Perbandingan efek analgesik oksikodon dan morfin pada pasien dengan nyeri kanker

sedang dan berat: meta-analisis

ABSTRAK

Latar Belakang: Morfin dan oksikodon dianggap sebagai opioid yang banyak digunakan
untuk nyeri kanker sedang/berat. Namun, ada perdebatan tentang bukti mengenai
tolerabilitas relatif dan hasil yang mendasarinya.

Metode: Pencarian sistematis database elektronik online, termasuk Pustaka PubMed,

Embase, Cochrane yang diperbarui pada Oktober 2017 telah dilakukan. Meta-analisis
dilakukan termasuk studi yang dirancang sebagai uji coba terkontrol secara acak.

Hasil: Secara total, tujuh uji klinis acak memenuhi kriteria inklusi kami. Tidak ada perbedaan
statistik dalam efek analgesik antara oksikodon dan morfin yang diamati. Analisis gabungan
dari API (MD = 0,01, 95% CI -0,22 – 0,23; p=0,96) dan WPI (MD=−0,05, 95% CI -0,21 –
0,30; p=0,72) menunjukkan non-inferioritas klinis dari kemanjuran morfin dibandingkan
dengan oxycodone, masing-masing. Selain itu, tidak ada perbedaan signifikan dalam
respons PRR yang diamati pada oksikodon atau morfin yang digunakan pada pasien (MD
=0,99, 95% CI -0,88 – 1,11; p=0,87). Dengan hasil gabungan AE yang menunjukkan profil
keamanan yang sebanding antara 2 kelompok perlakuan, meta-analisis pada mual
(OR=1,20, 95% CI 0,90-1,59; p=0,22), muntah (OR=1,33, 95% CI 0,75-2,38; p=0,33),
mengantuk (OR=1,35, 95% CI 0,95-1,93; p=0,10), diare (OR=1,01, 95% CI 0,60-1,67;
p=0,98), dan konstipasi ( OR=1,04, 95% CI 0,77-1,41; p=0,79 masing-masing dilakukan.

Kesimpulan: Dalam penelitian ini, tidak ada perbedaan mencolok yang diidentifikasi baik
dalam kemanjuran analgesik atau dalam tolerabilitas oksikodon dan morfin sebagai terapi
lini pertama untuk pasien dengan nyeri kanker sedang hingga berat. Dengan demikian, tidak
ada bukti klinis yang cukup tentang efek superior oksikodon terhadap morfin yang diberikan
dalam hipotesis eksperimental ini.

