PENGARUH PENYIMPANAN TERHADAP KADAR

SIRUP KERING SEFADROKSIL GENERIK

YANG TELAH DIREKONSTITUSI

Karya Tulis Ilmiah

Diajukan Untuk Menyelesaikan Pendidikan Program Studi

Diploma III Farmasi Klinis Dan Komunitas

Disusun Oleh:

DEFI FADJRINA

NIM: 1948301006

PROGRAM STUDI DIPLOMA III FARMASI KLINIS DAN KOMUNITAS

POLITEKNIK KESEHATAN GENESIS MEDICARE

DEPOK

2019
 Halaman Pernyataan Orisinalitas

Peneliti menyatakan dengan sebenarnya bahwa KTI yang berjudul Pengaruh

Penyimpanan Terhadap Kadar Sirup Kering Sefadroksil Generik Yang telah
direkonstitusi adalah karya penelitian saya sendiri dan tidak terdapat karya ilmiah
yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta
tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang
lain, kecuali yang tertulis dengan acuan yang disebutkan sumbernya, baik dalam
naskah karangan dan daftar pustaka. Apabila ternyata di dalam naskah KTI ini
dapat dibuktikan terdapat unsur-unsur plagiasi, maka saya bersedia menerima
sanksi sesuai ketentuan peraturan perundang-undangan.

Depok, 30 September 2021

Peneliti

( Defi Fadjrina )

NIM. 1948301006
 Halaman Persetujuan

Karya Tulis Ilmiah ini telah disetujui dan diperiksa untuk dipertahankan
dihadapan Penguji KTI Program Studi D-III Farmasi Klinis Dan Komunitas

Politeknik Kesehatan Genesis Medicare

Depok, 30 September 2021

Menyetujui,

Pembimbing I Pembimbing II

Mengetahui,

Direktur Politeknik

Kesehatan Genesis Medicare

 Halaman Pengesahan

Pengaruh Penyimpanan Terhadap Kadar Sirup Kering Sefadroksil Generik

Yang Telah Direkonstitusi

Disusun Oleh:

Nama : Defi Fadjrina

NIM : 1948301006

Telah dipertahankan di hadapan tim penguji

Depok, 30 September 2021

Menyetujui,

Penguji I Penguji II Penguji III

Mengetahui,

Direktur Politeknik

Kesehatan Genesis Medicare

 KATA PENGANTAR

Puji syukur alhamdulillah saya panjatkan kehadirat Allah SWT karena hanya
dengan segala rahmat dan hidayah-Nya lah yang telah memberikan kekuatan dan
kemampuan sehingga Karya Tulis Ilmiah yang berjudul “Pengaruh
Penyimpanan Terhadap Kadar Sirup Kering Sefadroksil Generik Yang
Telah Direkonstitusi” ini bisa selesai tepat pada waktunya.

Akhirnya dengan segala kerendahan hati izinkanlah penulis untuk menyampaikan

terima kasih dan kepada pihak yang telah memberikan motivasi dalam rangka
menyelesaikan Karya Tulis Ilmiah ini.

Penulis menyadari bahwa terdapat banyak kekurangan dalam Proposal Karya

Tulis Ilmiah ini yang membutuhkan berbagai perbaikan, sehingga penulis sangat
mengharapkan masukan serta kritikan dan saran yang membangun.

Depok, September 2021

Penulis
 ABSTRAK

Latar Belakang : Antibiotika β-laktam merupakan kelompok antibiotika yang

paling sering digunakan untuk pengobatan anti-infeksi. Termasuk dalam
kelompok antibiotik beta-laktam yaitu golongan penisilin dan sefalosforin.
Sefadroksil merupakan antibiotika golongan sefalosporin generasi pertama.
Namun, sefadroksil juga halnya antibiotika lain tidak stabil dalam larutan karena
adanya penguraian reaksi kimia selama masa penyimpanan yaitu reaksi hidrolisis.
Hidrolisis memungkinkan terganggunya reaksi kesetimbangan karena cincin beta-
laktam menjadi terbuka yang mengakibatkan produk menjadi tidak aktif sebagai
antibiotika. Selain pengaruh air, suhu penyimpanan juga merupakan salah satu
faktor luar yang dapat menyebabkan ketidakstabilan obat terutama antibiotik.
Oleh karena itu, penulis ingin melakukan penetapan kadar pada sediaan sirup
kering sefadroksil generik yang telah direkonstitusi dengan membandingkan
perbedaan kadar penyimpanan pada suhu ruang dan suhu dingin.
Metode : Jenis penelitian ini adalah penelitian non eksperimental dengan
rancangan deskriptif.
Hasil : Hasil pengujian sampel suspense sefadroksil yang telah direkonstitusi
dalam waktu penggunaan 4 hari yang disimpan pada suhu ruang dan suhu dingin
masih memenuhi standar Farmakope Indonesia edisi V.
Kesimpulan : Suhu penyimpanan memberikan pengaruh terhadap kadar
sefadroksil di dalam sediaan suspense. Pada suhu dingin kadar sefadroksil lebih
stabil dibandingkan pada suhu kamar.
 ABSTRACT

