Ulasan Sitokin dan Faktor Pertumbuhan

Tersedia online
53 (2020)
07 Mei66–70
2020 1359-6101 / © 2020 Elsevier Ltd.
Semua hak dilindungi undang-undang.
Isi daftar tersedia di ScienceDirect

Sitokin dan Faktor Pertumbuh

jurnal homepage: www.elsevier.com/locate/cytogfr

COVID-19: Patogenesis, sitokin badai dan potensi terapi interferon

T

PASAL INFO

Kata kunci:
Interferon
Recombinant
Coronavirus
COVID-19 SARS-
CoV- 2

Wabah novel SARS-CoV-2 (sindrom pernafasan akut parah coronavirus 2) yang bertanggung jawab atas penyakit
koronavirus 2019 (COVID-19) telah berkembang menjadi pandemi global yang belum pernah terjadi sebelumnya.
Penyelidikan klinis pada pasien dengan COVID-19 telah menunjukkan peningkatan regulasi yang kuat dari produksi
sitokin dan interferon pada pneumonia yang diinduksi SARS-CoV2, dengan sindrom badai sitokin terkait. Dengan
demikian, identifikasi terapi yang disetujui yang ada dengan profil keamanan yang terbukti untuk mengobati
hiperinflamasi adalah kebutuhan kritis yang belum terpenuhi untuk mengurangi kematian terkait COVI-19. Sampai saat
ini, tidak ada obat atau vaksin terapeutik khusus yang tersedia untuk mengobati pasien COVID-19. Kajian ini
mengevaluasi beberapa opsi yang telah diusulkan untuk mengendalikan inflamasi SARS-CoV2 dan badai sitokin,
termasuk obat antivirus, vaksin, molekul kecil, antibodi monoklonal, oligonukleotida, peptida, dan interferon (IFN).

