Deteksi Kadar Serum Vitamin C, D, dan E pada Jaundis Neonatal

ABSTRAK
Latar Belakang
Jaundis neonatal merupakan masalah besar pada neonatus yang menyebabkan banyak
komplikasi pada bayi baru lahir yang memerlukan penelitian lebih lanjut tentang masalah umum
ini.
Pasien dan Metode
Studi ini merupakan studi kasus-kontrol yang dilakukan di unit neonatal Rumah Sakit
Universitas Tanta dari Mei 2016 hingga Maret 2018. Studi dilakukan pada 100 neonatus cukup
umur. Sebuah grup studi yang mencakup 50 neonatus dirawat di unit neonatal karena didiagnosis
dengan jaundis neonatal dengan kadar bilirubin berkisar antara 15 hingga 19 mg/dl dan 50
neonatal rawat jalan yang sehat sebagai kelompok kontrol. Kami mendeteksi kadar serum
Vitamin C, D, dan E pada kedua kelompok.
Hasil
Kadar serum Vitamin C, D, dan E secara signifikan lebih rendah pada kelompok studi
pada jaundis neonatal jika dibandingkan pada kelompok kontrol sehat dengan korelasi negatif
yang signifikan secara statistik yang terdapat antara kadar serum bilirubin dan kadar serum
Vitamin C, D, dan E dalam kelompok studi.
Kesimpulan
Hasil penelitian ini mengungkapkan bahwa kadar serum vitamin C, D, dan E yang rendah
terdapat pada kelompok jaundis neonatal yang menunjukkan bahwa jaundis neonatal disertai
dengan penurunan kadar serum vitamin yang menarik perhatian para peneliti untuk mempelajari
efek suplemen vitamin sebagai terapi tambahan pada ikterus neonatal

