DOI: 10.1111 / j.1600-0625.2007.00570.
Vitamin D dan kulit: teman kuno, dikunjungi kembali
Jörg Reichrath
Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg / Saar, Jerman
Korespondensi: Prof. Dr. med. Jörg Reichrath, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie, Universitätsklinikum des Saarlandes, Kirrberger
Str., D-66421 Homburg / Saar, Jerman, Tel .: +49 (0) 6841 1623802, Fax: +49 (0) 6841 1623802, e -mail: hajrei@uniklinik-saarland.de
Diterima untuk publikasi 4 April 2007
Abstrak: Kebanyakan vertebrata membutuhkan vitamin D untuk mengembangkan dan
memelihara kerangka termineralisasi yang sehat. Namun, 1,25-
dihydroxyvitamin D3 [1,25 (OH) 2 D 3], metabolit vitamin D yang
aktif secara biologis, menggunakan banyak zat penting
efek fisiologis independen dari regulasi kalsium dan metabolisme tulang. Kita
tahu hari ini bahwa kulit memiliki peran unik dalam sistem endokrin vitamin D
tubuh manusia. Ini adalah satu-satunya tempat fotosintesis vitamin D, dan
karena itu memiliki peran sentral dalam memperoleh status vitamin D yang
cukup. Selain itu, kulit memiliki kapasitas untuk mensintesis vitamin yang aktif
secara biologis
Metabolit D 1,25 (OH) 2 D 3, dan mewakili jaringan target penting untuk
1,25 (OH) 2 D 3. Dalam keratinosit dan jenis sel lainnya,
1,25 (OH) 2 D 3 mengatur pertumbuhan dan diferensiasi. Akibatnya, analog
vitamin D telah diperkenalkan untuk pengobatan
psoriasis penyakit kulit hiperproliferatif. Baru-baru ini, sebosit diidentifikasi
sebagai 1,25 (OH) 2 D 3- sel target responsif, menunjukkan
Harap kutip makalah ini sebagai: Vitamin D dan kulit: teman kuno, dikunjungi kembali. Dermatologi Eksperimental 2007; 16: 618–625.
Kulit sebagai tempat produksi metabolit
vitamin D.
Selama lebih dari 500 juta tahun selama evolusi, fitoplankton dan
zooplankton telah menghasilkan vitamin D.
(1). Meskipun peran vitamin D dalam fisiologi organisme non-vertebrata
tingkat rendah belum dipahami dengan baik, diketahui bahwa sebagian
besar vertebrata darat harus mendapatkan sumber vitamin D yang
memadai, untuk mengembangkan dan memelihara kerangka
termineralisasi yang sehat (1 ). Setelah vitamin D diserap dari makanan atau
dibuat di kulit oleh sinar matahari (Gbr. 1), vitamin D dimetabolisme di hati
menjadi 25-hidroksivitamin D [25 (OH) D] dan kemudian di ginjal untuk
1,25-dihidroksivitamin D [1,25 (OH) 2 D]. Meskipun setidaknya
ada empat enzim sitokrom P450 yang berbeda
bertanggung jawab untuk mengubah vitamin D menjadi 25 (OH)
D, ada dua enzim utama yang terlibat dalam pembentukan
budidaya 1,25 (OH) 2 D 3 dari vitamin D: vitamin
D-25-hidroksilase mitokondria hati (25OHase, CYP27A1)
dan enzim mitokondria ginjal 25-hidroksivitamin D-1 Sebuah-
hidroksilase (1 Sebuah OHase, CYP27B1) untuk vitamin D dan
25 (OH) D 3, masing-masing (2,3). 1,25 (OH) 2 D dimetabolisme dalam sel target
setidaknya sebagian oleh 1,25 (OH) 2 D-24hydroxylase
ª 2007 Penulis
Kompilasi jurnal ª 2007 Blackwell Munksgaard, Dermatologi Eksperimental, 16, 618–
Perspektif ADF
bahwa analog vitamin D mungkin efektif dalam pengobatan jerawat.
Fungsi baru analog vitamin D lainnya termasuk efek yang sangat
besar pada sistem kekebalan serta dalam berbagai perlindungan
jaringan terhadap kanker dan penyakit lain, termasuk penyakit
autoimun dan infeksi. Dapat berspekulasi bahwa penyelidikan efek
biologis dari analog vitamin D akan mengarah pada aplikasi
terapeutik baru yang, selain pencegahan kanker, mungkin termasuk
pencegahan dan pengobatan penyakit kulit menular serta
peradangan. Selain itu, dapat diasumsikan bahwa rekomendasi
dermatologis tentang perlindungan matahari dan kampanye
kesehatan untuk pencegahan kanker kulit harus dievaluasi ulang
untuk menjamin status vitamin D yang cukup.
Kata kunci: kanker - sistem endokrin vitamin D kulit - penyakit
radang kulit - kulit - vitamin D - defisiensi vitamin D
(24OHase, CYP24A1), menghasilkan jalur oksidasi C-24
spesifik untuk menghasilkan asam kalsitroat produk ekskresi
bilier. Hidroksilase ini termasuk dalam kelas protein yang
dikenal sebagai monooksidase fungsi campuran sitokrom
P450 (2,3).
Menariknya, telah ditunjukkan bahwa keratinosit epidermal dan
berbagai jenis sel lainnya termasuk makrofag, melanosit, sebosit,
prostat, karsinoma sel skuamosa kulit, sel kanker paru-paru dan usus
besar mengandung enzy-
mesin matic yang dibutuhkan untuk menghasilkan 1,25 (OH) 2 D 3 ( Gambar 1),
(4–10). Vitamin D 3 jalur di kulit manusia kompleks dan
ditandai dengan aktivasi fotokimia 7-de-
hidrokolesterol (7-DHC), pembentukan previtamin D. 3,
isomerisasi menjadi vitamin D. 3, produksi enzimatik
25OHD 3, generasi enzimatik 1,25 (OH) 2 D 3, dan
akhirnya, degradasi katabolik 1,25 (OH) 2 D 3. Sebaliknya
untuk sebagian besar jenis sel lainnya, keratinosit epidermal dapat
duce 1,25 (OH) 2 D 3 oleh dua hidroksilasi enzimatik
vitamin D 3. Vitamin D 3 jalur di kulit manusia dijelaskan
pada Gambar. 1.
1,25 (OH) 2 D 3 memberikan efeknya melalui pengikatan ke spesifik
reseptor nuklir (reseptor vitamin D, VDR), ligan-
faktor transkripsi dependen yang dimiliki oleh
1
Reichr
Gambar 1. Metabolisme vitamin D di kulit manusia (dimodifikasi dari
Reichrath et al. (62)). CHOLEST, kolesterol; CYP24A1, 24-hidroksilase
(24OHase) untuk 25 (OH) D 3 dan 1,25 (OH) 2 D 3, masing-masing; CYP27A1,
vitamin D-25-hidroksilase (25OHase); CYP27B1, 1 Sebuah- hidroksilase
(1 Sebuah OHase) untuk vitamin D dan 25 (OH) D 3, masing-masing; 7-DHC,
7-dehydrocholesterol provitamin D 3; PreD 3, previtamin D 3;
t, suhu.
superfamili steroid / hormon tiroid / reseptor inti retinoid dan
yang mengenali sekuens DNA spesifik bernama vitamin D
response elements (VDRE) (rev. dalam 5).
1,25 (OH) 2 D 3 berinteraksi dengan VDR di usus dan tulang
untuk mempertahankan homeostasis kalsium. Namun, VDR
juga hadir di berbagai jaringan lain.
1,25 (OH) 2 D 3 berinteraksi dengan VDR dalam jaringan ini yang tidak terkait
dengan kalsium atau metabolisme tulang untuk
Berbagai efek fisiologis penting lainnya, yang mencakup perlindungan
terhadap kanker dan penyakit lainnya (1). Itu com-
hanya diasumsikan bahwa sebagian besar 1,25 (OH) 2 D 3 dibentuk oleh
sel-sel ekstrarenal yang bekerja melalui intrakrin, autokrin, atau parakrin
mekanisme di dalam sel tempat ia diproduksi. Dalam konteks ini, kulit
memiliki peran unik untuk fisiol vitamin D-
ogy, ini adalah situs vitamin D dan 1,25 (OH) 2 D 3 perpaduan
dan target metabolit vitamin D yang aktif secara biologis.
Namun, masih harus diselidiki sampai sejauh mana wabah
sintesis kulit 1,25 (OH) 2 D 3 memodulasi proliferasi
seluler, diferensiasi, apoptosis, dan imunologis
proses.
Kelenjar sebasea: target analog vitamin D
yang aktif secara biologis
Telah dilaporkan bahwa inkubasi manusia SZ95
garis sel kelenjar sebaceous dengan 1,25 (OH) 2 D 3 menghasilkan penekanan
proliferasi sel yang bergantung pada dosis (7). Menggunakan
PCR real-time, ditunjukkan bahwa komponen kunci dari sistem vitamin
D (VDR, 25OHase, 1 Sebuah OHase, dan 24OHase) diekspresikan
dengan kuat dalam sel SZ95 (7). Memiliki
2 Kompilasi jurnal ª 2007 Blackwell Munksgaard, Dermatologi Eksperimental, 16, 618–625
Telah disimpulkan bahwa sintesis lokal atau metabolisme
metabolit vitamin D mungkin penting untuk regulasi
pertumbuhan dan berbagai fungsi seluler lainnya dalam kelenjar
sebaceous dan bahwa kelenjar sebaceous merupakan target yang
menjanjikan untuk terapi dengan analog vitamin D atau untuk
modulasi farmakologis sintesis / metabolisme kalsitriol (7 ).
Imunoregulasi melalui analog vitamin D.
Efek 1,25 (OH) 2 D 3 pada sistem kekebalan bersifat
majemuk dan termasuk penekanan aktivasi sel-T, regulasi
pola sekresi sitokin, induksi sel-T regulasi, modulasi
proliferasi dan gangguan
apoptosis (rev. in11) (Gbr. 2). Selain itu, 1,25 (OH) 2 D 3
memengaruhi pematangan, diferensiasi, dan migrasi
antigen menyajikan sel (11) (Gbr. 2). Secara keseluruhan,
potensi imunoregulasi sebanding dengan imunosupresan
mapan lainnya tanpa berbagi efek samping yang khas (11).
Profil ini membuat analog vitamin D sebagai obat potensial
untuk pengobatan topikal atau sistemik dari penyakit yang
dimediasi kekebalan termasuk dermatitis atopik dan lupus
eritematosus. Namun, studi percontohan klinis pertama yang
menganalisis kemanjuran analog vitamin D dalam
pengobatan penyakit kulit inflamasi termasuk dermatitis
atopik mengecewakan. Harus diingat bahwa analog vitamin D
memberikan efek pluripoten dan tergantung dosis pada
sistem kekebalan yang sebagian mungkin proinflamasi.
Baru-baru ini, telah ditunjukkan bahwa
aplikasi ical 1,25 (OH) 2 D atau analog kalsemik rendah MC
903 (kalsipotriol) menginduksi stroma timus.
limfopoietin (TSLP) ekspresi dalam keratinosit epidermal, yang
menghasilkan sindrom mirip dermatitis atopik yang terlihat pada
mutan reseptor retinoid-X (RXR) alphabeta (ep - / -) dan tikus
transgenik yang mengekspresikan secara berlebihan
Kegiatan imunoregulasi penting 1,25 (OH) 2 D 3
Memperoleh kekebalan tanggapan Kebal bawaan
tanggapan
Penindasan Tcell
pengaktifan
Induksi regulasi
Tcells Induksi peptida antimikroba (cathelicidin, defens
Peraturan sitokin pola sekresi jenis
Peraturan pematangan diferensiasi dan migrasi antigen
menyajikan sel
Gambar 2. Aktivitas imunoregulasi 1,25 (OH) 2 D 3.
ª 2007 Penulis
 Reichr