1. Patogenesis Covid-19

COVID-19, yang disebabkan oleh virus SARS-CoV2, adalah

penyakit yang berpotensi fatal yang merupakan masalah kesehatan masyarakat
global yang utama. Virus SARS-CoV2 menginfeksi saluran pernapasan bagian
bawah dan menyebabkan pneumonia pada manusia, dengan gejala yang
tampak lebih ringan daripada infeksi SARS atau MERS, tetapi pada akhirnya
menjadi penyakit mematikan seperti hiperinflamasi dan disfungsi pernapasan
]. Infeksi dan penyakit bySARS-CoV2 dapat dibagi menjadi tiga fase: I. fase
asimtomatik dengan atau tanpa virus terdeteksi; II. fase gejala non-parah
dengan keterlibatan saluran napas bagian atas; dan III. penyakit yang parah dan
berpotensi mematikan dengan hipoksia, infiltrat 'ground glass' di paru-paru, dan
berkembang menjadi sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS) dengan viral
load tinggi (Gbr. 1) [2].
Genom coronavirus mengkode empat protein utama: spike (S),
nukleokapsid (N), membran (M), dan amplop (E). Protein S bertanggung jawab
untuk masuknya virus ke dalam sel target ACEII yang mengekspresikan tubuh.
Kira-kira 75 persen dari genom SARS-CoV2 identik dengan genom SARS-CoV,
dan residu asam amino yang diperlukan untuk pengikatan reseptor adalah sama
di antara kedua virus ini; kedua virus menggunakan reseptor angiotensin
converting enzyme 2 (ACE-2) untuk menginfeksi sel epitel saluran napas dan
sel endotel. [3].
ARDS adalah penyebab utama kematian pada penyakit COVID-
19, dan tampaknya menyebabkan fitur imunopatogen yang serupa pada infeksi
SARS-CoV dan MERS-CoV [4]. Salah satu ciri utama ARDS adalah badai
sitokin - respon inflamasi sistemik yang tidak terkontrol yang dihasilkan dari
pelepasan sitokin pro-inflamasi dan kemokin oleh sel efektor imun [5]. Kadar
sitokin dan kemokin darah yang tinggi telah terdeteksi pada pasien dengan host, plasma pemulihan dan IFNs [13,14]. Interferon (IFN) meningkatkan sistem
infeksi COVID-19, termasuk: IL1-β, IL1RA, IL7, IL8, IL9, IL10, FGF2 dasar, kekebalan dalam beberapa cara, dengan menunjukkan berbagai fungsi biologis
GCSF, GMCSF, IFNγ, IP10, MCP1, MIP1α, MIP1β , PDGFB, TNFα, dan termasuk aktivitas antivirus, antiproliferatif, imunomodulator dan perkembangan
VEGFA [6]. Badai sitokin berikutnya memicu respons imun inflamasi yang hebat [15] (Gbr. 3). IFN yang digunakan secara terapeutik diproduksi menggunakan
yang berkontribusi pada ARDS, kegagalan banyak organ, dan akhirnya teknologi DNA rekombinan dan beberapa IFN yang disetujui secara klinis
kematian pada kasus infeksi SARS-CoV-2 yang parah, mirip dengan infeksi tersedia: IFN α-2a (Roferon), IFN α-2b (Intron A), IFN α-n1 (Wellferon), IFN α-n3
SARS-CoV dan MERS-CoV [5]. Pasien yang terinfeksi COVID-19 menunjukkan (Alferon ), IFN α -con 1 (Infergen), IFN β-1a (Rebif), IFN β-1b (Betaferon), IFN β
angka leukosit yang lebih tinggi, temuan pernapasan abnormal, dan -1a (Avonex), IFN β -1b (Betaseron), IFN α -2a (Pegasys) , IFN α -2b
peningkatan kadar (PegIntron), IFN α P-2b (Sylatron), dan IFN γ- 1b (Acimmune) [18,19].
sitokin pro-inflamasi plasma [4] (Gbr. 2) [7]. Penyebab langsung kematian akibat Dalam penelitian baru-baru ini dengan pasien yang terinfeksi MERS-
COVID-19 akut melibatkan kerusakan akibat badai sitokin pada paru-paru CoV, dan kombinasi Remdesivir dan IFNbeta mengungkapkan aktivitas antivirus
berbagai organ tubuh: jantung, ginjal, dan hati, yang menyebabkan kelelahan yang lebih unggul, dibandingkan dengan efek lopinavir dan ritonavir [20].
banyak organ [8,9,11,12]. Pengobatan pasien ini dengan ribavirin oral dan IFN alpha-2a pegilasi subkutan
menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam kelangsungan hidup, asalkan