Kata kunci: Oksikodon, Morfin, Nyeri kanker, Meta-analisis

LATAR BELAKANG
Prinsip pengobatan nyeri kanker, tangga analgesik 3 langkah, dikembangkan oleh
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) pada tahun 1986. Perawatan tangga 3 langkah ini
merekomendasikan penggunaan non Analgesik -opioid untuk opioid lemah dan opioid kuat
untuk nyeri sedang-berat, memang, agen ini telah memandu pengobatan yang paling efektif
untuk nyeri kanker [1].
 Secara keseluruhan telah terjadi peningkatan pasien kanker mencapai analgesia
yang memuaskan berdasarkan terapi opioid [2]. Opioid digunakan untuk mengobati nyeri
sedang hingga berat, jika diresepkan dengan tepat [3, 4]. Morfin oral secara tradisional telah
banyak digunakan untuk mengobati pasien dengan nyeri sedang atau berat menurut tangga
WHO Step-III [5, 6]. Berkurangnya fluktuasi konsentrasi plasma obat diprediksi memberikan
efek samping yang dapat diterima dan, berpotensi, kemanjuran yang lebih baik dari
penggunaan opioid kerja pendek [7].
Namun, opioid kuat lainnya seperti oxycodone dapat digunakan sebagai alternatif [8,
9]. Menurut rekomendasi Asosiasi Eropa untuk Perawatan Paliatif, oksikodon adalah
alternatif yang digunakan pada pasien kanker untuk morfin pada tahun 2001, dan sering
direkomendasikan dalam penggunaan klinis [10, 11]. Oxycodone (OX) telah menunjukkan
profil yang sama dan telah ditemukan untuk memberikan pengurangan nyeri secara statistik,
terutama di sistem saraf pusat [12].
Pedoman yang lebih baru telah merekomendasikan morfin dan oksikodon sebagai
opioid lini pertama untuk mengobati nyeri kanker, sementara buktinya terbatas [13, 14].
Beberapa penelitian telah membandingkan kemanjuran analgesik dan efek samping dari
berbagai opioid yang dilakukan pada pasien kanker [15-17]. Kemanjuran analgesik dan profil
keamanan yang sebanding diamati selama perawatan, meskipun perbedaan dalam desain
dan metode penilaian. Tidak ada perbedaan signifikan yang ditemukan pada dua RCT label
terbuka yang membandingkan pemberian lini pertama morfin dan oksikodon [17, 18].
Memang, pasien kanker dengan kecemasan dan depresi mengalami peningkatan
gejala nyeri [21]. Ini akan menyiratkan penggunaan opioid yang tidak tepat untuk
"pengalaman nyeri" dan penderitaan [22]. Penyalahgunaan dan kecanduan opioid paling
sering dilaporkan pada pasien nyeri kanker yang menerima analgesia opioid [23-26]. Selain
itu, keberhasilan pengelolaan nyeri kanker didasarkan pada pencapaian pengurangan gejala
yang memadai dengan efek samping minimal (AE) dengan cara yang nyaman bagi pasien.
Selain itu, sebagian besar RCT yang membandingkan berbagai opioid tidak memiliki dasar
bukti yang baik dalam definisi, pengukuran, dan pelaporan efek samping (AE) [19].
Atas dasar ini, kami meluncurkan penelitian ini yang bertujuan untuk menilai
efektivitas dan keamanan membandingkan morfin versus oksikodon pada pasien dengan
nyeri kanker.

METODE DAN BAHAN

Strategi pencarian
Dua peneliti independen mencari database elektronik: Pustaka Pubmed, Embase,
Cochrane hingga Oktober 2017. Proses ini dilakukan untuk menemukan semua artikel
dengan kata kunci: “oxycodone” “morphine” dan “cancer pain”, dan menggunakan istilah
judul subjek medis yang relevan (MeSH). Daftar referensi dari semua artikel yang
berhubungan dengan topik yang menarik juga dicari untuk memeriksa publikasi tambahan
yang relevan.
Istilah Medical Subject Heading (MeSH) termasuk morfin, oksikodon, neoplasma,
dan nyeri.

Kriteria kelayakan
Studi yang dimasukkan dalam meta-analisis harus memenuhi kriteria berikut: (1)
studi dirancang sebagai uji coba terkontrol secara acak; (2) hasil utama adalah
membandingkan pasien dengan nyeri terkait kanker yang merespon secara klinis terhadap
morfin dan oksikodon sebagai pengobatan lini pertama; (3) studi memberikan data efek
analgesik untuk kedua kelompok, dan Rasio Bahaya (HR) dengan 95% CI yang sesuai
disediakan; Jika kami menemukan data duplikat atau tumpang tindih dalam beberapa
laporan, kami hanya menyertakan satu dengan informasi paling lengkap.
Kami dikecualikan dari meta-analisis saat ini: (1) studi terkontrol non-acak; (2) data
hasil utama tidak tersedia; (3) Studi termasuk pasien yang menerima morfin atau oksikodon
yang dikombinasikan dengan obat lain untuk nyeri kanker.

Penilaian kualitas
Dua peneliti secara terpisah menilai kualitas studi yang diambil. Kualitas studi dinilai
menggunakan Skala Penilaian Kualitas Newcastle-Ottawa.

Ekstraksi data
Dua penulis independen mengekstrak data yang relevan dari setiap percobaan.
Ketidaksepakatan berputar dengan konsensus. Dari setiap studi yang memenuhi syarat,
kategori utama berdasarkan hal berikut: nama keluarga penulis pertama, tahun publikasi,
masa studi, negara, jumlah pasien, intervensi studi, parameter efek analgesik (Tingkat
Pereda Nyeri, Inventarisasi Nyeri Rata-Rata, dan Inventarisasi Nyeri Terburuk ), dan
parameter reaksi yang merugikan (mual, muntah, mengantuk, diare, dan konstipasi).

