Tanaman untuk

kanker

Dyah Tantri Wulandari

21482013083
DAUN SALAM( Syzygium
polyanthum (Wight) Walp) )
Farmakologi :
· Senyawa aktif ekstrak daun salam dengan pelarut etanol dan dosis 50- 200
μg/ml dapat menimbulkan efek antiproliferasi dan apoptosis yang paling kuat
terhadap sel kanker pada pengujian in vitro dengan metode MTT assay dan sel
kultur HeLa serviks sebagai sampel.
· penurunan ekspresi HSP70 dengan hasil yang tidak jauh berbeda dengan
kontrol positif cisplatin.

Mekanisme :
· ekstrak etanol daun salam dapat memicu apoptosis dan menekan proliferasi
dari sel kanker serviks HeLa dengan adanya peningkatan level ROS, ekspresi.
caspase-3 dan nuclear factor- kappa B (NFkB) serta penurunan ekspresi HSP70.
· Ekstrak flavonoid metanol daun salam dapat menginduksi terjadinya
penurunan produksi IgM dari sel HB4C5.
 Farmakologi :
· Cis-annonacin memiliki potensi 10.000 kali
lebih besar dari adriamycin untuk mengatasi
DAUN SIRSAK kanker.
· Annonacin-senyawa utama acetogenins di

(Annona dalam sirsak bersifat sangat beracun terhadap sel

kanker serviks, kanker payudara, kanker kandung
kemih, dan kanker kulit.
Muricata L) Mekanisme :
· Senyawa acetoginin yang terdapat dalam
daun sirsak berperan sebagai inhibi- tor sumber
energi untuk pertumbuhan sel kanker.
· Senyawa acetogenin pada daun sirsak
memiliki cara kerja serupa dengan satu obat
kemoterapi.
· Efeknya pembelahan sel kanker terganggu.
 Senyawa kurkumin
pada KUNYIT
(Curcuma longa)
Farmakologi :

· Kanker pankreas : kurkumin diberikan 4 gram 2 kali sehari Mekanisme :

(pagi dan sore) selama treatmen dengan gemcitabine.
menunjukkan bahwa 45% pasien memberikan respon positif dan
berada dalam kondisi yang stabil.
· Kanker Kolon : Pemberian kurkumin pada dosis 3600mg
diketahui dapat menurunkan M1G dari 4,8±2,9 tiap 107 nukleotida
menjadi 2,0±1,8 per 107 nukleotida.
· Kanker payudara : Kurkumin diberikan secara oral mulai dosis
500mg/ hari, 4 hari sebelum kemoterapi dan 2 hari sesudah
kemoterapi dan dilanjtkan sampai dose-limiting toxicity masih
bisa di toleransi adalah 8000 mg/hari. Hasil menunjukkan bahwa
8 pasien memperlihatkan parsial respon dan 3 pasien dengan
stabil desease.
· Kanker lain : penggunaan turmeric (curcuma longa) sebagai
ointment pada kanker kulit, kanker payudara, kanker mukosa (oral
cavity, vulva) dapat mngurangi luka kanker dan meningkatkan
kualitas hidup pasien. Pengurangan bau (necrosis) pada borok
kanker payudara telah dilaporkan pada 90% kasus.
· Aktivitas antikanker Kurkumin dikaitkan dengan
kemampuannya sebagai penghambat COX
maupun pada jalur signaling sel, baik melalui
pemacuan apoptosis maupun cell cycle arrest
dengan mempengaruhi produk gen penekan tumor
maupun onkogen.
· Selain itu, dikaitkan juga dengan
kemampuannya sebagai penghambat proliferasi
sel antioksidan, antiinflamasi, penghambatan
karsinogenesis, immunomodulatory, antiestrogen,
dan antiangiogenesis.
· Mekanisme kerja kurkumin sebagai antikanker
melalui penghambatan induksi NF-kB (molekul
pengatur transkripsi gen immunoglobulin pada Sel
B).
 Sumber
Mutiah R, 2015, EVIDENCE BASED KURKUMIN DARI TANAMAN KUNYIT
(Curcuma longa) SEBAGAI TERAPI KANKER PADA PENGOBATAN
MODERN, Jurnal Farma Sains, 1(1), 28-41.

Utari K., Eka N ., Intan Sari A., Rafika Sari., Winda A.K., AgnesSri
Harti., 2013, KEGUNAAN DAUN SIRSAK (Annona Muricata L) UNTUK
MEMBUNUH SEL KANKER dan PENGGANTI KEMOTERAPI, Jurnal
KesMaDaSka, 111-115.

Indra Nuroso., EM Sutrisna., Riandini Aisyah., Devi Usdiana

Rosyidah., 2021, POTENSI TANAMAN SALAM (Syzygium polyanthum
(Wight) Walp) SEBAGAI TERAPI KANKER: TINJAUAN LITERATUR,
University Research Colloqium, 88-97.
Terima
Kasih
 EVIDENCE BASED KURKUMIN DARI TANAMAN KUNYIT (Curcuma longa) SEBAGAI
TERAPI KANKER PADA PENGOBATAN MODERN

Roihatul Mutiah

Jurusan Farmasi, Fakultas Sains dan Teknologi, Universitas Islam Negeri Maulana Malik
Ibrahim Malang, Malang Indonesia

ABSTRAK
Kurkumin (diferuloylmethane (C21H20O6) merupakan komponen berwarna kuning–
orange yang terkandung dalam tanaman Curcuma longa. Secara tradisional masyarakat
Indonesia memanfatkan bagian rimpang tanaman tersebut sebagai salah satu komponen
bumbu masakkan sehari-hari dan sebagai komponen jamu dari berbagai kondisi dan penyakit
seperti panas, hepatitis, jerawat, infekasi bakteri, inflamasi, scabies dll. Studi in vivo dan in vitro
menunjukkan bahwa kurkumin mempunyai berbagai aktivitas farmakologis antara lain
antiinflamasi, antiviral, antibakteri, antifungal,antikanker, antioksidan, antidiabetes mellitus,
antirheumatoid arthritis. Sedangkan studi klinik juga telah banyak dilakukan diantaranya pada
kanker pancreas, kanker kolon, kanker payudara, dan multiple myeloma. Pada makalah ini
penulis akan membahas tentang etnomedisin kunyit (Curcuma longa), studi pre-klinik baik
secara in vitro maupun in vivo, studi klinik pada pasien dan mekanisme kerja senyawa kurkumin
sebagai agen kemopreventif dan kemoterapi penyakit kanker.

Kata Kunci :Kurkumin. Curcuma longa, antikanker, evidence based

A. PENDAHULUAN menemukan agen antikanker dari produk

Kanker adalah penyakit yang
berhubungan dengan ketidakterkontrolnya
kecepatan pertumbuhan sel abnormal
dalam tubuh. Sel tersebut dapat menginvasi
jaringan sel disekitarnya dan menyebar ke
organ yang lain. Proses ini dikenal sebagai
metastasis. Kanker juga biasa disebut
tumor ganas atau neoplasma. Kanker
sampai saat ini masih menjadi salah satu
penyakit yang menjadi problem dunia.
Kanker menyebabkan kematian yang cukup
besar, ditahun 2008 tercatat 12,7 juta kasus
kanker dan menyebabkan 7,6 juta kematian
atau sekitar 13% dari semua kematian
penduduk dunia disebabkan karena
penyakit kanker (Jemal et al, 2011). Di
Amerika kanker menjadi penyebab
kematian ke-2 setelah penyakit
kardiovaskuler tercatat 1.638.910 kasus
kanker dan menyebabkan 577.190 jiwa
kematian di tahun 2012 (Siegel et al, 2012).
Di Indonesia kanker merupakan penyebab
kematian ke-6 setelah penyakit infeksi,
kardiovaskuler, kecelakaan lalu lintas,
kekurangan gizi dan penyakit bawaan
(Tjindarbumi dan Mangunkusumo, 2002).
Terdapat beberapa pendekatan
yang digunakan untuk mengobati kanker
yaitu pembedahan, radiasi dan kemoterapi.
Penggunaan metode tersebut tergantung
pada jenis tumor dan stadium
perkembangannya. Terkait dengan
meningkatnya kejadian kanker tiap tahun,
maka usaha untuk menemukan agen
antikanker yang baru juga meningkat.
Beberapa penelitian telah dilakukan untuk
Jurnal Farma Sains Vol. 1 (1) Juli 2015
alam untuk mencegah dan menyembuhkan
kanker.
Indonesia merupakan Negara
terbesar setelah brazil yang kaya akan
biodiversity termasuk tanaman obat. Salah
satu tanaman tersebut adalah Curcuma
longa. Tanaman ini telah dikenal luas dan
banyak dimanfaatkan oleh masyarakat
untuk mencegah dan mengobati berbagai
kondisi ketidakseimbangan tubuh sejak
zaman Kuno hingga sekarang. Selain
dimanfaatkan sebagai obat, di Indonesia
tanaman ini digunakan sebagai pewarna
dan bumbu masak sehari-hari Bagian yang
sering dimanfaatkan adalah rimpang
diantaranya sebagai antiinflamasi,
antiseptik, antoksidan (Duvoix et al, 2004).
Studi efek antikanker senyawa
kurkumin dari tanaman Curcuma longa baik
studi pre klinik maupun Klinik telah banyak
dilakukan diantaranya dapat menghambat
proliferasi sel kanker payudara MCF7 yang
dikaitkan dengan kemampuannya dalam
menghambat aktivitas cyclin D, Cyclin E,
CDK2, CDK4, dan CDK6 serta
kemampuannya dalam menginduksi
apoptosis melalui penghambatan caspase-9
(Li qiang et al, 2012). Selain itu studi klinik
juga telah banyak dilakukan baik sebagai
agen kemopreventif maupun kemoterapi
diantaranya studi klinik pada kanker
pancreas, kanker kolon, kanker payudara,
dan multiple myeloma. Oleh karena itu
menarik untuk dikaji tentang studi pre klinik
dan studi klinik senyawa kurkumin dari
tanaman Curcuma longa pada berbagai
28
penelitian sebagai agen kemopreventif dan Kunin (Seram Timur), Unin, (Ambon),
kemoterapetik. Pada makalah ini penulis Gurai (Halmanera), Garaci (Ternate).
akan membahas tentang etnomedisin Irian: Rame (Kapaur), Kandeifa (Nufor),
Curcuma longa, studi pre-klinik baik secara Nikwai (Windesi), Mingguai
in vitro maupun in vivo, studi klinik pada (Wandamen), Yaw (Arso).
pasien dan mekanisme kerja senyawa
kurkumin sebagai agen kemopreventif dan 2. Nama asing: turmeric
kemoterapi penyakit kanker. 3. Sinonim : Curcuma domestica Val.
A. KUNYIT (Curcuma longa) 4. Klasifikasi Tumbuhan
1. Nama daerah Divisi : Spermatophyta
Kunyit mempunyai berbagai nama Subdivisi : Angiospermae
daerah yang berbeda-beda diantaranya: Kelas : Monocotyledonae
Sumatra; Kakunye (Enggano), Kunyet Bangsa : Zingiberales
(Adoh), Kuning (Gayo), Kunyet (Alas), Suku : Zingiberaceae
Hunik (Batak), Odil (Simalur), Undre, Marga : Curcuma
(Nias), Kunyit (Lampung), Kunyit Spesies : Curcuma longa
(Melayu). Jawa: Kunyir (Sunda), Kunir Linn. (Syamsuhidayat dan Hutapea, 1991)
(Jawa Tengah), Temo koneng (Madura). 3. Uraian Tumbuhan
Kalimanta: Kunit (Banjar), Henda Habitus: Semak, tinggi ± 70 cm.
(Ngayu), Kunyit (Olon Manyan), Cahang Batang: Semu, tegak, bulat, membentuk
(Dayak Panyambung), Dio (Panihing), rimpang, hijau kekuningan.
Kalesiau (Kenya), Kunyit (Tidung). Nusa Daun: Tunggal, lanset memanjang, helai
Tenggara: Kunyit (Sasak), Huni (Bima), daun 3-8, ujung dan pangkal runcing, tepi
Kaungi (Sumba Timur), Kunyi (Sumba rata, panjang 20-40 cm, lebar 8-12,5 cm,
Barat), Kewunyi (Sawu), Koneh, (Flores), pertulangan menyirip, hijau pucat.
Kuma (Solor), Kumeh (Alor), Kunik Bunga: Majemuk, berambut, bersisik,
(Roti), Hunik kunir (Timor). Sulawesi: tangkai panjang 16-40 cm, mahkota
Uinida (Talaud), Kuni (Sangir), Alawaha panjang ± 3 cm, lebar ± 1,5 cm, kuning,
(Gorontalo), Kolalagu (Buol), Pagidon kelopak silindris, bercangap tiga, tipis,
(Toli-toli), Kuni (Toraja), Kunyi ungu, pangkal daun pelindung pulih, ungu.
(Ujungpandang), Kunyi (Selayar), Unyi Akar: Serabut, coklat muda (Depkes RI,
(Bugis), Kuni (Mandar). Maluku: Kurlai 2002).
(Leti), Lulu malai (Babar), Ulin
(Tanimbar), Tun (Kayi), Unin (Ceram),

B. KANDUNGAN SENYAWA AKTIF Curcuma Longa (Nahar dan Shaker, 2007)

Kandungan senyawa aktif Curcuma longa disajikan pada tabel di bawah ini:

Komponen Isolat Pustaka

(E)-1,7-Bis-(4-Hydroxy-methoxyphenil)-1-
heptene-3,5-dione Nakayama et al., 1993; Sastry, 1970;
(1E, 4E, 6E)-1,7-Bis-(4-hydroxy-3-
methoxyphenyl)-1,4,6-heptatrien-3-one Ravindranath and Satyanarayana, 1980)
(1E, 4E, 6E)-1,7-Bis-(4-hydroxyphenyl)-1,4,6-
heptatrien-3-one
Kurkumin
Cyclokurkumin
Demethoxykurkumin
Dihydrokurkumin
(E)-7-Hydroxy-1,7-bis-(4-hydroxy-3-
methoxyphenyl)-1-heptene-3,5-dione
(E)-7-Hydroxy-1,7-bis-(4-hydroxy-3- (Nakayama et al., 1993; Park and Kim,
methoxyphenyl)-1-heptene-3,5-dione 2002)
(1E, 6E)-1-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-7-(3,4-
dihydroxyphenyl)-1,6-hepta diene-3,5-dione
(1E, 4E)-1,5-Bis-(4-hihydrox-3-methoxyphenyl)- (Masuda et al., 1993; Park and Kim,
1,4-pentadien-3-one 2002)
(1E, 4E)-1-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-5-(4-
hydroxyphenyl)-1,4-pentadien –3-one