TSLP dalam keratinosit (12). Oleh karena itu, tujuan saat ini
fotoproduk DNA yang salah diperbaiki, yang paling umum
adalah untuk mengembangkan dan mengkarakterisasi analog
adalah CPD (16). Baru-baru ini, sudah
vitamin D baru dengan aktivitas anti-inflamasi selektif.
menunjukkan bahwa 1,25 (OH) 2 D melindungi keratinosit
Senyawa baru ini diharapkan efektif dan aman dalam
manusia primer dari induksi CPD oleh UV-B
pengobatan penyakit kulit radang.
(17,20). Perlindungan ini membutuhkan dosis farmakologis dari
1,25 (OH) 2 D dan masa inkubasi minimal 8 jam sebelum penyinaran. Data

Fotosintesis kulit vitamin D: mekanisme ini secara meyakinkan menunjukkan perlindungan

evolusioner yang sangat terkonservasi yang efek senyawa vitamin D terhadap kerusakan foto akibat
melindungi kulit dari berbagai bahaya UV-B. Sangat menggoda untuk berspekulasi bahwa
termasuk radiasi ultraviolet dan penyakit produksi vitamin D di kulit yang diikat UV dapat mewakili
menular mekanisme umpan balik evolusioner yang sangat
melestarikan yang melindungi kulit dari efek berbahaya
Analog vitamin D melindungi dari stres radiasi UV matahari.
oksidatif
Apoptosis, sebagai mode kematian sel terprogram,
Aktivasi dari stress-activated protein kinase (SAPKs),
diinduksi setelah penyinaran UV-B ketika kerusakan sel
seperti c-Jun N-terminal kinase (JNK) dan p38, merupakan
terlalu parah untuk diperbaiki (17,18). Untuk menginduksi
respon seluler awal terhadap sinyal stress dan penentu
apoptosis, UV-B memodulasi berbagai jalur pensinyalan
penting dari nasib sel. Ketika keratinosit HaCaT terkena
seluler penting yang melibatkan berbagai reseptor inti
sengatan panas, konsentrasi hiperosmotik sorbitol,
dan kematian permukaan sel dan aktivasi kaskade kaspase
reseptor faktor pertumbuhan epidermal penghambat
(19). Protease efektor terakhir, caspase 3, menyebabkan
tirosin kinase AG1487, tumor sitokin proinflamasi
pembelahan beberapa substrat, termasuk poli (ADPribosa)
faktor nekrosis (TNF) - Sebuah, atau H 2 HAI 2, kedua SAPK diaktifkan
polimerase (PARP), yang segera menghasilkan apoptosis
(13). Pretreatment dengan 1,25 (OH) 2 D menghambat aktivasi
(19). Kaskade ini tampaknya penting untuk melaksanakan
JNK oleh semua tegangan dan aktivasi p38 oleh panas
apoptosis yang diinduksi oleh UV-B (19). Iradiasi UV-B
shock, AG1478 dan TNF- Sebuah ( 14). Di bawah kondisi yang sama
secara kuat menginduksi akumulasi mRNA IL-6 dan
tions, pengobatan dengan 1,25 (OH) 2 D melindungi HaCaT kera-
pelepasan protein IL-6 oleh kreatinosit manusia (19).
tinosit dari sitotoksisitas yang diinduksi oleh paparan H. 2 HAI 2
Sitokin IL-6 merupakan mediator penting dari reaksi
dan syok hiperosmotik (14). Itu telah disarankan
sengatan matahari dan penekanan kekebalan yang
penghambatan aktivasi SAPK mungkin menjelaskan beberapa bergantung pada UV-B (17). Selanjutnya,
efek perlindungan yang terdokumentasi dengan baik dari 1,25 (OH) 2 D
pada sel epidermis selama paparan sinar ultraviolet (UV) atau kemo-
radiasi (17,18). 1,25 (OH) 2 D melindungi sel kulit manusia dari kematian dan
terapi dan mungkin juga terkait dengan tindakan
apoptosis sel yang diinduksi UV (17-19). Menggunakan
anti-inflamasi dari hormon di kulit (13). Menariknya,
ELISA yang mendeteksi fragmentasi DNA, itu ditunjukkan
1,25 (OH) 2 D menghambat aktivasi mirip caspase-3 di keratinosit HaCaT
pretreatment itu dengan 1,25 (OH) 2 D menekan kematian sel
yang terpapar stres hiperosmotik dan oksidatif.
apoptosis yang diinduksi UV sebesar 55-70% (19). Perawatan awal
ses, kejutan panas dan TNF (14). Hal ini menunjukkan bahwa hormon juga
dengan 1,25 (OH) 2 D juga menghambat sitokrom mitokondria c
melindungi keratinosit dari kematian sel yang tidak bergantung pada
pelepasan (90%), kejadian khas apoptosis imbas UV-B
kaspase yang disebabkan oleh tekanan hiperosmotik dan oksidatif.
(19). Selanjutnya, 1,25 (OH) 2 D mengurangi aktivasi JNK
dan produksi IL-6 (19). Selain itu, perawatan awal
Analog vitamin D melindungi dari radiasi UV keratinosit dengan 1,25 (OH) 2 Secara efisien, tetapi tidak sepenuhnya,
Efek berbahaya dari radiasi UV matahari, khususnya UV-B (rentang
menghambat pembelahan PARP yang diinduksi UV-B (19).
panjang gelombang antara 280 dan 320 nm), dikenal sebagai faktor
Baru-baru ini, efek anti-apoptosis 1,25 (OH) 2 D dalam keratinosit
etiologi terpenting dalam perkembangan kanker kulit non-melanoma
dikonfirmasi, menggunakan cisplatin dan doksorubisin sebagai
(15,16). Radiasi UV-B menginduksi perubahan fotokimia pada kulit
pemicu apoptosis (18). Dalam studi itu, 1,25 (OH) 2 D mengaktifkan dua jalur
yang dapat menyebabkan efek akut seperti sengatan matahari dan
kelangsungan hidup independen dalam keratinosit:
penekanan kekebalan atau efek kronis seperti penuaan kulit dini dan
MAPK / ERK kinase (MEK) / sinyal ekstraseluler diatur
kanker kulit (15,16). Selain generasi cyclobutane pyrimidine dimer
kinase dan fosfatidylinositol 3-kinase (PI-3K) / Akt
(CPDs) dan produk DNAphotoproduct lainnya, dua efek biologis yang
jalur (18). Selain itu, 1,25 (OH) 2 D mengubah ekspresi dari
dimediasi UV-B yang terkenal adalah induksi apoptosis (17,18) dan
beberapa regulator apoptosis milik the
produksi interleukin-6 (IL-6) (19) . Fotokarsinogenesis kanker kulit
Keluarga Bcl-2. Pengobatan dengan 1,25 (OH) 2 D, meningkatkan
sebagian besar disebabkan oleh mutasi di lokasi
kadar protein anti-apoptosis Bcl-2 dan menurunkan kadar
protein proapoptosis Bax dan Bad dengan cara yang bergantung pada
waktu dan dosis (18). Secara keseluruhan, temuan-temuan ini

