MAKALAH BIOLOGI SEL MOLEKULER

“siklus kreb terkait respirasi sel dan fungsi mitokondria”

D
I
S
U
S
U
N

OLEH :

FLARA FEBBYOLA
2001055
S1-1B

DOSEN PENGAMPU :
APT. ADRIANI SUSANTY. M.FARM

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

SEKOLAH TINGGI ILMU FARMASI RIAU
YAYASAN UNIV/RIAU
PEKANBARU
2020
 Kata pengantar

Puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa atas segala rahmat-Nya sehingga tugas
makalah biologi sel molekuler tentang siklus kreb dan fungsi mitokoondria dapat tersusun hingga
selesai. Tak lupa juga saya mengucapkan terimakasih kepada semua pihak yang dapat
memberikan informasi materi untuk tugas ini.

Saya harap tugas makalah biologi sel molekuler tentang siklus krebdan fungsi mitokondria
ini dapat di terima dengan baik dan dapat menambah pengetahuan tentang sel yang bermanfaat
bagi pembaca.

Terlepas dari semua itu, saya menyadari bahwa dalam tugas ini masih ada kekurangan baik
dari tata bahasa ataupun susunan kalimat. Oleh karena itu dengan tangan terbuka saya menerima
segala kritik dan saran dari pembaca agar kedepan saya dapat mempebaikinya.

Pekanbaru , 15 oktober 2020

Pen
yusun
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR.................................................................................................................

DAFTAR ISI................................................................................................................................

BAB I.PENDAHULUAN

A Latar belakang............................................................................................................
B Rumusan masalah ......................................................................................................
C Tujuan ......................................................................................................................

BAB II. PEMBAHASAN

1. Siklus Krebs pada respirasi sel

1.1 Pengertian Siklus Kreb...............................................................................................
1.2 Oksidasi glukosa dan asam lemak menjadi CO2........................................................
1.3  Fungsi utama Siklus Kreb...........................................................................................
1.4 Reaksi Siklus Kreb........................................................................................................
1.5 Tahapan reaksi Siklus Kreb..........................................................................................
1.6 Sifat amfibolik siklus asam sitrat................................................................................
1.7 Masuknya asam amino ke dalam siklus kreb..............................................................
1.8 Reaksi-reaksi Anaplerotik...........................................................................................
2. Fungsi Mitokondria pada respirasi sel

BAB III. PENUTUP

A. Kesimpulan...................................................................................................................
B. Saran ...........................................................................................................................

DAFTAR PUSTAKA..................................................................................................................
 BAB I
PENDAHULUAN

1.1  Latar Belakang

Siklus kreb ditemukan oleh seorang ahli biokimia terkenal bernama Mr. Hans Krebs Tahun
1973. Siklus kreb dikenal juga dengan istilah siklus asam sitrat, karena senyawa pertama yang
terbentuk adalah asam sitrat. Selain itu, seyawa penyusun pada awal pembentukan siklus juga
dapat berupa asam trikarboksilat (-COOH) yang merupakan gugus asam sehingga siklus kreb
disebut juga siklus asam trikarboksilat.
Pada prinsipnya, Siklus kreb ialah tahapan kedua reaksi aerob yang merupakan bagian dari
proses pernapasan yang panjang . Siklus kreb berlangsung di dalam mitokondria yang membawa
asetat aktif berupa Asetil Ko-A yang dengan oksidasi glukosa diubah menjadi CO2 dan H2O
menyebabkan pelepasan dan penangkapan ATP (adenosin trifosfat) sebagai energi yang
dibutuhkan jaringan.
Jadi kesimpulannya, Siklus kreb merupakan jalur metabolisme utama dari berbagai senyawa
hasil metabolime yang mengikuti proses glikolisis (mengkonversi lemak dan karbohidrat)
menjadi ATP (adenosin trifosfat) sebagai sumber utama energi tubuh.
Siklus asam sitrat (siklus kreb, siklus asam dikarboksilat) merupakan rangkaian reaksi
didalam mitokondria yang menyebabkan metabolisme residu asetil, dengan membebaskan
sejumlah ekuivalen hidrogenyang pada oksidasi menyebabkan pelepasan dan penangkapan
sebagian besar energi yang tersedia di bahan bakar jaringan, dalam bentuk ATP. Residu asetil ini
berada dalam bentuk asetil-KoA (CH3−CO~S−KoA, asetat aktif) suatu ester koenzim A. Ko-A
mengandung vitamin asam pantotenat.
Mitkondria adalah organel yang berperan sebagai pabrik energi yang menghasilkan energi
bagi sel dalam bentuk ATP. Mitkondria memiliki struktur yang kecil, dan tersusun atas empat
bagian. Komposisi utama dari mitokondria sendiri adalah protein. Di dalam mitokondria, untuk
membentuk energi, terjadi proses yang disebut respirasi seluler. Respirasi seluler ini terbagi
menjadi empat, yaitu glikolisis, fermentasi, dekarboksilasi oksidatif piruvat, dan siklus krebs
atau dikenal  pula sebagai siklus asam sitrat. Untuk lebih mengenal dan lebih memahami
mengenai mitokondria, akan dibahas di dalam makalah ini

1.2  Rumusan Masalah

1.      Apakah pengertian Siklus Kreb?

2.      Mengetahui fungsi utama dari Siklus Kreb?
3.      Mengetahui reaksi Siklus Kreb?
4.      Mengetahui tahapan reaksi Siklus Kreb?
5.      Mengetahui sifat Amfibolik Siklus Asam Sitrat?
6.      Mengetahui masuknya Asam Amino ke dalam Siklus Kreb?
7.      Bagaimana reaksi-reaksi Anaplerotik?
8. Apa fungsi mitokondria pada respirasi sel?

1.3 Tujuan
 1. Mengetahui tentang fungsi utama dari Siklus Kreb.
2. Mengidentifikasi Siklus Kreb.
3. Menganalisis tentang Siklus Kreb.
4. mengetahui fungsi mitokondria

1.4 Manfaat
1. Dapat memahami konsep Siklus Kreb
2. Dapat menjalankan implikasi Siklus Kreb dalam bidang keperawatan dan dapat memahami
tentang reaksi Siklus Kreb tersebu
3. dapat memahami fungsi mitokondria pada respirasi sel.
 BAB II
PEMBAHASAN

1. Siklus krebs
1.1 Pengertian Siklus Kreb
Siklus krebs adalah salah satu reaksi yang terjadi dari rangkaian reaksi
metabolisme sel di dalam mitokondria yang membawa katabolisme residu asetyl,
membebaskan ekuivalen hidrogen, yang dengan oksidasi menyebabkan pelepasan
dan penangkapan ATP sebagai pemenuh kebutuhan energi jaringan. Siklus ini
dinamakan siklus krebs karena yang menemukan adalah Mr. Krebs atau Sir Hans
Adolf Krebs (1900-1981) pada tahun 1937, seorang ahli biokimia terkenal yang
menemukan metabolisme karbohidrat. Nama lain dari siklus krebs yaitu siklus
asam sitrat karena senyawa pertama yang terbentuk adalah asam sitrat juga siklus
asam trikarboksilat (-COOH) karena hampir di awal-awal siklus krebs,
senyawanya tersusun dari asam trikarboksilat. Trikarboksilat itu merupakan gugus
asam (-COOH).
Siklus krebs adalah serangkaian reaksi yang digunakan oleh organisme aerobik
untuk menghasilkan energi dari oksidasi molekul asetil-CoA hasil tiga
metabolisme karbohidrat utama, Glikolisis, Jalur Pentosa Fosfat dan Jalur Entner-
Doudoroff.
Siklus krebs merupakan salah satu proses yang menggunakan asam nitrat dari
sebuah reaksi metabolisme pada asetil ko-A yang digabungkan dengan asam
oksaloasetat setelah terjadi suatu proses berupa glikolisis. Pada kinerjanya
penjelasan dan proses siklus krebs ini merupakan salah satu reaksi dari proses
pernafasan yang lebih panjang. Bertepatan di Mitokondria dengan menggunakan
asetat aktif untuk dijadikan Asetil ko-A dalam proses oksidasi glukosa. Dari siklus
ini metabolisme yang dihasilkan dari proses glikolisis akan menjadi sumber utama
bagi tubuh sebagai energi. Yangmana proses glikolisis ini merupakan proses
konversi antara karbohidrat dengan lemak untuk dijadikan adenon trifosfat atau
ATP.