Jurnal Farma Sains Vol. 1 (1) Juli 2015 29

á-Atlantone (Roth et al., 1998)
β-Atlantone
β-Bisabolene (Singh et al., 2002)
DNP, 2001; Ohshiro et al., 1990;
1,10-Bisaboladiene-3,4-diol Kuroyanagi
2,10-Bisaboladiene-1,4-diol et al., 1990; Ohshiro et al., 1990)
Bisabola-3,10-diene-2-one
Bisacumol
Borneol (Roth et al., 1998)
Calebin A (Park and Kim, 2002)
Caffeic acid (Roth et al., 1998)
Camphene
Camphor
Cinnamic acid
p-Coumaric acid
(Sacchetti et al., 2005; Bansal et al.,
β-Caryophyllene 2002;
α-Curcumene Singh et al., 2002)
1,8-Cineole
β-Curcumene
Curcumenol (DNP, 2001; He et al., 1998; Hikino et al.,
Curcumenone 1968a; Ohshiro et al., 1990)
Curdione (Roth et al., 1998)
He et al., 1998; Ohshiro et al., 1990; Kiso
Curlone et
al., 1983)
Epi-curcumenol (DNP, 2001)
Curzerene
Curzerenone (Roth et al., 1998)
p-Cymene (Grayson, 1998)
Dehydrocurdione (He et al., 1998; Ohshiro et al., 1990)
2,5-Dihydroxybisabola-3,10-diene
4,5-Dihydroxybisabola-2,10-diene
Eugenol Roth et al., 1998)
β-Farnesene (Singh et al., 2002)
Germacrone-13-al (Ohshiro et al., 1990; He et al., 1998)
Germacrone-4,5-epoxide
4-Hydroxybisabola -2,10-dien-9-one (Ohshiro et al., 1990)
(DNP, 2001; Ohshiro et al., 1990;
4-Hydroxy-3-methoxy-2,10-bisaboladien-9-one Kuroyanagi
et al., 1990; Ohshiro et al., 1990)
3-Hydroxy-1,10-bisaboladien-9-one
Procurcumadiol
Procurcumenol
1-Epi-procurcumenol
Isoprocurcumenol
Isoborneol (Roth et al., 1998)
8(17),12-Labdadiene-15,16 dial
Limonene
4-Methoxy-5-hydroxy-bisabola-2,10-diene-9-one
1-(4-Methylphenyl)ethanol
Myrcene (Behura and Srivastava, 2004)
(Sacchetti et al., 2005; Bansal et al.,
α-Phellandrene 2002)
α-Pinene (Roth et al., 1998)

Jurnal Farma Sains Vol. 1 (1) Juli 2015 30

 β-Pinene (Grayson, 1998)
D-Sabinene (Rothe et al., 1998)
(Sacchetti et al., 2005; Behura and
Syringic acid Srivastava,
Terpenolene 2004; Bansal et al., 2002)
Terpinen-4-ol (Raina et al., 2002)
ar-Turmerone (dehydroturmerone) (Singh et al., 2002; Su et al., 1982)
α-Turmerone (Golding et al., 1982
Turmerone (DNP, 2001; Su et al., 1982)
β−Turmerone (He et al., 1998)
Turmeronol A (Imai et al., 1990)
Turmeronol B
Turmerin (noncyclic polypeptide) (Srinivas et al., 1992)
Vanillic acid (Rothe et al., 1998)
Zingiberene
Zedoarondiol (Singh et al., 2002; Ohshiro et al., 1990)
Ukonans A-D (DNP, 2001)

Kurkumin (I) : R’=R”=H

Demethoxy kurkumin : R = OMe;
R’=H,R”=H
Bis-demethoxykurkumin : R=R’=R”=H

Gambar 1. Curcuma longa L dan struktur kimia kurkumin

C. SIFAT FISIKA-KIMIA KURKUMIN Etnomedisin merupakan ilmu

Kurkumin merupakan senyawa
flavonoid yang tidak larut dalam air tetapi
larut dalam ethanol, dimethilsulfoxid dan
aseton. Curkumin mempunyai titik didih
183oC dan Rumus molekul C21H20O6, Berat
molekul 368, 37 g/mol (Sethi at al, 2009).
Ada 3 jenis kurkumin yaitu kurkumin I
(kurkumin), kurkumin II
Demethoxykurkumin), kurkumin III
(bisdemethoxykurkumin) (Nahar dan
Sarker, 2007). secara spektrofotometri
kurkumin mempunyai absorbansi maximal
pada panjang gelombang 430 nm yang
mengikuti hukum Lambert-Beer pada range
konsentrasi 0,5 sampai 5 µg/mL.larutan
kurkumin 1% dalam pelarut aceton pada λ
415-420 nm memberikan absorbansi 1650.
(sethi et al, 2009).
D. ETNOMEDISIN Curcuma longa
tentang penggunaan bahan alam sebagai
sumber obat dalam mencegah,
memperbaiki dan menyembuhkan kondisi
sakit yang didasarkan pada budaya
masyarakat. Akhir-akhir ini etnomedisin
telah menjadi perhatian masyarakat
akademis Indonesia untuk mengkaji lebih
( dalam tentang pengobatan yang telah
dilakukan oleh nenek moyang kita. Salah
satu tanaman yang telah banyak dikaji
adalah Curcuma longa.
Curcuma longa telah dimanfaatkan
oleh masyarakat Indonesia sebagai salah
satu komponen ramuan jamu dalam
mengatasi berbagai kondisi
ketidakseimbangan tubuh. Dibawah ini
diuraikan penggunaan kunyit (Curcuma
longa) oleh masyarakat Indonesia secara
tradisional yaitu sebagai obat :
1. Amandel

Jurnal Farma Sains Vol. 1 (1) Juli 2015 31

 Ramuan untuk obat amandel ini
adalah : Rimpang kunyit ¾ jari di
cuci bersih lalu diparut, di remas
dengan air masak 2 sdm (sendok
makan), diperas dan di saring,
airnya di aduk dengan 1 butir kuning
telur ayam dan kapur sirih sedikit
lalu di minum. Diminum 1-2 kali
sehari
2. Asma
Ramuan untuk obat asma adalah :
rimpang kunyit 1 jari (di cuci dan
diparut), isi buah pinang ½ buah
(ditumbuk halus), keduanya
dicampur diremas dengan kapur
sirih 40 ml diperas dan disaring lalu
diminum dua kali sehari 1 sdm
3. Bidur (urtikaria)
a. Rimpang kunyit ½ jari dicuci
bersih lalu diparut, diberi air
masak 20 ml dan madu 2
sendok teh (5 ml) diperas lalu
disaring kemudian dimunum 1-2
x sehari
b. Rimpang kunyit 2 jari, rimpang
cekur 2 jari, asam-lama 5 jari,
dicuci lalu ditumbuk halus
diremas dengan minyak kelapa
60 ml, duoleskan pada kulit yang
gatal-gatal
4. Borok
a. Daun kunyit 3 lembar, daun urat
5 lembar, daun maja 5 lembar,
daun buntut tikus 8 lembar, daun
leng-lengan/daun setan 16
lembar, daun kepayang 6
lembar, dicuci dan ditumbuk
halus, diremas dengan air
perasan tembakau yang kental
½ cangkir, untuk menurap borok
(2 sehari sebanyak yang
diperlukan)
b. Rimpang kunyit 2 jari, bawang
merah 3 butir, dicuci lalu diparut,
diremas dengan minyak kelapa
40 ml, dihangatkan di atas api
seperlunya
5. Disentri
Rimpang kunyit 1 jari , asam lama
dua jari, rimpang ceker ayam 2 jari,
di cuci dan dipotong-potong
seperlunya dan direbus dengan air
bersih 3 gelas sampai tinggal
setengahnya, sesudah dingin
disaring lalu diminum, kemudian
diminum 2 x sehari ¾ gelas
6. Eksema
a. Rimpang kunyit 1 jari, dicuci
bersih lalu diparut, diremas
dengan air kapur sirih
seperlunya untuk menurap kulit
yang terkena eksema (2x sehari
sebanyak yang diperlukan)
Jurnal Farma Sains Vol. 1 (1) Juli 2015
b. Rimpang kunyit 2 jari, kayu but-
buta dua jari, daun salam 10
lembar, daun maja 6 lembar,
daun senokembang 10 lembar,
dicuci lalu ditumbuk halus,
diremas dengan air garam
seperlunya, untuk menggosok
dan menurap kulit yang terkena
eksema lalu dibebat (2x sehari
sebanyak yang diperlukan)
7. Frambusia
Ramuan ; rimpang kunyit 2 jari, kulit
batang wudulan 3 jari, dicuci lalu
ditumbuk halus-halus, diremas
dengan minyak kemiri 3 sendok
makan, untuk menggosok dan
melumas kulit yang terkena
frambusia (2x sehari sebanyak yang
diperlukan).
8. Gabag /campak
Rimpang kunyit 3 jari, dicuci lalu
diparut diremas dengan air garam
seperlunya, untuk melumas bercak-
bercak pada kulit (2x sehari
sebanyak yang diperlukan).
Dalam bentuk ramuan; rimpang
kunyit 2 jari, kaolin (tanah liat) putih
sebesar duku, dicuci lalu diparut
diremas dengan air hangat ¾ gelas
dan madu 3 sdm, diperas dan
disaring lalu diminum 3x sehari 2
sdm.
9. Kelemumur (Tinea furfuracea)
a. Rimpang kunyit 3 jari, dicuci lalu
diparut, diberi air masak 3 sdm,
diperas dan disaring, untuk
menggosok kulit yang terkena
kelemumur (2x sehari sebanyak
yang diperlukan pagi dan siang
sesudah mandi)
b. Ramuan ; rimpang kunyit 2 jari,
rimpang lengkuas 2 jari, dicuci
lau diparut, diremas dengan
minyak jarak 4 sdm, untuk
menggosok dan mengurut kulit
yang terkena kelemumur (1-2
kali sehari sebanyak yang
diperlukan, malam sebelum
tidur)
10. Kencing darah
Ramuan ; daun jambu bijinyang
masih muda 15 lembar, daun
pascasudo 10 lembar, jintan 1 sdt,
rimpang kunyit 1 jari, gula enau 3
jari, dicuci dan dipotong seperlunya,
direbus dengan air bersih 4 gelas
sehingga hanya tinggal kira-kira
3/4nya, suam-suam kuku disaring
lalu diminum 3x sehari ¾ gelas
11. Kudis
a. Ramuan : rimpang kunyit 2 jari,
dicuci bersih lalu diparut,
diremas dengan air kapur sirih
seperlunya, untuk menggosok
32
 dan melumas kulit yang
terserang kudis (2x sehari
sebanyak yang diperlukan)
b. Ramuan ; rimpang kunyit 1 jari,
kulit batang cariyu 2 jari, dicuci
dan ditumbuk halus, diberi pati
singkong 1 sdm, diremas
dengan minyak kelapa 4 sdm,
untuk menggosok dan menurap
kulit yang terserang kudis (2x
sehari sebanyak yang
diperlukan)
12. Radang rahim
a. Ramuan : daun jaha keeling ¼
genggam, daun sambang colok
¼ genggam, kayu rapat ½ jari,
rimpang kunyit 3 jari, rimpang
kunci-pepat ¾ jari, gula enau 3
jari, dicuci dan dipotong-potong
seperlunya direbus dengan air
bersih 4 ½ gelas sehingga hanya
tinggal kira-kira ½ nya sesudah
dingin disaring lalu diminum (3x
sehari ¾ gelas)
b. Ramuan: daun dadap srep 20
lembar, jamur-bromo 4 batang,
daun tapak liman 16 lembar,
daun buntut tikus 1 buah,
rimpang kunyit 2 jari, dicuci lalu
ditumbuk halus diremas dengan
air panas ½ gelas dan garam
sebesar biji melinjo, untuk
menurap bagian perut yang
sakit.
13. Radang umbai usus
Rimpang kunyit ½ jari, dicuci bersih
lalu diparut, diberi air masak 1 sdm
dan madu 2 sdt diperas dan disaring
lalu diminum.
14. Sekorbut
Rimpang kunyit ¾ jari, daun trawas
15 lembar, akar tapak liman 15
batang, kayu ules ¾ jari dau kaki
kuda 10 lembar, daun sembung
manis 10 lembar, daun saga manis
15 lembar, kayu-manis ¾ jari kulit
batang sariawan ¾ jari, daun
legetan 15 lembar, gula enau 3 jari,
dicuci dan dipotong-potong
seperlunya, direbus dengan air
bersih 4 gelas sehingga hanya
tinggal kira-kira ¾ nya, sesudah
dingin disaring lalu diminum (3 x
sehari ¾ gelas)
15. Sariawan
Rimpang kunyit ½ jari, dicuci bersih
lalu dikunyah-kunyah dengan garam
seperlunya sesudah halus lalu
ditelan (3x sehari)
16. Tekanan darah tinggi
Rimpang kunyit ½ jari, dicuci bersih
lalu diparut, diremas dengan madu 1
sdm, diperas disaring lalu diminum
(2-3x sehari)
Jurnal Farma Sains Vol. 1 (1) Juli 2015
17. Tidak haid lagi (menopouse)
Rimpang kunyit ½ jari dicuci bersih
lalu diparut, diberi air masak 2 sdm
dan garam sedikit, diperas disaring
lalu diminum (2-3x sehari)
18. Cacar air
Rimpang kunyit 2 jari, rimpang
temulawak 2 jari, dicuci lalu diparut,
diremas dengan air batang pacing ½
gelas, untuk melumas kulit yang
terserang cacar air (2x sehari
sebanyak yang diperlukan)
19. Cacing pita
Ramuan : rimpang temu-lawak ½
jari, akar delima putih satu jari,
rimpang kunyit ½ jari, biji pinang ¼
buah, biji mentimun 1 sdt, daun
ketepeng 4 lembar, adas ½ sdt,
pulosari ½ jari, gula enau 3 jari,
dicuci dan dipotong-potong
seperlunya, direbus dengan air
bersih ½ gelas sehingga hanya
tinggal kira-kira 3/5 nya; sesudah
dingin disaring lalu diminum.
20. Trachoma
Rimpang kunyit 1 jari, dicuci bersih
lalu diparut, diberi air masak 2 sdm
diperas dan disaring, airnya
diteteskan pada mata yang sakit (3-
6 x sehari 2-4 tetes)
21. Penyakit infeksi bakteri
Rimpang kunyit 3/5 jari, dicuci bersih
lalu diparut, diberi air masak 1 sdm
dan madu 2 sdt diperas dan disaring
lalu diminum (2x sehari)
(Msrdisiswojo dan
Radjakmangunsudarso, 1968)
E. EVIDENCE BASED KURKUMIN
SEBAGAI ANTIKANKER DALAM
PENGOBATAN MODERN
1. Studi Pra Klinik Kurkumin dan
mekanisme kerja
Aktivitas antikanker Kurkumin telah
banyak diteliti menggunakan berbagai
pendekatan pada berbagai jenis kanker
baik secara in vitro maupun in vivo.
Kurkumin dapat dikembangkan sebagai
obat antikanker yang poten. Aktivitas
antikanker Kurkumin dikaitkan dengan
kemampuannya sebagai penghambat COX
maupun pada jalur signaling sel, baik
melalui pemacuan apoptosis maupun cell
cycle arrest dengan mempengaruhi produk
gen penekan tumor maupun onkogen
(Meiyanto, 1999). Selain itu, dikaitkan juga
dengan kemampuannya sebagai
penghambat proliferasi sel antioksidan,
antiinflamasi, penghambatan
karsinogenesis, immunomodulatory,
antiestrogen, dan antiangiogenesis
33
(Hatcher et al, 2008; strimpakos dan menghambat induksi NF-kB dan menekan
Sharma 2008; Bar-sela.2010) proliferasi kanker payudara, kanker
Mekanisme kerja kurkumin sebagai ovarium, kanker pancreas, leukemia dan
antikanker melalui penghambatan induksi multiple myeloma, kanker mulut, kanker
NF-kB telah banyak di teliti. Molekul NF-kB kandung kemih dan kanker prostat (Lin Li
ditemukan pada tahun 1980 sebagai dan Lin Kun, 2008). Kurkumin diketahui
pengatur transkripsi gen immunoglobulin juga mampu mengatur produk gen NF-kB
pada sel B. baru-baru ini ditemukan 5 termasuk protein yang berhubungan
anggota NF-kB pada mamalia yaitu p50, dengan apotosis sel (Bcl-2, Bcl-x, TRAF),
p65 (RelA),c-Rel dan RelB. Untuk aktivasi Pengatur siklus sel (cyclin D1, Cyclin D2),
ekspresi gen molekul NF-kB adalah melalui factor pertumbuhan (Interleukin, TNF-α,
pembentukan dimer kemudian memisah VEGF), reseptor (CD40,CD44,CD86,
dengan I-kB inhibitor protein selanjutnya CCR7,CXCL) dan Matrix metalloproteinase
masuk dalam inti sel dan berikatan dengan (MMP-2, MMP-9) aktivitas kurkumin
DNA. Peningkatan aktivitas NF-kB yang terhadap sinyal NF-kB dirangkum pada
tidak normal akan menyebabkan berbagai tabel di bawah ini;
jenis kanker. Kurkumin mampu
Tabel 2. Rangkuman molekul target kurkumin sebagai antikanker
Molekul target sistem Pustaka
(dalam Lin Li dan Lin Kun, 2008)
c-Jun/AP-1 Tumor promotion Huang et al, 1991, Lin, 2007
Protein Kinase C Tumor promotion Liu et al., 2003
NF-kB Tumor growth, Dhandapani et al., 2007 ; Chao et
IKK inflamasi al., 2007
TRAIL Tumor growth Kunnumakkara et al., 2007
Bcl-2, Bcl-XL Apoptosis Khanbolooki et al., 2006
EGFR, HER-2, HER-3 Anti apoptosis Deeb et al., 2007
MMP-9 Tumor growth Patel et al., 2008
HDAC Tumor growth Lee et al., 2007
MAPK Leukemia cell growth Chen et al., 2007
COX-2 Tumor growth, Chao et al., 2007
TLR4 inflamasi Shakibaei et al., 2007
Ets-1 Inflamasi Youn et al., 2006
NNMT Immunitas Yu & Shah, 2007
ASPMase Tumor growth Tomida et al., 2007
Tumor growth Cheng et al., 2007
Tumor growth