PENGANTAR
Jaundis neonatal dianggap sebagai warna kuning pada kulit, selaput lendir, dan sklera
karena peningkatan kadar bilirubin indirek di atas nilai normal, jaundis neonatal masih
merupakan salah satu masalah umum yang terkenal pada neonatus. Jaundis neonatal atau
hiperbilirubinemia tidak langsung dapat menyebabkan banyak masalah serius seperti kernikterus
yang juga disebut bilirubin ensefalopati dan dapat menyebabkan sequaele permanen dan bahkan
kematian. Jaundis neonatal atau hiperbilirubinemia dapat disebabkan oleh peningkatan hemolisis
yang mengarah pada peningkatan pembentukan bilirubin atau penurunan bilirubin terkonjugasi
dalam hepatosit. Jaundis neonatal mungkin perlu tindak lanjut, fototerapi atau mungkin perlu
transfusi darah. Vitamin D dianggap sebagai salah satu vitamin yang larut dalam lemak yang
ditemukan dalam banyak makanan dan membutuhkan fungsi ginjal dan peran hepatosit untuk
aktivasi. Vitamin D memiliki berbagai fungsi termasuk membantu penyerapan kalsium pada gigi
dan pembentukan tulang meningkatkan fungsi otot dan memiliki fungsi penting dalam sistem
kekebalan tubuh. Lebih jauh lagi, aktivasi vitamin D terjadi melalui 25-hidroksilasi dalam
hepatosit kemudian diikuti oleh 1-hidroksilasi di ginjal. Hati tidak hanya berperan dalam
pembentukan Vitamin D tetapi juga memiliki fungsi kunci dalam metabolisme bilirubin indirek
menjadi bilirubin direk. Metabolisme Vitamin D dan bilirubin terjadi dalam dua jalur yang
berbeda, tetapi mereka dapat saling mempengaruhi selama tahap biosintesis di hati. Fase 25-
hidroksilasi dianggap sebagai fase landasan pembentukan Vitamin D, yang ada di hati, selain
bilirubin terkonjugasi. Vitamin D memiliki fungsi pelindung hati melalui efek antiinflamasi, dan
hati memainkan peran penting dalam detoksifikasi bilirubin dan mengubahnya dari bilirubin tak
terkonjugasi atau indirek yang dapat melewati sawar darah otak neonatus yang menyebabkan
kernikterus terkonjugasi. atau bilirubin direk yang tidak dapat melewati sawar darah-otak
neonatus dan karenanya, hati menyebabkan penurunan hiperbilirubinemia indirek dan karenanya,
Vitamin D harus memiliki peran dalam membantu hati untuk mengurangi jaundis. Beberapa
peneliti mempelajari kadar vitamin D pada neonatus yang didiagnosis dengan jaundis neonatal,
tetapi masih membutuhkan penelitian lebih lanjut tentang jumlah besar neonatus.
Hemolisis sel darah merah (RBC) pada neonatus yang memiliki masa hidup pendek yaitu
80 hari akan menyebabkan jaundis neonatal. Sel darah merah neonatal rentan terhadap kerusakan
oleh zat oksidatif yang disebabkan oleh penurunan sistem yang bertindak sebagai antioksidan
yang melindungi sel darah merah dari stres oksidatif. Vitamin C dianggap sebagai vitamin yang
larut dalam air yang juga disebut asam askorbat. Vitamin C membantu memproduksi kolagen
yang dianggap sebagai protein yang dibutuhkan untuk pembentukan gigi, kerangka, gusi, tulang
rawan, kulit, dan pembuluh darah yang sehat, terutama ditemukan pada beberapa buah dan
banyak sayuran. Vitamin E dianggap sebagai salah satu vitamin yang larut dalam air, vitamin E
memiliki fungsi penting dari proses neurologis dan kekebalan tubuh dan juga bertindak sebagai
antioksidan yang melindungi jaringan terhadap efek berbahaya yang dihasilkan oleh radikal
bebas, terdapat dalam minyak nabati, kacang-kacangan, dan biji-bijian. Antioksidan
nonenzymatic seperti Vitamin C dan E mewakili mekanisme pertahanan tubuh terhadap
kerusakan oksidatif sehingga melindungi sel darah merah neonatal dari kerusakan oleh zat
oksidatif dan mencegah hemolisis sel darah merah neonatal yang akan menyebabkan jaundis
neonatal. Beberapa penelitian mendeteksi pengurangan Vitamin C dan yang lain mendeteksi
pengurangan Vitamin E pada jaundis neonatal karena vitamin antioksidan ini dikonsumsi untuk
menangkal kerusakan oksidatif sel darah merah pada neonatus yang terjadi pada
hiperbilirubinemia neonatal.
Penurunan kadar Vitamin C dan E yang bertindak sebagai antioksidan untuk melindungi
selaput sel darah merah terhadap cedera oksidatif dilaporkan dalam beberapa penelitian, tetapi
tetap saja perlu penelitian lebih lanjut tentang banyak jumlah neonatus. Tujuan dari penelitian ini
adalah untuk mendeteksi kadar serum Vitamin C, D, dan E pada neonatus yang menderita
jaundis neonatal dan membandingkan kadar serumnya dengan neonatus normal yang sehat.

