TERJEMAHAN JURNAL

The Cytokine Storm and COVID‐19

BADAI SITOKIN DAN COVID-19

Disusun Oleh:

dr. WAHYU BUDHI HANDAYANI

NIP. 19850527 201903 2 011

PUSKESMAS MERGANGSAN
DINAS KESEHATAN KOTA YOGYAKARTA
2021
 PERNYATAAN PENGESAHAN TERJEMAHAN JURNAL
DOKTER PERTAMA

BADAI SITOKIN DAN COVID-19

Disusun Oleh:

dr. WAHYU BUDHI HANDAYANI

19850527 201903 2 011

Penulisan terjemahan jurnal ini bertujuan untuk memenuhi persyaratan

pengajuan penilaian angka kredit dokter dalam rangka kegiatan pengembangan
profesi dokter

Telah disetujui:
Pada hari Rabu , 29 September 2021

Yogyakarta, 29 September 2021

Kepala Puskesmas Mergangsan

drg. Risa Dhiana Permanasari

NIP. 19740310 200604 2 003

i
 BADAI SITOKIN DAN COVID-19

Abstrak
Penyakit Coronavirus 2019 (COVID-19), yang dimulai di Wuhan, Cina, pada
Desember 2019, telah menyebabkan pandemi global yang besar dan merupakan
ancaman serius bagi kesehatan masyarakat. Lebih dari 4 juta kasus COVID-19,
yang disebabkan oleh sindrom pernafasan akut yang parah coronavirus 2
(SARS-CoV-2), telah dikonfirmasi pada 11 Mei 2020. SARS-CoV-2 adalah
coronavirus yang sangat patogen dan menular yang terutama menyebar melalui
tetesan pernapasan dan kontak dekat. Semakin banyak data klinis menunjukkan
bahwa badai sitokin dikaitkan dengan keparahan COVID-19 dan juga merupakan
penyebab penting kematian akibat COVID-19. Dengan tidak adanya antivirus dan
vaksin untuk COVID-19, ada kebutuhan mendesak untuk memahami badai
sitokin pada COVID-19. Di sini, kami telah meninjau pemahaman terkini tentang
fitur SARS-CoV-2 dan fitur patologis, mekanisme patofisiologi, dan pengobatan
badai sitokin yang disebabkan oleh COVID-19. Selain itu, kami menyarankan
bahwa identifikasi dan pengobatan badai sitokin merupakan komponen penting
untuk menyelamatkan pasien dengan COVID-19 yang parah.

Kata Kunci :
COVID-19, badai sitokin, tinjauan literatur, SARS-CoV-2

ii
PENGANTAR
Wabah penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) yang disebabkan oleh
sindrom pernafasan akut parah coronavirus 2 (SARS-CoV-2) telah menyebar
dengan cepat ke seluruh dunia. Gejala awal COVID-19 terutama meliputi
demam, batuk, mialgia, kelelahan, atau dispnea. Pada tahap akhir penyakit,
dispnea dapat terjadi dan secara bertahap berkembang menjadi sindrom
gangguan pernapasan akut (ARDS) atau kegagalan organ multipel.
Telah dilaporkan bahwa badai sitokin dikaitkan dengan memburuknya
banyak penyakit menular, termasuk SARS (sindrom pernapasan akut yang
parah)3 dan sindrom pernapasan Timur Tengah (MERS).4 Badai sitokin yang
disebabkan oleh COVID-19 telah diduga terkait dengan keparahan COVID-19.
Namun, saat ini ada pemahaman yang terbatas tentang badai sitokin pada
COVID-19 yang parah. Oleh karena itu, di sini, kami telah membahas temuan
saat ini dan strategi pengobatan untuk badai sitokin pada COVID-19 yang parah.