1.2 Olsida glukosa dan asam lemak menjadi CO2

Oksidasi aerobik lengkap dari setiap molekul glukosa menghasilkan 6 molekul

CO2 dan digabungkan dengan sintesis sebanyak 30 molekul ATP:

Glikolisis, tahap awal metabolisme glukosa, berlangsung di sitosol dan tidak

melibatkan molekul O2. Ini menghasilkan sejumlah kecil ATP dan senyawa tiga
karbon piruvat. Dalam sel aerobik, piruvat yang terbentuk dalam glikolisis diangkut
ke mitokondria, di mana ia dioksidasi oleh O2 menjadi CO2. Melalui kopling
kemiosmotik, oksidasi piruvat di mitokondria menghasilkan sebagian besar ATP
yang dihasilkan selama konversi glukosa menjadi CO2. Pada bagian ini, kita
membahas jalur biokimia yang mengoksidasi glukosa dan asam lemak menjadi CO2
dan H2O; nasib elektron yang dilepaskan dijelaskan pada bagian selanjutnya.

1. Enzim Sitosol Mengubah Glukosa menjadi piruvat selama glikolisis

Seperangkat 10 enzim sitosol yang larut dalam air mengkatalisasi reaksi yang
membentuk jalur glikolitik, di mana satu molekul glukosa diubah menjadi dua
molekul piruvat (Gambar 8-4). Semua zat antara metabolik antara glukosa dan
piruvat adalah senyawa terfosforilasi yang larut dalam air.
Empat molekul ATP dibentuk dari ADP selama glikolisis melalui
fosforilasi tingkat substrat, yang dikatalisis oleh enzim dalam sitosol (reaksi 7 dan
10). Tidak seperti pembentukan ATP di mitokondria dan kloroplas, gaya motif
proton tidak terlibat dalam fosforilasi tingkat substrat. Di awal jalur glikolitik, dua
molekul ATP dikonsumsi: satu dengan penambahan residu fosfat ke glukosa dalam
reaksi yang dikatalisasi oleh heks-okinase (reaksi 1), dan lainnya dengan
penambahan fosfat kedua ke fruktosa 6- fosfat dalam reaksi yang dikatalisis oleh
fosfofruktokinase-1 (reaksi 3). Jadi glikolisis menghasilkan jaring yang hanya terdiri
dari dua molekul ATP per molekul glukosa. Persamaan kimia yang seimbang untuk
konversi glukosa menjadi piruvat menunjukkan bahwa empat l atom hidrogen (empat
proton dan empat elektron) juga terbentuk:

(Untuk kenyamanan, kami menunjukkan piruvat di sini dalam bentuk tak

terionisasi, asam piruvat, meskipun pada pH fisiologis sebagian besar akan
terdisosiasi.) Keempat elektron dan dua dari empat proton ditransfer ke dua molekul
bentuk elektron teroksidasi pembawa nicotinamide adenine dinu-cleotide (NAD)
untuk menghasilkan bentuk tereduksi, NADH (lihat Gambar 2-26):

Reaksi yang menghasilkan atom hidrogen ini dan mentransfernya ke NAD-

dikatalisis oleh gliseraldehida 3-fosfat dehidrogenase (lihat Gambar 8-4, reaksi 6).
Persamaan kimiawi keseluruhan untuk tahap pertama metabolisme glukosa adalah

Dua reaksi mengkonsumsi ATP, terbentuk ADP dan gula terfosforilasi

(merah); dua menghasilkan ATP dari ADP melalui fosforilasi tingkat substrat
(hijau); dan satu menghasilkan NADH dengan mereduksi NAD- (kuning).
Perhatikan bahwa semua perantara antara glukosa dan piruvat adalah senyawa
terfosforilasi. Reaksi 1, 3, dan 10, dengan panah tunggal, pada dasarnya tidak dapat
diubah (nilai ∆G negatif besar) dalam kondisi yang biasanya diperoleh dalam sel.
2. Metabolisme Anaerobik Tiap Molekul Glukosa Hanya Menghasilkan Dua
Molekul ATP

Banyak eukariota adalah aerob obligat: mereka tumbuh hanya dengan adanya
oksigen dan memetabolisme glukosa (atau gula terkait) sepenuhnya menjadi CO2,
dengan produksi ATP dalam jumlah besar. Kebanyakan eukariota, bagaimanapun,
dapat menghasilkan beberapa ATP dengan metabolisme anaerobik. Beberapa
eukariota adalah anaerob fakultatif: mereka tumbuh baik ada atau tidak ada
oksigen. Misalnya, annelida, moluska, dan beberapa ragi dapat hidup dan
tumbuh selama berhari-hari tanpa oksigen. Dengan tidak adanya oksigen, anaerob
fakultatif mengubah glukosa menjadi satu atau lebih senyawa dua atau tiga karbon,
yang umumnya dilepaskan ke dalam m media sekitarnya. Misalnya, ragi
menurunkan glukosa menjadi dua mol piruvat-
Cules melalui glikolisis, menghasilkan jaring dua ATP. Dalam proses ini dua
molekul NADH dibentuk dari NAD- per molekul glukosa. Dengan tidak adanya
oksigen, ragi mengubah piruvat menjadi satu molekul masing-masing etanol dan
CO2; dalam ini

reaksi dua molekul NADH dioksidasi menjadi NAD- untuk setiap dua piruvat
diubah menjadi etanol, dengan demikian meregenerasi pasokan NAD- (Gambar 8-5a,
kiri). Degradasi glukosa anaerobik, yang disebut fermentasi, adalah dasar produksi
bir dan anggur. Selama kontraksi berkepanjangan sel otot rangka mamalia, saat
oksigen menjadi terbatas, sel otot
 Gambar 8-5 metanbolisme glukosa secara anaerobik versus aerobik
Nasib akhir piruvat yang terbentuk selama glikolisis tergantung pada ada atau tidaknya
oksigen. Dalam pembentukan piruvat dari glukosa, satu molekul NAD- direduksi (dengan
penambahan dua elektron) menjadi NADH untuk setiap molekul piruvat yang terbentuk (lihat Gambar
8-4, reaksi 6). (Kiri) Dengan tidak adanya oksigen, dua elektron ditransfer dari setiap molekul NADH
ke molekul akseptor untuk meregenerasi NAD-, yang diperlukan untuk glikolisis lanjutan. Dalam
ragi, asetaldehida adalah akseptor dan etanol adalah produknya. Proses ini disebut fermentasi alkohol.
Ketika oksigen terbatas dalam sel otot, NADH mengurangi piruvat untuk membentuk asam laktat,
meregenerasi NAD -. (Kanan) Dengan adanya oksigen, piruvat diangkut ke mitokondria. Pertama
diubah oleh piruvat dehidrogenase menjadi satu molekul CO2 dan salah satu asam asetat, yang
terakhir terkait dengan koenzim A (CoA-SH) untuk membentuk asetil CoA, bersamaan dengan
reduksi satu molekul NAD- menjadi NADH. Metabolisme lebih lanjut dari asetil KoA dan NADH
menghasilkan sekitar 28 molekul ATP tambahan per molekul glukosa yang teroksidasi.

