A pilot study assessing the effect of Skor PASI meningkat secara signifikan
prolonged administration of high daily
doses of vitamin D on the clinical course
of vitiligo and psoriasis22
Abstrak : Autoimunitas telah dikaitkan
dengan defisiensi dan resistensi vitamin D,
dengan polimorfisme gen yang terkait
dengan metabolisme vitamin D yang
sering dijelaskan pada pasien yang terkena.
Vitamin D3 dosis tinggi mungkin dapat
mengkompensasi resistensi yang
diturunkan terhadap efek biologisnya.
Penelitian ini bertujuan untuk menilai
efikasi dan keamanan pengobatan vitamin
D3 dosis tinggi yang berkepanjangan pada
pasien psoriasis dan vitiligo. Sembilan
pasien dengan psoriasis dan 16 pasien
dengan vitiligo menerima vitamin D3
35.000 IU sekali sehari selama enam bulan
sehubungan dengan diet rendah kalsium
(menghindari produk susu dan makanan
kaya kalsium seperti oat, beras atau "susu"
kedelai) dan hidrasi (minimal 2,5 L setiap
hari). Semua pasien psoriasis diberi skor
menurut "Indeks Area dan Keparahan
Psoriasis" (PASI) pada awal dan setelah
pengobatan. Evaluasi respon klinis pasien
vitiligo membutuhkan skala penilaian
kuartil. Semua pasien menunjukkan status
vitamin D rendah (serum 25 (OH) D3 ≤ 30
ng / mL) pada awal. Setelah pengobatan,
kadar D3 25 (OH) meningkat secara
signifikan (dari 14,9 ± 7,4 menjadi 106,3 ±
31,9 ng / mL dan dari 18,4 ± 8,9 menjadi
132,5 ± 37,0 ng / mL) dan kadar PT H
menurun secara signifikan (dari 57,8 ±
16,7 menjadi 28,9 ± 8,2 pg / mL dan dari
55,3 ± 25,0 sampai 25,4 ± 10,7 pg / mL)
masing-masing pada pasien dengan
psoriasis dan vitiligo. Konsentrasi serum
PT H dan 25 (OH) D3 berkorelasi terbalik.
pada kesembilan pasien psoriasis. Empat
belas dari 16 pasien dengan vitiligo
mengalami repigmentasi 25-75%. Urea
serum, kreatinin dan kalsium (total dan
terionisasi) tidak berubah dan ekskresi
kalsium urin meningkat dalam kisaran
normal. Terapi vitamin D3 dosis tinggi
mungkin efektif dan aman untuk pasien
vitiligo dan psoriasis.
Pengantar
Hormon steroid yang dikenal
sebagai bentuk aktif vitamin D
("kalsitriol," "1,25-dihidroksi vitamin D"
atau "1,25 (OH) 2D") menghasilkan
berbagai respons biologis. Genom manusia
memiliki 2.776 posisi yang ditempati oleh
VDR; sekitar 10% dari gen manusia, oleh
karena itu, secara langsung dan / atau tidak
langsung responsif terhadap vitamin D.
Demikian pula, beragam sel manusia
(termasuk tulang, usus besar, payudara,
prostat, kulit, otot, pembuluh darah, otak
dan sel kekebalan) mengekspresikan enzim
25-hidroksivitamin D-1 α-hidroksilase
(CYP27B1), menunjukkan bahwa sintesis
intrakrin ekstra-ginjal dan parakrin 1,25
(OH) 2D3 dapat secara kritis
mempengaruhi aktivitas banyak jaringan
dan organ. Dengan demikian, data
kumulatif telah mengaitkan status vitamin
D rendah (sebagaimana dinilai dengan
mengukur "25-hidroksivitamin D3" atau
"25 (OH) D3" —bentuk sirkulasi utama
vitamin D) tidak hanya dengan rakhitis dan
osteoporosis, tetapi juga dengan
peningkatan jumlah kesehatan umum
gangguan termasuk penyakit autoimun,
infeksi dan kardiovaskular, hipertensi,
diabetes dan kanker yang mematikan.
 Berbeda dengan kepentingan
patofisiologis 1,25 (OH) 2D3, defisiensi
vitamin D adalah epidemi dunia yang
kurang dikenal baik pada anak-anak
maupun orang dewasa. Paparan sinar
matahari secara teratur dan sedang (satu-
satunya sumber vitamin D alami yang
signifikan untuk sebagian besar subjek)
saat ini jarang terjadi karena gaya hidup
dalam ruangan, menghindari sinar
matahari, dan penggunaan tabir surya
sembarangan. Meskipun ada banyak bukti
yang menunjukkan bahwa dosis fisiologis
harus lebih dekat dengan yang dicapai
melalui paparan sinar matahari selama
beberapa menit setiap hari pada kulit,
RDA yang ditingkatkan (dari 200 menjadi
600 IU per hari) oleh Institute of Medicine
pada tahun 2010 tetap jauh lebih rendah
daripada itu, dan lebih rendah dari dosis
harian yang dibutuhkan untuk
memperbaiki defisiensi vitamin D pada
kebanyakan subjek.
Dosis harian yang lebih tinggi
mungkin sangat penting untuk
mengendalikan aktivitas gangguan
autoimun. Data kumulatif selama 30 tahun
terakhir telah menetapkan efek regulasi
vitamin D pada respons imun bawaan dan
adaptif, dan tingkat sirkulasi 25 (OH) D3
berbanding terbalik dengan aktivitas
penyakit autoimun. Tindakan intrakrin dan
parakrin 1,25 (OH) 2D3 yang disintesis di
dalam sel kekebalan dapat mengontrol
aktivasi sel penghasil interleukin-17 yang
tidak tepat — respons menyimpang Th17,
yang mungkin memainkan peran patogen
utama dalam berbagai gangguan inflamasi
dan autoimun. Bukti kumulatif juga
menunjukkan bahwa vitamin D tolerogenik intrakrin dan parakrin penuh
mendorong — melalui mekanisme
langsung dan tidak langsung — sel T
regulasi (Treg) yang menghambat berbagai
respon imun yang tidak tepat (baik
bawaan maupun adaptif) penyakit
autoimun yang mendasari.
Perkiraan kebutuhan harian vitamin
D3 untuk pasien dengan gangguan
autoimun harus memperhitungkan
konsekuensi fungsional dari polimorfisme
genetik yang berhubungan dengan
metabolisme vitamin D. Misalnya,
perubahan polimorfik enzim CYP27B1
yang terkait dengan autoimunitas
diperkirakan berasal dari resistensi relatif
terhadap vitamin D, yaitu, tingkat sirkulasi
25 (OH) D3 yang lebih tinggi diperlukan
untuk mencapai konsentrasi normal 1,25
(OH) 2D3 di dalam sel kekebalan. .
Sementara Km in vivo dari enzim normal
melebihi kisaran fisiologis konsentrasi 25
(OH) D3, varian polimorfik mungkin
memiliki Km yang lebih tinggi (penurunan
afinitas untuk substrat) dan / atau Vmax
yang lebih rendah, membutuhkan
konsentrasi substrat yang lebih tinggi
untuk mencapai a laju fisiologis
pembentukan produk (Gbr. 1).
Polimorfisme genetik yang sering dan
variabilitas yang luas (sepuluh hingga
seratus kali lipat) dalam ekspresi enzim
dari superfamili sitokrom P450 enzim
(CYP) adalah umum dan dapat sangat
memodifikasi aktivitas enzim,
menyebabkan variabilitas antar individu
yang besar dalam laju pembentukan
produk. Oleh karena itu, subjek yang
mengandung polimorfisme CYP27B1
mungkin cenderung mengembangkan
autoimunitas untuk mempertahankan
konsentrasi 1,25 (OH) 2D3 di dalam sel
kekebalan yang tidak cukup untuk efek
dari molekul steroid yang kuat ini. Vitamin
D3 dosis tinggi yang mengarah ke kisaran
supraphysiologic 25 (OH) D3 yang
bersirkulasi dapat mengkompensasi status
terkait genetik dari defisiensi vitamin D
relatif ini, sehingga membangun toleransi
terhadap antigen otomatis.
Dosis vitamin D3 yang berkisar
hingga 40.000 IU / hari mungkin aman
untuk individu yang sehat, 36,37 dan
polimorfisme enzim yang mempengaruhi
metabolisme vitamin D dapat
meningkatkan toleransi pada pasien
dengan gangguan autoimun. Penelitian ini
bertujuan untuk menilai kemanjuran
terapeutik dan keamanan dosis harian
35.000 IU vitamin D3 yang diberikan
dengan diet rendah kalsium selama 6 bulan
untuk pasien psoriasis dan vitiligo.
Hasil
Subjek. Karakteristik fisik dari 25 pasien
yang berpartisipasi dalam penelitian ini
ditunjukkan pada Tabel 1.
Parameter laboratorium. Seperti yang
ditunjukkan pada Tabel 2 dan 3 dan
Gambar 2 dan 5, semua pasien
menunjukkan tingkat dasar rendah 25
(OH) D3 (≤ 30 ng / mL atau ≤ 75 nmol /
L), dengan rata-rata 14,9 ± 7,4 ng / mL di
kelompok psoriasis dan rata-rata 18,4 ± 8,9
ng / mL pada pasien vitiligo. Setelah 6
bulan pengobatan dengan vitamin D3
(35.000 IU per hari), kadar 25 (OH) D3
meningkat secara signifikan, menjadi
106,3 ± 31,9 ng / mL pada kelompok
psoriasis (p <0,0001, uji peringkat
bertanda Wilcoxon) dan menjadi 132,5 ±
37,0 ng / mL pasien vitiligo (p <0,0005, uji
peringkat bertanda Wilcoxon).
Konsentrasi dasar PTH adalah 57,8 ± 16,7
pg / mL pada kelompok psoriasis dan 55,3
± 25,0 pg / mL pada pasien vitiligo.
Setelah 6 bulan pengobatan dengan
vitamin D3, kadar PTH menurun secara
signifikan menjadi 28,9 ± 8,2 pg / mL pada
kelompok psoriasis (p = 0,0039, uji
peringkat bertanda Wilcoxon) dan menjadi
25,4 ± 10,7 pg / mL pada pasien vitiligo (p
= 0,0005, Wilcoxon tes peringkat yang
ditandatangani) (Tabel 2 dan 3, Gambar 2
dan 5).
Analisis statistik menunjukkan korelasi
negatif antara 25 (OH) D3 dan kadar PTH
(r = -0,6753, p = 0,0153 pada kelompok
psoriasis; r = -0,5091, p = 0,0015 pada
pasien vitiligo, korelasi Pearson). Regresi
linier juga mengungkapkan korelasi
negatif antara dua parameter ini
menggunakan data yang dikumpulkan
pada awal dan hasil 6 bulan (Gambar 2 dan
5, nilai r2 dan p ditunjukkan).
Konsentrasi kalsium serum, urea dan
kreatinin serum (total dan terionisasi) tidak
berbeda secara signifikan dari nilai dasar
setelah 6 bulan pengobatan vitamin D3
dosis tinggi (Tabel 2 dan 3; Gambar 3 dan
6; uji peringkat bertanda Wilcoxon).
Ekskresi kalsium urin meningkat secara
signifikan pada 6 bulan pengobatan
vitamin D3 pada kedua kelompok dari
123,6 ± 60,0 mg / 24 jam menjadi 226,8 ±
41,6 mg / 24 jam pada kelompok psoriasis
(p = 0,0039, uji peringkat bertanda
Wilcoxon) dan dari 158,3 ± 73,6 mg / 24
jam hingga 230,1 ± hingga 81,4 mg / 24
jam pada kelompok vitiligo (p = 0,0239,
uji peringkat bertanda Wilcoxon), tetapi
tetap dalam kisaran normal (Tabel 2 dan 3;
Gambar 3 dan 6). Analisis statistik
menunjukkan korelasi positif antara
ekskresi kalsium urin dan kadar 25 (OH)
D3 pada kedua kelompok pasien (r =
0,5372, p = 0,0108 pada kelompok
psoriasis; r = 0,3972, p = 0,0122 pada
pasien vitiligo, korelasi Pearson). Regresi
linier juga menunjukkan korelasi negatif
antara parameter ini (Gambar 3 dan 6, nilai
r2 dan p ditunjukkan).

Hasil klinis. Kondisi klinis semua pasien

dengan psoriasis (n = 9) meningkat secara
signifikan selama pengobatan (Gbr. 4 dan
8; p = 0,0023, uji peringkat bertanda
Wilcoxon). Analisis statistik
mengungkapkan korelasi negatif antara
skor PASI dan tingkat 25 (OH) D3 (r = -
0,5614, p = 0,0011, korelasi Pearson).
Regresi linier juga menunjukkan korelasi
antara parameter ini (Gambar 4, nilai r2
dan p ditunjukkan).

