Penelitian STUDI PENAMBATAN MOLEKULER

SENYAWA BIOAKTIF BIJI

HABBATUSSAUDA (Nigella sativa)
TERHADAP ERα SEBAGAI ALTERNATIF
PENGOBATAN KANKER PAYUDARA
DALAM UPAYA PEMBERIAN DATA
ILMIAH
THIBBUN NABAWI

Vega Mylanda1a , Norman Emil Ramadhan1 , Rafiqah Nur

Viviani1

1
Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Indonesia, Depok
a
Email Korespondensi: vegamyland@gmail.com

ABSTRAK
Pendahuluan: Reseptor Estrogen α (ERα) merupakan salah satu target reseptor utama dari
pengobatan kanker payudara, sehingga penghambat ERα adalah salah satu obat yang paling
potensial dalam pengobatan kanker payudara. Pencarian terhadap molekul penghambat ERα
dapat ditemukan pada senyawa dari tanaman tradisional, seperti misalnya habbatussauda
(Nigella sativa). Habbatussauda telah dijelaskan pada Thibbun Nabawi sebagai tumbuhan
yang dapat mengobati segala penyakit, namun masih belum ada penelitian yang menjelaskan
senyawa dalam habbatussauda sebagai penghambat ERα. Habbatussauda diketahui memiliki
beberapa kandungan senyawa yang memiliki aktivitas farmakologis, seperti antioksidan dan
antikanker. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui potensi dan interaksi dari senyawa yang
terkandung dalam habbatussauda sebagai pengobatan baru kanker payudara dengan target
ERα.
Metode: Penelitian ini menggunakan metode penambatan molekuler dengan peranti lunak
AutoDock 4.2 dengan metode pencarian Lamarckian Genetic Algorithm (LGA). Penambatan
molekuler dikenal ilmuwan sebagai metode yang cepat dan hemat biaya.
Hasil: Hasil penelitian ini menunjukan bahwa senyawa stigmasterol dalam habbatussauda
berpotensi sebagai inhibitor ERα dengan nilai ΔG sebesar -10,14 kkal/mol dan Ki sebesar
36,99 nM.
Kesimpulan: Penelitian ini menunjukkan bahwa stigmasterol merupakan kandidat potensial
sebagai inhibitor ERα yang baru. Selain itu, penelitian ini mendapatkan beberapa residu asam
amino yang diduga penting dalam aktivitas penghambatan ERα, yaitu Leu346, Glu353,
Leu387, dan Arg394, serta memberikan bukti ilmiah bahwa senyawa kimia dalam Nigella
sativa memiliki potensi sebagai obat kanker payudara.
Kata kunci: habbatussauda, Nigella sativa, ERα, penambatan molekuler, stigmasterol,
thibbun nabawi

Abstract
Introduction: Estrogen receptor (ERα) is one of the main receptor targets of breast cancer
treatment, so ERα inhibitors are one of the most potential drugs in the treatment of breast
cancer. Searches for ERα inhibitory molecules can be found in compounds from traditional
plants, such as Black Seed (Nigella sativa). Black Seed has been described by Thibbun
Nabawi as a plant that can treat all diseases, but there is still no research that explains the
compounds in Black Seed as an ERα inhibitor. Black Seed is known to contain several

13
B I M F I Volume 8 No.1 | Februari 2021 - Juni 2021
compounds that have pharmacological activities, such as antioxidants and anticancer. This
study aims to determine the potential and interactions of natural compounds in Black Seed as
a new treatment for breast cancer with ERα targets.
Methods: This research uses molecular docking method with AutoDock 4.2 software with
Lamarckian Genetic Algorithm (LGA) search method. Molecular docking is known as a fast and
cost-effective research method.
Results: The results of this study shows that the stigmasterol compound in Black Seed has
the potential as an ERα inhibitor with an ΔG value of -10.14 kcal/mol and Ki 36.99 nM.
Conclusions: This study shows that stigmasterol is a potential candidate as a new ERα
inhibitor. In addition, this study obtained several amino acid residues that were thought to be
important in ERα inhibitory activity, Leu346, Glu353, Leu387, and Arg394, as well as providing
scientific evidence that the chemical compounds in Nigella sativa have potential as breast
cancer drugs.
Keywords: habbatussauda, Nigella sativa, ERα, molecular docking, stigmasterol, thibbun
nabawi