memfermentasi glukosa menjadi dua molekul asam laktat — sekali lagi,

dengan produksi bersih hanya dua molekul ATP per molekul glukosa (Gambar 8-5a,
kanan). Asam laktat menyebabkan nyeri otot dan sendi. Sebagian besar
 disekresikan ke dalam darah; beberapa masuk ke hati, di mana ia dioksidasi kembali
menjadi piruvat dan selanjutnya dimetabolisme menjadi CO2 secara aerob atau
diubah menjadi glukosa. Banyak laktat dimetabolisme menjadi CO2 oleh jantung.
yang sangat perfusi oleh darah dan dapat melanjutkan metabolisme aerobik pada saat
melatih otot rangka mengeluarkan laktat. Bakteri asam laktat (organisme yang
"merusak" susu) dan prokariota lainnya juga menghasilkan ATP melalui fermentasi
glukosa menjadi laktat. Dengan adanya oksigen, bagaimanapun, piruvat yang
terbentuk dalam glikolisis diangkut ke mitokondria, di mana ia dioksidasi oleh O2
menjadi CO2 dalam serangkaian reaksi oksidasi yang secara kolektif disebut
respirasi seluler (Gambar 8-5b). Reaksi ini menghasilkan sekitar 28 molekul ATP
tambahan per molekul glukosa, jauh melebihi hasil ATP dari metabolisme glukosa
anaerobik. Untuk memahami bagaimana mitokondria beroperasi sebagai pabrik
penghasil ATP, pertama-tama kami menjelaskan strukturnya dan kemudian reaksi
yang mereka terapkan untuk mendegradasi piruvat.

1.3 Fungsi utama Siklus Kreb

1. Menghasilkan karbondioksida terbanyak pada jaringan manusia.
2. Menghasilkan sejumlah koenzim tereduksi yang menggerakkan rantai
pernapasan untuk produksi ATP
3. Mengkonversi sejumlah energi serta zat intermidiet yang berlebihan untuk
digunakan pada sintesis asam lemak.
4. Menyediakan sebagian bahan keperluan untuk sintesis protein dan asam nukleat.
5. Melakukan pengendalian langsung (produk → bakal produk) atau tidak langsung
(alosterik) terhadap sistem enzim lain melalui komponen-komponen siklus.

1.4 Reaksi Siklus Kreb

Siklus reaksi diawali dengan reaksi antara asetil KoA dan (2C) dan asam
oksaloasetat (4C) yang menghasilkan asam trikarboksilat, sitrat. Selanjutnya
sejumlah 2 molekul atom CO2 dirilis dan teregenerasi. Sebenarnya hanya sedikit
oksaloasetat yang dibutuhkan untuk menginisiasi siklus asam sitrat sehingga
oksaloasetat dikenal dengan perannnya sebagai agen katalitik pada siklus Krebs.

1.5 Tahapan reaksi Siklus Kreb

 Tahap 1 : Sitrat Sintase (hidrolisis)
Asetil KoA + oksaloasetat + H2O → sitrat + KoA-SH
Merupakan reaksi kondensasi aldol yg disertai hidrolisis dan berjalan searah.
Klinis: sitrat sintase sangat spesifik terhadap zat yang dikerjakan.
Flouroasetil KoA dapat menggantikan gugus –asetil KoA. Flourosasetat kadang
digunakan sebagai racun tikus. Bila termakan dapat berakibat fatal

 Tahap 2 : Aconitase, memerlukan 2 tahap

Sitrat diubah menjadi isositrat oleh enzim akonitase yg
mengandung Fe++.
 Caranya : mula-mula terjadi dehidrasi menjadi cis-akonitat ( yg tetap terikat
enzim ) kemudian terjadi rehidrasi menjadi isositrat.

 Tahap 3 : Isositrat Dehidrogenase (dekarboksilasi pertama)

Isositrat dioksidasi menjadi oksalosuksinat (terikat enzim) oleh
isositrat dehidrogenase yg memerlukan NAD+. Reaksi ini diikuti dekarboksilasi
oleh enzim yg sama menjadi α-ketoglutarat. Enzim ini memerlukan Mn++ / Mg++
.
Ada 2 jenis isozim isositrat dehidrogenase :
1.      Satu jenis isozim menggunakan NAD+ (intramitokondria) →isozim ini hanya
ditemukan di dalam mitokondria NADH + H+ yg terbentuk akan diteruskan
dalam rantai respirasi.
2.      Dua jenis isozim yg lain menggunakan NADP+ dan ditemukan di luar
mitokondria (ekstramitokondria) dan sitosol.

 Tahap 4 : ketoglutarat dehidrogenase kompleks (dekarboksilasi)

Dekarboksilasi oksidatif α-ketoglutarat (caranya seperti pada
dekarboksilasi oksidatif piruvat) menjadi suksinil KoA oleh enzim α-
ketoglutarat dehidrogenase kompleks.
Enzim ini memerlukan kofaktor seperti : TPP, Lipoat,NAD+, FAD dan KoA-SH.
Reaksi ini secara fisiologis berjalan searah.
Klinis: Reaksi ini dapat dihambat oleh arsenit mengakibatkan akumulasi atau
penumpukan α-ketoglutarat.

 Tahap 5 : suksinat thikonase (fosforilasi tingkat substrat)

Suksinil KoA→Suksinat Reaksi ini memerlukan ADP atau GDP
yg dengan Pi akan membentuk ATP atau GTP. Juga memerlukan Mg++.
Reaksi ini merupakan satu-satunya dalam TCA cycle yg membentuk senyawa
fosfat berenergi tinggi pada tingkat substrat.
Pada jaringan dimana glukoneogenesis terjadi ( hati & ginjal)
terdapat 2 jenis isozim suksinat thiokonase, satu jenis spesifik GDP, satu jenis
untuk ADP. Pada jaringan nonglukoneogenik hanya ada isozim yg menggunakan
ADP.

 Tahap 6 : Suksinat dehidrogenase (dehidrogenasi & oksidasi)

Suksinat + FAD→ Fumarat + FADH2
Reaksi ini tdak lewat NAD,
Klinis: dihambat oleh malonat, asam dikarboksilat berkarbon 3. Suksinat dapat
tertimbun dan pernapasan terhambat
  Tahap 7 : Fumarase (dehidrasi)
Fumarat + H2O → L-Malat
Tidak memerlukan koenzim.

 Tahap 8 : Malat dehidrogenase

L-Malat + NAD+ → Oksaloasetat + NADH + H+
Reaksi ini membentuk kembali oksaloasetat.
Terdapat 6 isozim MDH, 50% isozim MDH adalah tipe IV
Klinis: kerusakan jaringan seringkali mengakibatkan kenaikan MDH tetapi
pemeriksaan MDH tidak lazim dilakukan, karena lebih mudah untuk memeriksa
dengan LDH .