PASIEN dan METODE

Pasien
Sebuah studi kasus-kontrol yang mencakup 50 neonatus jaundis cukup umur sebagai
kelompok studi dan 50 neonatus cukup umur yang sehat sebagai kelompok kontrol. Penelitian ini
dilakukan di Rumah Sakit Universitas Tanta dari Mei 2016 hingga Maret 2018. Semua peserta
diminta dari orang tua neonatus untuk menandatangani formulir persetujuan sebelum
diinformasikan dalam penelitian. Penelitian ini telah diterima oleh Komite Etika Fakultas
Kedokteran dan Farmasi, Universitas Tanta.
Riwayat dan pemeriksaan terhadap neonatus dan juga ibu mereka diperoleh sebagai
berikut: riwayat pemberian vitamin C, D, atau E selama kehamilan, riwayat penyakit ibu, tingkat
25-hydroxycholecalciferol pada neonatus, Ca2 + (kalsium) dan kadar Mg2 + (magnesium)
Kriteria inklusi termasuk neonatus cukup umur, tingkat bilirubin dari 15 hingga 19 mg/dl
pada hari ke-3 dalam kelompok studi, neonatus yang membutuhkan fototerapi menurut
American Academy of Pediatrics, ibu dari neonatus yang diteliti memiliki level serum vitamin C,
D, dan E normal.
Kriteria eksklusi termasuk neonatus prematur, neonatus yang membutuhkan tranfusi
tukar, hiperbilirubinemia, kelainan bawaan, hipotiroidisme dan sepsis, neonatus yang memiliki
suplementasi Vitamin C, D, atau E selama periode penelitian, ibu dengan penyakit hati, ginjal,
ibu diabetes atau ibu yang minum obat seperti antikonvulsan dan suplemen Vitamin C, D, atau E
Metode
Sampel darah vena (4 ml) diambil dari setiap neonatus menggunakan jarum kupu-kupu
BD vacutainer steril segera setelah masuk ke inkubator sebelum paparan fototerapi, sampel
diproses segera setelah pengambilan darah. Setiap sampel darah dibagi menjadi dua bagian
(masing-masing 2 ml). Bagian pertama dikumpulkan dalam tabung pemisah serum BD
vacutainer, dan sampel serum dipisahkan setelah sentrifugasi dan disimpan pada suhu -20°C
sampai 25-hidroksi Vitamin D (calcidiol) dan kadar bilirubin total dinilai. Bagian kedua dikirim
dalam tabung mengandung heparin; plasma dipisahkan setelah sentrifugasi dan disimpan pada
suhu -20°C sampai menganalisis biomarker lain (Vitamin C, Vitamin E).

Tes Biokima
Total bilirubin serum terdeteksi menggunakan metode kolorimetri. Nilai serum 25-
hidroksi Vitamin D dievaluasi menggunakan enzim yang terhubung dengan kit immunosorbent
assay (ELISA), sesuai dengan instruksi dari pabrikan (R and D Systems Inc®, nomor katalog
RDKAP1971, AS), menggunakan Awareness Technology® (USA) pembaca ELISA. Konsentrasi
vitamin D 25-hidroksi dinyatakan sebagai ng/ml.
Vitamin C dan Vitamin E ditentukan dalam sampel plasma yang mengandung heparin
menggunakan ELISA kit yang diperoleh dari SunRed Biological Technology® (Cina) sesuai
dengan instruksi pabrik. Kedua konsentrasi vitamin dinyatakan sebagai μmol / L.

Analisis Statistik
Data ditampilkan sebagai standar deviasi rata-rata ±, rentang. Uji-t dilakukan untuk
perbandingan kelompok variabel terdistribusi normal. Program komputer SPSS (SPSS 21, IBM,
Armonk, NY, United States of America) telah dilakukan untuk setiap perhitungan statistik, versi
21 digunakan dalam analisis statistik di AS. P <0,05 dianggap signifikan secara statistik
HASIL
Tabel 1 menunjukkan karakteristik yang berbeda antara kelompok yang diteliti yang
mengungkapkan bahwa tidak ada perbedaan statistik antara kedua kelompok sehubungan dengan
berat badan, usia kehamilan, cara persalinan, dan jenis kelamin.
Tabel 1: Karakteristik perbandingan antara kelompok yang diteliti (n = 50)

Grup Studi Grup Kontrol Uji-t, x2 P

Berat (kg), mean ± SD 3682±57.3 3698±52.9 t=1.452 0.150
Usia Gestasi (minggu) 39.2±2.1 39.1±2. t=0.239 0.150
mean±SD
Cara Lahir
Normal 20 (40) 21 (42) χ2=0.039 0.839
SC 30 (60) 29 (58)
Kelamin
Laki 30 (60) 31 (62) χ2=0.035 0.838
Perempuan 20 (40) 19 (38)
* Nilai P signifikan jika <0,05

Tabel 2 menunjukkan bahwa perbedaan yang dianggap signifikan secara statistik (P =