PENDAHULUAN Di Indonesia, sebesar 31.4% memilih untuk

Prevalensi tumor atau kanker di Indonesia mengobati penyakitnya melalui
mengalami peningkatan sebesar 0.39% pengobatan tradisional[4]. Alasan pasien
dari tahun 2013-2018. Saat ini, kejadian kanker payudara memilih pengobatan
penyakit kanker di Indonesia menempati tradisional diantaranya karena lebih
urutan ke-8 di Asia Tenggara dan ke-23 di merasakan adanya manfaat setelah
Asia. Kanker yang paling banyak diderita menjalani pengobatan tradisional
adalah kanker payudara yaitu sebesar 42.1 dibanding pengobatan medis kanker, lebih
per 100.000 penduduk dengan rata-rata memercayai terapis pengobatan
[1]
kematian 17 per 100.000 penduduk . tradisional, dan pengobatan tradisional
dianggap mempercepat proses
Sekitar 70% dari penderita kanker
penyembuhan[5]. Selain itu, kondisi
payudara telah terdeteksi ERα-positif
masyarakat Indonesia yang mayoritas
(estrogen receptor α), menjadikan inhibitor
beragama Islam, cenderung untuk
ERα merupakan salah satu fokus
menjalankan syariat Islam dalam
pengobatan kanker payudara. ERα
kehidupan sehari-hari. Menurut Syekh
merupakan subtipe ER utama dalam epitel
Abdul Aziz, dalam beberapa hadis
mamal dan memainkan peran penting
dianjurkan agar umat Islam menggunakan
dalam biologis kelenjar mamae, serta
obat-obatan syar’i untuk mengatasi
dalam pengembangan dan pengobatan
penyakit tertentu, seperti habbatussauda
kanker payudara[2]. Pengobatan kanker
(Nigella sativa)[6]. Sistem pengobatan syar’i
payudara biasanya dilakukan dengan
yang diadopsi dari Rasulullah shallallahu
selective estrogen receptor modulators
‘alaihi wa sallam ini dikenal dengan thibbun
(SERMs), seperti tamoksifen yang sudah
nabawi[7]. Beberapa studi telah
digunakan sejak 30 tahun yang lalu[2],[3].

