FARMAKOLOGI

“FARMAKODINAMIK”

OLEH :
Teodhora, M.Farm., Apt.

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL
 FARMAKODINAMIK

• DEFINISI
• LIGAN
• KELOMPOK RESEPTOR DAN CONTOH
 FARMAKODINAMIK

Farmakodinamik→ subfarmakologi yg m’pelajari efek biokimiawi dan fisiologi

obat serta mekanisme kerjanya→ tujuan m’pelajari MK obat adlh u/ meneliti
efek utama obat, m’getahui interaksi obat dgn sel, dan m’getahui urutan
peristiwa serta spektrum efek dan respon yg terjadi
Farmakodinamik→ apa yg dilakukan obat trhdp manusia sehingga ketika obat
masuk ke dlm tubuh maka akan mulai terjadi interaksi dgn reseptor sel
Farmakodinamik→ m'garah ada p’bentukan sinyal dan sinyal ini melalui
serangkaian reaksi yg b’beda pd akhirnya m’hasilkan beberapa efek biologis→
misal ada sinyal yg dpt m’beritahu DNA u/ berhenti mereplikasi→ maka sel
dlm tubuh kita yg memiliki banyak reseptor yg berbeda ketika dirangsang→
dpt m’hasilkan respon dari reseptor yg paling teraupetik
 LIGAN
LIGAN atau molekul obat dibagi m’jadi 2 yaitu AGONIS DAN
ANTAGONIS
Agonis → obat + reseptor (efek atau suatu ligan jka b’ikatan
dgn reseptor dpt m’ghasilkan efek) Memiliki afinitas
(kemampuan b’ikatan) dgn reseptor dan efikasi (kemampuan
m’ghasilkan efek)
Antagonis → dpt berikatan dgn reseptor tp tdk m’hasilkan
efek→ Antagonis → memiliki afinitas tetapi tdk memiliki
efikasi. Antagonis terbagi 2 yaitu, antagonis kompetitif dan
antagonis alosterik
1. Antagonis kompetitif → ligan agonis +ligan antagonis
secara kompetitif berusaha menempati posisi reseptor pd
sisi aktif→ efeknya ?? Maka apabila antagonis yg lbh dulu
menempati sisi reseptor tsb→ akan menurunkan efek
farmakologis
2. Antagonis alosterik → ligan antagonis akan menempati sisi
reseptor yg tdk aktif → hal ini akan beri respon pnurunan
efek farmakologis
 KELOMPOK RESEPTOR DIBAGI
MENJADI 4 JENIS :

1. Ligan gated ion channel receptor (reseptor kanal ion)→ contoh, reseptor
asetilkolin nikotinik, reseptor GABA, reseptor glutamat→ obat-obat
kolinergik)
2. G-protein coupled receptor (Reseptor yg m’ggandeng protein G)→ (contoh,
reseptor asetilkolin muskarinik, reseptor adrenergik, reseptor histamin,
reseptor dopaminergik, reseptor serotonin (reseptor alfa dan beta→ obat-
obat adrenergic→ pd saluran pernafasan (alfa) → pd sistem kardiovaskuler
(beta))
3. Tyrosine kinase-linked receptor (Reseptor yg b’hubungan dgn aktivasi enzim
kinase)→ (contoh, reseptor sitokin, reseptor growth factor, reseptor insulin)
4. Nuclear receptor (reseptor inti)→ (contoh, reseptor steroid, reseptor
estrogen, androgen, glukokortikoid)→hormon, vitamin dll
 SALURAN ION LIGAN

• Ketika ligan berikatan→ saluran terbuka sangat sebentar

• memungkinkan ion ex; natrium, kalium, klorida, kalsium dll u/ masuk melalui membran
• Dpt secara langsung menimbulkan efek intraseluler atau tdk langsung memulai pelepasan molekul
intraseluler→ second messenger (G-protein reseptor)
 RESEPTOR YG MENGGANDENG PROTEIN G

✓ Melewati membran sel sebanyak 7 kali

(polipeptida)→ terdapat subunit alfa,
beta, gamma→ GDP melekat pd ketiga
subunit
✓ Beta dan gamma dlm bentuk aktif,
sdgkan subunit alfa dlm bntuk tdk
aktif
✓ Ketika ligan b’ikatan dgn reseptor→
maka GTP (triphosfat nukleosida)
meningkat → shgga m’ggantikan posisi
GDP
✓ Menyebabkan subunit alfa m’galami
pemisahan dari kompleksnya→ menuju
enzim/protein→ terjadi respon yg
terbagi mnjdi 3 macam yaitu Gs, Gi,
Gq
✓ Gs→ protein G distimulasi shingga m’aktifkan eznzim adenilil siklase
✓ M’hasilkan peningkatan AMP Siklik (adenosin monofosfat) melalui adanya ATP
(adenosin trifosfat)→ AMP sangat penting→ respon mnjd lbh kuat
✓ Gi→ a/ protein G yg kerjanya melalui p’ghambatan, dmn enzim adenilik siklase
dihambat dan dgn demikian terjadi penurunan AMP siklik dlm sel
✓ Gq→ m’aktifkan enzim fosfolipase (PLC)→ PLC m’hasilkan second messenger yaitu
DAG (diasilgliserol ) dan IP3 (mositol trifosfat)
✓ DAG→ sama seperi AMP siklik → m’aktivasi protein kinase → terjadi fosforilasi
protein→ respon seluler
✓ IP3→ meningkatkan kalsium → respon seluler