Dua dari 16 pasien vitiligo tidak

menunjukkan repigmentasi pada area yang
terkena; empat pasien menunjukkan 1-25%
repigmentasi, lima pasien menunjukkan
26-50% repigmentasi, lima pasien
menunjukkan 51-75% repigmentasi dan
tidak ada yang menunjukkan lebih dari
75% repigmentasi dari daerah yang
terkena (Gbr. 7 dan 9).
The Clinical Effect of Oral Vitamin D2
Supplementation on Psoriasis: A
Double-Blind, Randomized, Placebo-
Controlled Study23
Abstrak : Latar Belakang. Ada uji coba
terkontrol acak terbatas dari suplementasi
vitamin D oral pada psoriasis, terutama di
Asia, dan hasilnya tidak meyakinkan.
Objektif. Untuk menyelidiki efek klinis
suplementasi vitamin D oral pada psoriasis.
Metode. Pasien dengan psoriasis secara acak
menerima vitamin D2 60.000 IU atau pil
plasebo yang mirip sekali setiap 2 minggu
selama 6 bulan. Hasil utama adalah
peningkatan skor Psoriasis Area and Severity
Index (PASI) pada 3 dan 6 bulan setelah
pengobatan??. Kadar 25 (OH) D serum,
kalsium, fosfat, hormon paratiroid, dan protein
C-reaktif dan efek samping dipantau. Uji chi-
square, uji Fisher, Uji-t Student, dan analisis
korelasi Spearman digunakan dalam analisis
statistik. Hasil. Dari 50 subjek yang
diskrining, 45 memenuhi syarat dan diacak ke
kelompok vitamin D2 oral (n = 23) atau
kelompok plasebo (n = 22). Pada saat
pendaftaran, skor PASI rata-rata adalah 4,45,
dan 26,7% pasien mengalami defisiensi
vitamin D. Pada 3 bulan, kelompok vitamin
D2 oral mengalami peningkatan PASI secara
signifikan lebih tinggi daripada kelompok
plasebo (peningkatan PASI rata-rata: 1,43
versus [vs.] -0,33, p-value = 0,034; mean%
peningkatan PASI: 34,21% vs. -1,85%, p-
value = 0,039). Rerata kadar 25 (OH) D serum
secara signifikan lebih tinggi pada kelompok
vitamin D oral dibandingkan pada kelompok
plasebo (27,4 vs 22,4 ng / mL, nilai-p =
0,029). Konsentrasi serum 25 (OH) D secara
signifikan berkorelasi terbalik dengan skor
PASI pada follow up 6 bulan. Tidak ada efek
samping besar yang diamati secara
keseluruhan. Kesimpulan. Suplementasi
vitamin D2 oral pada pasien psoriasis
meningkatkan kadar vitamin D serum dan
secara signifikan meningkatkan hasil
pengobatan tanpa meningkatkan efek samping.
Latar Belakang
Psoriasis adalah penyakit kulit
inflamasi kronis yang dimediasi oleh
kekebalan yang memiliki patogenesis
kompleks. Lesi kulit psoriatis terjadi akibat
epidermis hiperproliferatif dengan diferensiasi
abnormal. Infiltrat inflamasi terutama terdiri
dari sel dendritik, makrofag, dan sel T di
dermis. Kulit berfungsi sebagai tempat
biosintesis vitamin D dan organ target untuk
aktivitas vitamin D. Vitamin D berperan dalam
metabolisme tulang dan kalsium, dan penting
dalam regulasi proliferasi, diferensiasi, dan
apoptosis keratinosit. Investigasi klinis dan
laboratorium menegaskan bahwa 1,25-
dihydroxyvitamin D3 (1,25 (OH) 2D3) efektif
dalam mempromosikan diferensiasi terminal
dan mengurangi proliferasi keratinosit manusia
yang dibiakkan dengan cara yang bergantung
pada dosis. Lebih lanjut, vitamin D memiliki
peran dalam menghambat proliferasi sel T dan
menginduksi sel T regulatori. Analog vitamin
D topikal telah dipelajari sejak 1985 dan
menunjukkan efektivitas pada psoriasis; oleh
karena itu, mereka telah digunakan sebagai
terapi standar selama beberapa dekade.
Psoriasis adalah gangguan inflamasi
multisistem dengan beberapa penyakit
penyerta terkait, seperti artritis psoriatis,
obesitas, sindrom metabolik, penyakit
kardiovaskular, dan serebrovaskular. Beberapa
penelitian menunjukkan bahwa kadar 25
hidroksivitamin D (25 (OH) D) yang beredar
secara signifikan lebih rendah di antara pasien
dengan psoriasis daripada kontrol yang sehat.
Metabolisme vitamin D yang abnormal
mungkin berperan dalam patogenesis
psoriasis. Sampai saat ini, ada data terbatas
tentang efek vitamin D pada pasien psoriasis
Asia. Oleh karena itu, kami melakukan
penelitian untuk menilai kemanjurannya
terhadap psoriasis pada pasien Thailand dan
pengaruhnya terhadap metabolisme vitamin D.
Pasien dan Metode
Studi ini disetujui oleh komite etika
lokal kami dan terdaftar di Thai Clinical Trials
Registry, nomor studi TCTR20180613001.
Semua pasien memberi informasi persetujuan
tertulis. Penelitian dilakukan sesuai dengan
pedoman praktik klinis yang baik, serta
Deklarasi Helsinki. Penelitian ini merupakan
uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol
plasebo yang berlangsung dari November
2016 dan November 2017 di Rumah Sakit
Universitas Thammasat di Northern Bangkok
Conurbation, Thailand. Lima puluh pasien
yang tidak merespon secara memuaskan
terhadap pengobatan psoriatis bersamaan
mereka diikutsertakan dalam penelitian ini.
Empat puluh lima pasien memenuhi syarat.
Kriteria inklusi adalah pasien psoriasis tipe
plak kronis, pasien berusia 18-70 tahun, dan
pasien psoriasis ringan (Psoriasis Area and
Severity Index [PASI] skor <10). Kriteria
eksklusi adalah pasien yang saat ini atau baru-
baru ini menerima terapi sistemik atau
fototerapi dalam 30 hari sebelum pendaftaran;
mereka yang mengalami gangguan hati,
gangguan ginjal, dan kanker; mereka yang
menerima pengobatan imunosupresif atau
kemoterapi, vitaminD, suplemen kalsium,
bifosfonat, agen antiepilepsi, dan
antikoagulan; mereka yang memiliki riwayat
hiperkalsemia, nefrolitiasis, dan penyakit
paratiroid; wanita hamil; dan wanita menyusui.
2.1 Regimen Terapeutik. Pasien diacak
menggunakan blok empat yang dihasilkan
komputer untuk menerima vitamin D2 oral
(kapsul kalsiferol, British Dispensary,
Samutprakarn, Thailand) atau plasebo.
Intervensi adalah tiga kapsul vitamin D2
(20.000 IU / kapsul) setiap 2 minggu selama 6
bulan. Peserta dalam kelompok plasebo
menerima tiga pil plasebo yang tampak identik
setiap 2 minggu selama 6 bulan. Para peneliti,
dokter yang merawat, dan pasien semuanya
tidak mengetahui alokasi pengobatan. Tidak
ada perubahan dalam rejimen pengobatan
psoriatis pasien saat ini selain intervensi yang
dipelajari selama masa studi.
Hasil dan Tindak Lanjut
3.1 Hasil Primer dan Sekunder. Hasil utama
adalah peningkatan skor PASI setelah 3 dan 6
bulan pengobatan berkelanjutan. Hasil
sekunder adalah prevalensi defisiensi dan
insufisiensi vitamin D di antara peserta dan
peningkatan konsentrasi serum 25 (OH) D
pada 3 dan 6 bulan setelah pengobatan.
Kekurangan vitamin D didefinisikan sebagai
kadar vitamin D serum 25 (OH) <20 ng / ml,
dan kekurangan vitamin D sebagai tingkat
vitamin D serum 25 (OH) dari 21-29ng / ml.
Konsentrasi serum 25 (OH) D dievaluasi
dengan metode chemiluminescence.
Perubahan parameter laboratorium lainnya,
termasuk kalsium serum, fosfat, hormon
paratiroid, dan protein Creactive (CRP),
dipantau pada 3 dan 6 bulan selama masa
pengobatan. Efek samping juga dipantau.
3.2 Tindak Lanjut. Pada kunjungan awal,
paparan sinar matahari awal, asupan vitamin D
makanan dari makanan, indeks massa tubuh
(BMI), komorbiditas, dan obat-obatan terkini
termasuk obat psoriasis dicatat dengan
menggunakan kuesioner. Lesi psoriatis difoto,
dan skor PASI dinilai oleh satu dokter kulit
pada awal, 3 bulan, dan 6 bulan. Kadar 25
(OH) D serum, hormon paratiroid, kalsium,
fosfor, kreatinin, dan CRP dicatat pada awal, 3
bulan, dan 6 bulan. Efek samping klinis (AE)
dicari pada kunjungan tindak lanjut. AE
didefinisikan sebagai munculnya gejala atau
tanda baru atau eksaserbasi tanda gejala yang
ada pada awal. Selama penelitian, pengingat
melalui telepon dilakukan dua minggu sekali
bagi setiap pasien untuk memantau kepatuhan
dan menilai setiap perubahan pengobatan.
Analisis statistik
Ukuran sampel dihitung dengan
kesalahan tipe I 95% dan kekuatan 90%.
Persentase rata-rata yang diharapkan dari
perubahan PASI pada kelompok vitamin D
oral adalah 50% menurut Perez A. et al. studi
[20]. Kami memperkirakan persentase rata-
rata perubahan PASI pada kelompok plasebo
menjadi 25%. Mempertimbangkan tingkat
putus sekolah sebesar 25%, jumlah total
populasi penelitian yang dibutuhkan adalah 46.
Peningkatan skor PASI pada kedua
kelompok dianalisis menggunakan analisis niat
untuk mengobati. Perbandingan antara
peningkatan rata-rata skor PASI di kedua
kelompok dianalisis menggunakan uji-t
Student, uji chi-kuadrat, dan uji pasti Fisher,
dan karakteristik demografis serta frekuensi
efek samping dibandingkan antara kelompok
menggunakan uji-t Student. Korelasi antara
kadar 25 (OH) D serum dan skor PASI
ditentukan dengan menggunakan analisis
korelasi Spearman's rho. Uji Mantel Haenszel
digunakan untuk membandingkan proporsi
dalam kelompok. Semua analisis statistik
dilakukan dengan menggunakan SPSS, versi
22.0 (SPSS, Chicago, IL, USA). Signifikansi
statistik didefinisikan sebagai p-value <0,05.
Hasil
Lima puluh pasien diskrining. Lima
pasien dikeluarkan, dimana 3 menolak untuk
berpartisipasi dan 2 memakai agen
imunosupresif sistemik karena riwayat
kesehatan mereka. Akhirnya, 45 pasien
memenuhi syarat dan diacak ke kelompok
vitamin D (23 pasien) atau kelompok plasebo
(22 pasien) (Gambar 1). Karakteristik dasar
pasien dan data demografis diringkas dalam
Tabel 1. Tidak ada perbedaan yang signifikan
secara statistik pada usia rata-rata, BMI, dan
pengobatan yang digunakan untuk psoriasis di
antara kelompok. Rerata kadar 25 (OH) D
serum dasar tidak berbeda signifikan secara
statistik antara kelompok (kelompok vitamin
D: 24,77 ± 5,42 ng / mL versus [vs] kelompok
plasebo: 24,13 ± 7,74 ng / mL, p = 0,75).
Lebih dari seperempat pasien (26,7%)
mengalami kekurangan vitamin D pada saat
pendaftaran, dan lebih dari setengah pasien
(57,8%) mengalami kekurangan vitamin D.
Skor PASI dasar tidak berbeda signifikan
secara statistik antara kelompok (vitamin D:
4,68 ± 3,12 vs kelompok plasebo: 4,21 ± 2,53,
p = 0,58).
5.1 Khasiat Vitamin D2 Oral pada Psoriasis.
Pada tindak lanjut 3 bulan, skor PASI rata-rata
pada kelompok vitamin D menurun dari 4,68 ±
3,12 menjadi 3,11 ± 2,43, yang mewakili
peningkatan 34,21 ± 35,24%, sedangkan rata-
rata PASI pada plasebo meningkat dari 4,21 ±
2,53 menjadi 4,73 ± 3.94, yang menunjukkan -
1.85 ± 66.73% perburukan lesi (Tabel 2). Pada
kelompok vitamin D oral, 38,1% mencapai
PASI50 dan 14,3% mencapai PASI75,
sedangkan pada kelompok plasebo, 11,8%
mencapai PASI50 dan 11,8% mencapai
PASI75. Kelompok vitamin D memiliki
peningkatan PASI secara signifikan lebih
tinggi daripada kelompok plasebo (p = 0,039)
(Gambar 2). Peningkatan ini bertahan pada
pasien kelompok vitamin D. Dua pasien dalam
kelompok plasebo dikeluarkan selama masa
penelitian karena memburuknya psoriasis.
Salah satunya membutuhkan fototerapi dan
yang lainnya membutuhkan pengobatan
tambahan untuk mengendalikan penyakitnya.
Pada tindak lanjut 6 bulan, skor PASI
rata-rata pada kelompok vitamin D terus
menurun menjadi 2,39 ± 1,97, yang mewakili
peningkatan 42,79 ± 3,62% dari awal. Skor
PASI rata-rata pada kelompok plasebo
menurun menjadi 3,35 ± 2,49, yang mewakili
peningkatan 21,57 ± 53,22% (Tabel 2).
Meskipun peningkatan PASI rata-rata tidak
berbeda signifikan secara statistik antara kedua
kelompok pada tindak lanjut 6 bulan (p =
0,055), terdapat kecenderungan peningkatan
skor PASI yang lebih tinggi pada kelompok
vitamin D dibandingkan pada kelompok
plasebo. Di antara pasien dalam kelompok
vitamin D, 47,6% dan 23,8% memiliki respons
klinis terhadap pengobatan dan masing-masing
mencapai PASI50 dan PASI75. Pada
kelompok plasebo, 31,3% pasien mencapai
PASI50, dan 25% pasien mencapai PASI75.
Tingkat 25 (OH) D secara signifikan dan
berbanding terbalik dengan skor PASI seluruh
studi pada 6 bulan (r = -0,359, p = 0,029)
(Gambar 3). Proporsi pasien dengan defisiensi
vitamin D pada kelompok vitamin D turun
secara signifikan (p≤0,001) dari 17,4 menjadi
0% sedangkan pada kelompok plasebo dengan
status vitamin D normal turun secara
signifikan (p≤0,001) dari 18,2 menjadi 12,5%
(Gambar 4).
5.2 Pengaruh Vitamin D2 Oral pada Tingkat
Kimia Darah. Pada awal, lebih dari 80%
pasien di setiap kelompok memiliki kadar
serum 25 (OH) D <30 ng / ml. Tidak ada
perbedaan yang signifikan secara statistik pada
kadar 25 (OH) D serum antara kedua
kelompok (p = 0,24). Pada 3 bulan, rata-rata
kadar 25 (OH) D serum pada kelompok
vitamin D sedikit meningkat dari 24,77 ± 5,42
ng / mL menjadi 26,61 ± 6,38 ng / ml. Pada
kelompok plasebo, rerata kadar 25 (OH) D
serum tetap mendekati nilai dasar (24,38 ±
7,89 ng / mL). Tingkat rata-rata 25 (OH) D
tidak berbeda signifikan secara statistik antara
kedua kelompok pada tindak lanjut ini. Pada 6
bulan, rata-rata kadar 25 (OH) D serum secara
statistik secara signifikan lebih tinggi pada
kelompok vitamin D dibandingkan pada
kelompok plasebo (27,39 ± 5,89 ng / mL vs
22,44 ± 7,28 ng / mL, p = 0,029). Tidak ada
pasien dalam kelompok vitamin D yang
mengalami kekurangan vitamin D pada follow
up 6 bulan, dan ini secara statistik berbeda
secara signifikan bila dibandingkan dengan
kelompok plasebo (0,0% vs. 43,8%, p = 0,003)
(Tabel 3, Gambar 4) ).
Hasil tes kimia lainnya, termasuk
hormon paratiroid, kalsium, fosfor, dan kadar
CRP, tidak memiliki perubahan yang
signifikan secara statistik dari nilai dasar.
Kadar hormon paratiroid sedikit menurun pada
follow up 6 bulan (baseline: 62,36 ± 25,04 pg /
ml, 3 bulan: 63,09 ± 21,47 pg / ml, dan 6
bulan: 52,651 ± 8,87 pg / ml) pada kelompok
vitamin D , tetapi secara statistik tidak ada
perbedaan yang signifikan antara kedua
kelompok. Kadar kalsium dan fosfor tetap
mendekati kadar dasar pada kedua kelompok
selama masa studi. Tidak ada laporan
hiperkalsemia secara keseluruhan.
5.3 Efek Samping Suplementasi Vitamin D
Lisan. Secara keseluruhan, AE sedikit. Pada
masa tindak lanjut 3 bulan, satu pasien
melaporkan kantuk pada kelompok vitamin D
dan dua pasien melaporkan mual pada
kelompok vitamin D dan kelompok plasebo.
Tidak ada AE yang dilaporkan pada follow-up
6 bulan. Tidak ada AE yang serius selama
masa penelitian.
Diskusi
Penelitian kami menunjukkan manfaat
suplementasi vitamin D pada pasien psoriatis,
seperti yang ditentukan oleh skor PASI pada
follow up 3 bulan. Temuan ini konsisten
dengan penelitian sebelumnya. Kami
melakukan percobaan acak, tersamar ganda,
terkontrol plasebo pada spektrum yang
mewakili pasien Thailand dengan psoriasis
ringan; semuanya memiliki skor PASI <10.
Suplemen vitamin D 60.000 IU yang diberikan
setiap dua minggu memiliki manfaat yang
signifikan pada pasien Thailand dengan
psoriasis ringan yang tampaknya bertahan
hingga enam bulan. Sejumlah kecil pasien
mungkin memiliki tren yang kuat (p = 0,055)
dari perbaikan yang terlihat pada 6 bulan.
Perbedaan yang tidak signifikan pada 6 bulan
mungkin disebabkan oleh tingkat keparahan
psoriasis dalam penelitian kami, yang ringan
(skor PASI <10). Lebih banyak kasus dengan
tingkat keparahan penyakit yang berbeda
dengan lebih banyak peradangan mungkin
dapat menunjukkan perbedaan yang signifikan
secara statistik. Namun demikian, kami
menemukan bahwa konsentrasi serum 25 (OH)
D secara signifikan berkorelasi terbalik dengan
skor PASI dari seluruh kelompok pada follow
up 6 bulan. Tingkat 25 (OH) D yang lebih
tinggi dikaitkan dengan tingkat keparahan
psoriasis yang lebih rendah.
Vitamin D memiliki beberapa manfaat
klinis dalam mengatur homeostasis tulang dan
kalsium serta efek imunomodulator. Ada bukti
yang berkembang tentang manfaat vitamin D
pada penyakit inflamasi kronis, autoimun, dan
infeksi. Studi sebelumnya tentang vitamin D
pada psoriasis telah menghasilkan hasil yang
beragam. Sebuah studi desain terbuka oleh
Morimoto et al. melaporkan bahwa 76%
pasien yang diobati secara oral dengan 1 alfa-
hidroksivitamin D3 menunjukkan perbaikan
lesi yang signifikan. Beberapa penelitian telah
melaporkan perbaikan psoriasis dengan
suplementasi vitamin D oral, tetapi tidak
satupun dari penelitian tersebut merupakan
RCT tersamar ganda seperti penelitian kami.
RCT baru-baru ini oleh Ingram et al.
menyimpulkan bahwa manfaat suplementasi
vitamin D3 untuk psoriasis tidak dapat
ditentukan; namun, mereka juga menemukan
hubungan terbalik yang signifikan antara skor