Analisis statistik
Analisis sensitivitas juga dilakukan untuk menguji dampak pada hasil keseluruhan,
tergantung pada heterogenitas di seluruh studi yang disertakan. Heterogenitas diperiksa
dengan menghitung statistik I2 [27]. Heterogenitas dengan I 2 sebesar 25-50%, 50-75%,
atau > 75% masing-masing ditunjukkan dengan heterogenitas rendah, sedang, atau tinggi
[28]. Ketika ada heterogenitas rendah di antara studi, data dianalisis menggunakan model
efek tetap. Jika tidak, model efek acak digunakan. p-value 0,05 dianggap signifikan secara
statistik. Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan software Review Manager versi
5.3 (Revman; The Cochrane Collaboration Oxford, United Kingdom). Hasil meta-analisis
kami ditunjukkan di petak hutan. Tes Begg dan tes Egger dilakukan untuk mengevaluasi
bias publikasi.

HASIL
Overview pencarian literatur dan karakteristik studi
Sebanyak 434 studi diambil awalnya untuk evaluasi. Berdasarkan kriteria yang
dijelaskan dalam metode, 12 publikasi dievaluasi secara lebih rinci, tetapi beberapa tidak
memberikan hasil yang cukup detail dari dua pendekatan. Oleh karena itu, total akhir dari 7
[17, 29-34] RCT dimasukkan dalam meta-analisis ini. Proses pencarian dijelaskan pada
Gambar 1.
Semua studi yang termasuk dalam penelitian ini didasarkan pada bukti kualitas
sedang hingga tinggi. Tabel 1 menjelaskan karakteristik utama dari studi yang memenuhi
syarat secara lebih rinci.

Heterogenitas klinis dan metodologis

Pooled analysis of pain relief rate (PRR) membandingkan oksikodon dengan morfin
pada pasien dengan nyeri kanker
Analisis pooling mengungkapkan bahwa tidak ada perbedaan PRR komposit antara
oksikodon dan morfin (MD = 0,99, 95% CI -0,88 – 1,11; p=0,87) (Gambar 2).

Pooled analysis of pain inventory (PI) membandingkan oksikodon dengan morfin

pada pasien dengan nyeri kanker
Fixed-effects model digunakan untuk mengumpulkan data PI, karena heterogenitas
di keempat studi sangat rendah. Kedua analisis gabungan dari average pain inventory (API)
(MD = 0,01, 95% CI -0,22 – 0,23; p = 0,96) (Gambar 3) dan worst pain inventory (WPI) (MD
= 0,05, 95% CI -0,21 – 0,30, p=0,72 (Gambar 4) masing-masing menunjukkan non-
inferioritas klinis efikasi morfin dibandingkan dengan oksikodon.