Gambar 3. Mekanisme kurkumin dalam menghambat proliferasi sel (Sa dan Das, 2008)

a. Penghambatan proliferasi sel empat fase yaitu G1 (Gap 1), S (fase

Proliferasi sel merupakan fungsi dari sintesis dan replikasi DNA), G2 (Gap 2) dan
program daur sel. Daur sel terdiri dari M (Mitosis) (foster et al, 2001).
Jurnal Farma Sains Vol. 1 (1) Juli 2015 34
Penghambatan proliferasi terkait dengan
Cell Cycle Progression. Kurkumin telah
dibuktikan mampu menginduksi cell cycle
arrest pada fase G1, dan terlihat
menurunkan prosentase sel memasuki fase
S (Chen dan Huang, 1998; Bharti et al,
2003). Kurkumin juga dibuktikan pula
mampu menghambat Cell Cycle
Progression pada fase G2/M (van Erk et al,
2004). Penghambatan pada fase G1 akan
berakibat terhambatnya proses sintesis
DNA (fase S).
Peran kurkumin dalam menghambat
proliferasi sel di ilustrasikan pada gambar 3.
b. Efek antiinflamasi kurkumin
Pada model uji pra klinik sel
inflamasi akan melakukan infiltrasi ke dalam
stromal microenvironment tumor, dimana
dalam hal ini citokin pro inflamasi
memainkan peranan yang sangat penting
dalam proliferasi sel, invasi, migrasi dan
metastasis, sehingga sel kanker dapat
mencegah efek obat antiinflamasi seperti
aspirin dan golongan salisilat yang lain
(Elwood et al, 2009). Namun yang menarik
pada penelitian efek antiinflamasi kurkumin
secara in vitro menunjukkan bahwa
kurkumin mampu menghambat enzim
lipooksigenase dan cyclooksigenase,
dimana enzim ini meningkat ekspresinya
pada kondisi inflamasi dan kanker. Salah
satu contoh obat antiinflamasi yang bersifat
selektif menghambat COX-2 adalah
celecoxib yang mempunyai kerja sinergis
dengan kurkumin dimana obat ini mampu
menghambat aktfitas katalisis isoenzim
sedangkan kurkumin sendiri mampu
menghambat transkripsi protein COX-2
glutathione peroksidase dan
superoxide dismutase (Kunwar et al, 2009).
Namun efek tersebut tergantung pada dua
hal yaitu waktu dan konsentrasi yang
berpengaruh terhadap perubahan stress
oksidatif dan ekspressi gen antioksidan
dalam inhibisi atau promosi kematian sel
(kunwar et al, 2009). Yang menarik studi in
vivo pada tikus menunjukkan adanya efek
antioksidan kurkumin sehingga mampu
memperbaiki kerusakan ginjal tikus yang
diinduksi paracetamol (cekmen et al, 2009).
Dose-dependent effect kurkumin juga dapat
diketahui dari penelitian Kang et al dimana
telah dilakukan studi terhadap sel hepatoma
manusia (Hep 3B) yang diterapi dengan
kurkumin selama 8 jam dimana pada
konsentrasi terendah telah dilaporkan
secara signifikan dapat menurunkan ROS
namun pada konsentrasi yang tinggi kadar
ROS meningkat (Kang et al, 2005).
d. Aktivitas kurkumin pada tahapan
karsinogenesis
Jurnal Farma Sains Vol. 1 (1) Juli 2015
yang menyebabkan kadar COX-2 dalam sel
menurun. Penelitian pada model kanker
kolon menunjukkan bahwa Aktifitas
antiinflamasi kurkumin adalah melalui
penghambatan gen COX-2 yang
menyebabkan pengurangan sintesis
prostaglandin dan pengurangan
pertumbuhan sel kanker (Goel et al 2001,
ready et al, 2006). Kurkumin dan beberapa
senyawa turunannya juga mampu
menghambat transkripsi COX-1 (Plummer
et al, 1999). Yang menarik kurkumin
bekerja secara sinergis dengan golongan
obat penghambat COX-2 yang lain seperti
celcoxib (celbrex, Pfizer NY, USA) (Lev-Ari
et al, 2008).
c. Efek antioksidan kurkumin
Fosforilasi oksidatif merupakan
proses aerobik utama dalam sel yang
terjadi dalam mitokondria dan diperantarai
oleh sitokrom oksidase. Pada proses ini
hasil akhirnya tidak hanya H2O tetapi juga
Reactif Oksigen Spesies (ROS) yaitu
superoxide anion (O2- ), H2O2, Radikal
hidroksil (OH.). ROS tersebut memegang
peranan penting dalam perkembangan
kanker yaitu dalam perubahan DNA,
peningkatan proliferasi sel, apoptosis,
angiogenesis dan metastasis (Lopez-
Lazaro, 2008). Namun peningkatan ROS
diatas ambang akan menyebabkan
kematian sel, oleh karena itu kemungkinan
ROS juga berperan dalam induksi kematian
sel kanker.
Kurkumin telah ditemukan dapat
menghambat ROS (Joe dan Lokesh, 1994,
kesmungkinan hal ini berpengaruh terhadap
keseimbangan enzim redoks seperti
Proses karsinogenesis dibagi dalam
tiga tahapan yaitu inisiasi, promosi dan
progressi (Akram et al, 2010). Dari
beberapa penelitian menunjukkan bahwa
kurkumin menunjukkan efek pada ketiga
proses tersebut. Pada model rodensia
menunjukkan bahwa pemberian kurkumin
dapat mencegah perkembangan kanker
pada kulit, perut, kolon, liver, paru-paru dan
payu dara (strimpakos dan Sharma, 2008).
Penelitian yang telah dilakukan pada hewan
coba Min Mouse yang di buat FAP (Familial
Adenomatous Polyposis) menunjukkan
pemberian kukukumin selama masa hidup
terbukti dapat menurunkan adenoma
dibanding control (Mahmoed et al, 2000).
Penelitian lain pada hewan coba kanker
kolon yang diinduksi azoxymethane
menunjukkan adanya effek kurkumin pada
tahap promosi dan progressi (samaha et al,
1997; Kawamori at al, 1999). Pada kedua
studi in vivo tersebut pemberian kurkumin
per oral dapat meningkatkan apoptosis sel
dibanding control.
35
 Baru-baru ini kurkumin ditemukan
dapat mengatur beberapa gen yang
berperan dalam kanker. Matrix
metalloproteinase (MMPs) berperan penting
dalam invasi dan metastase sel kanker.
Kurkumin ditemukan dapat menghambat
migrasi sel kanker paru melalui inhibisi
MMP-2 dan MMP-9 dan Vascular
Endothelial growth factor (VEGF) (Lin et al,
2009). Pada model kanker kolon diketahui
pula bahwa kurkumin mampu mencegah
resistensi sel kolon kanker terhadap obat
kemoterapi 5 fluorourasil dan oxaliplatin.
Penurunan ketahanan/resistensi sel
tersebut ditandai dengan penurunan
aktivitas HER-2, IGF-IR (Insulin growth
Factor-1 receptor), AKT, protein
karsinogenesis (Patel et al, 2010).

Gambar 4. Aktivitas kurkumin pada gen Growth factor (Sa dan Das, 2008)

Penelitian aktivitas kurkumin yang aktifasi NF-kB dan penekanan pengaturan

difokuskan pada aspek preventif dalam gen produksi NF-kB. Pada model nude-
mencegah kanker telah banyak dilakukan. mice kombinasi kurkumin dengan
Penelitian efek antikanker kurkumin pada capecitabine telah ditemukan lebih efektif
model human bladder cancer tikus dari pada penggunaan monoterapi
orthotopic menunjukkan bahwa pemberian capecitabine dalam mereduksi volume
kurkumin monoterapi secara signifikan tumor.
dapat menurunkan volume tumor kandung Pada hematological malignancies,
kemih, penurunan maksimum terlihat pada secara in vitro dan pada model nude mice
penggunaan kombinasi kurkumin dengan telah diketahui bahwa kurkumin mampu
gemcitabine yang memberikan efek meningkatkan aktivitas thalidomide dan
signifikan dibanding penggunaan bartezomid pada terapi pasien dengan
gemcitabine monoterapi. Secara signifikan multiple myeloma. Hasil dari penelitian
kurkumin juga dapat menurunkan proliferasi tersebut menunjukkan bahwa kurkumin
marker Ki-67 microvessel density CD31. menghambat proliferasi sel multiple
Selain itu kurkumin juga dapat mencegah myeloma dan pada model nude mice
aktivitas NF-kB pada jaringan tumor, induksi diketahui bahwa kurkumin mempunyai effek
apoptosis, penurunan ciclin D1, VEGF, potensiasi dengan bortezomib dimana hal
Cox-2, c-myc, dan ekspresi Bcl-2 pada ini berhubungan dengan penekanan Ki-67,
kanker kandung kemih (Tharakan et al, CD31 dan VEGF (Park et al, 2008; sung et
2010). Pada penelitian yang mirip dengan al. 2009).
model metastasis kanker kolon di ketahui Aspek yang menarik ditemukan
bahwa kurkumin dapat menghambat kanker bahwa kurkumin mempunyai efek
kolon cell line, kurkumin juga menunjukkan radioprotektif terhadap sel normal dan
efek potensiasi dengan capecitabine dalam radiosensitifitas terhadap sel kanker.
menginduksi apoptosis sel, menghambat Mekanisme tersebut masih belum
Jurnal Farma Sains Vol. 1 (1) Juli 2015 36
dimengerti secara jelas. Hal ini diduga
bahwa kurkumin menurunkan stress
oxidative dan menghambat transkripsi gen
yang berhubungan dengan stress oxidative
dan respon inflamasi sehingga mencegah
efek radiasi terhadap sel normal.
Radiosensitifitas terhadap sel kanker
kemungkinan disebabkan oleh pengaturan
gen yang berhubungan dengan kematian
sel (Jagetia 2007, Akpolat et al, 2009).
Kurkumin juga diketahui sebagai protector
efek samping dari pemakaian kemoterapi.
Hal tersebut di duga karena efek
antioksidan dari kurkumin.