2. Interferon sebagai terapi potensial untuk COVID-19 pemantauan dan penilaian yang memadai tersedia [21,22]. Remdesivir dan IFN
beta juga terbukti berguna dalam pengobatan COVID-19 [14-16], terutama sejak
Intervensi terapeutik baru kemungkinan akan membutuhkan waktu uji klinis baru-baru ini menunjukkan bahwa Remdesivir mempersingkat jangka
yang lama untuk pengembangan obat yang disetujui. Dengan demikian, waktu perawatan intensif di rumah sakit untuk pasien Covid-19.
mengingat kebutuhan dan urgensi untuk mengidentifikasi pengobatan dan Studi sebelumnya menunjukkan bahwa coronavirus termasuk MERS,
pengendalian COVID-2019, penggunaan kembali IFN dan obat lain yang SARS, human coronavirus 229E, dan avian infectious bronchitis virus (IBV)
disetujui adalah opsi potensial dalam pengembangan obat untuk pengendalian
infeksi virus corona. Pilihan obat yang potensial untuk infeksi SARS-CoV-2
https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2020.05.002 Diterima
termasuk penggunaan inhibitor enzim, nukleosida, agen yang ditargetkan pada
11 April 2020
Cytokine and Growth Factor Reviews 53 (2020) 66–70
Fig. 2. Gambaran skema patogenesis COVID-19 dan badai sitokin dengan kemungkinan efek. SARS-CoV-
2: coronavirus sindrom pernapasan akut parah 2; ACE2: enzim pengubah angiotensin 2; PMN: granulosit polimorfonuklear; AC: sel alveolar; NK:
pembunuh alami).rentan terhadap pengobatan IFN [17,23]. Pada pasien dengan infeksi MERS, kombinasi ritonavir ditambah IFN α2a atau
IFN α-2b menghasilkan peningkatan ketahanan hidup yang bermakna setelah 14 hari pengobatan. Kombinasi ritonavir dan IFNβ tidak
memiliki efek signifikan pada hasil klinis pada pasien yang terinfeksi MERS, tetapi kombinasi ribavirin (1), ritonavir (2) dan IFN α-2a
menghambat viremia dalam waktu 48 jam setelah pengobatan [13]. Penggunaan IFN rekombinan (IFN -α, IFN -β dan IFN eksogen) dalam
pengobatan SARS-CoV2, SARS-CoV dan MERS-CoV menunjukkan bahwa respon IFN menghambat sintesis protein dan replikasi virus [24
–26]. IFN α dan γ, sendiri atau dalam kombinasi, menunjukkan efektivitas parsial terhadap virus korona hewan, serta menghambat replikasi
SARS-CoV secara in vitro. IFN β memiliki potensi tertinggi,
67
Gambar. 1. Fase patogenik COVID-19 dan target terapeutik potensial (dimodifikasi dan diadopsi dari Siddiqi dan Mehra, 2020 [38]).
menunjukkan perlindungan profilaksis dan potensi antiviral pasca infeksi [27]. Oleh karena itu, mungkin bermanfaat untuk menguji
keamanan dan kemanjuran IFN manusia dan rekombinan pada pasien yang terinfeksi SARS-CoV-2, sendiri atau dalam kombinasi dengan
obat antivirus lain.
3. Pendekatan kombinasi potensial untuk COVID-19
Saat ini, tidak ada obat yang diberlakukan oleh Food and Drug Administration (FDA) yang secara khusus diindikasikan untuk pengobatan
pasien dengan COVID-19, kecuali Remdesivir yang baru-baru ini dipelajari. Ditunjukkan bahwa Remdesivir mengurangi waktu pasien di ICU
dari lima belas hari menjadi sebelas hari. Awalnya dikembangkan sebagai molekul kecil
Sitokin dan Faktor Pertumbuhan Review 53 (2020) 66-70
Gambar. 3. Mekanisme biosintesis interferon dan fungsinya.
Tabel 1 Pengobatan kombinasi dan obat-obatan sebagai target potensial untuk COVID-19.
Nama agen / terapi Infeksi virion target Mekanisme virion target Referensi
Thalidomid dan Glukokortikoid SARS-CoV-2 Mengatur imunitas, menghambatinflamasi
pembedahan sitokin
68
[30]
Remdesivir dan IFNa2 SARS-CoV-2 Meningkatkan fungsi paru dan mengurangi viral load paru [13] Chloroquine dan Hydroxychloroquine SARS-CoV-2 redaman produksi
sitokin dan penghambatan autophagy - terbukti baru-baru ini tidak
efektif dalam studi klinis