PASI dan konsentrasi 25 (OH) D. RCT lain
oleh Jarrett et al. melaporkan bahwa vitamin D
oral tidak menunjukkan perbedaan yang
signifikan pada PASI dibandingkan dengan
kelompok plasebo pada psoriasis ringan.
Penelitian mereka tidak mengecualikan pasien
yang mengalami perubahan dalam pengobatan
psoriasis mereka, skor PASI dasar rata-rata
adalah 3 yang lebih rendah dari pasien kami,
dan penulis tidak menilai konsentrasi 25 (OH)
D selama uji coba 12 bulan, oleh karena itu
tidak dapat menyimpulkan penyebab
perbaikan kecil pada PASI pada kedua
kelompok.
Terdapat bukti bahwa pasien psoriatis
memiliki konsentrasi serum 25 (OH) D yang
lebih rendah secara signifikan daripada kontrol
yang sehat dan prevalensi defisiensi vitamin D
(<20 ng / ml) secara signifikan lebih tinggi
pada pasien psoriasis dibandingkan dengan
kontrol. Studi kami menunjukkan proporsi
yang lebih tinggi dari pasien dengan defisiensi
vitamin D pada awal yang hampir lima kali
lipat lebih tinggi daripada prevalensi populasi
Thailand sebesar 5,7%. Temuan ini
menunjukkan bahwa pasien psoriatis mungkin
berisiko mengalami defisiensi vitamin D.
Beberapa penelitian telah menunjukkan
hubungan antara polimorfisme gen protein
pengikat vitamin D dan risiko defisiensi
vitamin D atau polimorfisme gen reseptor
vitamin D dan tingkat respons terhadap analog
vitamin D. Dosis optimal suplementasi untuk
menginduksi efek imunomodulator vitamin D
masih belum diketahui dan bervariasi dalam
banyak penelitian. Kami memilih 60.000 IU
setiap 2 minggu, yang setara dengan 4.285 IU
per hari; dosis ini berada dalam 4,000-10,000
IU / hari yang dapat ditoleransi dengan baik
dan direkomendasikan oleh rekomendasi
Institute of Medicine dan Endocrine Society.
Keterbatasan penelitian kami adalah
ukuran sampel yang kecil dan inklusi pasien
dengan psoriasis ringan saja.
Kesimpulan
Penelitian kami menunjukkan
perbaikan psoriasis ringan dengan
suplementasi vitamin D2 oral, peningkatan
konsentrasi serum 25 (OH) D, penurunan
tingkat defisiensi vitamin D, dan tolerabilitas
yang baik. Data kami menunjukkan vitamin
D2 adalah pengobatan tambahan yang baik
untuk terapi standar. Studi tambahan harus
memeriksa kemanjuran dosis yang lebih tinggi
dan durasi yang lebih lama dari vitamin D2
pada psoriasis yang cukup parah dan berat
untuk menentukan apakah vitamin D akan
menjadi pengobatan tambahan yang sesuai.
 Oral vitamin D 3 supplementation for
chronic plaque psoriasis: a randomized,
double-blind, placebo-controlled trial24
ABSTRAK
Tujuan: Penatalaksanaan psoriasis tetap
menjadi tantangan bagi dokter kulit dan
pasien. Penelitian ini bertujuan untuk
mengetahui apakah suplementasi vitamin D3
memperbaiki psoriasis dibandingkan dengan
plasebo.
Bahan dan metode: Dalam uji coba terkontrol
plasebo acak, tersamar ganda, 101 peserta 18
tahun dengan psoriasis dikelompokkan
berdasarkan tingkat keparahan dan
dialokasikan ke 100.000 Unit Internasional
(IU) vitamin D3 / bulan selama 12 bulan
(200.000 IU pada awal; n¼67) atau plasebo
identik (n¼34). Psoriasis Area and Severity
Index (PASI) dan konsentrasi serum 25 (OH)
D dinilai dengan interval 3 bulanan. Hasil
utama adalah perbedaan PASI antar kelompok
dari waktu ke waktu. Hubungan antara 25
(OH) D dan PASI di seluruh sampel juga
dipertimbangkan dalam analisis post hoc.
Hasil: PASI tidak berbeda antar kelompok
setiap saat (kelompok F (1, 104) ¼0.48,
p¼.49; waktu kelompok F (4, 384) ¼0.26,
p¼.90). Namun, 25 (OH) D meningkat pada
kedua kelompok, membuat temuan ini tidak
meyakinkan. Hubungan terbalik yang
signifikan terjadi antara PASI dan 25 (OH) D,
dengan ketinggian 25 (OH) D hingga 125
nmol / L terkait dengan penurunan ringan
PASI (perkiraan kisaran penurunan 0-2.6;
p¼.002).
Kesimpulan: Manfaat langsung suplementasi
vitamin D3 untuk psoriasis tidak dapat
ditentukan. Namun, temuan ini menunjukkan
hubungan antara 25 (OH) D dan tingkat
keparahan psoriasis, setidaknya di beberapa
subkelompok.
Pengantar
Vitamin D dapat mengatur proliferasi
dan diferensiasi keratinosit, dan memodulasi
respons imun, dan analog vitamin D topikal
adalah pengobatan mapan untuk psoriasis
ringan hingga sedang. Namun,
penatalaksanaan psoriasis tetap menjadi
tantangan bagi dokter dan pasien, dan tidak
ada pengobatan yang bermanfaat secara
universal, nyaman, atau tanpa risiko terkait.
Dalam beberapa dekade terakhir, ada
minat pada apakah dosis supraphysiologic
1,25- (OH2) D oral, bentuk vitamin D yang
aktif secara hormonal, atau analognya, dapat
mengobati psoriasis. Sementara beberapa
temuan menunjukkan janji, hasilnya tidak
konsisten, dan sebagian besar penelitian
dibatasi oleh sejumlah kecil peserta, kerangka
waktu yang singkat, kurangnya kelompok
kontrol, dan dosis label terbuka. Lebih lanjut,
aksi calciotropic dari 1,25- (OH2) D dan
analognya berarti mengelola risiko
hiperkalsemia merupakan sebuah tantangan.
Baru-baru ini, temuan dari beberapa penelitian
telah menunjukkan hubungan terbalik yang
signifikan antara konsentrasi serum 25 (OH)
D, indikator terbaik dari status vitamin D, dan
tingkat keparahan psoriasis. Hal ini
menunjukkan bahwa meningkatkan 25 (OH) D
melalui suplementasi vitamin D3
(cholecalciferol), yang aman, murah dan
tersedia secara luas, mungkin bermanfaat
untuk psoriasis. Dalam studi percontohan label
terbuka baru-baru ini, vitamin D3 oral
menyebabkan peningkatan yang signifikan
untuk semua 9 pasien psoriasis.
Oleh karena itu, tujuan dari percobaan
ini adalah untuk menentukan apakah
suplementasi vitamin D3 oral merupakan
pengobatan yang efektif untuk psoriasis.
Dihipotesiskan bahwa suplementasi dengan
200.000 IU vitamin D3 pada awal diikuti oleh
100.000 IU / bulan akan menyebabkan
peningkatan signifikan pada psoriasis selama
periode 12 bulan dibandingkan dengan
plasebo.
Bahan dan metode
Desain studi dan peserta
Ini adalah uji coba kelompok paralel
acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, yang
dilakukan di Human Nutrition Universitas
Massey. Research Unit (HNRU) di Auckland,
Selandia Baru (garis lintang 37 S). Rasio
pengobatan 2: 1: plasebo dipilih dengan tujuan
meningkatkan pengerahan.
Perekrutan dilakukan antara April
2012 dan Maret 2013 melalui pusat kesehatan
dan ahli kulit setempat, artikel surat kabar,
database orang yang tertarik pada penelitian
nutrisi di universitas, dan iklan online (media
sosial, situs web universitas, dan situs web
penelitian). Responden menyelesaikan
kuesioner skrining online. Peserta yang
memenuhi syarat adalah 18 tahun dengan
psoriasis plak kronis. Kriteria eksklusi adalah
penyakit ginjal atau hati kronis; merokok;
suplemen vitamin D 1000 IU / hari saat ini
atau dalam 2 bulan terakhir; kehamilan,
menyusui, atau kehamilan yang direncanakan
di tahun depan; dan fototerapi UVB.
Pengobatan psoriasis yang digunakan selama
lebih dari 3 bulan segera sebelum percobaan
diizinkan. Untuk alasan etis, peserta tidak
dilarang memulai pengobatan baru selama
masa percobaan tetapi diminta untuk
melakukannya hanya jika perlu, dan untuk
mendokumentasikan tanggal mulai, dosis dan
frekuensi sehingga dapat diperhitungkan
dalam analisis.
Responden yang memenuhi kriteria ini
mengunjungi HNRU untuk penilaian kulit dan
pengukuran dasar lainnya (lihat di bawah), dan
keberadaan psoriasis telah dikonfirmasi oleh
dokter kulit penelitian (PJ). Seratus satu
peserta memenuhi syarat dan dikelompokkan
menurut tingkat keparahan psoriasis kemudian
diacak ke pengobatan (n¼67) atau plasebo
(n¼34). Selama masa percobaan, empat
peserta dalam kelompok pengobatan dan satu
di kelompok plasebo menghentikan intervensi
atau mangkir (Gambar 1).
Etika dan pendaftaran sidang
Studi ini dilakukan sesuai dengan
pedoman Deklarasi Helsinki dan semua
prosedur yang melibatkan partisipan manusia
telah disetujui oleh Komite Etika Kesehatan
dan Disabilitas Selandia Baru (NTX /
11/07/063 / AM01). Itu terdaftar di Register
Uji Coba Klinis Selandia Baru Australia
(http: // www. ANZCTR.org.au), #
12611000648921 sebelum dimulainya. Semua
peserta diberikan informasi, persetujuan yang
ditandatangani sebelum menjalani penilaian
apa pun.
Prosedur studi
Peserta menghadiri janji temu setiap
tiga bulan dengan total lima kunjungan selama
periode satu tahun. Pada setiap kunjungan,
psoriasis dinilai oleh peneliti terlatih
menggunakan Psoriasis Area and Severity
Index score (PASI), kemudian diklasifikasikan
sebagai ringan (<7), sedang atau berat (> 12).
Konsentrasi serum 25 (OH) D diukur
pada semua kunjungan, dan kalsium serum
serta albumin dinilai pada awal, 3, dan 12
bulan untuk memantau hiperkalsemia. Protein
C-reaktif sensitivitas tinggi (hsCRP) diukur
pada awal, 6, dan 12 bulan, karena potensi
inflamasi sistemik untuk mengacaukan status
vitamin D.
Karakteristik dasar lainnya termasuk
demografi, jenis kulit Fitzpatrick, dan
antropometri: tinggi badan diukur dua kali
menggunakan metode standar, dan berat badan
serta persentase lemak dinilai menggunakan
analisis impedansi bioelektrik (InBody 230,
Biospace Co. Ltd., Seoul) oleh seorang
peneliti terlatih. mengikuti prosedur standar,
dengan pengukuran tindak lanjut pada 12
bulan. Karakteristik psoriasis adalah onset
usia, riwayat keluarga yang diketahui,
perubahan musim yang khas, rincian
pengobatan saat ini dan adanya artritis
psoriatis. Kondisi kesehatan lain, atau obat-
obatan yang dianggap memperburuk psoriasis
(beta blocker, lithium, steroid sistemik,
interferon, antimalaria, tetrasiklin, atau obat
antiinflamasi non steroid [NSAID]) dicatat.
Pada kunjungan 2-5, setiap perubahan
pada pengobatan psoriasis atau pengobatan
non-psoriasis, atau perubahan besar pada
paparan sinar matahari, dicatat.
Pengacakan dan pembutakan
Untuk mengelompokkan peserta
dengan rasio 2: 1 sesuai dengan tingkat
keparahan psoriasis, 38 blok dari tiga alokasi
pengobatan yang dipesan secara acak (1, 2,
dan 3) dihasilkan komputer. Pihak ketiga,
seorang apoteker yang tidak terlibat dalam
penelitian ini, menunjuk dua nomor sebagai
vitamin D dan satu sebagai plasebo, dan
mengalokasikan kapsul ke dalam botol yang
sama. Kapsul dalam kemasan disimpan dalam
kotak berlabel 1, 2, atau 3 sampai dialokasikan
untuk peserta. Semua personel studi tetap buta
sampai uji coba selesai dan konsentrasi 25
(OH) D dianalisis. Setelah janji awal, peserta
ditugaskan ke slot yang tersedia berikutnya
dalam blok tiga, dikelompokkan berdasarkan
tingkat keparahan psoriasis, yang sesuai
dengan kelompok 1, 2, atau 3. Intervensi
vitamin D dan plasebo Vitamin D3
(kolekalsiferol) diberikan setiap bulan. mega-
dosis (200.000 IU pada awal, diikuti 100.000
IU per bulan, setara dengan 3340 IU per hari)
diambil sebagai kapsul gelatin. Kapsul plasebo
identik dalam penampilan dan komposisinya,
tetapi tidak mengandung vitamin D3. Semua
kapsul dipasok oleh Tishcon Corporation
(Westbury, NY). Kapsul tiga bulan pertama
dikirim ke peserta, dan mereka menerima
kapsul berikutnya di setiap janji temu.
Pemenuhan
Peserta diingatkan melalui pesan teks,
email atau telepon untuk mengambil kapsul
mereka pada hari yang sama setiap bulan,
kemudian dikonfirmasi bahwa mereka telah
melakukannya, dengan peneliti
menindaklanjuti jika diperlukan. Mengambil
kapsul dalam satu minggu di kedua sisi hari
yang ditentukan dianggap patuh.
Analisis biokimia
Serum dikumpulkan, dan semua
sampel dibekukan dalam alikuot terpisah
dalam tabung Eppendorf non-reaktif kecil dan
disimpan pada suhu 80 C sampai analisis.
Serum 25 (OH) D diukur menggunakan
immunoassay otomatis (ADVIA Centaur
Vitamin D Total Assay, Siemens Healthcare
Diagnostics Inc. [Tarrytown, NY]), yang
memiliki kisaran pengujian 9.2 nmol / L
hingga 374 nmol / L dan CV dari 4,8% –
11,1% (22). Untuk tujuan klasifikasi status
vitamin D dasar dalam penelitian ini,
defisiensi didefinisikan sebagai serum 25 (OH)
D <50 nmol / L, insufisiensi sebagai 50-74
nmol / L dan kecukupan 75 nmol / L (23).
Kalsium serum diukur dengan
Dimension Vista System menggunakan
metode CA (Siemens Healthcare Diagnostics
Inc., Tarrytown, NY) dan disesuaikan untuk
albumin. Kalsium serum normal berada dalam
kisaran 2,1-2,6 mmol / L. Serum hsCRP
diukur dengan metode Dimension Vista
System CardioPhase (Siemens Healthcare
Diagnostics Inc. [Tarrytown, NY]).
Konsentrasi hsCRP rata-rata didefinisikan
sebagai 1,0-3,0 mg / L. Analisis biomarker
dilakukan oleh laboratorium terakreditasi
(Laboratorium Rumah Sakit North Shore,
Auckland, Selandia Baru).
Analisis statistik
Semua analisis statistik dilakukan
dengan menggunakan SPSS Statistics versi
20.0. Penghitungan daya dilakukan
menggunakan Glimmpse (versi 2.0.0),
berdasarkan pendeteksian penurunan 50%
dalam PASI selama 5 kunjungan. Dengan
mempertimbangkan pengacakan 2: 1 dan
dengan asumsi peningkatan bertahap pada
PASI selama 12 bulan pada kelompok vitamin
D, ukuran sampel 99 diperlukan untuk
mendeteksi efek pengobatan, pada kekuatan
statistik 80% dan tingkat a. 05.
Karakteristik dasar diberikan sebagai
mean (SD) untuk variabel yang terdistribusi
normal, median [persentil ke-25, ke-75] untuk
variabel yang tidak terdistribusi normal, dan
mean geometrik [95% CI] di mana
transformasi log natural digunakan. Uji
Independent T-test atau Mann Whitney
digunakan untuk menentukan perbedaan dasar
dalam data kontinu. Tes Kruskal-Wallis
digunakan untuk membandingkan skor PASI
dasar menurut musim dimulainya uji coba.
Semua perbedaan antara dan dalam
kelompok dari waktu ke waktu dinilai
menggunakan model campuran linier dengan
intersep acak per orang, yang mengontrol
variabilitas dasar antara peserta dan skor
berkorelasi di dalam peserta.
Untuk menilai perbedaan PASI antar
kelompok pada setiap titik waktu (waktu
kelompok), hsCRP dan persentase lemak
tubuh dimasukkan sebagai kovariat karena
perbedaan dasar antar kelompok. Untuk
memperhitungkan efek perubahan dalam
penggunaan pengobatan dari waktu ke waktu,
variabel yang menangkap perubahan pada
perawatan sistemik / biologis (1diturunkan /
dihentikan, 0tidak ada perubahan atau tidak
ada, dan 1 ditingkatkan / dimulai), penggunaan
perawatan topikal baru dan frekuensi
perawatan topikal per minggu juga
dimasukkan dalam model. Karena plot residual
versus nilai prediksi menunjukkan varians
yang tidak homogen, maka digunakan log
natural PASI (setelah penambahan konstanta
sehingga nilai minimumnya adalah satu).
Ketika menilai perbedaan konsentrasi
25 (OH) D serum antar kelompok dari waktu
ke waktu, persentase lemak tubuh juga
dimasukkan sebagai kovariat karena
dampaknya pada perubahan 25 (OH) D setelah
suplementasi vitamin D.
Analisis eksplorasi yang tidak
ditentukan sebelumnya juga dilakukan untuk
mengidentifikasi apakah ada hubungan
independen antara konsentrasi 25 (OH) D
serum dan skor PASI dari waktu ke waktu di
seluruh sampel. Ln PASI adalah variabel
dependen, dan awalnya dimasukkan sebagai
faktor / kovariat tetap adalah persentase lemak
tubuh, tingkat hsCRP, frekuensi pengobatan
topikal per minggu, usia diagnosis, jenis kulit
Fitzpatrick, musim, jenis kelamin, riwayat
keluarga psoriasis yang diketahui, 'musim
panas. responden ', artritis psoriatis yang
didiagnosis, memulai pengobatan topikal baru
dalam 3 bulan terakhir, pada pengobatan
psoriasis sistemik atau biologis, memulai /
menghentikan / mengubah pengobatan
sistemik atau biologis dalam 3 bulan terakhir,
dengan beta-blocker, pada steroid sistemik,
pada antimalaria, pada NSAID dan tetrasiklin.
Multikolinieritas dinilai dengan pemeriksaan
matriks korelasi. Variabel dengan nilai p
terbesar> .05 secara individual dihapus dari
model sampai semua variabel yang tersisa
dianggap sebagai kontributor yang signifikan
terhadap varians dalam skor PASI.
Karena koefisien beta yang diturunkan
dari model tidak dapat diinterpretasikan secara
langsung karena transformasi log PASI,
mereka digunakan untuk menghitung
perkiraan peningkatan rata-rata (EAI) pada
skor PASI untuk setiap peserta pada
peningkatan yang berbeda dalam serum 25
(OH) D. EAI menunjukkan peningkatan
hipotetis dalam PASI setelah peningkatan 25
(OH) D berdasarkan model yang dipasang.