ª 2007

6 Penulis Kompilasi jurnal ª 2007 Blackwell Munksgaard, Dermatologi Eksperimental, 16, 618–625
 Vitamin D dan

menyarankan adanya efek fotoprotektif dari analog

sangat menarik. Karena AMP berperan dalam pertahanan
vitamin D aktif dan menciptakan perspektif baru untuk
tuan rumah dan dapat bertindak sebagai mediator proses
penggunaan farmakologis senyawa vitamin D aktif dalam biologis lainnya, ekspresi mereka diatur dengan ketat.
pencegahan kerusakan kulit dan karsinogenesis akibat
Mekanisme molekuler yang mengontrol ekspresi KAMP masih
UV-B (17-21). Namun, harus diingat bahwa phy- kurang dipahami. Menariknya, manusia promotor kamp dan
konsekuensi siologis 1,25 (OH) 2 Penghambatan kematian sel dan defensin 2 ( defB2) gen mengandung konsensus VDRE itu
apoptosis yang dimediasi-D tidak dipahami dengan baik dan
menengahi 1,25 (OH) 2 Ekspresi gen bergantung-D (23).
dalam keadaan yang berbeda, mungkin memiliki efek yang
1,25 (OH) 2 D menginduksi ekspresi gen peptida antimikroba
berlawanan dan bahkan mendukung fotokarsinogenesis kanker kulit.
dalam keratinosit manusia yang diisolasi, monosit dan neutrof-
ils dan garis sel manusia, dan 1,25 (OH) 2 D bersama dengan
Analog vitamin D melindungi dari agen lipopolisakarida (LPS) secara sinergis menginduksi ekspresi kamp
infeksius
dalam neutrofil (23). Selain itu, 1,25 (OH) 2 D menginduksi
Baru-baru ini, telah ditunjukkan bahwa 1,25 (OH) 2 D mewakili
peningkatan protein antimikroba dan sekresi antimikroba
pengatur langsung respon imun bawaan antimikroba
aktivitas melawan patogen termasuk Pseudomonas aerugi-
(22–26). Sistem kekebalan bawaan mamalia memberikan respon cepat
nosa ( 23). Weber dkk. (24) secara meyakinkan menunjukkan
untuk mengusir serangan dari berbagai agen infeksi termasuk bakteri,
peningkatan regulasi pada keratinosit manusia KAMP oleh
virus, jamur dan parasit. Komponen utama dari sistem ini adalah
pengobatan dengan 100 n m 1,25 (OH) 2 D atau MC 903
beragam kombinasi peptida antimikroba kationik (AMP) yang
(kalsipotriol). 25 (OH) D 3, pendahulu aktif secara biologis
mencakup
1,25 (OH) 2 D, terstimulasi KAMP ekspresi pada saat yang sama
Sebuah- dan b- defensins dan cathelicidins (22). Karena bakteri
besarnya 1,25 (OH) 2 D atau MC 903. Dalam penelitian ini,
mengalami kesulitan mengembangkan resistensi terhadap AMP
semua senyawa aktif hingga level 10 n m selagi
dan dengan cepat dibunuh olehnya, kelas agen antimikroba ini
prekursor biosintesis vitamin D, 7-DHC, tidak efektif pada
sedang dikembangkan secara komersial sebagai sumber
semua konsentrasi yang diuji (24). Analisis Western blot
antibiotik peptida (22). Cathelicidins adalah kelas AMP mamalia
dari penyelidikan independen menegaskan bahwa
yang diekspresikan dalam leukosit dan pada permukaan epitel
transkripsi yang meningkat KAMP tercermin pada tingkat
(27). Cathelicidin AMP hCAP18 manusia dikodekan oleh KAMP di
protein (22,24). Induksi ekspresi CAMP terjadi melalui
lokasi kromosom 3p21 dan merupakan satu-satunya protein cathelicidin pada manusia. Katelisidin dicirikan oleh domain
konsensus VDRE di promotor CAMP yang diikat oleh VDR.
AMP kationik terminal-C yang diaktivasi oleh pembelahan dari bagian katelin terminal-N dari propeptida. Mayoritas CAMP
Induksi CAMP dalam sel tikus tidak diamati dan ekspresi
propeptida disimpan dalam butiran neutrofil sekunder atau spesifik yang dapat dilepaskan di tempat infeksi mikroba (22).
CAMP mRNA di sumsum tulang yang kekurangan VDR
Selain neutrofil, berbagai populasi sel darah putih mengekspresikan hCAP18. Ini termasuk sel pembunuh alami, sel T, sel B,
pada tikus mirip dengan level tipe liar (22). Perbandingan
monosit dan sel mast (22). CAMP disintesis dan disekresikan dalam jumlah yang signifikan oleh jaringan yang terpapar
genom mamalia mengungkapkan konservasi evolusioner
mikroba lingkungan. Ini termasuk epitel skuamosa mulut, lidah, kerongkongan, paru-paru, usus, leher rahim dan vagina
dari VDRE dalam unsur inti diselingi pendek atau SINE
(22). Selain itu, diproduksi oleh kelenjar ludah dan keringat, epididimis, testis dan kelenjar susu (22). Ekspresi dalam jaringan
dalam promotor CAMP primata yang tidak ada dalam
ini menghasilkan sekresi polipeptida pada luka, keringat, cairan permukaan saluran napas, plasma mani dan susu (22). Studi
genom tikus, tikus dan anjing (22). Di
terbaru menunjukkan bahwa cathelicidins, selain sebagai antimikroba, adalah protein multifungsi dengan efek yang
Kesimpulannya, ada bukti yang meyakinkan bahwa 1,25 (OH) 2 D
dimediasi reseptor pada sel eukariotik dan aktivitas dalam kemotaksis, angiogenesis dan penyembuhan luka (27,28). Pada
dan analog secara langsung mengatur gen peptida antimikroba
kulit, terdapat ekspresi konstitutif yang rendah dari hCAP18 di lapisan basal keratinosit tetapi peningkatan regulasi yang
ekspresi pada manusia, mengungkapkan potensi senyawa ini untuk
cepat pada peradangan dan cedera (29-31). Kemungkinan memanipulasi ekspresi endogen secara ekstrinsik dari CAMP
pengobatan infeksi oportunistik. Dalam respon imun bawaan, aktivasi
untuk manfaat terapeutik sistemik dan terlokalisasi adalah plasma mani dan susu (22). Studi terbaru menunjukkan bahwa
Toll-like receptors (TLRs) memicu aktivitas antimikroba langsung
cathelicidins, selain sebagai antimikroba, adalah protein multifungsi dengan efek yang dimediasi reseptor pada sel
terhadap bakteri intraseluler, yang pada tikus, tetapi tidak pada
eukariotik dan aktivitas dalam kemotaksis, angiogenesis dan penyembuhan luka (27,28). Pada kulit, terdapat ekspresi
manusia, monosit dan makrofag dimediasi terutama oleh oksida nitrat
konstitutif yang rendah dari hCAP18 di lapisan basal keratinosit tetapi peningkatan regulasi yang cepat pada peradangan
(25). Aktivasi TLR makrofag manusia mengatur ekspresi VDR dan
dan cedera (29-31). Kemungkinan memanipulasi ekspresi endogen secara ekstrinsik dari CAMP untuk manfaat terapeutik
vitamin D-1 Sebuah Gen OHase (CYP27B1), menyebabkan induksi
sistemik dan terlokalisasi adalah plasma mani dan susu (22). Studi terbaru menunjukkan bahwa cathelicidins, selain sebagai
cathelicidin dan pembunuhan intraseluler Mycobacterium tuberculosis.
antimikroba, adalah protein multifungsi dengan efek yang dimediasi reseptor pada sel eukariotik dan aktivitas dalam
Dalam studi tersebut, serum dari individu Afrika-Amerika, yang
kemotaksis, angiogenesis dan penyembuhan luka (27,28). Pada kulit, terdapat ekspresi konstitutif yang rendah dari hCAP18
diketahui telah meningkatkan kerentanan terhadap tuber-
di lapisan basal keratinosit tetapi peningkatan regulasi yang cepat pada peradangan dan cedera (29-31). Kemungkinan