Background : -lactam antibiotics are the most commonly used group of

antibiotics for anti-infective treatment. Included in the group of beta-lactam
antibiotics are penicillins and cephalosporins. Cefadroxil is a first generation
cephalosporin antibiotic. However, cefadroxil as well as other antibiotics is
unstable in solution because of the decomposition of chemical reactions during
storage, namely the hydrolysis reaction. Hydrolysis allows the equilibrium
reaction to be disturbed because the beta-lactam ring opens which causes the
product to become inactive as an antibiotic. In addition to the influence of water,
storage temperature is also one of the external factors that can cause drug
instability, especially antibiotics. Therefore, the authors wanted to determine the
content of the reconstituted generic cefadroxil dry syrup preparation by comparing
the difference in storage levels at room temperature and cold temperature.
Methods: This type of research is a non-experimental research with a descriptive
design.
Results: The test results of the reconstituted cefadroxil suspension samples within
4 days of use which were stored at room temperature and cold temperatures still
met the standards of the Indonesian Pharmacopoeia edition V.
Conclusion : Storage temperature has an effect on the levels of cefadroxil in
suspension preparations. At cold temperatures, the levels of cefadroxil are more
stable than at room temperature.
 DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL
HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS
HALAMAN PERSETUJUAN
HALAMAN PENGESAHAN
KATA PENGANTAR.............................................................................................5
ABSTRAK...............................................................................................................6
ABSTRACT.............................................................................................................7
DAFTAR ISI............................................................................................................8
DAFTAR TABEL..................................................................................................10
DAFTAR GAMBAR.............................................................................................11
DAFTAR LAMPIRAN..........................................................................................12
BAB I.....................................................................................................................13
PENDAHULUAN.................................................................................................13
A. Latar Belakang............................................................................................13
B. Rumusan Masalah.......................................................................................14
C. Tujuan Penelitian........................................................................................15
D. Manfaat Penelitian......................................................................................15
BAB II....................................................................................................................16
TINJAUAN PUSTAKA........................................................................................16
A. Cefadroxil....................................................................................................16
1. Pengertian Umum....................................................................................17
B. Sediaan Sirup..............................................................................................17
1. Dry Sirup.................................................................................................17
2. Suspensi...................................................................................................17
C. Stabilitas Obat.............................................................................................19
1. Degradasi Kimia......................................................................................20
 D. Hidrolisis.....................................................................................................21
E. Spektrofotometri UV-Vis............................................................................21
1. Definisi....................................................................................................21
2. Hukum Lambert Beer..............................................................................22
3. Analisa Spektrofotometri Ultraviolet......................................................23
F. Kerangka Teori...........................................................................................25
BAB III..................................................................................................................26
METODE PENELITIAN.......................................................................................26
A. Jenis Penelitian............................................................................................26
B. Waktu dan Tempat Penelitian.....................................................................26
C. Populasi dan Sampel...................................................................................26
D. Alat dan Bahan............................................................................................26
E. Cara Pengumpulan Data..............................................................................27
1. Preparasi Sampel.....................................................................................27
2. Prosedur Kerja.........................................................................................28
1. Pembuatan Larutan Uji............................................................................28
2. Optimasi Penetapan Kadar Sefadroxil....................................................29
3. Pembuatan Kurva Kalibrasi.....................................................................30
4. Penetapan Kadar Sefadroksil Dalam Suspensi........................................31
F. Variabel Penelitian......................................................................................31
G. Definisi Operasional...................................................................................31
H. Kerangka Operasional.................................................................................33
I. Cara Pengolahan dan Analisis Data............................................................34
DAFTAR TABEL
DAFTAR GAMBAR
DAFTAR LAMPIRAN
 BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang
Antibiotika β-laktam merupakan kelompok antibiotika yang paling sering
digunakan untuk pengobatan anti-infeksi khususnya proses infeksi oleh
bakteri yang mempunyai efek menekan atau menghentikan proses biokimia di
dalam organisme. Antibiotika ini mempunyai cincin β-laktam yang
bertanggungjawab
pada aktivitas anti bakterinya, serta berbagai jenis rantai samping yang
bertanggung jawab pada perbedaan sifat fisika-kimia dan farmakologisnya.
Termasuk dalam kelompok antibiotik beta-laktam adalah antibotik golongan
penisilin dan sefalosforin (Perez-Fernandez, 2012).
Antibiotika golongan sefalosforin telah digunakan sejak tahun 1948.
Cefadroxil merupakan generasi pertama antibiotik golongan sefalosforin, yang
cara kerjanya hampir sama dengan amoxicillin. Penggunaannya juga sama
luas, mulai untuk mengobati dari infeksi kulit hingga saluran kemih. Sediaan
cefadroxil yang beredar di pasaran berupa tablet, kapsul dan suspensi atau
sirup kering, dimana sediaan dibuat menjadi suspensi ketika akan digunakan.
Sirup kering adalah suatu campuran padat dari bahan obat dan gula, sediaan
tersebut dibuat pada umumnya untuk bahan obat yang tidak stabil dan tidak
larut dalam pembawa air. Keuntungan sirup kering dari sirup cairan, biasanya
sirup dapat tahan disimpan lebih lama. Hal ini bertujuan untuk menjaga
stabilitas zat aktif pada masa penyimpanan dan penggunaan (Ansel, 2011).
Cefadroxil seperti juga halnya antibiotika yang lain tidak stabil dalam
larutan karena adanya penguraian reaksi kimia selama masa penyimpanan
yaitu
 reaksi hidrolisis. Hidrolisis yang terjadi memungkinkan terganggunya reaksi
kesetimbangan karena cincin β-laktam menjadi terbuka. Cincin beta-laktam
dapat mengalami kerusakan karena rantai siklik amida atau laktam mengalami
pembukaan cincin cepat karena hidrolisis yang mengakibatkan produk
cincinterbuka menjadi tidak aktif sebagai antibiotika (Yoshioka, 2002) .
Menurut Carstensen, bahwa penambahan air pada sediaan
suspensicefadroksil dapat mempercepat terjadinya hidrolisis. Setelah bereaksi
dengan cefadroksil, air akan mengikat gugus H+ dan OH- dari gugus amida
yang terkandung didalamnya dengan membentuk H2O (Carstensen, 2000).
Kestabilan suatu zat merupakan faktor yang harus diperhatikan terutama obat
golongan antibiotika, hal ini disebabkan karena pemakaian antibiotika dengan
kadar atau dosis yang tidak tepat dapat menyebabkan bakteri atau mikroba
menjadi resisten terhadap antibiotika tersebut. Selain pengaruh air, suhu
penyimpanan juga merupakan salah satu faktor luar yang dapat menyebabkan
ketidakstabilan obat terutama antibiotik.
Temperatur sangat mempengaruhi degradasi kimiawi, fisik, dan
mikrobiologi. Degradasi kimia, seperti oksidasi atau hidrolisis dapat terjadi
dengan meningkatnya temperatur. Keterangan bahwa sediaan disimpan dalam
lemari es atau suhu kamar pada etiket menunjukkan bahwa temperatur
penyimpanan sediaan juga mempengaruhi stabilitas zat aktif.
Berpedoman pada penelitian (Bernadeta, 2007) dan mengingat bahwa
sediaan sirup kering yang telah direkonstitusi seringkali mengalami penurunan
kadar akibat dari penyimpanan yang tidak sesuai dengan petunjuk yang tertera
pada kemasan obat , maka peneliti tertarik untuk melakukan penetapan kadar
pada sediaan sirup kering sefadroksil generik yang telah di rekonstitusi dengan
membandingkan perbedaan kadar penyimpanan pada suhu ruang dan suhu
dingin.