[31]
Lopinavir dan Ritonavir HIV, MERS-CoV dan SARS-CoV-
2
Protease inhibitor, menghambat 3CLpro [13]
Lopinavir, oseltamivir dan ritonavir SARS-CoV-2 Targetiviral protease [32] Lopinavir, ritonavir, dan interferon beta MERS-CoV dan SARS-CoV-2 Sedikit mengurangi viral load
dan memperbaiki fungsi paru [20] SARS-CoV- plasma konvalesen 2, SARS-CoV dan
MERS-CoV
Menghambat masuknya virus ke sel target, menekan virus oleh antibodi anti-SARS-CoV2
[13]
Hydroxychloroquine dan Azithromycin SARS-CoV-2 Pengurangan viral load melalui penghambatan replikasi [33] Camostat mesilate Hydroxychloroquine SARS-CoV-2 Inhibitor
dari serine protease sel inang dan penghambat reseptor angiotensin [34] Darunavir dan Umifenovir SARS-CoV-2 Pengurangan viral load melalui penghambatan replikasi [35]
Ribavirin dan Interferon- α SARS-CoV-2 Menurunkan risiko sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS) dan kematian [36] Hydroxychloroquine dan Nitazoxanide SARS-CoV-2
Terapi ajuvan dalam senyawa Covid-19 [37]
melawan virus Ebola, Remdesivir bekerja dengan menghambat virus RNA polimerase tergantung RNA. Namun, sulit untuk membayangkan
bagaimana sifat antivirus langsung dari Remdesivir dapat aktif secara potensial selama fase ARDS imunopatogenik penyakit COVID-19,
memberi kesan bahwa efek di luar target lainnya mungkin dikaitkan dengan obat tersebut. Penelitian lebih lanjut, terutama di antara populasi
pasien pada tahap awal penyakit, diperlukan untuk mengatasi masalah ini.
 Sejumlah obat dan terapi kombinasional telah diidentifikasi menggunakan obat yang disetujui sebelumnya yang menargetkan endositosis
yang dimediasi clathrin, protease virus, mengatur imunitas, menghambat lonjakan sitokin inflamasi, memperbaiki fungsi paru dan
mengurangi viral load paru (Tabel 1). Saat ini, pengobatan badai sitokin COVID-19 berfokus terutama pada dukungan dan pengobatan
simptomatik dari peradangan, badai sitokin, dan gangguan fungsi pernapasan [28]. Baru-baru ini, sejumlah pendekatan anti-sitokin spesifik
telah terbukti efektif dalam pengobatan berbagai sindrom badai sitokin, dan termasuk obat yang menargetkan interleukin-1 (IL-1), IL-6, IL-18,
dan interferon- gamma [29]. Sementara uji coba secara acak akan diperlukan untuk mengkonfirmasi terapi mana, jika ada, yang efektif pada
pasien yang terinfeksi Covid-19 dengan sindrom badai sitokin, blokade IL-6 menggunakan antibodi anti-IL6 baru-baru ini dilaporkan, dengan
hasil yang berhasil pada beberapa individu. [10]. Sementara bekerja untuk mencegah wabahmasa depan
infeksi virus korona didengan pengembangan vaksin dan obat-obatan anti-virus baru atau yang digunakan ulang, tetap sangat penting untuk
menggunakan pengetahuan yang kami miliki untuk merawat pasien yang paling berisiko meninggal akibat Covid-19 badai sitokin yang
diinduksi.
Deklarasi Persaingan Kepentingan
Tidak ada kepentingan finansial atau kepentingan lain yang terkait dengan tinjauan ini yang mewakili konflik kepentingan.
Ucapan Terima Kasih
Pekerjaan ini didukung oleh dana penelitian ilmiah khusus Universitas Zhejiang untuk pencegahan dan pengendalian COVID-19, National
Natural Science Fund of China (81522049, 31870135, 31571735), Program Wanren Provinsi Zhejiang untuk Bakat Unggulan Inovasi Sains
dan Teknologi (2018R52050), Program Provinsi Zhejiang untuk Menumbuhkan Bakat Kesehatan Inovatif Tingkat Tinggi (2018-62-3),
Program "Fajar" dari Komisi Pendidikan Shanghai (16SG38), Proyek Komite Sains dan Teknologi Shanghai (17JC1404300), Proyek
Pembukaan Peserta Provinsi Zhejiang danKarakteristik
SubjekUniversitas Kunci (Farmakologi Cina Tradisional, Universitas Kedokteran Cina Zhejiang (ZYAOXZD2019001)).

