JOURNAL READING

VITAMIN D, INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR-1, AND STUNTING IN

CHILDREN WITH TRANSFUSION-DEPENT THALLASEMIA

Dokter Pembimbing:

dr. Tammy Utami Dewi, Sp.A

Disusun Oleh:

Mellynia Yuniarti

2017730067

KEPANITRAAN KLINIK ILMU KESEHATAN ANAK

RUMAH SAKIT UMUM DAERAH SAYANG CIANJUR

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH JAKARTA

2022
 KATA PENGANTAR

Dengan mengucap syukur Alhamdulillah kehadirat Allah SWT, karena atas rahmat
dan hidayah-Nya laporan Journal Reading ini dapat terselesaikan dengan baik. Journal
Reading ini disusun sebagai salah satu tugas kepanitraan klinik stase pediatri Fakultas
Kedokteran dan Kesehatan Universitas Muhammadiyah Jakarta di Rumah Sakit Umum
Daerah Cianjur.

Penulisan laporan Journal Reading ini tidak lepas dari bantuan dan kemudahan yang
diberikan secara tulus dari berbagai pihak. Oleh karena itu, penulis menyampaikan terima
kasih kepada dr. Tammy Utami Dewi, Sp.A yang telah membimbing penulis dalam
pembuatan laporan ini.

Laporan Journal Reading ini tentu saja masih banyak kekurangan dan jauh dari
sempurna. Oleh karena itu, kritik dan saran yang bersifat membangun akan sangat penulis
harapkan demi kesempurnaan laporan ini.

Akhirnya, dengan mengucapkan Alhamdulillahirobbil ‘alamin laporan Journal

Reading ini telah selesai dan semoga bermanfaat bagi semua pihak serta semoga Allah SWT
membalas semua kebaikan dengan balasan yang terbaik, Aamiin Ya Robbal Alamin.

Cianjur, Mei 2022

Mellynia Yuniarti
 Pediatrica Indonesiana

p-ISSN 0030-9311; e-ISSN 2338-476X; Vol.62, No.2(2022). p.98-103; DOI: 10.14238/pi62.2.2022.98-103

Vitamin D, factor pertumbuhan seperti insulin-1, dan stunting pada anak-anak dengan
thalassemia yang bergantung pada transfusi

I Gusti Ayu Putu Eka Pratiwi, Roedi Irawan, I Dewa Gede Ugrasena, Muhammad Faizi

ABSTRAK

Latar Belakang: Thalassemia tergantung-transfusi (TDT) memiliki dampak yang sama besar
pada pertumbuhan anak dan dikaitkan dengan stunting, risiko kekurangan vitamin D, dan
penurunan faktor pertumbuhan seperti insulin-1 (IGF-1). Sampai saat ini, hubungan antara
kadar vitamin D dan stunting pada TDT masih belum jelas. Selain itu, peran vitamin D dan
IGF-1 dalam memediasi stunting pada pasien TDT masih belum diketahui.

Tujuan: Tujuan Mengetahui hubungan antara stunting dengan kadar vitamin D dan IGF-1
pada anak dengan TDT.

Metode: Penelitian cross-sectional ini melibatkan 50 anak TDT usia 5 sampai 18 tahun, yang
diikutsertakan secara berurutan dari Klinik Rawat Jalan Hemato-onkologi Anak RSUP Dr.
Soetomo Surabaya, Jawa Timur. Subyek dibagi menjadi dua kelompok yaitu stunting (S) dan
tidak stunting (NS). Vitamin D dan IGF-1 dievaluasi dengan antibodi kompetitif
immunoassay dan sandwich-enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), masing-masing.
Usia, jenis kelamin, dan durasi transfusi berulang dianalisis sebagai faktor perancu.

Hasil: Hasil Median level IGF-1 masing-masing adalah 91,43 (13,67-192,86) ng/mL dan
161,53 (17,99-363,01) ng/mL pada kelompok S dan NS (P=0,011). Rata-rata kadar vitamin D
masing-masing adalah 20 (+ 5,71) ng/mL dan 20,46 (5,25) ng/mL pada kelompok S dan NS
(P=0,765). Koefisien korelasi (r) kadar vitamin D dan IGF-I tidak bermakna. Analisis
multivariat menunjukkan bahwa kadar IGF-1 yang rendah, laki-laki, dan durasi transfusi
berulang yang lebih lama dikaitkan dengan pengerdilan pada anak dengan TDT.
Kesimpulan: Tingkat IGF-1 yang rendah dikaitkan dengan stunting pada anak-anak dengan
TDT. Vitamin D tidak berhubungan secara signifikan dengan stunting atau IGF-1 pada anak-
anak dengan TDT.