B. Rumusan Masalah
1. Berapa kadar awal sirup kering sefadroksil setelah di rekonstitusi sebelum
dilakukan penyimpanan ?
 2. Berapa kadar sirup kering sefadroksil yang telah di rekonstitusi pada
penyimpanan suhu ruang dan dingin hari 1-4 ?
3. Apakah penurunan kadarnya masih memenuhi persyaratan Farmakope
Indonesia ?

C. Tujuan Penelitian
Tujuan Umum
1. Untuk menilai stabilitas sediaan sirup kering sefadroksil yang telah di
rekonstitusi pada penyimpanan suhu ruang dan suhu dingin hari 1-4
melalui penetapan kadar secara spektrofotometri.
Tujuan Khusus
1. Menetapkan kadar awal sirup kering sefadroksil.
2. Menetapkan kadar sirup kering sefadroksil yang telah di rekonstitusi pada
penyimpanan suhu ruang dan suhu dingin hari 1-4.
3. Menilai kadar kadar sirup kering sefadroksil yang telah di rekonstitusi
dengan membandingkan dengan persyaratan pada Farmakope Indonesia.

D. Manfaat Penelitian
1. Untuk masyarakat, sebagai pedoman dalam menyimpan sediaan sirup
kering sefadroksil yang telah di rekonstitusi agar stabilitasnya selalu
terjaga.
2. Hasil penelitian ini diharapkan dapat menjadi sumber informasi,
khususnya untuk instansi kesehatan demi meningkatkan mutu kesehatan.
 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

A. Cefadroxil

Gambar 1. Struktur Molekul Cefadroxil

Nama Senyawa : Sefadroksil

Nama IUPAC : Asam (6R,7R)-7 [(R)-2-amino-2-(p-hidroksi fenil)
asetamido] -3-metil) -8-okso-5-tia-1-azabisiklo
[4.2.0]ok2en-2-karboksilat mono-hidrat [66592
87-8]
Berat Molekul : 363,40 g/mol.
Pemerian : Serbuk hablur, putih atau hampir putih
Kelarutan : Sukar larut dalam air; praktis tidak larut dalam
etanol,dalam kloroform dan dalam eter.
Baku pembanding : Sefadroksil BFFI; merupakan bentuk monohidrat.
Tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.
Simpan dalam wadah tertutup rapat dan di tempat
dingin.
Penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat (Farmakope Indonesia
Edisi V, 2015. Hal : 1124)
 1. Pengertian Umum
Cefadroxil adalah sebuah antibiotik spektrum luas jenis
cephalosporin generasi pertama digunakan untuk penanganan infeksi
ringan
hingga sedangseperti bakteri Streptococcus pyogenes, yang menyebabkan
radang tenggorokan atau Streptococcal tonsillitis, infeksi saluran kemih,
infeksi saluran reproduksi dan infeksi kulit.
Cara kerjanya dengan cara merintangi atau menghambat
pembentukan dinding sel bakteri sehingga bila sel bakteri tumbuh dengan
dinding sel yang tidak sempurna maka bertambahnya plasma yang terserap
dengan jalan osmosis akan menyebabkan dinding sel pecah sehingga
bakteri menjadi musnah sehingga cefadroxil adalah obat antibiotik pilihan
utama yang sering digunakan karena memiliki daya kerja yang luas dan
harga yang relatif murah (Marthindale, 2009)

