laten
dalam sel B dan selanjutnya dapat diaktifkan kembali. EBV
merangsang proliferasi sel B autoreaktif, bertindak
sebagai superantigen dalam sel T, dan merangsang IFN-
Sebuah diproduksi oleh sel dendritik plasmacytoid (pDCs).
44 Selain itu, penelitian telah menunjukkan bukti mimikri
molekuler antara protein EBV dan antigen nuklir, dan
protein antigen nuklir 2 EBV dapat mengikat beberapa alel
risiko SLE, menunjukkan mekanisme penting yang dapat
memicu EBV.
Fernandez-Ruiz dkk 15
autoimunitas.44-46 Peran virus lain seperti
cytomegalovirus dalam patogenesis SLE kurang jelas.
MEKANISME IMUNOPATOGENIK KONVERGEN COVID-19 DAN
SLE
Interferon tipe I. Berbagai bukti telah menunjukkan peran
penting IFN tipe I dalam perjalanan penyakit dan hasil
COVID-19. Sifat antivirus dari IFN tipe I sudah diketahui
dengan baik dan banyak virus telah mengembangkan
strategi untuk menghindari efek penghambatannya.47,48
Lebih lanjut, sebagian besar pasien dengan SLE memiliki
bukti peningkatan IFN tipe I yang bersirkulasi atau
menunjukkan ekspresi berlebih dari gen IFN tipe I dalam
sel imun yang bersirkulasi.49-51; oleh karena itu, dapat
dibayangkan bahwa IFN adalah titik kritis konvergensi
antara SLE dan COVID-19.
Studi murine sebelumnya tentang SARS-CoV telah
menunjukkan bahwa replikasi virus yang berlebihan ditambah
dengan tanggapan IFN tipe I yang tertunda dikaitkan dengan
penurunan kelangsungan hidup.52 Model in vivo dan in vitro
dari infeksi SARS-CoV-2 telah menunjukkan bukti respon
inflamasi antivirus dan disregulasi yang tidak tepat, ditandai
dengan rendahnya tingkat IFN tipe I dan tipe III, tingkat
kemokin multipel dan IL-6 yang tinggi.53 Konsisten dengan
pengamatan ini, penelitian yang lebih baru menemukan
bahwa pasien dengan COVID-19 yang parah dan kritis
menunjukkan penurunan yang signifikan dalam respons IFN
tipe I, dengan kurangnya IFN-b, IFN rendah-ɑ
aktivitas dan tingkat plasma, serta viral load SARSCo-2 yang
lebih tinggi, dan peningkatan faktor nekrosis tumor (TNF)-
Sebuah dan IL-6.54 Karena kondisi tertentu seperti obesitas,
kanker, dan penuaan dapat dikaitkan dengan penurunan
pensinyalan IFN tipe I, mungkin juga kondisi ini berkontribusi
pada respons IFN yang tidak berfungsi pada COVID-19.55-57
Selain itu, penipisan pDC dan gangguan fungsional juga telah
diidentifikasi pada pasien dengan COVID-19, dengan
penurunan produksi IFN-Sebuah oleh sel-sel ini secara in vitro.
58,59 Sebuah studi ekspresi gen sel tunggal dari sel imun perifer
menunjukkan peningkatan regulasi beberapa gen yang
distimulasi IFN (ISG) dalam monosit CD14+, meskipun tanda
IFN heterogen di antara pasien COVID-19 dan tipe sel.58 Studi
lain yang mengevaluasi sel yang diperoleh dari saluran
pernapasan pasien dengan COVID-19 melalui lavage
bronchoalveolar menunjukkan ekspresi ISG “proinflamasi”
yang nyata dibandingkan dengan sel dari pasien dengan
pneumonia yang didapat dari komunitas dan infeksi SARS-
CoV. Ekspresi ISG mungkin menurun dari waktu ke waktu
pada pasien COVID-19 yang bertahan saat membandingkan
sel yang dikumpulkan dari sel yang berbeda
 Penelitian translasional
16 Fernandez-Ruiz dkk Juni 2021

Gambar 1. Interferon tipe I konvergen dan jalur sitokin proinflamasi yang dibagi antara SLE dan COVID-
19. Pengikatan RNA virus ke reseptor seperti tol (TLR)3 dan TLR7 menginduksi aktivasi faktor pengatur interferon
(IRF)3 dan IRF7, masing-masing, yang dimediasi oleh beberapa protein adaptor. Setelah aktif, IRF3 dan IRF7
mentranslokasi ke nukleus dan menginduksi transkripsi interferon (IFN)-Sebuah atau IFN-b. Aktivasi TLR7 (dan TLR8)
juga menyebabkan translokasi nuklir NF-kB dan induksi sitokin proinflamasi seperti interleukin-1 (IL-1), IL-6, dan
tumor necrosis factor-Sebuah (TNF-Sebuah). Pengikatan IL-17, yang disekresikan oleh sel Th17, ke reseptornya
(IL17R) mengaktifkan protein adaptor NF-k aktivator (Act1) dan TRAF6, menginduksi translokasi nuklir NF-
kB. IL-6 yang mengikat reseptornya (IL-6R) mengaktifkan jalur phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)-Akt, yang pada
gilirannya mengaktifkan target mekanistik kompleks rapamycin 1 (mTORC1). mTORC1 memediasi fosforilasi S6K
(tidak ditampilkan), yang mendorong pembentukan kompleks TLR-MyD88 dan produksi IFN tipe I yang dimediasi
IRF7. MTORC1 yang diaktifkan juga merangsang transkripsi mRNA IRF7 oleh mekanisme yang bergantung pada
fosforilasi 4E-BP (panah putus-putus), dan menginduksi NF-kaktivitas B. IFN tipe I, disekresikan dalam materi
autokrin dan parakrin, berikatan dengan IFN-a/-b reseptor (IFNAR), yang mengarah ke perakitan dan translokasi ke
nukleus faktor gen yang distimulasi interferon 3 (ISGF3), yang terdiri dari STAT1, STAT2 dan IRF9. Begitu berada di
nukleus, ISGF3 berikatan dengan promotor gen yang distimulasi IFN (ISG), merangsang transkripsi mereka. IRF1 juga
diinduksi sebagai respons terhadap IFN tipe I, yang mengaktifkan transkripsi sitokin proinflamasi. Tanda X merah
terletak di sebelah setiap komponen jalur yang terganggu oleh varian genetik yang kehilangan fungsi
(17), autoantibodi terhadap protein tipe I IFN (8), atau SARS-CoV-2. Act1, protein adaptor NF-k penggerak; IFN,
interferon; IFNAR, IFN-a/-b reseptor; IRF, faktor regulasi interferon; ISG, gen yang dirangsang IFN; ISGF3, faktor gen 3
yang dirangsang interferon; mTORC1, target mekanistik kompleks rapamycin 1; MyD88, respon primer diferensiasi
myeloid 88; PI3K, fosfatidilinositol 3-kinase; SARS-CoV-2, sindrom pernapasan akut parah coronavirus 2; STAT,
transduser sinyal dan penggerak transkripsi; TBK1, TANKbinding kinase 1; TLR, reseptor seperti tol; TNF-Sebuah,
faktor nekrosis tumor-Sebuah; TRAF, faktor terkait reseptor faktor nekrosis tumor; TRIF, interferon penginduksi
adaptor yang mengandung domain TIRb. (Untuk interpretasi referensi warna dalam legenda gambar ini, pembaca
dirujuk ke versi Web artikel ini.)

pasien mulai dari hari 4 sampai 15 dari timbulnya gejala.
Sebaliknya, sel-sel dari pasien yang meninggal menunjukkan
ekspresi ISG yang kuat, meskipun diperoleh pada hari ke-12
setelah timbulnya gejala.48 Meskipun ukuran sampel yang kecil
dan kurangnya data longitudinal untuk setiap pasien
merupakan keterbatasan potensial dari penelitian ini, temuan
ini dapat menunjukkan bahwa respons IFN tipe I yang
persisten dan/atau tertunda dapat dikaitkan dengan hasil
yang lebih buruk. Hasil dari penelitian baru-baru ini juga
menunjukkan perubahan temporal dalam respons sitokin
pada pasien dengan COVID-19, mulai dari respons dominan
IFN tipe I awal hingga respons proinflamasi pada tahap
penyakit selanjutnya.59 Menariknya, penelitian ini juga
pengurangan produksi sitokin proinflamasi oleh monosit
yang bersirkulasi dan sel dendritik myeloid, meskipun
peningkatan kadar sitokin ini dalam plasma, menunjukkan
bahwa sumbernya kemungkinan adalah paru-paru
daripada sel darah perifer.59
Beberapa kesalahan bawaan yang secara langsung atau
tidak langsung melibatkan jalur IFN tipe I dan tipe III juga
terkait dengan infeksi virus yang mengancam jiwa akibat virus
influenza, vaksin yang dilemahkan secara langsung, dan virus
lainnya. Ini termasuk cacat genetik pada IFN-a/b
reseptor-1 dan -2 (IFNAR-1 dan IFNAR-2), IRF3, IRF7,
IRF9, IFIH1, TLR3, TBK1, TICAM1/TRIF, STAT1 dan STAT2.
60-62 TLR3 dan IFIH1 (juga dikenal sebagai MDA5) adalah

menemukan gangguan respon IFN tipe I dan ditandai reseptor pengenalan pola yang mengikat
Penelitian translasional
Volume 232
RNA virus. TLR3 dan TLR7 menginduksi produksi IFN
tipe Imelalui aktivasi IRF-3 (dimediasi oleh TBK1 dan
TICAM1/TRIM) dan IRF7, masing-masing. IRF9, STAT1
dan STAT2 adalah komponen kompleks IFN-stimulated
factor gen 3 (ISFG3), yang merupakan bagian dari jalur
hilir intraseluler yang diaktifkan oleh IFN tipe I (
Gambar 1).63 Menariknya, protein struktural SARS-
CoV-2 N juga telah terbukti menentang pensinyalan
IFN dengan menekan fosforilasi dan translokasi STAT1
dan STAT2, yang mewakili mekanisme virus potensial
untuk menghindari respons imun bawaan.64 Defisiensi
GATA2, gangguan sindrom pleiotropik, juga dikaitkan
dengan peningkatan kerentanan terhadap infeksi
virus, setidaknya sebagian karena tidak adanya pDC
pada gangguan ini, jenis sel utama dalam
memproduksi IFN tipe I.65
Sesuai dengan peran antivirus IFN tipe I, serangkaian kasus
mengidentifikasi varian missense dan nonsens putative loss-of-
function (LOF) yang langka yang melibatkan TLR7 pada 4 pria
muda yang sebelumnya sehat dengan COVID-19 kritis; varian
ini dikaitkan dengan gangguan respon IFN tipe I dan tipe II
pada pasien ini.66 Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan
bahwa varian LOF langka yang melibatkan respons IFN tipe I
yang dimediasi TLR3 dan IRF7 diperkaya pada pasien dengan
COVID-19 yang mengancam jiwa jika dibandingkan dengan
subjek dengan infeksi SARS-CoV-2 ringan atau tanpa gejala.
Cacat genetik pada 8 lokus (TLR3, UNC93B1, TICAM1/TRIF,
TBK1, IRF3, IRF7, IFNAR 1, dan IFNAR2) yang terlibat dalam
pensinyalan IFN tipe I diidentifikasi pada 3,5% pasien.
Menariknya, sebelum COVID-19, pasien ini tidak memiliki
infeksi virus yang mengancam jiwa, yang mungkin
berhubungan dengan peningkatan virulensi SARS-CoV-2
dibandingkan dengan influenza dan virus pernapasan umum
lainnya (Gambar 1). Beberapa kelainan genetik autosomal
dominan baru diidentifikasi, termasuk UNC93B1 (pendamping
yang mengatur stabilitas TLR endosom), defisiensi IRF7,
IFNAR1, dan IFNAR2.67
Sebaliknya, beberapa gen risiko yang terkait dengan IFN tipe I
telah dikaitkan dengan SLE, banyak di antaranya adalah varian
gain-offunction.68 Salah satu contohnya adalah varian gen
IFIH1 rs1990760, yang dikaitkan dengan adanya antibodi DNA
anti-untai ganda dan peningkatan sensitivitas terhadap IFN-
Sebuah di SLE.69 Menariknya, polimorfisme IFIH1 lainnya telah
dikaitkan dengan peningkatan risiko atau perlindungan untuk
pengembangan diabetes mellitus tipe 1.70,71 menunjukkan
spektrum peran imunomodulator dari molekul terkait IFN tipe
I yang berkisar dari pengembangan autoimunitas hingga
kerentanan terhadap infeksi virus yang mengancam jiwa.
Kehadiran autoantibodi penetral terhadap IFN tipe I
tertentu, terutama IFN-Sebuah2 dan IFN-v, baru-baru
ini ditunjukkan pada 101 dari 987 (10%) pasien dengan
hasil COVID-19 yang parah, termasuk kematian, yang
didominasi laki-laki (94%).72 Menariknya,
Fernandez-Ruiz dkk 17
pada 5 pasien ini, penulis dapat menunjukkan bahwa
autoantibodi mendahului perkembangan COVID-19,
menunjukkan bahwa perkembangannya adalah penyebab
daripada konsekuensi dari infeksi virus. Selain itu, tidak ada
pasien dengan COVID-19 tanpa gejala atau ringan, dan hanya
4 dari 1.227 orang sehat yang memiliki autoantibodi IFN tipe I
yang dapat dideteksi.72 Selain itu, tidak ada pasien dengan
mutasi LOF yang memengaruhi jalur IFN yang memiliki
antibodi penetralisir terhadap IFN tipe I, dengan kuat
menunjukkan bahwa tampaknya ada setidaknya 2 mekanisme
independen di mana pensinyalan IFN yang disfungsional
mengarah pada peningkatan kerentanan terhadap COVID-19
yang mengancam jiwa.67 Penelitian sebelumnya telah
menemukan bahwa sekitar 25% pasien dengan SLE memiliki
antibodi anti-IFN.73-77 Autoantibodi IFN tipe I yang paling
umum pada SLE adalah melawan IFN-Sebuah2 dan IFN-v,
seperti yang terlihat pada COVID-19 yang parah.77 Selain
itu, beberapa antibodi anti-IFN ini terbukti efektif dalam
menetralkan aktivitas IFN tipe I in vitro, dan pasien
dengan antibodi penetral cenderung memiliki aktivitas
penyakit SLE yang lebih rendah.76 Apakah pasien dengan
antibodi SLE dan antiIFN lebih rentan tertular COVID-19
atau mengalami hasil yang lebih buruk masih harus
dijelaskan.
Mengingat bukti bahwa kurangnya respons IFN tipe I yang
sesuai dikaitkan dengan hasil yang lebih buruk dan data
retrospektif menunjukkan peningkatan penanda inflamasi dan
durasi virus terdeteksi yang lebih pendek pada pasien
COVID-19 yang diobati dengan IFN-Sebuah2b,78 berbagai uji
klinis yang menilai kemanjuran terapi IFN tipe I pada
COVID-19 sedang berlangsung. Percobaan fase 2 baru-baru ini
dari IFN-b1a memenuhi hasil utamanya dari perbaikan klinis
pada COVID-19.79 Sebaliknya, hasil sementara uji coba
Solidaritas Organisasi Kesehatan Dunia menunjukkan IFN-b-1a
tidak efektif dalam meningkatkan kematian COVID-19 secara
keseluruhan, inisiasi ventilasi mekanis, atau durasi tinggal di
rumah sakit.80 Namun, ada kemungkinan bahwa waktu
pemberian sangat penting untuk memastikan manfaat
pemberian IFN tipe I eksogen pada COVID-19, karena lonjakan
IFN dini mungkin diperlukan untuk mencapai efek antivirus
yang optimal, sedangkan respons yang tertunda dapat
berkontribusi pada efek merugikan. respon hiperinflamasi.81-83
Hipotesis ini dapat membantu menjelaskan beberapa temuan
yang kontradiktif sehubungan dengan IFN tipe I pada
COVID-19, dan definisi COVID-19 yang tidak konsisten
kemungkinan juga berkontribusi pada pengamatan yang
berbeda.84 Mungkin agen peningkatan jalur IFN tipe I atau tipe
III bermanfaat pada tahap awal infeksi SARS-CoV-2, sementara
obat imunosupresif, seperti inhibitor Janus kinase (JAK), obat
anti-IL1, atau sGC akan memberikan yang paling bermanfaat
dalam mengobati respons inflamasi yang berlebihan dan
merusak (yaitu, badai sitokin) yang terjadi kemudian pada fase
selanjutnya dari perjalanan COVID-19.85-91