FITUR SARS-CoV2
SARS-CoV-2 adalah coronavirus terbaru yang diketahui menginfeksi
manusia. SARS-CoV, MERS-CoV, dan SARS-CoV-2 menyebabkan pneumonia
berat, sementara coronavirus manusia lainnya, termasuk 229E, OC43, HKU1,
dan NL63, hanya menyebabkan flu biasa.6 SARS-CoV-2 termasuk dalam genus
virus betacorona, yang juga mencakup SARS-CoV dan MERS-CoV, yang
keduanya menyebabkan SARS dan MERS.
SARS-CoV-2, SARS-CoV, dan MERS-CoV memiliki persamaan dan
perbedaan. Analisis urutan genetik telah mengungkapkan bahwa SARS-CoV-2
berbagi 79% identitas urutan dengan SARS-CoV dan 50% identitas dengan
MERS-CoV. Genom SARS-CoV-2 dan virus corona kelelawar RaTG13 adalah
96,2% homolog. Hingga 11 Mei 2020, COVID-19 telah mengakibatkan 278.892
kematian dan 4.006.257 kasus, dengan perkiraan tingkat kematian kasus
7,0%.10 SARS-CoV dan MERS-CoV memiliki tingkat fatalitas kasus masing-
masing 9,6% (774/8096) dan 34,4% (858/2494). Nomor reproduksi (R0) dari
COVID-19 diperkirakan antara 2 dan 2,5,12 yang sedikit lebih tinggi dari SARS
(1.7.1.9) dan MERS (<1). COVID-19 tampaknya lebih menular daripada SARS
dan MERS, tetapi mungkin tidak terlalu parah. Asal-usul SARS-CoV, MERS-CoV,

iii
dan SARS-CoV-2 dianggap zoonosis.
Baik SARS-CoV dan MERS-CoV berasal dari kelelawar dan menyebar
langsung ke manusia masing-masing dari musang dan unta dromedaris. Namun,
asal usul SARS-CoV-2 masih belum jelas. SARS-CoV-2 telah dilaporkan
ditularkan antar manusia melalui kontak langsung, droplet aerosol, rute fekal-oral,
dan virus perantara dari pasien simtomatik dan asimtomatik. SARS-CoV dan
MERS-CoV juga diperkirakan menyebar dari individu yang terinfeksi ke individu
yang tidak terinfeksi melalui kontak langsung atau tidak langsung.
Gejala klinis SARS, MERS, dan COVID-19 berkisar dari penyakit
pernapasan ringan hingga penyakit pernapasan akut yang parah. Pasien dengan
kasus SARS, MERS, dan COVID-19 ringan biasanya menunjukkan demam,
batuk, dan dispnea. ARDS adalah komplikasi parah yang umum dari SARS dan
MERS. Di antara 1099 pasien rawat inap dengan COVID-19, 15,6% pasien
dengan pneumonia berat dilaporkan menderita ARDS. Feng dkk mengusulkan
bahwa infeksi SARS-CoV-2 memicu respons imun berlebihan yang dikenal
sebagai badai sitokin dalam kasus COVID-19 yang parah. Badai sitokin adalah
penyakit imun yang berpotensi fatal yang ditandai dengan aktivasi tingkat tinggi
sel imun dan produksi sitokin inflamasi masif dan mediator kimia yang
berlebihan. Ini dianggap sebagai penyebab utama keparahan penyakit dan
kematian pada pasien dengan COVID-19, dan berhubungan dengan kadar
sitokin yang tinggi dalam sirkulasi, limfopenia berat, trombosis, dan infiltrasi sel
mononuklear masif di berbagai organ.
Telah ditemukan bahwa genom SARS-CoV-2 dari berbagai belahan
dunia telah berevolusi dalam kelompok yang berbeda. Forster dkk melaporkan
setidaknya ada tiga varian sentral SARS-CoV-2 secara global, bernama A, B,
dan C. Tipe A adalah yang paling mirip dengan virus corona kelelawar dan
terutama ditemukan di Amerika Serikat dan Australia. Tipe B lebih umum di Asia
Timur dan telah berevolusi melalui beberapa mutasi. Tipe C terutama ditemukan
di Eropa. Isolat virus yang berbeda menunjukkan perbedaan yang signifikan
dalam patogenisitas dan viral load. Khususnya, mengingat gejala klinis pasien
yang beragam, akan sulit untuk membangun hubungan genotipe-fenotipe.
Dengan urutan baru yang diunggah ke inisiatif global untuk berbagi semua data
influenza setiap hari, hasil baru dapat dihasilkan saat lebih banyak data tersedia.
Munculnya varian dapat menambah tantangan pengembangan vaksin