Pooled analysis parameter efek samping yang membandingkan oksikodon dengan

morfin pada pasien dengan nyeri kanker
Evaluasi sistematis dari analisis data adverse effects (AE) ditunjukkan pada Gambar
5, 6, 7, 8 dan 9. Efek samping terkait pengobatan yang paling umum adalah mual (OR =
1,20, 95% CI 0,90-1,59; p = 0,22), muntah (OR = 1,33, 95% CI 0,75-2,38; p= 0,33),
mengantuk (OR = 1,35, 95% CI 0,95–1,93; p= 0,10), diare (OR= 1,01, 95% CI 0,60–1,67;
p=0,98), dan konstipasi (OR = 1,04 , 95% CI 0,77-1,41; p=0,79), perbedaan tidak memiliki
signifikansi statistik antara oksikodon dan morfin.
PEMBAHASAN
Untuk pasien dengan nyeri kanker, penting untuk memilih manajemen nyeri
sedang/berat yang paling tepat terlepas dari stadium penyakit mereka demi efek positif pada
kualitas hidup. Opioid adalah pengobatan andalan untuk nyeri kanker pada langkah kedua
dan ketiga menurut 3-step analgesic ladder World Health Organization.
Opioid-mirip-morfin sering digunakan dan dapat dipertukarkan. Rekomendasi EAPC
yang baru-baru ini diterbitkan menunjukkan bahwa kontrol nyeri tidak berbeda secara
signifikan antara morfin, oksikodon, dan hidro-morfin, memungkinkan rekomendasi lemah
yang bahwa salah satu dari obat ini dapat menjadi pengobatan pilihan untuk nyeri
sedang/berat pada pasien kanker.
Hasil meta-analisis ini menunjukkan non-inferioritas klinis morfin dibandingkan
dengan oksikodon dalam mengurangi nyeri kanker, sehubungan dengan mencapai respon
klinis yang sebanding apakah morfin atau oksikodon digunakan sebagai opioid lini pertama
dalam pengobatan nyeri terkait kanker. Mekanisme terkait opioid yang mendasari untuk
pasien kanker termasuk faktor inflamasi yang jelas dan kemudian penghancuran sensorik,
yang memungkinkan penilaian nyeri pada tahap awal penyakit.
Metabolisme opioid konsisten dengan perbedaan genetik dan pengobatan lain yang
kompleks. Hasil analisis ini dapat dikaitkan dengan berbagai faktor.
Pertama, pada tingkat molekuler, oksikodon telah diidentifikasi memiliki jalur
metabolisme yang berbeda dibandingkan dengan morfin. Menariknya, beberapa penelitian
sebelumnya telah menunjukkan bahwa morfin dan oksikodon ditujukan pada mekanisme
terkait opioid yang berbeda: masing-masing yaitu reseptor m- dan k-opioid. Oksikodon dan
metabolitnya mungkin memiliki aktivitas reseptor m yang cukup, dan penyakit lokal yang
agresif seperti kanker, mungkin secara eksklusif pada reseptor k-opioid perifer. Agonis
reseptor k-opioid secara khusus menargetkan analgesik dalam model eksperimental nyeri
viseral, bekerja secara perifer. Telah ditunjukkan bahwa oksikodon sebenarnya terkait
dengan manfaat dalam terapi nyeri viseral daripada morfin, mungkin bahwa terdapat
aktivitas perifer dari oksikodon sebagai k-agonist, dan afinitas yang relatif rendah untuk m-
reseptor.
Kedua, meskipun morfin dan oksikodon banyak digunakan untuk nyeri kanker,
laporan sebelumnya menunjukkan bahwa efeknya pada sistem kekebalan berbeda. Terapi
morfin kronis menginduksi imunosupresi dan kelainan beberapa indeks imunologi termasuk
produksi interleukin 2 dan aktivitas sel natural killer (NK). Temuan ini muncul dalam studi
prospektif eksplorasi pada hewan dan in vitro.
 Penelitian lain telah menunjukkan hubungan antara morfin dan kerentanan terhadap
infeksi pada hewan. Di sisi lain, studi prospektif menunjukkan tidak ada hubungan antara
oksikodon dan indeks imunologi. Selain itu, dibandingkan dengan morfin itu sendiri,
metabolit morfin (morfin-3-glukuronida dan morfin-6-glukuronida) memiliki efek serupa pada
beberapa indeks imunologi. Berdasarkan latar belakang sifat farmakologis di atas, morfin
mungkin lebih efektif daripada oksikodon. Diketahui bahwa imunosupresi berpengaruh pada
perkembangan infeksi, perkembangan penyakit, dan pilihan terapi kanker. Oleh karena itu,
dalam pemilihan opioid, sistem imun harus dipertimbangkan pada pasien kanker dengan
nyeri.
Ketiga, efikasi polimorfisme gen individu yang berbeda pada efek farmakodinamik
opioid dalam kondisi nyeri masih kontroversial. Kemanjuran berbagai opioid pada pasien
kanker berdasarkan reseptor yang berbeda dan subtipenya. Perbedaan genetik dalam
ekspresi subtipe reseptor yang berbeda dapat mempengaruhi efikasi terapi individu.
Sementara, hasil ini belum direplikasi pada berbagai populasi yang berbeda, karena
perbedaan definisi fenotipe dan ukuran outcome yang digunakan.
Berkenaan dengan keamanan terapeutik, meskipun opioid adalah obat lini pertama
untuk nyeri kanker sedang hingga berat, AE terkait opioid (terutama pada dosis tinggi) yang
menyebabkan penghentian studi terkadang dapat mencegah analgesia yang memadai.
Heiskanen dan Kalso telah menunjukkan hasil yang sama dari efek samping dengan kedua
obat, melaporkan muntah lebih sering terjadi (p<0,01) dengan morfin, sedangkan konstipasi
lebih sering dengan oksikodon (p<0,01). Mucci Lo Russo et al, menunjukkan efek samping
dengan insiden yang secara statistik signifikan lebih rendah mengenai gatal dengan
oksikodon (p<0,04) dan dua kasus halusinasi dengan morfin. Sementara, artikel lain tidak
menemukan perbedaan yang signifikan dalam efek samping.
Beberapa pertanyaan masih harus dijawab. Pertama, meskipun beberapa data
praklinis tersedia dalam model nyeri kanker, mekanisme kerja morfin dan oksikodon untuk
nyeri sedang hingga berat masih menjadi perdebatan. Kedua, subkelompok pasien yang
berbeda mungkin memiliki respons yang berbeda terhadap pengobatan nyeri kanker.
Penelitian di masa depan harus bertujuan untuk mengidentifikasi subkelompok ini, mungkin
melalui identifikasi dan validasi biomarker, untuk memperbaiki populasi pasien yang
mungkin mendapatkan manfaat dari morfin dan oksikodon.

