Perbandingan Khasiat Azitromisin versus Doxycycline pada Acne

Vulgaris: Analisis Meta dari Uji Acak Terkendali

Latar belakang :

Acne vulgaris adalah salah satu gangguan paling umum pada unit pilosebaceous.
Meskipun doksisiklin dianggap sebagai antibiotik anti-jerawat lini pertama, berbagai
antibiotik lain telah dicoba karena efek samping dan kontraindikasi yang merugikan. Kami
melakukan meta-analisis uji coba terkontrol secara acak yang membandingkan kemanjuran
terapi nadi azitromisin oral dengan terapi doxycycline harian oral dalam pengelolaan acne
vulgaris sedang hingga berat.

Metode:

Lima database ilmiah (MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library, SCOPUS, dan Web
of Science) dicari untuk mengidentifikasi studi yang relevan. Tinjauan terhadap 1.341
publikasi menghasilkan enam yang memenuhi kriteria inklusi yang telah ditentukan
sebelumnya. Ukuran hasil klinis adalah jumlah lesi jerawat yang tersisa, penilaian
pengobatan sendiri oleh pasien, dan penilaian pengobatan oleh para peneliti setelah 12
minggu.

Hasil :

Kami memasukkan enam studi yang menilai 906 pasien dengan acne vulgaris sedang hingga
parah. Meta-analisis dari ukuran hasil klinis mengungkapkan tidak ada perbedaan yang
signifikan antara kedua kelompok mengenai jumlah lesi jerawat yang tersisa (p = 0,27),
penilaian mandiri pasien terhadap pengobatan (p = 0,67), dan penilaian pengobatan oleh para
peneliti (p = 0,32). Kejadian efek samping yang parah menyebabkan penghentian terapi lebih
tinggi pada kelompok terapi harian doksisiklin bila dibandingkan dengan kelompok terapi
azitromisin.
Kesimpulan

Studi ini menunjukkan bahwa terapi azitromisin setara dengan doksisiklin pada 12
minggu dalam kemanjuran pengobatan untuk acne vulgaris sedang hingga parah Oleh karena
itu, terapi azitromisin oral dapat menjadi alternatif yang baik untuk doksisiklin dalam
pengelolaan jerawat bagi mereka yang tidak dapat mentoleransi doksisiklin.

Pendahuluan :

Jerawat, gangguan folikel yang melibatkan unit pilosebaceous khusus di kulit, adalah
salah satu gangguan kulit yang paling umum diobati oleh dokter kulit. Faktor utama yang
terlibat dalam patofisiologi jerawat adalah obstruksi folikel karena keratinisasi epitel
infundibular yang abnormal, stimulasi sekresi sebum oleh kelenjar sebaceous androgen yang
sensitif, dan peradangan yang diinduksi oleh kolonisasi mikroba dengan Propionibacterium
acnes.

Antibiotik sistemik telah menjadi pengobatan untuk acne vulgaris sedang hingga
parah sampai saat ini, dan efektivitas beberapa antibiotik, termasuk oxytetracycline,
minocycline, doksisikang baik lin dan eritromisin, dalam mengobati jerawat telah ditetapkan.
Meskipun doksisiklin dianggap sebagai antibiotik anti-jerawat lini pertama, diketahui
memiliki efek samping, seperti gejala gastrointestinal, perubahan warna gigi, reaksi
fotosensitif, perubahan pigmentasi, dan efek sistem saraf pusat. Selain itu, doksisiklin
memiliki banyak kontraindikasi dan interaksi obat. Misalnya, tidak dapat digunakan selama
kehamilan atau pada anak di bawah 12 tahun. Selain itu, penggunaan doksisiklin dengan
isotretinoin, agen efektif lain dalam pengobatan jerawat, harus dihindari karena peningkatan
risiko hipertensi intrakranial jinak. Beberapa penulis telah menekankan kemanjuran terapi
nadi azitromisin oral dalam pengobatan jerawat.

Azitromisin adalah obat antimikroba makrolida yang diberikan secara oral, secara
struktural terkait dengan eritromisin, dengan spektrum aktivitas yang diperluas dan fitur
farmakokinetik yang ditingkatkan. Azitromisin ditandai dengan penyerapan cepat dari
sirkulasi, diikuti oleh pelepasan lambat. Waktu paruh eliminasi yang lama dari jaringan
memungkinkan pemberian yang lebih jarang.