iv
PATOLOGI PARU-PARU COVID-19
Perubahan patologis pada pasien COVID-19 termasuk edema paru,
cedera alveolar difus dengan pembentukan membran hialin, adanya hiperplasia
pneumosit tipe II reaktif, agregat protein, eksudat fibrin, monosit dan makrofag di
dalam ruang alveolar, dan infiltrasi inflamasi mononuklear interstisial. sel.
Mikroskop elektron telah mengungkapkan adanya partikel virus SARS-CoV-2
dalam sel epitel bronkus dan alveolus tipe II, tetapi tidak pada jaringan lain. Oleh
karena itu, meskipun tes reaksi berantai polimerase mungkin negatif dari swab
darah atau tenggorokan, inklusi virus SARS-CoV-2 dapat dideteksi di paru-paru.
Pewarnaan imunohistokimia menunjukkan bahwa CD68+ makrofag,
CD20+sel B, dan CD8+Sel T menginfiltrasi rongga alveolus dan alveolus. Tingkat
CD8+Sel T mungkin sedikit lebih tinggi dari CD4+sel T di dalam septa alveolus.
Gambaran patologis ini sangat mirip dengan infeksi SARS-CoV dan MERS-CoV,
menunjukkan bahwa pengobatan yang efektif untuk SARS dan MERS mungkin
cocok untuk COVID-19. Pelepasan sitokin lokal yang berlebihan dianggap
menjadi penentu perubahan patologis dan manifestasi klinis ARDS. Secara
keseluruhan, manifestasi patologis utama pada jaringan paru-paru adalah
perubahan seperti sitopatik virus, infiltrasi sel inflamasi, dan adanya partikel virus.
Dengan demikian, cedera paru-paru parah pada pasien dengan COVID-19
dianggap sebagai akibat dari infeksi virus langsung dan aktivasi kekebalan yang
berlebihan.

MEKANISME BADAI SITOKIN PADA COVID-19

Masuknya SARS-CoV-2 ke sel tergantung pada pengikatan protein S
yang menutupi permukaan virion ke reseptor ACE2 seluler dan pada priming
protein S oleh TMPRSS2, sebuah protease serin membran inang. Setelah
memasuki sel epitel pernapasan, SARS-CoV-2 memicu respons imun dengan
produksi sitokin inflamasi disertai dengan respons interferon (IFN) yang lemah.
Respon imun proinflamasi sel Th1 patogen dan CD14 .
intermediet+CD16+monosit dimediasi oleh reseptor imun terikat membran dan
jalur sinyal hilir. Ini diikuti oleh infiltrasi makrofag dan neutrofil ke dalam jaringan
paru-paru, yang menghasilkan badai sitokin. Khususnya, SARS-CoV-2 dapat
dengan cepat mengaktifkan sel Th1 patogen untuk mensekresi sitokin
proinflamasi, seperti granulocyte- macrophage colony-stimulating factor (GM-

v
CSF) dan interleukin-6 (IL-6). GM-CSF selanjutnya mengaktifkan CD14+CD16+
monosit inflamasi untuk menghasilkan sejumlah besar IL-6, tumor necrosis
factor-α (TNF-), dan sitokin lainnya.
Reseptor imun terikat membran (misalnya, Fc dan reseptor seperti Toll)
dapat berkontribusi pada respons inflamasi yang tidak seimbang, dan induksi
IFN-γ yang lemah mungkin menjadi penguat penting produksi sitokin. Perangkap
ekstraseluler neutrofil, jaring ekstraseluler yang dilepaskan oleh neutrofil, dapat
berkontribusi pada pelepasan sitokin. Badai sitokin pada COVID-19 ditandai
dengan ekspresi IL-6 dan TNF-α yang tinggi. Hirano dan Murakami mengusulkan
mekanisme potensial badai sitokin yang disebabkan oleh jalur angiotensin 2
(AngII).
SARS-CoV-2 mengaktifkan faktor nuklir-κB (NF-κB) melalui reseptor
pengenalan pola. Ini menempati ACE2 pada permukaan sel, menghasilkan
pengurangan ekspresi ACE2, diikuti oleh peningkatan AngII. Selain mengaktifkan
NF-κB, reseptor AngII-angiotensin tipe 1 sumbu juga dapat menginduksi TNF-α
dan bentuk larut IL-6Ra (sIL-6Ra) melalui disintegrin dan metalloprotease 17
(ADAM17). IL-6 mengikat sIL-6R melalui gp130 untuk membentuk kompleks IL-6-
sIL-6R, yang dapat mengaktifkan transduser sinyal dan aktivator transkripsi 3
(STAT3) pada sel nonimun. Baik NF-κB dan STAT3 mampu mengaktifkan
penguat IL-6 untuk menginduksi berbagai sitokin dan kemokin proinflamasi,
termasuk faktor pertumbuhan endotel vaskular, monosit chemoattractant protein
1 (MCP-1), IL-8, dan IL-6.39 IL-6 tidak hanya mengikat sIL-6R untuk bertindak
dalam pensinyalan cis tetapi juga dapat mengikat reseptor IL-6 yang terikat
membran (mIL-6R) melalui gp130 untuk bertindak dalam pensinyalan trans. Yang
terakhir ini dapat menyebabkan efek pleiotropik pada sel imun yang didapat dan
bawaan, menghasilkan badai sitokin. Secara kolektif, gangguan respons imun
yang didapat dan respons bawaan inflamasi yang tidak terkontrol terhadap
SARS-CoV-2 dapat menyebabkan badai sitokin.