Kata Kunci: transfusion-dependent thalassemia; stunting, IGF-1; vitamin D

PENDAHULUAN

Thalassemia tergantung tansfusi (TDT) memiliki dampak negatif pada pertumbuhan

dan telah dikaitkan dengan stunting. Studi sebelumnya menemukan peningkatan prevalensi
stunting di antara anak-anak thalassemia, bervariasi 25-57,1%, tergantung pada usia dan jenis
kelamin. Meskipun upaya untuk meningkatkan kadar vitamin D menggunakan suplementasi,
defisiensi vitamin D tetap terjadi pada pasien thalassemia.
Faktor pertumbuhan seperti insulin-1 (IGF-1) memiliki peran penting dalam regulasi
pertumbuhan. Kalsitriol (1,25-dihidroksi vitamin D3) meningkatkan reseptor IGF-1 oleh
karena itu, meningkatkan aksi IGF-1. IGF-1 merangsang 1α-hidroksilase dan menurunkan
ekspresi gen 24-hidroksilase, menyebabkan peningkatan kadar kalsitriol. Kalsitriol juga
meningkatkan insulin-like growth factor-binding protein-3 (IGFBP-3).

Ada beberapa mekanisme yang dapat menjelaskan terjadinya stunting pada anak
penderita thalassemia, salah satunya adalah penurunan kadar IGF-1. Tingkat IGF-1 yang
rendah telah dikaitkan dengan stunting pada pasien dengan TDT. Namun, hubungan antara
kadar vitamin D dan stunting pada TDT masih belum jelas. Lebih lanjut, peran vitamin D dan
IGF-1 dalam memediasi stunting pada pasien TDT masih belum diketahui. Sejauh
pengetahuan kami, tidak ada penelitian di Indonesia yang menyelidiki hubungan antara kadar
vitamin D dan stunting pada pasien thalassemia.

METODE
Penelitian cross-sectional ini bertujuan untuk mengetahui hubungan antara stunting
pada anak dengan TDT dengan kadar vitamin D dan IGF-1. Penelitian ini telah disetujui oleh
Komite Etik Penelitian Kesehatan, Rumah Sakit Umum Dr. Soetomo, Surabaya, Jawa Timur,
Indonesia dan dilakukan sesuai dengan prinsip-prinsip Deklarasi Helsinki. Informed consent
tertulis diperoleh dari orang tua subjek sebelum penelitian dilakukan. Penelitian ini dilakukan
antara bulan Januari hingga Juni 2019.
Kriteria inklusi adalah anak-anak dengan TDT berusia 5 sampai 18 tahun yang orang
tua atau walinya setuju untuk berpartisipasi. Kriteria eksklusi adalah pasien dengan
perawakan pendek familial dan mereka yang menerima suplementasi vitamin D atau terapi
hormon pertumbuhan. Subyek diikutsertakan secara berurutan dari Klinik Rawat Jalan
Hematologi Onkologi Bagian Pediatri RS Dr. Soetomo. Mereka menjalani pengukuran kadar
antropometri, vitamin D, dan IGF-1. Subyek dibagi menjadi dua kelompok yaitu stunting dan
tidak stunting. Stunting didefinisikan sebagai tinggi badan berdasarkan usia dan jenis kelamin
< persentil ke-3 menurut Grafik Pertumbuhan CDC tahun 2000. Malnutrisi didefinisikan oleh
lingkar lengan atas kurang dari 85% dari median referensi lingkar lengan tengah atas
Frisancho berdasarkan usia dan jenis kelamin.
Ukuran sampel minimum yang diperlukan dihitung menjadi 20 per kelompok
menggunakan rumus untuk uji hipotesis untuk perbedaan rata-rata dalam dua populasi

(n=2s2(Z1-α/2+Z1-β)2/(μ1-μ2)2). Penelitian ini menggunakan k=0,05; 90% daya;

s2=1,526.46. Perbedaan rata-rata proyeksi IGF-1 dari dua kelompok populasi adalah 40
ng/mL.

Spesimen darah (3 mL) dikumpulkan untuk pemeriksaan vitamin D dan IGF-1 dan
disentrifugasi. Serum disimpan pada -80oC sebelum dianalisis. Vitamin D dievaluasi dengan
uji ADVIA Centaur Vit-D (antibodi kompetitif immunoassay) dan IGF-1 dievaluasi dengan
sandwich-enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) untuk serum kuantitatif manusia-
IGF-1 (ElabscienceR Human IGF-I ELISA Kit Catalog #E-EL-H0086). Kadar vitamin D
dibagi menjadi tiga kategori: kurang (<15 ng/mL), tidak cukup (15 sampai <20 ng/mL), dan
cukup (20-100 ng/mL).

