Background

Sekitar 60% dari istilah dan 80% bayi prematur dirawat di rumah sakit untuk hiperbilirubinemia pada
minggu pertama kehidupan. Hiperbilirubinemia adalah penyebab rawat inap yang paling umum. Ikterus
fisiologis adalah penyebab umum hiperbilirubinemia infantil yang didiagnosis dengan mengesampingkan
etiologi penting lainnya seperti hemolisis, infeksi, dan gangguan metabolik (1-3). Hiperbilirubinemia

adalah penyebab paling umum dari pendaftaran kembali pada awal masa bayi (4, 5). Pada 2% bayi yang
matang, kadar bilirubin dapat mencapai lebih dari 20 mg / dL yang membutuhkan tindakan terapeutik
dan dapat mengakibatkan komplikasi seperti kernikterus dan kerusakan neurologis (6).

Tujuan penanganan hiperbilirubinemia adalah untuk mencegah kerusakan syaraf. Metode terapeutik
yang paling lazim untuk mengelola infantile icterus dan mencegah komplikasinya adalah fototerapi, yang
telah diterapkan selama beberapa dekade sebagai metode yang aman (7). Namun, kadar bilirubin yang
lebih tinggi mungkin memerlukan transfusi darah.

Penelitian sebelumnya telah menyarankan obat-obatan seperti metalloporphyrins, phenobarbital,

clofibrate, dan IVIG untuk penatalaksanaan hiperbilirubinemia (8-12). Arang aktif, agar, dan
cholestyramine juga digunakan sebagai adjuvan dalam menurunkan kadar bilirubin (13). Probiotik
adalah mikroorganisme yang dapat menurunkan waktu transit bahan di usus (14). Beberapa studi
menilai efek probiotik pada penurunan kadar bilirubin telah melaporkan penurunan pada panjang
fototerapi yang dibutuhkan.

Tujuan

Penelitian ini bertujuan untuk menilai efek ajuvan probiotik pada penurunan waktu rawat inap untuk
mengatasi masalah terkait frekuensi tinggi bayi yang dirawat di rumah sakit dengan hiperbilirubinemia
dan tingginya biaya pengobatan.

3. Metode

Uji klinis terkontrol dan acak ini disetujui oleh komite etika Universitas Ilmu Kedokteran Baqiyatallah dan
didaftarkan pada catatan percobaan klinis Iran) Nomor Referensi: IRCT2015021817413N11). Gambar 1
menunjukkan diagram alur percobaan. Pasien dengan hiperbilirubinemia yang dirawat di Unit
Perawatan Intensif Neonatal Rumah Sakit Baqiyatallah dari Maret hingga Juni 2014 terdaftar dalam
penelitian ini. Formulir informed consent tertulis diperoleh dari semua wali. Bayi dengan usia kehamilan
lebih dari 35 minggu, berat lahir lebih dari 2500 gram, kadar bilirubin > 15 mg / dL, dan kadar bilirubin
direct < 1,5 mg / dL dimasukkan dalam penelitian ini. Bayi yang berusia < 2 hari, sakit atau septik,
memiliki tes Coombs positif, sedang menjalani transfusi darah atau IVIG, menerima terapi fenobarbital,
terapi serum yang dibutuhkan, atau yang orang tuanya tidak bersedia untuk anak-anak mereka untuk
berpartisipasi dalam percobaan dikeluarkan dari penelitian ( KRITERIA EKSKLUSI). Para pasien
menentukan kriteria inklusi secara acak ditugaskan untuk dua kelompok (kontrol dan probiotik)
menggunakan tabulasi nomor acak. Terapi serum dan minum fenobarbital, bilinaster, atau manna
dilarang selama penelitian.

Kelompok probiotik diobati dengan setengah kapsul probiotik Prokid (Bifidobacterium lactis,
Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium bifidum, dan Lactobacillus rhamnosus). Kelompok kontrol
menggunakan plasebo yang Setengah dari kapsul diisi dengan formula bebas probiotik dengan warna
yang sama dengan Prokid prokotik.

