Mekanisme Vitamin D,

Mekanisme Aksi dan Aplikasi

Klinis
1. Putu Ayu Winda Sari (018.06.0013)
2. Nurul Izzatulil Hakim (018.06.0016)
3. Baiq Alifia Putri Prasasti (018.06.0023)
4. Mayditya Biman Surya (018.06.0033)
5. Gde Pande Rodriawan (018.06.0036)
6. I Gusti Ayu Agung Indah C.W.P (018.06.0039)
7. Kamila Safitri (018.06.0056)
8. K. Laksmi Anggadewi (018.06.0058)
9. Restu Kurniawan (018.06.0082)
Abstak
Vitamin D 3 dibuat di kulit dari 7-dehydrocholesterol di bawah pengaruh sinar UV. Vitamin D 2 ( ergocalciferol)

berasal dari ergosterol sterol tanaman. Vitamin D dimetabolisme pertama yang 25 hydroxyvitamin D (25OHD),

kemudian ke bentuk hormonal 1,25-dihydroxyvitamin D (1,25 (OH) 2 D). CYP2R1 adalah yang paling penting 25-

hidroksilase; CYP27B1 adalah kunci 1 hydroxylase . Kedua 25OHD dan 1,25 (OH) 2 D catabolized oleh CYP24A1.

1,25 (OH) 2 D adalah ligan untuk reseptor vitamin D (VDR), faktor transkripsi, mengikat situs di DNA yang disebut

vitamin elemen respon D (VDREs). Ada ribuan situs-situs pengikatan mengatur ratusan gen dalam mode sel-

spesifik. VDR-diatur transkripsi tergantung pada comodulators, profil yang juga sel tertentu. Analog dari 1,25 (OH)

2 D sedang dikembangkan untuk menargetkan penyakit tertentu dengan efek samping minimal. Ulasan ini akan

memeriksa aspek-aspek yang berbeda dari metabolisme vitamin D, mekanisme kerja, dan aplikasi klinis.
Mekanisme Aksi Vitamin D
Tindakan genom dari 1,25(OH)2D dimedisiasi oleh VDR. Program ini memiliki tiga domain,
yaitu :
1. Domain pengikatan DNA N-terminal dengan dua jari seng yang mengikat alur DNA di situs
diskrit (VDREs)
2. domain pengikatan ligan terminal-C
3. Daerah engsel yang mengikat kedua domain ini bersama-sama

Teknik-teknik microarray, ChIP-chip, dan ChIP-seq yang terbaru telah memperluas dengan
nyata pemahaman kita tentang mekanisme vitamin D aksi di tingkat genomik. Misalnya, dalam
osteoblas mouse, 1200 situs pengikatan VDR ditemukan di bawah basal (tidak ada 1,25 (OH) 2
D) pada kondisi tersebut, sedangkan 8.000 situs yang diamati mengikuti administrasi 1,25
(OH)2D
Dalam kajian terbaru oleh Pike dan Meyer terdapat 6 prinsip tindakan VDR/RXR pada genom
sasaran:
1. jumlah situs pengikat VDR pada genom adalah jenis spesifik sel
2. unit transkripsi aktif didominasi, tetapi tidak secara eksklusif
3. situs pengikatan VDR adalah yang utama, tetapi tidak secara eksklusif,
4. enhancer terletak promoter-proksimal (dekat), promotor distal (jauh) atau kombinasi keduanya,
5. enhancer bersifat modular,
6. enhancer yang mengisi genom adalah tipe-unik sel dan sangat dinamis.
Mekanisme aksi Vitamin D Nongenomik

Identifikasi reseptor untuk 1,25(OH)2D telah difokuskan pada VDR itu sendiri meskipun dalam
konfigurasi yang berbeda untuk memungkinkan pengikatan oleh agonis VDR nongenomic dan
membran-terkait respon cepat steroid binding protein. Reseptor ini siap untuk untuk
mengaktifkan kinase, fosfatase, dan saluran ion.

Bentuk kristalografi dari VDR hanya dapat mengakomodasi agonis dengan 6-s-trans konfigurasi,
namun agonis khusus untuk respon cepat berada dalam 6-s- cis konfigurasi
 PTG

25OHD memiliki hubungan terbalik dengan PTH.

PTG mengekspresikan VDR dan CYP27B1. Gen PTH mengandung

negatif elemen respons untuk 1,25 (OH) 2D / VDR. Kemungkinan
besar, bagian dari hubungan terbalik antara 25OHD (tetapi tidak 1,25
(OH) 2D) dan PTH adalah karena kemampuan PTG untuk menghasilkan
sendiri 1,25 (OH) 2D.

Manfaat pada mortalitas dalam CKD (umumnya

kardiovaskular)
Kulit
Penggunaan analog 1,25
(OH) 2D calipotriol dan
maxacalcitol untuk
pengobatan psoriasis
penyakit kulit
hiperproliferatif
merupakan aplikasi klinis
lain yang disetujui di luar
kerangka untuk vitamin D
dan analognya.
Keberhasilan
penggunaan 1,25 (OH) 2D
dan beberapa analognya
adalah kemungkinan
karena kemampuan
mereka untuk
menghambat proliferasi,
merangsang diferensiasi,
dan menekan aktivitas
kekebalan yang
berhubungan dengan
penyakit ini
Obesitas, Diabetes Melitus, dan Sindrom Metabolik

Tingkat 25OHD biasanya lebih rendah pada orang gemuk yang lebih mungkin untuk
berkembangnya diabetes mellitus dan sindrom metabolik.

Adiposit mengekspresikan VDR, dan 1,25 (OH) 2D mendorong peningkatan lipogenesis dan
penurunan lipolysis

Uji klinis pada individu dengan diabetes mellitus atau yang prediabetes menyarankan manfaat dari
pemberian vitamin D sehubungan dengan meningkatkan atau mencegah pengembangan diabetes
tetapi percobaan uji klinis lebih lama dan lebih besar juga diperlukan.