Data elektroforesis hemoglobin dan temuan laboratorium terbaru (hemoglobin,

nitrogen urea darah (BUN), kreatinin serum (SC), aspartat transaminase (AST), alanin
transaminase (ALT), dan kadar feritin diperoleh dari rekam medis. Laju filtrasi glomerulus
(dalam ml/menit/1,73 m2) dihitung dengan menggunakan rumus Schwartz (k x tinggi dalam
cms : SC dalam mg/dL; dengan k=0,55 untuk usia 1 hingga 13 tahun, k=0,7 untuk usia 13
hingga 21 tahun laki-laki berusia 13 tahun, dan k=0,57 untuk wanita berusia 13 hingga 21
tahun). Laju filtrasi glomerulus (GFR) diklasifikasikan menjadi normal (80-175
mL/menit/1,73 m2), menurun (< 80 mL/menit/1,73 m2), dan hiperfiltrasi glomerulus (> 175
mL/menit/1,73 m2). Data dianalisis dengan SPSS 16.0 untuk perangkat lunak Windows.
Karakteristik subjek dianalisis secara deskriptif. Regresi logistik sederhana digunakan untuk
menganalisis hubungan antara kadar vitamin D dan stunting, serta IGF-1 dan stunting pada
anak dengan TDT. Korelasi peringkat Spearman digunakan untuk menganalisis kadar vitamin
D dan IGF-I. Regresi logistik ganda (metode Wald) digunakan untuk menganalisis kadar
vitamin D, kadar IGF-1, dan variabel lain yang dapat menjadi faktor penyebab stunting pada
anak dengan TDT. Hasil dengan nilai P <0,05 dianggap signifikan secara statistik.

HASIL
Dari 99 pasien TDT yang diskrining selama masa penelitian ini, 49 anak dikeluarkan
karena perawakan pendek keluarga. 50 anak yang termasuk dibagi menjadi kelompok stunted
(S) atau tidak stunted (NS) (masing-masing 25 subjek). Karakteristik subjek (usia, jenis
kelamin, jenis thalassemia, jenis chelator besi yang digunakan, kadar hemoglobin saat ini dan
sebelumnya, kadar AST, kadar ALT, laju filtrasi glomerulus, kadar feritin, dan interval
transfusi) serupa pada kelompok S dan NS. (Tabel 1). Malnutrisi lebih banyak terjadi pada
kelompok S dibandingkan dengan kelompok NS. Durasi transfusi reguler lebih lama pada
kelompok S dibandingkan kelompok NS. Tinggi rata-rata berdasarkan usia dan jenis kelamin
adalah 0,1 (kisaran 0,1-1,36) persentil dan 11,7 (berkisar 3,1-557) persentil untuk kelompok
S dan NS.
Rerata kadar vitamin D semua subjek adalah 20,23 (SD 5,43) ng/mL. Kadar vitamin
D normal ditemukan pada 27 pasien (54%), kadar kurang pada 13 pasien (26%), dan kadar
defisiensi pada 10 (20%) subjek. Rata-rata kadar vitamin D adalah 20,00 (SD 5,71) ng/mL
dan 20,46 (SD 5,25) ng/mL, masing-masing pada kelompok S dan NS. Kadar vitamin D tidak
berhubungan dengan stunting dalam penelitian ini (OR 0,984; 95%CI 0,888 hingga 1,092;
P=0,765.
Median tingkat IGF-1 adalah 91,43 (kisaran 13,67-192,86) ng/mL dan 161,3 (kisaran
17,99-363,01) ng/mL pada kelompok S dan NS, masing-masing. Stunting memiliki hubungan
negatif yang signifikan dengan IGF-1 (OR 0,992; 95%CI 0,986 hingga 0,998; P=0,011).
 Analisis multivariat menggunakan regresi logistik ganda (metode Wald)
menunjukkan bahwa stunting pada anak dengan TDT memiliki hubungan yang signifikan
dengan tingkat IGF-1 yang rendah, jenis kelamin laki-laki dan durasi transfusi berulang yang
lebih lama (Tabel 2). Usia, malnutrisi, jenis thalassemia, jenis chelator besi, kadar
hemoglobin, kadar AST, kadar ALT, GFR, kadar feritin, dan interval antar transfusi tidak
berhubungan dengan stunting pada anak TDT.
 Analisis korelasi peringkat Spearman untuk menyelidiki hubungan antara kadar
vitamin D dan IGF-1 pada anak-anak dengan TDT menunjukkan koefisien korelasi (r)
sebesar -0,473 (P=0,001). Koefisien korelasi adalah -0,362 (P=0,045) pada pria (n=31
subjek) dan -0,440 (P=0,059) pada wanita (n=19 subjek). Hubungan antara kadar vitamin D
dan IGF-1 pada laki-laki (r=-0,218; P=0,257) dan perempuan (r=-0,337; P=0,186) tidak lagi
signifikan, setelah disesuaikan dengan usia dan status gizi.

