Bacaan Jurnal

Pembimbing
Dr. Ma’mun, Sp.A

Disusun oleh
Priscillia Hillary
112017020

KEPANITERAN KLINIK ILMU KESEHATAN ANAK

UNIVERSITAS KRISTEN KRIDA WACANA
RS MARDI RAHAYU KUDUS
PERIODE 29 JANUARI 2018 – 07 APRIL2018
 Efek Probiotik pada Tingkat Bilirubin Serum pada Neonatus
Cukup Bulan Dengan Ikterus: Uji Klinis Acak

Yadollah Zahed Pasha1, *Mousa Ahmadpour-kacho1, Abes Ahmadi Jazi2, Hemmat

Gholinia3

1
Professor of Pediatrics and Neonatology, Non-Communicable Pediatric Diseases
Research Center, Health Research Institute, Department of Pediatrics, Babol University of
Medical Sciences, Babol, IR Iran.
2
Fellow of Neonatology, Amirkola Children’s Hospital, Department of Pediatrics, Babol
University of Medical Sciences, Babol, IR Iran.
3
MSc in Statistics, Health Research Institute, Babol University of Medical Sciences, Iran.

ABSTRAK

Latar belakang: Dalam beberapa tahun terakhir, kecenderungan untuk menggunakan

obat-obatan telah meningkat dalam pengobatan ikterus neonatal. Beberapa obat telah
digunakan sejak saat itu, namun efek probiotik pada kadar bilirubin serum tidak begitu
jelas. Penelitian ini dilakukan untuk mengevaluasi pengaruh probiotik terhadap kadar
bilirubin serum dan durasi fototerapi pada neonatus cukup bulan dengan
hiperbilirubinemia.

Bahan dan Metode: Dalam uji coba klinis secara acak ini, kami mempelajari 150
neonatus cukup bulan dengan penyakit ikterus yang dirawat untuk foto terapi di Amirkola
Children's Hospital (ACH), Babol-Iran, selama 5 Oktober 2016 sampai 19 Mei 2017.
Generasi neonatus yang memenuhi syarat dibagi secara acak menjadi dua; kelompok yang
di intervensi (n = 75), dan kelompok kontrol (n = 75). Kedua kelompok menerima
fototerapi standar konvensional, namun kelompok intervensi menerima 10 tetes / hari
probiotik (Pedilact Zisttakhmir Co. Co.), sampai di rumah sakit. Variabel hasil adalah
kadar bilirubin serum dan durasi fototerapi. Data dianalisis dengan SPSS 22.0 dan P (0,05
dianggap signifikan.

Hasil: rata-rata kadar bilirubin serum sebelum intervensi pada kelompok intervensi dan
kelompok kontrol masing-masing adalah 16 ± 1,9 dan 16,9 ± 1,9 mg / dl (P> 0,05). Setelah
24, 48 dan 72 jam turun menjadi 13,73 ± 1,72, 10,92 ± 1,87 dan 10,25 ± 1,32 pada
intervensi dan 13,66 ± 1,91, 11,01 ± 1,69 dan10. 09 ± 1,38 pada kelompok kontrol, namun
perbandingan pengurangan kadar bilirubin serum antara kedua kelompok ini tidak
signifikan (P> 0,05). Durasi fototerapi pada kelompok intervensi dan kelompok kontrol
masing-masing adalah 3,61 ± 1,17 hari dan 3,72 ± 1,18 hari (P> 0,05).

Kesimpulan: Probiotik oral pada neonatus dengan ikterus tidak berpengaruh signifikan
terhadap kadar bilirubin serum dan durasi fototerapi. Diperlukan penelitian lebih lanjut
dengan follow up lebih lama.

Kata Kunci: Bilirubin, Ikterus, Bayi Baru Lahir, Fototerapi, Probiotik

PENDAHULUAN

Sekitar 60% neonatus cukup bulan dan 80% bayi prematur di minggu pertama
kehidupannya berkembang menjadi ikterus neonatorum. Penyebab hiperbilirubinemia
yang paling umum adalah ikterus fisiologis, yang didiagnosis dengan menyingkirkan
penyebab penyakit kuning lain seperti hemolisis, infeksi dan gangguan metabolisme.1-3
Pada 2% neonatus cukup bulan, kadar bilirubin dapat mencapai 20 mg / dl yang
memerlukan terapi intervensi, dan jika tidak diobati, dapat menyebabkan kelainan
neurologis bilirubin dan kerusakan neurologis kronis.4 Tujuan pengobatan
hiperbilirubinemia adalah untuk mencegah kerusakan neurologis. Pengobatan yang paling
umum untuk ikterus neonatal adalah fototerapi. Keamanan fototerapi telah terbukti selama
beberapa dekade.5