KESIMPULAN
Kesimpulannya, morfin tidak menunjukkan inferioritas atausuperioritas bila
dibandingkan dengan oksikodon dalam halrespon analgetik atau efek samping. Saat ini,
semakin banyak bukti menunjukkan bahwa farmakokinetik dan farmakodinamik berbeda di
antara opioid. Akibatnya, opioid yang berbeda cenderung berbeda dalam beberapa hal.
Studi tambahan, termasuk perbandingan dengan kontrol dan opioid lainnya, akan diperlukan
untuk mengkonfirmasi hasil. Selain itu, di masa depan,prospektif,uji klinisacak, dirancang
untuk mengevaluasikemanjuran berbagai opioid pada pasien dengan nyeri kanker
berdasarkan polimorfisme gen.

Tabel 1

Gambar 1
Gambar 2

Gambar 3

Gambar 4
Gambar 5

Gambar 6

Gambar 7

Gambar 8
Gambar 9

CRITICAL APPRAISAL

A. ARTIKEL JURNAL
Judul Jurnal : Comparison of analgesic effect of oxycodone and morphine on patients
with moderate and advanced cancer pain: a meta-analysis
Publikasi : BMC Anesthesiology (2018) 18(1): 1–9

B. CRITICAL APPRAISAL
Apakah tujuan penelitian
didefinisikan dengan jelas?
[√] Ya [ ] Tidak [ ] Tidak jelas
Pada bagian “introduction” disebutkan “On this basis, we
launched this study aimed at assessing the effectiveness
and safety of comparing morphine versus oxycodone in
patients with cancer pain.” Pada bagian pendahuluan
dipaparkan bahwa tujuan dari penelitian meta analisis ini