B. Sediaan Sirup
1. Dry Sirup
Dry sirup atau sirup kering adalah suatu campuran padat yang
ditambahkan air pada saat digunakan, sediaan tersebut dibuat pada
umumnya untuk bahan obat yang tidak stabil dan tidak larut dalam
pembawa air, seperti ampisilin, amoksisilin,dan lain-lainnya. Agar
campuran setelah ditambah air membentuk disperse yang homogen, maka
dalam formulanya digunakan bahan pensuspensi.
Komposisi suspensi sirup kering biasanya terdiri dari bahan
pensuspensi, pembasah, pemanis, pengawet, penambah rasa/aroma buffer
dan zat warna. Sediaan dalam bentuk suspensi untuk oral biasanya lebih
efektif dibandingkan dengan bentuk tablet atau kapsul, karena lebih mudah
diterima terutama untuk anak-anak atau bayi (Ofner, et al., 1989).
2. Suspensi
Suspensi adalah sediaan cair yang mengandung partikel padat tidak
larut yang terdispersi dalam fase cair. Sediaan yang digolongkan sebagai
suspensi adalah sediaan seperti diatas, dan tidak termasuk kelompok
suspensi yang lebih spesifik, seperti suspensi oral, suspensi topical, dan
lain-lain (Farmakope Indonesia IV, 1995)
Suspensi merupakan sistem heterogen yang terdiri dari dua fase,
fase kontinu atau fase luar umumnya merupakan cairan atau semipadat,
dan fase terdispersi atau fase dalam terbuat dari partikel-partikel kecil
yang pada dasarnya tidak larut, tapi terdispersi seluruhnya dalam fase
kontinu; zat yang tidak larut bisa dimasukkan untuk absorpsi fisiologis
atau untuk fungsi pelapisan dalam dan luar (Lachman dkk, 2012).
Dalam preparat ini bahan yang didistribusikan disebut sebagai
dispers atau fase terdispersi dan pembawanya disebut fase pendispersi atau
medium dispersi. Preparat oral dengan tipe ini, paling banyak medium
dispersinya adalah air. Partikel dari fase terdispersi ukurannya sangat
berbeda-beda, dari partakel besar yang dapat dilhat dengan mata telanjang
sampai ke partikel dari ukuran koloid; jatuh antara 1 milimikron dan kira –
kira 500 milimikron atau 0,5 mikron. Dispersi yang berisi partikel-partikel
kasar, biasanya dengan ukuran 1 sampai 100 mikron, disebut sebagai
dispersi kasar dan mencakup suspensi serta emulsi.
Suspensi dapat dibagi menjadi dua jenis, yaitu suspensi yang siap
digunakan atau yang dinonstitusikan dengan sejumlah air untuk injeksi
atau pelarut lain yang sesuai sebelum digunakan. Suspensi tidak boleh
diinjeksikan secara intavena dan intratekal. Sesuai sifatnya, partikel yang
terdapat dalam suspensi dapat mengendap pada dasar wadah bila
didiamkan. Pengendapan seperti ini dapat mempermudah pengerasan dan
pemadatan sehingga sulit terdispersi kembali, walaupun dengan
pengocokan. Untuk mengatasi masalah tersebut, dapat ditambahkan zat
yang sesuai untuk meningkatkan kekentalan dan bentuk gel suspensi
seperti tanah liat, surfaktan, poliol, polimer atau gula. Yang sangat penting
 adalah bahwa suspensi harus dikocok baik sebelum digunakan untuk
menjamin distribusi bahan padat yang merata dalam pembawa, hingga
menjamin keseragaman dan dosis yang tepat. Suspensi harus disimpan
dalam wadah tertutup rapat (Farmakope Indonesia IV, 1995).

C. Stabilitas Obat
Stabilitas obat adalah kemampuan suatu produk untuk mempertahankan
sifat dan karakteristiknya agar sama dengan yang dimilikinya saat dibuat
(identitas, kekuatan, kualitas, dan kemurnian) dalam batasan yang ditetapkan
sepanjang periode penyimpanan dan penggunaan (Joshita, 2008). Pemeriksaan
kestabilan obat mutlak diperlukan agar obat dapat sampai pada titik
tangkapnya dengan kadar yang tepat, sehingga dapat memberikan efek terapi
yang dikehendaki, penetapan kadar obat dilakukan untuk menjaga mutu obat
sesuai dengan ketetapan dalam Farmakope Indonesia. Stabilitas obat dapat
dipengaruhi oleh Faktor luar yang mempengaruhi antara lain suhu,
kelembapan, udara dan cahaya. Suhu merupakan salah satu faktor luar yang
menyebabkan ketidakstabilan obat.
Kestabilan dari suatu zat merupakan faktor yang harus diperhatikan dalam
formulai suatu sediaan farmasi. Hal itu penting mengingat sediaannya
biasanya diproduksi dalam jumlah yang besar dan juga memerlukan waktu
yang lama sampai ke tangan pasien yang membutuhkannya. Obat yang
disimpan dalam jangka waktu yang lama dapat mengalami penguraian dan
mengakibatkan hasil urai dari zat tersebut bersifat toksik sehingga dapat
membahayakan jiwa pasien.
Beberapa efek tidak diinginkan yang potensial dari ketidakstabilan produk
farmasi, yaitu: (Carstensen and Rhodes, 2000)
1. Hilangnya zat
2. Konsentrasi zat aktif meningkat
3. Bioavailability aktif berubah
4. Hilangnya keseragaman kandungan
5. Menurunnya status mikrobiologis
6. Hilangnya elegansi produk dan “patient acceptability”
7. Pembentukan hasil urai yang toksik
8. Hilangnya kekedapan kemasan
9. Menurunnya kualitas label
10. Modifikasi faktor hubungan fungsional

Dalam Farmakope Indonesia Edisi V dijelaskan bahwa sefadroksil untuk

suspensi oral mengandung tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
120,0%
𝐶16𝐻17𝑁3𝑂5𝑆 dari jumlah yang tertera pada etiket. Stabilitas obat perlu
diperhatikan untuk mengurangi terjadinya penguraian pada zat yang
terkandung dalam obat, sehingga tidak mencapai efek terapi atau memberikan
efek lainnya. Terdapat beberapa jenis degradasi, yaitu degradasi kimia, fiska,
biologi, dan kombinasi.