Gambar 5. Sinyal target kurkumin sebagai agen kemopreventif dan kemoterapi kanker (Sa dan
Das, 2008).
Tabel 1. Ringkasan aktivitas kurkumin (Sela dan Schaffer, 2011)
No Aktivitas secara umum Mekanisme
1 Immunologic modulation Modulasi factor pertumbuhan dan signaling
pathway
2 Radiosensitifitas dan radioproteksi Induksi enzim fase II
3 Aktifitas kurkumin sbg Efek kurkumin pada tumor suppressor P53
chemosensitizing
4 Chemopreventif dan chemoterapetic Penghambatan sitokin, penghambatan kinase
akv
5 Penghambatan angiogenesis dan Penghambatan NF-kB
metastasis -penghambatan COX-2
-penghambatan cyklin D1
Penekanan Bcl-2 dan Bcl-XL
Mitogen activated protein kinase
Penghambatann STAT3

2. STUDI KLINIK Kurkumin ternyata memberikan efek potensiasi. Hal

Telah dilakukan studi klinik kurkumin
pada pasien dengan berbagai tipe penyakit
kanker diantaranya kanker pancreas,
kanker kolon, kanker payudara, dan kanker
jenis lain (multiple myeloma).
a. Kanker pancreas
Senyawa antimetabolit gemcitabine
adalah standart kemoterapi untuk kanker
pancreas. Namun terapi tersebut
memberikan respon kurang dari 10%
pasien dengan efek survival kecil.
Kombinasi kurkumin dengan gemcitabine
Jurnal Farma Sains Vol. 1 (1) Juli 2015
ini ditunjukan pada uji preklinik pada model
kanker pancreas (Fryer at al, 2009).
Epelbaum et al (2010) melakukan
pengobatan pada 17 pasien dengan
menggunakan kombinasi kurkumin dan
gemcitabine. Dosis gemcitabine adalah
1000 mg/m2 yang diberikan seminggu
sekali selama 7 minggu , diikuti 1 minggu
istirahat, kemudian seminggu sekali selama
3 minggu diikuti 1 minggu istirahat.
Sedangkan kurkumin diberikan 4 gram 2
kali sehari (pagi dan sore) selama treatmen
37
dengan gemcitabine. Dari hasil penelitian
tsb menunjukkan bahwa 45% pasien
memberikan respon positif dan berada
dalam kondisi yang stabil.
Dhillon at al (2010) telah melakukan
studi pada pasien kanker pancreas fase I.
Sebanyak 25 pasien diterapi dg 8 gram
kurkumin per hari selama 2 bulan.
Kemudian kadar sitokin serum di monitor.
Sitokin yang dimonitor adalah (IL)-6, IL-8,
IL-10 dan IL-1. Selain itu COX-2 dan
ekspressi NF-kB pada darah mononuklear
perifer juga dimonitor. 21 pasien dievaluasi
responya: 1 pasien menunjukkan kondisi
penyakitnya stabil selama 18 bulan. Dan
tidak dilaporkan adanya toksisitas.
b. Kanker kolon
Studi klinik kanker kolon telah dilakukan
oleh Sharma et al (2001) pada 15 pasien
penderita kanker kolon fase-I dengan terapi
5-fluorourasil (5 FU). Pasien diberi variasi
dosis ekstrak curcuma yaitu antara 440-
2200 mg per hari, yang setara dengan 36-
180 kurkumin terapi diberikan selama 4
bulan. Pemberian kurkumin secara per oral
ditoleransi dengan baik, dan dilaporkan
tidak adanya toksistas dosis yang diberikan.
Namun metabolit kurkumin tidak terdeteksi
dalam darah dan urin tetapi terdeteksi
dalam feses pasien.
Gracea et al (2005) melakukan studi
farmakodinamik pada 12 penderita kanker
kolon . sebelum di bedah pasien di terapi
dengan kurkumin dengan dosis 450 mg,
1800 mg dan 3600 mg per hari selama 7
hari. Sampel biopsy diambil pada 6-7 jam
setelah pemberian kurkumin. Pemberian
kurkumin pada dosis 3600mg diketahui
dapat menurunkan M1G dari 4,8±2,9 tiap
107 nukleotida menjadi 2,0±1,8 per 107
nukleotida . Pada studi ini kurkumin tidak
memberikan pengaruh pada protein COX-2.
Penelitian ini menujukkan bahwa dosis
3600 mg masih dalam batas aman bagi
manusia.
Pada kasus yang lain dilaporkan bahwa
terapi kombinasi oxaliplatin, 5 FU dan
leucovorin yang diberikan bersama-sama
dengan kurkumin pada dosis 5 gram per
hari memberikan efek antikanker yang
bagus tanpa adanya efek samping pada 5
bulan setelah terapi (Braumman et al,
2009).
c. Kanker payudara
Penelitian Fase I pada 14 pasien
penderita kanker payudara yang di terapi
kombinasi kurkumin dengan docetaxel telah
dipubilkasikan oleh Bayet-Robert et al
(2010). Docetaxel (100mg/m2) diberikan
setiap 3 minggu selam 6 siklus. Kurkumin
diberikan secara oral mulai dosis 500mg/
hari, 4 hari sebelum kemoterapi dan 2 hari
sesudah kemoterapi dan dilanjtkan sampai
dose-limiting toxicity. Maksimal dosis yang
Jurnal Farma Sains Vol. 1 (1) Juli 2015
masih bisa di toleransi adalah 8000 mg/hari.
Hasil menunjukkan bahwa 8 pasien
memperlihatkan parsial respon dan 3
pasien dengan stabil desease.
d. Kanker yang lain
Telah dilaporkan bahwa penggunaan
turmeric (curcuma longa) sebagai ointment
pada kanker kulit, kanker payudara, kanker
mukosa (oral cavity, vulva) dapat
mngurangi luka kanker dan meningkatkan
kualitas hidup pasien. Pengurangan bau
(necrosis) pada borok kanker payudara
telah dilaporkan pada 90% kasus.
e. Toksisitas (Sela dan Schaffer, 2011)
Kurkumin merupakan senyawa kimia
yang ditoleransi tubuh dengan baik. Hal ini
terbukti tidak memberikan efek toksik pada
hewan (Shankar et al, 1980; NCI D 1996)
ataupun pada manusia (NCI D, 1996;
Chainani-Wu, 2003) walaupun pada dosis
tinggi. Turmeric (Curcuma longa) menurut
WHO adalah aman dikonsumsi setiap hari
pada dosis 0,1-3mg/kg BB.
Penelitian di Nepal menunjukkan
bahwa konsumsi turmeric 1,5 g per orang
per hari setara dengan 50 mg kurkumin per
hari (Eigner and Scholz, 1999). Di India
rata-rata penduduk mengkonsumsi 2-2,5 g
per hari (setara dengan 60-100 mg per hari)
dan dilaporkan bahwa tidak ada efek
samping yang ditimbulkan (Cheng et al,
2001).
Studi pre klinik dan klinik telah
terbukti bahwa kurkumin aman dan tingkat
toksisitasnya sangat rendah. Studi di india
menunjukkan bahwa pemberian 1,2-2,1
g/hari secara oral pada pasien reumatik
arthritis selama 6 minggu tidak memberikan
efek samping. Cheng et al memberikan
terapi kurkumin 8 g per hari selama 3 bulan
pada pasien preinvasif malignan dan
terbukti tidak memberikan efek samping.
F. KESIMPULAN
Aktivitas kurkumin sebagai agen
kemopreventif dan kemoterapi penyakit
kanker telah terbukti secara ilmiah. Pada
studi preklinik dengan pendekatan in vitro
dan in vivo diketahui bahwa aktivitas
kurkumin tersebut dikaitkan dengan
kemampuannya dalam mengatur faktor
transkripsi, faktor pertumbuhan, sitokin
inflamasi, protein kinase dan enzim. Selain
itu kurkumin juga mampu menghambat
signaling sel baik melalui pemacuan
apoptosis ataupun Cell Cycle Arrest.
Pada Studi klinik kurkumin terbukti
efektif sebagai terapi penyakit kanker
diantaranya sebagai terapi paliatif kanker,
pencegahan kanker, terapi kuratif kanker
kolon, kanker payudara, kanker pankreas
dan multiple myeloma. Namun sebaiknya
terapi dilakukan dalam bentuk kombinasi
38
dengan obat antikanker yang lain (misal:
gemcitabine, 5-fluorourasil). Hal ini
bertujuan untuk meningkatkan efek
sinergisme dan atau potensiasi obat
antikanker tsb. Selain itu kurkumin juga
telah terbukti menetralisir efek samping
antikanker pada terapi kombinasi.
DAFTAR PUSTAKA
Akpolat, M., Kanter, M., & Uzal, M. C.
(2009). Protective effects of kurkumin
against gamma radiation-induced ileal
mucosal damage. Archives of Toxicology,
83, 609–617
Akram M, Uddin S, Ahmed A, Usmanghani
K, Hannan A, Mohiuddin E, Asif M, (2010),
Curcuma Longa and kurkumin, a review
article,.Rom.J.Biol-Plant Biol Volume 55,
No.2, P 65-70
Bayet-Robert, M., Kwiatkowski, F.,
Leheurteur, M., et al. (2010). Phase I dose
escalation trial of docetaxel plus kurkumin in
patients with advanced and metastatic
breast cancer. Cancer Biology& Therapy, 9,
8–14.
Braumann, C., Guenther, N., Loeffler, L. M,
& Dubiel, W. (2009). Liver metastases after
colonic carcinoma—palliative chemotherapy
plus kurkumin. International Journal of
Colorectal Disease,24, 859–860.
Cekmen, M., Ilbey, YO., Ozbek, E, et al.
(2009). Kurkumin prevents oxidative renal
damage induced by acetaminophen in rats.
Food and Chemical Toxicology: An
International Journal Published for the
British Industrial Biological Research
Association, 47, 1480–1484.
Cheng, A. L., Hsu, C. H., Lin, J. K., et al.
(2001). Phase I clinical trial of kurkumin, a
chemopreventive agent, in patients with
high-risk or pre-malignant lesions.
Anticancer Research, 21,2895–2900.
Dhillon, N., Aggarwal, B. B., Newman, R.
A., et al. (2008). Phase II trial of kurkumin in
patients with advanced pancreatic cancer.
Clinical cancer research: An official journal
of the American Association for Cancer
Research, 14, 4491–4499.
Duvoix A, Blasius R, Delhalle S,
Schnekenburger M, Morceau F, Henry E,
Dicato M, Diederich M. (2005),
Chemopreventive and therapeutic effect of
kurkumin. Science Direct, Cancer Letter. P
181-190
Jurnal Farma Sains Vol. 1 (1) Juli 2015
Elwood, P. C., Gallagher, A. M., Duthie, G.
G., et. al. (2009). Aspirin, salicylates, and
cancer. Lancet, 373, 1301–1309.
Epelbaum, R., Schaffer, M., Vizel, B., et al.
(2010). Phase II study of kurkumin and
gemcitabine in patients with advanced
pancreatic cancer. Nutrition and Cancer, 8,
1137–1141.
Fryer, R. A., Galustian, C., & Dalgelish, A.
G. (2009). Recent advances and
developments in treatment strategies
against pancreatic cancer. Curr Clinical
Pharmacology, 4, 102–112.
Garcea, G., Berry, D. P., Jones, D. J, et al.
(2005). Consumption of putative
chemopreventive agent kurkumin levels in
the colorectum and pharmacodynamic
consequences. Cancer Epidemiology,
Biomarkers & Prevention: A publication of
the American Association for Cancer
Research,cosponsored by the American
Society of Preventive Oncology, 14, 120–
125.
Goel, A., Boland, C. R., & Chauhan, D. P.
(2001). Specific inhibition of
cyclooxygenase-2 (COX-2) expression by
dietary kurkumin in HT-29 human colon
cancer cells. Cancer Letters, 172,111–118.
Han S.S, Keum S.Y, Seo J.H, Surh J.Y,
(2002),Kurkumin supresses Activation of
NF-kB and AP-1 Induce by Phorbol Ester in
Cultured Human Promyeloccytic Leukemia
Cells, Journal of Biochemistry and
Molecular Biology, Vol.35, No 3, pp.337-342
Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J,
Ward E, Forman D. 2011. Global cancer
statistics. CA Cancer J Clin. Mar –April Vol
2 No 61 hal 69-90
Jagetia, G. C. (2007). Radioprotection and
radiosensitization by kurkumin. Advances in
experimental Medicine and Biology, 595,
301–320.
Joe, B., & Lokesh, B. R. (1994). Role of
capsaicin, kurkumin and dietary n-3 fatty
acids in lowering generation of reactive
oxygen species in rat peritoneal
macrophages. Biochimica et Biophysica
Acta, 1224, 255–263.
Kang, H. J., Lee, S. H., Price, J. E, et. al.
(2009). Kurkumin suppresses the paclitaxel-
induced nuclear factor-kappaB in breast
cancer cells and potentiates the growth
inhibitory effect of paclitaxel in a breast
cancer
39
Kawamori, T., Lubet, R., Steele, V. E., et al.
(1999). Chemopreventive effect of
kurkumin, a naturally occurring anti-
inflammatory agent, during the
promotion/progression stages of colon
cancer. Cancer Research, 59, 597–601.
Kunwar, A., Sandur, S. K., Krishna, M., et
al. (2009). Kurkumin mediates time and
concentration dependent regulation of redox
homeostasis leading to cytotoxicity in
macrophage cells. European Journal of
Pharmacology, 611, 8–16.
Lev-Ari, S., Lichtenberg, D., & Arber, N.
(2008). Compositions for treatment of
cancer and inflammation. Recent Patents
on Anticancer Drug Discovery, 3, 55–62.
Li qiang H, Jin JL, Wu F, Li yX, You SJ,Cao
HZ, Li D, Xu P.Y. (2012). Effect of
Kurkumin on Proliferation, Cell cycle and
caspase and MCF-7 cells, African Journal
of Pharmacy and Pharmacology Vol
6(12).PP.864-870
Lin Li C dan Lin Kun j, (2008), kurkumin : a
Potential Cancer Chemopreventif Agent
Through Supressing NF-kB signaling,
Journal of Cancer Molecules 4(1), p 11-16
Lin, S. S., Lai, K. C., Hsu, S. C, et al.
(2009). Kurkumin inhibits the migration and
invasion of human A549 lung cancer cells
through the inhibition of matrix
metalloproteinase-2 and -9 .
López-Lázaro, M. (2008). Anticancer and
carcinogenic properties of kurkumin:
Considerations for its clinical development
as a cancer chemopreventive and
chemotherapeutic agent. Molecular
Nutrition & Food Research, 52(Suppl..1),
S103–S127.
Mahmoud, N. N., Carothers, A. M.,
Grunberger, D., et al. (2000). Plant
phenolics decrease intestinal tumors in an
animal model of familial adenomatous
polyposis. Carcinogenesis, 21, 921–927.
Nahar L, Sarker D.S, (2007),
Phytochemistry of The Genus Curcuma
dalam Ravindran, P.N., Babu N.K,
Sivaraman K, Turmeric, The Genus
Curcuma, CRC Press hal 71-101
Park, J., Ayyappan, V., Bae, E. K., et al.
(2008). Kurkumin in combination with
bortezomib synergistically induced
apoptosis in human multiple myeloma U266
cells. Molecular Oncology, 2, 317–326.
Jurnal Farma Sains Vol. 1 (1) Juli 2015
Plummer, S. M., & Holloway, K. A., (1999).
Manson MM, et al. Inhibition of cyclo-
oxygenase 2 expression in colon cells by
the chemopreventive agent kurkumin
involves inhibition of NFkappaB activation
via the NIK/IKK signaling
Reddy, S., Rishi, A. K., Xu, H., et al. (2006).
Mechanisms of kurkumin- and EGF-
receptor related protein (ERRP)-dependent
growth inhibition of colon cancer cells.
Nutrition and Cancer, 55,185–194.
Siegel R, Naishadham D, Jemal A.
2012.Cancer Statistic. CA: A Cancer
Journal for Clinicians Volume 62 Nomer 1
hal 10-29
Samaha, H. S., Kelloff, G. J., Steele, V., et
al. (1997). Modulation of apoptosis by
sulindac, kurkumin, phenylethyl-3-
methylcaffeate, and 6-phenylhexyl
isothiocyanate: Apoptotic index as a
biomarker in colon cancer chemoprevention
and promotion. Cancer Research, 57,
1301–1305.
Sela B.G dan Schaffer, (2011), An
Evidence-Based Perspective of Curcuma
Longa (Turmeric) For Cancer Patient,
Spinger Science. P 225-243
Sethi G, Sung and Aggarwal B.B., (2009)
The Role of Kurkumin in Modern Medicine.
Herbal drug to modern Medicine. Springer.
P 114-121
Shankar, T., Shantha, N. V., Ramesh, H. P.,
et al. (1980). Toxicity studies on turmeric
(Curcuma longa): Acute toxicity studies in
rats, guinea pigs and monkeys. Indian
Journal of Experimental Biology, 18, 73–75.
Sharma, R. A., Euden, S. A., Platton, S. L.,
et al. (2004). Phase I clinical trial of oral
kurkumin: Biomarkers of systemic activity
and compliance. Clinical cancer research:
An official journal of the American
Association for Cancer Research, 10,
6847–6854.
Sung, B., Kunnumakkara, A. B., Sethi, G.,
et al. (2009). Kurkumin circumvents
chemoresistance in vitro and potentiates the
effect of thalidomide and bortezomib
against human multiple myeloma in nude
mice model. Molecular Cancer
Therapeutics, 8, 959–970.
Tharakan, S. T., Inamoto, T., Sung, B., et
al. (2010). Kurkumin potentiates the
antitumor effects of gemcitabine in an
orthotopic model of human bladder cancer
through suppression of proliferative and
40
angiogenic biomarkers. Biochemical Vascular Endothelial Growth Factor
Pharmacology, 79, 218–228. (VEGF). Cancer Letters, 285, 127–133.