Lampiran A. Data

Tambahan Materi tambahan terkait artikel ini dapat ditemukan dalam versi online, di doi:https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2020.05.002.

Referensi

[1] Y. Chen, Q. Liu, D. Guo, Coronavirus yang muncul: struktur genom, replikasi, dan
patogenesis, J. Med. Virol. 92 (2020) 418–423, https://doi.org/10.1002/jmv. 25681. [2] Y. Shi, Y. Wang, C. Shao, dkk., Infeksi COVID-19: perspektif tentang respons imun, Cell Death Differ. 27
(2020) 1451–1454, https://doi.org/10.1038/ s41418-020-0530-3. [3] H. Li, SM Liu, XH Yu, CL Tang, CK Tang, penyakit Coronavirus 2019 (COVID-
19): status saat ini dan perspektif masa depan, Int. J.Antimicrobial Agents (2020) 105951, https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105951. [4] C. Huang, Y. Wang, X. Li, L. Ren, J. Zhao, Y. Hu,
dkk., Gambaran klinis pasien yang terinfeksi novel coronavirus 2019 di Wuhan, Cina, Lancet 395 (10223) (2020) 497–506, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5. [5] X. Li, M. Geng, Y.
Peng, L. Meng, S. Lu, patogenesis imun molekuler dan diagnosis COVID-19, J. Pharm. Analisis (2020), https://doi.org/10.1016/j.jpha. 2020.03.001. [6] HA Rothan, N. Siddappa, SN Byrareddy,
Epidemiologi dan patogenesis
wabah penyakit coronavirus (COVID-19), J. Autoimmun. 109 (2020) 102433,, https://doi.org/10.1016/j.jaut.2020.102433. [7] X. Sun, T. Wang, D. Cai, Z. Hu, J. Chen, H. Liao, L. Zhi, H. Wei, Z.
Zhang, Y. Qiu,
J. Wang, A. Wang , Intervensi badai sitokin pada tahap awal pneumonia COVID-19, Faktor Pertumbuhan Sitokin Rev. (2020), https://doi.org/10.1016/j. cytogfr.2020.04.002. [8] P. Mehta, DF
McAuley, M. Brown, E. Sanchez, RS Tattersall, JJ Manson, COVID-
19: pertimbangkan sindrom badai sitokin dan imunosupresi, Lancet (2020), https://doi.org/10.1016/ S0140-6736 (20) 30628-0. [9] JR Tisoncik, MJ Korth, CP Simmons, J. Farrar, TR Martin, MG
Katze, Ke dalam mata badai sitokin, Microbiol. Mol. Biol. Rev. 76 (2012) 16–32, https: // doi. org / 10.1128 / MMBR.05015-11. [10] B. Liu, M. Li, Z. Zhou, X. Guan, Y. Xiang, Bisakah kita
menggunakan blokade interleukin-6 (IL-6) untuk sindrom pelepasan sitokin yang diinduksi oleh penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) ( CRS)? J. Autoimmun. (2020),
https://doi.org/10.1016/j.jaut.2020.102452 102452. [11] Y. Wang, X. Chen, W. Cao, Y. Shi, Plastisitas sel induk mesenkimal dalam
imunomodulasi: implikasi patologis dan terapeutik, Nat. Immunol. 15 (2014) 1009–1016, https://doi.org/10.1038/ni.3002. [12] G. Wang, K. Cao, K. Liu, Y. Xue, AI Roberts, F. Li, dkk., Asam
kinurenat, metabolit IDO, mengontrol imunosupresi yang dimediasi TSG-6 dari sel induk mesenkim manusia, Perbedaan Kematian Sel. 25 (2018) 1209–1223, https://doi.org/10.1038/ s41418-017-
0006-2. [13] G. Li, E. De Clercq, Pilihan terapi untuk novel coronavirus 2019 (2019-
nCoV), Nat. Rev. Drug Discov. 19 (2020) 149–150, https://doi.org/10.1038/ d41573-020-00016-0. [14] T. Pillaiyar, S. Meenakshisundaram, M. Manickam, Penemuan terbaru dan pengembangan
inhibitor yang menargetkan virus corona, Drug Discov. Hari ini (2020), https: // doi. org / 10.1016 / j.drudis.2020.01.015. [15] BX Wang, EN Fish, Wabah virus global: interferon sebagai penanggap
pertama, Semin.
Immunol. 43 (2019) 101300,, https://doi.org/10.1016/j.smim.2019.101300. [16] E. Kindler, V. Thiel, F. Weber, Interaksi SARS dan MERS Coronaviruses dengan
respons interferon antivirus, Adv. Res Virus 96 (2016) 219–243. [17] Y. Yin, RG Wunderink, MERS, SARS, dan virus korona lainnya sebagai penyebab pneumonia
, Respirologi 23 (2018) 130–137, https://doi.org/10.1111/resp.13196. [18] EL Tan, EE Ooi, CY Lin, HC Tan, AEB Ling, LW Stanton, PenghambatanvirusSARS
infeksicoronain vitro dengan obat antivirus yang disetujui secara klinis, Emergency. Menulari. Dis. 10 (4) (2004) 581–586. [19] N. Uppangala, Interferon Rekombinan sebagai Obat,
https://www.biotecharticles.com/
Healthcare-Article / Recombinant-Interferon-as-Drugs-196.html. [20] TP Sheahan, AC Sims, SR Leist, A. Schafer, J. Won, dkk.,terapi