14
B I M F I Volume 8 No.1 | Februari 2021 - Juni 2021
menunjukkan bahwa biji Habbatussauda *.pdb. Makromolekul dihapus molekul air
diketahui mengandung senyawa yang dan residu yang tidak pentingnya,
memiliki efek antiinflamasi, antioksidan, dipisahkan dari ligan kokristal, dan
antihelmintik, antikanker dan keduanya disimpan dalam format *.pdb
[8],[9],[10].
antimikroba Beberapa senyawa dengan ditambahkan atom hidrogen pada
kimia dalam Habbatussauda yang telah bagian polarnya menggunakan peranti
diketahui memiliki aktivitas farmakologis lunak AutoDockTools 1.5.6.
diantaranya yaitu D-Glucose, 6-O-a D
Preparasi Ligan Uji
galactopyranosil; Terpinen-4-ol; a-D-
Struktur ligan yang digunakan adalah 8
Glucopyranoside, O-a-D-glucopyranosil-b-
ligan uji yang memiliki aktivitas antikanker
D-fructose; Thymoquinone; Longifolene; 2-
dan torsi di bawah 32, yaitu (1) D-Glucose,
(4-Nitrobutyryl)cyclooctanone; Phenol, 4-
6-O-a D galactopyranosil; (2) Terpinen-4-
methoxy-2,3,6-trimethyl; dan
ol; (3) a-D-Glucopyranoside, O-a-D-
Stigmasterol[10]. Namun, belum ada
glucopyranosil-b-D-fructose; (4)
penelitian yang menjelaskan potensi
Thymoquinone; (5) Longifolene; (6) 2-(4-
senyawa Habbatussauda sebagai inhibitor
Nitrobutyryl)cyclooctanone; (7) Phenol, 4-
ERα.
methoxy-2,3,6-trimethyl; dan (8)
Oleh sebab itu, peneliti ingin memberikan Stigmasterol(10). Selanjutnya ligan uji
bukti ilmiah bahwa habbatussauda dapat digambar menggunakan MarvinSketch,
berpotensi sebagai alternatif pengobatan dioptimasi dengan Clean 3D disimpan
kanker payudara melalui penghambatan dalam format *.pdb, lalu diubah
ERα menggunakan metode in silico ditambahkan atom hidrogen dan dioptimasi
penambatan molekuler 8 senyawa di AutoDockTools 1.5.6. dan disimpan
Habbatussauda yang memiliki aktivitas dalam format *.pdbqt.
antikanker dan torsi di bawah 32. Metode
Validasi Metode Penambatan Molekuler
in silico penambatan molekuler dipilih
Validasi dilakukan dengan metode
karena dapat menggambarkan interaksi
redocking. Metode ini dilakukan dengan
senyawa kandidat obat dengan target
menambatkan kembali ligan kokristal lalu
reseptor, hemat waktu, serta hemat biaya.
dihitung Root Mean Square Deviation
METODE PENELITIAN (RMSD)-nya. RMSD menunjukan
Preparasi Makromolekul perbedaan konformasi dari ligan kokristal
Struktur tiga dimensi makromolekul native dengan ligan hasil gambar.
Estrogen Receptor α (ERα) yang berikatan Parameter yang diinginkan adalah RMSD
dengan ligan 4-Hidroksitamoxifen diunduh < 2 Å. Selain itu, hasil persebaran data juga
dari RCSB (PDB ID: 3ERT) dalam format menggambarkan hasil validasi metode.

15
B I M F I Volume 8 No.1 | Februari 2021 - Juni 2021
Penambatan Molekuler lalu diambil 3 ligan yang menunjukan hasil
Penambatan molekuler dilakukan dengan terbaik. Selanjutnya divisualisasi dengan
menyesuaikan grid box dengan koordinat PyMOL dan LigPlot+ untuk melihat
berada di tengah ligan kokristal. interaksi antara ligan-residu asam amino.
Selanjutnya melakukan penambatan
dengan menambatkan ligan yang telah HASIL PENELITIAN
digambar kepada makromolekul ERα. Validasi Metode Penambatan Molekuler
Parameter yang diamati berupa free Validasi metode penambatan molekuler
binding energy/energi Gibbs (ΔG) dan dilakukan dengan melakukan redocking
konstanta inhibisi (Ki) dari ligan-ligan kokristal dari makromolekul ERα (PDB ID:
tersebut. 3ERT) yaitu hidroksitamoksifen (OHT) ke
Analisis dan Visualisasi Penambatan makromolekulnya. Superposisi kokristal
Molekuler OHT dan hasil penambatan dapat dilihat
Hasil penambatan molekuler 8 ligan uji pada Gambar 1. Selain itu, dilakukan pula
dengan makromolekul ERα dianalisis clustering dari metode validasi yang
binding energy dan konstanta inhibisinya dilakukan, dapat dilihat pada Gambar 2.