Namun, kadar bilirubin yang lebih tinggi mungkin memerlukan transfusi tukar. Penelitian
sebelumnya telah menyarankan beberapa obat seperti metalloporphyrins, phenobarbital,
clofibrate dan immunoglobulin intravena (IVIG) untuk pengobatan ikterus.6,7 Juga, arang
aktif, agar dan kolestiramin telah digunakan sebagai suplemen untuk mengurangi kadar
bilirubin, namun obat ini tidak begitu aman untuk digunakan secara rutin. Beberapa
penelitian telah mengevaluasi efek probiotik pada kadar bilirubin serum, dan melaporkan
bahwa waktu yang dibutuhkan untuk fototerapi bisa berkurang.8,9

Namun ada beberapa penelitian yang dilakukan di tempat lain menunjukkan tidak ada efek
probiotik terhadap penurunan kadarbilirubin serum.10,11 Juga, tidak cukup bukti untuk
merekomendasikan probiotik sebagai penurun kadar bilirubin serum pada ikterus neonatal.
Jadi tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi pengaruh probiotik dalam
penurunan kadar bilirubin serum, durasi fototerapi dan lamanya rawat inap pada bayi
cukup bulan dengan ikterus.
BAHAN DAN METODE

Desain penelitian dan populasi

Penelitian Ini adalah percobaan klinis acak ganda yang dilakukan pada neonatus dengan
hiperbilirubinemia yang datang di Amirkola Children's Hospital (ACH) di kota Babol,
provinsi Mazandaran, Iran utara, dirawat di rumah sakit karena hiperbilirubinemia
indirect. Mereka dirawat dan menjalani fototerapi berdasarkan pedoman American
Academy of Pediatrics (AAP)12 untuk pengobatan hiperbilirubinemia neonatus, selama 5
Oktober 2016 sampai 19 Mei 2017. Satu sampel sebanyak 75 subjek dipilih pada masing-
masing kelompok. Ukuran sampel yang dialokasikan dapat mendeteksi efek ukuran 0,5
mg/dl dalam membedakan kadar bilirubin antar kelompok dengan interval kepercayaan
95% dan Power 80%.

Kriteria inklusi dan eklusi

Kriteria inklusi adalah neonatus (berusia lebih dari 72 jam) dengan hiperbilirubinemia dan
lainnya normal, yang mengunjungi Rumah Sakit Anak Amirkola hanya karena
hiperbilirubinemia indirect. Kriteria eksklusi adalah sebagai berikut: Ketidakcocokan
ABO, Ketidakcocokan Rh, defisiensi Glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD), berat lahir
<2.500 gram, transfusi darah saudara sebelumnya, usia gestasi <37 minggu +7 hari dan
minum obat seperti fenobarbital dan semua jenis obat tradisional untuk ikterus.

Metode

Semua neonatus yang memenuhi kriteria inklusi dipilih, informed consent diambil dari
orang tua; Setelah itu mereka dikelompokkan dalam dua kelompok dengan pengacakan
sederhana menggunakan tabel angka acak terkomputerisasi. Kedua kelompok disesuaikan
dengan faktor pembaur termasuk usia, jenis kelamin dan berat badan saat lahir. Tes secara
rutin dilakukan untuk menilai hiperbilirubinemia indirect termasuk pengukuran bilirubin
total dan hiperbilirubinemia direct, golongan darah darah ibu dan neonatal, tes Coombs
direct, uji glukosa-6-fosfat dehidrogenase deciency, thyroxine (T4), thyroid-stimulating
hormone (TSH), hapusan darah tepi, dan jumlah retikulosit dilakukan untuk semua.

Intervensi

Kedua kelompok dirawat di rumah sakit dan menjalani fototerapi konvensional oleh
perangkat fototerapi (David Co, China) dengan kualitas yang sama, berdasarkan pedoman
monogram American Academy of Pediatrics (AAP) untuk pengobatan hiperbilirubinemia
neonatal.12 Pada kelompok intervensi, diberikan probiotik (Pedilact, Zisttakhmir Co, Iran)
10 tetes / hari sampai keluar dari rumah sakit. Hasil utamanya adalah kadar bilirubin
serum, dan hasil sekunder adalah waktu yang dibutuhkan untuk fototerapi dan lama rawat
inap.