Selain itu, azitromisin dapat digunakan dalam kombinasi dengan isotretinoin dan
dapat digunakan selama kehamilan dan masa kanak-kanak. Efek buruk azitromisin terbatas
terutama pada ketidaknyamanan gastrointestinal ringan dan terjadi lebih jarang daripada
dengan antibiotik lain. Namun, beberapa studi klinis secara langsung membandingkan terapi
pulsa azitromisin oral dengan doksisiklin oral harian dalam pengelolaan jerawat. Oleh karena
itu, kami melakukan meta-analisis dengan tujuan membandingkan kemanjuran terapi pulsa
azitromisin oral dengan doksisiklin harian oral dalam pengobatan jerawat menggunakan
beberapa uji coba terkontrol secara acak.

Metode

Studi ini mengikuti pedoman yang diuraikan dalam Item Pelaporan Pilihan untuk
Ulasan Sistematis dan Meta-analisis (PRISMA) pernyataan (Moher et al.8, 2009).

Pencarian dilakukan dari lima database ilmiah (MEDLINE, EMBASE, Cochrane

Library, SCOPUS, dan Web of Science) untuk mengidentifikasi studi dalam literatur yang
membandingkan terapi pulsa azitromisin oral dengan doksisiklin oral harian dalam
pengelolaan jerawat. Kami mencari MEDLINE (1 Januari 1964 hingga 4 Desember 2016),
EMBASE (1 Januari 1947 hingga 4 Desember 2016), Perpustakaan Cochrane (1 Januari 1966
hingga 4 Desember 2016) tanpa batasan bahasa atau tahun publikasi. Kata kunci dan judul
subjek medis berikut digunakan untuk pencarian MEDLINE: "acne vulgaris,"
"azithromycin," dan "doxycycline." Strategi pencarian dikembangkan dengan menggunakan
indeks dari berbagai basis data berdasarkan pada strategi MEDLINE (Suplemen 2). Selain
pencarian elektronik awal, pencarian manual untuk publikasi relevan lainnya juga dilakukan.

Pemilihan

Dua pengkaji penrlitian yang dipilih secara independen berdasarkan kriteria inklusi
yang telah ditentukan sebagai berikut: 1) acne vulgaris sedang atau berat yang didiagnosis
secara klinis atau menggunakan kriteria diagnostik yang divalidasi; 2) perbandingan hasil
klinis terapi nadi azitromisin oral dan terapi harian doksisiklin oral pada acne vulgaris sedang
atau berat; 3) penggunaan hasil klinis, termasuk jumlah lesi jerawat yang tersisa dan / atau
penilaian diri pasien terhadap pengobatan dan / atau penilaian lesi para peneliti pada akhir
pengobatan, untuk mengevaluasi kemanjuran; 4) perawatan minimal 3 bulan; 5) desain RCT;
dan 6) ketersediaan artikel teks lengkap

Dua pengulas secara independen mengekstraksi data dari enam studi menggunakan
formulir ekstraksi data yang telah ditentukan. Semua perbedaan pendapat diselesaikan
dengan diskusi. Kami mengekstraksi variabel berikut dari penelitian: 1) penulis; 2) tahun
publikasi; 3) karakteristik demografis populasi penelitian (jumlah, usia); 4) kriteria inklusi
untuk acne vulgaris sedang atau berat; 5) protokol perawatan; 6)lamanya pengobatan; dan 7)
metode evaluasi kemanjuran.

Statistik Analisis

Peneliti berencana untuk melakukan meta-analisis untuk membandingkan kemanjuran

terapi azitromisin oral dengan doksisiklin harian oral dalam penatalaksanaan acne vulgaris
sedang hingga berat. Untuk melakukannya, hasil perawatan klinis diukur sesuai dengan data
berikut: jumlah lesi jerawat yang tersisa, penilaian diri pasien terhadap pengobatan, dan
penilaian pengobatan oleh peneliti. Tiga studi melibatkan jumlah lesi jerawat inflamasi, dua
termasuk jumlah lesi jerawat non-inflamasi, dua melibatkan penilaian diri pasien, dan semua
enam termasuk penilaian pengobatan para peneliti. Hasil-hasil ini dikumpulkan dalam
analisis ini.

Untuk jumlah lesi jerawat yang tersisa, jumlah yang lebih kecil berarti respons yang
lebih baik terhadap pengobatan. Dalam mengevaluasi penilaian diri pasien terhadap
perawatan, tanggapan yang menguntungkan didefinisikan sebagai peringkat "sangat baik"
dan "baik". Dalam mengevaluasi penilaian para peneliti tentang pengobatan, tanggapan
pengobatan dinyatakan sebagai persentase atau dengan skor lesi kuantitatif pada skala 4 poin
(−1, semakin buruk; 0, tidak berubah; 1, ditingkatkan; dan 2, jelas)

Kami mendefinisikan respons yang sangat baik sebagai "pengurangan 75% atau
lebih" atau "keadaan membaik atau jelas." Selanjutnya, kami mendefinisikan respons moderat
sebagai "pengurangan 50% atau lebih" atau "keadaan ditingkatkan atau jelas."