DISKUSI
Thalassemia tergantung transfusi telah diketahui memiliki komplikasi jangka panjang,
salah satunya stunting. Sebuah studi cross-sectional yang melibatkan 367 anak-anak dengan -
thalassemia mayor yang bergantung pada transfusi di Pakistan menunjukkan bahwa 65,4%
dari total subjek memiliki pertumbuhan yang terhambat (skor Z tinggi-untuk-usia <-2). 17
Studi terbaru lainnya tentang pola pertumbuhan pada anak-anak dengan TDT menunjukkan
hasil yang sama dengan 65,71% subjek yang menderita stunting. Mekanisme antara TDT dan
stunting diduga disebabkan oleh perubahan regulasi IGF-1.
IGF-1 memediasi banyak aksi fisiologis hormon pertumbuhan dan merupakan efektor
utama pertumbuhan tulang. Kadar IGF-1 dapat digunakan sebagai prediktor tinggi badan <-2
SD pada pasien remaja dengan thalassemia β-mayor, dengan titik potong <38,51 ng/mL.
Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa kadar IGF-1 lebih rendah pada thalassemia β-
mayor pasien dengan gangguan pertumbuhan dibandingkan dengan mereka dengan
pertumbuhan normal, tetapi temuan ini tidak signifikan secara statistik (P=0,096), mungkin
karena ukuran sampel kecil 19 dan 14 anak per kelompok. Kami menemukan bahwa IGF-
lebih rendah 1 tingkat dikaitkan dengan insiden yang lebih tinggi dari stunting. Studi lebih
lanjut diperlukan untuk mengevaluasi faktor-faktor yang memediasi hubungan IGF-1 dan
stunting pada anak dengan TDT dan mekanisme molekuler modulasi IGF-1.
Anak dengan TDT memiliki pola pertumbuhan spesifik yang relatif normal sampai
usia 9-10 tahun, setelah itu pertumbuhan secara bertahap melambat. Retardasi pertumbuhan
tinggi badan terjadi setelah usia 11 tahun pada anak laki-laki dan 9 tahun pada anak
perempuan. Tinggi Badan pertumbuhan menurun seiring bertambahnya usia, baik pada anak
yang awalnya stunting maupun anak yang tidak stunting. Kami juga mencatat bahwa jenis
kelamin laki-laki berbanding terbalik dengan stunting. Anak laki-laki dengan TDT
mengalami retardasi pertumbuhan tinggi badan pada usia yang lebih tua daripada anak
perempuan.
 Semakin lama pasien TDT menerima transfusi, semakin besar kemungkinan mereka
mengalami masalah pertumbuhan. Transfusi terus menerus dapat menyebabkan akumulasi
zat besi dalam organ tubuh, yang mengakibatkan kerusakan organ. Zat besi yang berlebihan
mengganggu pematangan osteoid dan deposit dalam kristal hidroksiapatit, sehingga
mengganggu metabolisme tulang yang normal. Hasil kami konsisten dengan teori ini, di
mana anak-anak stunting telah menjalani durasi transfusi yang lebih lama daripada kelompok
yang tidak stunting.
Dalam penelitian kami, kadar vitamin D tidak berhubungan dengan stunting pada
anak dengan TDT. Vitamin D adalah nutrisi tipe 1. Jika defisiensi terjadi, pertumbuhan masih
dapat berlanjut, tetapi fungsi tubuh yang terganggu dengan manifestasi klinis tertentu dapat
menyebabkan penyakit, mengganggu pertumbuhan secara sekunder. Penjelasan lain yang
mungkin tentang kurangnya hubungan antara tingkat vitamin D dan pengerdilan mungkin
adalah hampir setengahnya. subjek pada kelompok S dan NS menderita insufisiensi dan
defisiensi vitamin D (46%).
Hubungan antara vitamin D dan IGF-1 masih belum jelas. Sudah diketahui bahwa
IGF-1 menginduksi sintesis 1,25(OH)2 vitamin D di ginjal dengan merangsang 1α-
hidroksilase dan menghambat katabolisme dengan menurunkan ekspresi gen 24-hidroksilase.
Tidak ada mekanisme konklusif dimana vitamin D dapat memodifikasi konsentrasi IGF-1
dan IGFBP-3. Pengobatan kolekalsiferol untuk anak-anak yang kekurangan vitamin D dapat
meningkatkan IGF-1 yang bersirkulasi. Suplementasi vitamin D juga dapat meningkatkan
serum IGFBP-3. Mekanisme yang memungkinkan vitamin D dapat meningkatkan IGF-1 dan
IGFBP-3 dalam sirkulasi adalah dengan menginduksi sintesis hati melalui transkripsi gen 1
yang relevan dan/atau peningkatan stimulasi GH, serta dengan meningkatkan penyerapan
kalsium di usus, karena asupan kalsium dikaitkan dengan sirkulasi IGF-1. Sebuah penelitian
di Lebanon meneliti hubungan antara IGF-1 dan vitamin D pada anak berusia 8 hingga 18
tahun dan menemukan bahwa kadar IGF-1 pada anak laki-laki berkorelasi terbalik dengan
25(OH) vitamin D. Korelasi antara IGF-1 dan 25(OH) vitamin D tidak ada pada keduanya
kelompok jenis kelamin setelah disesuaikan dengan variabel pengganggu utama (usia, BMI,
dan tinggi badan). Penjelasan mungkin bahwa hubungan antara IGF-1 dan 25(OH) vitamin D
tidak independen. Demikian pula, kami menemukan hubungan terbalik antara kadar vitamin
D dan IGF-I pada anak dengan TDT. Namun, setelah mengontrol variabel pengganggu utama
(usia, jenis kelamin, dan status gizi), korelasi tidak mempertahankan signifikansi, sekali lagi
menunjukkan bahwa hubungan antara vitamin D dan IGF-I tidak independen. Penjelasan lain
yang mungkin adalah bahwa peningkatan kadar IGF-1 menginduksi perubahan dari 25(OH)
vitamin D menjadi 1,25(OH)2 vitamin D, sehingga menurunkan kadar 25(OH) vitamin D.
Studi lebih lanjut perlu dilakukan untuk menjelaskan temuan ini.
Penelitian ini menggunakan hasil terbaru dari fungsi hati, fungsi ginjal, dan feritin
dari rekam medis pasien, yang semuanya diperiksa secara rutin setiap 3 bulan di rumah sakit
kami. Hasil tersebut mungkin tidak secara akurat menggambarkan kondisi pada saat studi
onset. Namun pada penelitian ini tidak terdapat hubungan yang bermakna antara uji fungsi
hati dan fungsi ginjal dengan stunting pada anak TDT pada penelitian ini.