Pengukuran laboratorium dan alat ukur

Kadar bilirubin serum diukur pada kedua kelompok selama rawat inap dan pulang, kadar
bilirubin serum pada saat masuk, 24, 48, 72 jam dan pada saat pulang digunakan untuk
perbandingan antara kedua kelompok. Kadar bilirubin serum diukur menggunakan
spektrofotometri dengan peralatan biokimia buatan Iran di laboratorium Rumah Sakit
Anak Amirkola. Teknik ini mengukur kadar bilirubin serum dengan keakuratan ± 0,5
mg/dl.

Pertimbangan etis

Persetujuan informasi diambil dari orang tua dan protokol pengadilan diajukan ke Ethics
Committee Babol University of Medical Sciences (MUBABOL, HRI.REC, 1395. 80) dan
terdaftar di www.irct.ir dengan nomor daftar IRCT .2017032333129N1.

Analisa statistik

Data dianalisis dengan software SPSS versi 22.0. Uji t berpasangan, ANOVA dan
pengukuran berulang dilakukan untuk menunjukkan perubahan tingkat bilirubin sebelum
dan sesudah intervensi dan uji t-independen diterapkan untuk membandingkan tingkat
bilirubin dan durasi fototerapi antara kelompok yang diteliti dan kelompok kontrol. Nilai
P-kurang dari 0,05 dianggap signifikan.

HASIL

Penelitian dilakukan pada 150 neonatus dibagi dalam dua kelompok dengan 75 neonatus.
Perbandingan data dasar demografi dari kedua kelompok disajikan pada (Tabel 1). Tidak
ada perbedaan yang signifikan antara dua kelompok. Rata-rata kadar bilirubin serum pada
kedua kelompok saat masuk, 24, 48 dan 72 jam setelah itu ditunjukkan pada (Tabel 2).
Dengan kadar bilirubin serum yang di fototerapi pada semua pasien di kedua kelompok
berkurang (P 0,001), namun tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok
intervensi dan kontrol, setelah 24 jam (P = 0,80), 48 jam (P = 0,76) dan 72 jam (P = 0,74).
Durasi rawat inap dan fototerapi adalah 3,61 ± 1,17 hari pada kelompok intervensi dan
3,72 ± 1,18 hari pada kelompok kontrol dan tidak ada perbedaan yang signifikan antara
kedua kelompok (P = 0,58) (Gambar.1).

Tabel 1: Data demografi dasar pada kelompok intervensi dan kontrol.

Waktu
intervensi
Variabel Kontrol (n=75) P-value
(n=75)
Angka (%)
Angka (%)
Laki-laki 36(48) 37(49.34)
Jenis kelamin 0.86
Perempuan 39(52) 38(50.66)
Berat (gr) 3356±15 3214±23 0.75
Persalinan
normal 39(52) 38(50.66)
Tipe persalinan 0.88
pervaginam
Seksio sesaria 36(48) 37(49.34)

Tabel 2. Rata-rata kadar bilirubin saat masuk, 24, 48 dan 72 jam setelah fototerapi pada
kedua kelompok
Waktu
Kelompok P-value
Saat masuk Setelah 24 jam Setelah 48 jam Setelah 72 jam
Penelitian 16.00±1.90 13.73±1.72 10.92±1.87 10.25±1.32 <0.001
Kontrol 16.29±1.90 13.66±1.91 11.01±1.69 10.09±1.38 <0.001
P-value** 0.35 0.80 0.76 0.74
*: pengukuran ulang ANOVA; **: t-test Independent

Gambar.1: Perbandingan waktu yang dibutuhkan untuk mencapai kadar bilirubin serum di
bawah 10 mg/dl dalam dua kelompok eksperimen dan kontrol oleh Kaplan Meyer.
DISKUSI