1. Degradasi Kimia
Degradasi kimia adalah suatu reaksi perubahan kimia atau
peruraian komponen suatu polimer karena reaksi dengan polimer
sekitarnya berupa tindakan atau proses penyederhanaan sebuah molekul
menjadi lebih sederhana (kecil) baik secara alami maupun buatan.
Degradasi atau penguraian kimia kerangka polimerpolimer vinil yang
tersusun dari rantai-rantai karbon yang tidak mengandung gugus-gugus
fungsional selain ikatan rangkap dua polimer-polimer diena pada
prinsipnya terbatas pada reaksi oksidasi.
Zat aktif yang digunakan sebagai obat-obatan memiliki struktur
molekul yang beragam, oleh karena itu rentan terhadap banyak variabel
dan jalur degradasi meliputi hidrolisis, dehidrasi, isomerisasi, eliminasi,
oksidasi, fotodegradasi, dan interaksi yang kompleks dengan eksipien dan
obat-obatan lainnya. Hal ini akan sangat berguna jika dapat memprediksi
ketidakstabilan kimia obat berdasarkan struktur molekul (Yoshioka dan
Valentino, 2002).
 Suhu penyimpanan sangat mempengaruhi stabilitas kimiawi dan
fisik. Degradasi kimia, seperti oksidasi atau hidrolisis dapat terjadi dengan
meningkatnya temperatur. Keterangan pada kemasan agar sediaan
disimpan dalam lemari es atau suhu kamar pada etiket menunjukkan
bahwa temperatur penyimpanan sediaan juga mempengaruhi stabilitas zat
aktif (Talogo, 2014).

D. Hidrolisis
Hidrolisis adalah pemecahan ikatan kimia akibat reaksi air. Ini berlawanan
dengan hidrasi, yang merupakan penambahan elemen-elemen air pada ikatan
ganda, tetapi tidak terkait dengan fragmentasi molekul. Sejumlah besar gugus
fungsi yang ditemukan di dalam obat-obatan mudah mengalami hidrolisis
pada penyimpanannya, tetapi yang paling umum di temui adalah ester dan
amida. (Cairns, Donald. 2008. Hal. 189).
Cefadroksil seperti juga halnya antibiotika yang lain tidak stabil dalam
larutan karena adanya penguraian reaksi kimia selama masa penyimpanan
yaitu reaksi hidrolisis. Hidrolisis yang terjadi memungkinkan terganggunya
reaksi kesetimbangan karena cincin β-laktam menjadi terbuka. Cincin beta-
laktam dapat mengalami kerusakan karena rantai siklik amida atau laktam
mengalami
pembukaan cincin cepat karena hidrolisis (Yoshioka, 2002) .

E. Spektrofotometri UV-Vis
1. Definisi
Spektrofotometri merupakan salah satu metode dalam kimia
analisis yang digunakan untuk menentukan komposisi suatu sampel baik
secara kuantitatif dan kualitatif yang didasarkan pada interaksi antara
materi dengan cahaya. Sedangkan peralatan yang digunakan dalam
spektrofotometri disebut spektrofotometer.
 Menurut Depkes RI (1995), analisa secara spektrofotometri dapat
dipakai untuk analisa kualitatif dan kuantitatif, terutama sangat cocok
untuk penetapan kuantitatif dan beberapa zat berguna untuk membantu
identifikasi. Pengukuran serapan dapat dilakukan pada daerah:
a. Ultraviolet (UV) pada panjang gelombang 190-380 nm.
b. Cahaya tampak atau visible pada panjang gelombang 380-780 nm.
c. Inframerah pada panjang gelombang 780-3000 nm.
d. Spektrofotometri UV-Vis pada panjang gelombang 200-800 nm
(Farmakope Indonesi IV, 1995)
Hal–hal yang harus diperhatikan dalam analisis spektofotometri
ultraviolet:
a. Pemilihan Panjang gelombang maksimum
Panjang gelombang yang digunakan untuk analisis kuantitatif
adalah panjang gelombang dimana terjadi serapan maksimum. Untuk
memperoleh panjang gelombang serapan maksimum, dilakukan
dengan membuat kurva hubungan antara absorbansi dengan panjang
gelombang dari suatu larutan bakupada konsentrasi tertentu.
b. Pembuatan Kurva Kalibrasi
Dibuat seri larutan baku dari zat yang akan dianalisis dengan
berbagai konsentrasi. Masing–masing absorbansi larutan dengan
berbagai konsentrasi diukur, kemudian dibuat kurva yang merupakan
hubungan antara absorbansi dengan konsentrasi. Bila hukum Lambert-
Beer terpenuhi maka kurva kalibrasi berupa garis lurus.
c. Pembacaan absorbansi sampel atau cuplikan
Absorbansi yang terbaca pada spektrofotometer hendaknya antara
0,2 sampai 0,6. Anjuran ini berdasarkan anggapan bahwa pada kisaran
nilai absorbansi tersebut kesalahan fotometrik yang terjadi adalah
paling minimal (Gandjar dan Rohman, 2007).