Kapsul probiotik dan plasebo diresepkan sekali sehari sebelum menyusui. Baik orang tua maupun
perawat diberitahu apakah obat yang diberikan adalah plasebo atau tidak. Tingkat bilirubin pasien
diukur menggunakan sampel serum sebelum masuk dan setelah perawatan. Semua pasien dengan kadar
bilirubin lebih tinggi dari 18 mg / dL menjalani fototerapi intensif. Mereka dengan kadar bilirubin antara
14 mg / dL dan 18 mg / dL menjalani fototerapi 8 lampu. Mereka dengan kadar bilirubin kurang dari 14
mg / dL diobati dengan fototerapi 4-lampu. Bayi dengan kadar bilirubin kurang dari 10 mg / dl selama
minggu pertama dan kurang dari 11 mg / dl setelah minggu kedua dipulangkan. Durasi fototerapi,
kelompok darah ibu dan bayi, dan kadar bilirubin pasien sebelum dan sesudah fototerapi, hasil tes
Coombs direct, dan kadar hemoglobin, G6PD, dan retikulosit dicatat.

Data dianalisis menggunakan perangkat lunak SPSS versi 20 (SPSS Inc., Chicago, IL) untuk Microsoft
Windows. Variabel terdistribusi normal (disetujui oleh 1-sampel Kolmogorov- Smirnov test)
dibandingkan menggunakan uji t sampel independen antara kelompok. Tes Mann-Whitney U digunakan
untuk membandingkan antara kelompok untuk variabel yang bukan dari distribusi normal. Tes chi-
square adalah

digunakan untuk membandingkan variabel kategori dalam kedua kelompok dan tes Fisher digunakan
untuk semua kondisi lain. Nilai P value < 0,05 dianggap signifikan secara statistik.

4. Hasil

 Data dari 92 pasien dengan usia rata-rata 5,25 +_ 2,35 hari menjalani analisis
 Tabel 1 merangkum karakteristik demografi dan laboratorium pasien.
 Distribusi berat lahir antara kedua kelompok dirangkum dalam Tabel 2.
 Sebagian besar bayi (52,2%) BB antara 3000 dan 3500 gram.
 Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok untuk distribusi berat lahir (P =
0,18). Sebagian besar bayi di kedua kelompok probiotik (74%) dan kontrol (79%) lahir dengan
persalinan pervaginam normal.
85 bayi (92,4%) sedang disusui ASI dan 7 bayi (7,6%; 2 pada kelompok probiotik dan 5 pada kelompok
kontrol) menerima ASI dan susu formula.

Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok sehubungan dengan jenis nutrisi (P = 0,43).
Pada hari pertama penelitian (sebelum intervensi), 92 bayi memiliki tingkat bilirubin rata-rata 16,70 +_
3,07 mg / dL, pada kelompok kontrol rata-rata 16,46 +_ 2,33 mg / dL dan 16,95 +_2,67 mg / dl dalam
kelompok probiotik (P = 0,35).

Tabel 3 menunjukkan kecenderungan tingkat bilirubin rata-rata pada pasien sebelum dan sesudah
intervensi. Sehari setelah intervensi, kelompok probiotik memiliki tingkat bilirubin yang secara signifikan
lebih rendah (P = 0,001). Penurunan tingkat bilirubin rata-rata adalah 4,80 +_ 1,76 pada kelompok
probiotik dan 2,76 +- 1,29 pada kelompok kontrol sehari setelah intervensi (P <0,001). Sebagian besar
bayi (84,7%) pada kelompok probiotik dilepaskan dua hari setelah intervensi, tetapi 32 dari bayi (69,5%)
dalam kontrol

kelompok masih dalam perawatan pada hari ketiga. Pada

saat pulang, bayi memiliki tingkat bilirubin rata-rata 9,72

0,96 mg / dL pada kelompok probiotik dan 9,38 +_ 0,71 mg / dL dalam kelompok kontrol (P = 0,053).
Durasi rata-rata rawat inap adalah3,34 +- 0,70 hari secara keseluruhan, dengan rata-rata 3,55 +_ 0,74
hari untuk kelompok kontrol dan 3,13 +_ 0,70 hari untuk kelompok probiotik (Gambar 2).

HUBUNGAN SIGNIFIKAN

Kelompok probiotik memiliki rawat inap secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan kelompok
kontrol (P <0,001, [CI = 95%, -1,31 sampai - 0,64]).

Bayi perempuan rata-rata memiliki durasi rawat inap lebih rendah secara signifikan dibandingkan
dengan bayi laki-laki (P = 0,005).

Hubungan no significant ditemukan antara berat lahir atau usia dan durasi durasi rawat inap (P> 0,05)
(Tabel 4).