Kemanjurankomparatif dari remdesivir dan kombinasi lopinavir, ritonavir, dan interferon beta terhadap MERS-CoV, Nat. Komunal. 11 (2020) 222. [21] AS Omrani, MM Saad, K.Baig A. Bahloul, M.
Abdul-Matin, AY Alaidaroos,
GA Almakhlafi, MM Albarrak, ZA Memish, AM Albarrak, Ribavirin dan interferon alfa-2a untuk pernafasan parah di Timur Tengah sindrom infeksi virus corona: studi kohort retrospektif, Lancet
Infect. Dis. 14 (2014) 1090–1095. [22] L. Bouadma, FX Lescure, JC Lucet, Y. Yazdanpanah, JF Timsit, Infeksi SARSParah
-CoV-2: pertimbangan praktis dan strategi manajemen untuk intensivists, Intensive Care Med. 46 (2020) 579–582. [23] LE Hensley, LE Fritz, PB Jahrling, CL Karp, JW Huggins, TW Geisbert,
Interferon-beta 1a dan replikasi virus corona SARS, Emergency. Menulari. Dis. 10 (2) (2004) 317–319. [24] D. Falzarano, E. Wit, AL Rasmussen, F. Feldmann, H. Feldmann, Pengobatan dengan
interferon-α2b dan ribavirin meningkatkan hasil pada mesin rhesus yang terinfeksi MERS-CoV, Nat. Med. 19 (10) (2013) 1313–1317. [25] CC Li, XJ Wang, HR Wang, Menggunakan kembali terapi
berbasis host untuk mengontrol
Sitokin dan Faktor Pertumbuhan Review 53 (2020) 66-70
 69
virus corona dan influenza, Drug Discov. Hari ini 24 (2019) 726–736. [26] A. Zumla, Chan, EI Azhar, DSC Hui, KY Yuen, penemuanobatan Corona
obat-dan pilihan terapeutik, Nat. Rev. Drug Discov. 15 (2016) 327–347, https: // doi. org / 10.1038 / nrd.2015.37. [27] J. Cinatl, B. Morgenstern, G. Bauer, P. Chandra, H. Rabenau, HW Doerr,
Pengobatan
SARS dengan interferon manusia, Lancet 362 (2003) 293-294. [28] https://www.cusabio.com/COVID-19-Cytokine-Storm. Diakses pada 01/05/2020. [29] Q. Ye, B. Wang, J. Mao,
Patogenesis dan pengobatan `Cytokine Storm 'di
COVID-19, J. Infect. (2020), https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.03.037. [30] C. Chen, F. Qi, K. Shi, Y. Li, J. Li, Y. Chen, J. Pan, T. Zhou, X. Lin, J. Zhang, Y. Luo, X. Li , J. Xia,
Thalidomide dikombinasikan dengan glukokortikoid dosis rendah dalam pengobatan COVID-19 Pneumonia, Preprints (2020) 2020020395. [31] JM Sanders, ML Monogue, TZ Jodlowski, JB Cutrell,
Perawatan farmakologis untuk penyakit coronavirus 2019 (COVID-19): ulasan, JAMA (2020), https://doi.org/ 10.1001 / jama.2020.6019. [32] M. Muralidharan, R. Sakthivel, D. Velmurugan, MM
Gromiha,komputasi
Studirepurposing obat dan sinergisme lopinavir, oseltamivir dan ritonavir yang mengikat dengan SARS-CoV-2 Protease melawan COVID-19, J. Biomol. Struct. Dyn. (2020),
https://doi.org/10.1080/07391102.2020.1752802. [33] P. Gautret, JC Lagier, P. Parola, dkk., Hydroxychloroquine dan azithromycin sebagai pengobatan COVID-19: hasil uji klinis non-acak label
terbuka, Int. J. Antimicrob. Agen (2020), https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105949. [34] F. Sanchis-Gomar, CJ Lavie, C. Perez-Quilis, BM Henry, G. Lippi, Angiotensin-
converting enzyme 2 dan anti-hipertensi (angiotensin receptor blocker dan angiotensin converting enzyme inhibitor) pada penyakit coronavirus 2019 (COVID) -19), Mayo Clin. Proc (2020),
https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2020.03.026. [35] M. Costanzo, MAR De-Giglio, GN Roviello, SARS-CoV-2: Laporan Terbaru tentang
terapi Antiviral berdasarkan lopinavir / ritonavir, darunavir / umifenovir, hydroxy-chloroquine, remdesivir, favipiravir dan obat lain untuk pengobatan virus korona baru, Curr. Med. Chem. 27 (2020),
https://doi.org/10.2174/ 0929867327666200416131117. [36] L. Dong, S. Hu, J. Gao, Menemukan obat untuk mengobati penyakit coronavirus 2019 (COVID-19), Drug Discov. Ada. 14 (2020) 58–60,
https://doi.org/10.5582/ddt.2020. 01012. [37] KM Okasha, Terapi Kombinasi Hydroxychloroquine danuntuk
NitazoxanideCOVID-19, (2020) https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04361318. [38] HK Siddiqi, MR Mehra, penyakit COVID-19 di negara bagian asli dan imunosupresi:
proposal pementasan klinis-terapeutik, J. Transplantasi Jantung Paru. (2020), https: // doi.org/10.1016/j.healun.2020.03.012.