HUBUNGAN DENGAN KEPARAHAN COVID-19

Studi sebelumnya telah menunjukkan bahwa kadar IL-1β, IL-6, IL-8, IL-
12, protein yang dapat diinduksi 10 (IP-10), MCP-1, dan IFN-γ meningkat selama
infeksi SARS-CoV. Tingkat rendah sitokin Th2 IL-4 juga diamati pada pasien
dengan SARS. Infeksi MERS-CoV juga dilaporkan menginduksi peningkatan

vi
konsentrasi IL-15, IL-17, IFN-γ, dan TNF-α. Beberapa penelitian telah
menemukan bahwa pasien dengan COVID-19 parah menunjukkan kadar IL-2, IL-
6, IL-7, IL-10, IP-10, MCP-1, TNF-α, protein inflamasi makrofag 1 alfa yang lebih
tinggi, dan granulosit-CSF dibandingkan pasien dengan infeksi ringan dan
sedang.
Fluktuasi sitokin ini (misalnya, IL-6, IL-10, dan TNF-α) kecil atau dalam
kisaran normal. Selain itu, peningkatan kadar sitokin proinflamasi (misalnya, IL-4
dan IFN-γ) juga diamati pada pasien dengan COVID-19. Liu dkk44 menemukan
penurunan yang signifikan dan berkelanjutan dalam jumlah limfosit (CD4+sel dan
CD8+ sel), terutama CD8+ sel T, tetapi peningkatan jumlah neutrofil pada pasien
dengan COVID-19 parah dibandingkan dengan pasien ringan.
Hilangnya sel T dapat menyebabkan peningkatan respons inflamasi,
sementara pemulihan sel T dapat mengurangi respons inflamasi selama infeksi
SARS-CoV-2. Dengan demikian, rasio neutrofil-limfosit (NLR) dapat memprediksi
hasil COVID-19. Menariknya, Ong dkk mengungkapkan bahwa kadar sebagian
besar sitokin, kecuali IL-1, memuncak setelah fungsi pernapasan nadir,
menunjukkan bahwa ekspresi sitokin mungkin bukan penyebab utama gangguan
fungsi pernapasan pada pasien dengan COVID-19. Badai sitokin dinamis dan
limfopenia sel T dikaitkan dengan keparahan COVID-19. Temuan ini
menunjukkan bahwa dokter harus dapat mengidentifikasi pasien yang berisiko
mengembangkan COVID-19 parah sedini mungkin dengan memantau badai
sitokin dinamis dan NLR. Perubahan sitokin utama yang disebabkan oleh tiga
coronavirus yang dibahas di sini ditunjukkan pada Tabel1, dan pola sekresi
sitokin berdasarkan keparahan COVID-19 ditunjukkan pada Tabel 2.

vii
 TABEL 1 Sitokin utama yang terkait dengan badai sitokin selama infeksi
coronavirus

Catatan: = ditingkatkan. = menurun.

Singkatan: G-CSF, faktor perangsang koloni granulosit; IFN-γ , interferon ; IL, interleukin; IP-10, protein yang dapat
diinduksi 10; MCP-1, protein kemoatraktan monosit 1; MERS-CoV, coronavirus sindrom pernapasan Timur Tengah;
MIP1A, protein inflamasi makrofag 1 alfa; SARS-CoV-2, sindrom pernapasan akut parah coronavirus 2; TNF-α, faktor

nekrosis tumor .