1. Regulasi siklus Asam Sitrat diatur oleh:

- Citrate Synthase
- Isocitrate dehydrogenase
- Ketoglutarate dehydrogenase
Konsumsi oksigen, reoksidasi NADH, dan produksi ATP yang dikoupling.
a. Kontrol regulasi:
1. Ketersediaan substrat – oxaloacetate menstimulasi sitrat sintase
2. Inhibis produk- substrat sitrat berkompetisi dengan oksaloasetat untuk sitrat
sintase, NADH menginhibisi isositrat dehidrogenase dan α-ketoglutarate
dehydrogenase, succinyl-CoA menginhibisi α-ketoglutarate dehydrogenase.
3.Inhibisi feedback kompetitif - NADH menginhibisi sitrat sintase, suksinil KoA
berkompetisi dengan asetil KoA pada reaksi sitrat sintase.
Regulator penting:
Substrat -acetyl-CoA dan oksaloasetat memproduksi – NADH
2.      Regulasi Siklus Asam Sitrat
1.    Kontrol allosterik dari siklus enzim
2.    Isocitrate dehydrogenase
3.    ketoglutarate dehydrogenase
4.    pyruvate dehydrogenase phosphatase
5.    ADP - allosteric activator dari isocitrate dehydrogenase
6.    ATP - inhibibis isocitrate dehydrogenase
7.    Ca2+ - activasi pyruvate dehydrogenase phosphatase,
8.    Isocitrate dehydrogenase, α-ketoglutarate dehydrogenase

1.6 Sifat Amfibolik Siklus Asam Sitrat

Siklus asam sitrat bersifat amfibolik, yang artinya memiliki dua sifat yaitu
anabolik (sintesis molekul untuk menjadi senyawa yang lebih kompleks) maupun
 katabolik (pemecahan molekul menjadi molekul yang lebih sederhana) hal ini
disebabkan karena senyawa intermidiete harus digantikan.
1. Pintasan yang menggunakan senyawa intermidiete siklus asam sitrat adalah:

 Biosintesis glukosa (glukoneogenesis) –oxaloacetate.(yang ditransportasikan sebagai

malate)
 Biosintesis lipid -acetyl-CoA from ATP-citrate lyase. ATP + citrate + CoA → ADP
+ Pi + oxaloacetate + acetyl-CoA
 Biosintesis asam amino - α-ketoglutarate (dehidrogenasi atau transaminasi dari
glutamate) dan transaminasi oxaloacetate.
 Biosintesi porfirin - succinyl-CoA.

2. Sifat amfibolik yang dimiliki oleh siklus Asam Sitrat berkaitan dengan reaksi
anaplerotik yang berperan menggantikan senyawa intermidiet siklus Krebs yang
habis:

 Pyruvate carboxylase Pyruvate oxaloacetate + ADP + Pi.+ CO2 + ATP + H2O

 Oksidasi asam lemak - succinyl-CoA.
a. Katabolisme (Ile, Met, Val) - succinyl-CoA.
b.Transaminasi dan deaminasi asam amino untuk menjadi - α- ketoglutarate dan
oxaloacetate.

1.7 Masuknya asam amino ke dalam siklus Krebs

Transaminasi asam amino oksaloasetat dan α-ketoglutarat mengandung rantai
karbon yang homolog dengan asam amino aspartat dan glutamat. Piruvat juga
homolog dengan alanin. Persediaan asam amino ini melebihi keperluan biosintesis
protein, kelebihannya dapat segera diubah menjadi zat-antara siklus Krebs dan
oksidasi kerangka karbonnya dapat menghasilkan energi.
Sebaliknya, asam-asam amino ini diperlukan misalnya untuk biosintesis,
pembentukannya menggunakan analog asam keto yang didaur Krebs. Sehingga,
demikian, daur Krebs yang biasa diartikan sebagai jalur katabolik dalam keadaan
tertentu mempunyai fungsi anabolik.
Interkonversi reversible antara asam α-amino dan α-keto dikatalisis oleh
transaminase, aminotransferase yang berperan sebagai perantara pertukaran gugus
karbonil dan gugus amino antara oksaloasetat glutamat dan piruvat glutamat.

1.8 Reaksi-reaksi anaplerotik

Pengisian kekurangan/reaksi anaplerotik dibutuhkan untuk menjamin kecukupan
zat-antara siklus Krebs. Hal ini diperlukan karena siklus Krebs dapat mengalami
kekurangan zat intermidiet, diakibatkan karena peningkatan biosintesis aspartat dan
glutamat. Keperluan akan zat antara dapat meningkat akibat jika terdapat sejumlah
besar piruvat atau asetil KoA sehingga menipiskan oksaloasetat sebagai reseptor
yang diperlukan pada sintesis sitrat.
 1) Piruvat karboksilase
Pada kondisi dibebaskannya epinefrin sebagai akibat tekanan emosi dapat
dibentuk piruvat dari glukosa dan asetil KoA dari asam lemak dapat dibentuk dalam
jumlah yang besar.
Pada kondisi demikian, piruvat yang berlebih, akan diubah menjadi enzim alosterik
dengan asetil KoA sebagai efektor positif.
Konsentrasi asetil KoA yang tinggi akan mengaktifkan piruvat karboksilase
untuk sintesis oksaloasetat. Pada tahapan berikutnya, oksaloasetat menerima gugus
asetil KoA sehingga terbentuk sitrat yang sekarang dihasilkan lebih banyak dari biasa

2) Enzim malat
Reaksi ini akan merubah sebagian besar piruvat dari piruvat yang masuk
menjadi malat melalui reaksi karboksilasi reduktif. Malat yang merupakan produksi
tambahan dengan mudah diubah menjadi oksaloasetat.
Di antara kedua jalur anaplerotik ini lebih diutamakan jalur piruvat
karboksilase, Enzim malat namun demikian lebih reversibel dan menghasilkan lebih
banyak NADPH yang diperlukan pada sintesis asam lemak.

2. Fungsi Mitokondria pada respirasi sel

Mitokondria adalah organel berbentuk bulat persegi atau panjang. Dilingkupi oleh
dua lapisan membran masing-masing merupakan bilayer fosfolipid (fosfolipid lapis
ganda). Dijumpai pada hampir semua sel eukariotik.  Mitokondria baru terbentuk dari
pertumbuhan dan pembelahan mitokondria yang telah ada sebelumnya (seperti
pembelahan bakteri). Karena fungsi utama sebagai peghasil energi/ATP, mitokondria
dijuluki sebagai “The Power House”.  

Bagian-bagian/struktur mitokondria:

1. Membran luar

 Berfungsi untuk perlindunga mitokondria.

 Tersusun atas lipid dan protein.
 Permeabel terhadap ATP, ion, ADP dan molekul-molekul nutrisi.

2. Membran dalam

 Berfungsi dalam melaksanakan proses rantai respirasi yang meghasilkan ATP/energi.

 Terdapat beberapa protein khusus yang berperan dalam produksi ATP yang
membantu proses reaksi oksidasi dan transport elekton dan ATP sintetase untuk
membentuk energi.  
 Trasnport elektron yang terjadi berfugsi sebagai pembawa molekul-molkeul
metabolisme dari dalam maupun keluar matrisk mitokondria.  
3. Krista

 Merupakan lekukan-lekukan dari membran dalam mitokondria.  

 Krista berfungsi dalam memperluas permukaan membran.

4. Matriks mitokondria

 Berupa cairan berisi senyawa-senyawa metabolit da berbagai enzim pernafasan, DNA,

RNA, da protein.  
 Berfungsi untuk oksidasi lemak dan katabolisme asetil koenzim.

5. Ruang antar membran  

 Berfungsi dalam tahap fosforilasi oksidatif.

 Merupakan bagian diantara membran dalam dan mebran luar.  

Berikut adalah organel-organel lain di dalam sel beserta fungsinya :

1. Inti sel (nukleus)  

Fungsi : mengontrol kegiatan yang terjadi di sitoplasma dan mengatur proses pembelahan
sel.