Gambar 1. Superposisi Kokristal OHT (Warna Biru) dan Hasil Penambatan (Warna Hijau)

16
B I M F I Volume 8 No.1 | Februari 2021 - Juni 2021
 Gambar 2. Hasil Clustering dari Metode Validasi yang Digunakan

Penambatan Molekuler Longifolene; (6) 2-(4-

Penambatan dilakukan pada delapan ligan Nitrobutyryl)cyclooctanone; (7) Phenol, 4-
dalam Habbatussauda yang memiliki methoxy-2,3,6-trimethyl; dan (8)
aktivitas antikanker dan torsi di bawah 32, Stigmasterol yang telah dioptimasi
yaitu (1) D-Glucose, 6-O-a D menggunakan aplikasi MarvinSketch.
galactopyranosil; (2) Terpinen-4-ol; (3) a- Penambatan dilakukan sesuai dengan
D-Glucopyranoside, O-a-D-glucopyranosil- metode validasi. Hasil yang diperoleh
b-D-fructose; (4) Thymoquinone; (5) dapat dilihat pada Tabel 1.

Tabel 1. Hasil Penambatan Molekuler Senyawa Habatussauda Potensial Antikanker

Terhadap ERα

Ligan No. ΔG (kkal/mol) ki

1 -3,74 1,82 mM
2 -5,44 103,51 uM
3 -3,71 1,92 mM
4 -5,28 135,74 uM
5 -7,9 1,62 uM
6 -6,82 10,02 uM
7 -5,15 168,83 uM

17
B I M F I Volume 8 No.1 | Februari 2021 - Juni 2021
 8 -10,14 36,99 nM
OHT -11,72 2,57 nM

Analisis dan Visualisasi Data visualisasi dari ketiga senyawa dengan

Visualisasi dilakukan dengan hasil terbaik yang tertera pada Gambar 3.
menggunakan dua program, yaitu PyMOL Dari hasil visualisasi tersebut, dapat
dan LigPlot+. Program PyMOL membantu diketahui beberapa persamaan interaksi
visualisasi secara tiga dimensi, sedangkan antara ligan dengan asam amino target.
program LigPlot+ membantu visualisasi Interaksi asam amino ERα dengan ligan uji
secara dua dimensi. Berikut adalah hasil dapat dilihat pada Tabel 2.

(a)

(b)

18
B I M F I Volume 8 No.1 | Februari 2021 - Juni 2021
 (c)
Gambar 3. Hasil Visualisasi 2D dan 3D Tiga Senyawa dengan 3ERT. (a) Hasil visualisasi 2D
dan 3D stigmasterol dengan 3ERT; (b) Longifen dengan 3ERT; (c) 2-(4-
Nitrobutyryl)cyclooctanone dengan 3ERT.

Tabel 2. Interaksi Asam Amino ERα dengan Ligan Uji

OHT 8 5 6
Met343 v v
Leu346 v v v v
Thr347 v v
Leu349 v
Ala350 v v v
Asp351 v v
Glu353 v v v v
Trp383 v v
Leu384 v v v
Leu387 v v v v
Met388 v v v
Leu391 v v v
Arg394 v v v v
Phe404 v v
Glu419 v

19
B I M F I Volume 8 No.1 | Februari 2021 - Juni 2021
 Met421 v
Ile424 v v
Leu428 v
Gly521 v v
His524 v
Leu525 v v v
* Warna hijau menunjukkan ikatan hidrogen