“Kami melakukan analisis gabungan dengan menggunakan pembobotan efek-acak

untuk meta-analisis hasil yang dilaporkan oleh banyak studi yang cukup mirip untuk
membenarkan hasil kombinasi. Namun, jika heterogenitas klinis terlalu besar, penelitian tidak
dikumpulkan.

Untuk hasil dikotomis, kami menghitung rasio risiko menggunakan metode Mantel-
Haenszel. Untuk hasil yang berkelanjutan, kami menggunakan perbedaan rata-rata tertimbang
dan interval kepercayaan 95% dengan metode varians terbalik. Heterogenitas dalam semua
meta-analisis diukur menggunakan I2, yang menunjukkan proporsi variasi dalam perkiraan
efek di seluruh uji coba yang disebabkan oleh heterogenitas, daripada kesalahan pengambilan
sampel. Untuk hasil yang berkelanjutan, kami menggunakan perbedaan rata-rata tertimbang
dan interval kepercayaan 95% dengan metode varians terbalik. Heterogenitas dalam semua
meta-analisis diukur menggunakan I2, yang menunjukkan proporsi variasi dalam perkiraan
efek di seluruh uji coba yang disebabkan oleh heterogenitas, daripada kesalahan pengambilan
sampel. Nilai-nilai I2 ＞ 50% dan nilai-p dari uji χ2 ＜ 0,10 diambil untuk menunjukkan
tingkat heterogenitas yang secara statistik besar di antara studi yang dimasukkan. Jika
heterogenitas statistik substansial dicatat . (I2 ＞ 50%), kami berencana untuk
mengeksplorasi karakteristik studi individu dan orang-orang dari subkelompok dari tubuh
utama bukti. Kami melakukan analisis sensitivitas sesuai dengan kualitas studi individu dan
menyilaukan penilaian hasil. Semua perhitungan dilakukan menggunakan Review Manager
ver. 5.2 (Kolaborasi Cochrane, Oxford, Inggris). Penelitian ini didasarkan pada Metode
Ulasan Cochrane.

Hasil Penelitian

Identifikasi penelitian

Pencarian database menghasilkan 1.341 artikel, di mana 1.331 dikeluarkan karena

judul dan abstrak menunjukkan bahwa mereka tidak memenuhi kriteria seleksi; artikel
tambahan dikeluarkan karena teks lengkap tidak tersedia. Kami memperoleh teks lengkap
dari sembilan artikel yang tersisa. Kami kemudian mengidentifikasi enam studi yang relevan
setelah mengeluarkan tiga (dua tidak memiliki kelompok kontrol, dan satu tidak memberikan
data yang cukup; Gambar. 1). Pada akhirnya, enam studi dimasukkan dalam meta analisis.
Karakteristik Penelitian dan Pasien

Dari enam studi, dua dilakukan di Iran dan masing-masing dilakukan di India, Turki,
Polandia, dan Pakistan. Karakteristik utama dari penelitian ini ditunjukkan pada Tabel 1.
Enam studi mendata total 906 pasien dengan acne vulgaris sedang atau berat. Secara
keseluruhan, 452 pasien diteliti secara acak ke kelompok terapi azitromisin, dan 454 pasien
lainnya diteliti kelompok terapi doksisiklin harian. Pasien yang masuk dalam kelompok
terapi azitromisin menggunakan dosis azitromisin 1-3 mg seminggu atau 4 kali sebulan.
Pasien dalam kelompok doksisiklin harian menggunakan 100 mg doksisiklin sekali atau dua
kali sehari. Penelitian akne vulgaris sedang dinyatakan dengan peralatan khusus atau dengan
temuan klinis. Pada satu penelitian, “akne vulgaris sedang” dinyatakan dengan teknik Burke
and Cunliffe’s, rekomendasi yang lainnya digunakan konfrensi konsensus klasifikasi akne.
Dalam 2 penelitian “Akne vulgaris sedang” didiagnosa dengan menghitung lesi inflamasi
jerawat, dan pasien yang setidaknya memiliki 10 lesi dimasukkan dalam penelitian. 2
penelitian lainnya menggunakan temuan klinis sebagai “akne vulgaris sedang”. Tiga dari
enam penelitian menghitung lesi jerawat inflamasi, dan dua penelitian juga menghitung lesi
non-inflamasi (komedo).