0,001) antara kelompok studi neonatus (n = 50) dan kelompok kontrol neonatus (n = 50) dalam
hal kadar bilirubin serum dan kadar serum vitamin C, D, dan E .
Tabel 2. Perbandingan antara kadar serum bilirubin dan Vitamin C, D, E antara kedua kelompok pada hari
ketiga kehidupan (n = 50)
Grup Studi Grup Kontrol Uji-t
Pada hari ke-3 P
kehidupan
Bilirubin 17±2 (15-19) 3.2±1.1 (2.1-4.3)
(mg/dl) 42.569 0.001*

D (25-OH 8.6±4 (4.6-13.9) 18.8±4.8

Vitamin D) (14-25.8) 11.542 0.001*
(ng/mL)
C (μmol/L) 62±13 (47-78) 141±24 20.463
(106-185) 0.001*

E (μmol/L) 6.2±2 (4.1-8.9) 13.4±2.2 17.118 0.001*

 (10.2-16.1)

* Nilai P signifikan jika <0,05. 25 - OH - 25 - Hidroksi

Tabel 3 menunjukkan bahwa ada korelasi negatif yang signifikan secara statistik antara kadar
serum bilirubin dan kadar serum Vitamin C, D, dan E.
Tabel 3. Korelasi antara bilirubin dan kadar serum Vitamin C, D, dan E pada kelompok studi
Bilirubin (mg/dl)
r P
D (25-OH Vitamin D) −0.752 0.001*
(ng/mL)
C (μmol/L) −0.562 0.001*
E (μmol/L) −0.674 0.001*
* Nilai P signifikan jika <0,05. 25 - OH - 25 - Hidroksi