EAI di PASI untuk setiap orang dihitung
hingga konsentrasi 25 (OH) D tertinggi yang
dicapai oleh peserta dalam kategori persentase
lemak tubuh yang sama.
Arah hubungan antara PASI dan
konsentrasi serum 25 (OH) D untuk peserta
individu juga dinilai menggunakan korelasi
Pearson.
Semua nilai p yang dilaporkan
didasarkan pada tes 2-tailed, dan p <.05
dianggap signifikan secara statistik.
Hasil
Karakteristik peserta
Karakteristik partisipan pada baseline
dapat dilihat pada Tabel 1. Kelompok-
kelompok tersebut serupa dalam skor PASI,
konsentrasi serum 25 (OH) D, usia, jumlah
tahun dengan psoriasis, riwayat psoriasis
dalam keluarga, berat badan, BMI, dan tingkat
pendidikan. Persentase yang lebih tinggi dari
kelompok plasebo adalah kekurangan atau
kekurangan vitamin D pada awal
dibandingkan dengan kelompok perlakuan.
Kelompok plasebo memiliki tingkat hsCRP
serum rata-rata yang lebih tinggi secara
signifikan (t (98) ¼2.231, p¼.028), dan
cenderung ke arah persentase lemak tubuh
yang lebih tinggi (t (99) ¼1.91, p¼.058).
Tidak ada perbedaan dalam PASI dasar antara
peserta yang memulai uji coba pada musim
yang berbeda (H (3) ¼0.608, p¼.90).
Skor PASI
Skor PASI dilaporkan dalam Tabel 2.
PASI tidak berbeda antara kelompok selama
lima titik waktu (kelompok perlakuan F (1,
104) ¼0.48, p¼.49; waktu kelompok
perlakuan F (4, 384) ¼0.26, p¼.90) saat
menyesuaikan perbedaan hsCRP, persentase
lemak tubuh, perubahan penggunaan
pengobatan, dan variasi individu. Proporsi
yang sebanding dari orang-orang dalam
kelompok vitamin D (11,9%) dan kelompok
plasebo (11,8%) mencapai setidaknya 50%
penurunan PASI dalam 12 bulan. Kedua
kelompok menunjukkan peningkatan yang
signifikan secara statistik pada skor PASI rata-
rata: pada kelompok vitamin D, ada
kecenderungan ke arah perbedaan yang
signifikan dari baseline pada 6 bulan (p¼.06),
dan skor PASI secara signifikan lebih rendah
dari baseline pada 9 bulan dan 12 bulan.
(keduanya p¼.02). Pada kelompok plasebo,
PASI telah meningkat secara signifikan dari
awal pada 6 bulan (p¼.03), 9 bulan (p¼.02),
dan 12 bulan (p <.01) (Tabel 2). Dalam model,
perubahan pada perawatan sistemik / biologis
dan memulai pengobatan topikal baru dalam 3
bulan terakhir merupakan kontributor yang
signifikan terhadap variasi skor PASI dari
waktu ke waktu (p¼.05 dan p¼.03, masing-
masing), menunjukkan beberapa perbaikan ini.
itu karena perubahan rejimen pengobatan.
Konsentrasi serum 25 (OH) D.
Kelompok perlakuan memiliki
konsentrasi 25 (OH) D yang secara signifikan
lebih tinggi daripada kelompok plasebo dari 3
sampai 12 bulan (p <0,001 untuk
perbandingan pada 3 dan 6 bulan, dan p¼.002
untuk perbandingan pada 9 bulan) (Gambar 2).
Pada kelompok perlakuan, rata-rata 25 (OH) D
meningkat dari 62 nmol / L menjadi 96 nmol /
L dalam 3 bulan (perbedaan rata-rata 33 [95%
CI 27-38] nmol / L; F (4, 245) ¼81.70 , p
<.001), mencapai dataran tinggi sekitar 103
nmol / L dari 6 bulan dan seterusnya. Tujuh
puluh sembilan persen kelompok vitamin D
telah mencapai kecukupan vitamin D dalam 3
bulan, dan ini mencapai 87% dalam 9 bulan
(Tabel 3). Sisa peserta dalam kelompok itu
mencapai konsentrasi 25 (OH) D> 50 nmol /
L, kecuali 3 orang yang menjadi defisiensi lagi
dalam 12 bulan. Maksimum serum 25 (OH) D
yang dicapai pada kelompok perlakuan adalah
194 nmol / L.
Pada kelompok plasebo, rata-rata 25
(OH) D juga meningkat secara signifikan
antara 3 dan 6 bulan menjadi 78 nmol / L (p
<0,001) (Gambar 2), yang merupakan
peningkatan 24 [95% CI 17-30] nmol / L dari
baseline (p <.001). Enam puluh dua persen
dari kelompok plasebo cukup vitamin D dalam
6 bulan, dan rata-rata konsentrasi serum 25
(OH) D pada kelompok plasebo tetap sama
meningkat pada 9 dan 12 bulan.
Hubungan antara serum 25 (OH) D dan
PASI
Sebuah hubungan terbalik yang
signifikan diamati antara serum 25 (OH) D
dan PASI (F (1, 409) ¼9.52, p¼.002) setelah
disesuaikan untuk jenis kelamin, persentase
lemak tubuh, memulai pengobatan topikal
baru, atau perubahan sistemik / pengobatan
biologis, dalam 3 bulan terakhir, dan
variabilitas individu di PASI pada awal (Tabel
4; Gambar 3). Ada varian yang signifikan
dalam penyadapan (skor PASI dasar) di
seluruh peserta (SD penyadapan [kisaran skor
PASI yang diubah] ¼0.5 [0.4-3.1], v2 (1)
¼485.76, p <.01), tetapi tidak ada varian di
lereng (hubungan antara serum 25 (OH) D dan
PASI dari waktu ke waktu antara peserta; v2
(1) ¼0.08, p> .05). Korelasi terkuat antara
variabel yang dimasukkan dalam model adalah
r¼0.58 (arthritis psoriatis dan penggunaan
pengobatan sistemik / biologis), dengan
variabel lainnya <0.4, menunjukkan
multikolinearitas tidak menjadi perhatian.
Peningkatan serum 25 (OH) D dengan
jumlah dari 25 nmol / L menjadi 125 nmol / L
(peningkatan terbesar yang diamati dalam
penelitian ini) dikaitkan dengan sedikit
penurunan PASI (kisaran penurunan 0-2.6).
Tabel 5 memberikan perkiraan peningkatan
rata-rata dari PASI dasar pada peningkatan
yang berbeda di antara konsentrasi-konsentrasi
ini. Variabilitas dalam PASI dasar di seluruh
sampel tercermin dalam kisaran peningkatan
pada setiap peningkatan serum 25 (OH) D.
Karena hubungan non-linier yang jelas antara
PASI dan 25 (OH) D, tingkat perkiraan
peningkatan lebih besar pada mereka yang
memiliki skor PASI awal yang lebih tinggi.
Karena pemeriksaan visual data
menunjukkan bahwa tidak setiap peserta yang
meningkatkan konsentrasi 25 (OH) D serum
mereka meningkatkan skor PASI mereka,
korelasi individu antara serum 25 (OH) D dan
PASI dieksplorasi dan menunjukkan bahwa
hubungan terbalik hadir di 61 dari 97 orang
(63%). Rentang korelasi adalah 0,98 hingga 1,
dan distribusi korelasi serupa antar kelompok.
Pemenuhan
Kepatuhan tinggi, dengan 96% kapsul
diminum dalam dua minggu dari hari yang
ditentukan. Efek dari kapsul yang terlewat atau
tertunda pada konsentrasi serum 25 (OH) D,
jika ada, tidak terlihat dari data. Semua peserta
yang melewatkan atau menunda kapsul
dimasukkan dalam analisis data berdasarkan
prinsip niat-untuk-mengobati.
Keamanan
Tidak ada bukti toksisitas vitamin D
pada peserta. Semua kecuali satu peserta
memiliki kadar kalsium serum <2,6 mmol / L
pada awal, 3 dan 12 bulan. Peserta itu
memiliki tingkat kalsium yang disesuaikan
2.65 mmol / L (tingkat yang tidak disesuaikan
2.35 mmol / L) pada awal, tetapi tingkat pada
3 dan 12 bulan normal. Tidak ada efek
samping dari penggunaan kapsul yang
dilaporkan.
Diskusi
Temuan penelitian ini tidak
menunjukkan manfaat vitamin D3 oral untuk
psoriasis, karena tidak ada perbedaan skor
PASI antara mereka yang mengonsumsi
100.000 IU vitamin D3 sebulan dan mereka
yang menggunakan plasebo identik ketika
dinilai dengan interval 3 bulanan selama 1
bulan. Jangka waktu 12 bulan. Namun, hasil
ini tidak meyakinkan ketika juga
mempertimbangkan konsentrasi serum 25
(OH) D, karena ini meningkat secara
signifikan pada kelompok plasebo serta
kelompok perlakuan. Analisis post hoc tentang
hubungan antara skor PASI dan konsentrasi
serum 25 (OH) D di seluruh sampel
menunjukkan bahwa pada tingkat populasi,
kadar vitamin D yang lebih tinggi dikaitkan
dengan psoriasis yang tidak terlalu parah.
Baik kelompok vitamin D dan plasebo
menunjukkan peningkatan skor PASI yang
serupa dibandingkan dengan nilai awal dari
sekitar 6 dan 9 bulan, meskipun pada tingkat
yang ringan, bersamaan dengan peningkatan
konsentrasi serum 25 (OH) D. Peningkatan
serum 25 (OH) D pada kedua kelompok
berarti kami tidak dapat percaya pada temuan
nol kami, karena perbedaan 25 (OH) D antara
kelompok dari 6 bulan dan seterusnya hanya
25 nmol / L, dan perbedaan ukuran ini
mungkin terlalu kecil untuk memungkinkan
deteksi efek menguntungkan dari vitamin D.
Misalnya, perbedaan ini jauh lebih kecil
daripada peningkatan 228 nmol / L di Finamor
et al., di mana peningkatan yang nyata pada
psoriasis terlihat, dan bahkan peningkatan 65
nmol / L dalam percobaan di mana fototerapi
UVB menyebabkan perbedaan yang signifikan
pada psoriasis antar kelompok.
Temuan kami menyoroti tantangan
dalam melakukan studi terkontrol
suplementasi vitamin D, karena tidak seperti
nutrisi lain atau intervensi farmakologis, kadar
vitamin D tidak terutama ditentukan oleh
asupan, melainkan melalui paparan sinar
matahari, dan karenanya sulit untuk
memastikan kelompok kontrol yang benar. .
Sepengetahuan kami, hanya satu uji coba
terkontrol secara acak dari suplementasi
vitamin D yang telah diterbitkan, dan juga
tidak menemukan perbedaan yang signifikan
pada PASI antara kelompok pengobatan dan
kelompok plasebo. Percobaan itu berjalan
bersamaan dengan percobaan kami, dan
memberikan dosis vitamin D3 yang sama
kepada peserta yang lebih tua (> 50 tahun)
dengan psoriasis ringan selama 12 bulan.
Tidak seperti dalam penelitian saat ini, penulis
tidak dapat menilai konsentrasi serum 25 (OH)
D pada kelompok plasebo, dan oleh karena itu
tidak dapat memastikan bahwa ini tetap relatif
stabil dan bahwa suplementasi telah
menyebabkan perbedaan yang diharapkan
pada 25 (OH) D antara kelompok. ; ini akan
menarik karena peningkatan kecil pada PASI
juga tampak terjadi di setiap kelompok.
Karena kedua kelompok dalam
percobaan kami menunjukkan perbaikan
psoriasis secara keseluruhan serta peningkatan
serum 25 (OH) D, kami merasa penting untuk
menentukan apakah ada hubungan antara
variabel-variabel ini. Hubungan terbalik yang
signifikan yang kami amati antara PASI dan
konsentrasi 25 (OH) D mendukung manfaat
kadar vitamin D yang lebih tinggi untuk
psoriasis, setidaknya pada tingkat populasi.
Proposisi tentang hubungan antara serum 25
(OH) D dan psoriasis sejauh ini bersifat
tentatif, dengan hubungan terbalik dicatat
dalam beberapa penelitian tetapi tidak pada
yang lain. Namun, dalam studi di mana tidak
ada hubungan yang ditemukan, analisis
dibatasi pada satu pengukuran 25 (OH) D dan
PASI dari setiap orang, sedangkan hubungan
yang diamati dalam penelitian kami
didasarkan pada lima observasi reguler selama
periode 12 bulan. Selanjutnya, analisis kami
memperhitungkan sifat pengukuran berulang
dari pengamatan ini, variasi alami individu
dalam psoriasis yang terjadi di antara orang-
orang, dan pengaruh beberapa perancu
lainnya. Data kami juga menunjukkan
hubungan antara PASI dan 25 (OH) D
mungkin non-linier, yang dapat menjelaskan
kurangnya korelasi yang ditemukan dalam
beberapa penelitian. Oleh karena itu, meskipun
temuan kami tentang hubungan antara serum
25 (OH) D dan PASI didasarkan pada analisis
post hoc, hal ini menunjukkan bahwa,
meskipun tidak ada temuan Jarrett et al.,
Masih perlu untuk mengeksplorasi potensi
peningkatan vitamin D melalui suplementasi
untuk psoriasis.
Perkiraan peningkatan rata-rata skor
PASI berdasarkan peningkatan 25 (OH) D
sangat kecil dari perspektif klinis, dengan
perkiraan peningkatan terbesar adalah 2,6, dari
PASI awal 17,7, mengikuti peningkatan 125
nmol / L. Namun, penting untuk dicatat bahwa
model dari perkiraan peningkatan rata-rata ini
didasarkan pada sampel individu yang sangat
heterogen dalam hal hubungan antara serum
25 (OH) D dan PASI. Analisis korelasi pada
tingkat individu menunjukkan bahwa serum 25
(OH) D yang lebih tinggi dikaitkan dengan
skor PASI yang lebih rendah hanya pada dua
pertiga dari peserta kami, menunjukkan
beberapa mungkin menanggapi peningkatan
kadar vitamin D, sementara yang lain mungkin
tidak. Di antara mereka yang menunjukkan
hubungan terbalik antara 25 (OH) D dan PASI,
ada juga variabilitas yang cukup besar dalam
tingkat perubahan, dengan 3,8-87% menjadi
rentang rata-rata peningkatan yang diamati
pada PASI di semua kunjungan. Juga, dari
peserta yang psoriasis telah membaik dalam 3
bulan, hanya setengah (n18) yang masih
mengalami beberapa perbaikan dari baseline
pada semua kunjungan berikutnya, mungkin
mencerminkan kejengkelan psoriasis oleh
faktor lain yang tidak diketahui yang
mengesampingkan manfaat vitamin D.
variabilitas dalam hubungan antara serum 25
(OH) D dan PASI di antara individu, oleh
karena itu perkiraan perbaikan harus dianggap
sebagai penurunan rata-rata PASI yang
mungkin terkait dengan peningkatan serum 25
(OH) D di seluruh populasi, dengan perbaikan
individu yang bervariasi. jauh di sekitar rata-
rata itu. Oleh karena itu, mungkin juga
perbaikan yang lebih signifikan secara klinis
dapat dilihat pada beberapa individu setelah
peningkatan serum 25 (OH) D dibandingkan
dengan yang lain.
Variabilitas yang kami amati dalam
hubungan antara 25 (OH) D dan PASI di
antara peserta sejalan dengan penelitian
sebelumnya tentang psoriasis, yang telah
mencatat respons yang sangat bervariasi
terhadap analog vitamin D topikal dan
kalsitriol oral antar individu, serta diferensiasi
antara 'penanggap' dan 'non-penanggap' dalam
hal perbaikan klinis. Beberapa penelitian telah
menunjukkan hubungan antara polimorfisme
VDR dan tingkat respons terhadap vitamin D
topikal, tetapi sejauh ini, temuan antara
penelitian tidak konsisten. Juga telah diusulkan
bahwa orang dengan psoriasis mungkin
memerlukan konsentrasi 25 (OH) D yang lebih
tinggi daripada populasi umum,
memungkinkan mereka untuk
mengkompensasi resistensi relatif terhadap
vitamin D karena polimorfisme genetik yang
terkait dengan metabolisme vitamin D. Kami
tidak dapat mempertimbangkan variabilitas
genetik dalam penelitian ini untuk
mengidentifikasi apakah ini merupakan faktor
dalam kaitannya dengan respons terhadap
suplementasi. Sehubungan dengan 37% orang
dalam penelitian ini yang tidak menunjukkan
hubungan antara 25 (OH) D dan PASI, oleh
karena itu tidak jelas juga apakah mereka tidak
responsif terhadap vitamin D, apakah faktor
lain yang tidak diketahui mengesampingkan
potensi efek vitamin D, atau apakah mereka
mungkin memerlukan konsentrasi serum 25
(OH) D yang lebih tinggi untuk melihat
efeknya.
Meskipun temuan penelitian ini tidak
dapat menunjukkan respon atau non-respon
terhadap vitamin D pada tingkat sel, adanya
hubungan terbalik antara serum 25 (OH) D
dan PASI pada konsentrasi 25 (OH) D yang
lebih tinggi dan lebih rendah mendukung
kesimpulan bahwa peningkatan kadar vitamin
D mungkin telah berkontribusi pada perbaikan
psoriasis pada kedua kelompok. Seandainya
hubungan hanya diamati pada konsentrasi
yang lebih tinggi, itu mungkin menyarankan
bahwa serum 25 (OH) D malah bertindak
sebagai proxy untuk manfaat sinar matahari
lainnya. Adanya hubungan terbalik ini di
kisaran konsentrasi 25 (OH) D juga membuat
tidak mungkin bahwa peningkatan 25 (OH) D
hanya bermanfaat untuk psoriasis pada mereka
yang awalnya kekurangan vitamin D (<50
nmol / L).
Batasan utama dari penelitian ini
adalah peningkatan tak terduga pada 25 (OH)
D pada kelompok plasebo, dan alasan
peningkatan ini tidak jelas. Itu bukan efek
musiman, karena sebagian besar kunjungan 6
bulan terjadi di musim dingin atau musim
panas (41% atau 32% dari kelompok plasebo,
masing-masing), dan rata-rata 6 bulan 25 (OH)
D di musim dingin (85 ± 15 nmol / L) lebih
tinggi dari pada musim panas (78 ± 18 nmol / Sampai saat itu, tampaknya masuk akal untuk
L). Beberapa peserta yang mengalami memastikan bahwa kadar vitamin D pada
peningkatan 25 (OH) D saat ini melaporkan pasien psoriasis setidaknya pada tingkat
lebih banyak paparan sinar matahari kecukupan (75 nmol / L), dan untuk kesadaran
dibandingkan dengan normal; sebaliknya, di antara profesional medis bahwa ada
beberapa melaporkan tidak ada perubahan atau hubungan antara konsentrasi 25 (OH) D yang
kurang sinar matahari dari biasanya. Namun, lebih tinggi dan PASI. skor mungkin ada di
paparan sinar matahari tidak diukur secara beberapa subkelompok pasien (yang belum
formal, dan serum 25 (OH) D dapat meningkat ditentukan).
dengan cepat dan dramatis setelah kulit
terpapar sinar matahari dalam kondisi yang
tepat. Ada kemungkinan beberapa peserta
mungkin telah meningkatkan paparan sinar
matahari secara tidak sadar, terutama setelah
mengetahui hubungan antara vitamin D dan
psoriasis, atau berasumsi bahwa mereka
menggunakan plasebo setelah beberapa bulan
pertama dan memutuskan untuk melengkapi
diri dengan vitamin D3.