TABEL 2
Pola gejala, sekresi sitokin, dan limfopenia sel T terkait dengan tingkat keparahan COVID-19

Keadaan COVID- Individu tidak COVID-19 ringan dan sedang COVID-19 yang parah
19 terinfeksi
Demam, mialgia, kelelahan, dispnea,
Tidak ada Demam, mialgia, kelelahan, atau
Gejala ARDS, atau MOF
gejala dispnea
↑↑IL-6, IL-10, TNF-α, IL-2, dan MCP-1
Tidak ada
Pola sitokin sitokin ↑IL-6, IL-10, dan TNF-α
Tidak ada ↓Limfosit (CD4+T dan CD8+sel
perubaha T)
limfopenia sel T n ↓↓Limfosit (CD4+Sel T, terutama CD8+sel T)

Singkatan: ARDS, sindrom gangguan pernapasan akut; COVID-19, penyakit virus corona 2019; IL, interleukin;
MCP-1, protein kemoatraktan monosit 1; MOF, kegagalan organ multipel; TNF-α, faktor nekrosis tumor-.

viii
TERAPI BADAI SITOKIN PADA COVID-19
Pencegahan dan mitigasi badai sitokin mungkin menjadi inti untuk
menyelamatkan pasien dengan COVID-19 yang parah. Saat ini, banyak terapi
sedang dievaluasi dalam uji klinis karena kurangnya bukti berkualitas tinggi.

Kortikosteroid
Kortikosteroid menghambat respon inflamasi host dan menekan respon
imun dan pembersihan patogen. Dalam sebuah penelitian retrospektif terhadap
401 pasien yang terinfeksi SARS-CoV, penggunaan kortikosteroid secara
rasional mempersingkat masa rawat inap dan mengurangi kematian pasien yang
sakit parah tanpa komplikasi. Mengingat permintaan klinis yang mendesak,
beberapa ahli telah merekomendasikan penggunaan kortikosteroid secara
rasional pada individu dengan COVID-19 yang parah. Namun, hasil penggunaan
kortikosteroid pada pasien dengan MERS, SARS, dan influenza menunjukkan
gangguan pembersihan RNA virus dan komplikasi (misalnya, infeksi sekunder,
psikosis, diabetes, dan nekrosis avaskular). Sebuah metaanalisis baru-baru ini
dari 15 studi menemukan bahwa kortikosteroid dikaitkan dengan tingkat kematian
yang lebih tinggi secara signifikan pada pasien dengan COVID-19. Secara
keseluruhan, meskipun bukti menunjukkan peran potensial penggunaan
kortikosteroid pada pasien dengan COVID-19 yang parah, kehati-hatian harus
dilakukan mengingat kemungkinan peningkatan virus dan efek samping.

Hidroksiklorokuin dan klorokuin

Mengingat efek antivirus in vitro dan sifat anti-inflamasinya, klorokuin
(CQ) dan analognya hidroksiklorokuin (HCQ) dianggap sebagai terapi potensial
untuk COVID-19. Mengingat efek samping yang parah dari CQ, HCQ mungkin
menjadi pilihan terapi yang lebih baik. CQ dan HCQ mampu mengurangi ekspresi
CD154 dalam sel T52 dan menekan pelepasan IL-6 dan TNF. Tes aktivitas
farmakologis CQ dan HCQ dalam sel Vero yang terinfeksi SARS-CoV-2
mengungkapkan bahwa dosis rendah HCQ dapat mengurangi badai sitokin pada
pasien dengan COVID-19 yang parah. Sebuah uji coba kecil di Prancis
menunjukkan penurunan yang signifikan dalam viral load dan durasi infeksi virus
untuk pasien COVID-19 yang menerima 600 mg/hari HCQ selama 10 hari, dan
efek ini dapat ditingkatkan dengan pengobatan bersama dengan azitromisin.

ix
Namun, meta-analisis uji klinis menunjukkan tidak ada manfaat klinis dari
pengobatan HCQ pada pasien dengan COVID-19. Faktanya, HCQ mungkin
sebenarnya lebih berbahaya daripada kebaikan mengingat efek sampingnya,
yang meliputi retinopati, kardiomiopati, neuromiopati, dan miopati. Beberapa uji
klinis telah menyarankan bahwa mengambil dosis tinggi HCQ atau CQ dapat
menyebabkan aritmia. Peran dan risiko HCQ dan CQ dalam pengobatan COVID-
19 masih membutuhkan lebih banyak data untuk diverifikasi lebih lanjut.