18 Fernandez-Ruiz dkk
SARS-CoV-2 memasuki sel inang dengan mengikat ACE2
di membran sel, maka tropisme virus tergantung pada
tingkat ekspresi ACE2 di setiap jenis sel. Misalnya, ekspresi
ACE2 berlimpah di pneumosit tipe II, enterosit, dan sel
sekretori piala hidung. Menariknya, ACE2 telah didalilkan
sebagai ISG, seperti IFN-Sebuah mendorong ekspresi
ACE2 dalam sel basal saluran napas atas manusia, yang
akan menunjukkan potensi efek merusak dari IFN tipe I
dengan memunculkan peningkatan risiko infeksi SARS-
CoV-2 dan penyebaran virus.92 Namun, masalah ini tidak
diselesaikan karena penelitian terbaru menunjukkan
bahwa isoform ACE2 yang diinduksi oleh IFN-Sebuah,
ditunjuk oleh para peneliti sebagai dACE2, sesuai dengan
versi terpotong baru yang tidak memberikan tropisme
untuk SARS-CoV-2.93 Meskipun belum dikuatkan, juga telah
diusulkan bahwa sebagai konsekuensi dari disregulasi
epigenetik yang ada pada pasien dengan SLE, demetilasi
ACE2 dapat menyebabkan ekspresi berlebih dan
peningkatan kerentanan terhadap SARSCoV-2, sementara
demetilasi gen yang diatur IFN dan gen lain yang terkait.
ekspresi sitokin dapat menyebabkan pengembangan
badai sitokin dalam pengaturan COVID-19.94
Akhirnya, sebagian besar penelitian yang mengevaluasi risiko
infeksi virus pada pasien dengan SLE bersifat observasional dan
dikacaukan oleh penggunaan sGC dan imunosupresan jangka
panjang.28 Namun, ada kemungkinan bahwa peningkatan aktivitas
IFN awal pada SLE memberikan peran protektif terhadap tertular
atau mengembangkan hasil COVID-19 yang lebih buruk; oleh
karena itu, konsep ini harus diselidiki lebih lanjut.
Perangkap ekstraseluler neutrofil. Perangkap
ekstraseluler
neutrofil (NET) adalah serat kromatin seperti web dengan
protein mikrobisida dan enzim granul yang dilepaskan oleh
neutrofil sebagai mekanisme pertahanan inang melawan
mikroba. NET memiliki relevansi tinggi pada SLE, karena dapat
meningkatkan respons inflamasi dan IFN tipe I.95
NETs juga dianggap mempotensiasi trombosis pada sindrom
antifosfolipid.96,97 Studi terbaru menunjukkan peran kunci NET
yang tidak diatur dalam COVID-19. Zuo dkk mengidentifikasi
bahwa penanda spesifik NET yang bersirkulasi meningkat
secara signifikan pada pasien COVID-19 dibandingkan dengan
kontrol yang sehat dan pada pasien dengan COVID-19 kritis
pada ventilasi mekanis dibandingkan dengan penyakit yang
lebih ringan; Selain itu, serum dari pasien COVID-19 dapat
memicu pembentukan NET ketika terpapar neutrofil kontrol
secara in vitro.98 Demikian pula, Middleton et al menunjukkan
korelasi antara NET plasma dan tingkat keparahan manifestasi
pernapasan COVID-19.99
NET juga berlimpah dalam sekresi pernapasan dan jaringan paru-
paru dari pasien dengan COVID-19, sebuah proses yang mungkin
didorong oleh aktivasi neutrofil yang diinduksi SARS-CoV-2 dan
pelepasan NET. Reaksi inflamasi ini dapat berkontribusi pada
pembentukan mikrotrombus di paru-paru pada COVID-19.99-101
Intervensi terapeutik untuk membubarkan
Penelitian translasional
Juni 2021
NET atau mencegah pelepasannya mungkin bermanfaat dalam
mengelola COVID-19 yang parah. Sebuah uji klinis mengevaluasi dipir-
idamole, agen antiplatelet dan adenosin A2A agonis
reseptor dengan sifat penekan NET,102 sedang berlangsung
(NCT04391179).
Antibodi antifosfolipid dan trombosis. Berbagai penelitian
observasional telah mengidentifikasi prevalensi tinggi
antibodi antifosfolipid pada pasien rawat inap dengan
COVID-19. Kepositifan antikoagulan lupus telah umum
ditemukan pada pasien dengan COVID-19, mulai dari 42%
hingga 83% pada COVID-19 yang parah dan kritis,
meskipun prevalensinya mungkin lebih rendah ketika
pasien dengan bentuk yang lebih ringan disertakan.103-106
Kehadiran antibodi IgG atau IgM anti-cardiolipin dan anti-
beta2-glikoprotein I pada pasien dengan COVID-19
tampaknya kurang lazim dan lebih bervariasi di berbagai
penelitian, mulai dari 0% hingga 13%.104,105,107,108
Menariknya, ada bukti yang bertentangan tentang
seberapa baik keberadaan antibodi antifosfolipid berkorelasi
dengan episode trombotik yang signifikan secara klinis,
dengan berbagai penelitian awal menunjukkan bahwa ini
mewakili pengamat yang tidak bersalah daripada antibodi
patogen.103-105,107-111 Namun, sebuah penelitian baru-baru ini
telah menunjukkan peran patogen potensial dari antibodi
antifosfolipid pada COVID-19 yang parah. Studi cross-sectional
ini menunjukkan bahwa 50% pasien rawat inap dengan
COVID-19 memiliki antibodi antifosfolipid, dan titer yang lebih
tinggi dikaitkan dengan peningkatan penanda NET yang
bersirkulasi dan perjalanan penyakit COVID-19 yang lebih
parah.112 Selain itu, fraksi IgG dari antibodi antifosfolipid
mempromosikan pelepasan NET secara in vitro dan
menginduksi trombosis vena yang dipercepat pada tikus.112
Meskipun demikian, masih ada kekurangan studi longitudinal
yang menilai persistensi antibodi antifosfolipid beberapa
minggu setelah diagnosis COVID19,108 dan ada kemungkinan
bahwa ini merupakan peristiwa sementara seperti yang telah
ditunjukkan dalam pengaturan infeksi lain.113-115
Disregulasi sistem komplemen. Disregulasi komplemen
merupakan ciri klasik SLE, dan hipokomplementemia
merupakan penanda aktivitas penyakit.14 Aktivasi
komplemen telah dikaitkan dengan respons inflamasi
berlebihan yang terlihat pada pasien dengan COVID-19
yang parah, dan adanya sindrom cedera mikrovaskular
yang dimediasi komplemen telah diusulkan
berdasarkan pola kerusakan jaringan yang diamati.11-13
SARS-CoV-2 diperkirakan secara dominan memicu lektin
dan jalur komplemen alternatif, meskipun jalur
komplemen klasik juga dapat diaktifkan dalam
pengaturan ini oleh kompleks imun.116 Anafilatoksin C3a
dan C5a adalah mediator inflamasi dan chemoattractants
yang poten. Kadar plasma C5a terbukti meningkat secara
proporsional dengan tingkat keparahan COVID-19,
menunjukkan aktivasi komplemen yang berkelanjutan,
kemungkinan dipicu oleh antibodi SARS-CoV-2 dan tingkat
Penelitian translasional
Volume 232
Protein C-reaktif.117 Selain itu, pasien COVID-19 memiliki
sejumlah besar monosit dan neutrofil dalam lavage
bronchoalveolar yang mengekspresikan reseptor C5a (C5aR1),
menunjukkan peran C5a dalam perekrutan sel ke jaringan
yang meradang.117 C5a dapat membantu menghasilkan NET
trombogenik, mempromosikan siklus komplemen dan/atau
NET yang mengarah ke imunotrombosis.116
Gangguan sistem komplemen dapat bersifat genetik
atau didapat. Degenerasi makula terkait usia, di mana
sistem pelengkap terlalu aktif, dikaitkan dengan hasil
COVID-19 yang lebih buruk. Selain itu, varian genetik yang
sebelumnya dilaporkan terkait dengan degenerasi makula
terkait usia ditemukan juga menjadi predisposisi rawat
inap untuk COVID-19. Varian yang mempengaruhi gen C3
bersifat protektif, sedangkan varian faktor akselerasi
peluruhan komplemen (CD55) dikaitkan dengan hasil yang
merugikan dari COVID-19.
19.118 Sebaliknya, pasien dengan gangguan defisiensi komplemen
mungkin memiliki perjalanan penyakit yang lebih ringan.118
Bersama-sama, temuan ini menunjukkan peran pelengkap
hiperaktif yang merugikan. Oleh karena itu, peran penghambat
komplemen untuk menargetkan peradangan trombosis pada
COVID-19 telah disarankan, dan uji klinis yang menilai berbagai
agen sedang berlangsung.119-121 Hasil dari penelitian lengan
tunggal kecil terhadap narsolimab, penghambat serin protease-2
(MASP-2) yang mengikat mannan, sangat menggembirakan.122
Demikian pula, meskipun data masih terbatas, terapi eculizumab
juga tampaknya meningkatkan hasil klinis dan biomarker
peradangan dan koagulasi pada pasien dengan COVID-19 yang
parah.123,124
Target mekanistik (mamalia) dari jalur rapamycin. Target
mekanistik (mamalia) rapamycin (mTOR) adalah sensor
nutrisi dan kinase di mana-mana yang memodulasi
diferensiasi sel, pertumbuhan, proliferasi, dan
kelangsungan hidup. Jalur mTOR telah terbukti mengatur T
-diferensiasi sel dan makrofag, dan dianggap memainkan
peran penting dalam patogenesis penyakit autoimun dan
inflamasi seperti SLE.125 Dengan demikian, uji coba fase
1/2 dari agen yang memblokir jalur mTOR, termasuk N-
Acetylcysteine (NAC) dan rapamycin, telah menunjukkan
manfaat potensial pada SLE.126,127 Menariknya, peran
mTOR dalam respon inflamasi disregulasi pada COVID-19
telah didalilkan.59,128 Misalnya, pensinyalan mTOR telah
terbukti menurun pada pDC dari pasien COVID-19,
berdasarkan ekspresi protein ribosom S6 (pS6) yang
berkurang, yang diterjemahkan menjadi gangguan IFN-
Sebuah produksi oleh sel-sel ini yang dapat berdampak
negatif pada respon antivirus inang (Gambar 1).59
Sebaliknya, telah dihipotesiskan bahwa hiperaktivasi jalur
mTOR dalam kondisi tertentu seperti obesitas dapat
meningkatkan replikasi SARS-CoV-2, memberikan setidaknya
sebagian penjelasan untuk hasil COVID-19 yang lebih buruk
pada pasien obesitas.129 Oleh karena itu, menargetkan
Fernandez-Ruiz dkk 19
Jalur mTOR dapat mengurangi replikasi SARS-CoV-2 dan
menghambat hiperaktivasi kekebalan yang merusak dengan
mengurangi sel T hiper-reaktif, sambil mempertahankan
jumlah dan fungsi sel T regulator (Treg) di COVID-
19.130 Sesuai dengan hipotesis ini, pasien rawat inap dengan
COVID-19 kritis yang diobati dengan NAC menunjukkan
peningkatan klinis yang signifikan dan pengurangan penanda
inflamasi, menunjukkan efek menguntungkan dari NAC pada
COVID-19, mungkin dimediasi oleh penghambatan mTOR.131
Studi observasional terbatas pada pasien dengan kompleks
tuberous sclerosis dan/atau limfangioleiomiomatosis pada
inhibitor mTOR jangka panjang (sirolimus atau everolimus)
belum mengidentifikasi peningkatan risiko COVID-19 atau
hasil infeksi yang buruk132,133 dan uji klinis inhibitor mTOR
pada COVID-19 sedang berlangsung. Namun, apakah aktivasi
jalur mTOR berperan pada pasien yang terinfeksi SARS-CoV-2
dengan SLE masih harus dijelaskan.
Respon imun adaptif yang tidak teratur. Limfopenia adalah
gambaran umum dari SLE, diduga karena sitotoksisitas
yang diperantarai komplemen atau tergantung antibodi,
apoptosis yang berlebihan, dan penurunan limfopoiesis.134
Selain itu, fungsi sel T juga terganggu pada SLE, yang
dapat mempengaruhi pasien ini terhadap infeksi (lihat
bagian sebelumnya tentang Hubungan antara SLE dan
risiko infeksi virus). Limfopenia reversibel telah diamati
pada pasien dengan COVID-19, terutama mereka
dengan penyakit parah.135 Meskipun limfopenia
transien umum terjadi pada infeksi virus, limfopenia
perifer terkait COVID-19 dapat bertahan lebih lama
dan lebih parah daripada penyakit virus lainnya.136 Di
antara mekanisme potensial yang berkontribusi
terhadap penipisan limfosit pada COVID-19 adalah
infeksi limfosit oleh SARS-CoV-2, kelelahan, dan induksi
apoptosis oleh hiperaktivasi sel dan/atau peningkatan
sitokin proinflamasi dan sinyal proapoptosis.135-137
Meskipun lebih menonjol pada sel T CD8+, limfopenia
juga telah terbukti mempengaruhi sel T CD4+.136,137
Berbagai penelitian juga mengidentifikasi gangguan
fungsional atau perubahan status diferensiasi sel T, dengan
heterogenitas yang nyata dalam respons sel imun. Sel T pada
COVID-19 dapat berkisar dari fenotipe yang kelelahan hingga
yang terlalu aktif.59,136-138 Telah diusulkan bahwa perjalanan
penyakit yang lebih parah dapat dikaitkan dengan kumpulan
sel T CD8+ yang berkurang dan sel T yang kurang teraktivasi,
dengan peningkatan ekspresi sinyal coinhibitory termasuk
PD1, TIM3, CTLA4, dan CD38.136,139 Namun, membedakan
antara fenotipe yang habis dan sel T hiperaktif merupakan
tantangan karena keduanya menunjukkan peningkatan
ekspresi reseptor penghambat. Sebuah studi multi-omics baru-
baru ini mengidentifikasi bahwa subpopulasi CD8+ tertentu
berkorelasi dengan keparahan COVID-19, dengan
peningkatan naif

20 Fernandez-Ruiz dkk
cluster dan sel T efektor teraktivasi yang lebih rendah
diidentifikasi dalam kasus yang parah bila dibandingkan
dengan pasien dengan penyakit sedang.140 Studi lain
menggunakan sitometri aliran dimensi tinggi mengidentifikasi
imunotipe berbeda yang terkait dengan tingkat keparahan
penyakit pada pasien rawat inap dengan COVID-19.
Menariknya, imunotipe yang dicirikan oleh aktivasi sel T CD4+
yang kuat, kurangnya sel penolong folikel T yang bersirkulasi,
dan sel T CD8+ yang sangat teraktivasi atau habis dikaitkan
dengan penyakit yang lebih parah.137
Peran potensial sel T helper 17 (Th17) dalam COVID-19
juga telah disarankan, dan kecenderungan yang signifikan
terhadap fenotipe fungsional Th17 dengan penurunan
level Treg telah dijelaskan.136,138,141,142
Demikian pula, pasien dengan SLE mengalami gangguan sel
Treg, jumlah sel Th17 yang lebih besar dan peningkatan
produksi IL-17, yang tampaknya berkorelasi dengan aktivitas
penyakit.143,144
Peran imunopatogenik sentral dari respons sel B yang
tidak teratur pada COVID-19 juga mungkin terjadi. Respon
imun sel B yang lebih kuat pada pasien dengan COVID-19
yang parah dibandingkan dengan penyakit yang lebih
ringan telah dijelaskan.145 Hasil COVID-19 yang buruk
dikaitkan dengan penekanan pusat germinal, aktivasi sel B
ekstrafolikular, dan perluasan besar kompartemen sel
yang mensekresi antibodi, mirip dengan apa yang terlihat
pada SLE.59,137,140,146,147 Namun, apakah respons sel B
autoreaktif yang diinduksi infeksi bertahan setelah fase
akut COVID-19 atau jika mereka berkontribusi pada gejala
jangka panjang yang dialami oleh beberapa pasien
COVID-19, yang disebut "pengangkut jauh", masih harus
ditentukan. Selain itu, efek terapi penipisan sel B pada
hasil COVID-19 perlu ditangani, meskipun data yang
sangat terbatas hingga saat ini menunjukkan potensi efek
yang merugikan.148-150
Secara keseluruhan, temuan respons imun adaptif
patogen pada COVID-19 lebih lanjut mendukung gagasan
bahwa penerapan terapi imunomodulator yang tepat
waktu pada pasien tertentu mungkin bermanfaat.
OBAT-OBATAN YANG UMUM DIGUNAKAN
PADA SLE DAN PENCEGAHAN INFEKSI VIRAL
Manajemen SLE melibatkan penggunaan beberapa strategi
terapi untuk mengobati manifestasi spesifik, aktivitas penyakit
yang lebih rendah, dan mencegah disfungsi organ ireversibel.
151 Strategi pengobatan standar umum melibatkan
penggunaan antimalaria, agen imunosupresif non-biologis
dan biologis, dan sGC, jika perlu. sGC umumnya dianggap
sebagai pengobatan lini pertama dalam pengelolaan
manifestasi SLE yang mengancam jiwa dan organ. Meskipun
sGC efektif dalam mengurangi aktivitas penyakit, efeknya
yang tidak diinginkan
Penelitian translasional
Juni 2021
profil efek samping telah menyebabkan rekomendasi yang
diterima secara luas untuk membatasi dosis dan durasi
pengobatan sebanyak mungkin.2,152-154 Beberapa penelitian
sampai saat ini telah melaporkan secara signifikan
peningkatan risiko infeksi serius pada pasien sGC, dengan
dosis serendah 10 mg setara dengan prednison, meskipun ini
sebagian besar sesuai dengan infeksi bakteri.28,155-160
Penggunaan hidroksiklorokuin (HCQ) direkomendasikan pada
kebanyakan pasien dengan SLE, karena banyak manfaat kesehatan
pada pasien dengan SLE dan keamanan secara keseluruhan.161-164
Berbagai penelitian observasional telah menunjukkan efek
perlindungan HCQ terhadap infeksi serius pada SLE.165-168
Studi in vitro juga menyarankan efek anti-virus
potensial dari HCQ dengan cara meningkatkan pH
lisosom dan mencegah modifikasi pasca-translasi
protein yang disintesis yang penting untuk replikasi
dan penyebaran virus.165,167,169 Namun, penelitian pada
manusia gagal mengidentifikasi manfaat HCQ dalam
mencegah atau mengelola infeksi virus, termasuk
demam berdarah, chikungunya, dan SARS-CoV-2.170,171
Azathioprine (AZA), mikofenolat, mofetil
(MMF), dan CYC biasanya digunakan pada SLE untuk
mengelola manifestasi sedang hingga berat. Dalam sebuah
studi retrospektif dari Perancis, paparan CYC menyebabkan
peningkatan kejadian herpes zoster pada pasien dengan SLE
selama tahun pertama setelah memulai terapi.172 Sebuah
tinjauan sistematis dan meta-analisis mengidentifikasi insiden
infeksi yang lebih tinggi pada CYC dibandingkan dengan
kelompok MMF.173 Namun, penelitian besar yang cocok
dengan skor kecenderungan menunjukkan tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam tingkat infeksi atau
kematian antara pasien Medicaid dengan SLE yang
menggunakan CYC vs MMF setelah 6 bulan memulai terapi.174
Sebuah studi dari Hopkins Lupus Cohort yang diikuti 214
pasien setelah inisiasi MMF melaporkan peningkatan risiko
pengembangan infeksi bakteri tetapi tidak ada perubahan
dalam risiko infeksi virus.175 Lebih lanjut, tinjauan baru-baru ini
tidak menemukan bukti yang cukup untuk menyimpulkan
bahwa AZA, MMF, atau CYC meningkatkan risiko efek samping
virus pernapasan akut pada pasien dengan SLE atau penyakit
rematik lainnya.156 Tacrolimus, inhibitor kalsineurin yang
digunakan sebagai agen tunggal atau dalam kombinasi
dengan MMF pada SLE, telah dikaitkan dengan insiden infeksi
berat yang relatif rendah dalam berbagai laporan, meskipun
datanya langka.156,176,177 Perbandingan antara pasien SLE
dengan sGC dan tacrolimus vs mereka yang menggunakan
sGC dan CYC menunjukkan tingkat kejadian herpes zoster dan
varicella yang serupa antara kedua kelompok.178
Belimumab, inhibitor stimulator limfosit B, saat ini satu-
satunya biologis yang disetujui untuk digunakan pada SLE.179
Berdasarkan data dari uji coba terkontrol secara acak dan
ekstensi label terbuka, tidak ada saran yang secara signifikan
meningkatkan risiko infeksi virus pernapasan parah dengan
penggunaan Belimumab.156 Rituximab (RTX), a
Penelitian translasional
Volume 232
Agen penipisan sel B, telah dikaitkan dengan
leukoensefalopati multifokal progresif yang timbul dari
reaktivasi virus John Cunningham.159,180 Selain itu, reaktivasi
hepatitis B (HB) adalah komplikasi yang berpotensi
mengancam jiwa dari terapi RTX pada pasien dengan antigen
permukaan HB positif atau antibodi anticore HB.181 Meskipun
data tentang infeksi virus lain dengan penggunaan RTX
langka, frekuensi infeksi saluran pernapasan atas bervariasi di
antara uji coba tetapi umumnya serupa dengan kelompok
plasebo.156,182,183 Baru-baru ini, 2 penelitian kecil melaporkan
tingginya tingkat COVID-19 parah dan kematian pada pasien
yang menggunakan RTX untuk berbagai indikasi.148,149 Namun,
penelitian yang lebih besar dan tindak lanjut yang lebih lama
diperlukan untuk mengkonfirmasi pengamatan ini.
Anifrolumab, agen penghambat IFN tipe I, sedang
menunggu persetujuan FDA untuk digunakan dalam SLE.
184 Secara keseluruhan, dalam uji coba terkontrol secara
acak, ada peningkatan tingkat herpes zoster, infeksi
saluran pernapasan atas, nasofaringitis, bronkitis, dan
influenza pada kelompok anifrolumab, meskipun
perbedaannya tidak signifikan secara statistik.156,185,186
Studi longitudinal lebih lanjut diperlukan untuk menilai
risiko infeksi virus pada pasien yang menerima
anifrolumab dengan SLE; namun, mengingat mekanisme
kerjanya, peningkatan risiko infeksi virus dengan
penggunaan anifrolumab secara biologis masuk akal.
EPIDEMIOLOGI DAN HASIL COVID-19 PADA PASIEN SLE
Karena COVID-19 semakin diakui sebagai ancaman global
yang menyebar dengan cepat, kebutuhan mendesak untuk
menggambarkan karakteristik dan hasil pasien dengan
penyakit rematik menjadi jelas. Laporan awal menunjukkan
potensi peran menguntungkan klorokuin dan HCQ, yang biasa
digunakan pada pasien dengan penyakit rematik, juga
mendorong kebutuhan untuk mengevaluasi populasi ini
secara dekat. Studi pertama pada pasien dengan SLE dan
COVID-19 muncul dari daerah yang terkena dampak paling
parah pada fase awal pandemi dan sebagian besar terdiri dari
laporan kasus atau rangkaian kasus kecil (Meja ⅰ).
Mathian et al menggambarkan 17 pasien dengan SLE yang
didiagnosis dengan COVID-19 di Prancis antara 29 Maret dan
6 April, sebagian besar menggunakan HCQ jangka panjang
dan memiliki tingkat terapeutik obat tersebut.187 Tujuh (41%)
pasien harus dirawat di unit perawatan intensif, dan 2 dari 14
pasien yang dirawat di rumah sakit meninggal karena
COVID-19; terutama, komorbiditas sangat lazim pada pasien
SLE ini, seperti penggunaan sGC (71%) dan imunosupresan
(41%), dan sebagian besar pasien memiliki SLE diam secara
klinis. Studi ini mewakili salah satu yang pertama untuk
mencatat bahwa pasien dengan SLE pada HCQ tidak
terlindungi dari COVID-19.187 Beberapa grup lain
Fernandez-Ruiz dkk 21
sekarang juga menyarankan kurangnya manfaat HCQ
terhadap tertular atau mengembangkan COVID-19 parah
pada pasien dengan SLE dan penyakit rematik lainnya.188-194
Sebuah studi retrospektif dari Spanyol melibatkan 62
pasien dengan beberapa penyakit rematik atau autoimun
yang berbeda, sembilan di antaranya menderita SLE. Mereka
tidak menemukan perbedaan yang signifikan secara statistik
antara kelompok untuk diagnosis reumatologi atau
penggunaan dasar terapi imunosupresif kecuali untuk
penggunaan sGC, yang lebih sering pada pasien rawat inap.
SLE bukan merupakan faktor risiko untuk COVID-19 parah
yang memerlukan rawat inap, tetapi jenis kelamin laki-laki,
penyakit paru-paru sebelumnya, dan penggunaan sGC (>5 mg/
hari prednison) secara signifikan terkait dengan masuk rumah
sakit.195 Demikian pula, sebuah penelitian dari Belgia yang
melibatkan 18 pasien dengan konfirmasi atau dugaan
COVID-19 tidak menemukan perbedaan dalam proporsi
pasien yang mengembangkan COVID19 antara pasien yang
menggunakan imunosupresan dan mereka yang tidak
menggunakan obat ini. Namun, dosis sGC ditemukan secara
positif terkait dengan tes reaksi berantai polimerase
transkripsi balik (RTPCR) positif untuk COVID-19, rawat inap,
dan berbagai gejala COVID-19.193 Beberapa penelitian lain dari
Spanyol, Italia, Prancis, dan Brasil juga menunjukkan bahwa
faktor risiko utama untuk hasil COVID-19 yang buruk serupa
dengan yang dilaporkan sebelumnya pada populasi umum,
termasuk usia dan adanya penyakit penyerta.189,196-198 Faktor
risiko potensial tambahan yang disarankan oleh penelitian SLE
dan diagnosis autoimun lainnya termasuk adanya penyakit
paru interstisial, aktivitas penyakit rematik sedang atau tinggi
(atau penyakit yang mendahului diagnosis COVID-19), riwayat
lupus neuropsikiatri, dan paparan yang diketahui terhadap
COVID-19 yang dikonfirmasi. -19 kasus.199-201 Namun, ukuran
sampel yang kecil, kurangnya pengujian konfirmasi untuk
banyak pasien yang disertakan, bias seleksi, identifikasi dan
penyesuaian yang tidak memadai untuk pembaur, dan
beberapa keterbatasan lain dari data pengamatan ini
menghalangi pembuatan pernyataan definitif tentang
pengamatan ini.
Menanggapi kelangkaan data tentang dampak COVID-19
pada pasien dengan penyakit yang dimediasi kekebalan,
sejumlah pendaftar dibuat untuk mengkarakterisasi pasien ini
dengan lebih baik dan menilai hasil mereka. Pendaftar
terbesar yang menangani penyakit rematik ini adalah
COVID-19 Global Rheumatology Alliance (C-19GRA). C-19-GRA
dibentuk selama beberapa hari sebagai tanggapan atas
kebutuhan informasi yang mendesak, ketika komunitas
reumatologi berkumpul di media sosial.202 Publikasi C-19-GRA
terbesar hingga saat ini melaporkan pada 600 pasien pertama
yang masuk ke daftar, termasuk 85 pasien dengan SLE, di
antaranya 55% dirawat di rumah sakit.203 Studi ini menemukan
bahwa dosis prednison 10 mg/hari dikaitkan dengan
kemungkinan yang lebih tinggi dari
 ju e
yaitu
saya ju
SEBUAH
saya
SEBUAH SEBUAH
p p SEBUAH SEBUAH p lin s
r r p p tidak
r l1 b
r r 2
Sebuah Sebuah
2 8 kamu 6kamu r e kamu
0 1 1 2 4 8 3 * HAI
0 9kamu
c
untuk