Besar sampel untuk penelitian ini

dihitung berdasarkan peningkatan PASI
minimal 50%, dimana kualitas hidup
cenderung meningkat. Jika dipikir-pikir,
sejauh mana bentuk vitamin D3 oral ini, dan
kemungkinan juga dosis yang digunakan,
mungkin memiliki efek independen pada
psoriasis mungkin terlalu tinggi, terutama
mengingat fakta bahwa penggunaan perawatan
lain (jika sudah ditetapkan) diizinkan. . Jika ini
masalahnya, ukuran sampel yang lebih besar
akan diperlukan untuk memungkinkan deteksi
perbedaan PASI antar kelompok.

Kesimpulannya, temuan ini tidak

dapat mengkonfirmasi apakah vitamin D3
tambahan bermanfaat untuk psoriasis, tetapi
memberikan dukungan lebih lanjut untuk
gagasan bahwa konsentrasi serum 25 (OH) D
yang lebih tinggi dikaitkan dengan psoriasis
yang kurang parah, setidaknya di beberapa
populasi psoriasis. . Selain itu, penelitian ini
telah menyoroti tantangan dalam mengontrol
konsentrasi kelompok plasebo 25 (OH) D
dalam uji coba suplementasi vitamin D3.
Penelitian lebih lanjut tentang faktor-faktor
yang membedakan respons terhadap vitamin D
pada penderita psoriasis akan sangat berguna.
 A randomized, double-blind, placebo-
controlled trial of the effect of monthly
vitamin D supplementation in mild
psoriasis27
ABSTRAK
Tujuan: Untuk mengetahui efek klinis
suplementasi vitamin D3 pada psoriasis dari
populasi yang tinggal di komunitas.
Bahan dan metode: Peserta dengan psoriasis
dalam uji coba terkontrol acak besar yang
memeriksa efek suplementasi vitamin D3
(100.000 IU bulanan) pada orang dewasa
berusia 50-84 tahun diundang untuk
berpartisipasi dalam sub-studi psoriasis selama
12 bulan. Hasil utama adalah Psoriasis Area
and Severity Index (PASI) dan hasil sekunder
adalah Physicians Global Assessment (PGA),
Dermatology Life Quality Index (DLQI), dan
Psoriasis Disability Index (PDI).
Hasil: Dua puluh tiga dialokasikan untuk
vitamin D dan 42 untuk plasebo. Tidak ada
perbedaan yang signifikan pada awal antara
kedua kelompok. Rata-rata (SD) dasar 25-
hidroksivitamin D adalah 65,7 (25,7) nmol / L.
Tidak ada perbedaan yang signifikan (p> .05)
antara kelompok di semua ukuran hasil
psoriasis. Skor rata-rata [95% CI] pada 12
bulan untuk kelompok Placebo versus Vitamin
D: PASI 2.2 [1.4, 3.0] versus 2.1 [1.0, 3.2];
PGA 1.4 [1.1, 1.7] versus 1.5 [1.1, 1.9]; PDI
2.1 [0.9, 3.2] versus 1.9 [0.4, 3.4]; dan DLQI
2.5 [1.4, 3.6] versus 2.0 [0,5, 3,4].
Kesimpulan: Suplementasi vitamin D3
(100.000 IU per bulan) tidak
direkomendasikan sebagai pengobatan untuk
psoriasis ringan.
Pengantar
Ada minat yang semakin besar
terhadap vitamin D di luar peran
tradisionalnya dalam metabolisme tulang,
termasuk peran potensial dalam patobiologi
psoriasis. Ada laporan studi klinis yang
meneliti peran vitamin D oral pada psoriasis
tetapi kualitas buktinya rendah. Sampai saat
ini literatur terdiri dari laporan kasus, studi
label terbuka yang tidak terkontrol, dan uji
coba label terbuka secara acak. Studi-studi ini
secara luas melaporkan respons yang
menguntungkan tetapi ada masalah yang
melekat pada desain studi. Banyak dari studi
ini dilakukan pada 1980-an dan menggunakan
bentuk aktif vitamin D, sehingga minat
selanjutnya dalam penggunaan vitamin D oral
digantikan oleh penggunaan analog vitamin D
topikal.
Vitamin D oral tetap merupakan
pengobatan utilitas potensial yang aman,
tersedia secara luas, dan murah dalam
pengelolaan psoriasis. Sampai saat ini, belum
ada laporan tentang doublebleblind acak, uji
coba terkontrol plasebo yang memeriksa efek
klinis suplementasi vitamin D pada psoriasis.
Bahan Dan Metode
Efek suplementasi vitamin D pada
psoriasis dipelajari sebagai hasil sekunder dari
uji klinis yang lebih besar yang disebut Studi
Penilaian Vitamin D (ViDA).
Studi ViDA
Studi ViDA adalah uji coba acak,
tersamar ganda, terkontrol plasebo yang
menilai efek suplementasi vitamin D untuk
pencegahan penyakit kardiovaskular, infeksi
saluran pernapasan akut, jatuh, dan patah
tulang non-vertebral.
Kriteria inklusi adalah: usia 50-84
tahun (laki-laki dan perempuan), kemampuan
untuk memberikan persetujuan, berdomisili di
Auckland, Selandia Baru saat perekrutan, dan
antisipasi tinggal di Selandia Baru untuk studi
empat tahun.
 Kriteria eksklusi adalah: penggunaan
suplemen vitamin D saat ini (> 600 IU per hari
jika berusia 50-70 tahun; > 800 IU per hari jika
berusia 71-84 tahun), diagnosis gangguan
kejiwaan yang akan membatasi kemampuan
untuk mematuhi penelitian. protokol, yaitu,
riwayat eksaserbasi psikosis mayor
[skizofrenia, gangguan bipolar] dalam dua
tahun terakhir, riwayat hiperkalsemia,
nefrolitiasis, sarkoidosis, penyakit paratiroid,
atau operasi bypass lambung, terdaftar dalam
penelitian lain yang akan mempengaruhi
partisipasi dalam ViDA, dan kalsium serum
dari sampel dasar> 2,50 mmol / L. Penjelasan
rinci dari penelitian ini telah dipublikasikan
sebelumnya.
Peserta direkrut sebagian besar dari
daftar pasien dokter umum di Auckland,
bersama dengan sejumlah kecil dari kelompok
komunitas. Sebanyak 5.250 orang melakukan
penilaian dasar di School of Population
Health, The University of Auckland, yang
mencakup pertanyaan tentang psoriasis
sebelumnya (dijelaskan di bawah) dan
pengumpulan sampel darah yang disimpan
untuk pengukuran serum 25-hidroksivitamin
D nanti ( 25 (OH) D). Dari mereka yang
memiliki penilaian awal, 5.110 peserta diacak
dalam usia 5 tahun dan kelompok etnis ke
vitamin D atau plasebo dalam ukuran blok 8,
10, atau 12. Alokasi pengobatan dilakukan
secara otomatis oleh komputer ke vitamin D
atau plasebo, dalam blok acak 8, 10, atau 12,
dikelompokkan berdasarkan asal etnis (M
aori, Kepulauan Pasifik, Asia Selatan, Eropa,
atau lainnya) dan kelompok usia 5 tahun.
Personel studi tidak mengetahui kelompok
yang dialokasikan.
Intervensi adalah kapsul oral vitamin
D3 (cholecalciferol) 200.000 IU (5,0 mg),
kemudian kapsul oral 100.000 IU (2,5 mg)
setiap bulan hingga empat tahun,
dibandingkan dengan kapsul plasebo bunga
matahari lesitin yang diproduksi oleh Tishcon
Corporation (Westbury, New York, NY). Dosis
100.000 IU dipilih karena mendekati 3300 IU
per hari yang diperlukan untuk meningkatkan
tingkat 25 (OH) D menjadi 80-100 nmol / l.
Tingkat ini telah dibuktikan oleh beberapa
studi observasi sebagai tingkat yang optimal
untuk kesehatan dengan tingkat minimum
yang diinginkan antara 70 dan 80 nmol / L.
Selama periode awal studi yang
mencakup sub-studi psoriasis, kapsul oral
vitamin D3 atau plasebo dikirim setiap bulan
ke rumah peserta bersama dengan kuesioner.
Yang terakhir digunakan untuk memantau
kepatuhan dengan kotak centang bagi peserta
untuk menunjukkan bahwa mereka telah
menggunakan kapsul bulanan dan, jika tidak,
untuk menyatakan alasannya. Kepatuhan juga
dipantau dengan pengukuran tahunan kadar
serum 25 (OH) D dalam subkelompok studi
utama yang dipilih secara acak. Serum 25 (OH)
D, menggabungkan D2 dan D3, diukur dalam
alikuot dasar (disimpan beku) dengan
kromatografi cair-spektrometri massa tandem
(ABSciex API 4000, Framingham, MA) dengan
koefisien variasi antar-assay 12,7% dari variasi
di laboratorium lokal berpartisipasi dalam
program Skema Penilaian Kualitas Eksternal
Vitamin D.
Nilai 25 (OH) D yang disesuaikan
musim (tidak disesuaikan) dihitung untuk
setiap peserta dari konsentrasi dasar (25 (OH)
D) masing-masing dan tanggal pengambilan
sampel darah menggunakan model sinusoidal
dengan parameter yang berasal dari nilai
dasar dari semua peserta.
Sub-studi psoriasis
Tujuan utama dari sub-studi psoriasis
ViDA adalah untuk menentukan apakah
suplementasi vitamin D3 (100.000 IU per
bulan) selama satu tahun mengurangi
keparahan psoriasis, diukur dengan Indeks
Area dan Keparahan Psoriasis (PASI),
dibandingkan dengan plasebo. Kami
mengantisipasi bahwa 1-2% pasien yang
direkrut untuk studi ViDA akan menderita
psoriasis dan oleh karena itu dimungkinkan
untuk memeriksa efek suplementasi vitamin D
oral pada pasien tersebut.
Semua peserta studi utama ViDA yang
menjawab 'YA' untuk pertanyaan dalam
kuesioner dasar, 'Apakah Anda pernah diberi
tahu oleh dokter bahwa Anda menderita
psoriasis?' Diundang untuk berpartisipasi
dalam sub-studi psoriasis dan diberi pasien.
formulir informasi. Kriteria inklusi untuk
partisipasi dalam substudy psoriasis adalah:
(1) menjawab 'YA' pada wawancara baseline
studi utama untuk pertanyaan, 'Apakah Anda
pernah diberi tahu oleh dokter bahwa Anda
menderita psoriasis?' Dan 'Apakah Anda
pernah menderita psoriasis di 12 bulan
terakhir? ', (2) memberikan persetujuan untuk
berpartisipasi dalam sub-penelitian psoriasis,
dan (3) bersedia menghadiri klinik penelitian
untuk kunjungan tambahan. Alokasi
pengobatan yang ditetapkan dalam studi ViDA
utama.
Persetujuan terpisah diberikan oleh
Komite Etik Multi-Wilayah Selandia Baru
(pada 18 April 2011) untuk melakukan sub-
studi psoriasis. Semua peserta potensial untuk
sub-penelitian dinilai sebelum pengacakan
untuk memastikan bahwa mereka menderita
psoriasis dan kemudian tiga penilaian lebih
lanjut dilakukan selama periode 12 bulan.
Semua penilaian dilakukan oleh penulis utama
(PJ). Ukuran hasil utama adalah PASI.
Hasil sekunder tambahan juga dinilai:
penilaian global dokter (PGA) dengan jelas¼0,
hampir jelas¼1, ringan¼2, ringan / sedang¼3,
sedang¼4, sedang / berat¼5, berat¼6; Indeks
Kualitas Hidup Dermatologi (DLQI), dan Indeks
Disabilitas Psoriasis (PDI).
Pada setiap kunjungan, peserta juga
ditanya tentang pengobatan umum mereka
dan dicatat obat potensial yang dapat
mengubah keparahan psoriasis termasuk
lithium, steroid sistemik, interferon,
antimalaria, antiinflamasi non steroid, dan
tetrasiklin. Selain itu, peserta ditanya apakah
pengobatan untuk psoriasis mereka telah
berubah. Tidak ada batasan untuk mengganti
obat psoriasis jika diperlukan secara klinis.
Untuk memperhitungkan potensi perancu dari
setiap perubahan dalam pengobatan, sistem
penilaian berikut digunakan pada setiap
penilaian tindak lanjut: 0¼Tidak ada
perubahan dalam pengobatan, 1¼Perubahan
pengobatan yang ringan (lemah),
2¼Perubahan pengobatan yang signifikan
(kuat). 'Ringan' didefinisikan sebagai
perubahan potensi pengobatan topikal, dan
'Signifikan' sebagai tambahan fototerapi atau
terapi sistemik untuk psoriasis, atau
perubahan dosis terapi sistemik. Perubahan
ini bisa positif (peningkatan pengobatan) atau
negatif (penurunan pengobatan).
Analisis statistik
Ukuran sampel dari 50 peserta
dengan psoriasis telah ditentukan sebelumnya
untuk mendeteksi ukuran efek sedang 0,5
pada skor PASI dengan alfa 0,05 dan kekuatan
80%. Penurunan 50% pada PASI dapat
dianggap sebagai titik akhir yang signifikan
secara klinis dalam penilaian psoriasis. Analisis
dilakukan atas dasar niat untuk mengobati
dan pasien yang mangkir dikategorikan
sebagai 'data yang hilang'. Metode model
campuran linier umum digunakan untuk
menguji variabel hasil yang diukur pada
empat titik waktu. Untuk memperhitungkan
variasi skor psoriasis, termasuk perubahan
dari waktu ke waktu dalam setiap peserta
serta perubahan antara kelompok
pembanding, analisis model campuran linier
dengan struktur kovarian autoregresif dipilih,
dan hasilnya disesuaikan untuk perubahan
pengobatan yang ditambahkan sebagai
kovariat ke model. Interaksi antara faktor
waktu dan kelompok alokasi diuji dalam
model untuk melihat apakah perbedaan skor
antara kelompok bervariasi di berbagai titik
waktu yang berbeda. Analisis statistik
dilakukan oleh SPSS Statistics for Windows,
Versi 22 (IBM Corp., Armonk, NY).
Hasil
Semua pasien untuk sub-studi
psoriasis direkrut antara Juni 2011 dan
Desember 2012, dengan semua tindak lanjut
berakhir pada Desember 2013. Unblinding
hanya terjadi setelah studi utama selesai pada
akhir 2015. Enam puluh lima pasien direkrut,
dengan 23 pasien untuk kelompok intervensi
dan 42 untuk kelompok plasebo (Gambar 1)
dan ini adalah perbedaan yang signifikan
(p¼.02) dari alokasi pembagian 50/50 yang
diharapkan untuk setiap kelompok. Usia rata-
rata (SD) mereka adalah 66.0 (8.0) tahun dan
mean baseline (SD) 25 (OH) D adalah 65.7 (26)
nmol / L.
Karakteristik dasar dirangkum dalam
Tabel 1. Tidak ada perbedaan yang signifikan
secara statistik antara parameter dasar. PASI
dan tindakan psoriasis lainnya menunjukkan
bahwa peserta menderita psoriasis ringan.
Tabel 2 merangkum skor rata-rata
untuk PASI, PGA, PDI, dan DLQI pada
kelompok plasebo dan vitamin D selama
periode observasi menggunakan analisis
model campuran, disesuaikan dengan
perubahan pada pengobatan psoriasis. Tidak
ada perbedaan yang signifikan antara kedua
kelompok di salah satu parameter yang
diukur. Istilah interaksi diuji dalam model dan
ditemukan tidak signifikan secara statistik. Hal
ini menunjukkan bahwa perbedaan skor
psoriasis antara vitamin D dan plasebo tidak
berbeda antar kunjungan.
Diskusi
Uji coba acak, tersamar ganda,
terkontrol plasebo dengan penambahan
100.000 IU vitamin D3 (kolekalsiferol) setiap
bulan, selama 12 bulan, pada pasien dengan
psoriasis ringan, tidak menunjukkan efek
terapeutik seperti yang diukur dengan PASI.
Lebih lanjut, tidak ada perbedaan antara
kelompok dalam kualitas hidup yang diukur
dengan DLQI dan PDI.
Enam puluh lima peserta direkrut dari
kumpulan ViDA dari 5.110 peserta yang
mewakili 1,3% dari subjek. Oleh karena itu,
kelompok ini berasal dari populasi komunitas
daripada populasi turunan rumah sakit. Selain
itu, ini mungkin merupakan representasi
sebenarnya dari prevalensi psoriasis dari
dalam komunitas ini, karena dalam populasi
secara keseluruhan, prevalensi psoriasis
diperkirakan antara 1% dan 2% (27). Psoriasis,
yang dinilai oleh dokter daripada pasien,
sering dianggap ringan di lingkungan
komunitas. Dalam studi cross-sectional
berbasis populasi dari 9.035 pasien, yang
menilai psoriasis berdasarkan luas permukaan
tubuh (BSA), di mana ringan didefinisikan
sebagai 2% BSA dan berat sebagai 10% BSA,
52% dinilai sebagai ringan dan 12% sebagai
parah. Oleh karena itu, peserta psoriasis dari
studi ViDA cenderung mewakili populasi.
Untuk alasan keuangan, itu tidak
mungkin untuk mengukur 25 (OH) D peserta
seperti yang mereka amati selama uji coba 12
bulan. Oleh karena itu, tidak mungkin untuk
memastikan bahwa 25 (OH) D benar-benar
naik ke kisaran yang diinginkan> 80 nmol / L.
Namun, peserta dalam sub-penelitian ini yang
menerima vitamin D kemungkinan besar telah
meningkatkan konsentrasi serum 25 (OH) D
mereka menjadi sekitar 120 nmol / L sebagai
sampel acak dari peserta lain dalam kelompok
vitamin D, yang dipilih untuk memantau
kalsium serum selama periode tindak lanjut,
memiliki mean (SD) 129 nmol / L pada 6
bulan dan 119 nmol / L pada 12 bulan setelah vitro dan 1,25-dihydroxyvitamin D3
pengacakan. menghambat perkembangan sel Th17 dalam
kultur sel CD4þ. Mekanisme represi IL-17
Studi ini memiliki beberapa 1,25-dihydroxyvitamin D3 disebabkan oleh
keterbatasan. Tingkat keparahan psoriasis represi transkripsi yang dimediasi oleh
peserta bukanlah kriteria untuk masuk ke reseptor vitamin D (VDR). Pasien dengan
dalam penelitian dan hanya mereka yang psoriasis terkait musim dingin mungkin lebih
termasuk dalam kriteria keseluruhan untuk mungkin mendapat manfaat dari
masuk ke penelitian ViDA besar yang dapat suplementasi vitamin D dan identifikasi
berpartisipasi dalam sub-penelitian psoriasis, subkelompok psoriasis ini membutuhkan studi
sehingga peserta yang lebih muda berusia <50 lebih lanjut.
dikeluarkan. Selain itu, mungkin memilih
pasien hanya dengan psoriasis sedang sampai
berat mungkin telah menunjukkan efek
pengobatan vitamin D3. PASI dan PGA adalah
ukuran klinis psoriasis dan mungkin tidak
cukup sensitif untuk mendokumentasikan
perubahan kecil, namun di klinik, perubahan
yang bermakna secara klinis perlu ditunjukkan
agar intervensi dapat bermanfaat dan ini
bukan hasil dari uji coba ini. Angka yang tidak
seimbang antara kelompok plasebo dan
vitamin D mengejutkan mengingat proses
pengacakan dan tidak ada penjelasan yang
jelas untuk perkiraan rasio 2: 1 dari peserta
plasebo dan vitamin D yang kami kaitkan
dengan kebetulan. Meskipun rasio ini tidak
merata, kedua kelompok sangat cocok (Tabel
1).