memanipulasi ekspresi endogen secara ekstrinsik dari CAMP untuk manfaat terapeutik sistemik dan terlokalisasi adalah

terdapat ekspresi konstitutif hCAP18 yang rendah di lapisan basal keratinosit tetapi peningkatan regulasi yang cepat pada
culosis, memiliki 25 (OH) D rendah 3 dan tidak efisien
peradangan dan cedera (29-31). Kemungkinan memanipulasi ekspresi endogen secara ekstrinsik dari CAMP untuk manfaat
dalam mendukung induksi RNA kurir cathelicidin. Data ini
terapeutik sistemik dan terlokalisasi adalah terdapat ekspresi konstitutif hCAP18 yang rendah di lapisan basal keratinosit
mendukung hubungan antara TLRs dan imunitas bawaan yang dimediasi
tetapi peningkatan regulasi yang cepat pada peradangan dan cedera (29-31). Kemungkinan memanipulasi ekspresi
vitamin D dan menyarankan bahwa perbedaan dalam kemampuan populasi
endogen secara ekstrinsik dari CAMP untuk manfaat terapeutik sistemik dan terlokalisasi adalah
manusia untuk menghasilkan vitamin D dapat berkontribusi

ª 2007 Penulis
Kompilasi jurnal ª 2007 Blackwell Munksgaard, Dermatologi Eksperimental, 16, 618– 6
 Reichr

kerentanan terhadap infeksi mikroba (25). Telah

dilaporkan bahwa defisiensi vitamin D merupakan Kulit
fotokarsinogenesis Penuaan kulit Katarak
predisposisi anak-anak terhadap infeksi pernafasan dan Imunosupresi
bahwa sukarelawan yang diinokulasi dengan virus
influenza hidup yang dilemahkan lebih mungkin untuk
mengembangkan demam dan bukti serologis dari respon
Gambar 3. Efek positif dan negatif dari paparan sinar UV matahari.
imun di musim dingin (32). Radiasi UV (baik dari sumber
buatan atau dari sinar matahari) mengurangi kejadian
infeksi virus pernapasan, seperti halnya minyak ikan cod
(yang mengandung vitamin D). Sebuah studi intervensi
menunjukkan bahwa vitamin D mengurangi kejadian
infeksi pernafasan pada anak-anak dan telah disimpulkan
bahwa kekurangan vitamin D mungkin penting untuk
musiman epidemi flu yang luar biasa ('stimulus musiman'
Hope-Simpson, 32). Ambil data ini bersama-sama,

Kulit sebagai jaringan kunci untuk kesehatan

tubuh manusia - masalah kesehatan yang
serius akibat kekurangan vitamin D.
Pengetahuan kita tentang efek fisiologis penting baru dari
metabolit vitamin D berkembang pesat. Yang sangat penting
adalah penemuan bahwa berbeda dengan asumsi sebelumnya,
kulit, prostat, usus besar, payudara dan banyak jaringan lain
mengekspresikan enzim untuk mengubah 25 (OH) D menjadi aktif.
bentuk, 1,25 (OH) 2 D (1,4–8,33). Wawasan tentang biolo-
fungsi gikal 1,25 (OH) 2 D dalam mengatur pertumbuhan
sel, memodulasi sistem kekebalan dan renin-angiotensin
Sistem telah memberikan penjelasan mengapa berkurangnya paparan
sinar matahari pada garis lintang yang lebih tinggi dikaitkan dengan
berbagai macam penyakit, termasuk peningkatan risiko kematian dari
berbagai jenis kanker, mengembangkan diabetes tipe 1 dan multiple
sclerosis dan memiliki insiden hipertensi yang lebih tinggi (Gbr. 3) (rev.
Dalam 1, 34). Kebanyakan manusia memperolehnya

Efek positif dan negatif penting dari paparan sinar UV matahari

Efek positif Efek negatif

Sintesis vitamin D,
dengan demikian melindungi
melawan berbagai macam independen
penyakit (misalnya berbagai
jenis kanker, autoimun dan
penyakit kardiovaskular)
Imunomodulasi (stimulasi bawaan
respon imun)

ª 2007

6 Penulis Kompilasi jurnal ª 2007 Blackwell Munksgaard, Dermatologi Eksperimental, 16, 618–625
 Vitamin D dan
kebutuhan vitamin D dari paparan sinar matahari (19).
Perkiraan antara 80% dan 100% vitamin D yang dibutuhkan
manusia berasal dari paparan sinar matahari (1), meskipun
kadar 25 (OH) D yang memadai dapat diperoleh dengan
suplementasi oral dengan vitamin D. Hubungan antara
defisiensi vitamin D dan berbagai penyakit termasuk
berbagai jenis kanker (misalnya kanker usus besar, prostat,
dan payudara) telah dikonfirmasi dalam sejumlah besar
penelitian (34-39). Di AS, jumlah tahunan kematian dini
akibat kanker yang terkait dengan paparan UV-B yang lebih
rendah telah diperkirakan 21.700 [interval kepercayaan 95%
(CI), 20.400-23.400) untuk orang kulit putih Amerika, 1400
(95 % CI, 1100–1600) untuk kulit hitam Amerika, dan 500
(95% CI, 400–600) untuk Asia-Amerika dan minoritas
lainnya (38). Gagasan bahwa sinar matahari dan vitamin D
menghambat pertumbuhan kanker pada manusia bukanlah
hal baru. Pada tahun 1915, Hoffman mengevaluasi untuk
pertama kalinya kematian akibat kanker dan garis lintang
(40). Pada tahun 1936, Peller melaporkan defisit kanker
non-kulit di antara personel Angkatan Laut AS, yang
mengalami kelebihan kanker kulit, dan menyimpulkan
bahwa kanker kulit menyebabkan kekebalan relatif
terhadap jenis kanker lainnya.
(41).Karena itu, ia merekomendasikan induksi kanker kulit non-melanoma yang

disengaja, yang mudah dideteksi dan diobati, sebagai bentuk vaksinasi terhadap kanker

yang lebih mengancam jiwa dan tidak dapat diobati. Pada tahun 1941, ahli patologi Frank