b
C tidak C tidak PC tidak PC tidak PC tidak PC tidak PC tidak C tidak tidak C tidak CpN e
o= Hai= kembali = kembali rh p = re o = re o = re o = Hai= P = o= oh au r
3
tidak
fi 5
tidak sn
1 kamu 6 su n ea 1 su n 1 su n 2 su n
fi 1
tidak
3 er 3 tidak
fi 1
V ti m 1
rm
tegas 0 saya tegas 2 m rfi ut 2 m fir 6 m fir 2 sayar2
tegas
su 5 r0 saya
D nb ,
(1 saya 5 saya 5 saya 0 saya 1
-1te 2
p pe
saya saya yaitu
p p p e mC sr 0
e e e e(
tidak

d d te
iv d tiv d tsdi 0
% te
iv d te
iv d tiv d d po d LN 9 di o 2
0
: : : :c saya : : e :0 : tn
iv fi : scf di
5 1 3 ta lu S
0 :0
8
:5
7 dt io f :4
8
:5
1
:
3 e rm 2 jam L c
:
tidak
ly tu d E lu
se h 1
aku
1 3 0 Ne ) se d d
Sebuah 7 :
sebuah d
di
se
g
tidak Sebuah

s) SEBUAH
tidak
d p
Sebuah

P: G 5 saya tidak FG saya tidak F G5M F G 5 MF G 5 tidak 4 HAI SEBUAH tidak tidak hal A dasi
:
sunat perempuan
4e e 2: aeg
5 e , SEBUAH :
5e 1 e3e:
SEBUAH :
2 e kamu e2
untuk2§
tidak g SEBUAH SEBUAH
8 ee
tidak § Hai
tidak
2a untuk 1 n , a 0 sebuah1 ts
He tanggal 9 tidak ada
(1 tidak
d 6n
untuk 6 n Sebuah
2 d 25 n 9
tidak
e 1
d sebuah 0 d 1 Hai
untuk untuk ede
0 e r(d
tidak
r r r (8di tidak ( w
S9e S( ea 9 ( e r§ sebuah(9 e 2 tidak21 C Q : SLE SLE ea mencoba
0 r r: H 8 rn s(e itu
% :r 6 sg 2
Sebuah Sebuah

7 ge L1 g L8 1 g 3 :r : % : Sebuah
E% r: e E 4% :8 e% e% C ) % Sebuah
r
)
, su ) : su) , ) 1 ) Q su su ) g
e fs SLE
ra b 4 b ra 4§ : b b e)
4 . 9 SD : ibu
g g g g 4
2
Sebuah
d
tidak tidak
g ro ro g : ro ro sebuah
le
tidak
e kamu kamu e kamu kamu d
: p p : p p p
kembali

su
sG IS H H
tidak sG ISx tidak sG ISx H sG IS H sG H tidak tidak s IS H % saya
xC C C xC C SEBUAH G tidak x C
saya p
: :Q
SEBUAH SEBUAH SEBUAH
C f C : 4 25 Q C: Q C:Q CQ f C: tiv
: 3Q Hai untuk
:5 :2 : untuk
o
SEBUAH
Sebuah
e
4 (6:4 r : r 93 kamu 2 8 :1 5: r r9 g: d e
S6( 3 SLE 3( se 3( 0 72 SLE S 5 g5 ic
(8 0 L(8 0 5 L( re 2( Hai
0 % (8 E74 (4 (3
52 : (3
2 1 1 (4 ( E9 r
) 0 5%
Sebuah
% % su % ) 8 su 6% 1 5% ( 26 su su 4 g5 tio c
) % % ) 2 %)6 8 %0 % Hai
) b) b ) 7 ) % ) %) b b
Sebuah 1
t%
) e)
tidak tidak
g g (7 ) g g) kamutegas
ro ro 7 ro ro d se
kamu kamu % kamu kamu Sebuah
e
p p ) p p ta d
C
HAI
D H tidak D H tidak DH D H DHD H tidak D H CdH V
e (8 Hai SEBUAH e Hai SEBUAH eo e( ee (1 Hai SEBUAH e (1 jam oh eo Indo
Sebuahsp
ini 0 sp
Sebuah
untuk
ini aku ta untuk
sebagai
tp
1 jam
th1%sp
sebagai
tp 0 sp untuk
ini 0
Sebuah
sp V sebagai -1
% aku ta
r r Hai i hai ini 0 aku ta r 0 Itu
D hp 9
: ) SLE : SLE : ta : ) tau : t: % SLE :0 %) lizaaku ta
1 liza 0 liza 0 liza 0 liz 1 ) liza - s it
0 liza 1 dl
/5 / 9 kamu
tio su tio su tio tio
sebuah 3
tio (6 tio su tio ea
(2 tt
0 b b n7 b o iotidak
%
tidak
: g tidak
: g tidak
:
tidak
: :%
tidak
: g tidak
: s
) 4 ro 0 ro tidak 2 0) 3 ro 2
/5 kamu kamu SEBUAH /1 /3 kamu /2 Sebuah
tidak
p p z 8 p d

P C V P tidak s tidak SEBUAHH L saya

C ibu e wb HAI di e c aw Hai p ao h CG wo se b g1 Cp p Co
ry o OC e9 Qe
Sebuah
HAIsebuaheitu xc itu e V SLE ogeo Sebuahgp es SebuahO w di
ht mero r dasiar sp V d id rev , di dasiV p
V kamu aduh Indo malam saya da fi
r
lihat

Indodt wah au rt tidak ID e

-1 p w
itu ID nya id ee yaitu Sebuahp ik
saya tidak
ue d
ts st
tidak

- 1 terutama te rb ns tc tidak
te sebagai ts - v d
9 e re C s Sebuahle dasi
Sebuah
vwt f rh n Sebuahsaya m
id begitu o C c untuk liz 1 e 1a di
Hai dasi d d 9 le
tidak
9 e itu o saya O iv a9w n untuk O r g Hai g
lo jam saya ep kamu p ti hc
saya t
ti da te kamu s
ua tc ee dia e Ve jika r V e tidak
ts p
untuk
rin penginapan
pq kamu
C
tidak Sebuah
begitulah em saya r
m ti ts c spt s ID e nga lc
g ue
tidak

syaitu
U / Hai ds D saya d w kembali
o 1 -f ks e itu v
(bersama

ae saya untuk
Hai reo
edf -1ffe n ss p
tidak
vs M tn oo f9a r dia ini kamu
ic ts e f se w C 9c e sf
timah

kamu ec V s C sc Cc
oh untuk tidak S n nc
Sebuah
ed
en dw ni O di tHai
HAI d L t W eo
kembali
sim c th V
apakah saya

di EC
Hai apakah saya
e ini V eo ID Sf V rs HAI kamu pn
LE H
untuk
tidak
SLE ila Indo tidak ID untuk c hh fi
ext
tidak
AA ol C DD Hai V
se n r -1 fd -e 1 w -1r saya Indo arr saya m
p Q n tis e
SD 9 r9 itu 9 Hai - d
g
Sebuah

e
, r-
)
 SEBUAH SEBUAH SEBUAH ju ju e
p SEBUAH SEBUAH p p lin
r p p r r tidak tidak
2 r r 1 2 3 1 e
5 6 2 4 4 0 *
0

PC tidak PC tidak C tidak P C tidak C tidak P C tidak C tidak C tidak C tidak C p tidak
re o = re o = o = re Hai r p= tiv o = re o = o masuk Haip = Hai rh 3 = Hai saya p = oh kamu
su n 3 su n tidak 1 su tidake
h Sebuah
en 8fi su tidak 1 u
tidak Sebuah Sebuah
e 2 7 tidak Sebuah V dasisaya
fir 7 kamu t8 saya
fir 1 fi se sebagai dasi9(1tidak
fir kamu ,1 1firSebuah t5(
tik yaitu Indo b
m fir 9 saya r 81 r
tegas

saya sayax saya yaitu 5 sr

tm0 saya saya
saya n 1
saya m 09 1 - 1 ts e
tidak
Sebuah
saya 7 saya 7 saya s
p p p e n (1 p e saya kamu tidak 5 3 r
te te e tiv d Sebuahts 4
Sebuah
te tiv d e) untuk ts % e sebuah 7 d ts % 9 di Hai
iv d iv d d tik w % ud d tpa( e d ise wo
: : :1 e :8 aku: / e :0 :
Sebuah
saya
untuk saya
w Hai :d ic 2
t2 : stac fS
9 lu LE
:1 1 :: 1 7 : 0 d itu o Np : ry saya
itu f 2 yaitu % 5 % Sebuah itu f
4 80 5 ise HF 6 4 jam 6 3 Tidak se jam 3 tu d
0 d kamu v2 etf s). rh 8 s e
Sebuah re

0 su d
Sebuah
saya
tidak Sebuah
aku s- e
ri-
sebagai e
se / sw
ei kamu Sebuah

s) p st - tidak

- )h d
P: G 4 MF G4 MFG 5 jt tidak F G6 SEBUAH tidak tidak tidak tidak p g SEBUAH
3 e 8 e1e1e : 4e
7 e9g
SEBUAH : SEBUAH SEBUAH SEBUAH SEBUAH Sebuahe
dasitidak e
g
4 § : sebuah61 tidak § sebuah 3 n (2 Sebuah n(e
0
tidak
d d d 7 tidak
untuk 2
h 86 d (kamu
1 n (8
untuk untuk untuk untuk

tidak e
e r( r r r r
(8
r:
3a e 1 1n a( 7 e
r: 6 S 9 e% SLE SLE SLE SLE ts) r e
g %r: 6 L 0% r 6 ) 5 :
Sebuah

6 g 9% 9g E (% Sebuah
% e e )e, r
) ) ) s)
kamu su su su su fs
ra b b b b b e)
SD SD ibu
g g g g g
d
tidak

: : g ro ro ro ro ro sebuah
e le
: kamu kamu kamu kamu kamu
p p p p p

sG IS H sG IS H sG IS H tidak tidak AKU H tidak tidak tidak AKU H tidak %

xC xC xC SEBUAH Sx C SEBUAH Sx C
saya
:
SEBUAH SEBUAH SEBUAH SEBUAH
C tidak C: C:
: 7Q f sebuah
n /CQ f sebuah Q e
SEBUAH
: Sebuah Q
g: :1Q untuk
Hai untuk untuk
Hai tidak
:
untuk

4 75: 1 1 (4:1 r r r r r r d
2 gN (3
(3 8 2 17 SLE Sd Q SLE SLE Sd2 SLE ic
(1 (7 % ( L sG LE sG4
6
kembali A
93 E : Sebuah
1 g %% (7 1 )10 su su C 5 su su skamu:
C2 ( su tio
% Sebuah
) )2% % 0 b b: 1 b b b 3 b
) te ) ) % (6 7 tidak

) g g g g g % g kamu
d ro ro 4 ro ro ro ) ro se
Sebuah
kamu kamu %
) kamu kamu kamu kamu
ta p p p p p p

D H D H D H D H D H D H D 6H tidak D H CdH
e (1 jam e( e( su e (5 jam e( Hai e Hai e /9 jam SEBUAH e (1 jam oh eo
jam 3 jam 8 sp Sebuahsp
ini 0 sp b ini 6 sp ini (6sp ini 0 sp
Sebuah Sebuah sebuah 5 Sebuah Sebuah
V sebagai
0 th9%sp i th2%sp
ita g th% 6 ini aku ta untuk
0 Itu
% saya
r D hp
: 7% Sebuah
itu
aku ta
: % aku ta : ) tau :) ro : ) :) : SLE : % aku ta - s it
0 ) liza 0 liza 2 liza 0 liza 0 ukuran 2 li 1 ) liza 1 dl
kamu (2 )
tidak
/1
ukuran

(2 9 kamu
tio tio 4 tio p SEBUAH d tio d d su tio ea
2 0 tt
: : :
untuk
(1 r % b % o iotidak
4 0 ) g )
4 SLE 8
tidak tidak tidak tidak tidak
: : : : ro : s
1 7 % 1 /8 4 5
/1 /1 ) 4 5 5 kamu
Sebuah

8 /1 /8 p
tidak
d
7 0

C C tidak SEBUAH tidak tidak B Fa th H C saya

p cO ua O jadi h di ug bo op di Hai p Sebuah saya CC Sebuaheo
Haic Lihat sC Ocke e
Sebuah
HaiHai se ffe V yaitu
th vr setelah da c c e b saya di
p OQ te
kembali
p m Vsaya . c ID eo sp kembali , se C kembalile e lin V tidak se o
kamu ac O fi
jika saya
di ro V wd Hai r fi
la p D te -1 SL reo
le aku ta Sebuah
kembali d ee SebuahSebuah adae Dsaya rs
v ID aw rm ab tidak
d
saya se r
tidak
sebuah -1
tio ra 9 EC f se o V saya
r sG -1 ss c
sebuah fe
e -1 s itu Sebuahci
h9 liza Sebuah n D n stw e m9n td di
b se OH d begitu d v g C 9 atau iv itu g
tidak tempat sampah
le csaya yv VC tio Haiob sr H -1 ce it Indo hc io epo saya kecil
ii
te s
ID Q d c id C9
risiko
e lu kamu tidak nrt Hai ya
Se Q h di S
(bersama
td
oe LE rit -1p
tidak d
Hai L Haitidak
tidak se sp t
g
teh
di vs r sw Sebuahrh,
f c
itu dia
s ti kami tdia , yaitu Estoa tidak
tidak
tn
hc saya 9 ulang Haiee Ce d m ta d oncl e de kamu
w spit e
timah

kamu ee e Sebuah di v f ds Sebuah e oh ise liz w ut ity kembali

la saya
ed e
Hai gw d s pn wn
liza
gratis
Vf Sebuahbaiklah
ct io ia Sebuahba
ea ic tidak di itu q Indo se ini pada te ssoatau
tidak
SebuahHai h sG si mod ri
masuk
tio kamu -1 eo ac
tidak
ext
tidak
es tio untuk yaitu g
e xn erw c
p ra tidak C 9 ,: itu
untuk melakukan
saya
ts
tidak saya-

g
Sebuah
aku tidak
tidak
c
s kamu di Hai rs
y-
e
) f
 e iv sta os
Sebuah
tio saya e e d Hai
untuk
e
d rt sv
m iti
tidak e
ju ju
ln
tidak

tidak e
untuk
b d se aku
saya t
x; saya
ud tidak
e
c tidaksi kamu tio C
Sebuah

ini
Sebuah g saya HAI
tidak

1 1 *
tir e v te ga
e 6
ria c e Haisn ; V
tidak
misalnya

jo tidak D
saya
f itu
untuk kembalikamu
Sebuah
ini v tso SEBUAH- 1
rn e e saya , 9 C tidak PC tidak CpN
r kamu C tidak
sy tidak SebuahHaiok , tidak
ro =
tidak

kaki Haic o= Hai= su = e oh au

ste saya t. l. b C e s untuk Hai tidak 2 tidak
3 bN su n V itu m
se hai timah Sebuahro tegas 3
saya HAI
r V g
v rfi 2 7 gA m rfi 22 saya
D nb
ic ini v ID untuk ila Sebuah
Sebuah tidak saya 5
3 5 ro f p
saya 6
- st e
v e e kamu 1 ir
lu e te
Sebuah
tio - o b iru d d iv d 9 tidak
r 1r
le praTL scf
p p 9S : : :
kamu ; sd 1 3 a lu S L
tidak

s dasi p E :4 untuk
7 tu d E
Sebuah ( SEBUAH
sebuah R S 41
e e tS SEBUAHise

ry tidak -
ir th C R Sebuah
2 se d
ini ts d eo -S s
C e
e h sebuah V
Sebuah

kamu-2 Hai
aku s
saya Sebuah
V 20
tidak
d
d tidak
th.
Hai -
2 19
Sebuah
Sebuah untuk Hai
untuk
kembalirs' , FG 5 M C F: G 4M C tidak FG 4 saya P F G 4 M C hal A
su saya s ;F
e : 0 ae
ild p d Hai Hai e ulang :3 e 7 e Hai
s Haiadalah C v , 7e1 (e 3e § e Sebuahtidak 3e1
SEBUAH :
ti ng
(S e rte ef 7n4 Sebuah tidak
(1d tidak untuk 9 n § Sebuah su 8 tidak § Sebuah tidak ede
LE rc e saya % d 2 n fi r 1 n tegas dn fi tidak (
3 Sebuahm (9 e 17 Sebuahrsaya
kembali
e 0 6a r(d tidak