Tjindarbumi D, Mangunkusumo R. 2002. WHO 2011, Cancer, World Health

Cancer in Indonesia, present and future. Organization, Switzerland. 2011.
Jpn J Clin Oncol. Mar 31 hal 17-21 http://www.who.int/mediacentre/factsheet
s/fs297/e

Jurnal Farma Sains Vol. 1 (1) Juli 2015 41

 KEGUNAAN DAUN SIRSAK (Annona Muricata L)
UNTUK MEMBUNUH SEL KANKER dan
PENGGANTI KEMOTERAPI

Utari K.1), Eka Nursafitri 2), Intan Sari A. 3), Rafika Sari. 4), Winda A.K. 5),
AgnesSri Harti6)
1,2,3,4,5)
Program S-1 Keperawatan STIKes Kusuma Husada Surakarta
6)
Program D-III Keperawatan STIKes Kusuma Husada Surakarta

ABSTRAK
Tanaman sirsak (Annona muricata L) merupakan salah satu tanaman yang dapat digunakan sebagai
obat kanker dan pengganti kemoterapi. Kanker adalah penyakit berbahaya yang menyerang DNA
manusia. Annonaceous acetogenis atau yang lebih sering disebut dengan acetogenin yang terkandung
dalam daun sirsak dapat membunuh sel-sel kanker dengan cara menghambat ATP yang menjadi
sumber energi bagi pertumbuhan kanker. Senyawa fitokimia yang menjadi anggota acetogenin seperti
muricereacin dan murihexocin C memiliki kekuatan yang melebihi kefektifan dari adreamycin (obat
kemoterapi). Hasil penelitian menunjukkan bahwa senyawa acetogenin berperan untuk membunuh
sel kanker dan derivat senyawa acetoginin dapat digunakan sebagai pengganti kemoterapi. Adanya
acetoginin mempunyai aktivitas untuk membunuh sel kanker.
Kata kunci: daun sirsak, sel kanker, acetogenin, kemoterapi

ABSTRACT
Plants soursop (Annona muricata L) is one plant that can be used as a substitute for chemotherapy and
cancer drugs. Cancer is an insidious disease that attacks the human DNA. Annonaceous acetogenis or
more often called acetogenin contained in soursop leaves can kill cancer cells by inhibiting ATP the
energy source for the growth of cancer. Phytochemical compounds that are members acetogenin like
muricereacin and murihexocin C has a power that exceeds the effectiveness of adreamycin (chemotherapy
drugs). The result of research of soursop leaf to kill cancer cells and replacement of chemotherapy. That
compounds may contribute acetogenin to kill cancer cells and derivate of acetoginin compounds can be
used as a substitute for chemotherapy and have activity to kill cancer cells.
Keywords: acetogenin, cancer, soursop leaves, chemotherapy

PENDAHULUAN
Daun sirsak mempunyai kasiat yang
manjur untuk menyembuhkan penyakit kank-
er. Daun sirsak menjadi alternatif banyak
pasien untuk mengobati yang mana daunnya
mudah di dapat dan rasanya juga enak. Kan-
dungan acetoginin dalam daun sirsak mem-
punyai manfaat untuk menyerang sel kanker
dengan aman dan efektif secara alami, tanpa
rasa mual, berat badan turun, rambut rontok,
seperti yang terjadi pada terapi kemo.
Banyak pasien kanker mempercayai
manfaat dari daun sirsak sebagai salah satu
alternatif untuk mengobati kanker. Daun sir-
sak bersifat seperti kemoterapi dan mempu-
nyai kemampuan untuk membunuh sel-sel
yang tumbuh abnormal, serta membiarkan
sel-sel yang tumbuh normal.
Senyawa acetoginin yang terdapat
dalam daun sirsak berperan sebagai inhibi-
tor sumber energi untuk pertumbuhan sel
kanker. Kekuatan energi menyebabkan sel
tidak bisa membelah dengan baik. Aceto-
genin yang ikut masuk ke dalam tubuh akan
menempel pada reseptor dinding sel dan ber-
fungsi merusak ATP di dinding mitokondria.
Akibatnya produksi energi didalam sel kank-
er terhenti dan akhirnya sel kanker akan mati.
Kanker dikenal sebagai penyakit yang
paling ditakuti karena proses penyembuhan
dan pengobatannya sangat mahal. Akibat
yang ditimbulkan juga sangat fatal. Peny-
embuhan kanker secara medis biasanya di-
tangani dengan kemoterapi, operasi, dan
radioterapi. Faktor eksternal yang dapat me-
nyebabkan kanker, yaitu radiasi, radikal be-
bas, sinar ultra violet, virus, infeksi, rokok,
dan bahan kimia dari makanan. Sementara
faktor internal yang menyebabkan kanker
yaitu faktor genetik atau bawaan, faktor hor-
monal, faktor kejiwaan, dan kekebalan tubuh.
Daun sirsak yang mudah didapat ternyata
Jurnal KesMaDaSka - Juli 2013
dapat membunuh sel sel kanker berkat kand-
ungan acetogenin yang terdapat didalamnya.
Pembuatan Ekstrak Daun Sirsak
Cara pengolahan daun sirsak untuk
pengobatan kanker dapat di uraikan sebagai
berikut ini.
1. Pada pengobatan kanker, daun sirsak
(10-15 lembar) direbus dengan 3 gelas
air (600 cc) hingga tersisa 1 gelas air
rebusan. Pada saat merebus sebaiknya
menggunakan kendi atau panci yang ter-
buat dari tanah liat agar kemurnian zat
yang ada pada daun sirsak tetap terjaga.
Air rebusan di minum selagi hangat se-
tiap hari, pagi atau sore hari selama 3 – 4
pekan. Perlu diperhatikan, pengambilan
daun sirsak sebaiknya di mulai dari daun
ke-4 atau ke-5 ujung pucuk. Hal ini di
karenakan pada daun yang terlalu muda,
senyawa belum banyak terbentuk. Se-
mentara pada daun yang tua sudah mulai
rusak sehingga kadarnya berkurang.
2. Memanfaatkan daun sirsak kering 10-
15 lembar di rebus dengan 2 gelas air
(400cc) sehingga tersisa 1 gelas air re-
busan. Proses perebusan membutuhkan
waktu 1-1,5 jam saja, jadi lebih cepat
prosesnya dibanding cara yang sebel-
umnya. Proses pengeringan sebaiknya
tidak di lakukan di bawah sinar matahari
terik karena di khawatirkan akan meru-
sak senyawa dalam daun sirsak. Daun
sirsak kering memiliki senyawa yang
tetap sama dengan daun sirsak basah
karena yang berkurang dalam proses
pengeringan hanya kadar airnya. Semen-
tara, senyawa dalam daun tetap terjaga.
Penyimpanan daun sirsak dalam lemari
pendingin maksimal sepekan sejak pe-
metikan karena proses pendinginan yang
lama di khawatirkan akan merusak se-
nyawa dalam daun selain aroma daun
111
Jurnal KesMaDaSka - Juli 2013
yang tidak enak karena proses fermen-
tasi.
3. Pengolahan daun sirsak yang lain yaitu
dengan cara memblender 3-5 lembar
daun sirsak basah dengan menambahkan
¼ gelas air (50cc) air hangat untuk mem-
bantu proses penghancuran. Sebelum di
blender, daun sebaiknya di potong men-
jadi 3-4 bagian agar lebih cepat hancur.
Setelah hancur, masukan daun ke wa-
dah dengan penutup rapat, lalu tambah-
kan 1 gelas air panas ke dalamnya dan
aduk sampai rata. Tutup wadah dengan
rapat agar panas tetap terjaga dan pro-
ses ekstraksi senyawa dapat maksimal.
Biarkan selama 15-20 menit, setelah
itu saring olahan untuk di ambil airnya
dan minum selagi hangat. Bila tidak ada
blender, pengolahan daun sirsak bisa
juga dengan cara di gerus menggunakan
cobek dengan teknik pengolahan yang
sama dengan cara di blender. Pengolahan
dengan cara di blender atau di gerus tida-
klah semaksimal ekstraksi senyawa daun
sirsak di bandingkan dengan teknik per-
tama (perebusan daun basah) dan teknik
ke-2 (perebusan daun kering), tetapi
lebih efesien. Hasil olahan pada kedua
teknik umumya beraroma langu yang
cukup menyengat. Untuk menekan aro-
manya bisa di tambahkan sedikit perasan
buah nanas atau buah lain yang lebih di
sukai. Dan jangan menambahkan gula
aren murni, madu, atau gula pasir bila
rasanya tidak anda sukai, karena sudah
melalui proses kimiawi.
PEMBAHASAN
Senyawa acetogenin pada daun sirsak
memiliki cara kerja serupa dengan satu obat
kemoterapi. Obat kemoterapi kanker itu ada-
lah adreamycin (sebuah nama dagang). Men-
urut Dr Aru Wisaksono Sudoyo, ahli hema-
112
tologi dan onkologi di Jakarta, adreamycin
memang merupakan salah satu obat kemoter-
api kanker. Adreamycin populer lantaran
efektif mengobati leukimia dan kanker se-
perti paru-paru,payudara,dan tiroid. Adriay-
cin mengandung senyawa antikanker doxo-
rubicin. Senyawa itu mampu mengganggu
aktivitas pembelahan DNA pada sel kanker.
Ujung-ujungnya sel kanker sulit untuk tum-
buh dan berkembang. Singkat kata tugas ad-
reamycin yang di berikan lewat penyuntikan
atau infus itu adalah membunuh sel kanker.
Senyawa acetogennis pada daun sirsak
bekerja mirip adreamycin itu. Acetogenin
mampu menghambat produksi energi ATP di
dalam sel kanker. Efeknya pembelahan sel
kanker terganggu.
Perbandingan dengan adreamycin jus-
tru terkuak pada daun sirsak. Riset Rieser MJ,
Fang XO, Zeng L, dan McLaughin JL dalam
Journal of Natural Product mengungkapkan
cis-annonacin, salah satunya senyawa dari
lima senyawa aktf di biji –cis-annonacin-
10-one, cis-gonio-thalamicin, arianacin, dan
javoricin –memiliki kemampuan sitotoksik
sebagai senyawa antikanker. Penelitian yang
memakai metodete Brine Shrimp Lethality
(BSL) itu juga menjelaskan senyawa cis-an-
nonacin memiliki potensi 10.000 kali lebih
besar daripada adreamycin untuk mengatasi
sel tumor. Senyawa itu juga bersifat sitotok-
sik selektif terhadap kanker usus besar.
Sejatinya tes BSL merupakan uji awal
untuk mendata jenis-jenis bahan aktif dari
ekstrak tanaman. Tes itu dipakai karena
mudah,murah,dan hanya perlu sedikit bahan
uji. Bila bahan aktif sudah diperoleh, pen-
gujian bahan-bahan itu dilakukan lebih spe-
siÞk lewat serangkaian tes lanjutan lainnya.
Tes BSL yang memakai larva udang Artemia
salina sebagai bahan uji tidak bisa menjadi
pedoman untuk memukul rata keampuhan
senyawa aktif. Maka dari itu riset Rieser MJ