✓ Jika tdk ada lagi molekul maka reseptor kmbali pd posisi istirahat yaitu
GTP→GDP
 RESEPTOR YG BERKAITAN DGN ENZIM

✓ Reseptor ini →protein G memiliki p’gikatan ekstraseluler

✓ Ligan b’ikatan dgn reseptor→ merangsang aktivitas enzimatik di dlm sel yaitu Enzim tirosin kinase
✓ Ligan b’ikatan dgn 2 reseptor → m’yebabkan terjadinya perubahan konformasi→ tjadi agregasi trhdp kdua reseptor
✓ T’bentuk dimer pd daerah tirosin kinase→ teraktivasi dan m’yebabkan perubahan ATP menjadi ADP→ m’ghasilkan fosforilasi auto
reseptor→Pd setiap tirosin kinase akan terjadi penambahan gugus fosfat
✓ Lalu protein akan muncul dan menempel kan diri pd tirosin yg telah terfosforilasi→ RESPON SELULER
 RESEPTOR INTRASELULER

• Reseptor terdapat di dlm sel

• Ligan terlebih dahulu melintasi
membran lipid → ketika sdh berada
dlm sel kemudian akan b’ikatan dgn
reseptor→ ligan diaktifkan
• Reseptor tsb dpt bergerak masuk ke
nukleus dan mengikat DNA dan
mengatur ekspresi gen→ akhirnya
mengarah pada ekspresi sintesis
protein→respon seluler
 HUBUNGAN DOSIS DAN RESPON TUBUH

✓ EFIKASI → efek obat sbg respon maks yg dihasilkan dmn ditentukan o/ jumlah
kompleks obat-reseptor dan kemampuan reseptor untk mnjadi efektif
✓ Potensi→ jumlah obat yg dibutuhkan tubuh untuk m’hasilkan efek yg
diinginkan→ ditentukan o/ jumlah kompleks obat-reseptor dan kemampuan
reseptor untuk menjadi aktif
✓ Indeks terapi→ TD50/ED50 menunjukkan keamanan teraupetik obat
✓ ED50→ konsentrasi obat yg m’hasilkan 50% efek maks obat→ semakin lebar
rentangnya → jarak antara dosis efektif dan dosis toksik smakin lebar
✓ TD50→ Kons obat yg m’hasilkan 50% efek toksik →semakin sempit indeks
terapi nya → b’pengaruh trhd bioavailibilitas→ p’berian dosis harus tepat→ jika
dosisnya kurang beresiko obat tdk efektif→ jika lebih dosisnya, resiko efek
samping→TOKSIK
Cumulative Effects

Hi

Drug B

Response

Drug A
Lo
Time

Kondisi dmn p’berian obat secara berulang dpt m’hasilkan efek yg lebih jelas daripada
yg dihasilkan o/ dosis pertama.
EFFICACY

Maks possible effect relative to

other agents
✓ Indicated by peak of D-R curve
✓ Full agonist = 100% efficacy
✓ Partial agonist = 50% efficacy
✓ Antagonist = 0%
efficacy
✓ Inverse agonist = -100% efficacy
 POTENCY
✓ Kekuatan respons relatif u/ dosis
tertentu
✓ Kons efektif (EC50) a/ kons agonis yg
diperlukan u/ m’peroleh setengah dari
respon biologis maks agonis.
✓ Potensi agonis berbanding terbalik dgn
nilai EC50-nya
✓ Kurva D-R bergeser ke kiri dgn
potensi yg lebih besar
 Therapeutic Index
✓ Effective dose (ED50) = dosis dmn 50% populasi menunjukkan respon
✓ Lethal dose (LD50) =dosis dmn 50% populasi mengalami kematian
✓ TI = LD50/ED50, indikasi keamanan obat (semakin tinggi semakin baik)

ED50 LD50
 CONTOH

• SINERGIS → 1+1= 2→ antibiotic sulfametaksazol+trimethoprim

• ADITIF→ 1+1=2→ efedrin+teofilin (bronkodilator)
• POTENSIASI→ 0+1= >1 → cafein 50 mg +pct (mempotensi
efek pct)
• ANTAGONIS→ 1+1=0→ nalokson (efek eforia/senang
terus)+morfin (teler/analgesic narkotika)→ nalokson antidotum
dr morfin
Synergistic Effects
A + B
Hi

Response
A B

Lo
Time

Efek dari dua bahan kimia yg digabungkan lebih besar daripada jumlah efek
terpisahnya pd dosis yg sama, misalnya alkohol dan obat lain
Additive Effects

Hi

A + B

Response
A B

Lo
Time

Efek dua bahan kimia sama dgn jumlah efek dua bahan kimia yg diambil secara
terpisah, misalnya aspirin dan motrin.
Antagonistic Effects

Hi

A + B

Response
A B

Lo
Time

Efek dari dua bahan kimia yg digabungkan lebih kecil dari jumlah efek terpisahnya
pd dosis yg sama