Ms. Arti Nile menyelesaikan gelar masternya di bidang Bioteknologi (2012), SRTM, University, India. Dia memiliki pengalaman industri 3 tahun sebagai CRA dan
CDM. Saat ini dia sedang menggunakan gelar PhD di bidang Ilmu Pangan, Konkuk University, Korea. Penelitian utamanya berfokus pada pemanfaatan buah dan
limbah tanaman untuk ekstraksi senyawa bioaktif dan penghentian aktivitas biologis. Dia mendapat beasiswa penelitian dari NRF-Korea untuk pekerjaan PhD-nya
dan dia menerbitkan lebih dari 10 makalah penelitian di berbagai jurnal internasional. Dia juga memiliki pengalaman yang baik dengan penelitian klinis dan
manajemen data.
Dr. Shivraj Nile memperoleh M.Sc. dalam Bioteknologi (2004) dan PhD dalam Ilmu Kehidupan, SRTM, University, India (2010). Dia bekerja sebagai rekan pasca doktoral KU-Brain Pool (2012-
2014), Universitas Konkuk, Dia saat ini bekerja sebagai Profesor Madya, Universitas Kedokteran Cina Zhejiang, Cina. Sebelumnya bekerja sebagai Assistant Professor, Konkuk University, Korea
(2014-2018) dan SRTM, University, Nanded (2010-2014). Menerima RGNF Research Fellowship (UGC, India) (2006-2010). Dia memiliki 9 tahun pengalaman penelitian dalam ilmu pangan,
fitokimia, bioteknologi dan nanoteknologi. Dr. Nile memiliki lebih dari 85 publikasi penelitian termasuk Crit. Rev. Food Sci, Nutr, Tren dalam Food Sci Technol, Nano-Micro Lett, J. Clean Prod, Food
Chem, Food Chem Toxicol, Ind Tanaman Produk, Nutrisi, Makanan Res, Fungsi Pangan, Phytomedicine, Frontiers dalam Farmakologi, dan Ulasan Makanan Int. Juga memiliki 3 paten dan 6
proyek penelitian atas kreditnya dan Dia menerima 12 penghargaan penelitian nasional dan internasional. Associate editor untuk jurnal e-Food, Combinatorial Chemistry & High Throughput
Screening, Journal Recent Patents on Food Nutrition & Agriculture, Current Pharmaceutical Analysis, Journal of Nutrition & Health, Journal of Analytical & Molecular Techniques, International
Journal of Recent Trends in Science & Technology , dan Jurnal Studi Lingkungan. Keahliannya adalah ilmu pangan, biokimia, farmakologi, produk alam, nanoteknologi, dan penemuan obat.
Penelitiannya terutama berfokus pada makanan fungsional, pewarna alami, pengembangan obat, teknologi nano makanan, dan fitomedis.
Prof Lin Li adalah profesor farmakologi dari School of Pharmaceutical Sciences, Southern Medical University. Dia dianugerahi dengan "Guru Luar Biasa dari Universitas
Kedokteran Selatan". Prof Li memperoleh gelar PhD di bidang Farmakologi, Southern Medical University, China (2010). Pada tahun 2012, Prof Li dilatih oleh David Geffen
School of Medicine di University of California untuk keterampilan mengajar. Selama 2008 hingga 2010, dia bekerja sebagai ilmuwan tamu di Pusat Darah New York. Prof Li
adalah direktur Federasi Dunia Masyarakat Pengobatan Cina, sekretaris jenderal Divisi Anti-inflamasi dan Imunologi Masyarakat Farmakologi Cina (CPS). Prof Li terutama
terlibat dalam pengembangan obat anti-virus dan penelitian latensi HIV. Dia dianugerahi sekitar tujuh hibah penelitian. Prof Li telah mempublikasikan lebih dari 30 makalah SCI
di jurnal akademik seperti J Antimicrob Chemother, J. Acquir. Defic Immune. Syndr., Retrovirologi, Antimikroba. Agen Chemother, dengan faktor dampak total lebih dari 100.
Sitokin dan Faktor Pertumbuhan Review 53 (2020) 66-70
70 Dr. Jiayin Qiu memperoleh gelar PhD di bidang Farmakologi, yang
diterbitkan dalam jurnal Cell. Keahliannya adalah tentang resistensi antibiotik, struktur dan Southern Medical University, China (2014). Dia bekerja sebagai
fungsi RNA non-coding, terutama riboswitch, SARS-CoV-2, COVID-19, antivirus, mahasiswa tamu di Weizman Institute of Science diIsreal
obat-obatan, epidemiologi bakteri, obat antibakteri dan penuaan. (2012-2014). Dia saat ini bekerja sebagai postdoctoral di Zhejiang Chinese Medical University, China. Tuan
Rumah Program Pemuda Yayasan Ilmu Pengetahuan Alam Nasional China (2016-2018) dan Yayasan Ilmu Pengetahuan Alam Provinsi Guangdong (2015-2017). Qiu memiliki
19 publikasi penelitian termasuk J Biol Chem, Frontiers in Pharmacology dan Journal of Antimicrobial Chemotherapy dll. Penelitiannya terutama berfokus pada Anti-virus
Pharmacolo gy.
Prof Guoyin Kai memperoleh gelar PhD di bidang Biokimia dan Biologi Molekuler, Shanghai Jiaotong University, China (2005). Ia bekerja sebagai peneliti tamu di Brookhaven
National Laboratory di Amerika Serikat (2012-2013). Dia saat ini bekerja sebagai Profesor, Universitas Kedokteran Cina Zhejiang, Cina. Sebelumnya bekerja sebagai Associate
Professor (2005-2012) dan Professor (2012-2017) di Shanghai Normal University, China (2005-2017). Menerima Excellent Youth Talent Project dari National Science Fund
(2016-2018) dan Meiji Life Science Award (China) (2014). Prof.Dr.Kai memiliki lebih dari 100 publikasi penelitian termasuk Metab Eng, Chem Eng J, New Phytol, Nano-Micro
 Lett, Crit. Rev. Food Sci, Nutr, J Exp Bot, Food Chem, Nanomedicine, Phytomedicine, J. Agr Food Chem, Food Chem Toxicol, dan PNAS dll. Juga memiliki 17 paten Cina dan
28 proyek penelitian sebagai PI dan menerima 14 penghargaan penelitian. Keahliannya di bidang bioteknologi dan senyawa bioaktif serta evaluasi biologisnya. Penelitiannya
terutama berfokus pada produk alami, fitomedis dan bioteknologi