Hasil penelitian kami mengungkapkan bahwa Probiotik dengan fototerapi tidak

mempengaruhi kadar bilirubin serum dan durasi rawat inap untuk fototerapi. Secara
keseluruhan jumlah uji klinis mengenai dampak probiotik terhadap hiperbilirubinemi
sedikit. Hasil penelitian kami mengkonfirmasi temuan atau penelitian lain seperti dari
Serce dkk. Dalam percobaan prospektif, double-blind, placebo controlled terhadap 119
neonatus mereka menyelidiki efikasi suplementasi Saccharomyces boulardii pada kadar
bilirubin serum dan hiperbilirubinemia. Mereka menyimpulkan bahwa Saccharomyces
boulardii tidak mempengaruhi jalur klinis hiperbilirubinemia secara signifikan. Penjelasan
dari Serce dkk. Berkaitan dengan kurangnya efek menguntungkan probiotik pada kadar
bilirubin serum yang juga sama seperti penelitian kami.10 Ini mungkin terkait dengan dosis
strain bakteri probiotik, kemampuan strain bakteri probiotik untuk bertahan dan
berkembang biak di lingkungan usus. Pedilact adalah probiotik yang mengandung
Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus reuteri dan Bifidobacterium infantis dengan
colony forming units (CFU) 109 per ml kultur. Pedilact juga memiliki
Fructooligosaccharides (FOS) sebagai prebiotik.13 Sebenarnya, ini adalah simbiotik.
Bahan dan serotipe bakteri di Pedilact tidak sama dengan jenis probiotik komersial lainnya
yang tersedia. Jadi pengaruhnya terhadap kadar bilirubin serum mungkin berbeda dengan
probiotik lain atau tetesan simbiotik. Sebagian besar uji klinis melaporkan efek
menguntungkan probiotik pada kadar bilirubin serum dan hiperbilirubinemia. Demirel dkk.
menilai efek probiotik Saccharomyces boulardii pada ikterus dan pengobatan terhadap 179
bayi dengan berat lahir sangat rendah. Mereka melaporkan bahwa durasi fototerapi pada
bayi yang menerima probiotik lebih pendek daripada kelompok kontrol. Tidak ada
perbedaan kadar bilirubin serum antara kedua kelompok dalam penelitian ini.14 Perbedaan
antara penelitian ini dan penelitian sekarang mungkin karena strain probiotik yang
berbeda. Yuan dkk. menyelidiki keefektifan probiotik oral dan pengaruhnya terhadap
kekebalan dalam mengobati hiperbilirubinemia pada neonatus. Mereka menyimpulkan
bahwa penambahan probiotik oral dapat memperbaiki efek fototerapi pada
hiperbilirubinemia dan meningkatkan fungsi kekebalan tubuh.8

Mu dkk. Melakukan uji klinis dalam mempelajari efek Saccharomyces boulardii pada
kadar bilirubin serum. Pada akhir penelitian, mereka menemukan Saccharomyces boulardii
efektif dalam mengurangi kadar bilirubin serum.9 Armanian dkk. melakukan penelitian
terhadap 50 bayi prematur untuk mengevaluasi peran prebiotik terhadap ikterus. Dalam
penelitian ini, oligosakarida digunakan sebagai kelompok prebiotik. Dalam penelitian ini,
frekuensi pergerakan usus pada kelompok intervensi meningkat dan kadar bilirubin
menurun.15

Dalam penelitian kami, frekuensi pergerakan usus tidak diukur, yang merupakan salah satu
keterbatasan penelitian kami. Juga, alasan perbedaan hasil antara penelitian kami dan
penelitian di atas dapat dikaitkan dengan berbagai suplemen probiotik. Lingling dkk.
mengamati bahwa penggunaan probiotik Mami Ai mengurangi Breast Milk Jaundice
dengan menambahkan mikroflora usus pada bayi baru lahir.16 Yu dkk. (2003) juga
meneliti peran probiotik dalam pencegahan ikterus pada 74 neonatus. Mereka melaporkan
bahwa kejadian ikterus secara signifikan lebih rendah pada kelompok intervensi
dibandingkan kelompok kontrol (33,3% dan 57,14%).17 Bisceglia dkk. melakukan
penelitian terhadap 76 neonatus. Tingkat bilirubin dalam kelompok yang menerima
probiotik 72 jam setelah kelahiran secara signifikan lebih rendah daripada kelompok
kontrol. Dalam penelitian ini, metode pengukuran bilirubin dengan bantuan
bilirubinometer kulit yang mungkin menjadi alasan perbedaan temuan.18

Keterbatasan Penelitian

Ini adalah studi pertama yang dilakukan di Iran untuk mengevaluasi efek Pedilact pada
ikterus neonatorum. Kami tidak bisa mengevaluasi neonatus untuk kolonisasi bakteri
probiotik. Tidak ada perbedaan bermakna pada kadar bilirubin serum dalam dua kelompok
yang mungkin terkait dengan fakta ini bahwa probiotik pilihan kami mungkin tidak
mengkolonisasi di usus neonatus. Jadi, lebih banyak bukti yang diperlukan untuk
merekomendasikan penggunaan klinis pada hiperbilirubinemia neonatal.

KESIMPULAN

Pemberian probiotik oral tidak efektif dalam mengurangi kadar bilirubin serum dan durasi
fototerapi dan tinggal di rumah sakit. Uji coba klinis lebih banyak dengan ukuran sampel
yang lebih besar dan periksa kolonisasi flora usus neonatus yang tampaknya dibutuhkan.

KONFLIK KEPENTINGAN

Penulis tidak memiliki apa-apa untuk diumumkan.