Tocilizumab
Tocilizumab (TCZ), antagonis reseptor IL-6 (IL-6R), dapat menghambat
badai sitokin dengan memblokir jalur transduksi sinyal IL-6. Saat ini, uji klinis
sampel kecil di Cina (ID pendaftaran uji klinis: ChiCTR2000029765) telah
menemukan TCZ efektif pada pasien sakit kritis dengan COVID-19. Xu dkk
menemukan bahwa dari 21 pasien dengan COVID-19 parah, 90% pulih setelah
beberapa hari pengobatan dengan TCZ. Sebuah studi kasus-kontrol retrospektif
pasien COVID-19 dengan ARDS mengungkapkan bahwa TCZ dapat
meningkatkan hasil kelangsungan hidup. Namun, risiko yang terkait dengan TCZ
(misalnya, infeksi berat, trombositopenia, neutropenia, dan kerusakan hati) juga
harus diperhatikan. Tidak jelas apakah ada efek yang berbeda antara antagonis
IL-6 (siltuximab) dan antagonis IL-6R (TCZ). Siltuximab mengikat sIL-6 dan
hanya menghambat pensinyalan cis dan trans. TCZ mengikat kedua mIL-6R dan
sIL-6R dan menghambat baik cis- dan trans-sinyal dan trans-presentasi. Sebagai
catatan, IL-6 inhibitor tidak dapat mengikat IL-6 yang diproduksi oleh virus seperti
HIV dan human herpesvirus-8. Saat ini, penerapan TCZ untuk pengobatan
COVID-19 sedang dipelajari. Ketiga obat yang disebutkan di atas (kortikosteroid,
HCQ, dan TCZ) adalah imunosupresan. Karena kerusakan keseluruhan pada
sistem kekebalan yang disebabkan oleh penyakit autoimun dan efek iatrogenik
dari imunosupresan, risiko infeksi pada pasien dengan penyakit autoimun akan
meningkat dibandingkan dengan penyakit umum. populasi. Saat ini, masyarakat
reumatologi merekomendasikan penggunaan obat imunosupresif (kecuali
glukokortikoid) untuk dihentikan pada pasien COVID-19.

x
Sel Punca Mesenkimal
Sel punca mesenchymal (MSCs) memiliki berbagai fungsi pengaturan
kekebalan dan dapat menghambat aktivasi abnormal limfosit T dan makrofag dan
sekresi sitokin proinflamasi. Terapi MSC ditemukan secara signifikan mengurangi
kematian pasien dengan ARDS yang diinduksi H7N9 dan tidak memiliki efek
samping yang berbahaya. Uji klinis terapi MSC mengungkapkan bahwa MSC
mampu secara cepat dan signifikan memperbaiki gejala klinis COVID-19 tanpa
efek samping yang teramati. Meskipun efek samping pengobatan MSC jarang
dilaporkan, keamanan dan efektivitas pengobatan ini memerlukan penyelidikan
lebih lanjut.

Terapi lainnya
Anakinra, antagonis reseptor IL-1 yang menghambat aktivitas sitokin
proinflamasi IL-1α dan IL-1β, telah dilaporkan meningkatkan fungsi pernapasan
dan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pasien COVID-19. Antagonis
reseptor IL-1 meningkatkan risiko infeksi bakteri, tetapi hal ini sangat jarang
terjadi pada anakinra. Janus kinase (JAK) inhibitor dapat menghambat sitokin
inflamasi dan mengurangi kemampuan virus untuk menginfeksi sel. Sebuah
penelitian kecil yang tidak diacak melaporkan bahwa pasien yang diobati dengan
inhibitor JAK menunjukkan gejala klinis dan parameter pernapasan yang lebih
baik. Namun, inhibitor JAK juga dapat menghambat produksi IFN-α, yang
membantu kita melawan virus. Imunoglobulin intravena (IVIG) dapat memberikan
berbagai efek imunomodulator dengan memblokir reseptor Fc, yang terkait
dengan tingkat keparahan keadaan inflamasi. IVIG dilaporkan telah digunakan
untuk mengobati pasien dengan COVID-19.78 Mengingat efektivitasnya yang
tidak pasti dan risiko cedera paru-paru yang parah dan trombosis, Perawatan
IVIG membutuhkan penyelidikan lebih lanjut. Selanjutnya, terapi plasma
konvalesen yang mengandung antibodi spesifik virus corona dari pasien yang
sembuh dapat langsung digunakan untuk memperoleh kekebalan pasif buatan.
Pendekatan ini telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam pengobatan
SARS dan influenza. Namun, tinjauan sistematis Cochrane mengungkapkan
bukti yang lemah tentang efektivitas dan keamanan terapi ini untuk pasien
dengan COVID-19. Beberapa individu mengalami demam sedang atau syok
anafilaksis setelah menerima plasma penyembuhan. Saat ini, banyak