Akan menarik untuk memeriksa efek

suplementasi pasien defisiensi vitamin D
dengan psoriasis karena suplementasi dalam
konteks klinis spesifik ini mungkin lebih
berguna. Definisi defisiensi vitamin D
bervariasi tetapi di Selandia Baru,
Kementerian Kesehatan mendefinisikan
defisiensi vitamin D sebagai level <25 nmol / L
(30). Interleukin-17 (IL-17) telah muncul
sebagai sitokin kunci dalam patogenesis
psoriasis dengan keratinosit yang merespon
kuat terhadap IL-17 yang bersinergi dengan
sitokin lain, seperti tumor necrosis factor-a,
untuk menginduksi produk gen kunci. Sel
CD4þ yang kekurangan vitamin D
memproduksi lebih banyak IL-17 secara in
 Oral Vitamin D Therapy for Chronic
Plaque-Psoriasis among Iraqi Patients,
Efficacy, and Safety28
Abstrak :
Latar belakang: Psoriasis adalah kelainan yang
dimediasi oleh kekebalan yang diakibatkan
oleh kecenderungan poligenik yang
dikombinasikan dengan pemicu lingkungan.
Setiap masalah dalam fungsi optimal kulit
akibat psoriasis dapat menyebabkan penurunan
kemampuan produksi kulit vitamin D3.
Sampai saat ini, penatalaksanaan psoriasis
yang efektif didasarkan pada konsumsi nutrisi
vitamin D yang cukup, sedangkan asupan
vitamin D per oral pada psoriasis masih belum
memenuhi kebutuhan klinis, dan efeknya
masih kontroversial.
Tujuan: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
mengevaluasi keamanan dan kemanjuran
vitamin D oral dalam pengobatan psoriasis
plak klasik sedang hingga berat.
Pasien dan metode: 76 pasien yang terdaftar
dalam penelitian ini dialokasikan secara acak
ke dalam dua kelompok. Grup A (38 pasien
psoriasis) hanya diberi terapi kortikosteroid
poten topikal (clobetasol propionate) selama 3
bulan, sedangkan grup B (38 pasien psoriasis)
diberikan kortikosteroid poten topikal
(clobetasol propionate) sebagai tambahan
vitamin D oral (50.000 IU). dosis mingguan
selama 3 bulan). Tingkat keparahan psoriasis
dinilai setiap bulan selama 3 bulan penelitian
berdasarkan fotografi dan evaluasi skor indeks
keparahan area psoriasis (PASI), dan kadar
vitamin D serum juga dinilai.
Hasil: Tidak ada perbedaan yang signifikan
pada usia rata-rata, laju metabolisme basal
(BMR), dan jenis kelamin antara kedua
kelompok dalam penelitian. Tidak ada
perbedaan bermakna antara rerata vitamin D
serum kedua kelompok, dan juga tidak ada
perbedaan statistik antara skor PASI kedua
kelompok. Mengenai evaluasi kadar vitamin D
serum pada pasien di kelompok A, pada awal
adalah 13,2 + 6,12 ng / mL, kemudian setelah
3 bulan, kadarnya adalah 13,6 + 3,82 ng / mL
dengan perbedaan yang tidak signifikan antara
kedua kadar serum (perbaikan 3,03). + 6,21%,
p = 0,62). Sebaliknya, kadar vitamin D serum
pada pasien kelompok B adalah 13,5 + 4,16 ng
/ mL, kemudian kadar ini meningkat secara
signifikan dan terus menerus hingga mencapai
42,12 + 5,63 (perbaikan 212 + 47,82%, p =
0,0012), dan peningkatan vitamin D ini kadar
serum secara statistik signifikan berhubungan
terbalik dengan peningkatan skor PASI (r = -
0,4) selama periode penelitian 3 bulan. Ada
peningkatan yang signifikan pada skor PASI di
antara pasien yang menggunakan tambahan
steroid topikal vitamin D oral (p = 0,033).
Kesimpulan: Suplementasi vitamin D oral
dapat menjadi modalitas terapi yang aman,
efektif, dan murah untuk pasien psoriasis. Obat
lain yang digunakan untuk pengobatan
psoriasis secara sistemik adalah mahal dan
banyak efek sampingnya.
PENGANTAR
Psoriasis adalah penyakit radang kulit yang
umum, kronis, dan berulang. Ini adalah
sekelompok kondisi peradangan kronis dan
hiperproliferatif pada kulit, terkait dengan
manifestasi sistemik di banyak sistem organ.
Psoriasis adalah gangguan yang dimediasi
kekebalan, baik pengaruh genetik dan
lingkungan memiliki peran penting dalam
etiologi dan patogenesis. Sel T dan sitokin
memainkan peran penting dalam patofisiologi
psoriasis. Setiap masalah dalam fungsi optimal
kulit akibat psoriasis dapat menyebabkan
penurunan kemampuan produksi kulit vitamin
D3. Ini merangsang lingkaran jahat yang
melemahkan hemostasis kulit dan
menyebabkan penurunan tingkat vitamin D di
seluruh tubuh manusia, bahkan kulit. Vitamin
D mencegah penyebaran epidermis,
mengontrol pertumbuhan keratinosit, dan
membedakan serta akhirnya memodifikasi
sistem kekebalan; ini terjadi ketika
hiperproliferatif epidermis. Psoriasis plak
kronis adalah jenis psoriasis yang paling
umum, terhitung sekitar 80 hingga 90% dari
semua kasus. Ini muncul sebagai ruam
papulosquamous, dan diagnosis didasarkan
pada penampilan khas lesi individu, dan
distribusi karakteristiknya pada kulit. Psoriasis
guttata adalah lesi stabil, terjadi di batang
tubuh dan tungkai, seperti ukuran tetesan air.
Lesi psoriasis follicularis sedikit, timbul
bersisik pada pembukaan folikel rambut.
Psoriasis annulata, gyrate, atau figurata lesion,
yang merupakan garis lengkung terjadi akibat
involusi kepala. Psoriasis discoidea tanpa
involusi sentral dan memperbaiki tambalan
yang kuat. Lesi psoriasis rupioides terlihat
seperti rupia sifilis. Prevalensi psoriasis pada
populasi berbeda bervariasi dari 0,1 hingga
11,8% .6 Psoriasis terjadi dengan frekuensi
yang sama pada kedua jenis kelamin. Antara 1
dan 2% populasi AS menderita psoriasis. Ada
variasi yang luas dalam prevalensi psoriasis
yang dilaporkan pada populasi yang berbeda.
Ini mungkin mencerminkan variasi dalam
metodologi studi atau perbedaan etnis dan
lingkungan di antara populasi. Psoriasis
tampaknya lebih sering terjadi pada orang kulit
putih. Karena psoriasis adalah penyakit kronis,
maka diperlukan strategi pengobatan jangka
panjang, yang memperhitungkan potensi efek
samping pengobatan dan kebutuhan individu.
Pada tahun 1930-an, mereka juga
menggunakan vitamin D untuk pasien
osteoporosis; mereka menderita psoriasis;
mereka melihat bahwa pasien menjadi sehat.
Vitamin D3 dapat ditoleransi dengan baik dan
terus menjadi efektif secara klinis dengan efek
samping minimum dalam penggunaan jangka
panjang. Ini menggunakan tindakannya
dengan mengikat reseptor vitamin D. Ini
mengatur pertumbuhan sel, diferensiasi, dan
fungsi kekebalan, serta, kalsium dan
metabolisme fosfor, dan menghambat
pembentukan banyak sitokin pro-inflamasi
yang menghitung IL-2 selain IFN-γ. Produksi
vitamin D di kulit dianggap sebagai sumber
intinya, yang dirangsang oleh radioaktivitas
UV, sehingga kontak dengan radiasi sinar UV
dalam dosis yang aman tidak menyebabkan
berkembangnya kanker kulit. Paparan sinar
matahari dalam kehidupan sehari-hari
dianggap aman, tetapi paparan radiasi dalam
jumlah tinggi selama berjemur dan liburan
menyebabkan peningkatan risiko
perkembangan kanker kulit (melanoma). Jadi,
alternatif untuk paparan sinar matahari, kita
berikan suplementasi vitamin D3 dan beberapa
makanan tetapi kebanyakan makanan dan
makanan mengandung sedikit vitamin D,
makanan lain mengandung jumlah tinggi yang
dimakan secara sporadis. Vitamin D
memainkan peran penting dalam berbagai
gangguan kulit inflamasi, termasuk dermatitis
atopik, dan urtikaria kronis dan rosacea.
Penurunan 25-hydroxycholecalciferol
mungkin merupakan faktor berbahaya untuk
perkembangan psoriasis dan menyebabkan
kelainan pada sistem pertahanan seluler.
Penelitian tentang hubungan antara kadar
vitamin D dalam darah dengan beberapa
penyakit di bidang dermatologi seperti vitiligo,
psoriasis, dermatitis atopik, urtikaria, dan
melanoma saat ini sangat maju. Penggunaan
vitamin D oral saat ini sebagai terapi primer
atau tambahan telah banyak dipelajari.
Vitamin D menawarkan banyak manfaat
terapeutik dalam bidang dermatologi, baik
sebagai terapi tunggal maupun kombinasi
dengan obat lain. Terapi dengan vitamin D,
adalah obat topikal lini pertama yang baru-
baru ini direkomendasikan untuk penyakit ini,
sendiri atau dengan steroid topikal. Oleh
karena itu, tujuan dari penelitian ini adalah
untuk mengevaluasi keamanan dan
kemanjuran vitamin D oral dalam pengobatan
psoriasis plak klasik sedang hingga berat.
PASIEN DAN METODE
Penelitian ini merupakan studi
terapeutik komparatif, melibatkan 76 pasien
psoriasis plak kronis. Pasien memenuhi syarat
dari mereka yang menghadiri klinik rawat
jalan dermatologi di Rumah Sakit Pendidikan
Merjan dari Januari 2018 hingga Juli 2019. 76
pasien yang terdaftar dalam penelitian ini
dialokasikan secara acak ke dalam dua
kelompok untuk menilai kemanjuran dan
keamanan vitamin D pada psoriasis. Grup A
(38 pasien psoriasis) hanya diberi terapi
kortikosteroid poten topikal (clobetasol
propionate) selama 3 bulan, sedangkan grup B
(38 pasien psoriasis) diberikan kortikosteroid
poten topikal (clobetasol propionate) sebagai
tambahan vitamin D oral (50.000 IU). dosis
mingguan selama 3 bulan). Kedua kelompok
secara statistik dicocokkan berdasarkan usia,
jenis kelamin (rasio pria: wanita), tingkat
keparahan psoriasis, dan skor PASI.
Informasi lengkap dari setiap pasien
diambil dalam kuesioner mengenai usia, jenis
kelamin, berat badan, riwayat kesehatan, dan
riwayat obat.
Kriteria inklusi: Pasien yang berusia lebih dari
18 tahun dengan psoriasis plak kronis.
Kriteria pengecualian: Ini termasuk kondisi
berikut:
 Pasien yang menjalani terapi sistemik
atau topikal atau fototerapi untuk
psoriasis dalam satu bulan terakhir.
 Wanita hamil dan menyusui.
 Pasien dengan usia kurang dari 18
tahun.
 Pasien dengan kerusakan ginjal,
hematologi atau hati, diabetes melitus,
neuropati marginal, aliran perifer yang
tidak mencukupi, batu ginjal, dan
keluhan paratiroid.
 Pasien dengan kalsium darah tinggi
atau paparan fototerapi ultra violate B
(UVB).
 Pasien menangani kemoterapi, tablet
vitamin D, Ca, obat epilepsi,
antikoagulan, dan bifosfonat, saat ini
atau dalam satu bulan terakhir untuk
penyebab lain.
 Pasien dengan pustular, guttate, atau
varian psoriasis lain selain psoriasis
plak klasik.
Diagnosis psoriasis: Ini ditetapkan berdasarkan
klinis oleh dokter kulit.
Evaluasi dasar: Pada kunjungan awal,
penilaian awal termasuk fotografi lesi
psoriatis, skor PASI, dan kadar vitamin D
serum untuk kedua kelompok, sementara
pasien pada kelompok pengobatan vitamin D
diselidiki lebih lanjut tentang kadar hormon
paratiroid, Ca, kreatinin, dan fosfat.
Tindak lanjut: Tingkat keparahan psoriasis
dinilai setiap bulan selama penelitian selama 3
bulan berdasarkan fotografi dan evaluasi skor
PASI, dan kadar vitamin D serum juga dinilai.
Tindak lanjut untuk pasien kelompok
pengobatan juga melibatkan pemantauan
setiap pergantian dalam data lab: hormon
paratiroid, fosfat serum, Ca, kreatinin serum,
dan protien C reaktif (CPR).
Efek simpang: Efek simpang vitamin D juga
dipantau dan ditindaklanjuti setiap bulan untuk
setiap tanda dan gejala baru eksaserbasi lesi
lama yang muncul pada awal atau setiap
perubahan dalam penyelidikan laboratorium
awal.
Persetujuan etis: Persetujuan lisan diambil
untuk setiap pasien sebelum memulai rutinitas
vitamin D oral setelah informasi rinci tentang
maksud dan tujuan penelitian ini. Persetujuan
ini diberikan oleh badan etika kesehatan
Babylon Medical College.
Analisis statistik: Dilakukan dengan SPSS 22,
di mana mean SD dan persentase variabel
diukur, dan chi square digunakan untuk data
kategorikal dengan nilai p signifikan kurang
dari 0,05.
HASIL
Delapan puluh lima pasien dengan
psoriasis plak kronis (ringan, sedang, dan
berat) dinilai untuk dilibatkan dalam penelitian
ini. Sembilan pasien dikeluarkan karena tujuh
dari mereka keluar untuk berpartisipasi, satu
pasien memakai agen imunosupresif sistemik,
dan pasien lain mengalami hiperkalsemia.
Pada akhirnya, hanya 76 pasien yang sesuai
dan diacak menjadi dua kelompok, masing-
masing terdiri dari 38 pasien, seperti yang
ditunjukkan pada Gambar 1.
Distribusi data demografi dasar untuk
pasien di kedua kelompok dirangkum dalam
Tabel 1. Kedua kelompok secara statistik
dicocokkan mengenai data demografis (usia,
BMI, rasio jenis kelamin, skor PASI, dan
kadar vitamin D serum). Tidak ada perbedaan
yang signifikan dalam rata-rata usia (grup A:
34.63 + 2.1 vs. grup B: 36.54 + 4.7, p = 0.34),
BMI (grup A: 26.82 + 5.4 vs. grup B: 28.19 +
1.4, p = 0.82), dan jenis kelamin (rasio pria:
wanita) (grup A: 1.9: 1 vs. grup B: 2.1: 1, p =
0,53) antara kedua grup dalam penelitian.
Tidak ada perbedaan rata-rata antara dua
kelompok, kelompok A: 13,2 ng / mL ke
kelompok B: 13,5 ng / mL, p-value = 0,24).
Skor PASI juga tidak menunjukkan perbedaan
signifikan antara rata-rata dua kelompok (grup
A: 15.1 + 3.72 vs. grup B: 15.3 + 1.14, p =
0.76).
Pada awal, skor PASI rata-rata di
antara pasien dalam kelompok A yang hanya
menerima terapi steroid poten topikal adalah
15,1, kemudian secara bertahap menurun
menjadi 10,4 + 2,32 setelah periode 3 bulan
mewakili peningkatan 31,12 + 56,44% (p =
0,033). Demikian juga, skor PASI rata-rata
dasar di antara pasien dalam kelompok B yang
menerima terapi steroid topikal poten selain
vitamin D oral (50.000 IU mingguan) adalah
15,3, kemudian menurun secara signifikan
menjadi 5,2 + 4,43 setelah 3 bulan terapi
berkelanjutan, dan mewakili 66,01 + 30,13%
peningkatan (p = 0,014), seperti yang
diilustrasikan pada Gambar 2 dan Tabel 2.
Mengenai evaluasi kadar vitamin D
serum pada pasien di kelompok A, pada awal
adalah 13,2 + 6,12 ng / mL, kemudian setelah
3 bulan, kadarnya adalah 13,6 + 3,82 ng / mL
dengan perbedaan yang tidak signifikan antara
kedua kadar serum (perbaikan 3,03). + 6,21%,
p = 0,62). Sebaliknya, kadar vitamin D serum
pada pasien kelompok B adalah 13,5 + 4,16 ng
/ mL, kemudian kadar ini meningkat secara
signifikan dan terus menerus hingga mencapai
42,12 + 5,63 (perbaikan 212 + 47,82%, p =
0,0012), dan peningkatan vitamin D ini Kadar
serum secara statistik signifikan berhubungan
terbalik dengan peningkatan skor PASI (r = -
0,4) selama periode penelitian 3 bulan, seperti
yang diilustrasikan pada Gambar 2 dan Tabel
2.
DISKUSI
Hasil yang dicapai melalui penelitian
ini menunjukkan bahwa usia rata-rata
penderita psoriasis pada kelompok A adalah
34,63 + 2,1 tahun, dan pada kelompok B
adalah 36,54 + 4,7 tahun. Hasil ini sejalan
dengan penelitian lain yang menunjukkan
bahwa orang berusia tiga puluhan lebih rentan
terhadap tanda dan gejala psoriasis daripada
yang lain. Pemberian penghargaan juga datang
dari penelitian lain yang menunjukkan bahwa
timbulnya psoriasis pada akhir usia dua
puluhan dan awal tiga puluhan, tetapi
kisarannya luas, dari periode neonatal hingga
tujuh puluhan. Psoriasis dapat dimulai pada
usia berapa pun, tetapi jarang terjadi di bawah
usia 10 tahun, kemungkinan besar, muncul
antara usia 15 dan 30 tahun.6 Demikian pula,
hasil yang dicapai oleh penelitian tentang
distribusi jenis kelamin psoriasis menunjukkan
bahwa laki-laki adalah sekitar dua kali lipat
lebih mungkin untuk mendapatkan psoriasis
daripada wanita (rasio pria: wanita di grup A =
1.9: 1 dan di grup B = 2.1: 1). Hasil ini
diperkuat dengan penelitian sebelumnya,
pasien laki-laki yang paling banyak mencatat
datanya di Swedia untuk penanganan psoriasis
dengan rasio dua sampai tiga kali lipat laki-
laki: perempuan. Demikian pula, rasio pria:
wanita yang serupa dengan penelitian kami
ditemukan oleh sebuah penelitian dari Irlandia,
dua kali lebih banyak pria yang menderita
psoriasis dibandingkan dengan wanita.
Hasil penelitian ini menetapkan bahwa
kadar vitamin D serum ditemukan lebih rendah
dari nilai normal pada kedua kelompok, seperti
yang disajikan pada Tabel 1. Tingkat
perbaikan psoriasis di antara pasien penelitian
ini, sebagai respons terhadap asupan vitamin D
oral dievaluasi setelah 3 bulan penetapan
rejimen studi dengan menilai persentase
peningkatan skor PASI mereka bersama
dengan kunjungan bulanan setelah
keikutsertaan dalam studi sebagai
perbandingan dengan catatan baseline mereka,
dan hasil menunjukkan bahwa ada
peningkatan PASI yang signifikan skor di
antara pasien, yang mengambil tambahan
untuk vitamin D oral steroid topikal (p =
0,033), seperti yang disajikan pada Gambar 2
dan Tabel 2.
Hasil penelitian tentang korelasi antara
peningkatan skor PASI dan durasi terapi
vitamin D ini didukung oleh penelitian
sebelumnya pada pasien psoriasis yang
menerima vitamin D oral setiap hari selama
berbulan-bulan. Studi menemukan 88% pasien
membaik, 26,5% mengalami remisi total,
26,3% mengalami remisi parsial, dan 25,3%
hanya memiliki sedikit remisi. Demikian juga,
Danilo et al. mengevaluasi pasien dengan
perhitungan skor PASI sebelum dan sesudah
terapi, semua pasien mengalami peningkatan
yang signifikan. Semakin tinggi level vitamin
D, semakin kecil skor PASI pasien. Baru-baru
ini, peneliti melihat bahwa durasi suplai
vitamin D yang lama sangat berguna bagi
pasien psoriasis, pasien psoriasis
membutuhkan Vitamin D lebih banyak
daripada pasien normal sehingga hubungan
yang signifikan antara perbaikan skor PASI
dan suplai vitamin D untuk semua pasien.
vitamin D harian 10.000 IU berguna untuk
pasien psoriasis tanpa efek samping.
Monoterapi ini telah terbukti
menghasilkan penurunan ~ 60% dari PASI
setelah 8 minggu pengobatan. Selama periode
penelitian ini, terapi vitamin D di antara pasien
psoriasis secara konsisten ditemukan sebagai
pilihan pengobatan yang aman. Tidak ada
kelainan dalam penyelidikan dasar yang
dicatat untuk setiap pasien dalam kelompok B
yang mungkin dikaitkan dengan asupan
vitamin D, dan tidak ada munculnya efek
samping karena vitamin D atau eksaserbasi
penyakit. Temuan serupa diamati bahwa pada
(Zittermann et al.) Yang menyatakan tidak ada
perubahan atau kelainan yang muncul pada
kadar vitamin D setelah asupan vitamin
dengan tidak ada efek samping akibat
konsumsi vitamin D.
KESIMPULAN
Suplementasi vitamin D oral dapat
menjadi modalitas terapi yang aman, efektif,
dan murah untuk pasien psoriasis. Tidak
seperti kebanyakan obat sistemik yang saat ini
digunakan untuk psoriasis, efek sampingnya
signifikan, dan banyak di antaranya mahal.