Apakah pencarian literatur
yang komprehensif dilakukan
dengan menggunakan
database penelitian yang
relevan?
Apakah penelitian tersebut
sistematis dan dapat
dilakukan lagi?
Apakah bias dalam publikasi
telah dicegah sejauh
mungkin?
adalah untuk menilai efikasi dan keamanan
membandingkan morfin dengan oksikodon pada pasien
dengan nyeri kanker
[√] Ya [ ] Tidak [ ] Tidak jelas
Pada bagian “Methods and Materials” pada sub bab
“search strategy” disebutkan pada penelitian ini ” Two
investigators independently searched electronic
databases: Pubmed, Embase, Cochrane library up to
October 2017.The process was established to find all
articles with the keywords: “oxycodone” “morphine” and
“cancer pain”, and relevant Medical Subject Heading
(MeSH) terms were utilized. The reference lists of all
articles that dealt with the topic of interest were also
hand-searched to check for additional relevant
publications.” Pada bagian ini telah dipaparkan bahwa
Studi ini melakukan meta-analisis pada artikel-artikel
penelitian, investigator mencari sumber berdasarkan
database elektronik yang meliputis Pubmed, Embase,
Cochrane library up to October 2017. Dengan keyword
yang peneliti cari adanya “oxycodone”, “morphine” dan
“cancer pain”. Pencarian juga menggunakan MeSH
[√] Ya [ ] Tidak [ ] Tidak jelas
Pada bagian “Methods and Materials” terdapat
komponen-komponen yang meliputi Search strategy,
Eligibility criteria, Quality assessment, Data extraction
dan Statistical analysis. Dimana pada bagian-bagian
tersebut dijelaskan mengenai metode penelitian dari awal
peneliti mencari data informasi hingga menggunakan
analisis statistik dalam menentukan hasil penelitian, oleh
karena itu penelitian ini cukup sistematis dan dapat untuk
dilakukan kembali, dan bahkan Perlu penelitian
selanjutnya yang mengidentifikasi subkelompok ini,
mungkin melalui identifikasi dan validasi biomarker,
untuk mengetahui populasi pasien terkait manfaat morfin
dan oksikodon
[ ] Ya [ ] Tidak [√ ] Tidak jelas
Pada bagian “Methods and Materials” pada sub bab
“Statistical analysis” disebutkan “The statistical analyses
were performed using Review Manager version 5.3
software (Revman; The Cochrane collaboration Oxford,
United Kingdom). The results of our meta-analysis were
shown inforest plots. The Begg test and the Egger test
were conducted to evaluate publication bias.”. Dimana
pada bagian ini peneliti sudah melakukan uji Begg dan uji
Egger sebelumnya untuk mengevaluasi bias dalam
publikasi penelitian ini. Namun tidak dijelaskan secara