Dua penelitian melibatkan penilaian pasien tentang pengobatan mereka, dengan

peningkatan diukur pada skala 0-5 (0, memburuk; 1, tidak ada perubahan; 2, perbaikan
ringan; 3, peningkatan sedang ; 4, perbaikan baik; dan 5, peningkatan sangat baik ).

Tanggapan pasien yang menguntungkan didefinisikan sebagai peringkat "sangat baik"

dan "baik". Peneliti mengevaluasi tanggapan terhadap pengobatan dalam semua penelitian.
Tanggapan pengobatan dinyatakan sebagai persentase dalam lima penelitian dan satu
penelitian menggunakan skor lesi kuantitatif pada skala 4 poin (-1, memburuk; 0, tidak
berubah; 1, membaik, dan 2, jelas) . Kami mendefinisikan respons yang bermakna sebagai
skor 2. Awalnya, kami mendefinisikan respons yang sangat baik sebagai "pengurangan 80%
atau lebih" dalam empat penelitian. pengurangan 75% atau lebih ”dalam satu studi, dan“
meningkat atau jelas negara ”dalam satu studi. Selanjutnya, kami mendefinisikan respons
sebagai "Pengurangan 50% atau lebih" dalam lima studi dan "peningkatan atau kejelasan
status" dalam satu studi. Setiap tanggapan kemudian dianalisis secara individual.
Pengukuran hasil Pengobatan Klinis

Pada 12 minggu, jumlah lesi jerawat inflamasi dan non-inflamasi yang tersisa sama
pada terapi azitromisin dan terapi harian doksisiklin, tanpa perbedaan yang signifikan antara
kelompok dan tidak ada heterogenitas. penilaian diri pasien dari dua studi mengungkapkan
tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok dan heterogenitas sedang. kami
melakukan meta analisis terhadap penilaian pengobatan simpatisan di semua enam studi.
Sekali lagi, analisis tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan antara kelompok-
kelompok baik dalam respons sangat baik maupun sedang.

Kami melakukan analisis sensitivitas jumlah lesi jerawat inflamasi yang tersisa dan
penilaian pengobatan oleh peneliti berdasarkan kualitas penelitian individu dan penilaian
hasil yang menyilaukan. Hasil analisis sensitivitas ditunjukkan pada Gambar. 3. Analisis
sensitivitas mengubah arah hasil klinis, meskipun secara statistik tidak signifikan. Pada 12
minggu, jumlah lesi jerawat inflamasi yang tersisa sama pada terapi nazithromycin dan
kelompok terapi harian doxycycline, tanpa perbedaan yang signifikan antara kelompok
(WMD, 0,83; 95% CI, ∼1.15∼2.81; Gambar 2A). Di antara mereka, dua penelitian
diasumsikan memiliki risiko bias dan yang lainnya adalah penelitian yang disponsori. Hasil
analisis sensitivitas individu menunjukkan perubahan arah.

Demikian pula, kami melakukan analisis sensitivitas tentang penilaian pengobatan

para peneliti. Dari meta analisis enam penelitian tidak menunjukkan perbedaan yang
signifikan antara kelompok (respon yang sangat baik: RR, 0,84; 95% CI, 0,60-1,19; Gambar.
2C). Di antara beberapa penelitian, dua penelitian diasumsikan memiliki risiko bias yang
rendah, tiga penelitian memiliki risiko bias yang tinggi, dan yang lainnya adalah penelitian
yang disponsori. Hasil analisis sensitivitas individu menunjukkan perubahan arah.

Kami meninjau semua efek samping yang dilaporkan dalam enam studi. Secara
umum, efek sampingnya ringan dan sementara, dan tidak memerlukan penghentian terapi.
Misalnya, efek samping termasuk nyeri epigastrium ringan, diare, muntah, sakit perut,
sembelit, malaise, dan sakit kepala ringan. Namun, beberapa pasien mengalami efek samping
yang tidak dapat ditoleransi dan kemudian menghentikan terapi. Efek samping yang parah
ditunjukkan pada Tabel 2. Efek samping yang parah didefinisikan sebagai efek samping yang
tidak dapat ditoleransi yang mengharuskan penghentian pengobatan dan termasuk
ketidaknyamanan pencernaan yang parah, fotosensitifitas, vaginitis, dan vertigo yang parah.
Meskipun analisis statistik dari efek samping ini tidak dilakukan, kejadian efek samping yang
parah lebih tinggi pada kelompok terapi harian doksisiklin dibandingkan pada kelompok
terapi pulsa azitromisin.