Apperly menerbitkan data geografis yang menunjukkan korelasi terbalik antara tingkat

radiasi UV di Amerika Utara dan tingkat kematian akibat kanker non-kulit (42). Sejak

laporan pertama Hoffman dan Apperly, hubungan antara peningkatan risiko kematian

berbagai keganasan internal (misalnya kanker payudara, usus besar, prostat dan

ovarium) dan penurunan lintang menuju ekuator sekarang telah dikonfirmasi (38).

Sebuah korelasi hubungan latitudinal dengan paparan sinar matahari dan penurunan

kadar serum 25 (OH) D telah dibuktikan (35-38). Menariknya, pria kulit hitam, yang

memiliki peningkatan risiko untuk mengembangkan kekurangan vitamin D, juga memiliki

peningkatan risiko kanker prostat dan mengembangkan bentuk penyakit yang lebih

agresif. Selain itu, telah dilaporkan bahwa paparan sinar matahari dikaitkan dengan

prognosis yang relatif baik dan peningkatan tingkat kelangsungan hidup pada berbagai

keganasan lain, termasuk melanoma maligna (43-46). Telah berspekulasi bahwa temuan

ini terkait dengan tingkat serum vitamin D. Berwick et al yang diinduksi paparan UV. (43)

baru-baru ini mengevaluasi hubungan antara pengukuran skrining kulit dan kematian

akibat melanoma kulit pada subjek kasus ( telah dilaporkan bahwa paparan sinar

matahari dikaitkan dengan prognosis yang relatif baik dan peningkatan tingkat

kelangsungan hidup pada berbagai keganasan lain, termasuk melanoma maligna (43-

46). Telah berspekulasi bahwa temuan ini terkait dengan tingkat serum vitamin D.

Berwick et al yang diinduksi paparan UV. (43) baru-baru ini mengevaluasi hubungan

antara pengukuran skrining kulit dan kematian akibat melanoma kulit pada subjek kasus

( telah dilaporkan bahwa paparan sinar matahari dikaitkan dengan prognosis yang relatif

baik dan peningkatan tingkat kelangsungan hidup pada berbagai keganasan lain,

termasuk melanoma maligna (43-46). Telah berspekulasi bahwa temuan ini terkait

dengan tingkat serum vitamin D. Berwick et al yang diinduksi paparan UV. (43) baru-baru

ini mengevaluasi hubungan antara pengukuran skrining kulit dan kematian akibat

melanoma kulit pada subjek kasus ( n ¼ 528) dari studi berbasis populasi tentang

melanoma kulit, yang diikuti selama rata-rata lebih dari 5 tahun. Mereka menemukan

bahwa sengatan matahari, paparan sinar matahari intermiten tinggi, dan elastosis

matahari secara statistik secara signifikan berbanding terbalik dengan kematian akibat