PEMBAHASAN
Jaundis neonatal yang disebabkan oleh peningkatan kadar bilirubin memiliki berbagai
metode dalam pencegahan dan pengobatan, yang meliputi fototerapi, pemberian transfusi darah
tukar fenobarbiton, dan pemberian imunoglobulin intravena. Studi tingkat serum vitamin seperti
Vitamin C, D, dan E dapat membuka jalan untuk menemukan pengobatan adjuvan lain untuk
masalah ini yang ada di seluruh dunia.
Studi ini mengungkapkan bahwa ada penurunan kadar vitamin D dalam serum dalam
kelompok studi dengan jaundis neonatal pada hari ke-3 kehidupan dibandingkan dengan
kelompok kontrol neonatus sehat yang tidak menjadi jaundis neonatal sampai hari ke-3
kehidupan.
Studi ini menemukan bahwa ada penurunan yang signifikan dalam kadar serum Vitamin
C, D, dan E dalam kelompok studi yang terdiri dari 50 jaundis neonatus cukup umur dimana
kadar bilirubin mereka berkisar antara 15 hingga 19 mg/dl dibandingkan dengan kelompok
kontrol yang terdiri dari 50 neonatus sehat cukup umur tanpa jaundis pada hari ke-3 berkisar
kadar bilirubin mereka dari 2,1 hingga 4,4 (P <0,001*) dengan korelasi negatif yang signifikan
secara statistik antara kadar serum kadar bilirubin serum dan serum Vitamin C , D, dan E.
Studi ini menemukan penurunan kadar vitamin D dalam serum pada neonatus yang
memiliki jaundis pada kelompok studi yang menarik perhatian kita tentang nilai Vitamin D
dalam jaundis neonatal, tetapi ada beberapa penelitian yang tidak setuju dengan penelitian ini
dan menyatakan bahwa jaundis tidak ada hubungan antara kadar vitamin D dalam darah dan
kejadian kasus hiperbilirubinemia neonatal sehingga diperlukan lebih banyak penelitian dalam
topik ini
Sesuai dengan penelitian ini, ada beberapa penelitian dan studi yang menunjukkan bahwa
penambahan suplemen Vitamin D pada ibu hamil dikaitkan dengan penurunan kadar
hiperbilirubinemia neonatal yang dapat memberitahu para peneliti bahwa Vitamin D sangat
penting dalam menurunkan kadar bilirubin pada neonatus dengan jaundis dan dapat memberi
tahu kami bahwa neonatus dengan jaundis memiliki kadar vitamin D yang rendah dan
merekomendasikan para ibu untuk mengonsumsi Vitamin D untuk menurunkan kadar bilirubin
pada neonatus mereka
Ketidaksesuaian dengan penelitian ini, penelitian lain dilakukan untuk mengkorelasikan
antara kadar vitamin D dalam darah dan kejadian jaundis pada neonatus yang menemukan bahwa
hal ini tidak ada korelasi, jika ada hubungan antara kadar vitamin D dalam darah pada neonatus
dengan kejadian jaundis neonatus, tetapi penelitian tersebut menyatakan bahwa neonatus yang
jaundis tidak disertai dengan penurunan kadar vitamin D
Sesuai dengan penelitian ini, ada penelitian yang membuktikan bahwa ada penurunan
nilai Vitamin D pada jaundis neonatal jika dibandingkan dengan kelompok kontrol yang neonatal
tidak hiperbilirubinemia yang menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik pada nilai
Vitamin D dan neonatus sehat yang tidak jaundis.
Sel darah merah pada bayi baru lahir dapat mengalami hemolisis yang disebabkan oleh
pecahnya peroksida pada sel darah merah neonatus karena paparan oksigen dan zat pengoksidasi
tingkat tinggi yang persisten.
Vitamin C dan Vitamin E dianggap sebagai antioksidan yang melindungi dinding sel sel
darah merah neonatal dari berbagai oksidan yang menyebabkan ruptur sel darah merah pada
neonatus dan dengan demikian menghasilkan hyperbilirubinemia
Dalam penelitian ini, kami mendeteksi kadar serum Vitamin C dan E pada neonatus pada
hari ke-3 kehidupan baik dalam kelompok studi yang mewakili neonatus dengan jaundis neonatal
dengan peningkatan nilai bilirubin dari 15 menjadi 19 mg/dl yang memerlukan fototerapi saja .
Hasil penelitian menunjukkan bahwa ada penurunan kadar serum Vitamin C dan E pada
kelompok studi yang memiliki jaundis neonatal dengan peningkatan kadar bilirubin mereka
dibandingkan dengan kelompok sehat kontrol dengan jaundis neonatal yang tidak ada dan
penurunan nilai bilirubin serum dengan kriteria yang sama
Sesuai dengan penelitian ini, ada penelitian yang menyatakan bahwa ada penurunan
kadar Vitamin C dan E pada neonatus yang menderita jaundis neonatal dan peningkatan kadar
bilirubin serum jika dibandingkan dengan neonatus non-jaundis dengan kadar bilirubin serum
rendah
Beberapa peneliti menyimpulkan bahwa kadar serum vitamin A pada ibu mempengaruhi
morbiditas dan mortalitas neonatus yang disampaikan oleh ibunya, tetapi mereka tidak
menyatakan bahwa tidak ada peran vitamin C dan E yang signifikan dalam ikterus neonatal dan
meningkatkan kadar bilirubin serum pada neonatus
Sesuai dengan penelitian ini, ada penurunan kadar vitamin antioksidan yang meliputi
Vitamin A, C, dan E pada neonatus yang menderita jaundis neonatal dengan peningkatan kadar
bilirubin, tetapi dibandingkan dengan penelitian kami yang meneliti neonatus cukup umur
penelitian ini menyatakan bahwa penurunan kadar Vitamin A, C, D dikaitkan dengan
hiperbilirubinemia pada neonates
Sesuai dengan penelitian ini yang menunjukkan penurunan kadar Vitamin C pada ikterus
neonatal, ada penelitian yang juga menyatakan bahwa ikterus neonatal disertai dengan stres
oksidatif yang mengarah pada penurunan kadar Vitamin C dan antioksidan lain yang meliputi
Vitamin E dan kadar antioksidan serum yang menurun menyebabkan pecahnya sel darah merah
dengan hiperbilirubinemia neonatal kemudian

KESIMPULAN
Hasil penelitian ini mengungkapkan bahwa kadar serum vitamin C, D, dan E yang rendah
terdapat pada kelompok jaundis neonatal yang menunjukkan bahwa jaundis neonatal disertai
dengan penurunan kadar serum vitamin-vitamin ini yang menarik perhatian para peneliti untuk
mempelajari efek suplemen vitamin sebagai pengobatan tambahan pada jaundis neonatal.