PEMBAHASAN antitusif, memperkecil batu ginjal,

Kanker payudara merupakan keganasan memperlambat proses karsinogenik,
pada jaringan payudara yang dapat mengobati diare dan polio[14], sebagai
berasal dari epitel duktus maupun antiinflamasi dan antioksidan[8],[9]. Selain
lobulusnya[1],[11]. Produksi ovarium dari itu, minyak esensial Habbatussauda
hormon steroid seks, estrogen, terbukti memiliki efek antihelmintik,
memengaruhi pertumbuhan diferensiasi antimikroba, antivirus, dan antikanker[15].
dan fungsi kelenjar mamae. Estrogen
Ligan uji yang digunakan dalam penelitian
memediasi efeknya melalui pengikatan
ini adalah beberapa senyawa bioaktif
dengan reseptor estrogen (ER), ERα dan
Habbatussauda yang telah diteliti memiliki
ERβ. ERα merupakan subtipe reseptor
aktivitas anti kanker dan torsi di bawah 32,
pertama yang diidentifikasi dalam
yaitu (1) D-Glucose, 6-O-a D
payudara, maka sebagian besar penelitian
galactopyranosil; (2) Terpinen-4-ol; (3) a-
berfokus pada peran biologis ERα dalam
D-Glucopyranoside, O-a-D-glucopyranosil-
kelenjar mamae. Pada kanker payudara,
b-D-fructose; (4) Thymoquinone; (5)
gangguan pada ERα (estrogen receptor α)
Longifolene; (6) 2-(4-
merupakan strategi terapi yang efektif[12].
Nitrobutyryl)cyclooctanone; (7) Phenol, 4-
Selective estrogen receptor modulators methoxy-2,3,6-trimethyl; dan (8)
[10)
(SERMs) saat ini digunakan sebagai Stigmasterol .
pengobatan untuk kanker payudara,
Validasi metode penambatan molekuler
osteoporosis, dan gejala
dilakukan dengan cara melakukan
pascamenopause, karena obat ini memiliki
repenambatan kokristal dari makromolekul
fitur yang bertindak sebagai agonis dan
ERα (PDB ID: 3ERT) yaitu
antagonis estrogen tergantung pada
hidroksitamoksifen (OHT) ke
jaringan target[13].
makromolekulnya. Validasi dilakukan
Nigella sativa (Jintan hitam) atau popular dengan AutoDockTools 1.5.6. Parameter
dengan nama Habbatussauda memiliki grid box yang dipakai sebesar 40x40x40
beberapa aktivitas, diantaranya sebagai dengan jarak 0.375 Å di koordinat x =

20
B I M F I Volume 8 No.1 | Februari 2021 - Juni 2021
30.010, y = -1.913, dan z = 24.207). aktivitas inhibisi estrogen α adalah (8)
Parameter yang penambatan yang Stigmasterol; (5) Longifolene; dan (6) 2-(4-
divalidasi berdasarkan Lamarckian Nitrobutyryl)cyclooctanone. Maka dari itu,
Genetic Algorithm (LGA) dengan number ketiga senyawa tersebut dianalisis lebih
of runs = 100, population size = 150, dan lanjut untuk divisualisasikan dan dianalisis.
number of GA = 2.500.000[16]. Hasil yang
Visualisasi dilakukan untuk mengetahui
didapatkan berupa nilai RMSD senilai
residu asam amino yang berikatan secara
0,971048 Å. Angka ini membuktikan
hidrofobik dan/atau hidrofilik dengan ligan.
bahwa hasil validasi cukup baik karena
Interaksi antara ligan dan protein berguna
berada di bawah nilai 2 Å[17]. Dengan
untuk mengetahui aktivitas ligan terhadap
demikian, parameter yang digunakan
protein tersebut. Visualisasi dilakukan
terbukti valid untuk dilakukan. Selain nilai
dengan menggunakan dua program,
RMSD, persebaran data dari sampel juga
PyMOL dan LigPlot+. Program PyMOL
menggambarkan kualitas dari metode
membantu visualisasi secara tiga dimensi
tersebut. Hasil clustering atau persebaran
sedangkan program LigPlot+ membantu
data yang baik adalah hasil clustering yang
visualisasi secara dua dimensi. Hasil
tidak memilik persebaran data terlalu jauh.
visualisasi dapat dilihat pada Gambar 3.
Hasil clustering dari metode validasi yang
dilakukan dapat dilihat pada Gambar 2. Dari data-data tersebut, dapat diketahui
bahwa ada beberapa asam amino yang
Potensi inhibisi dari suatu ligan terhadap
diduga penting dalam proses inhibisi ERα.
protein atau makromolekul dapat dilihat
Asam amino tersebut adalah Leu346,
dari nilai ΔG-nya. Nilai ΔG
Glu353, Leu387, dan Arg394. Keempat
menggambarkan energi ikatan bebas
asam amino tersebut menunjukan ikatan
antara ligan tersebut dengan
dengan keempat ligan yang diujikan
makromolekul. Maka dari itu, makin kecil
(Gambar 3). Hal ini berguna bagi penelitian
nilai dari ΔG suatu ligan maka makin
di masa mendatang untuk mengetahui
mudah ligan tersebut menempati sisi aktif
asam amino mana saja yang berperan
dari enzim sehingga dapat menginhibisi
dalam inhibisi ERα. Selain itu, jumlah ikatan
aktivitas enzim tersebut. Nilai konstanta
hidrogen pada OHT lebih banyak
inhibisi (ki) adalah konsentrasi ligan
dibandingkan dengan ligan lain. Hal ini juga
tersebut dalam molar yang dapat
menjadi referensi untuk mengetahui
menimbulkan setengah poten aktivitas
hubungan ikatan hidrogen dengan
inhibisi. Dari Tabel.1 dapat dilihat tiga
kemampuan inhibisi ERα. Peningkatan
urutan teratas senyawa bioaktif dari
afinitas antara ligan dengan protein dapat
Habbatussauda yang memiliki potensi
dilakukan dengan modifikasi struktur.