Shivraj Hariram Nilea, Arti Nilea, Jiayin Qiua, Lin Lib, Xu Jiac,*, Guoyin Kaia,* a Department of Pharmacy, Zhejiang Chinese Medical University,

Hangzhou , Zhejiang, 310053, China b Laboratorium Kunci Provinsi Guangdong untuk Pemeriksaan Obat Baru, Guangzhou Key Laboratory
of Drug Research for Emerging Virus Prevention and Treatment, School of Pharmaceutical Sciences, Southern Medical University,
Guangzhou, China Prof Xu Jia memperoleh gelar PhD di bidang Biokimia dan Biologi Molekuler, Fu Dan University, China (2012). Dia bekerja sebagai Profesor di
Chengdu Medical College sejak 2012. Menerima National Natural Science Foundation dari

Non-Coding dan Laboratorium Kunci Penemuan Obat Provinsi Sichuan, Chengdu Medical College, Chengdu, 610500, China Alamat
c RNA

email: jiaxu @ cmc. edu.cn (X. Jia), China (2013, 2014, 2018) dan Sichuan science and tech-
guoyinkai1@126.com (G. Kai). dana nology untuk pemuda berprestasi (2014). Ia menjadi ketua tim penelitian dan inovasi universitas di provinsi Sichuan untuk
penelitian tentang resistensi bakteri dan anti infeksi (2015). Penghargaan yang dia terima: kontribusi luar biasa dari komisi kesehatan dan keluarga berencana provinsi Sichuan
(2017), program seribu bakat Sichuan (2018), pemimpin akademis dan teknologi Sichuan (2018), pemuda baru Sichuan (2019). Prof. Dr. Jia memiliki lebih dari 20 publikasi
penelitian termasuk sel, Asam Nukleat Penelitian dan Frontiers di Mikrobiologi dll hasil yang terkait dengan mekanisme resistensi bakteri

⁎ Sesuai penulis.