Penderita menjaga area kulit dengan

penutup psoriasis, sehingga tidak ada lagi
paparan sinar UV dan menyebabkan
penurunan kadar vitamin D dan penurunan
Serum Vitamin D semua ini menyebabkan
peningkatan skor PASI. Baru-baru ini,
penegakan untuk penelitian ini datang dari
Ingram et al. (2018). Ada hubungan yang
signifikan antara skor PASI tinggi dan
penurunan konsentrasi vitamin D, dan tingkat
keparahan psoriasis, sehingga kadar vitamin
dalam darah yang tinggi akibat asupan oral
bermanfaat bagi pasien psoriasis, asupan
 The Role of High-Dose Vitamin D
Supplementation on Disease Severity
and Lipid Profile in Psoriatic Patients -
a Pilot Study29
Abstrak :
Latar Belakang / Tujuan: Psoriasis adalah
penyakit inflamasi kronis pada kulit yang
berhubungan dengan prevalensi faktor risiko
kardiovaskular (CV) yang lebih tinggi.
Pengaruh vitamin D terhadap kesehatan tulang
telah lama diketahui, namun peran
ekstraskeletalnya terutama pada penyakit
kardiovaskular dan penyakit kulit, menjadi
subjek penelitian terbaru. Penelitian ini
bertujuan untuk menilai pengaruh
suplementasi vitamin D dosis tinggi terhadap
skor Psoriasis Area and Severity Index (PASI)
dan profil lipid pada pasien psoriasis.
Metode: Penelitian ini melibatkan 20 pasien
dewasa dengan psoriasis plak kronis. Mereka
menerima kapsul vitamin D dengan dosis
harian 5.000 IU selama 12 minggu.
Konsentrasi serum yang diukur dari parameter
metabolisme lipid adalah trigliserida (TG),
kolesterol total (TC), lipoprotein densitas
rendah (LDL) dan lipoprotein densitas tinggi
(HDL). PASI digunakan untuk menentukan
tingkat keparahan penyakit.
Hasil: Suplementasi vitamin D dosis tinggi
memiliki pengaruh yang signifikan terhadap
penurunan skor PASI pada semua pasien
(17,99 ± 12,42 vs 10,27 ± 8,53; p <0,001).
Suplementasi vitamin D dosis tinggi
menyebabkan penurunan TC, LDL-C dan TG
yang signifikan secara statistik pada pasien
psoriatis (p <0,05). Selanjutnya, peningkatan
yang signifikan pada kadar HDL-C serum
diamati. Perubahan skor PASI menunjukkan
korelasi positif minggu dengan perubahan TC
serum dan LDL-C (r = 0,303, p = 0,03 dan r =
0,357 p = 0,013).
Kesimpulan: Pemberian suplemen vitamin D
dosis tinggi berpengaruh positif terhadap
status klinis pasien psoriasis plak kronik yang
diukur dengan skor PASI. Ini juga
meningkatkan profil lipid serum pasien ini.
Studi prospektif double-blinded diperlukan
untuk mendapatkan data yang lebih
komprehensif terkait vitamin D, metabolisme
lipid, dan tingkat keparahan psoriasis.
Pengantar
 Psoriasis adalah penyakit kulit dan
sistemik inflamasi kronis yang sangat
umum dengan berbagai manifestasi
klinis yang mempengaruhi 2-3% dari
populasi umum. Etiopatogenesis
penyakit ini belum sepenuhnya
dipahami dan mencakup interaksi
kompleks sistem imun, latar belakang
genetik, autoantigen, dan faktor
lingkungan.
 Hubungan antara psoriasis dan
morbiditas dan mortalitas
kardiovaskular yang lebih tinggi (CV)
telah diketahui dengan baik. Faktor
risiko KV seperti gangguan lipid,
hipertensi, stres oksidatif, diabetes
melitus dan sindrom metabolik lebih
banyak ditemukan pada pasien
psoriasis. Dislipidemia adalah salah
satu faktor risiko KV yang paling
umum dan banyak penulis telah
menunjukkan hubungan langsung
antara kadar kolesterol total (TC)
serum, kolesterol lipoprotein densitas
rendah (LDL-C), kolesterol
lipoprotein densitas tinggi (HDL-C),
dan risiko penyakit kardiovaskular
(CVD).
 Gambaran dislipidemia pada pasien
psoriatis sangat sering dikaitkan
dengan peningkatan kadar trigliserida
(TG), dominasi LDL-C dan kadar
HDL-C yang rendah, yang semuanya
berkontribusi pada peningkatan risiko
KV. Oleh karena itu, lebih banyak
perhatian harus diberikan pada
skrining rutin untuk gangguan lipid
pada pasien psoriatis, yang dapat
 berkontribusi pada penentuan dini
risiko CVD.
 Kekurangan vitamin D mencapai
proporsi epidemi pada populasi umum
dan baru-baru ini dikaitkan dengan
banyak faktor risiko KV seperti
obesitas, hipertensi, resistensi insulin,
dislipidemia dan peradangan kronis
tingkat rendah. Selain itu, banyak data
dari literatur yang tersedia yang
menunjukkan status vitamin D yang
rendah pada berbagai penyakit non-
skeletal, termasuk psoriasis. Beberapa
penulis menemukan bahwa
hipovitaminosis D pada pasien
psoriatis berkorelasi dengan keparahan
klinis penyakit yang dihitung dengan
skor Psoriasis Area Severity Index
(PASI). Tidak jelas apakah hubungan
ini kausal atau karena penyakit yang
mendasari dan pentingnya
hipovitaminosis D pada psoriasis
masih belum sepenuhnya jelas.
 Ada data terbatas dari literatur yang
tersedia tentang pengaruh
suplementasi vitamin D dosis tinggi
pada keparahan penyakit dan profil
lipid pada pasien psoriatis. Penelitian
ini bertujuan untuk menilai pengaruh
suplementasi vitamin D dosis tinggi
terhadap skor PASI dan metabolisme
lipid pada pasien psoriasis.
Metode
Desain studi
Ini adalah studi klinis pada pasien
psoriasis plak kronis yang dilakukan antara
Juni dan Desember 2018. Para pasien direkrut
di Klinik Penyakit Kulit dan Kelamin dari
Pusat Klinik Universitas Republik Srpska,
Banja Luka, Bosnia & Herzegovina. Sebanyak
20 pasien psoriatis dewasa menyelesaikan
penelitian ini. Semua peserta (> 40 tahun),
menerima dosis oral vitamin D (5.000 IU per
hari) . Para peserta diberi jumlah kapsul yang
tepat selama tiga bulan pengobatan dan
kepatuhan mereka diperiksa setiap bulan.
Para peserta yang menerima beberapa
bentuk terapi sistemik atau lokal antipsoriatik,
fototerapi dan preparat vitamin D topikal atau
oral tidak kurang dari tiga bulan sebelum
terdaftar dalam penelitian tidak dimasukkan
dalam penelitian. Peserta yang diobati dengan
metabolisme lipid yang mempengaruhi obat-
obatan juga tidak dimasukkan dalam
penelitian. Selain itu, partisipan yang
mengalami hiperkalsemia tidak diikutsertakan.
Selama penelitian, nilai kalsium diukur setiap
bulan untuk semua pasien.
Pertimbangan etis
Penelitian ini disetujui oleh Komite
Etik Pusat Klinik Universitas Republik Srpska.
Semua peserta diberitahu tentang tujuan dan
protokol studi, risiko / manfaat dalam kursus
pengobatan dan jadwal studi dan
menandatangani izin sebelum mendaftar ke
penelitian.
Pengukuran klinis dan antropometri
Keparahan penyakit lesi kulit pada
pasien psoriasis plak kronis dinilai dengan
nilai PASI. Lesi kulit kronis dipantau selama
penelitian ini. Berdasarkan skor PASI, pasien
dibagi menjadi tiga kelompok: ringan, sedang,
dan berat (nilai PASI <10, nilai PASI 10-20,
nilai PASI> 20).
Berdasarkan data anamnestic, pasien
psoriasis dibagi menjadi dua kelompok:
psoriasis bentuk awal dan akhir (bentuk awal
memiliki onset penyakit sebelum usia 30
tahun, dan psoriasis bentuk akhir memiliki
onset penyakit setelah usia 30 tahun).
Pada awal periode intervensi,
pengukuran antropometri dilakukan pada pagi
hari oleh staf yang berkualifikasi. Tinggi
ditentukan dengan akurasi 1 mm. Pengukuran
berat dilakukan dengan menggunakan skala
standar dengan ketelitian 0,1 kg. Indeks massa
tubuh (BMI) diturunkan menggunakan rumus
standar.
Analisis biokimia
 Profil status lipid dan kadar kalsium
serum dianalisis. Pengambilan sampel darah
dilakukan di awal dan di akhir masa
pengobatan, setelah puasa 12-14 jam
semalaman. Metode biokimia standar pada
penganalisis Cobas 6000 (Roche Diagnostics,
Mannheim, Jerman) digunakan untuk
menganalisis parameter profil lipid dan kadar
kalsium serum.
Analisis statistik
Tes Shapiro-Wilk digunakan untuk
menilai normalitas distribusi data. Setelah
pemeriksaan distribusi, uji parametrik atau
non-parametrik yang sesuai digunakan. Uji-t
sampel berpasangan atau uji Wilcoxon Signed
Rang dilakukan untuk menganalisis perbedaan
dalam variabel hasil. Koefisien korelasi dinilai
menggunakan korelasi Pearson. Koefisien
korelasi dianggap dapat diabaikan jika r = 0,0
<0,30, minggu jika r = 0,30 <0,50, sedang jika
r = 0,50 <0,70, dan kuat jika r> 0,70.
Statistik SPSS untuk Windows, versi
20, digunakan untuk menganalisis data.
Signifikansi statistik dipertimbangkan dengan
nilai p <0,05. Data numerik / kategorikal
direpresentasikan sebagai mean ± standar
deviasi atau angka (%) jika sesuai.
Hasil
Ada 20 pasien dari kedua jenis
kelamin yang menyelesaikan penelitian (10
laki-laki, 50,00%). Tanggal demografis
tentang jenis kelamin, usia, BMI, durasi
penyakit, status merokok saat ini, riwayat
psoriasis keluarga, dan awal penyakit disajikan
pada Tabel 1. Nilai rata-rata BMI adalah 27,67
kg / m2, dan BMI yang lebih tinggi terlihat di
kelompok penyakit bentuk parah (28,38 kg /
m2) dibandingkan dengan pasien dengan
bentuk penyakit ringan atau sedang. Namun
demikian, perbedaan ini ternyata tidak
signifikan secara statistik.
Suplementasi vitamin D dua belas
minggu memiliki efek signifikan pada
penurunan skor PASI pada semua pasien. Skor
PASI menurun dari 15,54 ± 10,77 menjadi
8,87 ± 7,38 (<0,001) pada semua pasien
psoriasis. Penurunan signifikan skor PASI
setelah 12 minggu suplementasi vitamin D
pada pasien perempuan dan laki-laki (13,81 ±
10,58 vs 8,22 ± 7,41 dan 17,58 ± 11,09 vs 9,67
± 7,48) terlihat, masing-masing.
Profil lipid serum dianalisis setelah 12
minggu periode intervensi. Suplementasi
vitamin D dosis tinggi (5.000 IU) memiliki
pengaruh yang signifikan terhadap parameter
lipid pada pasien psoriatis. Seperti yang
ditunjukkan pada Gambar 1, kadar TC, LDL-
C, dan TG menurun secara signifikan di akhir
penelitian jika dibandingkan dengan nilai
baseline (5,61 ± 1,30 vs 5,37 ± 1,08; 3,25 ±
0,91 vs 2,98 ± 0,82 dan 2,31 ± 1,53 vs 2,13 ±
1,37), masing-masing. Selanjutnya,
peningkatan yang signifikan pada kadar HDL-
C serum diamati 1,22 ± 0,28 vs 1,47 ± 0,31, (p
<0,001).
Korelasi Pearson diterapkan untuk
verifikasi hubungan antara perubahan tingkat
profil lipid pada pasien dengan psoriasis dalam
relevansinya dengan skor PASI setelah 12
minggu suplementasi vitamin D. Tabel 3
menunjukkan korelasi positif yang lemah,
tetapi signifikan secara statistik antara
perubahan skor PASI dengan kolesterol total
serum dan perubahan LDL-C (Pearson r =
0.303, p = 0.03 dan Pearson's r = 0.357 p =
0.013, masing-masing), tetapi ada tidak ada
korelasi yang signifikan antara perubahan skor
PASI dengan HDL-C serum dan perubahan
trigliserida.
Diskusi
Psoriasis adalah penyakit kulit dan
sistemik kronis yang terkait dengan
peningkatan risiko sindrom metabolik dan
CVD. Peradangan kronis, biasanya umum
pada pasien psoriasis, dapat menjadi pemicu
perubahan protein struktural, termasuk
pembentukan neo-epitop, yang merangsang
perubahan HDL-C dan produksi autoantibodi
(anti-aHDL, anti-aApo-Al). Batuca dkk
menemukan bahwa peningkatan kadar
autoantibodi terkait dengan peningkatan risiko
kardiovaskular dan mereka dapat terlibat
dalam pengembangan plak aterosklerotik.
Antibodi ini juga terdeteksi pada pasien
dengan penyakit autoimun lain dan
keberadaannya berkorelasi dengan tingkat
keparahan penyakit. Penelitian sebelumnya
melaporkan bahwa kekurangan vitamin D
dapat dikaitkan dengan dislipidemia pada
orang yang tampaknya sehat dan pada pasien
diabetes. Selain itu, kekurangan vitamin D
berhubungan dengan peningkatan risiko CVD.
Sebuah meta-analisis dari 24 studi observasi
menunjukkan hubungan terbalik antara kadar
vitamin D serum dan risiko CVD. Hasil yang
diperoleh Bashir et al menunjukkan bahwa
kekurangan atau kekurangan vitamin D
memiliki efek yang signifikan pada profil
lipid, menurunkan kadar HDL-C hampir 30%
dan meningkatkan kadar TC, LDL-C dan TG
lebih dari dua kali lipat.
Gangguan lipid pada pasien psoriasis
kronis dan korelasinya dengan perkembangan
klinis telah dijelaskan dalam literatur.
Kelainan lipid yang paling umum pada pasien
psoriatis adalah penurunan konsentrasi HDL-
C, apolipoprotein A (ApoA) dan
apolipoprotein B (ApoB) dan peningkatan
konsentrasi TC, LDL-C, dan TG. Dalam studi
lain, korelasi terbalik antara kadar vitamin D
serum dan profil lipid aterosklerotik pada
pasien psoriatis dijelaskan
Hasil studi saat ini mengungkapkan
hubungan yang luar biasa antara suplementasi
vitamin D dua belas minggu dan peningkatan
profil lipid. Penurunan lipid darah yang
signifikan (TC, LDL-C, dan TG), dan
peningkatan kadar HDL-C setelah periode
intervensi diamati. Hasil ini sebagian sesuai
dengan penelitian sebelumnya yang dilakukan
pada pasien diabetes.
Namun, uji coba lain telah
menunjukkan bahwa suplementasi vitamin D
tampaknya tidak memperbaiki profil lipid.
Selain itu, perbedaan dalam hasil penelitian ini
mungkin dapat dijelaskan oleh variasi dalam
protokol penelitian, kondisi patofisiologis
yang berbeda dan interaksi vitamin D. dengan
obat-obatan tertentu.
Penurunan penyerapan lipid dan
sintesis endogen merupakan mekanisme yang
disarankan dimana pengobatan vitamin D
mempengaruhi profil lipid (kolesterol total dan
LDL-C). Selain itu, data sebelumnya
menunjukkan bahwa peningkatan penyerapan
kalsium usus mengurangi sintesis dan sekresi
TG . Jalur penurun lipid lain yang mungkin
mungkin melalui regulasi hormon paratiroid
(PTH) dan akibatnya menurunkan kadar TG.
Beberapa penelitian terbaru
menunjukkan peran vitamin D dalam sintesis
glikosilceramida di stratum korneum, dalam
diferensiasi dan proliferasi keratinosit dan
migrasi sel dendritik. Selain itu, vitamin D
berperan penting dalam pembentukan peptida
antimikroba di sel epitel kulit yang menjaga
integritas kulit normal. Sebelumnya, studi
observasi menunjukkan korelasi negatif antara
penurunan tingkat vitamin D pada pasien
psoriatis dan keparahan penyakit menurut skor
PASI. Ada data terbatas dalam literatur
tentang pengaruh suplementasi vitamin D
dosis tinggi pada tingkat keparahan penyakit
pada pasien psoriasis.
Hasil penelitian ini menunjukkan
bahwa suplementasi vitamin D dosis tinggi
secara signifikan menurunkan keparahan
penyakit, yang ditentukan oleh skor PASI.
Penurunan skor PASI yang signifikan setelah
suplementasi dua belas minggu dengan dosis
tinggi vitamin D pada pasien wanita dan pria
terlihat.
Pada tiga perempat pasien, perbaikan
lesi yang signifikan diamati setelah perawatan
oral dengan 1 alpha-hydroxyvitamin D3.
Sebuah penelitian di Brazil pada 25 pasien
psoriasis dan vitiligo yang menerima dosis
harian vitamin D yang sangat tinggi selama
enam bulan, menunjukkan perbaikan klinis
pada semua pasien psoriatis dan pada 25-75%
pasien dengan vitiligo mengalami Nakhwa et al tidak menemukan
repigmentasi. Hasil serupa diperoleh dalam korelasi yang signifikan secara statistik antara
studi acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo skor PASI yang menentukan tingkat keparahan
yang dilakukan oleh Disphanura et al, namun, penyakit dan kelainan profil lipid. Pada saat
periode pengobatan adalah sama, tetapi yang sama, mereka menemukan penurunan
suplementasi vitamin D terputus-putus setiap kadar HDL-C pada pasien dengan bentuk
dua minggu. Berbeda dengan hasil yang psoriasis yang parah.
disajikan dalam makalah ini, Jarrett dkk
menemukan bahwa pemberian vitamin D oral
tidak memiliki perbedaan yang signifikan pada
skor PASI pada pasien dengan bentuk penyakit
ringan.