) Hai d ti
kembali
AA S9e1 mencoba
Sebuah kamu di Hai cl ra
: 6 saya
0e
% :r g e L 3 % r: g p 3% :r ge
s) ( e
ue 6ge e d E e ti ) ed
)
% Sebuah
tidak
d e sr ini tidak te ;H )ed s)
e w
) , : : : kamu § ve : fe)sr
Haib re CQ IQ b
tidak kamu Sebuah h S: SD ibu
e untuk rticHai sp , R g D
: ro d
sebuah
p saya t
d ir h : : le
Sebuah aku s le sayad ay kamu
ti kamu , tidak untuk melakukan p
e tidak ini Hai ry or
tidak c x
untuk le
e untuk sy
h Sebuah e kamu kamu c
tidak
sG IS H C sG AKU H P sGx IS H C %
d r
tidak
dh aku
tidak tidak
d d
Sebuah tidak

fi e ro xC Hai xS C kembali C Hai saya

C : C :
SEBUAH SEBUAH
Sebuah ini Hairg oo r C:
mq : 2Q : 2 Qs : 2 Q tidaktegas e
tidak
f untuk untuk

tip e HaiHai eu 3 (6 :2 4 : kamu saya

tidak tegas

kamu b d r r 5 14: d
h w se ia masuk
LS (1 7 e
SLE (1 (3
53p 8 (3
e
saya
c
Haie
sp kembali rv g
oe
ro ; E 0 % (6 d 2 7 5 297(
(4%
d Sebuah

skamu 0 )7% : su % % (7 saya t

9e v 4 8 : tio
h h Hai tidak
Sebuah tidak IC % ) ) % % ) %
ti
HaiHai Haitongkat Sebuah b ) ) b : )
) )
kamu tidak

sp
v, g g kamu
ro ro
bibir

se
tidak

saya d te kamu
masuk
d aku ta st kamu kamu
sy
Sebuah
te 2e p p
ilze ts
di
; tidak
sGsiv
tidak
d d aku s g

ro . p untuk Ce
saya ,c D H D H D HC CdH
sa
kembali
r tidak

e se SA kamu
sr SEBUAH e( Hai e S Hai e (5 Hai Hai oh eo
w te
e sp Sebuah L s s tidak V sebagai
R tp
sebuah 1 Sebuah
tjam
00 th9 % psaya fir
tidak

h
untuk

ti e SC
untuk
mutidak
r ti
untuk
hs Ep saya
D
h d SLE :% : ) tau saya s tia
ic itu;
1)
Sebuah : kamu aku ta
4 b aku 4 - 1 dl
Sebuah
di Hai g Qsaya ilz e
/3 /4
ukuran
d V lu
g zie 9 kamu iz
d ini - su d rd
Hai 1
Sebuah d
tio o ea ti
iti e 2 .
c R, (3 :
Hai oi b 3 3
kamu : (1 untuk o
ta cn g pN nn
% /3 0
tidak
tidak
b o te ro % : ly s
2:
SEBUAH
)
Sebuah
jika le rr
itu
cu q kamu untuk ) 4 Sebuah

Sebuah
.
oa p r /4 tidak
d
tu id rt 1
r
e si
; le
s TL r
Hai Lo HAI dN P saya
f
E Sebuah
,n ac C w C th re ID SL tidak komputer C a adalah o kg a ppc ulang
SLE sg
Sebuah
kamu kamu o Ee ly ao O ess r kembali di
se ke m OV r V
peq tm oah /md
n saya
. te ;
ISx,
r pn saya V cse
3 tahun lihatesajafi c fi
saya ipa
saya ID dan ID pe ri ai untuk C n ID eaku - kamu B
2 saya nnm r ke tidak

yd tyaitu
fi e oh ts rb saya ct d
ic saya m ibur - v1 a - di
Indo
- Sebuah

aku e1 dan V .
1 sendok teh
9 ea
Aku p
eser : s melakukan
kamu ud 9 le 9 Sebuah
saya itu . de g
p saya ntn india ok s
kembali tn Indo
H c wic itu
e di dari s
kamu kamu eo S ca kamu . s
saya -1 r fn C h
s tidak
e Hai dm L misalnya tidak A A s ig fic di - HAIHai
ry su adalah E d la akan 9 di h engan c 1 w V sp
eoon tt po c d fda kembalich
ini p HaiHaiah re ec o Dsayattsaya
aspfo Sebuah
e saya
ep stacs en saya se
untuk c qa to se saya
Sebuah
- a1 il
saya kembali
esto si saya e e kamu oa r 9 za
Sebuah
ss sy sen
tntsfi r mf o tidak sw
itu e th rs di rb c tio
untuk
se nfw
Sebuah
untuk
e e SL sf 3 e
skamu
ts;
tidak
mm kembali id e,
oE 3 kembali d ymr
bersama tidak

s. yaitu
c d f 7 itu untuk
di
LN 5 oe yaitu h

,
f se
Penelitian translasional
Volume 232
rawat inap pada pasien di semua penyakit rematik.
Penggunaan imunosupresan tidak ditemukan terkait dengan
rawat inap di rumah sakit untuk COVID-19, dengan
pengecualian pengguna penghambat faktor nekrosis tumor,
di mana kemungkinan rawat inap lebih rendah.203
Karena New York City (NYC) adalah episentrum awal
pandemi di Amerika Serikat, banyak pasien yang hidup
dengan penyakit rematik terpengaruh oleh COVID-
19. Gartshteyn dkk menerbitkan seri kasus pertama yang
menggambarkan pasien dengan SLE dan COVID-19 di NYC.
Penelitian ini melibatkan 10 pasien dengan RT-PCR real-time
terkonfirmasi COVID-19 dan 8 dengan dugaan infeksi; 7 dari
pasien ini dirawat di rumah sakit. Sebagian besar pasien (83%)
dalam rangkaian kasus ini menggunakan imunosupresan,
39% menggunakan sGC, dan 61% menderita lupus nephritis.
Meskipun dibatasi oleh jumlah kasus yang kecil, penelitian ini
tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam
penggunaan imunosupresan pada pasien dengan COVID-19
ringan vs berat.204 Ketika COVID-19 dengan cepat menyebar ke
wilayah lain di Amerika Serikat, kelompok lain menerbitkan
hasil pasien dengan penyakit rematik dan COVID-19. Wallace
dkk menggambarkan pengalaman COVID-19 mereka di pusat
akademik perawatan tersier di Michigan, melaporkan 5 pasien
SLE, 4 di antaranya dirawat di rumah sakit, 3 memerlukan
ventilasi invasif, dan 1 meninggal karena COVID-19. Secara
keseluruhan, jika dibandingkan dengan 31 pasien dengan
berbagai penyakit rematik, pasien SLE dan COVID-19
tampaknya memiliki hasil yang lebih buruk dalam penelitian
ini; Namun, pasien SLE tercatat memiliki prevalensi
komorbiditas yang tinggi, penggunaan sGC, dan lebih
cenderung menjadi orang Afrika-Amerika, yang semuanya
merupakan faktor risiko yang diketahui untuk rawat inap dan
kematian pada COVID-19.205
Untuk lebih menutup kesenjangan informasi mengenai dampak
COVID-19 pada pasien dengan penyakit yang diperantarai
kekebalan di salah satu wilayah yang paling parah terkena dampak
di dunia pada fase awal pandemi, lembaga kami yang berbasis di
NYC membentuk kohort prospektif pasien dengan kekebalan
tubuh. penyakit yang diperantarai,
Penilaian Pasien Autoimun, Dimediasi Imun, dan
Rematik berbasis web selama Pandemi COVID 19
(WARCOV). Sebuah laporan awal pada pasien dengan
berbagai penyakit yang dimediasi kekebalan dari
kohort WARCOV, yang tidak termasuk pasien dengan
SLE, mengidentifikasi penggunaan sGC sebagai salah
satu faktor utama yang terkait dengan kemungkinan
rawat inap yang lebih tinggi.157 Kami kemudian
melaporkan karakteristik dan hasil COVID-19 pasien
dengan SLE, termasuk 41 kasus terkonfirmasi dan 42
kasus suspek COVID-19, serta 19 pasien yang dites
COVID-19 dan negatif, dan 124 pasien SLE dari kami.
lupus registry yang tidak mengembangkan gejala
COVID-19 pada calon tindak lanjut.192 Dari 41 pasien
dengan RT-PCR terkonfirmasi COVID-19, 24
Fernandez-Ruiz dkk 25
pasien SLE memerlukan rawat inap. Khususnya, tidak ada
faktor spesifik SLE, seperti penggunaan imunosupresan,
yang tercatat meningkatkan kemungkinan rawat inap.
Namun, ada proporsi yang lebih tinggi dari pasien sGC di
rumah sakit (54,2%) dibandingkan dengan kelompok
rawat jalan (29,4%), meskipun perbedaannya tidak
signifikan secara statistik. Ras non-kulit putih, memiliki 1
atau lebih penyakit penyerta, dan indeks massa tubuh
diidentifikasi sebagai prediktor independen rawat inap
pada pasien kami dengan SLE dan COVID-19, serupa
dengan populasi umum.192 Temuan ini sesuai dengan
penelitian yang lebih kecil yang menilai hasil COVID-19
pada pasien dengan SLE, seperti yang dibahas
sebelumnya.
Beberapa penelitian telah membandingkan pasien dengan
dan tanpa penyakit rematik/autoimun untuk menyelidiki
perbedaan risiko tertular SARS-CoV-2 dan mengalami hasil
penyakit yang buruk. Dalam studi yang cocok terhadap 52
pasien dengan berbagai penyakit rematik, termasuk 10 pasien
dengan SLE, dibandingkan dengan 104 tanpa penyakit
rematik, D'Silva dkk menemukan bahwa proporsi pasien yang
dirawat di rumah sakit karena COVID-19 dan kematian akibat
penyakit tersebut serupa. antara 2 kelompok; namun, pasien
dengan penyakit rematik memiliki kemungkinan yang lebih
tinggi secara signifikan untuk membutuhkan ventilasi mekanis
atau masuk ke ventilasi unit perawatan intensif dibandingkan
dengan pasien tanpa penyakit rematik.206
Berbagai penelitian telah menjawab pertanyaan apakah
pasien dengan penyakit autoimun, termasuk SLE,
meningkatkan risiko tertular COVID-19. Sebuah penelitian
besar baru-baru ini dari Milan, Italia, membandingkan 20.364
subjek tes-positif SARS-CoV-2 dan 34.697 subjek tes-negatif,
tidak menemukan hubungan antara memiliki penyakit
autoimun (secara agregat), termasuk SLE, dan memiliki tes
positif untuk COVID-19.207 Sebuah penelitian dari 7 rumah
sakit di Spanyol juga menyarankan pasien dengan SLE tidak
berisiko lebih tinggi untuk dites positif COVID-19 di
lingkungan rumah sakit dibandingkan dengan populasi
referensi 2,9 juta orang.208 Berbeda dengan pengamatan ini,
meta-analisis dari 7 studi kasus-kontrol pasien dengan
penyakit autoimun dan COVID-19 menunjukkan peluang 2 kali
lipat lebih tinggi untuk tertular COVID-19 pada populasi ini
dibandingkan dengan kontrol.209
Pada analisis meta-regresi, penggunaan sGC secara
signifikan terkait dengan risiko COVID-19. Selanjutnya,
pasien dengan SLE, sindrom Sjogren, dan sklerosis
sistemik, secara agregat, memiliki prevalensi rawat inap
yang lebih tinggi bila dibandingkan dengan kelompok
penyakit lainnya. Khususnya, sGC sangat lazim pada
kelompok ini (60%).209
Secara keseluruhan, penelitian tampaknya menunjukkan bahwa sebagian
besar pasien dengan SLE mungkin tidak memiliki peningkatan risiko tertular
COVID-19. Namun, pasien dengan SLE memiliki kemungkinan

26 Fernandez-Ruiz dkk
menerapkan perilaku protektif yang lebih ketat untuk
menghindari paparan SARS-CoV-2 karena takut memiliki hasil
yang lebih buruk, jadi elemen ini harus diperhitungkan saat
mempertimbangkan risiko pengembangan COVID-19 pada
pasien SLE.201,210 Selain penggunaan sGC, tidak ada bukti jelas
yang menunjukkan bahwa populasi SLE berisiko mengalami
hasil COVID-19 yang lebih buruk karena faktor spesifik yang
terkait dengan penyakit autoimun yang mendasarinya.
Meskipun penelitian hingga saat ini telah secara signifikan
meningkatkan pemahaman kita tentang hubungan dan hasil
COVID-19 pada populasi SLE, penting untuk dicatat bahwa ada
beberapa keterbatasan pada data pengamatan ini dan
hasilnya harus ditafsirkan dengan hati-hati.
ASOSIASI COVID-19 DENGAN SLE FLARES DAN
DE NOVO SLE
Ada laporan dalam literatur COVID19 sesaat
sebelum diagnosis de novo SLE, muncul secara
bersamaan atau meniru SLE, meningkatkan
kemungkinan dari SARS-CoV-2 menjadi pemicu autoimun
komunitas, sebagai saya t memiliki telah didalilkan untuk lain
19,111,211
virus. Namun, kita perlu berhati-hati saat
menegakkan diagnosis SLE pada pasien COVID-19 karena berbagai
alasan. Kriteria diagnostik klinis tertentu dari SLE tumpang tindih
dengan gejala COVID-19. Juga, autoantibodi dapat terjadi sebagai
respons terhadap infeksi, dan ini biasanya bersifat sementara dan
tidak jelas signifikansinya dalam pengaturan ini.113,114,212 Oleh
karena itu, evaluasi longitudinal pasien ini diperlukan untuk
memberikan wawasan tentang hubungan antara COVID-19 dan
SLE de novo.
Demikian pula, berbagai laporan menunjukkan bahwa COVID19
dapat memperburuk manifestasi SLE.213-215 Namun,
menghubungkan flare SLE dengan mekanisme biologis
merupakan tantangan karena banyak dari pasien ini memiliki
kesulitan yang lebih besar untuk mengakses perawatan kesehatan
selama pandemi dan mungkin menderita kontrol penyakit yang
lebih buruk karena kurangnya perawatan medis atau kesulitan
melanjutkan pengobatan SLE mereka, selain gangguan psikososial.
stresor pandemi. Oleh karena itu, saat ini tidak jelas apakah
COVID-19 dapat menjadi predisposisi SLE atau menyebabkan
penyebaran penyakit pada pasien SLE. Studi longitudinal jangka
panjang diperlukan untuk memastikan hubungan ini.
LATAR BELAKANG LEWAT, FAKTOR SOSIAL EKONOMI DAN
KONSEKUENSI TIDAK LANGSUNG PANDEMI COVID-19
PADA PASIEN SLE: TANTANGAN DALAM AKSES
PELAYANAN KESEHATAN, KEKURANGAN OBAT, DAN
FAKTOR PSIKOSOSIAL
Sudah diketahui bahwa SLE lebih umum dan parah
pada pasien keturunan Afrika dan Hispanik.3 Di
Penelitian translasional
Juni 2021
Selain itu, pasien dengan SLE dari kelompok ras dan etnis
minoritas diketahui mengalami ketidakadilan substansial dalam
perawatan dan jauh lebih kecil kemungkinannya untuk mendaftar
dalam uji klinis bila dibandingkan dengan pasien kulit putih,
karena rasisme struktural, bias implisit, pengalaman diskriminasi
dan ketidakadilan sebelumnya.2,216 Pandemi COVID-19 telah
memperbesar dampak kesenjangan kesehatan dan hambatan
terhadap perawatan kesehatan yang dialami oleh populasi yang
terpinggirkan di seluruh dunia. Akibatnya, COVID-19 secara tidak
proporsional mempengaruhi komunitas Pribumi, populasi Hitam
dan Hispanik4,6,217-219, sebanding dengan apa yang telah
diidentifikasi pada pasien dengan SLE dan COVID-19.192,220
Menariknya, sebuah penelitian baru-baru ini menunjukkan
populasi keturunan Afrika menunjukkan kecenderungan genetik
untuk ekspresi yang lebih rendah dari ACE2 dan protease serin
transmembran tipe 2, menunjukkan penurunan kerentanan untuk
tertular SARS-CoV-2 pada populasi ini.221. Meskipun temuan ini
menunjukkan determinan genetik penularan COVID-19 dan tingkat
keparahan di seluruh populasi, SDH lebih mungkin bertanggung
jawab atas hasil yang berbeda pada ras dan etnis minoritas,
seperti yang telah disarankan oleh studi kohort retrospektif baru-
baru ini dari New York.222 Oleh karena itu, menilai dampak SDH
pada tingkat keparahan dan kematian terkait COVID-19 pada
pasien penyakit rematik sangat penting.223-226
Meskipun telemedicine telah memainkan peran penting dalam
mengamankan kesinambungan perawatan untuk pasien dengan
SLE dan penyakit rematik lainnya selama penguncian terkait
pandemi.194,227,228, kekhawatiran telah diangkat tentang situasi
tertentu di mana konsultasi virtual mungkin tidak cukup.229
Misalnya, pasien dengan SLE memerlukan pemantauan rutin
parameter laboratorium. Pasien baru atau mereka yang memiliki
masalah mendesak mungkin memerlukan evaluasi yang lebih
menyeluruh daripada yang dapat dilakukan oleh telemedicine.
Selanjutnya, pertimbangan khusus harus diberikan kepada pasien
yang tidak memiliki koneksi internet yang dapat diandalkan atau
akses ke smartphone atau perangkat lain yang cocok untuk
telemedicine.
Bahkan ketika tidak sempurna, telemedicine telah
memungkinkan pasien dengan SLE untuk dievaluasi oleh
profesional perawatan kesehatan, mencegah kesenjangan besar
dalam perhatian medis selama pandemi, yang dapat
menyebabkan penghentian terapi SLE dan kebakaran berikutnya.
Konsep ini dicontohkan dalam sebuah penelitian dari Wuhan, Cina,
di mana 60% dari 101 responden dengan lupus nephritis tidak
dapat menghadiri janji reumatologi mereka. Selain itu, 25% pasien
menghentikan pengobatannya, sebagian besar karena
terbatasnya akses ke perawatan kesehatan, dan 5% mengalami
wabah penyakit. Menariknya, hanya 2 pasien dalam penelitian ini
yang tertular SARS-CoV-2 dan keduanya memiliki perjalanan
COVID-19 ringan.230 Demikian pula, dalam sebuah penelitian
terhadap 1040 pasien dengan SLE di India, lebih dari 50% pasien
telah melewatkan janji tindak lanjut mereka, 37% tidak dapat
melakukan pemeriksaan laboratorium rutin,
Penelitian translasional
Volume 232
40% perlu mengganti obat mereka karena kurangnya
ketersediaan, dan 25% mengalami kesulitan keuangan
selama periode penguncian,231 menyarankan sumber
tambahan stres yang dialami oleh pasien ini.
HCQ adalah pengobatan andalan pada SLE, karena
dikaitkan dengan berbagai manfaat kesehatan pada
populasi ini, termasuk mengurangi risiko kebakaran
dan kerusakan organ.163,232 Pada fase awal pandemi
COVID-19, data terbatas termasuk penelitian in vitro
dan observasi kecil menunjukkan potensi manfaat HCQ
pada COVID-19.233,234 Beberapa penelitian terbaru,
termasuk data pengamatan dari pasien dengan
penyakit yang dimediasi kekebalan pada HCQ jangka
panjang serta uji klinis acak besar, secara konsisten
menunjukkan kurangnya kemanjuran HCQ dalam
mencegah infeksi virus atau meningkatkan hasil terkait
COVID-19 .171,190,235-238 Namun, selama beberapa
minggu setelah studi praklinis dan data pengamatan
terbatas terungkap, kekurangan HCQ terjadi di banyak
negara karena penggunaannya dialihkan ke profilaksis
atau pengelolaan COVID-19, yang menyebabkan
pasokan obat yang tidak memadai untuk banyak
pasien dengan SLE di seluruh dunia. .239,240
Sebuah survei elektronik yang didistribusikan ke anggota
Klinik Kolaborasi Internasional SLE dengan pusat yang
berafiliasi dengan SLE bertujuan untuk mengevaluasi
pengalaman dokter dengan kekurangan HCQ selama pandemi.
241 Dari 31 tanggapan, 55% melaporkan kekurangan HCQ di
antara pasien dengan SLE. Sebagian besar responden (65%)
dalam penelitian ini telah dihubungi oleh pasien dan apotek
mengenai kesulitan mengakses HCQ.241 Demikian pula, survei
nasional kepada rheumatologists Kanada pada bulan April
2020 menemukan bahwa 50-94% responden, tergantung pada
wilayahnya, telah dihubungi oleh apotek atau pasien terkait
kesulitan mengakses HCQ.242 Dalam sebuah penelitian yang
berpusat pada pasien di Jerman, 70% dari 369 responden
menyatakan keprihatinan tentang tidak dapat menerima
resep HCQ, dan 9% telah mengurangi dosis HCQ mereka
dalam upaya untuk mengatasi masalah pasokan obat
potensial.243
Salah satu kekhawatiran utama yang memicu kekurangan
HCQ adalah risiko flare SLE, yang diketahui terjadi segera
setelah 2 minggu setelah penghentian obat untuk sebagian
besar pasien SLE, terutama pada populasi SLE yang lebih
muda.163,244 Selain itu, karena ketakutan tertular SARS-CoV-2,
banyak pasien gagal mencari pertolongan medis segera
dalam situasi darurat dan darurat.245,246 Sebuah laporan dari
Malaysia menemukan penurunan 65,4% rawat inap pada
pasien SLE selama periode penguncian dibandingkan dengan
tingkat 2019. Namun, pasien dengan SLE yang datang ke
rumah sakit pada tahun 2020 secara signifikan lebih sakit jika
dibandingkan dengan mereka yang dirawat pada tahun 2019
sehubungan dengan Indeks Aktivitas Penyakit SLE, kebutuhan
unit perawatan intensif, dan kematian.
Fernandez-Ruiz dkk 27
Yang mengejutkan, hanya 1 kematian yang dikaitkan dengan COVID-19.247
Temuan ini kemungkinan multifaktorial; sementara pasien
dengan SLE mungkin menghindari datang ke rumah sakit
karena takut tertular COVID-19 sampai tidak dapat dihindari,
ada juga kemungkinan bahwa faktor yang berbeda seperti
kurangnya pemantauan ketat terhadap parameter klinis atau
laboratorium, masalah dengan akses atau penyesuaian diri.
dosis obat SLE, juga berkontribusi pada tingkat keparahan dan
kematian yang lebih tinggi pada populasi ini.
Akhirnya, terbukti bahwa pandemi COVID-19
memiliki dampak psikososial yang mendalam pada
pasien SLE. Berbagai faktor yang melekat pada
pandemi telah bertindak sebagai pemicu stres pada
populasi umum, yang berpotensi meningkatkan risiko
gangguan kesehatan mental; ini termasuk
disinformasi, ketidakpastian, ketakutan kolektif, selain
keadaan darurat dan penguncian yang dinyatakan,
yang mengakibatkan masalah keuangan dan isolasi
sosial.248 Pasien dengan SLE telah menghadapi banyak
tantangan tambahan selama pandemi. Kekhawatiran
akan hasil yang lebih buruk jika tertular COVID-19,
serta kekhawatiran yang disebutkan di atas tentang
akses ke perawatan kesehatan dan ketersediaan obat
pada populasi ini, dapat lebih memengaruhi kesehatan
emosional dan mental pasien SLE. Sejalan dengan itu,
sebuah penelitian dari Polandia menunjukkan risiko
kecemasan, depresi, dan gangguan tidur yang lebih
tinggi pada pasien SLE jika dibandingkan dengan
pasien non-SLE selama pandemi COVID-19.249 Selain
itu, dalam kohort pasien dengan rheumatoid arthritis
dan SLE di Filipina, sebagian besar pasien mengalami
stres sedang hingga berat (12%), kecemasan sedang
hingga sangat parah (39%), dan depresi (28%).250
KESIMPULAN
Banyak jalur sistem kekebalan yang penting untuk
infeksi COVID-19 aktif dalam SLE, memberikan
perbandingan dan pelajaran berharga untuk dipetik
saat kedua kondisi tersebut hidup berdampingan.
Tampaknya selain penggunaan sGC, sebagian besar
faktor risiko untuk hasil COVID-19 yang lebih buruk
pada pasien dengan SLE serupa dengan yang
diidentifikasi pada populasi umum. Namun, dampak
dari faktor tambahan, termasuk yang terkait dengan
SDH, memerlukan studi lebih lanjut. Ada kemungkinan
bahwa beberapa faktor dalam SLE mengimbangi satu
sama lain, seperti efek perlindungan potensial dari IFN
tipe I yang diimbangi oleh agen imunosupresif,
misalnya. Kompleksitas ini menjanjikan pemahaman
yang lebih besar tentang imunopatogenesis COVID-19
pada populasi yang lebih luas,
 Penelitian translasional
28 Fernandez-Ruiz dkk Juni 2021