2. Hukum Lambert Beer

Penggunaan untuk analisa kualitatif didasarkan pada hukum
Lambert-Beers yang menyatakan hubungan empiric antara intensitas
 cahaya yang ditransmisikan dengan tebalnya larutan (Hukum
Lambert/Bouguer), dan hubungan antara intensitas tadi dengan konsentrasi
zat (Hukum Beers)
Hukum Lambert Beers :
Jumlah radiasi cahaya tampak (ultraviolet, inframerah dan sebagainya)
yang diserap atau ditransmisikan oleh suatu larutan merupakan suatu
fungsi eksponen dari konsentrasi zat dan tebal larutan

A = log Io/It.ℇ. b . c = a . b
atau
A = 2 - log%T
Dengan
A : serapan
Io : Intensitas sinar yang datang
It : Intensitas sinar yang diteruskan (ditransmisikan)
ℇ : absorbtivitas molekuler/konstanta ekstingsi (L.mol-1.cm-1)
a : dayaserap (L.g-1.cm-1)
b : teballarutan/kuvet (cm)
c : konsentrasi (g.L-1,mg.mL-1)
T : transmisi
Panjang gelombang yang digunakan utuk melakukan analisa
kuantitatif suatu zat biasanya merupakan panjang gelombang dimana zat
yang bersangkutan memberikan serapan yang maksimum (ℷ maks ), sebab
kekuratan pengukurannya akan lebih besar. Hal tersebut dapat terjadi
karena pada panjang gelombang maksimum ( ℷ maks ) bentuk serapan
umumnya landai sehingga perubahan yang tidak terlalu besar pada kurva
serapan tidak akan menyebabkan kesalahan pembacaan yang terlalu besar
pula (dapat diabaikan).

3. Analisa Spektrofotometri Ultraviolet

Pada Farmakope Indonesia Edisi III (1979), dijelaskan bahwa
analisa spektrofotometri terbagi atas:
A. Analisis Kualitatif
Analisa kualitatif spektrofotometri adalah analisa yang bertujuan
untuk mengidentifikasi suatu zat. Umumnya dilakukan dengan
menggambarkan spectrum serapan larutan dalam pelarut dan dengan
kadar tertentu untuk menetapkan letak serapan maksimum dan
minimum. Dalam daerah ultraviolet identifikasi dapat dilakukan
dengan menghitung perbandingan dan serapan maksimum. Sehingga
kesalahan yang disebabkan untuk alat dapat dihindari dan larutan
pembanding tidak diperlukan.
B. Analisis Kuantitatif
Analisa kuantitatif spektrofotometri adalah penetapan kuantitatif
yang dilakukan dengan mengukur serapan larutan zat dalam pelarut
pada panjang gelombang tertentu. Pengukuran serapan biasa dilakukan
pada panjang gelombang maksimum masing-masing zat. Penetapan
kadar juga dapat dilakukan dengan membandingkan serapan larutan
zat terhadap larutan zat pembanding klinis. Mula-mula pengukuran
serapan dilakukan terhadap larutan pembanding kemudian terhadap
larutan zat yang diperiksa. Sebagai pengganti zat pembanding kimia,
dapat digunakan kurva baku yang dibuat dari zat pembanding kurva.
Pada umumnya spektrofotometri ultraviolet dalam analisis
senyawa organik digunakan untuk:
a. Menentukan jenis khromofor, ikatan rangkap yang terkonjugasi
dan auksokhrom dari suatu senyawa organik
b. Menjelaskan informasi dari struktur berdasarkan panjang
gelombang serapan maksimum suatu senyawa
c. Mampu menganalisis senyawa organik secara kuantitatif dengan
menggunakan hukum Lambert-Beer (Dachriyanus, 2004).
Berpedoman pada penelitian (Bernadeta, 2007) kadar sefadroksil
dapat ditetapkan secara spektrofotometri UV-Vis memiliki akurasi,
presisi, spesifisitas, dan linearitas yang baik, berdasarkan pada
terbentuknya gugus kromofor baru berwarna kuning yang menyerap
 pada 367 nm dari reaksi antara sefadroksil dengan hasil kondensasi 2
mol etil aseoasetat dan 1 mol formaldehid.

F. Kerangka Teori
 BAB III

METODE PENELITIAN

A. Jenis Penelitian
Jenis penelitian ini adalah penelitian non eksperimental dengan rancangan
deskriptif.

B. Waktu dan Tempat Penelitian

Penelitian ini dilaksanakan pada bulan Juni – Agustus 2021 di
Laboratorium
Poltekkes Genesis Medicare.

C. Populasi dan Sampel

1. Populasi
Sediaan sirup kering sefadroksil generik produksi Indofarma,
Bernofarm, Pharma Lab, Hexpharm Jaya dan Holi Pharma yang tersedia di
Apotek A.
2. Sampel
Diambil 6 botol sirup dari masing-masing produsen sirup kering
sefadroksil generik yaitu Indofarma, Bernofarm, Pharma Lab, Hexpharm
Jaya dan Holi Pharma yang tersedia di Apotek A.

D. Alat dan Bahan

1. Alat
Alat-alat yang digunakan, yaitu :
a. Termometer ruangan g. pH meter
b. Kertas dan alat tulis h. Pipet tetes
 c. Corong (pyrex) i. Pipet volume 1,0 ml
(pyrex)
d. Erlenmeyer (pyrex) j. Labu Takar (pyrex)
e. Gelas ukur (pyrex) k. Kuvet
f. Spektrofotometer Simadzu UV-1800 l. Neraca analitik balance

2. Bahan
Bahan-bahan yang digunakan, yaitu:
a. Baku standar sefadroksil
b. Sirup kering sefadroksil generik (sampel)
c. Asetilaseton
d. Formalin
e. Asam asetat glasial (asam asetat 96%)
f. Natrium asetat
g. NaOH
h. HCl pekat (37%)
i. Aquadest

E. Cara Pengumpulan Data

1. Preparasi Sampel
a. Sediaan dry sirup generik yang mengandung antibiotik sefadroksil
digunakan sebagai sampel.
b. Sediaan sirup kering sefadroksil generik produksi Indofarma,
Bernofarm, Pharma Lab, Hexpharm Jaya dan Holi Pharma yang
tersedia di Apotek A di kota Depok, kemudian dicatat nomor batch
dari masing-masing sediaan dry sirup.
c. Kemudian dry sirup generik di suspensikan terlebih dahulu dengan
aquadest sesuai dengan cara pembuatan suspensi yang terdapat pada
brosur obat masing-masing.
 d. Kemudian dilakukan pengukuran kadar awal pada setiap sediaan dry
sirup.
e. Setelah itu sediaan dry sirup yang telah di rekonstitusi disimpan pada
suhu ruang dan suhu dingin dan diukur kadarnya pada hari pertama
sampai hari keempat.
f. Setelah itu hitung rata-rata kadar dari masing-masing sediaan dry
sirup.