melanoma dan menyimpulkan bahwa paparan sinar matahari dikaitkan dengan

peningkatan kelangsungan hidup dari melanoma (43). Sel dan hewan

ª 2007 Penulis
Kompilasi jurnal ª 2007 Blackwell Munksgaard, Dermatologi Eksperimental, 16, 618– 6
Reichr
percobaan yang dilaporkan dalam literatur, serta data epidemiologi dari
beberapa negara menghubungkan kelangsungan hidup berbagai penyakit
berbahaya termasuk kanker usus besar dengan paparan sinar matahari,
latitude dan vitamin D. 3 sintesis di kulit (43-46).
Perlindungan matahari yang ketat meningkatkan
risiko kekurangan vitamin D.
Kami menganalisis apakah pasien yang perlu melindungi diri
mereka sendiri karena alasan medis dari paparan sinar UV
matahari berisiko mengalami defisiensi vitamin D (47,48). Untuk
penerima transplantasi ginjal yang sering kali harus minum obat
penekan kekebalan yang terkenal dapat meningkatkan risiko
terkena kanker kulit yang diinduksi oleh UV, sangat penting bagi
pasien ini untuk melindungi diri dari serangan tersebut.
paparan sinar UV matahari. Serum 25 (OH) D 3 tingkat diselidiki
pintu gerbang pada pasien transplantasi ginjal dengan fungsi ginjal yang adekuat.
dalam kelompok kontrol yang sesuai usia dan gender ( n ¼ 31), di akhir
musim dingin (Februari / Maret) (47). Semua penerima transplantasi ginjal
telah mempraktikkan pelindung sinar UV matahari.
tion setelah transplantasi. Serum 25 (OH) D 3 level adalah sig-
jauh lebih rendah pada pasien transplantasi ginjal dibandingkan
dengan kontrol yang cocok (usia dan jenis kelamin) ( P. ¼ 0,007). Geo-
rata-rata metrik (dengan 95% CI) pada penerima transplantasi ginjal
adalah 10,9 ng / ml (8,2-14,3) dibandingkan dengan 20,0 ng / ml
(15,7-25,5) pada kontrol (47). Dalam studi percontohan lain, kami
menyelidiki basal 25 (OH) D 3 tingkat serum dalam kelompok kecil
pasien dengan pigmentosum xeroderma (XP, n ¼ 3) atau
sindrom nevus sel basal (BCNS, n ¼ 1) di akhir
musim dingin (48). 25 (OH) D 3 tingkat di keempat pasien
secara nyata menurun dengan nilai rata-rata 9,5 ng / ml (nor-
kisaran mal: 15,0–90,0 ng / ml). Sebagai kesimpulan, kami telah
menunjukkan bahwa pasien yang melindungi diri dari paparan
sinar UV matahari berisiko mengalami defisiensi vitamin D (47,48).
Berapa banyak vitamin D yang kita butuhkan?
Berapa banyak vitamin D yang kita butuhkan untuk mencapai efek perlindungan
terhadap kanker dan penyakit lainnya? The US Recommended Dietary Allowance
(RDA) vitamin D dari tahun 1989 adalah 200 IU (49). Namun, penelitian telah
menunjukkan bahwa 200 IU / hari tidak berpengaruh pada status tulang (49,50).
Telah direkomendasikan bahwa orang dewasa mungkin memerlukan, minimal,
lima kali lipat dari RDA, atau 1000 IU, untuk mencegah patah tulang secara
memadai, melindungi dari beberapa kanker dan memperoleh manfaat kesehatan
lain yang luas (49-51). Dalam meta analisis kuantitatif baru-baru ini, risiko kanker
kolorektal 50% lebih rendah dikaitkan dengan kadar serum 25 (OH) D. ‡ 33 ng / ml,
dibandingkan dengan £ ¼ 12 ng / ml (51). Kesimpulannya, RDA AS tahun 1989
sebesar 200 IU sudah kuno, dan dosis Asupan Referensi Harian AS 600 IU yang
lebih baru untuk orang dewasa yang lebih tua dari 70 masih tidak memadai
(49,50,52-55). Telah berspekulasi bahwa bahkan
6 Penulis Kompilasi jurnal ª 2007 Blackwell Munksgaard, Dermatologi Eksperimental, 16, 618–625
Asupan 2000 IU atas yang dapat ditoleransi, batas keamanan resmi AS, tidak memberikan
jumlah vitamin D yang mungkin optimal (49,50,52-55). Untuk meningkatkan kadar serum
25 (OH) D dari 50 menjadi 80 nm / l, diperlukan asupan tambahan sekitar 1700 IU vitamin
D per hari (56). Pada hari musim panas yang cerah, total paparan sinar matahari tubuh
menghasilkan sekitar 10.000 IU vitamin D per hari (55). Akibatnya, kekhawatiran tentang
overdosis toksik dengan suplemen makanan yang melebihi 800 IU tidak beralasan. Telah
berspekulasi bahwa seseorang harus mengonsumsi hampir 67 kali lebih banyak vitamin D
daripada asupan yang direkomendasikan 600 IU saat ini untuk orang dewasa yang lebih
tua untuk mengalami gejala overdosis (49). Vieth (49) percaya bahwa orang membutuhkan
4000-10 000 IU vitamin D setiap hari dan bahwa efek samping toksik tidak menjadi
perhatian sampai dosis 40 000 IU / hari. Hari ini, Ini adalah masalah perdebatan berapa
banyak vitamin D yang dibutuhkan. Sebagian besar ahli setuju bahwa dosis harian
minimal 1000 IU diperlukan untuk mencapai efek perlindungan terhadap kanker dan
penyakit lainnya (49,50,52–55,57,58). Namun, beberapa ahli menyatakan keprihatinan
bahwa pasien dengan penyakit granulomatosa kronis dapat berpotensi mengembangkan
hiperkalsiuria dan hiperkalsemia, jika mereka mengonsumsi 2000–4000 IU vitamin D per
hari. Dalam review baru-baru ini, ahli terkemuka di lapangan menyimpulkan bahwa bukti
sampai saat ini menunjukkan bahwa asupan harian jika mereka mengonsumsi 2.000–
4.000 IU vitamin D per hari. Dalam review baru-baru ini, ahli terkemuka di lapangan
menyimpulkan bahwa bukti sampai saat ini menunjukkan bahwa asupan harian jika
mereka mengonsumsi 2.000–4.000 IU vitamin D per hari. Dalam review baru-baru ini, ahli
terkemuka di lapangan menyimpulkan bahwa bukti sampai saat ini menunjukkan bahwa
asupan harian
1000–2000 IU / hari vitamin D 3 dapat mengurangi kejadian
kolorektal dengan risiko minimal (51).
Kesimpulannya, ahli kulit dan dokter lain harus menyadari bahwa perlindungan sinar matahari yang ketat untuk
mencegah kanker kulit dapat menyebabkan risiko kesehatan yang parah dari kekurangan vitamin D. Untuk menjamin status
vitamin D yang cukup, rekomendasi dermatologis tentang perlindungan matahari dan kampanye kesehatan untuk
pencegahan kanker kulit harus dievaluasi ulang (58). Tidak diragukan lagi bahwa radiasi UV bersifat mutagenik dan
merupakan alasan utama berkembangnya kanker kulit non-melanoma. Oleh karena itu, paparan sinar matahari yang
berlebihan harus dihindari, terutama rasa terbakar di masa kanak-kanak. Untuk mencapai tujuan tersebut, penggunaan
tabir surya serta penggunaan pakaian pelindung dan kacamata sangatlah penting. Selain itu, paparan sinar matahari sekitar
tengah hari harus dihindari selama musim panas di sebagian besar garis lintang. Namun, komunitas dermatologis harus
mengakui bahwa ada bukti yang meyakinkan bahwa efek perlindungan dari radiasi matahari yang kurang intens lebih besar
daripada efek mutageniknya. Akibatnya, banyak nyawa dapat diperpanjang melalui paparan sinar matahari yang cermat
atau lebih aman, suplementasi vitamin D, terutama di bulan-bulan non-musim panas. Seperti yang dilaporkan Michael
Holick sebelumnya (59,60), kami telah mempelajari bahwa di sebagian besar garis lintang seperti Boston, AS, paparan sinar
matahari yang sangat singkat dan terbatas sudah cukup untuk mencapai tingkat vitamin D yang 'memadai'. Tubuh yang
terpapar pakaian renang dengan satu dosis eritemal minimal (MED) sinar matahari setara dengan menelan sekitar 10.000
IU vitamin. banyak nyawa bisa diperpanjang melalui paparan sinar matahari yang cermat atau lebih aman, suplementasi
vitamin D, terutama di bulan-bulan non-musim panas. Seperti yang dilaporkan Michael Holick sebelumnya (59,60), kami
telah mempelajari bahwa di sebagian besar garis lintang seperti Boston, AS, paparan sinar matahari yang sangat singkat
dan terbatas sudah cukup untuk mencapai tingkat vitamin D yang 'memadai'. Tubuh yang terpapar pakaian renang dengan
satu dosis eritemal minimal (MED) sinar matahari setara dengan menelan sekitar 10.000 IU vitamin. banyak nyawa bisa
diperpanjang melalui paparan sinar matahari yang cermat atau lebih aman, suplementasi vitamin D, terutama di
bulan-bulan non-musim panas. Seperti yang dilaporkan Michael Holick sebelumnya (59,60), kami telah mempelajari bahwa
di sebagian besar garis lintang seperti Boston, AS, paparan sinar matahari yang sangat singkat dan terbatas sudah cukup
untuk mencapai tingkat vitamin D yang 'memadai'. Tubuh yang terpapar pakaian renang dengan satu dosis eritemal
minimal (MED) sinar matahari setara dengan menelan sekitar 10.000 IU vitamin.
D, dan telah dilaporkan bahwa paparan kurang dari 18%
ª 2007