dan kawan-kawan hanya menyebutkan nilai
potensi 10.000 kali lebih besar daripada ad-
reamycin.
Setiap jenis kanker memiliki dosis pen-
anganan berbeda. Dosis itu bergantung dari
riwayat penyakit pasien. Kanker getah ben-
ing, misalnya, perlu dosis doxorubicin sebe-
sar 50 mg per luas permukaan tubuh. Con-
tohnya sebagai berikut. Bila tinggi pasien 150
cm dan bobot 60 kg, maka dosis yang dibu-
tuhkan adalah akar dari tinggi tubuh dikali
bobot tubuh, dibagi 3.600. Dari perhitungan
diperoleh luas permukaan tubuh pasien 1,58
(150 x 60/3.600 = 2,5; 2,5 = 1,58), maka do-
sis yang diperlukan adalah 1,58 x 50 mg= 79
mg.
Annonaceous acetogenins memiliki
sitotoksisitas terhadap sel kanker. Artinya,
senyawa acetogenins di dalam sirsak dapat
membunuh sel kanker. Berikut fakta peng-
hambatan senyawa acetogenins hasil di Lab-
oratorium Culture Cell, Pusat Kanker Purdue
,Amerika Serikat.
Banyak sekali senyawa bioaktif Þti-
kimia yang ditemukan dalam daun sirsak.
Penelitian pertama mengenai sifat sitotoksik
acetogenins dilakukan oleh Universitas Pur-
duwe, di West Lavayette, Indiana, Amerika
Serikat. Penelitian lain membuktikan khasiat
kandungan acetogenins diberbagai negara di-
hasilkan bahwa sebanyak 20 test laboratori-
um menemukan bahwa daun sirsak memiliki
sitotoksik terhadap sel kanker.
Acetogenins adalah senyawa poliketi-
da dengan struktur C-34 atau C-37 rantai kar-
bon tidak bercabang yang terikat pada gugus
Gambar 1. Struktur Kimia Acetogenins
Jurnal KesMaDaSka - Juli 2013
2-propanol pada C-2 untuk membentuk suatu
lakton. Senyawa ini memiliki 350 senyawa
turunan yang ditemukan pada keluarga An-
nonaceae. Sebanyak 82 senyawa diantaranya
ada pada sirsak.
Acetogenins hanya membunuh sel
kanker yang ada dalam tubuh, sedangkan sel
normal tidak akan diserang dan akan tetap
tumbuh. Kemoterapi dapat menimbulkan
efek rasa mual, berat badan turun, dan ram-
but rontok. Sebaliknya, acetogenins tidak
menimbulkan apapun. Acetogenins dapat
melindungi sistem kekebalan tubuh dan
mencegah infeksi yang mematikan. Pengo-
batan menggunakan acetogenins akan mem-
buat penderita kanker merasa lebih kuat dan
lebih sehat selama proses keperawatan, serta
memiliki penampilan Þsik yang membaik.
Ketika sel kanker tahan terhadap ke-
moterapi, keadaan ini menjelaskan behwa sel
kanker semakin kuat untuk mengembangkan
sifat resisten (kebal) terhadap obat-obatan
kemoterapi. Fenomena ini disebut dengan
multi-drug resistans (MDR) atau obat ke-
moterapi.
Salah satu cara sel-sel kanker melawan
obat kemoterapi adalah menciptakan suatu
pompa antar-sel yang mampu mendorong
agen antikanker keluar dari sel sebelum agen
tersebut membunuh sel-sel kanker. Annona-
ceous acetogenins tidak hanya efektif mem-
bunuh sel kanker, tetapi memiliki kekuatan
yang melebihi keefektifan adriamycin (obat
kemoterapi). Di bawah ini adalah senyawa
Þtokimia anggota acetogenins yang mampu
membunuh berbagai macam sel kanker
113
Jurnal KesMaDaSka - Juli 2013

Gambar 2. Mekanisme dari sel kanker

Gambar 3. Perbedaan sel normal dan sel yang terkena kanker

114
 Jurnal KesMaDaSka - Juli 2013

Aktivitas Acetogennis dalam Membunuh Sel Kanker

Senyawa Acetogennis Penghambatan sel kanker (ED 50)
A B C D E F
Annopentocins A 1.71 x 10-1 17,93 1,63 6,07 x 10 -1
1,14 3,58 x 10-1
Annopentocins B 2,74 x 10-2 3,56 1,64 3,79 x 10-1 2,12 x 10-1 1,62 x 10-1
Annopentocins C 2,06 x 10-2 2,97 1,24 2,68 x 10 -1
2,28 x 10-1 4,28 x 10-1
Cis-annomuricin dan <10 -2 6,11 x 10-1
<10 -2
1,22 x 10 -1
1,32 <10-2
trans-annomuricin
Sumber : Zuhud E, 2011
Keterangan:
A. Sel kanker paru-paru; B. Sel kanker payudara; C. Sel kanker usus; D. Sel kanker ginjal; E. Sel kanker prostat;
F. Sel kanker pankreas

Penghambatan Acetogennins terhadap Sel Kanker

Senyawa Acetogenins (ED50) Penghambatan Sel Kanker (Mg / ml)
A B C D E F
Muricoreacin 0,23 1,3 0,57 0,71 0,025 2,3
Murihexocin C 1,1 3,8 1,3 2,5 0,86 0,49
Adryamicin 0,013 0,21 0,055 0,027 0,11 0,0042
Sumber : Zuhud E, 2011
Keterangan :
Sel kanker paru-paru;B. Sel kanker payudara ; C. Sel Kanker usus ; D. Sel kanker ginjal ; E. Sel kanker prostat ;
F. Sel kanker pankreas.

Penelitian yang di lakukan oleh Chang
tahun 2001 menurut Ervizal juga menyatakan
bahwa annonacecus acetogenins secara in vi-
tra (reaksi di dalam tubuh) dapat di jadikan
sebagai senyawa sitotoksik bagi sel hepa-
toma, sel kanker hati pada manusia jenis sel
Hep-G(2) dan Hep-2,2 15. Penelitian lain
di Taiwan tahun 2003 melaporkan bahwa
Annonacin-senyawa utama acetogenins di
dalam sirsak bersifat sangat beracun terhadap
sel kanker serviks, kanker payudara, kanker
kandung kemih, dan kanker kulit.
KESIMPULAN
Senyawa acetogenins yang terdapat
pada daun sirsak mempunyai kegunaan un-
tuk membunuh berbagai macam sel kanker.
Cis-annonacin memiliki potensi 10.000 kali
lebih besar dari adriamycin untuk mengatasi
kanker.
DAFTAR PUSTAKA
Astika, Ayu.2013. Khasiat Selangit Manggis
dan Sirsak Tumpas Beragam Penyakit.
Araska. Yogjakarta. 73-75
Hastomi, I. Engga Sujayana. 2012 . Gempur
Habis Ragam Penyakit dengan Sirsak.
Cahaya Atma Pustaka. Yogyakarta. 24-
26
Holistic Health Solution, 2012. Holistic
Health Solution, Khasiat Fantastis Sir-
sak vs Srikaya. Grasindo. Jakarta 94-96
Zuhud, Ervizal. 2011. Bukti Kedahsyatan
Sirsak Menumpas Kanker. Agromedia.
Jakarta Selatan. 56-57

-oo0oo-

115
 The 13th University Research Colloqium 2021
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Muhammadiyah Klaten

POTENSI TANAMAN SALAM (Syzygium polyanthum

(Wight) Walp) SEBAGAI TERAPI KANKER: TINJAUAN
LITERATUR
Indra Nuroso1*, EM Sutrisna2, Riandini Aisyah2, Devi Usdiana Rosyidah2
1
Mahasiswa Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Surakarta
2
Dosen Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Surakarta
*Email: j500170051@student.ums.ac.id

Abstrak
Keywords: Kanker merupakan salah satu penyebab kematian tertinggi.
Syzygium Pengobatan kanker konvensional masih menimbulkan beragam efek
polyanthum; samping, sehingga pengobatan alternatif mengalami perkembangan.
tanaman salam; Tanaman salam (Syzygium polyanthum Wight) memiliki kandungan
terapi kanker
flavonoid dan eugenol yang berpotensi sebagai antikanker.
Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis adanya efek antikanker
pada tanaman salam terhadap sel kanker. Penulisan ini
menggunakan desain tinjauan literatur dengan metode naratif dari
beberapa penelitian yang sudah diterbitkan sebelumnya dengan
teknik identifikasi artikel mengikuti flow chart dari PRISMA. Data
penelitian ini diperoleh dari mesin pencarian pada aplikasi Google
chrome secara daring dengan menggunakan beberapa pangkalan
data meliputi Google Scholar, Pubmed, Science Direct, Cochcrane
Library, Research Gate, Garuda dan CDC. Artikel penelitian yang
sesuai dengan kriteria inklusi (uji in vitro dan in vivo; variabel bebas
berupa sediaan langsung, ekstrak, fraksinasi, maupun isolat;
menggunakan bahasa Indonesia dan bahasa Inggris), kemudian
dikumpulkan dan dibuat ringkasan artikel, dibahas dan dibuat
kesimpulan. Hasil pengujian fitokimia ekstrak daun salam memiliki
kandungan seperti flavonoid, tanin, saponin, alkaloida, dan minyak
atsiri. Ekstrak flavonoid daun salam memicu terjadinya apoptosis
dan menekan proliferasi dari sel kanker dengan adanya peningkatan
level ROS, ekspresi kaspase-3 dan nuclear factor-kappa B (NFkB)
serta penurunan ekspresi HSP70. Ektrak daun salam juga mampu
menurunkan jumlah aktivitas metabolit seluler (mitokondria) sel
kanker untuk memproduksi ATP. Senyawa aktif ekstrak daun salam
memiliki potensi sebagai terapi kanker dalam pengujian in vitro.
Perlu diteliti lebih lanjut secara in vivo sehingga pengembangan
untuk terapi kanker dapat tercapai.

1. PENDAHULUAN mengungkapkan bahwa kejadian kanker

Kanker sering disebut sebagai
masalah utama dalam bidang kesehatan
dan diketahui sebagai salah satu penyebab
kematian tertinggi. Pada tahun 2020,
GLOBOCAN (Global Burder Cancer)
mengalami peningkatan, secara global
tercatat 19,2 juta kasus baru dan 9,9 juta
kematian, sedangkan di Indonesia tercatat
angka 396.914 kasus baru dan 234.511
kematian, dengan angka prevalensi kanker

88
 The 13th University Research Colloqium 2021
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Muhammadiyah Klaten
tertinggi yaitu kanker payudara (16,6%),
kanker serviks (9,2%), dan kanker paru
(8,8%) (1).
Pasien kanker umumnya menempuh
pengobatan konvensional seperti operasi,
kemoterapi serta radioterapi (2).
Pengobatan kanker konvensional selama
ini memunculkan efek yang tidak
diinginkan seperti kerusakan kuku,
kerontokan rambut, xerostomia,
hiposaliva, gangguan sistem saraf pusat,
serta gangguan jantung dan pembuluh
darah (3).
Pengobatan kanker masih memiliki
beberapa efek yang tidak diharapkan, oleh
karena itu mencetus berkembangnya
pengobatan alternatif yang berasal dari
tumbuhan untuk terapi antikanker (4).
Tanaman salam (Syzygium
polyanthum Wight) sudah sangat dikenali
oleh masyarakat dikarenakan aroma yang
khas serta keberadaannya mudah
didapatkan untuk keperluan menambah
cita rasa masakan (5). Tanaman salam
sering dimanfaatkan oleh masyarakat
sebagai salah satu tanaman pengobatan
tradisional diantaranya sebagai pengobatan
kolesterol tinggi, diare, radang lambung,
diabetes melitus, kudis, hipertensi, asam
urat, serta melancarkan peredaran darah
(5,6).
Pada hasil fitokimia, ekstrak daun
salam memiliki kandungan eugenol dan
flavonoid (7). Eugenol merupakan
senyawa utama daun salam yang memiliki
efek yang menguntungkan sebagai agen
antiinflamasi, antioksidan, dan antikanker
(8). Dari beberapa pustaka diketahui
bahwa flavonoid memiliki beberapa
manfaat diantaranya sebagai antioksidan,
antiinflamasi, modulator steroid-genesis,
aktivitas neuroprotektif, imunoregulator,
antiviral, antibakteri, antikanker,
antidiabetes, aktivitas oestrogenik,
penyakit neurodegeneratif, penghambat
AChE dan BChE, serta hepatoprotektif (9).
Flavonoid telah terbukti memiliki
berbagai macam efek antikanker seperti
memodulasi aktivitas reactive oxygen
species (ROS), berpartisipasi dalam
menghentikan siklus sel, menginduksi
apoptosis, autofagi, dan menekan
proliferasi dan invasi sel kanker (10).
Kebaruan dari penelitian ini berupa
tinjauan literatur (Literature review) yang
ditinjau dari beberapa hasil penelitian
eksperimental sebelumnya dengan metode
naratif yang mengikuti teknik Preffered
Reporting Items for Systematic Reviews
and Meta-Analyses (PRISMA) chart.
Berdasarkan uraian di atas, kajian ini
ditulis untuk mengetahui adanya potensi
daun salam (Syzygium polyanthum Wight)
sebagai terapi kanker.
2. METODE
Desain penelitian ini berupa studi
tinjauan pustaka (literature review) dengan
menggunakan metode naratif dari beberapa
penelitian yang sudah diterbitkan
sebelumnya. Data penelitian ini diperoleh
dari mesin pencarian pada aplikasi Google
Chrome secara daring dengan
menggunakan beberapa pangkalan data
meliputi Google Scholar, Pubmed,
Medline, Science Direct, Chochrane
Library, Research Gate, Garuda dan CDC.
Rentang waktu pencarian yang digunakan
dalam data penelitian ini tidak dibatasi
sehingga diharapkan mendapatkan data
yang beragam secara kuantitatif. Kata
kunci yang diterapkan adalah ((tanaman
salam OR indonesian bay OR indonesian
laurel OR syzygium polyanthum wight OR
eugenia lucidula miq OR eugenia
polyantha wight) AND (terapi kanker OR
pengobatan kanker OR terapi tumor ganas
OR pengobatan tumor ganas OR cancer
treatment OR cancer medication OR
cancer therapy OR malignancy treatment
OR malignancy medication OR
malignancy therapy OR malignant
neoplasm treatment OR malignant
neoplasm medication OR malignant
neoplasm therapy OR malignant tumor
treatment OR malignant tumor medication
OR malignant tumor therapy)). Teknik
identifikasi artikel yang digunakan
mengikuti flow chart dari PRISMA.
Penelitian ini telah mendapat
persetujuan oleh Komisi Etik Penelitian
Kesehatan FK UMS dengan nomor
3142/C.1/KEPK-FKUMS/I/2021.
89
 The 13th University Research Colloqium 2021
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Muhammadiyah Klaten