2. Retikulum Endoplasma

 Terdapat dalam dua bentuk : RE kasar mempunyai ribosom, dan RE halus tidak
mempunyai ribosom
 Fungsi :

1. Berperan dalam sistem pengangkutan intrasel yang membantu pengangkutan bahan

dari bagian-bagian sel.
2. Memiliki permukaan yang luas untuk tempat perlekatan enzim dan terjadinya reaksi
kimia .
3. RE kasar mengangkut protein yang disintesis oleh ribosom .
4. RE halus mensintesis serta mengangkut lemak dan gliserol

3. Ribosom (ergastoplasma)

Fungsi:

 tempat terjadinya sintesis protein

 protein yang disintesis oleh ribosom pada RE kasar dieksresi keluar dari sel dalam
bentuk enzim atau hormon
 protein yang disintesis oleh ribosom bebas digunakan oleh sel itu sendiri

4. Badan Golgi (aparatus golgi=diktiosom)

 Fungsi :

 memudahkan sintesis bahan kimia (seperti karbohidrat &  protein yang diperoleh dari
RE) menjadi produk seperti glikoprotein
 hasil sintesis tersebut dipisahkan, dibungkus dan dikeluarkan dari sel melalui vesikel
sekretori

5. Vakuola

 Hanya terdapat pada sel tumbuhan, pada sel hewan hanyapada protozoa.  
 Fungsi:  

1. Tempat memyimpan zat makanan seperti amilum dan gula.

2. Menyimpan pigmen.
3. Menyimpan minyak atsiri seperti pada minyak kayu putih, aroma harum pada bunga.
4. Memasukka air melalui tooplas untuk membangu turgiditas sel bersama dinding sel.
5. Tempat penimbunan sisa metabolisme dan metabolit sekuder seprti tanin, getah karet
dan alkaloid.

6. Lisosom  

Berperan dalam pencernaan intra sel, misal pada protozoa atau sel darah putih, juga
dalam autofagus.

7. Kloroplas

 Hanya terdapat pada sel tumbuhan saja.

 Fungsi : memberikan warna hijau pada daun dan klorofil yang terdapat pada grana di
dalam kloroplas menyerap energi cahaya untuk fotosintesis.

Fungsi mitokondria

1. Menjaga konsentrasi ion kalsium yang tepat dalam berbagai kompartemen sel.
Mitokondria membantu sel-sel untuk mencapai tujuan ini dengan melayani sebagai tangki
penyimpanan ion kalsium.
2. Membantu dalam membangun bagian-bagian tertentu dari darah, dan hormon seperti
testosteron dan estrogen.
3. Mitokondria dalam sel-sel hati memiliki enzim yang mendetoksifikasi amonia.
4. Berperan dalam proses kematian sel terprogram. Sel yang tidak diinginkan dan kelebihan
dipangkas selama perkembangan organisme. Proses ini dikenal sebagai apoptosis.
Kematian sel abnormal akibat disfungsi mitokondria dapat mempengaruhi fungsi organ.
5. pengubahan energi potensial dalam bentuk makanan menjadi ATP, Kegunaan ATP yaitu
sebagai energi yang digunakan untuk mengganti sel-sel yang rusak, memompa jantung,
dan lainnya. Mitokondria banyak terdapat pada bagian tubuh antara lain otot, hati,
jantung, ginjal, karena bagian tubuh tersebut paling aktif melakukan kerja dan
menghasilkan energi.
6. Tempat terjadinya metabolisme oksidatif —> respirasi seluler

1. Mitokondria Memiliki Dua Secara Struktural dan Membran yang Berbeda Secara
Fungsional
Mitokondria adalah salah satu organel yang lebih besar di dalam sel, masing-
masing seukuran bakteri E. coli. Kebanyakan sel eukariotik mengandung banyak
mitokondria, yang secara kolektif dapat menempati sebanyak 25 persen dari volume
sitoplasma. Mereka cukup besar untuk dilihat di bawah mikroskop cahaya, tetapi detail
strukturnya hanya dapat dilihat dengan mikroskop elektron (lihat Gambar 5-26).
Membran luar mendefinisikan perimeter luar yang halus dari mitokondria. Sebaliknya,
membran bagian dalam memiliki banyak invaginasi yang disebut krista. Membran ini
menentukan dua kompartemen submokondria: ruang antar membran antara membran
luar dan membran dalam dengan krista, dan matriks, atau kompartemen pusat (Gambar
8-6). Fraksinasi dan pemurnian membran dan kompartemen ini memungkinkan untuk
menentukan komposisi protein dan fosfolipidnya dan untuk melokalisasi setiap reaksi
yang dikatalisasi oleh enzim ke membran atau ruang tertentu.
Membran luar mengandung porin mitokondria, protein saluran transmembran
yang strukturnya mirip

GAMBAR 8-6 Struktur internal mitokondria. (a) Diagram skematis yang menunjukkan
membran dan kompartemen utama. Krista membentuk lembaran dan tabung melalui invaginasi membran
dalam dan terhubung ke membran dalam melalui struktur tubular seragam yang relatif kecil yang disebut
krista. Ruang antarmembran muncul terus menerus dengan lumen tiap crista. Kompleks F0F1 (bola
merah kecil), yang mensintesis ATP, adalah partikel intramembran yang menonjol dari krista dan
membran bagian dalam ke dalam matriks. Matriks berisi DNA mitokondria (untai biru), ribosom (bola
biru kecil), dan butiran (bola kuning besar).

(b) Model bagian mitokondria yang dihasilkan komputer dari otak ayam. Model ini didasarkan
pada tomogram elektron tiga dimensi yang dihitung dari serangkaian mikrograf elektron dua dimensi yang
direkam pada interval sudut reguler. Teknik ini analog dengan tomogram sinar-X tiga dimensi atau CAT
scan. Perhatikan krista yang padat (kuning-hijau), membran dalam (biru muda), dan membran luar (biru
tua). [Bagian (a) atas kebaikan T. Frey; bagian (b) dari T. Frey dan C. Mannella, 2000, Trends Biochem.
Sci 25: 319.]

porins bakteri (lihat Gambar 5-14). Ion dan sebagian besar molekul kecil
(hingga sekitar 5000 Da) dapat dengan mudah melewati protein saluran ini. Meskipun
aliran metabolit melintasi membran luar dapat membatasi laju oksidasi mitokondria,
membran dalam dan krista adalah penghalang permeabil-utama utama antara sitosol dan
matriks mitokondria. Studi fraktur beku menunjukkan bahwa krista mitokondria
mengandung banyak partikel intramembran yang kaya protein. Beberapa adalah
kompleks F0F1 yang mensintesis ATP; fungsi lainnya dalam mengangkut elektron ke
O2 dari NADH atau pembawa elektron lain. Berbagai protein transpor yang terletak di
membran dalam dan krista memungkinkan molekul-molekul yang tidak dapat ditembus,
seperti ADP dan Pi, untuk berpindah dari sitosol ke matriks, dan molekul lain, seperti
ATP, untuk berpindah dari matriks ke dalam sitosol. . Protein merupakan 76 persen dari
berat total membran bagian dalam — fraksi yang lebih tinggi daripada membran seluler
lainnya. Kardiolipin (difosfatidil gliserol), lipid yang terkonsentrasi di membran bagian
dalam, cukup mengurangi permeabilitas membran terhadap proton sehingga kekuatan
motif proton dapat dibentuk melewatinya.