21
B I M F I Volume 8 No.1 | Februari 2021 - Juni 2021
Dari penelitian ini dapat diketahui bahwa Hidroksitamoksifen yaitu dan -11,72
semakin banyak interaksi antara ligan kcal/mol dan 2,57 Nm. Stigmasterol
dengan asam amino makromolekul maka memiliki interaksi hidrofobik dan ikatan
akan semakin baik hasil ΔG yang diperoleh. hidrogen dengan beberapa asam amino
Berdasarkan hasil penelitian ini, beberapa yang diduga penting dalam penghambatan
senyawa kimia dalam Nigella sativa telah ERα, yaitu Leu346, Glu353, Leu387, dan
terbukti secara ilmiah melalui uji in silico Arg394.
berpotensi menghambat ERα. Hal ini
sekaligus mendukung sabda Rasulullah DAFTAR PUSTAKA
shallallahu ‘alaihi wa sallam,
1. Departemen Kesehatan. Hari
“Sesungguhnya pada habbatussauda’
Kanker Sedunia 2019. Available
terdapat obat untuk segala macam
from:https://www.depkes.go.id/pdf.p
penyakit, kecuali kematian” HR. Bukhari
hp?id=19020100003.
No. 5687; HR. Muslim No. 2215(7), dan
2. Bouris, P., Skandalis, S., Piperigkou,
menguatkan keabsahan sistem
Z., Afratis, N., Karamanou, K.,
pengobatan thibbun nabawi yang diajarkan
Aletras, A., Moustakas, A.,
oleh Rasulullah shallallahu ‘alaihi wa
Theocharis, A. and Karamanos, N.
sallam. Penelitian ini menambah bukti
Estrogen receptor alpha mediates
ilmiah mengenai manfaat habbatussauda
epithelial to mesenchymal transition,
sebagai obat untuk segala macam
expression of specific matrix
penyakit dengan membuktikan bahwa
effectors and functional properties of
Habbatussauda berpotensi sebagai obat
breast cancer cells. 2015. Matrix
kanker payudara.
Biology,43:42-60,10.1016/j.matbio.
2015.02.008.
KESIMPULAN
3. Swaby R, Sharma C, Jordan V.
Kesimpulan yang dapat diambil dari
SERMs for the treatment and
penelitian ilmiah ini adalah Habbatussauda
prevention of breast cancer. 2007.
memiliki beberapa senyawa yang
Reviews in Endocrine and Metabolic
berpotensi menghambat ERα secara in
Disorders.; 8(3):229-239,
silico, yaitu Stigmasterol, Longifolen, dan
10.1007/s11154-007-9034-4.
2-(4-Nitrobutyryl)cyclooctanone, dimana
4. Badan Penelitian dan
Stigmasterol memiliki nilai ΔG dan ki
Pengembangan Kesehatan.
sebesar, yaitu -10,14 kcal/mol dan 36,99
nM, mendekati nilai ΔG dan ki 4-