3. HASIL DAN PEMBAHASAN senyawa aktif di antaranya flavonoid,

Hasil pencarian dengan menggunakan
kata kunci yang telah disebutkan dan
melakukan penyaringan sesuai kriteria
inklusi melalui judul, abstrak, dan
pembacaan artikel yang menyeluruh. Hasil
pencarian menunjukkan temuan artikel
sebanyak 530 artikel dan sebanyak 26
artikel tersaring untuk dilakukan tinjauan
lebih lanjut. Dari 26 artikel tersebut,
terpilih artikel sejumlah 17 yang termasuk
dalam kriteria inklusi.
Artikel penelitian yang sesuai dengan
kriteria inklusi kemudian dikumpulkan dan
dibuat ringkasan artikel meliputi nama
peneliti, tahun terbit artikel, bagian
tanaman, pelarut yang digunakan, metode
dan sampel uji serta hasil penelitian.
Ringkasan artikel penelitian tersebut
dimasukkan ke dalam tabel diurutkan
sesuai alfabet dan tahun terbit artikel dan
sesuai dengan format tersebut di atas. Data
yang sudah terkumpul kemudian dicari
persamaan dan perbedaannya lalu dibahas
untuk menarik kesimpulan.
Pada beberapa penelitian dan
pengobatan, bagian tanaman salam yang
paling sering dimanfaatkan adalah daun,
selain itu bagian tanaman lain yang dapat
digunakan diantaranya berupa akar, buah,
dan kulit batang (11). Bahan dalam
pembuatan ekstrak salam dari hasil analisis
17 artikel terdiri atas bagian daun dan
buah.
Pada beberapa uji fitokimia ekstrak
daun salam memiliki beragam kandungan
tanin, saponin, alkaloida, minyak atsiri,
dan fenol. Buah salam memiliki sebagian
besar kandungan kimia yang sama dengan
bagian daun, tetapi buah salam memiliki
kandungan senyawa khas yaitu antosianin
yang tidak dimiliki daun. Senyawa
antosianin termasuk golongan flavonoid
yang dimanfaatkan sebagai pewarna alami
dan berkhasiat sebagai antioksidan tinggi
(12).
Pengujian sitoksisitas yang dilakukan
Kusuma et al (2011) mendapatkan hasil
yang tidak berbeda jauh antara daun dan
buah salam yang keduanya menimbulkan
efek toksik yang lemah terhadap sampel
uji, namun saat ini untuk pemanfaatan
buah salam yang secara ekonomis masih
kurang karena buah salam memiliki
kuantitas daging buah yang sangat tipis
dibandingkan daun salam yang sudah
dimanfaatkan sangat luas oleh masyarakat.
Pada pengujian BSLT, ekstrak daun
salam menunjukkan hasil yang lemah dan
beberapa tidak menimbulkan toksik
terhadap larva Artemia salina Leach.
Mengacu pada hasil uji fitokimia, ekstrak
daun salam memiliki kandungan senyawa
aktif flavonoid, saponin dan tannin dalam
kadar tertentu yang dapat memicu efek
toksik sampai menimbulkan kematian
terhadap larva Artemia salina leach.
Mekanisme aktivitas senyawa aktif daun
salam memicu gangguan pada proses
pencernaan dan enzimatik larva Artemia
salina leach secara akut yang

Jumlah artikel yang Artikel yang dikeluarkan Artikel yang dikeluarkan

didapatkan pada e-
database
(n= 530)
Google Scholar (n= 113)
Pubmed (n=203)
Science Direct (n= 15)
Cochcrane Library (n= 1)
Research Gate (n= 197)
Garuda (n= 1)
(n= 468):
Judul tidak relevan (n = 345)
Pemanfaatan lain (n =115)
Botani (n = 5)
Sintesis senyawa (n = 3)
Jumlah artikel setelah
judul yang sama
dikeluarkan (n= 494)
dengan alasan (n= 9):
Artikel review (n= 4)
Variabel uji lain (n= 4)
Artikel bahasa lain (n=1)
Penyaringan Hasil
melalui pembacaan (n= 17)
keseluruhan (n= 26)

Identifikasi Penyaringan Kelayakan Hasil

Gambar 1. Proses review dengan Flowchart PRISMA

90
 The 13th University Research Colloqium 2021
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Muhammadiyah Klaten
menyebabkan terjadinya penurunan daya
makan dan racun perut pada larva
kemudian membuat larva mati (13).
Ada hubungan positif antara
ketoksikan suatu senyawa dengan daya
antiproliferasi terhadap sel kanker.
Sitotoksisitas terhadap larva Artemia
salina Leach pada uji BSLT menunjukkan
kolerasi yang kuat dengan sitotoksisitas
terhadap 9 KB (kanker nasofaring), P388
(leukemia murine), dan sel kanker lainnya
(14).
Pada pengujian dengan
immunoblotting (western blot), Ekstrak
etanol daun salam menunjukkan aktivitas
promotor anti-tumor dengan adanya
penekanan terhadap antigen (tumor
marker) awal (EA) diffuse (D) dan
restricted (R) dari sel Raji yang telah
diberikan serum dari pasien karsinoma
nasofaring dengan hasil ekstrak
menunjukkan laju penghambatan yang
kuat (15,16).
Beberapa senyawa aktif herbal
dilaporkan dapat mengatur produksi
antibodi IgM beberapa sel kultur. Pada
keadaan normal, sel kultur hibridoma
kanker (HB4C5) akan selalu memproduksi
antibodi IgM. Ekstrak flavonoid metanol
daun salam dapat menginduksi terjadinya
penurunan produksi IgM dari sel HB4C5.
Hal ini menunjukkan adanya aktivitas
sitotoksik senyawa aktif flavonoid di
dalam sel kanker.
Ekstrak flavonoid daun salam mampu
menurunkan jumlah aktivitas metabolit
seluler pada mitokondria sel kanker untuk
memproduksi ATP yang ditunjukkan
dengan pembentukan kristal formazan
ungu yang sedikit. Jumlah zat warna
formazan yang dihasilkan berbanding lurus
dengan jumlah sel yang aktif secara
metabolik dan menunjukkan potensi
reduksi sel. Dengan demikian, pengamatan
ini konsisten dengan berkurangnya jumlah
sel hidup pada percobaan ini dan
menunjukkan adanya efek sitotoksik dari
ekstrak flavonoid daun salam (21).
Pada penelitian Wicaksono et al
(2013) dengan ekstrak etanol daun salam
dapat memicu apoptosis dan menekan
proliferasi dari sel kanker serviks HeLa
dengan adanya peningkatan level ROS,
ekspresi caspase-3 dan nuclear factor-
kappa B (NFkB) serta penurunan ekspresi
HSP70 dengan hasil yang tidak jauh
berbeda dengan kontrol positif cisplatin.
Peningkatan ekspresi NFkB (faktor
transkripsi inti sel) menunjukkan adanya
regulasi apoptosis sel. Penurunan ekspresi
HSP70 menunjukkan adanya penurunan
fraktor transkripsi proliferasi sel.
Peningkatan ROS akan memicu terjadinya
apoptosis jalur intrinsik dengan memicu
keluarnya sitokrom c pada mitokondria,
kemudian sitokrom c akan menginduksi
kaspase-9 untuk mengaktifkan kaspase-3
yang ada di inti sel untuk memicu program
kematian (apopotosis).
Pada penelitian Hidayati et al (2020)
dengan ekstrak etanol 96% daun salam
mampu menghambat terbentuknya
ekspresi p53 (tumor suppressor gene) yang
mutan dari sel kanker serviks HeLa dengan
hasil mendekati kontrol positif cisplatin.
Ekstrak daun salam dapat merestorasi
ekspresi p53 melalui jalur penghambatan
kerja inhibitor p53, yang nantinya p53
berfungsi kembali untuk mengendalikan
siklus sel, kematian sel yang terprogram
(apoptosis).
Hasil uji sitotoksik menunjukkan
ekstrak salam dan kontrol positif
(cisplatin) yang tidak signifikan jauh,
namun pada eksrak dengan konsentrasi
tertentu dapat berperan sebagai prooksidan
maupun antioksidan dibandingkan kontrol
yang linier dan stabil dalam dosis dengan
potensi penghambatan (27,28).
Fotokemoterapi dalam
perkembangan dan penggunaannya
semakin meningkat dalam terapi potensi
antikanker beberapa dekade terakhir.
Ekstrak daun salam memiliki potensial
sebagai bahan fotosentisasi dalam terapi
fotokemoterapi karena memiliki 5 senyawa
bioaktif fotosensitisasi diantaranya
pheophorbide-a, methyl pheophorbide-a,
and methyl hydroxypheophorbide-a,
pheophorbide-b dan
hydroxypheophorbide-b yang secara
selektif ditahan di dalam sel tumor dan
menghasilkan spesies oksigen beracun
(O2) ketika terkena cahaya dengan panjang
gelombang yang tepat berperan sebagai
fotokemoterapi (26)
91
 The 13th University Research Colloqium 2021
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Muhammadiyah Klaten

Tabel 1. Hasil Ringkasan Artikel

Pelarut Ekstraksi Penulis Pangkalan
Metode & Sampel Uji Bagian Tanaman Hasil Penelitian
No (Extraction (Author, Data
(Method & Sample Test) (Part of the plant) (Results)
Solvent) Year) (Data Base)
1 In vitro: Brine shrimp lethality Daun (Leaves) Etanol (Ethanol) Ekstrak daun salam menunjukkan efek toksik yang lemah Dewijanti et Researchgat
test (BSLT) dengan nilai LC50 pada ekstrak etanol 70% daun salam adalah al., 2019 e
Menggunakan larva Artemia 707,945 µg/mL dan LC50 pada ekstrak etanol 96% daun salam (17)
salina Leach adalah 977,237 µg/mL
2 In vitro: Brine shrimp lethality Daun (Leaves) Etanol (Ethanol) Ekstrak daun salam berpotensi toksik dengan menunjukkan nilai Fadli et al., Google
test (BSLT) LC50 ekstrak etanol daun salam adalah 347,2162 µg/mL 2019 Scholar
Menggunakan larva Artemia (13)
salina Leach
3 In vitro: Brine shrimp lethality Daun (Leaves), Etanol (Ethanol) Ekstrak etanol daun salam menunjukkan hasil LC50 > 1000 Kusuma et Science
test (BSLT) Buah masak µg/mL al., 2011 Direct
Menggunakan larva Artemia (Ripened fruits), Ekstrak etanol buah salam yang masak menunjukkan hasil LC50 (14)
salina Leach Buah belum 747,45 µg/mL
masak (Unripe Ekstrak etanol buah salam yang belum masak menunjukkan
fruits) hasil LC50 > 1000 µg/mL
4 In vitro: Brine shrimp lethality Daun (Leaves) Etanol (Ethanol) Penelitian menunjukkan nilai LC50 ekstrak etanol daun salam Ramli et al., Google
test (BSLT) adalah 75.85 mg/mL 2020 Scholar
Menggunakan larva Artemia (18)
salina Leach
5 In vitro: Brine shrimp lethality Daun (Leaves) Hydromethanolic Penelitian menunjukkan nilai LC50 ekstrak daun salam adalah Razak et al., Google
test (BSLT) (Metanol 267.65±11.46 µg/mL 2019 Scholar
Menggunakan larva Artemia (Methanol) : air (19)
salina Leach suling (Distilled
water) (1:10, w/v))
6 In vitro: Immunoblotting Assay Daun (Leaves) Etanol (Ethanol) Ekstrak daun salam menunjukkan adanya memicu aktivitas anti- Ali et al., Google
Sel Raji (Human B tumor dengan menekan antigen awal diffuse (EA-D) serta 2000 Scholar
lymphoblastoid cell line with antigen awal restricted (EA-R) dalam rentang konsentrasi dari (15)
Epstein-Barr virus) yang 50-200 µg/mL dan menekan sebagian dalam rentang konsentrasi
ditambahkan Human antisera of 12,5-25 µg/mL terhadap sel Raji yg ditambahkan serum antigen
nasopharyngeal carsinoma dari pasien kanker nasofaring.
7 In vitro: Inhibitory assay of Daun muda dan Etanol (Ethanol) Ekstrak etanol daun salam muda dan tua pada konsentrasi 200 Mooi et al., Google
Epstein-Barr virus (EBV) tua (young and old µg/mL menunjukkan adanya aktivitas menghambat yang kuat 1999 Scholar
activation Leaves) terhadap sel dengan nilai inhibitory rate (IR) dan cell viability (16)
 The 13th University Research Colloqium 2021
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Muhammadiyah Klaten

Raji cells (human B (CV) masing-masing adalah 100%; 33,7% pada daun muda dan
lymphoblastoid cell line with 72,28%; 98,33% pada daun tua
Epstein-Barr virus) yang
ditambahkan Human antisera of
nasopharyngeal carsinoma
8 In vitro: Inhibitory assay of Daun (Leaves) Metanol Ekstrak metanol daun salam pada konsentrasi 200 µg/mL Murakami Google
Epstein-Barr virus (EBV) (Methanol) menunjukkan adanya aktivitas menghambat yang kuat terhadap et al., 2000 Scholar
activation sel dengan nilai inhibitory rate (IR) 86% dan cell viability (CV) (20)
Raji cells (human B > 90%
lymphoblastoid cell line with
Epstein-Barr virus) yang
ditambahkan Human antisera of
nasopharyngeal carsinoma
9 In vitro: WST-8 cytotoxicity Daun (Leaves) Etanol (Ethanol), Ekstrak metanol daun salam dengan konsentrasi > 10 µg/mL Sulistiyani Google
assay & apoptosis assay Metanol menginduksi adanya pengurangan produksi IgM pada sel et al., 2014 Scholar
Menggunakan sel hibridoma (Methanol), n- HB4C5 secara nyata. (21)
HB4C5 (Human hibridoma cell heksan (n-hexane), Ekstrak flavonoid daun salam dengan konsentrasi 50 ppm
line) dan sel adenokarsinoma kloroform (µg/mL) menunjukkan adanya pengurangan jumlah formazan
kolon-26 (Colon 26 (chloroform) dan larut air pada sel kolon 26 yang signifikan.
adenocarsinoma cell line from etil asetat (ethyl Ekstrak kasar (crude) daun salam menginduksi siklus sel ke fase
BALB/c mice) acetate) istirahat (cell cycle arrest) pada sel HB4C5 dari fase G1 menuju
fase S
Ekstrak flavonoid daun salam memicu adanya penumpukkan
pada siklus sel di fase G2/M
10 In vitro: MTT cytotoxicity Daun (Leaves) Air yang Ekstrak dan minyak essensial daun salam tidak menunjukkan Jumaat et Google
assay terdeionisasi adanya kerusakan sel yang berarti dengan nilai IC50 > 1000 al., 2017 Scholar
Menggunakan PBMCs (Human (Deionized water), µg/mL terhadap PBMCs (22)
peripheral blood mononuclear Metanol
cells) (Methanol), n-
heksan (n-hexane),
11 In vitro: MTT cytotoxicity Daun (Leaves) Hydromethanolic Ekstrak hydromethanolic daun salam pada penelitian ini Nordin et Pubmed
assay yang terdiri menujukkan nilai IC50 pada sel 4T1 672.57±59.42 dan MCF-7 al., 2019
Menggunakan sel 4T1 (Mouse metanol 126.05±50.89 (23)
mammary carsinoma cell line) (Methanol) : air
dan MCF-7 (Human mammary suling (Distilled
carsinoma) water) (80:20, v/v)
 The 13th University Research Colloqium 2021
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Muhammadiyah Klaten