permukaan tubuh (tangan, lengan, dan wajah) dua hingga tiga kali seminggu hingga
sepertiga hingga setengah MED (sekitar 5 menit untuk orang dewasa tipe kulit-2 di Boston
pada siang hari di bulan Juli) di musim semi, musim panas dan musim gugur lebih dari
cukup (58-60). Siapa pun yang berniat untuk tetap terpapar sinar matahari lebih lama dari
yang direkomendasikan di atas harus menerapkan tabir surya dengan faktor
perlindungan matahari yang memadai untuk mencegah sengatan matahari dan efek
merusak dari paparan sinar matahari yang berlebihan. Meskipun penelitian lebih lanjut
diperlukan untuk menentukan pengaruh defisiensi vitamin D terhadap terjadinya
melanoma dan kanker kulit non-melanoma, saat ini para ahli kulit wajib terutama
memperkuat pentingnya status vitamin D yang memadai jika paparan sinar matahari
sangat dibatasi. Harus ditekankan bahwa pada orang yang berisiko tinggi mengalami
defisiensi vitamin D (mis penghuni panti jompo; pasien dengan jenis kulit I atau pasien
dengan terapi imunosupresif yang harus dilindungi dari paparan sinar matahari), status
vitamin D harus dipantau selanjutnya. Kekurangan vitamin D harus ditangani, misalnya
dengan memberikan vitamin D secara oral seperti yang direkomendasikan sebelumnya
(58). Telah dibuktikan bahwa dosis tunggal 50.000 IU vitamin D seminggu sekali selama 8
minggu adalah efisien dan aman untuk mengobati defisiensi vitamin D (rev. Dalam 58).
Alternatif untuk mencegah defisiensi vitamin D adalah penggunaan salep yang
mengandung vitamin D atau suplementasi makanan dengan vitamin D. Namun, perlu
dicatat bahwa salep yang mengandung vitamin D, setidaknya di Eropa, tidak
diperbolehkan sebagai kosmetik. Hukum kuno ini adalah hasil dari ketakutan akan
keracunan vitamin D yang terbukti di Eropa pada 1950-an (61) dan harus dievaluasi ulang,
karena mereka tidak mencerminkan pengetahuan ilmiah kita saat ini. Jika kita mengikuti
pedoman yang dibahas di atas dengan hati-hati, mereka akan memastikan status vitamin
D yang memadai, dengan demikian melindungi kita dari efek merugikan dari rekomendasi
perlindungan UV yang ketat. Yang terpenting, langkah-langkah ini akan melindungi kita
secara memadai dari pengaruh kekurangan vitamin D pada terjadinya berbagai penyakit
independen termasuk keganasan tanpa meningkatkan risiko kita untuk mengembangkan
kanker kulit akibat UV. Sangat penting bagi ahli kulit dan dokter lain untuk menyadari
masalah kesehatan yang parah terkait dengan kekurangan vitamin D. dengan demikian
melindungi kita dari efek merugikan dari rekomendasi perlindungan UV yang ketat. Yang
terpenting, langkah-langkah ini akan melindungi kita secara memadai dari pengaruh
kekurangan vitamin D pada terjadinya berbagai penyakit independen termasuk
keganasan tanpa meningkatkan risiko kita untuk mengembangkan kanker kulit akibat UV.
Sangat penting bagi ahli kulit dan dokter lain untuk menyadari masalah kesehatan yang
parah terkait dengan kekurangan vitamin D. dengan demikian melindungi kita dari efek
merugikan dari rekomendasi perlindungan UV yang ketat. Yang terpenting,
langkah-langkah ini akan melindungi kita secara memadai dari pengaruh kekurangan
vitamin D pada terjadinya berbagai penyakit independen termasuk keganasan tanpa
meningkatkan risiko kita untuk mengembangkan kanker kulit akibat UV. Sangat penting
bagi ahli kulit dan dokter lain untuk menyadari masalah kesehatan yang parah terkait
dengan kekurangan vitamin D.
Referensi
1 Holick M F. Evolusi dan fungsi vitamin D.Hasil Terkini Cancer Res 2003:
164: 3–28.
2 Henry H L. Vitamin D hidroksilase. J Cell Biochem 1992: 49: 4–9.
3 Nebert DW, gen Gonzalez F J. P450: struktur, evolusi, dan regulasi. Ann
Rev Biochem 1987: 56: 945–993.
4 Jones G, Ramshaw H, Zhang A dkk. Ekspresi dan aktivitas vitamin
D-metabolizing cytochrome P450s (CYP1a dan CYP24) pada karsinoma
paru bukan sel kecil manusia. Endokrinologi 1999: 140:
3303–3310.
ª 2007 Penulis
Kompilasi jurnal ª 2007 Blackwell Munksgaard, Dermatologi Eksperimental, 16, 618–
Vitamin D dan
5 Lehmann B, Querings K, Reichrath J. Vitamin D dan kulit: aspek baru
untuk dermatologi. Exp Dermatol 2004: 13 ( Suppl. 4): 11–15. Reichrath
J,
6 RaFL, Rech M dkk. Analisis sistem vitamin D pada karsinoma sel
skuamosa kulit (SCC). J Cut Pathol 2004:
31: 224–231.
7 Reichrath J, Schuler Ch, Seifert M, Zouboulis Ch, Tilgen W. Sistem
endokrin vitamin D sebosit manusia. Exp Dermatol 2006:
15: 643.
8 Tangpricha V, Flanagan JN, Whitlatch LW dkk. 25-hidroksivitamin
D-1alpha-hydroxylase di jaringan usus besar normal dan ganas. Lancet
2001: 357: 1673–1674.
9 Pillai S, Bikle DD, Elias P M. 1,25-Dihydroxyvitamin D produksi dan
ikatan reseptor dalam keratinosit manusia bervariasi dengan
diferensiasi. J Biol Chem 1988: 263: 5390–5395.
10 Fu GK, Lin D, Zhang MY dkk. Kloning 25-hidroksivitamin
D-1alpha-hidroksilase manusia dan menyebabkan mutasi vitamin
Rakitis bergantung-D tipe 1. Mol Endocrinol 1997: 11: 1961–1970.
11 May E, Asadullah K, Zügel U. Imunoregulasi melalui
1,25-dihydroxyvitamin D3 dan analognya. Curr Drug Targetkan Alergi
Inflamasi 2004: 3: 377–393.
12 Li M, Hener P, Zhang Z, Kato S, Metzger D, Chambon P. Vitamin D3
topikal dan analog kalsemik rendah menginduksi limfopoietin stroma
timus pada keratinosit tikus dan memicu dermatitis atopik. Proc Natl
Acad Sci USA 2006: 103: 11736–11741.
13 Ravid A, Rubinstein E, Gamady A, Rotem C, Liberman UA, Koren
R. Vitamin D menghambat aktivasi protein kinase yang diaktivasi oleh
stres oleh tekanan fisiologis dan lingkungan dalam keratinosit. J
Endocrinol 2002: 173: 525–532.
14 Diker-Cohen T, Koren R, Liberman UA, Ravid A.Vitamin D melindungi
keratinosit dari apoptosis yang disebabkan oleh syok osmotik, stres
oksidatif, dan faktor nekrosis tumor. Ann NY Acad Sci 2003: 1010: 350–
353.
15 Tilgen W, Rass K, Reichrath J. 30 Jahre dermatologische Onkologie. Akt
Dermatol 2005: 31: 79–88.
16 Rass K. Kerusakan UV dan perbaikan DNA pada karsinoma sel basal dan
skuamosa. Dalam: Reichrath J, ed. Mekanisme Molekuler Sel Basal dan
Karsinoma Sel Skuamosa. Georgetown, AS: Landes Bioscience, sedang
dicetak.
17 De Haes P, Garmyn M, Verstuyf A dkk. Dua analog 14-epi dari
1,25-dihydroxyvitamin D3 melindungi keratinosit manusia dari efek
UVB. Arch Dermatol Res 2004: 12: 527–534.
18 De Haes P, Garmyn M, Carmeliet G dkk. Jalur molekuler yang terlibat
dalam efek anti-apoptosis 1,25-dihidroksivitamin D3 dalam keratinosit
manusia primer. J Cell Biochem 2004: 93: 951–967.
19 De Haes P, Garmyn M, Degreef H, Vantieghem K, Bouillon R, Segaert S.
1,25-Dihydroxyvitamin D3 menghambat apoptosis yang diinduksi
ultraviolet B, aktivasi Jun kinase, dan produksi interleukin-6 di
keratinosit manusia primer. J Cell Biochem 2003: 89: 663–673.
20 Wong G, Gupta R, Dixon KM dkk. 1,25-dihydroxyvitamin D dan tiga
analog kalsemik rendah menurunkan kerusakan DNA yang diinduksi UV
melalui jalur respons cepat. J Steroid Biochem Mol berbagai 2004: 89–
90: 567–570.
21 De Haes P, Garmyn M, Verstuyf A dkk. 1,25-dihydroxyvitamin D3 dan
analognya melindungi keratinosit primer manusia terhadap kerusakan
DNA yang diinduksi UV. J Photochem Photobiol B 2005: 78: 141–148.
22 Gombard HF, Borregaard N, Koef fl er H P. Gen cathelicidin
antimicrobial peptide (CAMP) manusia adalah target langsung dari
reseptor vitamin D dan sangat diatur dalam sel myeloid oleh
1,25-dihydroxyvitamin D3. Faseb J 2005: 19: 1067–1077.
23 Wang TT, Nestel FP, Bourdeau V dkk. Pinggiran tajam: 1,25-dihyd-
roxyvitamin D 3 adalah penginduksi langsung ekspresi gen peptida
antimikroba. J Immunol 2004: 173: 2909–2912.
6
Reichr