UCAPAN TERIMA KASIH 11. Holter JC, Pischke SE, de Boer E, dkk. Komplemen sistemik
aktivasi adalah terkait dengan gagal napas di Proc COVID-19
Konflik kepentingan: Semua penulis telah membaca
dirawat di rumah sakit pasien. Natl Acad Sci Amerika Serikat
perjanjian kepengarangan jurnal dan kebijakan 2020;117:25018–25. https://doi.org/10.1073/pnas.2010540117.
pengungkapan potensi konflik kepentingan. Semua penulis 12. Magro C, Mulvey JJ, Berlin D, dkk. Melengkapi cedera mikrovaskular
telah mengungkapkan potensi konflik kepentingan. terkait dan trombosis dalam patogenesis infeksi COVID-19 yang
parah: laporan lima kasus. Transl Res 2020;220:1–13.https://
TBN: Hibah dari Colton Center for Autoimmu-
doi.org/10.1016/j.trsl.2020.04.007.
malam, NIH (AR060861, AR057781, AR065964, 13. Merrill JT, Erkan D, Winakur J, James JA. Bukti yang muncul dari
AI071651), Yayasan Penelitian Lupus, dan Aliansi Penelitian sindrom trombotik COVID-19 memiliki implikasi pengobatan. Nat
Lupus. TBN telah menerima hibah penelitian dari EMD Serono Rev Rheumatol 2020;16:581–9.https://doi.org/
dan Janssen, Inc., dan telah berkonsultasi untuk Thermo 10.1038/s41584-020-0474-5.
14. Mahajan A, Herrmann M, Mu~noz LE. Defisiensi klirens dan jalur
Fisher dan Inova, semuanya tidak terkait dengan naskah saat
kematian sel: model patogenesis SLE. Immunol Depan 2016; 7:35.
ini. RFR dan JP tidak punya apa-apa untuk diungkapkan.
https://doi.org/10.3389/fimmu.2016.00035.
Kami ingin mengucapkan terima kasih kepada Drs. Bruce 15. Bourgonje AR, Abdulle AE, Timens W, dkk. Enzim pengubah
N. Cronstein, Arthur H. Fierman, dan Mark Schwartz untuk angiotensin 2 (ACE2), SARS-CoV-2 dan patofisiologi penyakit
merevisi beberapa bagian naskah dan meningkatkan coronavirus 2019 (COVID-19). J Pathol 2020;251:228–48.https://
doi.org/10.1002/path.5471.
keterbacaan.
16. Wiersinga WJ, Rhodes A, Cheng AC, Peacock SJ, Prescott HC.
Patofisiologi, penularan, diagnosis, dan pengobatan penyakit
coronavirus 2019 (COVID-19): ulasan. Jama 2020;324:782–93.
REFERENSI https://doi.org/10.1001/jama.2020.12839.
17. Tsokos GC. Lupus eritematosus sistemik. N Engl J Med
1. Woolf SH, Chapman DA, Sabo RT, Weinberger DM, Hill L, Taylor
2011;365:2110–21.https://doi.org/10.1056/NEJMra1100359.
DDH. Kelebihan kematian akibat COVID-19 dan penyebab lainnya.
18. Fors Nieves CE, Izmirly PM. Kematian pada lupus eritematosus sistemik:
Jama 2020;324:1562–4. https://doi.org/10.1001/jama.2020.
tinjauan yang diperbarui. Curr Rheumatol Rep 2016;18:21.
19545.
https://doi.org/10.1007/s11926-016-0571-2.
2. Bruce IN, O'Keeffe AG, Perpisahan V, dkk. Faktor-faktor yang terkait
19. Jung JY, Suh CH. Infeksi pada lupus eritematosus sistemik,
dengan akrual kerusakan pada pasien dengan lupus eritematosus
persamaan dan perbedaannya dengan lupus flare. Korean J Intern
sistemik: hasil dari kohort awal Systemic Lupus International
Med 2017;32:429–38.https://doi.org/10.3904/kjim.2016.234.
Collaborating Clinics (SLICC). Ann Rheum Dis 2015;74:1706–13.
20. Doria A, Canova M, Tonon M, dkk. Infeksi sebagai pemicu dan
https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2013205171.
komplikasi lupus eritematosus sistemik. Autoimun Rev 2008;8:24–
8.https://doi.org/10.1016/j.autrev.2008.07.019.
3. Izmirly PM, Wan I, Sahl S, dkk. Insiden dan prevalensi lupus
21. Ocampo-Piraquive V, Nieto-Aristizabal I, Ca~nas CA, Tobon GJ.
eritematosus sistemik di New York County (Manhattan), New York:
Kematian pada lupus eritematosus sistemik: penyebab, prediktor
Program Pengawasan Lupus Manhattan. Arthritis Rheumatol
dan intervensi. Pakar Rev Clin Immunol 2018;14:1043–53.
2017;69:2006–17.https://doi.org/10.1002/ art.40192.
https://doi.org/10.1080/1744666x.2018.1538789.
22. Cervera R, Khamashta MA, Font J, dkk. Morbiditas dan mortalitas
4. Williamson EJ, Walker AJ, Bhaskaran K, dkk. Faktor yang terkait
pada lupus eritematosus sistemik selama periode 10 tahun:
dengan kematian terkait COVID-19 menggunakan OpenSAFELY.
perbandingan manifestasi awal dan akhir dalam kohort
Alam 2020;584:430–6.https://doi.org/10.1038/s41586-0202521-4.
1.000 pasien. Kedokteran (Baltimore) 2003;82:299–308.https://
doi.org/10.1097/01.md.0000091181.93122.55.
5. Millett GA, Honermann B, Jones A, dkk. kabupaten kulit putih berdiri
23. Fessler BJ. Penyakit menular pada lupus eritematosus sistemik:
terpisah: keunggulan pemisahan perumahan dalam diagnosis
faktor risiko, manajemen dan profilaksis. Res Praktik Terbaik
COVID-19 dan HIV. Perawatan Pasien AIDS STDS 2020;34:417–24.
klinik Rematik 2002; 16:281–91. https://doi.org/10.1053/
https://doi.org/10.1089/apc.2020.0155.
berh.2001.0226.
6. Khazanchi R, Evans CT, Marcelin JR. Rasisme, bukan ras,
24. Bosch X, Guilabert A, Pallares L, dkk. Infeksi pada lupus
mendorong ketidakadilan di seluruh rangkaian COVID-19. JAMA
eritematosus sistemik: studi prospektif dan terkontrol dari 110
Netw Open 2020;3:e2019933.https://doi.org/10.1001/
pasien. Lupus 2006;15:584–9. https://doi.org/10.1177/
jamanetworkopen.2020.19933.
0961203306071919.
7. Onder G, Rezza G, Brusaferro S. Angka fatalitas kasus dan
25. Lim CC, Liu PY, Tan HZ, dkk. Infeksi berat pada pasien dengan
karakteristik pasien yang sekarat sehubungan dengan COVID-19
lupus nephritis yang diobati dengan imunosupresan: studi kohort
di Italia. Jamaah 2020.https://doi.org/10.1001/jama.2020.4683.
retrospektif. Nefrologi 2017; 22:478–84.https://doi. org/10.1111/
8. Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A, dkk. Karakteristik dasar dan hasil
nep.12809.
dari 1.591 pasien yang terinfeksi SARS-CoV-2 yang dirawat di ICU
26. Zonana-Nacach A, Camargo-Coronel A, Ya~nez P, Sanchez L,
wilayah Lombardy, Italia. Jama 2020;323:1574–81.https://doi.org/
Jimenez-Balders FJ, Fraga A. Infeksi pada pasien rawat jalan
10.1001/jama.2020.5394.
dengan lupus eritematosus sistemik: studi prospektif. Lupus
9. Jin JM, Bai P, He W, dkk. Perbedaan gender pada pasien dengan COVID-19:
2001;10:505–10.https://doi.org/10.1191/096120301678416088.
fokus pada tingkat keparahan dan kematian. Depan Kesehatan Masyarakat
27. Torres-Ruiz J, Mejıa-Domınguez NR, Zentella-Dehesa A, dkk. Indeks
2020;8:152.https://doi.org/10.3389/fpubh.2020.00152.
prediksi infeksi lupus eritematosus sistemik (LIPI): alat klinis-
10. Peckham H, de Gruijter NM, Raine C, dkk. Jenis kelamin pria diidentifikasi
imunologis untuk memprediksi infeksi pada pasien lupus.
oleh meta-analisis global COVID-19 sebagai faktor risiko kematian dan
Immunol Depan 2018;9:3144.https://doi.org/
penerimaan ITU. Nat Commun 2020;11:6317.https://doi. org/10.1038/
10.3389/fimmu.2018.03144.
s41467-020-19741-6.
Penelitian translasional
Volume 232
28. Danza A, Ruiz-Irastorza G. Risiko infeksi pada pasien lupus
eritematosus sistemik: faktor kerentanan dan strategi
pencegahan. Lupus 2013;22:1286–94.https://doi.org/10.1177/
0961203313493032.
29. Katsuyama E, Suarez-Fueyo A, Bradley SJ, dkk. Sumbu CD38/NAD/
SIRTUIN1/EZH2 mengurangi fungsi sel T CD8 sitotoksik dan
mengidentifikasi pasien dengan SLE yang rentan terhadap infeksi.
Perwakilan Sel 2020;30:112–123.e4.https://doi.org/10.1016/
j.celrep.2019.12.014.
30. Kis-Toth K, Comte D, Karampetsou MP, dkk. Selektif hilangnya
sinyal aktivasi limfositik anggota keluarga 4 sel T CD8+ positif
berkontribusi pada penurunan aktivitas sel sitotoksik pada lupus
eritematosus sistemik. Radang Sendi 2016;68:164–73.https://
doi.org/10.1002/art.39410.
31. Sawada T, Fujimori D, Yamamoto Y. Lupus eritematosus sistemik
dan imunodefisiensi. Immunol Med 2019;42:1–9.
https://doi.org/10.1080/25785826.2019.1628466.
32. Saiki O, Saeki Y, Tanaka T, dkk. Perkembangan defisiensi IgM
selektif pada pasien lupus eritematosus sistemik dengan penyakit
jangka panjang. Rematik Arthritis 1987;30:1289–92.
https://doi.org/10.1002/art.1780301112.
33. Perazzio SF, Granados A, Salom~ao R, Silva NP, Carneiro-Sampaio
M, Andrade LE. Frekuensi tinggi keadaan seperti imunodefisiensi
pada lupus eritematosus sistemik: studi cross-sectional pada 300
pasien berturut-turut. Reumatologi (Oxford) 2016;55:1647–
55. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kew227.
34. Koh JWH, Ng CH, Tay SH. Biologis yang menargetkan interferon
tipe I pada SLE: meta-analisis dan tinjauan sistematis dari uji coba
terkontrol secara acak. Lupus 2020:961203320959702.https://
doi.org/10.1177/0961203320959702.
35. Hu SC, Lin CL, Lu YW, dkk. Limfopaenia, autoantibodi anti-Ro/
antiRNP, keterlibatan ginjal dan penggunaan siklofosfamid
berkorelasi dengan peningkatan risiko herpes zoster pada pasien
dengan lupus eritematosus sistemik. Acta Derm Venereol
2013;93:314–8.https://doi.org/10.2340/00015555-1454.
36. Qin L, Qiu Z, Hsieh E, dkk. Hubungan antara himpunan bagian limfosit
dan status infeksi sitomegalovirus di antara pasien dengan lupus
eritematosus sistemik: studi percontohan. Kedokteran 2019;98: e16997.
https://doi.org/10.1097/md.00000000000016997.
37. Furer V, Rondaan C, Heijstek M, dkk. Insiden dan prevalensi infeksi
yang dapat dicegah dengan vaksin pada pasien dewasa dengan
penyakit rematik inflamasi autoimun (AIIRD): tinjauan literatur
sistemik yang menginformasikan pembaruan 2019 dari
rekomendasi EULAR untuk vaksinasi pada pasien dewasa dengan
AIIRD. RMD buka 2019;5:e001041.https://doi.org/
10.1136/rmdopen-2019-001041.
38. Mathian A, Pha M, Amoura Z. Lupus dan vaksinasi. Curr Opin
Rheumatol 2018;30:465–70.https://doi.org/10.1097/
bor.0000000000000525.
39. Tselios K, Tsioka R, Sarantopoulos A, Mouloudi E, Boura P. Influenza A/
H1N1 syok septik pada pasien dengan lupus eritematosus sistemik.
Sebuah laporan kasus. BMC Infect Dis 2011;11:358.
https://doi.org/10.1186/1471-2334-11-358.
40. Sun F, Chen Y, Wu W, dkk. Infeksi virus varicella zoster
meningkatkan risiko penyebaran penyakit pada pasien dengan
SLE: studi kohort yang cocok. Lupus Sci Med 2019;6:e000339.
https://doi.org/10.1136/lupus-2019-000339.
41. Slight-Webb SR, Bagavant H, Crowe SR, James JA. Infeksi virus influenza A
(H1N1) memicu peradangan paru yang parah pada tikus yang rentan
terhadap lupus setelah pembersihan virus. J Autoimun 2015;57:66–76.
https://doi.org/10.1016/j.jaut.2014.12.003.
Fernandez-Ruiz dkk 29
42. Chang CC, Chang YS, Chen WS, Chen YH, Chen JH. Pengaruh
vaksinasi influenza tahunan pada morbiditas dan mortalitas pada
pasien dengan lupus eritematosus sistemik: studi kohort nasional.
Sci Reps 2016;6:37817.https://doi.org/10.1038/ srep37817.
43. James JA, Robertson JM. Lupus dan Epstein-Barr. Curr Opin
Rheumatol 2012;24:383–8.https://doi.org/10.1097/
BOR.0b013e3283535801.
44. Illescas-Montes R, Corona-Castro CC, Melguizo-Rodrıguez L, Ruiz C,
Costela-Ruiz VJ. Proses infeksi dan lupus eritematosus sistemik.
Imunologi 2019;158:153–60.https://doi.org/10.1111/imm.13103.
45. Pisetsky DS. Peran infeksi virus Epstein-Barr pada SLE: interaksi
lingkungan gen pada tingkat molekuler. Ann Rheum Dis
2018;77:1249–50.https://doi.org/10.1136/
annrheumdis2018-213783.
46. Harley JB, Chen X, Pujato M, dkk. Faktor transkripsi beroperasi di
seluruh lokus penyakit, dengan EBNA2 terlibat dalam
autoimunitas. Nat Genet 2018;50:699–707.https://doi.org/10.1038/
s41588-018-0102-3.
47. M€uller U, Steinhoff U, Reis LF, dkk. Peran fungsional interferon
tipe I dan tipe II dalam pertahanan antivirus. Sains 1994;264:1918–
21.https://doi.org/10.1126/science.8009221.
48. Zhou Z, Ren L, Zhang L, dkk. Peningkatan respons imun bawaan
pada saluran pernapasan pasien COVID-19. Mikroba Inang Sel
2020;27:883–890.e2.https://doi.org/10.1016/j. chom.2020.04.017.
49. Weckerle CE, Franek BS, Kelly JA, dkk. Analisis jaringan hubungan
antara interferon serumSebuah aktivitas, autoantibodi, dan
gambaran klinis pada lupus eritematosus sistemik. Rematik
Arthritis 2011;63:1044–53.https://doi.org/10.1002/ art.30187.
50. Baechler EC, Batliwalla FM, Karypis G, dkk. Tanda tangan ekspresi
gen yang diinduksi interferon dalam sel darah tepi pasien dengan
lupus parah. Proc Natl Acad Sci USA 2003;100:2610–5.
51. TB Niewold. Interferon alfa sebagai faktor patogen utama pada
lupus manusia. J Interferon Sitokin Res 2011;31:887–92.
https://doi.org/10.1089/jir.2011.0071.
52. Channappanavar R, Fehr AR, Vijay R, dkk. Interferon tipe I yang
tidak teratur dan respons inflamasi monosit-makrofag
menyebabkan pneumonia mematikan pada Tikus yang Terinfeksi
SARS-CoV. Mikroba Host Sel 2016;19:181–93.https://doi.org/
10.1016/j. chom.2016.01.007.
53. Blanco-Melo D, Nilsson-Payant BE, Liu WC, dkk. Respons host yang
tidak seimbang terhadap SARS-CoV-2 mendorong perkembangan
COVID-19. Sel 2020;181:1036–45,. https://doi.org/
10.1016/j.cell.2020.04.026 .e9.
54. Hadjadj J, Yatim N, Barnabei L, dkk. Gangguan aktivitas interferon
tipe I dan respons inflamasi pada pasien COVID-19 yang parah.
Sains 2020;369:718–24.https://doi.org/10.1126/science.abc6027.
55. Teran-Cabanillas E, Hernandez J. Peran leptin dan SOCS3 dalam
menghambat respon interferon tipe I selama obesitas.
Peradangan 2017;40:58–67.https://doi.org/10.1007/
s10753-0160452-x.
56. Li G, Ju J, Weyand CM, Goronzy JJ. Kegagalan terkait usia untuk
menyesuaikan ambang batas pensinyalan reseptor IFN tipe I
setelah aktivasi sel T. J Immunol 2015;195:865–74.https://doi.org/
10.4049/ jimmunol.1402389.