2. Prosedur Kerja
1. Pembuatan Larutan Uji
a. Pembuatan larutan natrium asetat 0,2 M.
Sebanyak 16,4 g natrium asetat ditimbang seksama, dimasukkan
ke dalam labu ukur 1 L kemudian dilarutkan dengan aquadest
sampai tanda.
b. Pembuatan larutan asam asetat 0,2 M.
Sebanyak 12,5 mL asam asetat 96 % dipipet, kemudian diencerkan
dengan aquadest sampai volume 1,0 L.
c. Pembuatan larutan NaOH 1 M.
Ditimbang 0,4 g NaOH kemudian dilarutkan dalam akuades bebas
CO2 sampai volume 10,0 mL.
d. Pembuatan larutan HCl encer P mengandung HCl 7,3 % b/v
Larutkan 20 g atau 17 mL HCl pekat pada 100 mL aquadest.
e. Pembuatan larutan pereaksi campuran asetilaseton dan formalin .
Sebanyak 16,0 mL natrium asetat 0,2 M dan 34,0 mL asam asetat
0,2 M dicampur dengan 7,8 mL asetilaseton dan 15,0 mL formalin.
Panaskan 5 menit dengan suhu 80°C, dinginkan, pH diatur dengan
menggunakan pH meter sampai pH yang dikehendaki yaitu pH 3,
4, 5, 6, dan 7, kemudian diencerkan dengan aquadest sampai 100,0
mL
f. Pembuatan larutan baku sefadroksil.
 Ditimbang 228,8 mg baku murni sefadroksil (BM 381,40)
kemudian dilarutkan dengan aquadest dan diencerkan dalam labu
ukur 100 mL, konsentrasi yang diperoleh adalah 0,006 M.
g. Pembuatan larutan blangko
Sebanyak 2,0 mL aquadest dimasukkan ke dalam labu ukur 25 mL,
ditambahkan larutan pereaksi dengan volume dan pH yang sama
dengan volume dan pH yang digunakan untuk penetapan kadar
sefadroksil. Diencerkan dengan aquadest sampai tanda.

2. Optimasi Penetapan Kadar Sefadroxil

Suatu metode analisis apabila diaplikasikan pada dua senyawa atau
lebih yang memiliki gugus penanggung jawab reaksi yang sama belum
tentu memberikan hasil yang serupa, apalagi jika kondisi percobaan
yang digunakan berbeda. Oleh karena itu untuk memperoleh hasil
percobaan yang optimal, maka perlu dilakukan suatu proses optimasi.
Pada penelitian ini dilakukan optimasi berbagai kondisi percobaan
meliputi operating time, pH pereaksi, volume pereaksi, dan panjang
gelombang serapan maksimum hasil reaksi antara sefadroksil dengan
asetilaseton dan formalin.
a. Penentuan panjang gelombang serapan maksimum.
Sebanyak 1,0; 1,4; dan 1,8 mL larutan baku sefadroksil 0,006 M
masing masing dimasukkan ke dalam labu ukur 25 mL,
ditambahkan larutan pereaksi dengan volume dan pH hasil
optimasi. Diamkan selama operating time. Diencerkan dengan
aquadest sampai tanda. Serapan kemudian dibaca pada panjang
gelombang 300-500 nm, dilakukan juga penetapan blangko.
Panjang gelombang serapan maksimum adalah panjang gelombang
yang memberikan serapan maksimum.
b. Penentuan operating time.
Sebanyak 2,0 mL larutan baku sefadroksil 0,006 M dimasukkan ke
dalam labu ukur 25 mL, ditambahkan larutan pereaksi pH 4
dengan volume 4 mL. Didiamkan selama rentang waktu tertentu
 pada suhu 35°C. Diencerkan dengan akuades sampai tanda. Diukur
serapan larutan pada panjang gelombang 400 nm, sampai diperoleh
serapan yang stabil pada rentang waktu tertentu (operating time),
dilakukan juga penetapan blangko.
c. Penentuan nilai pH yang menghasilkan serapan maksimum.
Nilai pH larutan pereaksi campuran asetilaseton dan formalin
dibuat bervariasi, yaitu pH 3, 4, 5, 6, dan 7.Untuk masing-masing
nilai pH dipipet sebanyak 4 mL, dimasukkan ke dalam labu ukur
25 mL, ditambahkan 2,0 mL larutan baku sefadroksil 0,006 M,
didiamkan selama operating time pada suhu 35°C kemudian
diencerkan dengan aquadest sampai tanda. Diukur serapan larutan
pada panjang gelombang 400 nm, dilakukan juga penetapan
blangko. Nilai pH optimum adalah pH larutan pereaksi yang
menghasilkan serapan maksimum dan stabil.
d. Penentuan volume larutan pereaksi yang menghasilkan serapan
maksimum.
Dari larutan pereaksi dengan pH optimum dipipet masing-masing
1; 2; 3; 4; 5; 6; dan 7 mL, dimasukkan ke dalam labu ukur 25 mL,
ditambahkan 2,0 mL larutan baku sefadroksil 0,006 M, didiamkan
selama operating time pada suhu 35°C, dan diencerkan dengan
aquadest sampai tanda. Diukur serapan larutan pada panjang
gelombang 400 nm, dilakukan juga penetapan blangko. Volume
optimum adalah volume larutan pereaksi yang menghasilkan
serapan maksimum dan stabil.