GAMBAR 8-7 Ringkasan oksidasi aerobik piruvat dan asam lemak di mitokondria. Membran
luar secara bebas dapat ditembus ke semua metabolit, tetapi protein transpor spesifik (oval berwarna) di
membran dalam diperlukan untuk mengimpor piruvat (kuning), ADP (hijau), dan Pi (ungu) ke dalam
matriks dan untuk mengekspor ATP (hijau ). NADH yang dihasilkan di sitosol tidak diangkut langsung
ke matriks karena membran bagian dalam tidak dapat ditembus ke NAD- dan NADH; sebaliknya, sistem
shuttle (merah) mengangkut elektron dari sitosol NADH ke NAD-dalam matriks. O2 berdifusi ke dalam
matriks dan CO2 berdifusi keluar. Tahap 1: Kelompok asil lemak dipindahkan dari asil lemak CoA dan
diangkut melintasi membran dalam melalui pembawa khusus (oval biru) dan kemudian disambungkan
kembali ke CoA pada sisi matriks. Piruvat diubah menjadi asetil KoA dengan pembentukan NADH, dan
asam lemak (melekat pada CoA) juga diubah menjadi asetil KoA dengan pembentukan NADH dan
FADH. Oksidasi asetil KoA dalam siklus asam sitrat menghasilkan NADH dan FADH2. Tahap 2:
Elektron dari koenzim tereduksi ini ditransfer melalui kompleks transpor elektron (kotak biru) ke O2
bersamaan dengan transpor ion H dari matriks ke ruang antarmembran, menghasilkan gaya motif proton.
Elektron l dari NADH mengalir langsung dari kompleks I ke kompleks III, melewati kompleks II. Tahap
3: ATP sintase, kompleks F0F1 (oranye), memanfaatkan gaya motif proton untuk mensintesis ATP. Panah
biru menunjukkan aliran elektron; panah merah gerakan transmembran proton; dan panah hijau
mengangkut metabolit.

Membran dalam mitokondria, krista, dan matriks adalah tempat sebagian besar
reaksi yang melibatkan oksidasi piruvat dan asam lemak menjadi CO2 dan H2O dan
sintesis gabungan ATP dari ADP dan Pi. Proses ini melibatkan banyak langkah tetapi
dapat dibagi menjadi tiga kelompok reaksi, yang masing-masing terjadi dalam membran
atau ruang diskrit di mitokondria (Gambar 8-7):

1. Oksidasi piruvat dan asam lemak menjadi CO2 digabungkan dengan reduksi
NAD- menjadi NADH dan flavin adenine dinucleotide (FAD), pembawa elektron
teroksidasi lainnya, menjadi bentuk tereduksi, FADH2 (lihat Gambar 2-26). Pembawa
elektron ini sering disebut sebagai koenzim. NAD-, NADH, FAD, dan FADH2 dapat
berdifusi dan tidak terikat secara permanen pada protein. Sebagian besar reaksi terjadi
dalam matriks; dua dikatalisis oleh enzim membran dalam yang menghadapi matriks.
2. Transfer elektron dari NADH dan FADH2 ke O2, meregenerasi pembawa
elektron teroksidasi NAD- dan FAD. Reaksi ini terjadi di membran dalam dan
digabungkan untuk menghasilkan gaya motif proton yang melewatinya.

3. Memanfaatkan energi yang disimpan dalam gradien proton elektrokimia

untuk sintesis ATP oleh kompleks F0F1 di membran bagian dalam.

Krista sangat memperluas luas permukaan membran mitokondria bagian dalam,

meningkatkan kemampuannya untuk menghasilkan ATP (lihat Gambar 8-6). Dalam
mitokondria hati yang khas, misalnya, luas membran bagian dalam termasuk krista kira-
kira lima kali luas membran luar. Faktanya, luas total semua membran mitokondria
bagian dalam di sel hati adalah sekitar 17 kali luas membran plasma. Mitokondria di
jantung dan otot rangka mengandung krista tiga kali lebih banyak daripada yang
ditemukan di mitokondria hati yang khas — mungkin mencerminkan permintaan ATP
yang lebih besar oleh sel otot.
Pada tumbuhan, karbohidrat yang disimpan, sebagian besar dalam bentuk pati,
dihidrolisis menjadi glukosa. Glikolisis kemudian menghasilkan piruvat, yang diangkut
ke mitokondria, seperti pada sel hewan. Oksidasi mitokondria piruvat dan pembentukan
ATP bersamaan terjadi pada sel fotosintesis selama periode gelap ketika fotosintesis
tidak memungkinkan, dan di akar dan jaringan nonfotosintetik lainnya sepanjang waktu.
2. Asetil KoA Berasal dari Piruvat Teroksidas Menghasilkan CO2 dan Mengurangi
Koenzim di Mitokondria

Segera setelah piruvat diangkut dari sitosol melintasi membran mitokondria ke

matriks, ia bereaksi dengan koenzim A, membentuk CO2 dan asetil KoA perantara
(Gambar 8-8). Reaksi ini, yang dikatalisis oleh piruvat dehidrogenase, sangat
eksergonik (G 8,0 kkal / mol) dan pada dasarnya tidak dapat diubah. Perhatikan bahwa
selama reaksi dehidrogenase piruvat, NAD-
berkurang, membentuk NADH; sebaliknya, selama reaksi yang dikatalisis oleh
dehidrogenase laktat dan dehidrogenase alkohol, NADH teroksidasi, membentuk NAD-
(lihat Gambar 8-5).
Sebagaimana dibahas kemudian, asetil KoA memainkan peran sentral dalam
oksidasi asam lemak dan banyak asam amino. Selain itu, ini adalah perantara dalam
berbagai reaksi biosintetik, seperti transfer gugus asetil ke residu lisin dalam protein
histon dan ke N-termini dari banyak protein mamalia. Asetil KoA juga merupakan
prekursor biosintetik dari kolesterol dan steroid lainnya serta dari farnesyl dan kelompok
terkait yang membentuk jangkar lipid yang digunakan untuk menempelkan beberapa
protein (misalnya Ras) ke membran (lihat Gambar 5-15). Dalam respirasi mitokon-dria,
bagaimanapun, gugus asetil dari asetil KoA hampir selalu teroksidasi menjadi CO2.
Tahap terakhir dalam oksidasi glukosa memerlukan satu set sembilan reaksi di
mana gugus asetil dari asetil KoA dioksidasi menjadi CO2. Reaksi-reaksi ini bekerja
dalam suatu siklus yang disebut dengan beberapa nama: siklus asam sitrat, siklus asam
trisikarboksilat, dan siklus Krebs. Hasil akhirnya adalah untuk setiap kelompok asetil
yang memasuki siklus sebagai asetil KoA, dua molekul CO2 diproduksi.
Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 8-9, siklus dimulai dengan kondensasi
gugus asetil dua karbon dari asetil KoA dengan molekul oksaloasetat empat karbon
untuk menghasilkan asam sitrat enam karbon. Konversi dua langkah sitrat menjadi iso-
sitrat (reaksi 2 dan 3) dilakukan oleh enzim multifungsi tunggal. Dalam reaksi 4 dan 5,
sebuah molekul CO2 dilepaskan. Reaksi 5, yang dikatalisis oleh enzim -ketoglutarat
dehidrogenase, juga menghasilkan reduksi NAD- menjadi NADH. Reaksi ini secara
kimiawi mirip dengan yang dikatalisis oleh piruvat dehidrogenase, dan memang kedua
kompleks enzim besar ini memiliki struktur dan struktur yang sama dan mekanisme.
Reduksi NAD- menjadi NADH juga terjadi selama reaksi 4 dan 9; dengan demikian tiga
molekul NADH dihasilkan setiap putaran siklus.
Dalam reaksi 7, dua elektron dan dua proton ditransfer

GAMBAR 8-8 Struktur asetil KoA. Senyawa ini merupakan perantara penting dalam oksidasi
aerobik piruvat, asam lemak, dan banyak asam amino. Ini juga menyumbang gugus asetil di banyak jalur
biosintetik.
 GAMBAR 8-9 Siklus asam sitrat, di mana gugus asetil yang ditransfer dari asetil KoA
dioksidasi menjadi CO2. Dalam reaksi 1, residu asetil dua karbon dari asetil KoA mengembun dengan
molekul oksaloasetat empat karbon untuk membentuk molekul enam karbon sitrat. Dalam reaksi yang
tersisa (2–9) setiap molekul sitrat akhirnya diubah kembali menjadi oksaloasetat, kehilangan dua molekul
CO2 dalam prosesnya. Dalam setiap putaran siklus, empat pasang elektron dikeluarkan dari atom karbon,
membentuk tiga molekul NADH dan satu molekul FADH2. Dua atom karbon yang memasuki siklus
dengan asetil KoA disorot dengan warna biru melalui suksinil CoA. Dalam suksinat dan fumarat, yang
merupakan molekul simetris, mereka tidak dapat lagi dilambangkan secara spesifik. Studi pelabelan
isotop telah menunjukkan bahwa atom karbon ini tidak hilang pada pergantian siklus saat mereka masuk;
rata-rata satu akan hilang sebagai CO2 selama pergantian siklus berikutnya dan yang lainnya pada putaran
berikutnya.

menjadi FAD, menghasilkan bentuk tereduksi dari koenzim ini, FADH2.