5. Diskusi

Dalam penelitian ini kami menemukan bahwa resep adjuvant probiotik dengan fototerapi mengurangi
durasi rawat inap pada bayi dengan hiperbilirubinemia.

Hanya satu penelitian serupa yang dilakukan dengan bayi berat lahir sangat rendah (BBLSR) dan belum
ada penelitian yang dilakukan pada bayi cukup bulan (15).

Tujuan dari manajemen hiperbilirubinemia adalah untuk mencegah tingkat bilirubin indirect mencapai
titik di mana neurotoksisitas dapat terjadi. Kemungkinan komplikasi hiperbilirubinemia termasuk tuli
dan kernikterus. Fototerapi adalah pengobatan pilihan untuk hiperbilirubinemia bayi, dan diberikan
sama untuk bayi di kedua kelompok dalam penelitian ini (18).

Namun, fototerapi jangka panjang dikaitkan dengan komplikasi seperti ruam eritematosa, diare, dan
hipertermia. Beban sosial dan ekonomi rawat inap telah menyebabkan penerapan layanan pembibitan
di rumah seperti fototerapi di rumah. Rawat inap di rumah sakit pemerintah untuk bayi yang matang
dan sehat harganya 3x lebih dari fototerapi di rumah, dan pengobatan yang sama 6x lebih mahal di
rumah sakit non-pemerintah. Menemukan jauh untuk mengurangi durasi rawat inap memiliki beberapa
manfaat termasuk biaya yang lebih rendah dan lebih banyak kontak emosional antara ibu dan anak (19-
21). Dengan demikian, menemukan cara untuk mengurangi periode fototerapi diperlukan baik dalam
aspek ekonomi dan medis. Resep dari berbagai obat seperti clofibrate dan phenobarbital telah diusulkan
untuk mengurangi durasi rawat inap (18). Namun, fenobarbital telah terbukti tidak memiliki efek klinis
yang signifikan untuk mengobati hiperbilirubinemia kecuali tipe dominan sindrom Crigler-Najjar (10).
Arang aktif, agar, dan cholestyramine adalah agen oral non-absorbable yang menurunkan absorpsi
enterik bilirubin dan tingkat serumnya dengan mengurangi siklus enterohepatik (13). Caglayan dkk.
menunjukkan bahwa kombinasi agar dan fototerapi lebih efektif daripada fototerapi saja (22).

Peningkatan dalam usus transit, yang diinduksi oleh probiotik dalam penelitian kami, adalah salah satu
cara potensial untuk mengurangi durasi pengobatan hiperbilirubinemia fisiologis, meskipun obat
pencahar terbukti tidak efektif dalam mengelola hiperbilirubinemia bayi dalam penelitian lain (10).

Tujuan probiotik adalah untuk meningkatkan jumlah bakteri menguntungkan di usus. Tidak ada efek
samping dari probiotik yang diberikan yang ditemukan dalam penelitian ini. Baru-baru ini, probiotik
telah terbukti bermanfaat untuk mengobati gastroenteritis dengan memperlambat pertumbuhan
bakteri (23). Mereka dapat mengurangi waktu berlalunya bahan di usus, mengatur kontraksi otot polos,
dan meningkatkan reproduksi enterosit (14).

Demirel et al. mengevaluasi efek dari suplemen probiotik Saccharomyces boulardii pada
hiperbilirubinemia dan durasi pengobatan pada 179 bayi berat lahir sangat rendah dalam uji klinis.
Mereka melaporkan bahwa durasi fototerapi secara signifikan lebih rendah pada kelompok probiotik
dibandingkan dengan kelompok control yang sesuai dengan penelitian ini. Insiden intoleransi makan
juga lebih rendah pada kelompok studi mereka (15).

Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Tidak ada tindak lanjut jangka panjang mengenai
kemungkinan efek samping probiotik yang dilakukan untuk pasien. Selain itu, frekuensi buang air besar
di kedua kelompok merupakan faktor lain yang harus dipertimbangkan dalam studi masa depan.
Kesimpulannya, temuan kami menunjukkan bahwa probiotik mungkin bermanfaat sebagai pengobatan
tambahan untuk bayi dengan hiperbilirubinemia dengan mengurangi durasi rawat inap.

Studi mendalam lebih lanjut diperlukan untuk menetapkan efek probiotik pada perjalanan
hiperbilirubinemia.