xi
pengobatan yang efektif, seperti IFNs, penghambat TNF, agonis reseptor S1P1,
dan terapi penggantian ginjal berkelanjutan, tetap terbuka untuk penelitian lebih
lanjut. Ringkasan perawatan yang tersedia untuk pasien COVID-19 dengan badai
sitokin ditunjukkan pada Tabel3.

Ringkasan perawatan untuk pasien COVID-19 dengan

TABEL 3 badai sitokin

Perawa
tan Mekanisme Keuntungan Kekurangan
1.Mengurangi
1. Menghambat masa inap di
Kortikosteroid respon rumah sakit 1. Gangguan pembersihan RNA virus
inflamasi
2. Mengurangi
2. Menekan respon imun kematian 2. Efek samping (infeksi sekunder,
psikosis, diabetes, dan nekrosis
avaskular)

1. Mengurangi
ekspresi CD154 1. Mengurangi viral
HCQ dan CQ dalam load 1. Kerusakan pada jantung (aritmia)
sel T
2. Menekan
pelepasan IL-6 dan 2. Mengurangi
TNF durasi infeksi 2. Efek samping lain (retinopati,
virus kardiomiopati, neuromiopati, dan
miopati)

1. Meningkatkan
hasil
kelangsungan
TCZ 1. Memblokir jalur hidup 1. Efek samping (infeksi berat,
transduksi sinyal
IL-6 trombositopenia, neutropenia, dan
kerusakan hati)

1. Menghambat 1. Mengurangi
MSC aktivasi limfosit T kematian 1. Tidak jelas
dan makrofag
2. Menghambat 2. Memperbaiki
sekresi sitokin gejala klinis
proinflamasi

1. Memblokir 1. Meningkatkan
reseptor IL-1 aktivitas sitokin fungsi 1. Meningkatkan risiko infeksi bakteri
proinflamasi IL-1α
antagonis dan IL-1β pernapasan
2. Meningkatkan
tingkat

xii
 kelangsungan
hidup

penghambat 1. Menghambat 1. Memperbaiki

JAK sitokin gejala klinis 1. Menghalangi produksi sitokin yang
inflamasi menguntungkan (IFN-α)
2. Mengurangi
kemampuan sel 2. Meningkatkan
paru- parameter
paru yang terinfeksi
virus pernapasan

1. Memblokir 1. Mengerahkan
IVIG reseptor Fc berbagai 1. Cedera paru-paru parah
efek
imunomodulato
r
2. Trombosis

Plasma 1.Transfusi plasma 1. Dapatkan

konvalesen dengan kekebalan 1. Demam sedang
tera 2. Syok anafilaksis
pi antibodi spesifik pasif buatan

Singkatan: COVID-19, penyakit coronavirus 2019; CQ, klorokuin; HCQ, hidroksiklorokuin; IFN-α, interferon ; IL-
1, interleukin-1; IVIG, imunoglobulin intravena; JAK, Janus kinase; MSC, sel punca mesenkim; TCZ,
tocilizumab; TNF, faktor nekrosis tumor.

KESIMPULAN
Badai sitokin menyebabkan manifestasi klinis yang merusak atau bahkan
kematian akut pada pasien yang sakit kritis dengan COVD-19. Gangguan
respons imun didapat dan respons bawaan inflamasi yang tidak terkontrol dapat
dikaitkan dengan mekanisme badai sitokin pada COVID-19. Kontrol awal badai
sitokin melalui terapi, seperti imunomodulator dan antagonis sitokin, sangat
penting untuk meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pasien dengan COVID-
19. Meskipun banyak artikel penelitian yang diterbitkan setiap bulan, sebagian
besar literatur yang ada tentang COVID-19 berasal dari karya deskriptif. Selain
itu, bukti berkualitas tinggi akan diperlukan untuk memahami dan mengobati
badai sitokin COVID-19.

xiii
xiv