Apakah kriteria inklusi dan
eksklusi didefinisikan dengan
jelas?
Apakah kualitas metodologis
setiap studi dinilai
menggunakan kriteria
kualitas yang telah
ditentukan?
Apakah fitur utama dari studi
yang disertakan dijelaskan?
detail terkait uji dalam evaluasi bias ini.
[√] Ya [ ] Tidak [ ] Tidak jelas
Pada bagian “Methods and Materials” pada sub bab
“Eligibility criteria” disebutkan “Studies were included in
the meta-analysis should meet the following criteria: (1)
the studies are designed as randomized controlled trials;
(2) the primary outcome was to compare the patients with
cancer-related pain who responded clinically to morphine
and oxycodone as first-line treatment; (3) studies
providing data of analgesic effect for both two groups, and
Hazard Ratio (HR) with corresponding 95% CIs were
provided; If we found duplicated or overlapped data in
multiple reports, we just include the one with most
complete information. We excluded from the current meta-
analysis: (1) non-randomized controlled studies; (2) data
on the main outcomes were unavailable; (3) Studies
including patients receiving either morphine or oxycodone
combined with other drugs for cancer pain.” Pada bagian
metode ini telah dipaparkan kriteria inklusi dan kriteria
eklusi yaitu meliputi;
 Kriteria Inklusi :
1. Studi dirancang sebagai uji coba terkontrol secara
acak
2. Hasil utama adalah membandingkan pasien dengan
nyeri kanker yang merespon secara klinis terhadap
morfin dan oksikodon (lini pertama)
3. Studi memberikan data efek analgesik untuk kedua
kelompok, dan Rasio Bahaya (HR) dengan 95% CI
yang sesuai telah disediakan
 Kriteria ekslusi :
1. Studi terkontrol non-acak
2. Data hasil utama tidak tersedia
3. Pasien yang menerima morfin atau oksikodon yang
dikombinasikan dengan obat lain untuk nyeri
kanker
[√] Ya [ ] Tidak [ ] Tidak jelas
Pada bagian “Methods and Materials” pada sub bab
“Quality assessment” dikatakan “Two investigators
separately rated the quality of the retrieved studies. Study
quality was assessed using Newcastle-Ottawa Quality
Assessment Scale.” Pada bagian ini dijelaskan peneliti
menilai kualitas metodologis menggunakan kriteria
kualitas yang telah ditentukan yaitu dengan Newcastle-
Ottawa Quality Assessment Scale.
[√] Ya [ ] Tidak [ ] Tidak jelas
Pada bagian “Results” pada sub bab ”Overview of
 literature search and study characteristics” disebutkan “A
total of 434 studies were retrieved initially for evaluation.
Based on the criteria described in the methods, 12
publications were evaluated in more detail, but some did
not provide enough detail of outcomes of two approaches.
Therefore, a final total of 7 RCTs were included in this
meta-analysis.”, dimana dijelaskan jumlah studi yang
dievaluasi dari awal, hingga yang disertakan dalam meta-
analisis, yaitu sesuai kriteria inklusi (1. Studi terkontrol
secara acak, 2. Hasil utama adalah membandingkan pasien
dengan nyeri kanker yang merespon secara klinis terhadap
morfin dan oksikodon, 3. Studi memberikan data efek
analgesik untuk kedua kelompok, dan Rasio Bahaya (HR)
dengan 95% CI), kemudian setiap studi dijelaskan dengan
detail dalam Tabel 1, yaitu karakteristik utama dari studi
yang memenuhi syarat, dimana disebutkan nama penulis,
tahun, negara, dan lama studi, usia dan ukuran sampel,
hingga intervensi yang dilakukan.
Apakah meta-analisis telah [√] Ya [ ] Tidak [ ] Tidak jelas
dilakukan dengan benar?
Meta-analisis ini telah mengikuti PRISMA (Preferred
Reporting Items for Systematic Review and Meta-
Analyses), yang merupakan sekelompok item minimum
berbasis bukti untuk pelaporan tinjauan sistematis dan
meta-analisis, dimana terdiri dari 27 item checklist dan
diagram alir yang terdiri dari 4 fase terkait proses seleksi
studi yang akan disertakan, yaitu seperti pada Gambar 1.
Apakah hasil serupa dari [√] Ya [ ] Tidak [ ] Tidak jelas
penelitian ke penelitian?
Hasil dari penelitian ke penelitian pada 7 studi yang
disertakan serupa, ditunjukkan pada bagian “Results” pada
sub bab ”Clinical and methodological heterogeneity”,
bahwa setiap penelitian membahas hasil mengenai tingkat
nyeri hingga efek samping setelah pemberian oksikodon
dan morfin pada pasien dengan nyeri kanker, yang dapat
diketahui bahwa efek samping terkait pengobatan yang
paling umum adalah mual, muntah, mengantuk, diare, dan
konstipasi.
Apakah outcome dari [√] Ya [ ] Tidak [ ] Tidak jelas
penelitian ini penting dan
relevan bagi pasien ? Penelitian ini penting dan relevan bagi pasien karena
merupakan pembuktian efikasi dan keamanan morfin
dibandingkan dengan oksikodon untuk nyeri kanker,
dimana hasil meta-analisis ini menunjukkan non-
inferioritas klinis morfin dibandingkan dengan oksikodon
dalam mengurangi nyeri kanker, sehubungan dengan
mencapai respon klinis yang sebanding apakah morfin atau
oksikodon digunakan sebagai opioid lini pertama dalam
pengobatan nyeri terkait kanker.
Seberapa tepat perkiraan
efeknya? Apakah interval
kepercayaan diberikan?
Apakah hasil penelitian ini
dapat diterapkan?
[√] Ya [ ] Tidak [ ] Tidak jelas
Interval kepercayaan/confidence interval (CI) selalu
disebutkan dalam aritkel ini, yaitu 95%, dimana
menunjukkan rentang nilai di sekitar statistik yang
diyakini mengandung nilai sebenarnya dari statistik
tersebut, dengan probabilitas 95%.
[√] Ya [ ] Tidak [ ] Tidak jelas
Pada bagian “Conclusion” disebutkan “morphine showed
no inferiority or superiority when compared with
oxycodone in terms of analgesic response or adverse
effects. Currently, growing evidence has suggested that
the pharmacokinetics and pharmacodynamics are
different among opioids. As a result, different opioids are
likely to differ in some respects. Additional studies,
including comparison with controls and other opioids, will
be necessary to confirm the results. Moreover, in the
future, prospective, randomized, clinical trials are
designed to evaluate the efficacy of different opioids in
patients with cancer pain based on gene polymorphism.”
Hasil penelitian ini dapat diterapkan mengingat morfin dan
oksikodon digunakan untuk terapi nyeri kanker selain itu
juga perlu dirancang untuk mengevaluasi efikasi berbagai
opioid pada pasien dengan nyeri kanker berdasarkan
polimorfisme gen.