Studi saat ini menunjukkan adanya

korelasi yang signifikan, tetapi lemah antara
perbaikan klinis yang ditentukan oleh
perubahan skor PASI dan perubahan TC dan
kadar serum LDL-C. Dalam studi klinis
terkontrol plasebo lainnya, korelasi antara
keparahan penyakit dan konsentrasi anti-
oxLDL dan oxLDL ditunjukkan dan
konsentrasi anti-ox-LDL yang lebih tinggi,
bersama dengan antibodi HDL atau
apolipoprotein ditemukan, yang menunjukkan
risiko kardiovaskular yang lebih tinggi. Hal ini
menunjukkan bahwa rasio anti-ox-LDL / ox-
LDL berkorelasi signifikan dengan tingkat
keparahan penyakit, kadarnya meningkat
secara linier dengan meningkatnya keparahan.

Kesimpulan

Meskipun terdapat data yang

bertentangan dalam literatur tentang peran
vitamin D dalam patogenesis psoriasis, hasil
penelitian ini menemukan bahwa suplementasi
vitamin D dosis tinggi berdampak positif
terhadap status klinis pasien psoriasis plak
kronis, yang ditentukan oleh PASI. skor.
Selain itu, perbaikan yang signifikan pada
profil lipid pasien tersebut dengan
menurunkan TC, LDL-C, dan TG dan
meningkatkan HDL-C, diamati. Namun
demikian, studi klinis prospektif double-
blinded diperlukan untuk mendapatkan lebih
banyak data terkait peran suplementasi vitamin
D pada pasien psoriatis.
 Correlation of Oral Vitamin D
Administration with the Severity of
Psoriasis and the Presence of Metabolic
Syndrome30
Abstrak : Untuk meningkatkan
penatalaksanaan psoriasis, kami telah
memulai dari hipotesis bahwa normalisasi
serum vitamin D mengurangi keparahan
psoriasis dan secara positif mempengaruhi
kriteria diagnostik sindroma metabolik.
Bagian eksperimental. Tujuan dari studi
prospektif adalah untuk mengevaluasi
dampak vitamin D oral pada psoriazis dan
sindrom metabolik pada sekelompok 184
pasien yang didiagnosis dengan psoriazis
dan sindrom metabolik, antara 2010-2017.
Pada semua pasien yang termasuk dalam
penelitian ini, kami mengevaluasi riwayat
keluarga, riwayat medis pribadi, kondisi
hidup dan kerja, riwayat penyakit psoriatis
(hanya kelompok kontrol), data klinis
(lingkar pinggang), tinggi badan (cm),
indeks massa tubuh, tekanan darah
(mmHg)) dan pemeriksaan laboratorium.
Mengenai keparahan psoriasis, pada 141
pasien yang diobati dengan vitamin D,
peningkatan yang signifikan terlihat
setelah 12 bulan pengobatan. Kami
membawa pendekatan baru untuk
pengobatan psoriasis dengan vitamin D.
 Psoriasis adalah penyakit kronis,
inflamasi, dan proliferatif. Ini
paling sering ditandai dengan plak
yang berbatas tegas, merah,
eritematosa, ditutupi dengan bercak
putih tebal. Psoriasis dikaitkan
dengan beberapa penyakit
penyerta, seperti sindrom
metabolik, gangguan jantung,
artritis.
 Prevalensi psoriasis seumur hidup
yang dilaporkan meningkat dari
4,8% pada 1979-1980 menjadi
11,4% pada 2007-2008. Studi
terbaru menunjukkan peningkatan
prevalensi psoriasis, jumlah kasus
hampir dua kali lipat antara tahun
1970-an dan 2000, alasannya masih
belum diketahui.
 Psoriasis dapat terjadi tanpa
memandang usia, dari lahir hingga
usia tua; Umumnya, usia onsetnya
antara 15 dan 30 tahun. Ini umum
terjadi pada pria dan wanita, dan
tidak ada perbedaan morfologis
antara jenis kelamin.
 Patogenesis psoriasis masih belum
diketahui, namun secara umum
diterima sebagai penyakit inflamasi
kronis dengan reaksi kulit yang
kompleks. Sel dendritik dermis dan
epidermis diaktifkan pada
permulaan dan memperburuk
penyakit, menghasilkan pembawa
pesan TNF-alpha dan IL-23, yang
mengarah pada perkembangan
preferensial dari sel T, Th1 dan
Th17 yang bermigrasi dan
berkembang biak sel epidermis.
 Pengobatan topikal psoriasis
meliputi: kortikosteroid, antralin,
vitamin A, vitamin D3 sintetis.
Fototerapi termasuk UVB, laser
UVB dan PUVA. Terapi sistemik
meliputi: siklosporin, metotreksat,
penghambat reseptor retinoid;
dalam terapi biologis: penghambat
TNF-alfa dan penghambat sitokin
seperti penghambat anti-IL23p40
dan IL-17.
 Seiring waktu, sindrom metabolik
dikenal sebagai: sindrom
 plurimetabolik, sindrom X,
sindrom X plus, sindrom metabolik
X, sindrom metabolik
kardiovaskular, sindrom resistensi
insulin - dislipidemia, dll.
 Penelitian di banyak negara
menunjukkan perbedaan yang
cukup besar dalam prevalensi
sindrom metabolik, dari 10 menjadi
84%, bergantung pada ras, usia,
jenis kelamin, etnis.
 Penelitian terbaru memperkirakan
prevalensi sindrom metabolik 15%
-24% pada populasi umum dan
30% -50% pada pasien psoriasis,
persentase tinggi ini memerlukan
pendekatan pengobatan yang tepat
untuk pasien ini.
 Hubungan antara psoriasis dan
sindrom metabolik mungkin dua
arah, yang berarti bahwa psoriasis
menyukai sindrom metabolik dan
sindrom metabolik yang menjadi
predisposisi psoriasis, keduanya
memiliki defisiensi vitamin D,
hormon esensial yang memiliki
efek peradangan kronis, elemen
umum dalam patofisiologi kedua
penyakit tersebut.
 Selain fungsinya yang mapan
sebagai pusat pengatur homeostasis
tulang dan mineral, 1,25 (OH) 2
D3 (1,25-dihydroxyvitamin D3)
(gbr. 1), bentuk aktif vitamin D,
telah ditemukan kembali sebagai
modulator pertumbuhan dan
diferensiasi sel, termasuk sel sistem
kekebalan.
 Kekurangan vitamin D (25-
hydroxyvitamin D3 atau 25 (OH)
D3) (gambar 2.) mempengaruhi
kesehatan dan memperburuk
penyakit yang sudah ada
sebelumnya seperti psoriasis,
osteoporosis, rakhitis, penyakit
autoimun, kanker, diabetes dan
penyakit kardiovaskular.
 Hipervitaminosis D dapat
menyebabkan aritmia jantung,
anoreksia, poliuria, penurunan
berat badan, peningkatan kadar
kalsium, menyebabkan kalsifikasi
jaringan dan kerusakan dinding
pembuluh darah pada jantung,
ginjal, dan arteri.
 Pentingnya vitamin D dalam
psoriasis telah terbukti menjadi
kemanjuran turunan vitamin D
dalam pengobatan penyakit ini
pada kulit, serta efektivitas paparan
sinar ultraviolet, yang
mengakibatkan peningkatan
konsentrasi plasma dan regresi lesi
psoriatis pada kulit.
Bagian eksperimental
Tujuan utama dari penelitian ini
adalah untuk menilai korelasi antara
vitamin D oral dan evolusi pasien yang
didiagnosis dengan psoriasis vulgar dan
defisiensi vitamin D. Masa studi antara
tahun 2010-2017.
Kriteria inklusi dalam penelitian
Kelompok studi tersebut mencakup
141 pasien dengan psoriasis dan 43 dengan
sindrom metabolik, dipilih dengan bantuan
dokter keluarga dari Bucharest dan Ilfov,
dan dari Rumah Sakit Universitas Darurat
Elias, Bukares. Kelompok kontrol
termasuk pasien yang datang untuk
mengontrol penyakit lain, tidak
mempengaruhi penelitian, dan umum
populasi, ≥ 18 tahun.
 Pasien dengan kontraindikasi untuk
terapi sistemik standar dan / atau
pengobatan biologis dilibatkan dalam
penelitian ini.
Kriteria eksklusi dari penelitian
Pasien yang menerima pengobatan yang
mungkin menurunkan kadar vitamin D
telah dikeluarkan dari penelitian.
Mengenai pasien dengan psoriasis, mereka
yang menjalani terapi sistemik standar atau
biologis dikeluarkan.
Juga, mereka yang mengonsumsi
suplemen vitamin D oral dalam 6 bulan
terakhir sebelum mendaftar dalam
penelitian ini dikeluarkan. Selain
pengobatan, kriteria eksklusi diterapkan
pada mereka yang menderita epilepsi,
asma, tuberkulosis, penyakit Crohn,
malabsorpsi (reseksi usus, fibrosis kistik,
penyakit celiac), malformasi genetik,
penyakit hati, gangguan endokrin, penyakit
ginjal, sarkoidosis.
Parameter Pelacakan
Pada fase I, dasar penelitian, kami
mengikuti kontrol tingkat keparahan
psoriasis yang dihitung berdasarkan skor
BSA (Area Permukaan Tubuh), dengan
mempertimbangkan permukaan kulit yang
terkena.
Kami mencari keberadaan sindrom
metabolik pada kedua kelompok. Kami
menggunakan kriteria diagnostik sindrom
metabolik, kriteria Federasi Diabetes
Internasional (IDF).
Kadar vitamin D serum ditentukan,
untuk menilai defisiensi. Kemudian,
pemberian vitamin D oral
direkomendasikan pada semua pasien,
dengan psoriasis dan sindrom metabolik,
yang ditemukan dengan tingkat vitamin D
yang kurang atau tidak mencukupi.
Hasil Dan Diskusi
Perbandingan nilai Vitamina D sebelum
dan sesudah pemberian
Setelah pemberian vitamin D oral,
peningkatan serum diamati (gambar 3).
Setelah peningkatan vitamin D ini,
perubahan keparahan psoriasis telah
diamati.
Gambar 3
 Setelah diberikan vitamin D oral
didapatkan peningkatan vitamin D
di lihat dari lama waktu control
 Vitamin D serum normal adalah
25-80ng/ml.
 Waktu sebelum diberikan vitamin
D oral (14,44ng/ml), setelah 3
bulan (29,67ng/ml), 6 bulan
(45,55ng/ml), 12 bulan
(29,47ng/ml).
Pengaruh vitamin oral pada tingkat
keparahan Psoriasis
Mengikuti tingkat keparahan
psoriasis pada 141 pasien yang diobati
dengan vitamin D, perbaikan yang
signifikan terlihat setelah 12 bulan
pengobatan (gbr. 4) Kami menganalisis
tren penurunan dari setiap kategori dan
menguraikannya pada gambar 5, 6 dan 7.
Gambar 4
 Sebelum : 34 parah, 57 sedang, 50
ringan
 Setelah 12 bulan : 10 parah, 53
sedang, 66 ringan, 12 sembuh/baik

Gambar 5
 Tren penurunan keparahan
psoriasis pada pasien dengan
psoriasis berat pada awal. Dari 34
pasien psoriasis berat, setelah
pemberian vitamin D hanya 9
pasien mengalami psoriasis berat,
23 pasien psoriasis sedang, 2
pasien psoriasis ringan dan tidak
ada pasien remisi.
Gambar 6
 Tren penurunan keparahan
psoriasis pada pasien dengan
psoriasis sedang pada awal dan
setelah 12 bulan pengobatan. Dari
57 pasien psoriasis sedang, setelah
pemberian vitamin D hanya 1
pasien mengalami psoriasis berat,
28 pasien psoriasis sedang, 27
psoriasis ringan dan 1 pasien
remisi.
Gambar 7
 Tren penurunan keparahan
psoriasis pada pasien dengan
psoriasis ringan pada awal. Dari 50
pasien psoriasis ringan, setelah
pemberian vitamin D tidak ada
pasien yang mengalami psoriasis
berat, 2 pasien psoriasis sedang, 37
pasien psoriasis ringan dan 11
pasien remisi.
Sangat sedikit kasus dimana
psoriasis memburuk setelah pengobatan
vitamin D, yaitu kasus dengan psoriasis
sedang yang berkembang menjadi
psoriasis berat dan dua kasus psoriasis
ringan memburuk menjadi psoriasis
sedang. Perburukan mungkin karena
kegagalan pasien untuk mengambil
pengobatan sesuai anjuran.
Kami menganalisis distribusi
keparahan berdasarkan ada atau tidaknya
sindrom metabolik.
Kehadiran sindrom metabolik
berpengaruh negatif terhadap keparahan
psoriasis, jumlah kasus psoriasis berat
dengan sindrom metabolik dan defisiensi
vitamin D awalnya 28, dibandingkan
dengan kasus psoriasis berat tanpa
defisiensi vitamin D dan tanpa sindrom
metabolik.
Proporsi penderita sindrom
metabolik, psoriasis dan defisiensi vitamin
D adalah 56%. Pada kelompok yang
diteliti, 44% adalah pasien psoriasis, tanpa
sindrom metabolik, dengan defisiensi
vitamin D, dari total 141 pasien psoriasis
dan defisiensi vitamin D.
Tren penurunan keparahan
psoriasis setelah pengobatan vitamin D
dapat diamati. Ada penurunan yang jelas
dan signifikan dalam jumlah pasien
psoriasis berat. Secara umum penurunan
keparahan terjadi secara bertahap, tidak
ada pasien psoriasis berat yang setelah 12
bulan pengobatan memasuki remisi.
Mempertimbangkan dosis
maksimum yang diizinkan vitamin D 4000
IU / hari untuk orang dewasa, kami
menganggap dosis maksimum yang
diizinkan sebagai ambang untuk Hasil penelitian kami mendukung perlunya
pemberian kepada pasien yang kampanye kesadaran di antara dokter
kekurangan. keluarga tentang korelasi psoriasis -
sindrom metabolik - vitamin D.
Paparan sinar matahari dan
perlindungan matahari dianalisis di semua Selain kampanye kesadaran, program
peserta studi. Derajat paparan sinar skrining untuk adanya sindrom metabolik,
matahari menurun dengan meningkatnya faktor risiko dan evaluasi kadar serum
keparahan psoriasis pada kelompok yang vitamin D di antara pasien psoriasis
diteliti. diperlukan.
Table 1
Sayre dan Dowdy DISTRIBUTION OF SEVERITY AFTER
mendemonstrasikan bahwa perlindungan TREATMENT, DEPENDING ON PRESENCE OR
ABSENCE OF METABOLIC SYNDROME (MS)
matahari SFP-15 mengurangi produksi
pra-vitamin D3 di bawah kebutuhan tubuh
dan perlindungan yang lebih besar
sepenuhnya menghalangi produksi pra-
vitamin D3. Untuk asupan vitamin D yang
optimal, paparan sinar matahari di tengah
hari tanpa tabir surya lebih disukai, namun
efek negatif seperti luka bakar dan kanker
kulit dapat terjadi.

Botella-Corretero et al telah
menemukan tingkat vitamin D di bawah 5
persentil (20 ng / mL) pada 50,7% dari 73
pasien obesitas yang tidak sehat. Dalam
studi mereka, kekurangan vitamin D
dikaitkan dengan jalur sindrom metabolik
pada pasien dengan obesitas morbid.
Dalam penelitian kami, kami telah
menemukan peningkatan nilai dasar rata-
rata vitamin D pada pasien dengan
sindrom metabolik dari 18,27 ± 6,744
menjadi 47,81 ± 6,107, setelah 12 bulan
pengobatan.
Kesimpulan
Kesimpulannya, hasil penelitian
saat ini membuka perspektif baru dalam
menangani dan mengobati psoriasis.
Pasien dengan psoriasis cenderung
mengalami sindrom metabolik.
Predisposisi meningkat seiring dengan
keparahan psoriasis dan jumlah tahun
penyakit.

Sebuah studi 12 bulan pada 59 Kebaruan utama penelitian kami

pasien dengan sindrom metabolik diwakili oleh efek menguntungkan dari
menunjukkan peningkatan serum vitamin pengobatan sistemik dengan vitamin D
D melalui diet dan paparan sinar matahari pada keparahan psoriasis, serta pada
dengan rata-rata awal 19,1 ± 1,5 dan rata- komponen sindrom metabolik. Tidak ada
rata setelah 12 bulan 28, 4 ± 1,5.
penelitian lain tentang topik ini dalam
literatur nasional dan internasional.