Pembahasan

Hasil meta-analisis kami menunjukkan bahwa terapi harian doxycycline dan terapi
nadi azitromisin memiliki kemanjuran yang sama dalam pengobatan acne vulgaris sedang
hingga berat pada 12 minggu, tanpa perbedaan yang signifikan antar kelompok. Ukuran hasil
klinis termasuk jumlah lesi jerawat yang tersisa, penilaian mandiri pasien terhadap
pengobatan mereka, dan penilaian peneliti terhadap pengobatan. Dalam hal hasil keamanan,
kelompok terapi harian doksisiklin melaporkan efek samping yang lebih parah daripada
kelompok terapi pulsa azitromisin. Meskipun tidak signifikan secara statistik, meta-analisis
ukuran hasil klinis ditimbang terhadap kelompok terapi harian doksisiklin. Oleh karena itu,
kami melakukan analisis sensitivitas terhadap jumlah lesi jerawat inflamasi yang tersisa dan
penilaian pengobatan oleh peneliti sesuai dengan kualitas penelitian individu dan penilaian
hasil yang menyilaukan. Kami memilih ukuran hasil ini untuk analisis sensitivitas karena
penilaian hasil yang membutakan dapat memiliki pengaruh besar pada mereka. Analisis
sensitivitas mengubah arah dua hasil klinis. Dari tiga penelitian yang dievaluasi untuk jumlah
lesi jerawat inflamasi yang tersisa, satu penelitian adalah penelitian yang disponsori
perusahaan dan melaporkan kemanjuran yang lebih besar pada kelompok terapi harian
doksisiklin. Sebaliknya, dua studi yang menunjukkan penilaian hasil yang menyilaukan jelas
melaporkan kemanjuran yang lebih baik pada kelompok terapi nadi azitromisin. Demikian
pula, dari enam studi yang mengevaluasi penilaian pengobatan peneliti, tiga studi yang tidak
menunjukkan hasil penilaian mereka yang jelas jelas melaporkan kemanjuran yang lebih
menguntungkan dalam kelompok terapi harian doxycycline. sebaliknya, dua penelitian yang
menunjukkan hasil yang berbeda.

penilaian jelas melaporkan kemanjuran yang lebih menguntungkan pada kelompok

terapi azitromisin. Satu studi menunjukkan kemanjuran yang lebih baik pada kelompok terapi
harian doksisiklin. Kadang-kadang, penelitian yang disponsori perusahaan secara signifikan
lebih mungkin untuk melukiskan gambaran indah dari obat yang dievaluasi daripada uji coba
independen. Dua penelitian tidak melaporkan efek samping. Keduanya melaporkan
keberhasilan yang lebih baik pada kelompok terapi harian doksisiklin dan di antara tiga
penelitian sebelumnya yang menunjukkan bias deteksi tinggi. Mengingat hal ini, bisa juga
ada bias pelaporan. Secara bersama-sama, risiko tinggi menyilaukan penilaian hasil studi
dapat menyebabkan terlalu tinggi dari kemanjuran doksisiklin dalam penilaian mereka. Dari
semua enam penelitian , satu penelitian berbeda heterogen dibandingkan dengan lima
lainnya. Ini melaporkan kemanjuran terapi harian doxycycline paling menguntungkan di
antara semua enam studi. Namun, penelitian ini tidak melaporkan efek samping dan juga
tidak menggambarkan hasil penilaian yang menyilaukan. Ini bisa menciptakan bias pelaporan
dan dengan demikian mengarah pada kemanjuran doxycycline yang berlebihan

Antibiotik adalah pengobatan utama yang terkenal untuk jerawat karena sifat anti-
inflamasi dan antimikroba. Antibiotik sistemik telah terbukti mengurangi tidak hanya lesi
jerawat yang meradang, tetapi juga non inflamasi. Penelitian juga menunjukkan bahwa begitu
kolonisasi P. acnes terjadi, organisme tersebut membebaskan asam lemak bebas yang bersifat
komedogenik, dan dengan demikian menghasilkan lesi non-inflamasi.

Di antara berbagai antibiotik, tetrasiklin dan turunannya digunakan secara luas dalam
pengobatan acne vulgaris. Doksisiklin sering lebih disukai daripada tetrasiklin lain karena
efek sampingnya yang lebih aman, dan merupakan salah satu antibiotik yang paling sering
diresepkan dalam pengelolaan jerawat. Meskipun memiliki catatan keselamatan keseluruhan,
doksisiklin memiliki kerugian fatal. Terkadang, penggunaannya harus dibatasi karena
dikontraindikasikan pada wanita usia subur dan anak di bawah 12 tahun. Juga, doksisiklin
telah dilaporkan memiliki beberapa efek samping.