Dalam reaksi 6, hidrolisis ikatan tioester berenergi tinggi dalam suksinil CoA
digabungkan dengan sintesis satu GTP dengan fosforilasi tingkat substrat (GTP dan ATP
dapat saling dipertukarkan). Reaksi 9, yang terakhir, juga meregenerasi oksaloasetat,
sehingga siklus dapat dimulai lagi. Perhatikan bahwa molekul O2 tidak ikut serta dalam
siklus asam sitrat.
Sebagian besar enzim dan molekul kecil yang terlibat dalam siklus asam sitrat
dapat larut dalam larutan air dan terlokalisasi di matriks mitokondria. Ini termasuk CoA,
asetil CoA, suksinil CoA, NAD-, dan NADH, serta enam dari delapan siklus enzim.
Succinate dehydrogenase, (reaksi 7) dan -ketoglu-tarate dehydrogenase (reaksi 5) adalah
protein integral di dalam membran, dengan situs aktifnya menghadap matriks. Ketika
mitokondria terganggu oleh getaran ultrasonik yang lembut atau lisis os-motik, enam
enzim yang tidak terikat membran dalam siklus asam sitrat dilepaskan sebagai kompleks
multiprotein yang sangat besar. Produk reaksi dari satu enzim diperkirakan berpindah
langsung ke enzim berikutnya. enzim tanpa berdifusi melalui larutan.Namun, banyak
pekerjaan yang diperlukan untuk menentukan struktur kompleks enzim ini seperti yang
ada di dalam sel.
Karena glikolisis satu molekul glukosa menghasilkan dua molekul asetil KoA,
reaksi dalam jalur glikolitik dan siklus asam sitrat menghasilkan enam molekul CO2,
sepuluh molekul NADH, dan dua molekul FADH2 per molekul glukosa (Tabel 8-1).
Meskipun reaksi ini juga menghasilkan empat ikatan fosfoanhidrida berenergi tinggi
dalam bentuk dua ATP dan dua molekul GTP, ini hanya mewakili sebagian kecil dari
energi yang tersedia yang dilepaskan dalam oksidasi aerobik lengkap glukosa. Energi
yang tersisa disimpan dalam koenzim NADH dan FADH2 yang direduksi kembali.
 Sintesis sebagian besar ATP yang dihasilkan dalam oksidasi aerobik
digabungkan dengan reoksidasi NADH dan FADH2 oleh O2 dalam proses bertahap
yang melibatkan rantai pernapasan, juga disebut rantai transpor elektron. Meskipun
molekul O2 tidak terlibat dalam reaksi apa pun dari siklus asam sitrat, dengan tidak
adanya O2, siklus tersebut segera berhenti beroperasi karena pasokan NAD- dan FAD
berkurang. Sebelum mempertimbangkan transpor elektron dan pembentukan gabungan
ATP secara rinci, pertama-tama kita membahas bagaimana suplai NAD- dalam sitosol
diregenerasi dan kemudian oksidasi asam lemak menjadi CO2.

3. Pengangkut di Mitokondria Bagian Dalam Membran Memungkinkan Penyerapan

Elektron dari Cytosolic NADH

Agar oksidasi aerobik berlanjut, NADH yang dihasilkan selama glikolisis di

sitosol harus dioksidasi menjadi NAD-. Seperti NADH yang dihasilkan dalam matriks
mitokondria, elektron dari NADH sitosol akhirnya ditransfer ke O2 melalui rantai
pernapasan, bersamaan dengan pembentukan gaya motif proton. Meskipun membran
mitokondria bagian dalam kedap terhadap NADH itu sendiri, beberapa angkutan
elektron dapat mentransfer elektron dari NADH sitosol ke matriks.

Pengoperasian pesawat ulang-alik yang paling luas — pesawat ulang-alik malat-

aspartat — digambarkan pada Gambar 8-10. Yang penting bagi pengangkutan adalah
dua protein antiport di membran mitokondria bagian dalam, antiporter malat /
-ketoglutarate dan antiporter glutamat / aspartat, yang memungkinkan pengangkutan
antiporternya.

GAMBAR 8-10 Malate shuttle. Rangkaian reaksi siklus ini mentransfer elektron dari NADH
dalam sitosol (ruang antar membran) melintasi membran mitokondria bagian dalam, yang tidak dapat
ditembus oleh NADH itu sendiri. Langkah 1: Cytosolic malate dehydrogenase mentransfer elektron dari
sitosol NADH ke oksaloasetat, membentuk malat. Langkah 2: Antiporter (oval biru) di membran
mitokondria bagian dalam mengangkut malat ke dalam matriks sebagai ganti -ketoglutarat. Langkah 3:
Mitokondria malat dehidrogenase mengubah malat kembali menjadi oksaloasetat, mengurangi NAD-
dalam matriks menjadi NADH dalam prosesnya. Langkah 4: Oksaloasetat, yang tidak dapat langsung
melintasi membran dalam, diubah menjadi aspartat dengan penambahan gugus amino dari glutamat.
Dalam reaksi yang dikatalisis transaminase dalam matriks ini, glutamat diubah menjadi -ketoglutarat.
Langkah 5: Antiporter kedua (oval merah) mengekspor aspartat ke sitosol dengan imbalan glutamat.
 Langkah 6: Transaminase sitosol mengubah aspartat menjadi oksaloasetat, menyelesaikan siklusnya.
Panah biru dan merah masing-masing mencerminkan pergerakan -ketoglutarate dan glutamat. Pada
langkah 4 glutamat dideaminasi menjadi -ketoglutarat, yang diangkut ke sitosol oleh antiporter (langkah 2;
pada langkah 6, -ketoglutarat aminasi, mengubahnya kembali menjadi glutamat, yang diangkut ke matriks
oleh antiporter pada langkah 5.

substrat masuk dan keluar dari matriks. Karena oksaloasetat, salah satu
komponen pesawat ulang-alik, tidak dapat langsung melintasi membran dalam, ia diubah
menjadi asam amino aspartat dalam matriks dan menjadi malat dalam sitosol. Efek
bersih dari aksi ulang yang membentuk shuttle malat-aspartat adalah oksidasi NADH
sitosol ke NAD- dan reduksi matriksNAD-ke NADH:

4. Oksidasi Mitokondria dari Asam Lemak Digabungkan dengan Formasi ATP

Asam lemak disimpan sebagai triasilgliserol, terutama sebagai tetesan dalam sel
adiposa (penyimpan lemak). Menanggapi hormon seperti adrenalin, triasilgliserol
dihidrolisis dalam sitosol menjadi asam lemak bebas dan gliserol:

Asam lemak yang dilepaskan ke dalam darah diambil dan dioksidasi oleh
sebagian besar sel lain, yang merupakan sumber energi utama untuk banyak jaringan,
terutama jantung. otot. Pada manusia, oksidasi lemak secara kuantitatif lebih penting
daripada oksidasi glukosa sebagai sumber ATP. Oksidasi lemak
 GAMBAR 8-11 Oksidasi asam lemak di mitokondria dan peroksisom. Di keduanya oksidasi
mitokondria (a) dan peroksisom oksidasi (b), empat katalis enzim identik reaksi (ditampilkan di tengah
gambar) mengubah molekul lemak asil CoA menjadi asetil KoA dan lemak asil KoA diperpendek oleh
dua atom karbon. Bersamaan (dalam reaksi bergerak ke kiri tengah untuk mitokondria dan di sebelah
kanan tengah untuk peroksisom), satu molekul FAD adalah direduksi menjadi FADH2, dan satu molekul
NAD direduksi menjadi NADH. Siklus ini diulangi pada asil KoA yang telah diperpendek sampai asam
lemak dengan jumlah atom karbon yang genap diubah seluruhnya menjadi asetil KoA. Di mitokondria,
elektron dari FADH2 dan NADH memasuki rantai pernafasan dan akhirnya digunakan untuk
menghasilkan ATP; itu asetil KoA yang dihasilkan dioksidasi di siklus asam sitrat, menghasilkan sintesis
ATP tambahan. Karena peroksisom kurang kompleks transpor elektron yang menyusun rantai pernapasan
dan enzim siklus asam sitrat, oksidasi asam lemak dalam organel ini tidak menghasilkan ATP. [Diaaptasi
dari D. L. Nelson dan M. M. Cox, Lehninger Principles of Biochemistry, 3d ed., 2000, WorthPenerbit.]

 1 g triasilgliserol menjadi CO2 menghasilkan sekitar enam kali lipat ATP seperti
halnya oksidasi 1 g glikogen terhidrasi, bentuk penyimpanan polimerik glukosa di otot
dan hati. Trigliserida lebih efisien untuk penyimpanan energi karena disimpan dalam
bentuk anhidrat dan jauh lebih tereduksi (memiliki lebih banyak hidrogen) daripada
karbohidrat dan oleh karena itu menghasilkan lebih banyak energi ketika dioksidasi.

Dalam sitosol, asam lemak bebas diesterifikasi menjadi koenzim A untuk

membentuk asil lemak CoA dalam reaksi eksergonik yang digabungkan dengan hidrolisis
ATP menjadi AMP dan PPi (pirofosfat anorganik):

Hidrolisis PPi selanjutnya menjadi dua molekul fosfat (Pi) mendorong reaksi ini
sampai selesai. Kemudian gugus asil lemak dipindahkan ke karnitin dan dipindahkan
melintasi membran mitokondria bagian dalam oleh protein transporter asilkarnitin (lihat
Gambar 8-7, oval biru); di sisi matriks, gugus asil lemak dilepaskan dari karnitin dan
terikat kembali ke molekul CoA lain.
 Setiap molekul dari asil KoA lemak dalam mitokondria dioksidasi dalam urutan
siklus empat reaksi di mana semua atom karbon diubah menjadi asetil KoA dengan
pembentukan NADH dan FADH2 (Gambar 8-11a). Misalnya, oksidasi mitokondria
setiap molekul asam stearat 18-karbon, CH3 (CH2) 16COOH, menghasilkan sembilan
molekul asetil KoA dan delapan molekul NADH dan FADH2. Seperti asetil KoA yang
dihasilkan dari piruvat, gugus asetil ini memasuki siklus asam sitrat dan dioksidasi
menjadi CO2. Elektron dari koenzim yang direduksi diproduksi dalam oksidasi asil
lemak KoA menjadi asetil KoA dan dalam oksidasi asetil KoA berikutnya dalam siklus
asam sitrat bergerak melalui rantai pernapasan ke O2. Pergerakan elektron ini
digabungkan untuk menghasilkan gaya gerak proton yang digunakan untuk
menggerakkan sintesis ATP seperti yang dijelaskan sebelumnya untuk oksidasi piruvat
(lihat Gambar 8-7).

PENUTUP

A Kesimpulan

Siklus Krebs menghilangkan energi dari asam sitrat dalam langkah-langkah kecil,
menyimpannya dalam molekul pembawa energi yang beragam: ATP, NADH dan FADH 2.
Asam sitrat juga produk pertama yang terbentuk dalam siklus Krebs, dan karena itu asam ini
terjadi dalam metabolisme hampir semua makhluk hidup.
Siklus Krebs sendiri sebenarnya dimulai ketika asetil-CoA bergabung dengan molekul empat
karbon yang disebut OAA (oksaloasetat) (lihat Gambar di atas). Ini menghasilkan asam sitrat,
yang memiliki enam atom karbon. Inilah sebabnya mengapa siklus Krebs disebut juga siklus
asam sitrat. Setelah asam sitrat terbentuk, ia pergi melalui serangkaian reaksi yang melepaskan
energi. Energi akan ditangkap oleh molekul NADH, ATP, dan FADH 2 yaitu senyawa lain
pembawa energi. Karbon dioksida juga dirilis sebagai produk limbah dari reaksi ini. Langkah
terakhir dari siklus Krebs meregenerasi OAA, molekul yang mengawali siklus Krebs. Molekul
ini diperlukan yang pada giliran berikutnya kembali melalui siklus. Dua putaran diperlukan
karena glikolisis menghasilkan dua molekul asam piruvat ketika.
 Dapat disimpulkan bahwa mitokondria merupakan salah satu organel sel, yang secara umum
memiliki diameter 0,5 µm dan panjang 0,5 – 1,0 µm. mitokondria terdiri dari empat bagian
utama, yaitu membrane luar, membrane dalam, ruang antar membrane, dan matriks yang terletak
di bagian dalam membrane. Fungsi utama dari mitokondria adalah sebagai tempat respirasi sel
untuk menghasilkan energi dalam bentuk ATP. Dalam mitokondria, terjadi proses yang disebut
respirasi seluler yang terdiri atas glikolisis, fermentasi, dekarboksilasi oksidatif piruvat, dan
siklus krebs

B Saran
Dengan terselesaikannya makalah ini diharapkan pembaca dapat memahami tentang Siklus
Kreb dan fungsi mitokondria dengan baik serta hubungannya dengan ilmu kbiologii sel
molekuler yang tengah ditekuni. Hal tersebut ditujukan agar pembaca dapat memiliki
kompetensi yang tinggi dalam farmasi terhadap Siklus Kreb. Serta mampu untuk menjalankan
peranan farmasi baik untuk sasaran perorangan atau komunitas.

DAFTAR PUSTAKA

Molecular Cell Biology by Harvey Lodish, Arnold Berk, Paul Matsudaira, Chris A. Kaiser,
Monty Krieger, Matthew P. Scott, Lawrence Zipursky, James Darnell (z-lib.org)

http://www.softilmu.com/2015/11/Pengertian-Fungsi-Proses-Tahapan-Hasil-Dari-Siklus-Krebs-
Adalah.html diakses pada hari : jum’at, 23 Oktober 2020

http://www.ilmudasar.com/2016/12/Pengertian-Fungsi-dan-Proses-Siklus-Krebs-adalah.html
diakses pada hari : sabtu, 24 Oktober 2020

https://ajengmuqhoddimatuljannah.wordpress.com/2011/05/19/siklus-krebs/ diakses pada hari :

sabtu , 24 Oktober 2020

http://www.pelajaran.co.id/2017/08/pengertian-fungsi-tahapan-dan-hasil-siklus-krebs.html
diakses pada hari : minggu, 25 Oktober 2020

https ://adailmu.com/proses-siklus-krebs-berikut-pengertian-dan-fungsinya/diakses pada hari :

senen, 26 Oktober 2020
https://www.gurupendidikan.co.id/fungsi-mitokondria/ di akses pada hari : senen , 26 Oktober
2020