24 Weber G, Heilborn JD, Chamorro Jimenez CI, Hammarsjö A, Törmä H,

44 Moan J, Porojnicu AC, Robsahm TE dkk. Radiasi matahari, vitamin D dan
Ståhle M.Vitamin D menginduksi protein antimikroba hCAP18 di kulit
tingkat kelangsungan hidup kanker usus besar di Norwegia. J
manusia. J Invest Dermatol 2005: 124: 1080–1082.
Photochem Photobiol B 2005: 78: 189–193.
25 Liu PT, Stenger S, Li H. dkk. Reseptor mirip tol yang memicu respons
45 Grant W B. Kemungkinan peran vitamin D dari radiasi ultraviolet-B matahari
antimikroba manusia yang dimediasi vitamin D. Sains 2006: 311:
dalam meningkatkan kelangsungan hidup kanker. Res Antikanker 2006: 26:
1770–1773.
2605–2614.
26 Schauber J, Dorschner RA, Coda AB dkk. Cedera meningkatkan TLR2
46 Zhou W, Suk R, Liu G dkk. Vitamin D dikaitkan dengan peningkatan
fungsi dan ekspresi peptida antimikroba melalui mekanisme yang
kelangsungan hidup pada pasien kanker paru-paru non-sel kecil stadium
bergantung pada vitamin D. J Clin Invest 2007: 117: 803–811.
awal. Cancer Epidemiol Biomarkers Sebelumnya 2005: 14: 2303–2309.
27 Zanetti M. Cathelicidins, peptida multifungsi dari kekebalan bawaan. J
47 Pertanyaan K, Girndt M, Geisel J, Georg T, Tilgen W, defisiensi Reichrath
Leukoc Biol 2004: 75: 3948.
J. 25-Hydroxyvitamin D pada penerima transplantasi ginjal. J Clin
28 Zaiou M, Nizet V, Gallo R L. Fungsi penghambatan antimikroba dan
Endocrinol Metab 2006: 91: 526–529.
protease dari proses katelisidin manusia (hCAP18 / LL-37). J Invest
48 Querings K, Reichrath J. Permohonan untuk deteksi dan pengobatan
Dermatol 2003: 120: 810–816.
defisiensi vitamin D pada pasien di bawah fotoproteksi, termasuk pasien
29 Frohm Nilsson M, Sandstedt B, Sørensen O, Weber G, Borregaard
dengan pigmentosum xeroderma dan sindrom nevus sel basal.
N, Ståhle-Bäckdahl M. Protein antimikroba kationik manusia (hCAP18),
Pengendalian Penyebab Kanker 2004: 15: 219.
antibiotik peptida, diekspresikan secara luas dalam epitel skuamosa
49 Suplementasi Vieth R. Vitamin D, konsentrasi 25-hydroxyvitamin D, dan
manusia dan dikolokalisasi dengan interleukin-6. Infeksi Imun 1999: 67:
keamanan. Am J Clin Nutr 1999: 69: 842–856.
2561–2566.
50 Bischoff-Ferrari HA, Giovannucci E, Willett WC, Dietrich T,
30 Dorschner RA, Pestonjamasp VK, Tamakuwala S dkk. Yg berhubung dgn kulit
Dawson-Hughes B. Estimasi konsentrasi serum optimal dari
cedera menginduksi pelepasan peptida anti-mikroba cathelicidin yang
25-hidroksivitamin D untuk berbagai hasil kesehatan. Am J Clin Nutr
aktif melawan Streptococcus grup A. J Invest Dermatol 2001: 117:
2006: 84: 18–28.
9197.
51 Gorham ED, Garland CF, Garland FC dkk. Vitamin D yang optimal
31 Heilborn JD, Nilsson MF, Kratz G dkk. Peptida anti-mikroba cathelicidin
status untuk pencegahan kanker kolorektal sebuah analisis meta kuantitatif.
LL-37 terlibat dalam re-epitelisasi luka kulit manusia dan kurang pada
Am J Sebelumnya Med 2007: 32: 210–216.
epitel ulkus kronis. J Invest Dermatol 2003: 120: 379389.
52 Vieth R. Bagaimana status vitamin D yang optimal untuk kesehatan? Prog
Biophys Mol berbagai 2006: 92: 26–32.
32 Cannell JJ, Vieth R, Umhau JC dkk. Wabah flu dan vitamin D. Epidemiol
53 Vieth R. Kritik atas pertimbangan untuk menetapkan tingkat asupan atas
Infect 2006: 7: 1–12.
yang dapat ditoleransi untuk vitamin D: kebutuhan kritis untuk revisi ke atas. J
33 Schwartz GG, Whitlatch LW, Chen TC, Lokeshwar BL, Holick M
Nutr 2006: 136: 1117–1122.
F. Sel prostat manusia mensintesis 1,25-dihidroksivitamin D 3
54 Dawson-Hughes B, Heaney RP, Holick MF, Lips P, Meunier PJ, Vieth R.
dari 25-hidroksivitamin D. 3. Cancer Epidemiol Biomarkers Sebelumnya 1998:
Memperkirakan status vitamin D yang optimal. Osteoporos Int 2005: 16:
7: 391–395.
713–716.
34 Giovannucci E. Epidemiologi vitamin D dan kejadian kanker dan
55 Holick M F. Vitamin D: pentingnya pencegahan kanker, diabetes tipe 1,
kematian: tinjauan (Amerika Serikat). Pengendalian Penyebab Kanker
penyakit jantung, dan osteoporosis. Am J Clin Nutr 2004: 79: 362–371.
2005: 16: 83–95.
35 Garland CF, Comstock GW, Garland FC dkk. Serum 25-hidroksi- 56 Barger-Lux MJ, Heaney RP, Dowell S, Chen TC, Holick M F. Vitamin D dan
vitamin D dan kanker usus besar: studi prospektif delapan tahun.
metabolit utamanya: kadar serum setelah pemberian dosis oral
Lancet 1989: 2: 1176–1178. bertingkat pada pria sehat. Osteoporos Int 1998: 8: 222–230.
36 Holick M F. Sunlight dan vitamin D untuk kesehatan tulang dan 57 Vieth R. Mengapa kebutuhan optimal untuk Vitamin D3 mungkin jauh lebih
pencegahan penyakit autoimun, kanker, dan penyakit kardiovaskular. tinggi daripada yang secara resmi direkomendasikan untuk orang dewasa. J
Am J Clin Nutr 2004: 80 ( Suppl. 6): 1678S – 1688S. Steroid Biochem Mol berbagai 2004: 89–90: 575–579.
37 Gorham ED, Garland FC, Garland C F. Sinar matahari dan kejadian 58 Reichrath J. Tantangan akibat efek positif dan negatif sinar matahari:
kanker payudara di Uni Soviet. Int J Epidemiol 1990: 19: 614–622. seberapa banyak paparan sinar UV matahari yang tepat untuk
38 Grant W B. Perkiraan kematian akibat kanker dini di AS karena dosis menyeimbangkan antara risiko defisiensi vitamin D dan kanker kulit?
radiasi ultraviolet-B matahari yang tidak memadai. Kanker 2002: 94: Prog Biophys Mol berbagai 2006: 92: 9–16.
1867–1875.
59. Holick M F. Sunlight 'D'ilemma: risiko kanker kulit atau penyakit tulang
39 Berwick M, Kesler D. Paparan radiasi ultraviolet, vitamin D, dan kanker. dan kelemahan otot. Lancet 2001: 357: 961.
Photochem Photobiol 2005: 81: 1261–1266.
60. Webb AR, Kline L, Holick M F. Pengaruh musim dan lintang pada
40 Hoffman F. Kematian Kanker di Seluruh Dunia, (Lampiran E). Newark, sintesis vitamin D3 kulit: paparan sinar matahari musim dingin di
NJ: Prudential Press, 1915. Boston dan Edmonton tidak akan mendorong sintesis vitamin D3 di kulit
41 Peller S. Karsinogenesis sebagai alat untuk menurunkan angka kematian akibat manusia. J Clin Endocrinol Metab 1988: 67: 373–378.
kanker. Lancet 1936: 2: 552–556.
61. Asosiasi Pediatri Inggris. Hiperkalsemia pada bayi dan vitamin
42 Apperly F L. Hubungan radiasi matahari dengan kematian akibat kanker D.BMJ 1956: 2: 149.
di Amerika Utara. Res kanker 1941: 1: 191–195.
62. Reichrath J, Lehmann B, Carlberg C, Varani J, Zouboulis C C.Vitamin
43 Berwick M, Armstrong BK, Ben-Porat L. dkk. Paparan sinar matahari dan
sebagai hormon. Horm Metab Res 2007: 39: 71–84.
kematian akibat melanoma. J Natl Cancer Inst 2005: 97: 195–199.

ª 2007

6 Penulis Kompilasi jurnal ª 2007 Blackwell Munksgaard, Dermatologi Eksperimental, 16, 618–625