30 Fernandez-Ruiz dkk
57. Critchley-Thorne RJ, Simons DL, Yan N, dkk. Gangguan sinyal
interferon adalah cacat kekebalan umum pada kanker manusia.
Proc Natl Acad Sci USA 2009;106:9010–5.https://doi.org/
10.1073/pnas.0901329106.
58. Wilk AJ, Rustagi A, Zhao NQ, dkk. Atlas sel tunggal dari respons
imun perifer pada pasien dengan COVID-
19. Nat Med 2020;26:1070–6. https://doi.org/10.1038/
s41591020-0944-y.
59. Arunachalam PS, Wimmers F, Mok CKP, dkk. Sistem penilaian
biologis kekebalan terhadap infeksi COVID19 ringan versus berat
pada manusia. Sains 2020;369:1210–20.https://doi. org/10.1126/
science.abc6261.
60. Zhang Q. Genetika manusia dari pneumonitis influenza yang
mengancam jiwa. Hum Genet 2020;139:941–8.https://doi.org/
10.1007/ s00439-019-02108-3.
61. Asgari S, Schlapbach LJ, Anchisi S, dkk. Infeksi pernapasan virus
yang parah pada anak-anak dengan mutasi kehilangan fungsi
IFIH1. Proc Natl Acad Sci USA 2017;114:8342–7.https://doi. org/
10.1073/pnas.1704259114.
62. Sancho-Shimizu V, Perez de Diego R, Lorenzo L, dkk. Ensefalitis
herpes simpleks pada anak-anak dengan defisiensi TRIF resesif
autosomal dan dominan. J Clin Invest 2011;121:4889–902.
https://doi.org/10.1172/jci59259.
63. Pos M, Vivaldo JF, Fernandez-Ruiz R. Tipe I Interferon dalam
patogenesis lupus eritematosus sistemik. Curr Opin Immunol
2020;67:87–94. https://doi.org/10.1016/j.
coi.2020.10.014.
64. Mu J, Fang Y, Yang Q, dkk. Protein SARS-CoV-2 N memusuhi
pensinyalan interferon tipe I dengan menekan fosforilasi dan
translokasi nuklir STAT1 dan STAT2. Sel Discov 2020;6:65.https://
doi.org/10.1038/s41421-020-00208-3.
65. Reizis B. Sel dendritik plasmacytoid: perkembangan, regulasi, dan
fungsi. Kekebalan 2019;50:37–50.https://doi.org/
10.1016/j.immuni.2018.12.027.
66. van der Made CI, Simons A, Schuurs-Hoeijmakers J, dkk.
Kehadiran genetik varian di antara pria muda dengan 2020
COVID-19. Jama parah;324:1-11. https://doi.org/10.1001/
jama.2020.13719.
67. Zhang Q, Bajingan P, Liu Z, dkk. Kesalahan bawaan kekebalan IFN
tipe I pada pasien dengan COVID-19 yang mengancam jiwa. Sains
2020;370.https://doi.org/10.1126/science.abd4570.
68. TBC Niewold. Kemajuan dalam genetika lupus. Curr Opin
Rheumatol Sep 2015;27(5):440–7.https://doi.org/10.1097/
bor.0000000000000205.
69. Oliveira L, Sinicato NA, Pos M, Appenzeller S, Niewold TB.
Disregulasi jalur antivirus helicase pada lupus sistemik
eritematosus. Gen depan 2014;5:418. https://doi.org/
10.3389/fgene.2014.00418. Smyth
70. DJ, Cooper JD, Bailey R, dkk. Sebuah asosiasi genom-lebar
Studi tion dari SNPs nonsynonymous mengidentifikasi lokus
diabetes tipe 1 di wilayah helicase (IFIH1) yang diinduksi
interferon. Nat Genet 2006;38:617–9.https://doi.org/10.1038/
71. ng1800. Nejentsev S, Walker N, Riches D, Egholm M, Todd JA.
Varian langka IFIH1, gen yang terlibat dalam respons antivirus,
melindungi terhadap diabetes tipe 1. Sains 2009;324:387–9.https://
doi.org/10.1126/number/science.1167728.
72. Bajingan P, Rosen LB, Zhang Q, dkk. Autoantibodi terhadap IFN
tipe I pada pasien dengan COVID-19 yang mengancam jiwa. Sains
2020;370.https://doi.org/10.1126/science.abd4585.
73. Panem S, Periksa IJ, Henriksen D, Vilcek J. Antibodi terhadap
alfainterferon pada pasien dengan lupus eritematosus sistemik. J
Immunol 1982;129:1–3.
74. Harris BD, Kuruganti S, Deshpande A, Goepfert PA, Chatham WW,
Walter MR. Karakterisasi subtipe IFN Tipe-I
Penelitian translasional
Juni 2021
autoantibodi dan aktivitas dalam serum dan urin SLE. Lupus
2020;29:1095–105.https://doi.org/10.1177/0961203320935976.
75. Howe HS, Leung BPL. Autoantibodi anti-sitokin pada lupus
eritematosus sistemik. Sel 2019;9.https://doi.org/
10.3390/sel9010072.
76. Morimoto AM, Flesher DT, Yang J, dkk. Asosiasi endogen anti-
interferon-Sebuah autoantibodi dengan penurunan jalur
interferon dan aktivitas penyakit pada pasien dengan lupus
eritematosus sistemik. Rematik Arthritis 2011;63:2407–15.
https://doi.org/10.1002/art.30399.
77. Slavikova M, Schmeisser H, Kontsekova E, Mateicka F, Borecky L,
Kontsek P. Insiden autoantibodi terhadap tipe I dan tipe II
interferon dalam kohort pasien lupus eritematosus sistemik di
Slovakia. J Interferon Sitokin Res 2003;23:143–7.https://doi.org/
10.1089/107999003321532475.
78. Zhou Q, Chen V, Shannon CP, dkk. Interferon-Sebuah2b pengobatan
untuk COVID-19. Imunol Depan 2020;11:1061.https://doi.org/
10.3389/fimmu.2020.01061.
79. Biksu PD, Marsden RJ, Tear VJ, dkk. Keamanan dan kemanjuran
inhalasi nebulised interferon beta-1a (SNG001) untuk pengobatan
infeksi SARS-CoV-2: uji coba fase 2 acak, tersamar ganda,
terkontrol plasebo. Lancet Respir Med 2020.https://doi. org/
10.1016/s2213-2600(20)30511-7.
80. Pan H, Peto R, Henao-Restrepo AM, dkk. Obat antivirus yang digunakan
kembali untuk COVID-19 - hasil uji coba solidaritas WHO sementara. N
Engl J Med 2020.https://doi.org/10.1056/NEJMoa2023184.
81. Wang N, Zhan Y, Zhu L, dkk. Studi kohort multisenter retrospektif
menunjukkan terapi interferon dini dikaitkan dengan respons
klinis yang menguntungkan pada pasien COVID-19. Mikroba Host
Sel 2020;28:455–464.e2. https://doi.org/10.1016/j.
chom.2020.07.005.
82. Trouillet-Assant S, Viel S, Gaymard A, dkk. Imunoprofil IFN tipe I
pada pasien COVID-19. J Allergy Clin Immunol 2020;146:206–
208.e2.https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.04.029.
83. Channappanavar R, Fehr AR, Zheng J, dkk. Waktu respons IFN-I
relatif terhadap replikasi virus menentukan hasil infeksi virus
corona MERS. J Clin Invest 2019;129:3625–39.
https://doi.org/10.1172/jci126363.
84. Lee JS, Shin EC. Respons interferon tipe I pada COVID-19: implikasi
untuk pengobatan. Nat Rev Immunol 2020;20:585–6.
https://doi.org/10.1038/s41577-020-00429-3.
85. Luo W, Li YX, Jiang LJ, Chen Q, Wang T, Ye DW. Menargetkan
pensinyalan JAK-STAT untuk mengontrol sindrom pelepasan
sitokin pada COVID-19. Tren Pharmacol Sci 2020;41:531–43.https://
doi. org/10.1016/j.tips.2020.06.007.
86. Rodriguez-Garcia JL, Sanchez-Nievas G, Arevalo-Serrano J, Garcia-
Gomez C, Jimenez-Vizuete JM, Martinez-Alfaro E. Baricitinib
meningkatkan fungsi pernapasan pada pasien yang diobati
dengan kortikosteroid untuk pneumonia SARS-CoV-2: dan studi
kohort observasional. Reumatologi (Oxford) 2020.https://doi. org/
10.1093/reumatologi/keaa587.
87. Huet T, Beaussier H, Voisin O, dkk. Anakinra untuk bentuk COVID-19 yang
parah: studi kohort. Lancet Rheumatol 2020;2:e393–
400. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30164-8.
88. Horby P, Lim WS, Emberson JR, dkk. Deksametason pada pasien
rawat inap dengan covid-19 - laporan awal. N Engl J Med 2020.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021436.
89. Dequin PF, Heming N, Meziani F, dkk. Efek hidrokortison pada
kematian 21 hari atau dukungan pernapasan di antara pasien
yang sakit kritis dengan COVID-19: uji klinis acak. Jama 2020;324:1–
9.https://doi.org/10.1001/jama.2020.16761.
90. Tomazini BM, Maia IS, Cavalcanti AB, dkk. Efek deksametason pada
hari-hari hidup dan bebas ventilator pada pasien dengan sindrom
gangguan pernapasan akut sedang atau berat dan
Penelitian translasional
Volume 232
COVID-19: uji klinis acak CoDEX. Jama 2020;324:1–11.https://
doi.org/10.1001/jama.2020.17021.
91. Sterne JAC, Murthy S, Diaz JV, dkk. Hubungan antara pemberian
kortikosteroid sistemik dan kematian di antara pasien yang sakit
kritis dengan COVID-19: meta-analisis. Jama 2020;324:1–13.https://
doi.org/10.1001/jama.2020.17023.
92. Ziegler CGK, Allon SJ, Nyquist SK, dkk. Reseptor SARS-CoV-2 ACE2 adalah
gen yang distimulasi interferon dalam sel epitel saluran napas manusia
dan terdeteksi dalam himpunan bagian sel tertentu di seluruh jaringan.
Sel 2020;181:1016–1035.e19.https://doi.org/10.1016/
j.cell.2020.04.035.
93. Onabajo OO, Banday AR, Stanifer ML, dkk. Interferon dan virus
menginduksi isoform ACE2 terpotong baru dan bukan reseptor
SARS-CoV-2 full-length. Nat Genet 2020.https://doi. org/10.1038/
s41588-020-00731-9.
94. Sawalha AH, Zhao M, Coit P, Lu Q. Disregulasi epigenetik ACE2 dan
gen yang diatur interferon mungkin menunjukkan peningkatan
kerentanan dan keparahan COVID-19 pada pasien lupus. Klinik
Imunol 2020;215:108410.https://doi.org/
10.1016/j.clim.2020.108410.
95. Papayannopoulos V. Neutrofil ekstraselular menjebak kekebalan
dan penyakit. Nat Rev Immunol 2018;18:134–47.https://doi. org/
10.1038/nri.2017.105.
96. Tambralli A, Gockman K, Knight JS. NETs di APS: pengetahuan saat
ini dan perspektif masa depan.
97. Meng H, Yalavarthi S, Kanthi Y, dkk. Peran in vivo perangkap
ekstraseluler neutrofil dalam trombosis vena yang dimediasi
antibodi antifosfolipid. Rematik Arthritis 2017;69:655–67.
https://doi.org/10.1002/art.39938.
98. Zuo Y, Yalavarthi S, Shi H, dkk. Perangkap ekstraseluler neutrofil
pada COVID-19. IHSG Insight 2020;5.https://doi.org/10.1172/jci.
wawasan.138999.
99. Middleton EA, He XY, Denorme F, dkk. Perangkap ekstraseluler
neutrofil berkontribusi pada imunotrombosis pada sindrom
gangguan pernapasan akut COVID-19. Darah 2020;136:1169–79.
https://doi.org/10.1182/blood.2020007008.
100. Veras FP, Pontelli MC, Silva CM, dkk. SARS-CoV2 memicu perangkap
ekstraseluler neutrofil memediasi patologi COVID-19. J Exp Med
2020;217.https://doi.org/10.1084/ jem.20201129.
101. Radermecker C, Detrembleur N, Guiot J, dkk. Perangkap
ekstraseluler neutrofil menyusup ke saluran napas paru-paru,
interstisial, dan kompartemen vaskular pada COVID-19 yang
parah. J Exp Med 2020;217.https://doi.org/10.1084/jem.20201012.
102. Ali RA, Gandhi AA, Meng H, dkk. Agonis reseptor adenosin
melindungi terhadap NETosis dan trombosis pada sindrom
antifosfolipid. Nat Commun 2019;10:1916.https://doi.org/
10.1038/s41467-019-09801-x.
103. Devreese KMJ, Linskens EA, Benoit D, Peperstraete H. Antibodi
antifosfolipid pada pasien dengan COVID-19: pengamatan yang
relevan? J Tromb Haemost 2020.https://doi.org/10.1111/jth.14994.
104. Siguret V, Voicu S, Neuwirth M, dkk. Apakah antibodi antifosfolipid
terkait dengan komplikasi trombotik pada pasien COVID-19 yang
sakit kritis? Thromb Res 2020;195:74–6.
https://doi.org/10.1016/j.thromres.2020.07.016.
105. Gatto M, Perricone C, Tonello M, dkk. Frekuensi dan korelasi klinis
antibodi antifosfolipid yang timbul pada pasien dengan infeksi
SARS-CoV-2: temuan dari studi multisenter pada 122 kasus. Clin
Exp Rheumatol 2020;38:754–9.
106. Ferrari E, Sartre B, Squara F, dkk. Prevalensi tinggi trombofilia
didapat tanpa nilai prognosis pada pasien Covid-19. J Am Heart
Assoc 2020;9:e017773.https://doi.org/10.1161/ JAHA.120.017773.
Epub 2020 25 September.
Fernandez-Ruiz dkk 31
107. Tvito A, Ben-Chetrit E, Zimmerman FS, Asher E, Helviz Y.
Antikoagulan Lupus pada pasien dengan COVID-19. Int J Lab
Hematol 2020.https://doi.org/10.1111/ijlh.13334.
108. Gkrouzman E, Barbhaiya M, Erkan D, Lockshin MD. Pemeriksaan
realitas pada antibodi antifosfolipid pada koagulopati terkait
COVID-19. Rematik Rematik 2020.https://doi.org/
10.1002/pasal.41472.
109. Bowles L, Platton S, Yartey N, dkk. Tes antikoagulan lupus dan
koagulasi abnormal pada pasien covid-19. N Engl J Med
2020;3:288–90.
110. Reyes Gil M, Barouqa M, Szymanski J, Gonzalez-Lugo JD, Rahman S,
Billett HH. Penilaian positif antikoagulan lupus pada pasien
dengan penyakit coronavirus 2019 (COVID-19). JAMA Netw Open
2020;3:e2017539.https://doi.org/10.1001/
jamanetworkopen.2020.17539.
111. Mantovani Cardoso E, Hundal J, Feterman D, Magaldi J. Diagnosis
baru bersamaan dengan lupus eritematosus sistemik dan
COVID-19 dengan kemungkinan sindrom antifosfolipid. Hanya
kebetulan? Sebuah laporan kasus dan review jalinan patofisiologi.
Clin Rheumatol 2020;39:2811–5.https://doi.org/
10.1007/s10067-020-05310-1.
112. Zuo Y, Estes SK, Ali RA, dkk. Autoantibodi protrombotik dalam serum dari
pasien yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19. Sci Transl Med
2020.https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abd3876.
113. Martirosyan A, Aminov R, Manukyan G. Pemicu lingkungan dari
respons autoreaktif: induksi pembentukan antibodi antifosfolipid.
Immunol Depan 2019;10:1609.https://doi. org/10.3389/
fimmu.2019.01609.
114. Utsman IW, Gharavi AE. Infeksi virus dan antibodi antifosfolipid.
Semin Arthritis Rheum 2002;31:256–63.https://doi.org/10.1053/
sarh.2002.28303.
115. Abdel-Wahab N, Lopez-Olivo MA, Pinto-Patarroyo GP, Suarez-
Almazor ME. Tinjauan sistematis laporan kasus sindrom
antifosfolipid setelah infeksi. Lupus
2016;25:1520–31. https://doi.org/10.1177/0961203316640912.
116. Skendros P, Mitsios A, Chrysanthopoulou A, dkk. Perangkap ekstraseluler
neutrofil yang diperkaya faktor jaringan dan komplemen adalah
pendorong utama dalam imunotrombosis COVID-19. J Clin Invest
2020. https://doi.org/10.1172/jci141374.
117. Carvelli J, Demaria O, Vely F, dkk. Asosiasi peradangan COVID-19
dengan aktivasi sumbu C5a-C5aR1. Alam
2020. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2600-6.
118. Ramlall V, Thangaraj PM, Meydan C, dkk. Disfungsi komplemen dan
koagulasi kekebalan pada hasil yang merugikan dari infeksi SARS-
CoV-2. Nat Med 2020;26:1609–15.https://doi. org/10.1038/
s41591-020-1021-2.
119. Mastellos DC, Pires da Silva BGP, Fonseca BAL, dkk. Melengkapi
penghambatan C3 vs C5 pada COVID-19 yang parah: temuan klinis awal
mengungkapkan kemanjuran biologis yang berbeda. Klinik Imunol
2020;220:108598.https://doi.org/10.1016/j.clim.2020.108598.
120. Mastaglio S, Ruggeri A, Risitano AM, dkk. Kasus pertama COVID-19
yang diobati dengan komplemen C3 inhibitor AMY-
101. Klinik Imunol 2020;215:108450. https://doi.org/10.1016/j.
puncak.2020.108450.
121. Smith K, Pace A, Ortiz S, Kazani S, Rottinghaus S. Sebuah studi label
terbuka fase 3, acak, terkontrol untuk mengevaluasi kemanjuran dan
keamanan ravulizumab yang diberikan secara intravena dibandingkan
dengan perawatan suportif terbaik pada pasien dengan pneumonia
berat COVID-19, cedera paru-paru akut, atau sindrom gangguan
pernapasan akut: ringkasan terstruktur dari protokol penelitian untuk
uji coba terkontrol secara acak. Uji Coba 2020; 1:639.
122. Rambaldi A, Gritti G, Mico MC, dkk. Cedera endotel dan
mikroangiopati trombotik pada COVID-19: Pengobatan dengan