22
B I M F I Volume 8 No.1 | Februari 2021 - Juni 2021
5. Laporan Nasional Riset Dasar stramonium and evaluation of
Kesehatan (Riskesdas) 2018. antimicrobial activity Afr. 2019. J.
Jakarta: Lembaga Penerbit Badan Biotechnol 14(19):1668-1674,
Penelitian dan Pengembangan 10.5897/AJB2015.14536.
Kesehatan. 11. Mohammed Y, Ghaidaa J, Imad H.
6. Shabrina A, Iskandarsyah A. Analysis of bioactive chemical
Pengambilan Keputusan mengenai compounds of Nigella sativa using
Pengobatan pada Pasien Kanker gas chromatography-mass
Payudara yang Menjalani spectrometry. 2016. Journal of
Pengobatan Tradisional. 2019. Pharmacognosy and Phytotherapy.;
Jurnal Psikologi 8(2):8-24, 10.5897/JPP2015.0364
46(1):72,10.22146/jpsi. 31902. 12. Kementrian Kesehatan RI. Panduan
7. Rusian, H. Adab Berobat dalam Penatalaksanaan Kanker Payudara.
Islam. 2016. Available n.d, 2018. Available
from:https://www.republika.co.id/ber from:http://kanker.kemkes.go.id/gui
ita/duniaislam/mozaik/16/10/01/oec delines/PPKPayudara.pdf
ywj313-adab-berobat-dalam-islam. 13. Gross J, Yee D. How does the
8. Bahraen, R. Pengobatan yang estrogen receptor work?. 2002
Menisbatkan pada Islam dan Breast Cancer Research; 4(2),
Sunnah. 2019. Available 10.1186/bcr424
from:https://muslim.or.id/52358- 14. An K. Selective Estrogen Receptor
pengobatan-yang-menisbatkan- Modulators. 2016. Asian Spine J,
pada-islam-sunnah.html 10(4): 787-791,
9. Mansour M, Nagi M, El-Khatib A, Al- 10.4184/asj.2016.10.4.787.
Bekairi A. Effects of thymoquinone 15. Enomoto S, Asano R, Iwahori Y,
on antioxidant enzyme activities, Narui T, Okada Y, Singab A, et al.
lipid peroxidation and DT- Hematological Studies on Black
diaphorase in different tissues of Cumin Oil from the Seeds of Nigella
mice: a possible mechanism of sativa L. 2001. Biological and
action. 2002. Cell Biochemistry and Pharmaceutical Bulletin; 24(3):307-
Function 20(2):143-151, 310, 10.1248/bpb.24.307
10.1002/cbf.968. 16. Aboul Ela MA, el-Shaer NS,
10. Altameme HJ, Hameed IH, Kareem Ghanem NB. Antimicrobial
MA. Analysis of alkaloid evaluation and chromatographic
phytochemical compounds in the analysis of some essential and fixed
ethanolic extract of Datura oils. 1996. Pharmazie; 51(12):993-4.

23
B I M F I Volume 8 No.1 | Februari 2021 - Juni 2021
17. Muchtaridi M, Dermawan D, Yusuf 18. Bissantz C, Folkers G, Rognan D.
M. Molecular Docking, 3D Structure- Protein-Based Virtual Screening of
Based Pharmacophore Modeling, Chemical Databases. Evaluation of
and ADME Prediction of Alpha Different Docking/Scoring
Mangostin and Its Derivatives Combinations. 2000. Journal of
against Estrogen Receptor Alpha. Medicinal Chemistry; 43(25):4759-
2018. Journal of Young 4767, 10.1021/jm001044l
Pharmacists; 10(3):252-259,
10.5530/jyp.2018.10.58.

24
B I M F I Volume 8 No.1 | Februari 2021 - Juni 2021