12 In vitro: MTT cytotoxicity Daun (Leaves) Metanol Ekstrak metanol daun salam pada penelitian ini menujukkan Perumal et Google
assay (Methanol) nilai IC50 pada sel vero sebesar 53,5 µg/mL al., 2012 Scholar
Menggunakan sel Vero (24)
(Mammalian epithelial cell
line)
13 In vitro: MTT cytotoxicity Daun (Leaves) Metanol Ekstrak metanol daun salam pada penelitian ini dengan rentang Setyawati et Pubmed
assay (Methanol) dosis 25-200 µg/mL yang diberikan ke sel B16-F0 menunjukkan al., 2018
Menggunakan sel B16-F0 adanya penurunan dalam pembentukan melanin ekstraseluler (25)
(Murine melanoma cell line) sekitar 20-80% dengan viabilitas sel yang tinggi
14 In vitro: Photocytotoxicity Daun (Leaves) Metanol Konsentrasi 5 µg/ml daun salam memiliki senyawa bioaktif Har et al.,
dengan MTT assay (Methanol), n- pheophorbides dengan angka penghambatan viabilitas sel 83,3- 2012
Menggunakan Promyelocytic heksan (n-hexane), 86,1% terhadap kelangsungan hidup sel (26)
leukemia HL-60 cell-line etil asetat (Ethyl
acetate), air
(Aqueous)
15 In vitro: MTT cytotoxicity Daun (Leaves) Etanol (Ethanol) Pada pengujian didapatkan ekstrak etanol daun salam dengan Wicaksono Garuda
assay dan imunohistokimia teknik maserasi dan teknik soxhlet secara berurutan et al., 2013
Menggunakan sel HeLa CCL-2 menunjukkan hasil 10,16 µg/mL (76%) dan 11,62 µg/mL (63%) (27)
(Cervix cell lines)
16 In vitro: imunohistokimia Daun (Leaves) Etanol (Ethanol) Pemberian ekstrak etanol 96% daun salam dengan dosis 312 Hidayati et Researchga
(indirect µg/mL mampu menghambat ekspresi protein p53 mutan pada al., 2020 te
immunohistochemistry) sel kanker serviks HeLa (28)
Menggunakan sel HeLa (HeLa
cell-line)
17 In vitro: MTT cytotoxicity Daun (Leaves) Akuades Pada uji in vitro, daun salam memberikan efek IC50 pada sel Ismail et Pubmed
assay (Aquadest) 3T3-L1, 1.1 B4, dan WRL-68 secara berurutan adalah (2,430 al., 2017
In vivo: Embryocytotoxity mg/mL; 0,365 mg/mL; 2,213 mg/mL) (8)
Uji in vitro menggunakan sel Pada uji in vivo, daun salam memberikan efek LC50 pada 48 hpf
3T3-L1, 1.1 B4, dan WRL-68 dam 96 hpf berurutan yaitu 0,9212 mg/mL dan 0,06039 mg/mL
Uji in vivo menggunakan
zebrafish (Danio rario)
 The 13th University Research Colloqium 2021
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Muhammadiyah Klaten
Pada hasil fitokimia, ekstrak daun
salam memiliki kandungan kumarin
(minyak atsiri) dan eugenol (fenol) yang
berperan penting dalam menghambat efek
ROS. Eugenol merupakan senyawa utama
daun salam yang memiliki efek yang
menguntungkan sebagai agen
antiinflamasi, antioksidan, dan antikanker
(8).
Menurut Nordin et al (2019)
diketahui banyak penelitian menemukan
bahwa efeknya senyawa aktif pada herbal
akan berbeda ketika diuji antara in vitro
dan in vivo, dan mungkin, itu akan lebih
manjur maupun lebih lemah. Hal ini
dikarenakan hewan memiliki sistem
kekebalan dan lingkungan mikro seperti
hormon, sehingga efek yang diperoleh dari
ekstrak mungkin berbeda secara in vivo
dibandingkan dengan in vitro.
Secara pemanfaatan, bagian
tanaman salam yang berpotensi sebagai
antikanker adalah daun. Daun memiliki
kandungan senyawa aktif secara kuantitatif
lebih baik dibandingkan buah. Ekstrak
daun salam paling optimal didapatkan
dengan pelarut etanol dan dosis 50-200
µg/ml. Senyawa aktif yang memiliki
potensi antikanker adalah flavonoid.
Ekstrak Flavonoid daun salam
memicu terjadinya apoptosis dan menekan
proliferasi dari sel kanker dengan adanya
peningkatan level ROS, ekspresi kaspase-3
dan nuclear factor-kappa B (NFkB) serta
penurunan ekspresi HSP70. Ekstrak daun
salam juga mampu menurunkan jumlah
aktivitas metabolit seluler (mitokondria)
sel kanker untuk memproduksi ATP. Pada
pengujian ekstrak daun salam, uji in vitro
masih dijadikan pilihan utama dengan
metode MTT assay dan sel kultur HeLa
serviks sebagai sampel karena memiliki
sensitivitas yang baik terhadap ekstrak
dibandingkan metode BSLT dengan
sampel larva Artemia salina yang lebih
menekankan pada hasil yang cepat, murah
dan mudah.
Data MIC (minimum inhibitor
consentration) yang diperoleh dari uji in
vitro dan in vivo dapat mendukung klaim
praktisi tradisional san membantu isolasi
senyawa aktif dari bagian utama tanaman
yang telah disaring mengandung senyawa
aktif dalam keperluan penelitian yang lebih
lanjut (23).
4. KESIMPULAN
Daun salam (Syzygium polyanthum
(Wight) Walp) memiliki potensi sebagai
terapi alternatif maupun kombinasi dalam
terapi kanker. Senyawa aktif ekstrak daun
salam dengan pelarut etanol dan dosis 50-
200 µg/ml dapat menimbulkan efek
antiproliferasi dan apoptosis yang paling
kuat terhadap sel kanker pada pengujian in
vitro dengan metode MTT assay dan sel
kultur HeLa serviks sebagai sampel.
Kandungan senyawa aktif yang paling
berpotensi sebagai antikanker yaitu
flavonoid. Potensi ekstrak daun salam
(Syzygium polyanthum (Wight) Walp)
tersebut perlu diteliti lebih lanjut secara in
vivo terkait dosis optimal, keamanan
jangka panjang, serta efek samping
penggunaannya sehingga pengembangan
untuk terapi kanker dapat tercapai.
Kesimpulan berisi rangkuman singkat
atas hasil penelitian/pengabdian kepada
masyarakat dan pembahasan.
REFERENSI
1. GLOBOCAN. Estimated Cancer
Incidence, Mortality,Prevalence and
Disability-adjusted life years (DALYs)
Worldwide in 2020 [Internet].
International Agency for Research on
Cancer. 2020 [dikutip 4 Januari 2021].
Tersedia pada: https://gco.iarc.fr
2. Sofia R, Tahlil T. Pengalaman Pasien
Kanker dalam Menghadapi
Kemoterapi. J Ilmu Keperawatan.
2018;6(2):81–91.
3. Fitriatuzzakiyyah N, K. Sinuraya R,
M. Puspitasari I. Cancer Therapy with
Radiation: The Basic Concept of
Radiotherapy and Its Development in
Indonesia. Indones J Clin Pharm.
2017;6(4):311–20.
4. Hasanah SN, Widowati L. Jamu Pada
Pasien Tumor/Kanker sebagai Terapi
Komplementer. J Kefarmasian
Indones. 2016;6(1):49–59.
5. Santoso HB. Daun Salam: Sembuhkan
Diare, Maag, Diabetes, dan Kudis serta
Menurunkan Kolesterol. Yogyakarta:
95
 The 13th University Research Colloqium 2021
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Muhammadiyah Klaten

Pohon Cahaya Semesta; 2019. 9–10 2901(11)60010-1

hal. 15. Ali AM, Mooi LY, Yih Yih K,
6. Novira PP, Febrina E. Review Artikel: Norhanom AW, Mat Saleh K, Lajis
Tinjauan Aktivitas Farmakologi NH, et al. Anti-tumor promoting
Ekstrak Daun Salam (Syzygium activity of some Malaysian traditional
Polyanthum (Wight.) Walp). Farmaka. vegetable (ulam) extracts by
2018;16(2):288–97. immunoblotting analysis of Raji cells.
7. Arifin B, Hasnirwan H. Isolasi Vol. 6, Natural Product Sciences.
Senyawa Flavonoid dari Daun Salam 2000. hal. 147–50.
(Polyanthi folium). In: SEMIRATA. 16. Mooi LY, Ali AM, Norhanom AB,
2015. hal. 277–83. Salleh KM, Murakami A, Koshimizu
8. Ismail HF, Hashim Z, Soon WT, K. Anti-tumor promoting activity of
Rahman NSA, Zainudin AN, Majid some Malaysian traditional vegetables
FAA. Comparative study of herbal (ulam). Vol. 5, Natural Product
plants on the phenolic and flavonoid Sciences. 1999. hal. 33–8.
content, antioxidant activities and 17. Dewijanti ID, Mangunwardoyo W,
toxicity on cells and zebrafish embryo. Artanti N, Hanafi M. Bioactivities of
J Tradit Complement Med [Internet]. Salam leaf (Syzygium polyanthum
2017;7(4):452–65. Tersedia pada: (Wight) Walp). AIP Conf Proc.
https://doi.org/10.1016/j.jtcme.2016.12 2019;2168(November).
.006 18. Ramli S, Radu S, Shaari K, Rukayadi
9. Khoirunnisa I, Sumiwi SA. Peran Y. Toxicity analysis of Syzygium
Flavonoid pada berbagai Aktivitas polyanthum (Wight) Walp. leaves
Farmakologi. Farmaka. extract and its stability against
2019;17(2):131–42. different pH and temperature. Emirates
10. Kopustinskiene DM, Jakstas V, J Food Agric. 2020;32(6):461–8.
Savickas A, Bernatoniene J. 19. Razak RA, Shariff M, Yusoff FMD,
Flavonoids as anticancer agents. Ismail IS. Bactericidal efficacy of
Nutrients. 2020;12(2):1–25. selected medicinal plant crude extracts
11. Harismah K, Chusniatun. Pemanfaatan and their fractions against common
Daun Salam (Eugenia Polyantha) fish pathogens. Sains Malaysiana.
sebagai Obat Herbal dan Rempah 2019;48(8):1601–8.
Penyedap Makanan. War LPM. 20. Murakami A, Ali AM, Mat-Salleh K,
2016;19(2):110–8. Koshimizu K, Ohigashi H. Screening
12. Ariviani S. Total Antosianin Ekstrak for the in vitro anti-tumor-promoting
Buah Salam dan Korelasinya. activities of edible plants from
Agrointek. 2010;4(2):121–7. Malaysia. Biosci Biotechnol Biochem.
13. Fadli, Suhaimi, Idris M. Uji Toksisitas 2000;64(1):9–16.
Akut Ekstrak Etanol Daun Salam 21. Sulistiyani, Falah S, Wahyuni WT,
(Syzygium polyanthum (Wight) Sugahara T, Tachibana S, Syaefudin.
Walp.) dengan Metode BSLT (Brine Cellular Mechanism of the Cytotoxic
Shrimp Lethality Test). Med Sains. Effect of Extracts from Syzygium
2019;4(1):35–42. Polyanthum Leaves. Am J Drug
14. Kusuma IW, Kuspradini H, Arung ET, Discov Dev. 2014;4(2):90–101.
Aryani F, Min YH, Kim JS, et al. 22. Jumaat SR, Tajuddin SN, Sudmoon R,
Biological Activity and Phytochemical Chaveerach A, Abdullah UH,
Analysis of Three Indonesian Mohamed R. Chemical constituents
Medicinal Plants, Murraya koenigii, and toxicity screening of three
Syzygium polyanthum and Zingiber aromatic plant species from Peninsular
purpurea. JAMS J Acupunct Meridian Malaysia. BioResources.
Stud [Internet]. 2011;4(1):75–9. 2017;12(3):5878–96.
Tersedia pada: 23. Nordin ML, Othman AA, Kadir AA,
http://dx.doi.org/10.1016/S2005- Shaari R, Osman AY, Mohamed M.

96
 The 13th University Research Colloqium 2021
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Muhammadiyah Klaten

Antibacterial and cytotoxic activities five photosensitizing pheophorbides

of the Syzygium polyanthum leaf
extract from Malaysia. Vet World.
2019;12(2):236–42.
24. Perumal S, Mahmud R, Piaru SP, Cai
LW, Ramanathan S. Potential
antiradical activity and cytotoxicity
assessment of Ziziphus mauritiana and
syzygium polyanthum. Int J Polyantha) Dan Sirih Merah (Piper
Pharmacol. 2012;8(6):535–41.
25. Setyawati A, Hirabayashi K,
Yamauchi K, Hattori H, Mitsunaga T,
Batubara I, et al. Melanogenesis
inhibitory activity of components from
Salam leaf (Syzygium polyanthum)
extract. J Nat Med [Internet].
2018;72(2):474–80. Tersedia pada:
https://doi.org/10.1007/s11418-018-
1171-4
26. Har LW, Shaari K, Boon LH,
Kamarulzaman FA, Ismail IS. Two
new phloroglucinol derivatives and
from Syzygium polyanthum leaves
(salam). Nat Prod Commun.
2012;7(8):1033–6.
27. Wicaksono FM, Sari DSP, Sekti BH,
Sari Y, Natalia E, Lyrawati1 D, et al.
Piperantha : Inovasi Terapi Kombinasi
Ekstrak Daun Salam (Eugenia
Crocatum) Terhadap Peningkatan
Aktivitas FAS/FAS-L Pada Regresi
Pertumbuhan Kanker Serviks Secara in
Vitro. Bonutari. 2013;(2005):5.
28. Hidayati W, Sjahid LR, Ismalasari W,
Kusmardi K. Potensi Ekstrak Etanol
96% Daun Salam (Syzigium
polyanthum Wight. (Walp.)) terhadap
Ekspresi p53 pada Sel Kanker HeLa
Cell Lines. J Kefarmasian Indones.
2020;79–86.

97