32 Fernandez-Ruiz dkk
jalur-lektin penghambat narsolimab. Imunobiologi
2020:152001. https://doi.org/10.1016/j.imbio.2020.152001. Diurno
123. F, Numis FG, Porta G, dkk. Perawatan Eculizumab pada pasien
dengan COVID-19: hasil awal dari pengalaman nyata ASL Napoli 2
Nord. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2020;24:4040–7.https://doi.org/
10.26355/eurrev_202004_20875.
124. Laurence J, Mulvey JJ, Seshadri M, dkk. Terapi anti-pelengkap C5
dengan eculizumab dalam tiga kasus COVID-19 kritis. Klinik
Imunol 2020;219:108555.https://doi.org/10.1016/j.
puncak.2020.108555.
125. Perl A. Aktivasi mTOR (target mekanistik rapamycin) pada penyakit
rematik. Nat Rev Rheumatol 2016;12:169–82.
https://doi.org/10.1038/nrrheum.2015.172.
126. Lai ZW, Hanczko R, Bonilla E, dkk. N-acetylcysteine mengurangi
aktivitas penyakit dengan memblokir target mamalia rapamycin
dalam sel T dari pasien lupus eritematosus sistemik: uji coba acak,
double-blind, terkontrol plasebo. Rematik Arthritis 2012;64:2937–
46.https://doi.org/10.1002/art.34502.
127. Lai ZW, Kelly R, Winans T, dkk. Sirolimus pada pasien dengan lupus
eritematosus sistemik aktif yang secara klinis resisten terhadap, atau
tidak toleran terhadap, obat-obatan konvensional: percobaan satu
lengan, label terbuka, fase 1/2. Lancet 2018;391:1186–96.https://doi.
org/10.1016/s0140-6736(18)30485-9.
128. Maiese K. Target mekanistik rapamycin (mTOR): pertimbangan
baru sebagai pengobatan antivirus. Curr Neurovasc Res
2020;17:332–7. https://doi.org/10.2174/
156720261766620042520522.
129. Bolourian A, Mojtahedi Z. Obesitas dan COVID-19: jalur mTOR
sebagai kemungkinan penyebabnya. Obes Rev 2020;21:e13084.
https://doi.org/10.1111/obr.13084.
130. Terrazzano G, Rubino V, Palatucci AT, Giovazzino A, Carriero
F, Ruggiero G. Pertanyaan terbuka: apakah rasional untuk
menghambat jalur yang bergantung pada mTor sebagai terapi
COVID-19? Depan Pharmacol 2020;1:1856.https://doi.org/10.3389/
131. fphar.200.00856. Ibrahim H, Perl A, Smith D, dkk. Blokade
terapeutik peradangan pada infeksi COVID-19 yang parah dengan
N-asetilsistein intravena. Klinik Imunol 2020;219:108544.https://
doi. org/10.1016/j.clim.2020.108544.
132. Baldi BG, Amaral AF, de Figueiredo Braga Colares P, Kairalla RA, de
Oliveira MR, Carvalho CRR. COVID-19 dan
limfangioleiomiomatosis: Pengalaman di pusat referensi dan
potensi dampak penggunaan inhibitor mTOR. Am J Med Genet A
2020;12:3068–70.
133. Peron A, La Briola F, Bruschi F, dkk. Tuberous sclerosis complex
(TSC), lymphangioleiomyomatosis, and COVID-19: pengalaman
sebuah klinik TSC di Italia. Am J Med Genet A 2020;182:2479–85.
https://doi.org/10.1002/ajmg.a.61810. Spihlman AP, Gadi N, Wu
134. SC, Moulton VR. COVID-19 dan lupus eritematosus sistemik: fokus
pada respons imun dan terapi. Imunol Depan 2020; 11:589474.
https://doi.org/
10.3389/fimmu.2020.589474.
135. Tan L, Wang Q, Zhang D, dkk. Limfopenia memprediksi tingkat
keparahan penyakit COVID-19: studi deskriptif dan prediktif.
Target Transduksi Sinyal Ada 2020; 1:33.
136. Chen Z, John Wherry E. Respons sel T pada pasien dengan
COVID-19. Nat Rev Immunol 2020;20:529–36.https://doi.org/
10.1038/s41577-020-0402-6.
137. Mathew D, Giles JR, Baxter AE, dkk. Profil kekebalan yang dalam
dari pasien COVID-19 mengungkapkan imunotipe yang berbeda
dengan implikasi terapeutik. Sains 2020;369.https://doi.org/
10.1126/ science.abc8511.
Penelitian translasional
Juni 2021
138. Wang F, Hou H, Luo Y, dkk. Tes laboratorium dan kekebalan host pasien
COVID-19 dengan tingkat keparahan penyakit yang berbeda. IHSG
Insight 2020;5.https://doi.org/10.1172/jci.insight.137799.
139. Diao B, Wang C, Tan Y, dkk. Pengurangan dan kelelahan fungsional
sel T pada pasien dengan penyakit coronavirus 2019 (COVID-19).
Imunol Depan 2020;11:00827.https://doi.org/
10.3389/fimmu.200.00827.
140. Su Y, Chen D, Yuan D, dkk. Multi-omics menyelesaikan pergeseran kondisi
penyakit yang tajam antara COVID-19 ringan dan sedang. Sel
2020. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.10.037.
141. Xu Z, Shi L, Wang Y, dkk. Temuan patologis COVID-19 terkait
dengan sindrom gangguan pernapasan akut. Lancet Respir Med
2020;8:420–2.https://doi.org/10.1016/s2213-2600
(20)30076-x.
142. De Biasi S, Meschiari M, Gibellini L, dkk. Aktivasi sel T yang ditandai,
penuaan, kelelahan, dan condong ke TH17 pada pasien dengan
pneumonia COVID-19. Nat Commun 2020;11:3434.https://doi.org/
10.1038/s41467-020-17292-4.
143. Yang XY, Wang HY, Zhao XY, Wang LJ, Lv QH, Wang QQ. Th22, tapi bukan
Th17 mungkin merupakan indeks yang baik untuk memprediksi
keterlibatan jaringan lupus eritematosus sistemik. J Clin Immunol
2013;33:767–74.https://doi.org/10.1007/s10875-013-9878-1.
144. Katsuyama T, Tsokos GC, Moulton VR. Pensinyalan sel T yang
menyimpang dan himpunan bagian pada lupus eritematosus sistemik.
Imunol Depan. 2018;9:1088.https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01088.
145. Zhang F, Gan R, Zhen Z, dkk. Respons imun adaptif terhadap infeksi
SARS-CoV-2 pada individu yang parah versus yang ringan. Sinyal
Transduksi Target Di Sana 2020;5:156.https://doi.org/10.1038/
s41392-020-00263-y.
146. Woodruff MC, Ramonell RP, Nguyen DC, dkk. Respons sel B
ekstrafollicular berkorelasi dengan antibodi penetralisir dan
morbiditas pada COVID-19. Nat Immunol 2020;21:1506–16.https://
doi.org/10.1038/s41590-020-00814-z.
147. Kaneko N, Kuo HH, Boucau J, dkk. Hilangnya sel pembantu folikel T
yang mengekspresikan Bcl-6 dan pusat germinal pada COVID-19.
Sel 2020;183:143–157.e13. https://doi.org/10.1016/j.
sel.2020.08.025.
148. Notz Q, Meybohm P, Kranke P, Weismann D, Lotz C, Schmalzing M.
Obat antirematik, penipisan sel B, dan COVID-19 kritis:
korespondensi tentang 'Klinis penyakit coronavirus 2019
(COVID-19) dalam serangkaian 17 pasien dengan lupus
eritematosus sistemik dalam pengobatan jangka panjang dengan
hydroxychloroquine' oleh Mathian et al. Ann Rheum Dis 2020.
https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-218778.
149. Loarce-Martos J, Garcıa-Fernandez A, Lopez-Gutierrez F, dkk. Tingginya
tingkat penyakit parah dan kematian akibat infeksi SARS-CoV-2 pada
pasien penyakit rematik yang diobati dengan rituximab: sebuah studi
deskriptif. Rheumatol Int 2020:1–7.https://doi.org/
10.1007/s00296-020-04699-x.
150. Kos I, Balensiefer B, Roth S, dkk. Pneumonia terkait COVID-19 yang
berkepanjangan pada pasien yang kekurangan sel B setelah
rituximab. Depan Oncol 2020;10:1578.https://doi.org/
10.3389/fonc.2020.01578.
151. Durcan L, O'Dwyer T, Petri M. Strategi manajemen dan arah masa
depan untuk lupus eritematosus sistemik pada orang dewasa.
Lancet (London, Inggris) 2019;393:2332–43.https://doi.org/
10.1016/s0140-6736(19)30237-5.
152. Ugarte A, Danza A, Ruiz-Irastorza G. Glukokortikoid dan antimalaria
pada lupus eritematosus sistemik: pembaruan dan arah masa
depan. Curr Opin Rheumatol 2018;30:482–9.https://doi. org/
10.1097/bor.0000000000000527.
Penelitian translasional
Volume 232
153. van Vollenhoven RF, Mosca M, Bertsias G, dkk. Perlakukan-untuk-
target dalam lupus eritematosus sistemik: rekomendasi dari
satuan tugas internasional. Ann Rheum Dis 2014;73:958–67.
https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2013-205139.
154. Petri M, Magder LS. Perbandingan remisi dan status aktivitas
penyakit lupus yang rendah dalam pencegahan kerusakan pada
kohort lupus eritematosus sistemik Amerika Serikat. Arthritis
Rheumatol 2018;70:1790–5.https://doi.org/10.1002/art.40571.
155. Atzeni F, Bendtzen K, Bobbio-Pallavicini F, dkk. Infeksi dan
pengobatan pasien dengan penyakit rematik. Clin Exp Rheumatol
2008;26(1 Suppl 48):S67–73.
156. Kilian A, Chock YP, Huang IJ, dkk. Efek samping virus pernapasan
akut selama penggunaan terapi penyakit antirematik: tinjauan
pelingkupan. Semin Arthritis Rheum 2020;50:1191–201.
https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2020.07.007.
157. Haberman R, Axelrad J, Chen A, dkk. Covid-19 pada penyakit
inflamasi yang dimediasi imun — rangkaian kasus dari New York.
N Engl J Med 2020.https://doi.org/10.1056/NEJMc2009567.
158. Haberman RH, Castillo R, Chen A, dkk. COVID-19 pada pasien
dengan radang sendi: studi prospektif tentang efek komorbiditas
dan DMARDs pada hasil klinis. Rematik Rematik 2020.https://
doi.org/10.1002/art.41456.
159. Tukang Cukur MRW, Clarke AE. Lupus eritematosus sistemik dan
risiko infeksi. Exp Rev Clin Immunol 2020; 16:527–38.
https://doi.org/10.1080/1744666x.2020.1763793.
160. Peng L, Wang Y, Zhao L, Chen T, Huang A. Pneumonia parah pada
pasien Cina dengan lupus eritematosus sistemik. Lupus
2020;29:735–42.https://doi.org/10.1177/0961203320922609.
161. Alarcon GS, McGwin G, Bertoli AM, dkk. Pengaruh
hydroxychloroquine pada kelangsungan hidup pasien dengan
lupus eritematosus sistemik: data dari LUMINA, kohort AS
multietnis (LUMINA L). Ann Rheum Dis 2007;66:1168–72.https://
doi. org/10.1136/ard.2006.068676.
162. Izmirly P, Kim M, Friedman DM, dkk. Hydroxychloroquine untuk
mencegah blok jantung bawaan berulang pada janin dari ibu anti-
SSA/ Ro-positif. J Am Coll Cardiol 2020;76:292–302.
https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.05.045.
163. Sebuah studi acak tentang efek penarikan hidroksiklorokuin sulfat
pada lupus eritematosus sistemik. N Engl J Med 1991;324:150–4.
https://doi.org/10.1056/nejm199101173240303.
164. Ruiz-Irastorza G, Ramos-Casals M, Brito-Zeron P, Khamashta MA.
Kemanjuran klinis dan efek samping antimalaria pada lupus
eritematosus sistemik: tinjauan sistematis. Ann Rheum Dis
2010;69:20–8.https://doi.org/10.1136/ard.2008.101766.
165. D€orner T. Terapi: hydroxychloroquine pada SLE: obat lama,
perspektif baru. Nat Rev Rheumatol 2010;6:10–1.https://doi.org/
10.1038/nrrheum.2009.235.
166. Stojan G, Petri M. Rasio manfaat risiko glukokortikoid pada SLE:
apakah ada yang berubah selama 40 tahun terakhir? Perawatan
Saat Ini Opt Rheumatol 2017;3:164–72.https://doi.org/10.1007/
s40674-017-0069-8.
167. Ruiz-Irastorza G, Olivares N, Ruiz-Arruza I, Martinez-Berriotxoa A,
Egurbide MV, Aguirre C. Prediktor infeksi utama pada lupus
eritematosus sistemik. Arthritis Res There 2009;11: R109.https://
doi.org/10.1186/ar2764.
168. Sakai R, Honda S, Tanaka E, dkk. Risiko infeksi rawat inap pada
pasien dengan lupus eritematosus sistemik yang diobati dengan
hydroxychloroquine. Lupus 2020:961203320952853.
https://doi.org/10.1177/0961203320952853.
169. Rolain JM, Colson P, Raoult D. Daur ulang klorokuin dan analog
hidroksilnya untuk menghadapi infeksi bakteri, jamur dan virus di
abad ke-21. Agen Antimikroba Int J 2007;30:297–308.
https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2007.05.015.
Fernandez-Ruiz dkk 33
170. Rodrigo C, Fernando SD, Rajapakse S. Bukti klinis untuk
penggunaan kembali klorokuin dan hidroksiklorokuin sebagai
agen antivirus: tinjauan sistematis. Clin Microb Infect 2020;26:979–
87. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2020.05.016.
171. Horby P, Mafham M, Linsell L, dkk. Efek hydroxychloroquine pada
pasien rawat inap dengan covid-19. N Engl J Med
2020. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2022926.
172. Garnier C, Ribes D, Chauveau D, dkk. Zoster setelah siklofosfamid
untuk lupus eritematosus sistemik atau vaskulitis: kejadian, faktor
risiko, dan efek profilaksis antivirus. J Rheumatol 2018;45:1541–8.
https://doi.org/10.3899/jrheum.180310.
173. Jiang YP, Zhao XX, Chen RR, Xu ZH, Wen CP, Yu J. Perbandingan
khasiat dan keamanan mikofenolat mofetil dan siklofosfamid
dalam pengobatan induksi lupus nephritis: tinjauan sistematis
dan meta-analisis. Kedokteran 2020;99: e22328.https://doi.org/
10.1097/md.00000000000022328.
174. Feldman CH, Marty FM, Winkelmayer WC, dkk. Perbandingan
tingkat infeksi serius di antara pasien dengan lupus eritematosus
sistemik yang menerima obat imunosupresif. Rematik Arthritis
2017;69:387–97.https://doi.org/10.1002/ art.39849.
175. Subedi A, Magder LS, Petri M. Pengaruh mikofenolat mofetil pada
jumlah sel darah putih dan frekuensi infeksi pada lupus
eritematosus sistemik. Rheumatol Int
2015;35:1687–92. https://doi.org/10.1007/s00296-015-3265-6.
176. Tani C, Elefante E, Martin-Cascon M, dkk. Tacrolimus pada pasien
non-Asia dengan SLE: pengalaman kehidupan nyata dari tiga
pusat Eropa. Lupus Sci Med 2018;5:e000274.https://doi. org/
10.1136/lupus-2018-000274.
177. Singh JA, Hossain A, Kotb A, Wells G. Risiko infeksi serius dengan
obat imunosupresif dan glukokortikoid untuk lupus nephritis:
tinjauan sistematis dan meta-analisis jaringan. BMC Med
2016;14:137.https://doi.org/10.1186/s12916-0160673-8.
178. Zhou T, Lin S, Yang S, Lin W. Khasiat dan keamanan tacrolimus
dalam terapi induksi pasien dengan lupus nephritis. Drug Des
Devel There 2019;13:857–69.https://doi.org/10.2147/dddt. S189156
.
179. Furie R, Petri M, Zamani O, dkk. Studi belimumab fase III, acak,
terkontrol plasebo, antibodi monoklonal yang menghambat
stimulator limfosit B, pada pasien dengan lupus eritematosus
sistemik. Rematik Arthritis 2011;63:3918–30.
https://doi.org/10.1002/art.30613.
180. Henegar CE, Eudy AM, Kharat V, Hill DD, Bennett D, Haight B.
Leukoensefalopati multifokal progresif pada pasien dengan lupus
eritematosus sistemik: tinjauan literatur sistematis. Lupus
2016;25:617–26.https://doi.org/10.1177/0961203315622819.
181. Masse V, Al Jijakli A, Genet P, dkk. Skrining dan manajemen virus
hepatitis B sebelum infus rituximab pertama: kita harus berbuat
lebih baik! Darah 2014;124:2754.https://doi.org/10.1182/
blood.V124.21.2754.2754 -2754.
182. Witt M, Grunke M, Proft F, dkk. Hasil klinis dan keamanan
pengobatan rituximab untuk pasien dengan lupus eritematosus
sistemik (SLE) - hasil dari kohort nasional di Jerman (GRAID). Lupus
2013; 22:1142–9.https://doi.org/10.1177/ 0961203313503912.
183. Iwata S, Saito K, Hirata S, dkk. Khasiat dan keamanan rituximab
antibodi antiCD20 untuk pasien dengan lupus eritematosus
sistemik refrakter. Lupus 2018;27:802–11.https://doi.org/
10.1177/0961203317749047.
184. Paredes JL, Niewold TB. Antagonis interferon tipe I dalam perkembangan
klinis lupus. Opini Ahli Investigasi Narkoba 2020;29:1025–
41. https://doi.org/10.1080/13543784.2020.1797677.