UCAPAN TERIMAKASIH

Artikel ini diambil dari tesis dalam memenuhi sebagian persyaratan untuk sarjana sub-
spesialisasi neonatologi. Penelitian ini didukung secara finansial oleh Babol University of
Medical Sciences. Bahkan; kami ingin mengucapkan terima kasih kepada Nyonya
Mazloomi, selaku perawat kepala perawat kami atas kontribusinya untuk menilai pasien.

DAFTAR PUSTAKA

1. Halamek LPSD. Neonatal jaundice and liver disease. 9 ed. Philadelphia: Mosby: St.
Louis; 2011. 1309–50.
2. Facchini FP, Mezzacappa MA, Rosa IR, MezzacappaFilho F, AranhaNetto A, Marba
ST. Follow-up of neonatal jaundice in term and late premature newborns. J Pediatr
(Rio J). 2007; 83(4):313–22.
3. Boskabadi H, Maamouri G, Mafinejad S. The Effect of Traditional Remedies
(Camel’s Thorn, Flixweed and Sugar Water) on Idiopathic Neonatal Jaundice. Iran J
Pediatr. 2011; 21(3):325–30.
4. Chou SC, Palmer RH, Ezhuthachan S, Newman C, Pradell-Boyd B, Maisels MJ, et al.
Management of hyperbilirubinemia in newborns: measuring performance by using a
benchmarking model. Pediatrics. 2003; 112(61):1264-73.
5. Wrong RJGH, Sibley DG. Therapy of unconjugated hyperbilirubinemia. 8 ed.
Philadelphia: Mosby; 2006. 1440–45.
6. Sharafi R, Mortazavi Z, Sharafi S, Parashkouh RM. The Effect of Clofibrate on
Decreasing Serum Bilirubin in Healthy Term Neonates under Home Phototherapy.
Iran J Pediatr. 2010; 20(1):48–52.
7. Ebrahimi S, Ashkani-Esfahani S, Poormahmudi A. Investigating the efficacy of
Zizyphusjujuba on neonatal jaundice. Iran J Pediatr. 2011; 21(3):320–4.
8. Yuan C, Chen J, Lu C. Efficacy of oral probiotics and its effect on immunity in
treating hyperbilirubinemia of neonates. Jiangsu Medical Journal. 2011; 2: 018.
9. Mu-Xue Y, Doing-Ping C, Zhong-jiao Y, Yue-Xen L. The effect of probiotics on the
incidence of neonatal hyperbilirubinemia. Chinese Journal of Microecology.2003;
5(12):32-9.
10. Serce O, Gursoy T, Ovali F, Karatekin G. Effects of Saccharomyces boulardii on
Neonatal hyperbilirubinemia: a randomized controlled trial. Am J Perinatol. 2015;
30(2):137–42.
11. Torkaman M, Mottaghizadeh F, Khosravi MH, Najafian B, Amirsalari S,
Afsharpaiman S. The Effect of Probiotics on Reducing Hospitalization Duration in
Infants with Hyperbilirubinemia. Iranian Journal of Pediatrics. 2017; 27(1): e5096 ref.
23.
12. American Academy of Pediatrics Subcommittee on Hyperbilirubinemia. Management
of hyperbilirubinemia in the newborn infant 35 or more weeks of gestation. Pediatrics.
2004; 114(1): 297.
13. Pedilact Zisttakhmir, Available at: http://zisttakhmir.com/product/Pedilact/lang/2.
Accessed on Aug. 08, 2017.
14. Demirel G, Celik IH, Erdeve O, Dilmen U. Impact of probiotics on the course of
indirecthyperbilirubinemia and phototherapy duration in very low birth weight infants.
JMatern Fetal Neonatal Med. 2013; 26(2):215–8.
15. Armanian AM, Barekatain B, Hoseinzadeh M, Salehimehr N. Prebiotics for the
management of hyperbilirubinemia in preterm neonates. J Matern Fetal Neonatal Med.
2016; 29(18):3009–13.
16. Ling-ling W, Fen-lan B. Clinical observation on the effect of ‘mamiai’ on lowering
breast milk jaundice by quickly constructing intestinal microflra. Clinical Journal of
Medical Offier. 2006; 31(4):2-8.
17. Yu DP, Zj. Y, Yx. L. The effect of probiotics on the incidence of neonatal
hyperbilirubinemia. MX, Chen Chinese Journal of Microecology. 2003; 5(12):32-9.
18. Bisceglia M, Lndiro F, Riezzo G, Poerio V, Corapi U, Raimondi F. The effect of
probiotics in the management of neonatal hyperbilirubinemia. Acta Pediatri. 2009;
10:1579-81.