3. Pembuatan Kurva Kalibrasi

Larutan baku sefadroksil 0,006 M dipipet sebanyak 0,8; 1,0; 1,2;
1,4; dan 1,6 mL, masing- masing dimasukkan ke dalam labu ukur 25
mL, ditambahkan pereaksi dengan pH dan volume hasil optimasi.
Didiamkan selama operating time pada suhu 35°C, diencerkan dengan
aquadest sampai tanda. Diukur serapannya pada panjang gelombang
serapan maksimum, dilakukan juga penetapan blangko. Dibuat kurva
 hubungan konsentrasi baku sefadroksil vs serapan yang dihasilkan dan
ditentukan persamaan regresi linier (y = bx + a) serta nilai koefisien
korelasinya (r).

4. Penetapan Kadar Sefadroksil Dalam Suspensi

Pipet kuantitatif sebanyak 4,6 ml suspensi sefadroksil yang setara
dengan 114,4 mg sefadroksil, masukkan ke dalam labu ukur 50 ml.
Kemudian dilarutkan dan diencerkan dengan aquadest sampai tanda.
Dipipet 1,0 ml dimasukkan ke dalam labu ukur 25 ml, ditambahkan
pereaksi dengan pH dan volume hasil optimasi. Didiamkan selama
operating time pada suhu 35° C, diencerkan dengan aquadest sampai
tanda. Diukur serapannya pada panjang gelombang serapan
maksimum, dilakukan juga penetapan blangko. Ditentukan besar kadar
sampel sefadroksil dengan memasukkan nilai serapan yang dihasilkan
pada persamaan regresi linier kurva kalibrasi (y = bx + a) serta nilai
koefisien korelasinya (r).

F. Variabel Penelitian
1. Kadar awal sirup kering sefadroksil sebelum disimpan.
2. Kadar sirup kering sefadroksil yang telah di rekonstitusi pada
penyimpanan pada suhu ruang selama hari pertama sampai hari keempat.
3. Kadar sirup kering sefadroksil yang telah di rekonstitusi pada
penyimpanan didalam suhu dingin selama hari pertama sampai hari
keempat.

G. Definisi Operasional
1. Kadar awal sefadroksil
Definisi : Kadar awal sefadroksil yang terkandung dalam sediaan
sirup kering sefadroksil yang ditetapkan kandungannya
sebelum disimpan.
Alat Ukur : Spektrofotometri UV-VIS
 Cara Ukur : Membandingkan dengan standar Farmakope Indonesia
Edisi V, 2015.
Hasil ukur : Memenuhi syarat jika ≥ 90% dan ≤ 120% (MS)
Tidak memenuhi syarat jika < 90% atau > 120% (TMS)
2. Kadar sefadroksil pada penyimpanan suhu ruang
Definisi : Kadar sefadroksil yang terkandung dalam sediaan sirup
kering sefadroksil yang telah direkonstitusi dan disimpan
pada suhu ruang selama hari pertama sampai hari
keempat.
Alat Ukur : Spektrofotometri UV-VIS
Cara Ukur : Membandingkan hasil pengukuran serapan larutan baku
dengan serapan larutan uji
Hasil ukur : Memenuhi syarat jika ≥ 90% dan ≤ 120% (MS)
Tidak memenuhi syarat jika < 90% atau > 120% (TMS)
3. Kadar sefadroksil pada penyimpanan suhu dingin
Definisi : Kadar sefadroksil yang terkandung dalam sediaan sirup
kering sefadroksil yang telah direkonstitusi dan disimpan
pada suhu dingin selama hari pertama sampai hari
keempat.
Alat Ukur : Spektrofotometri UV-VIS
Cara Ukur : Membandingkan hasil pengukuran serapan larutan baku
dengan serapan larutan uji
Hasil ukur : Memenuhi syarat jika ≥ 90% dan ≤ 120% (MS)
Tidak memenuhi syarat jika < 90% atau > 120% (TMS)
H. Kerangka Operasional
I. Cara Pengolahan dan Analisis Data
Pengumpulan data dilakukan dengan cara melakukan pengamatan dan
pengukuran terhadap hasil penetapan kadar sefadroksil. Data yang diperoleh
disajikan dalam bentuk tabel dan grafik berdasarkan perbedaan kadar suspensi
sefadroksil generik yang disimpan pada suhu ruang dan suhu dingin.
Pengukuran kadar sefadroksil ditentukan berdasarkan penentuan absorbansi
sampel dengan menggunakan nilai sefadroksil murni yang didapatkan dari
persamaan linier kurva baku pembanding. Kemudian dilakukan perhitungan
untuk mendapatkan kadar sefadroksil pada masing-masing sampel.
Kadar yang diperoleh dari hasil percobaan disajikan dalam bentuk tabel
kemudian dihitung luas daerah dibawah kurva/ Area Under the Curva (AUC)
untuk mengetahui adakah pengaruh suhu penyimpanan terhadap kadar sirup
kering sefadroksil generik yang telah di rekonstitusi dari hari ke-1 sampai ke-4
(AUC1-4) dengan rumus trapesium untuk masing-masing perlakuan yaitu :

t 1−t 0 t 2−t 1
AUCo-n = X (P1+P0) + X (P2+P1) + . . . .
2 2

Selanjutnya akan dilakukan analisis data dengan uji beda menggunakan

independent sample t-test untuk menguji adakah perbedaan kadar suspensi
sefadroksil generik yang disimpan pada suhu ruang dan suhu dingin.