34 Fernandez-Ruiz dkk
185. Furie R, Khamashta M, Merrill JT, dkk. Anifrolumab, antiinterferon-
Sebuah antibodi monoklonal reseptor, pada lupus eritematosus
sistemik sedang hingga berat. Radang Sendi 2017;69:376–86.
https://doi.org/10.1002/art.39962.
186. Morand EF, Furie R, Tanaka Y, dkk. Percobaan anifrolumab pada
lupus eritematosus sistemik aktif. N Engl J Med 2020;382:211–21.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa1912196.
187. Mathian A, Mahevas M, Rohmer J, dkk. Perjalanan klinis penyakit
coronavirus 2019 (COVID-19) dalam serangkaian 17 pasien dengan
lupus eritematosus sistemik dalam pengobatan jangka panjang dengan
hydroxychloroquine. Ann Rheum Dis 2020;6:837–9.
188. Konig MF, Kim AH, Scheetz MH, dkk. Penggunaan dasar
hidroksiklorokuin pada lupus eritematosus sistemik tidak menghalangi
infeksi SARS-CoV-2 dan COVID-19 yang parah. Ann Rheum Diso
2020. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-217690. Holubar
189. J, Le Quintrec M, Letaief H, Faillie JL, Pers YM, Jorgensen C.
Pemantauan pasien dengan lupus eritematosus sistemik selama
wabah COVID-19. Ann Rheum Diso
2020. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-217919. Gentry
190. CA, Humphrey MB, Thin SK, Hendrickson SC, Kurdgelashvili G,
Williams RJ 2nd. Penggunaan hydroxychloroquine jangka panjang
pada pasien dengan kondisi rematik dan perkembangan infeksi
SARS-CoV-2: studi kohort retrospektif. Lancet Rheumatol
2020;2:e689–97.https://doi.org/10.1016/s26659913(20)30305-2.
191. Penyanyi ME, Kaelber DC, Antonelli MJ. Hydroxychloroquine tidak
efektif untuk profilaksis COVID-19 pada lupus dan rheumatoid
arthritis. Ann Rheum Dis 2020.https://doi.org/10.1136/
annrheumdis-2020-218500.
192. Fernandez-Ruiz R, Masson M, Kim MY, dkk. Memanfaatkan pusat gempa
Amerika Serikat untuk memberikan wawasan tentang COVID-19 pada
pasien dengan lupus eritematosus sistemik. Rematik Arthritis. 2020.
https://doi.org/10.1002/art.41450.
193. Gendebien Z, von Frenckell C, Ribbens C, dkk. Analisis sistematis
infeksi dan gejala COVID-19 pada populasi lupus eritematosus
sistemik: korelasi dengan karakteristik penyakit, penggunaan
hidroksiklorokuin, dan perawatan imunosupresif. Ann Rheum Dis
2020.https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-218244.
194. Bozzalla Cassione E, Zanframundo G, Biglia A, Codullo V,
Montecucco C, Cavagna L. Infeksi COVID-19 dalam kohort lupus
eritematosus sistemik Italia utara yang dinilai oleh telemedicine.
Ann Rheum Dis 2020;10:1382–3.
195. Montero F, Martınez-Barrio J, Serrano-Benavente B, dkk. Penyakit
Coronavirus 2019 (COVID-19) dalam kondisi autoimun dan
inflamasi: karakteristik klinis dari hasil yang buruk. Rheumatol Int
2020;40:1593–8.https://doi.org/
10.1007/s00296-020-04676-4.
196. Fredi M, Cavazzana I, Moschetti L, Andreoli L, Franceschini F.
COVID-19 pada pasien dengan penyakit rematik di Italia utara:
studi observasional dan kontrol kasus pusat tunggal. Lancet
Rheumatol 2020;2:e549–56.https://doi.org/10.1016/
s26659913(20)30169-7.
197. Marques C, Pinheiro MM, Reis Neto ET, Dantas AT, Ribeiro FM,
Melo AKG. COVID-19 pada pasien penyakit rematik: apa risiko
kematian yang sebenarnya? Ann Rheum Dis 2020.
https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-218388.
198. Ramirez GA, Moroni L, Della-Torre E, dkk. Lupus eritematosus
sistemik dan COVID-19: apa yang kita ketahui sejauh ini. Ann
Rheum Dis 2020.https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020218601
. 10.1097/rhu.0000000000001531.
Penelitian translasional
Juni 2021
199. Cho J, Kandane-Rathnayake R, Louthrenoo W, dkk. Infeksi COVID-19
pada pasien lupus eritematosus sistemik: data dari Asia Pacific
Lupus Collaboration. Int J Rheum Dis 2020;9:1255–7.https://
doi.org/10.1111/1756-185X.13937.
200. Santos CS, Morales CM, Alvarez ED, Castro C, Robles AL, Sandoval
TP. Determinan keparahan penyakit COVID-19 pada pasien
dengan penyakit rematik yang mendasarinya. Clin Rheumatol
2020;39:2789–96.https://doi.org/10.1007/s10067-020-05301-2.
201. Ramirez GA, Gerosa M, Beretta L, dkk. COVID-19 pada lupus
eritematosus sistemik: data dari survei pada 417 pasien. Semin
Arthritis Rheum 2020;50:1150–7.https://doi.org/
10.1016/j.semarthrit.2020.06.012.
202. Robinson PC, Yazdany J. Aliansi Rematologi Global COVID-19:
mengumpulkan data dalam pandemi. Nat Rev Rheumatol
2020;16:293–4.https://doi.org/10.1038/s41584-020-0418-0.
203. Gianfrancesco M, Hyrich KL, Al-Adely S, dkk. Karakteristik yang
terkait dengan rawat inap untuk COVID-19 pada orang dengan
penyakit rematik: data dari registri yang dilaporkan dokter Global
Rheumatology Alliance COVID-19. Ann Rheum Diso
2020. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-217871.
204. Gartshteyn Y, Askanase AD, Schmidt NM, dkk. COVID-19 dan lupus
eritematosus sistemik: serangkaian kasus. Lancet Rheumatol
2020;2:e452–4.https://doi.org/10.1016/s2665-9913(20) 30161-2.
205. Wallace B, Washer L, Marder W, Kahlenberg JM. Pasien lupus
dengan COVID-19: Pengalaman Universitas Michigan. Ann Rheum
Dis 2020.https://doi.org/10.1136/annrheumdis2020-217794.
206. D'Silva KM, Serling-Boyd N, Wallwork R, dkk. Karakteristik klinis dan
hasil pasien dengan penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) dan
penyakit rematik: studi kohort komparatif dari 'hot spot' AS. Ann
Rheum Dis 2020;79:1156–62.
https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-217888.
207. Murtas R, Andreano A, Gervasi F, dkk. Hubungan antara penyakit
autoimun dan COVID-19 sebagaimana dinilai dalam desain kasus-
kontrol test-negatif dan kasus-kontrol populasi. Sorotan Imun
Otomatis 2020;11:15.https://doi.org/10.1186/s13317020-0141-1.
208. Pablos JL, Abasolo L, Alvaro-Gracia JM, dkk. Prevalensi kasus
COVID-19 yang dikonfirmasi PCR di rumah sakit pada pasien
dengan penyakit rematik inflamasi kronis dan autoimun. Ann
Rheum Dis 2020;79:1170–3.https://doi.org/10.1136/
annrheumdis-2020-217763.
209. Akiyama S, Hamdeh S, Micic D, Sakuraba A. Prevalensi dan hasil
klinis COVID-19 pada pasien dengan penyakit autoimun: tinjauan
sistematis dan meta-analisis. Ann Rheum Dis 2020.https://doi.org/
10.1136/annrheumdis-2020-218946.
210. Favalli EG, Gerosa M, Murgo A, Caporali R. Apakah pasien dengan
lupus eritematosus sistemik berisiko lebih tinggi untuk COVID-19?
Ann Rheum Dis 2020.https://doi.org/10.1136/
annrheumdis2020-217787.
211. El Aoud S, Morin C, Lorriaux P, dkk. SARS CoV-2 muncul sebagai sindrom
mirip lupus eritematosus. Persiapan Kesehatan Masyarakat Med
Bencana. 2020:1–9.https://doi.org/10.1017/dmp.2020.358.
212. Doaty S, Agrawal H, Bauer E, Furst DE. Infeksi dan lupus: yang
mana penyebabnya? Curr Rheumatol Rep 2016;18:13.https://
doi.org/10.1007/s11926-016-0561-4.
213. Raghavan S, Gonakoti S, Asemota IR, Mba B. Kasus lupus
eritematosus sistemik dipicu oleh penyakit coronavirus parah
2019. J Clin Rheumatol 2020;26:234–5. https://doi.org/
Penelitian translasional
Volume 232
214. Kondo Y, Kaneko Y, Oshige T, dkk. Eksaserbasi trombositopenia
imun yang dipicu oleh COVID-19 pada pasien dengan lupus
eritematosus sistemik. Ann Rheum Dis 2020.https://doi.org/
10.1136/annrheumdis-2020-218157.
215. Hayden A, Vyas-Lahar A, Rella V, Rudinskaya A. Trombositopenia
refrakter parah pada wanita yang positif mengidap penyakit
coronavirus 2019 dengan lupus dan sindrom antifosfolipid. Lupus
2020;29:1472–4.https://doi.org/10.1177/0961203320940389.
216. Lima K, Phillip CR, Williams J, Peterson J, Feldman CH, Ramsey-
Goldman R. Faktor yang terkait dengan partisipasi dalam
penelitian terkait penyakit rematik di antara populasi yang kurang
terwakili: tinjauan sistematis kualitatif. Arthritis Care Res
(Hoboken) 2020;72:1481–9.https://doi.org/10.1002/acr.24036.
217. Golestaneh L, Neugarten J, Fisher M, dkk. Asosiasi ras dan kematian
COVID-19. EClinicalKedokteran
2020;25:10455. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2020.100455.
218. Price-Haywood EG, Burton J, Fort D, Seoane L. Rawat inap dan
kematian di antara pasien kulit hitam dan pasien kulit putih
dengan covid-19. N Engl J Med 2020;382:2534–43.https://doi.org/
10.1056/NEJMsa2011686.
219. Hatcher S, Agnew-Brune C, Anderson M, dkk. COVID-19 di antara
orang Indian Amerika dan Penduduk Asli Alaska - 23 Negara
Bagian, 31 Januari-3 Juli 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep
2020;69:1166–9.
220. Gianfrancesco MA, Leykina LA, Izadi Z, dkk. Hubungan ras/etnis
dengan hasil COVID-19 pada penyakit rematik: data dari
Pendaftaran Dokter Aliansi Rematik Global COVID-19. Rematik
Rematik 2020.https://doi.org/
10.1002/pasal 41567.
221. Ortiz-Fernandez L, Sawalha AH. Variabilitas genetik dalam ekspresi
faktor masuk sel inang SARS-CoV-2 di seluruh populasi. Gen Imun
2020; 21:269–72.https://doi.org/
10.1038/s41435-020-0107-7.
222. Ogedegbe G, Ravenell J, Adhikari S, dkk. Penilaian disparitas ras/
etnis dalam rawat inap dan kematian pada pasien COVID-19 di
kota New York. JAMA Netw Open 2020;3:e2026881.
https://doi.org/10.1001/jamanetwor-
kopen.2020.26881 -e2026881.
223. Feldman CH, Ramsey-Goldman R. Disparitas yang melebar di
antara pasien dengan penyakit rematik di era COVID-19: ajakan
bertindak yang mendesak. Rematik Rematik 2020.https://doi. org/
10.1002/art.41306.
224. Abrams EM, Szefler SJ. COVID-19 dan dampak determinan sosial
terhadap kesehatan. Lancet Respir Med 2020;8:659–61.
https://doi.org/10.1016/s2213-2600(20)30234-4.
225. Sirotich E, Hausmann JS. Menghilangkan hambatan dan kesenjangan
dalam kesehatan: pelajaran pandemi COVID-19. Nat Rev
dari Rheumatol 2020:1–2. https://doi.org/10.1038/s41584-020-
00524-8.
226. Blazer A, Fernandez-Ruiz R, Masson M, dkk. Deprivasi lingkungan
dan ras/etnis mempengaruhi risiko dan keparahan COVID-19
pada SLE [abstrak]. Rematik Rematik 2020;72.
https://acrabstracts.org/abstract/neighborhood-deprivation-
andrace-ethnicity-affects-covid-19-risk-and-severity-in-sle/ .
227. Perniola S, Alivernini S, Varriano V, dkk. Telemedicine tidak akan
memisahkan kita dalam pandemi COVID-19. Ann Rheum Diso
2020. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-218022.
228. Lopez-Medina C, Escudero A, Collantes-Estevez E. Pandemi
COVID-19: kesempatan untuk menilai kegunaan telemedicine
pada pasien dengan penyakit rematik. Ann Rheum Dis 2020.
https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-218008.
229. Mathian A, Amoura Z. Tanggapan 'Dampak pandemi COVID-19
pada rawat inap pasien dengan lupus eritematosus sistemik (SLE):
laporan dari rumah sakit tersier selama puncak
Fernandez-Ruiz dkk 35
pandemi' oleh Chuah <em>et al</em>. Ann Rheum Dise 2020.
https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-218487.
230. Chen C, Yao B, Yan M, Su KE, Wang H, Xu C. Nasib pasien dengan
lupus nephritis selama wabah COVID-19 di Wuhan, Cina. J.
Reumatol. 2020;9:1452.
231. Rathi M, Singh P, Bi HP, dkk. Dampak pandemi COVID-19 pada
pasien dengan lupus eritematosus sistemik: pengamatan dari
kohort awal India. Lupus 2020.https://doi. org/
10.1177/0961203320962855.
232. Fessler BJ, Alarcon GS, McGwin G Jr., dkk. Lupus eritematosus
sistemik pada tiga kelompok etnis: XVI. Asosiasi penggunaan
hydroxychloroquine dengan pengurangan risiko akrual
kerusakan. Rematik Arthritis 2005;52:1473–80.https://doi.org/
10.1002/ art.21039.
233. Gautret P, Lagier JC, Parola P, dkk. Hidroksiklorokuin dan
azitromisin sebagai pengobatan COVID-19: hasil uji klinis non-acak
label terbuka. Agen Antimikroba Int J 2020;56:105949.https://
doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105949.
234. Liu J, Cao R, Xu M, dkk. Hidroksiklorokuin, turunan klorokuin yang
kurang beracun, efektif dalam menghambat infeksi SARS-CoV2
secara in vitro. Sel Discov 2020;6:16.https://doi.org/
10.1038/s41421-020-0156-0.
235. Lyngbakken MN, Berdal JE, Eskesen A, dkk. Uji coba terkontrol secara
acak pragmatis melaporkan kurangnya kemanjuran hidroksiklorokuin
pada kinetika virus penyakit coronavirus 2019. Nat Commun 2020;
11:5284.https://doi.org/10.1038/s41467-020-19056-6.
236. Abella BS, Jolkovsky EL, Biney BT, dkk. Khasiat dan keamanan
hydroxychloroquine vs plasebo untuk profilaksis SARSCoV-2 pra-
pajanan di antara petugas kesehatan: uji klinis acak. JAMA Intern
Med 2020.https://doi.org/10.1001/ jamainternmed.2020.6319.
237. Skipper CP, Pastick KA, Engen NW, dkk. Hydroxychloroquine pada orang
dewasa yang tidak dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 awal: uji
coba secara acak. Ann Intern Med 2020;173:623–31.https://doi.org/
10.7326/m20-4207.
238. Boulware DR, Pullen MF, Bangdiwala AS, dkk. Percobaan acak
hydroxychloroquine sebagai profilaksis pasca pajanan untuk
covid-19. N Engl J Med 2020;383:517–25.https://doi.org/
10.1056/NEJMoa2016638.
239. Kim AHJ, Sparks JA, Liew JW, dkk. Terburu-buru untuk menghakimi?
pelaporan cepat dan diseminasi hasil dan konsekuensinya terkait
penggunaan hidroksiklorokuin untuk COVID-19. Ann Intern Med
2020;12:819–21.
240. Yazdany J, Kim AHJ. Penggunaan hydroxychloroquine dan
chloroquine selama pandemi COVID-19: apa yang harus diketahui
setiap dokter. Ann Intern Med 2020;11:754–5.
241. Mendel A, Bernatsky S, Askanase A, dkk. Kekurangan
hidroksiklorokuin di antara pasien dengan lupus eritematosus
sistemik selama pandemi COVID-19: pengalaman Klinik Kolaborasi
Internasional Lupus Sistemik. Ann Rheum Diso
2020. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-218164.
242. Mendel A, Bernatsky S, Thorne JC, Lacaille D, Johnson SR, Vinet E.
Kekurangan hidroksiklorokuin selama pandemi COVID-19. Ann
Rheum Dis 2020.https://doi.org/10.1136/
annrheumdis-2020-217835.
243. Tolong€u M, Chehab G, Korsten P. Kekhawatiran dan kebutuhan
pasien dengan lupus eritematosus sistemik mengenai persediaan
hidroksiklorokuin selama pandemi COVID-19: hasil dari survei
yang berpusat pada pasien. Ann Rheum Dis 2020.https://doi.org/
10.1136/annrheumdis-2020-217967.
244. Fernandez-Ruiz R, Bornkamp N, Kim MY, dkk. Penghentian
hydroxychloroquine pada pasien yang lebih tua dengan lupus
eritematosus sistemik: studi retrospektif multicenter.

36 Fernandez-Ruiz dkk
Arthritis Res There 2020;22:191. https://doi.org/10.1186/
s13075-020-02282-0.
245. Pessoa-Amorim G, Camm CF, Gajendragadkar P, dkk. Penerimaan
pasien dengan STEMI sejak pecahnya pandemi COVID19: survei
oleh European Society of Cardiology. Hasil Eur Heart J Qual Care
Clin 2020;6:210–6.https://doi.org/10.1093/ehjqcco/qcaa046.
246. Nagamine M, Chow DS, Chang PD, Boden-Albala B, Yu W, Soun JE.
Dampak COVID-19 pada presentasi stroke akut di Pusat stroke
komprehensif. Neurol depan. 2020;11:850.
https://doi.org/10.3389/fneur.200.00850.
247. Chuah SL, Teh CL, Wan Mohd Akbar SA, Cheong YK, Sachdev
Manjit Singh B. Dampak pandemi COVID-19 pada rawat inap
pasien dengan lupus eritematosus sistemik (SLE): laporan dari
rumah sakit tersier selama puncak pandemi. Ann Rheum Dis 2020.
https://doi.org/10.1136/annrheumdis2020-218475.
248. Wang Y, Di Y, Ye J, Wei W. Mempelajari keadaan psikologis publik
dan faktor-faktor terkait selama wabah penyakit coronavirus 2019
(COVID-19) di beberapa wilayah di Tiongkok. Med Kesehatan
Psikologi 2020: 1–10. https://doi.org/10.1080/
13548506.2020.1746817.
Penelitian translasional
Juni 2021
249. Wankowicz P, Szylinska A, Rotter I. Evaluasi faktor kesehatan
mental di antara orang-orang dengan lupus eritematosus sistemik
selama pandemi SARS-CoV-2. J Clin Med 2020;9.https://doi.org/
10.3390/jcm9092872.
250. Tee CA, Salido EO, Reyes PWC, Ho RC, Tee ML. Keadaan psikologis
dan faktor terkait selama pandemi penyakit coronavirus 2019
(COVID-19) di antara orang Filipina dengan rheumatoid arthritis
atau lupus eritematosus sistemik. Buka Akses Rheumatol
2020;12:215–22. https://doi.org/10.2147/oarrr.
s269889.
251. Huang Y, Chen Z, Wang Y, dkk. Karakteristik klinis dari 17 pasien
dengan COVID-19 dan penyakit autoimun sistemik: studi
retrospektif. Ann Rheum Dis 2020;7:1163–9.https://doi.org/
10.1136/annrheumdis-2020-217425.
252. Emmi G, Bettiol A, Mattioli I, dkk. Infeksi SARS-CoV-2 di antara
pasien dengan penyakit autoimun sistemik. Autoimun Rev 2020;
19:102575. https://doi.org/10.1016/j.
autrev.2020.102575.
253. Zen M, Fuzzi E, Astorri D, dkk. Infeksi SARS-CoV-2 pada pasien
dengan penyakit rematik autoimun di Italia timur laut: studi
potong lintang pada 916 pasien. J Autoimun 2020;112:102502.
https://doi.org/10.1016/j.jaut.2020.102502.