KESIMPULAN
Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa kadar IGF-1 yang rendah secara signifikan
berhubungan dengan stunting pada anak dengan TDT. Tapi peneliti tidak menemukan
hubungan antara vitamin D dan stunting atau antara vitamin D dan IGF-1 pada anak-anak
dengan TDT.
 DAFTAR PUSTAKA

1. Vibrakasit V, Origa R. Genetic basis, pathophysiology and diagnosis. In: Cappellini

MD, Cohen A, Porter J, Taher A, Vibrakasit V, editors. Guidelines for the

management of transfusion dependent thalassemia (TDT). 3rd ed. Nicosia:

Thalassaemia International Federation; 2014. p. 14-27.
2. Jahagirdar R, Parikh S, Deshpande R, Lalwani S. Growth profile of children with
thalassemia major. IJAR. 2017;7:724-6.
3. Vogiatzi MG, Macklin EA, Trachtenberg FL, Fung EB, Cheung AM, Vichinsky E, et
al. Differences in the prevalence of growth, endocrine and vitamin D abnormalities
among the various thalassaemia syndromes in North America. Br J Haematol.
2009;146:546-56. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2009.07793.x.
4. Uda R, Idjradinata PS, Djais JTB. Risk factors to growth retardation in major
thalassemia. MKB. 2011;43:21-5. DOI: 10.15395/mkb.v43n1.40.
5. Joseph N, Pai S, Sengupta S, Bharadwaj S, Dhawan S, Khare K. A clinico-
epidemiological study of thalassemia cases in India. J Nat Sc Biol Med. 2018;9:236-
41. DOI: 10.4103/jnsbm. JNSBM_224_17.
6. Fung EB, Aguilar C, Micaily I, Haines D, Lal A. Treatment of vitamin D deficiency
in transfusion-dependent thalassemia. Am J Hematol. 2011;86:871-3. DOI:
10.1002/ajh.22117.
7. Shamshirsaz AA, Bekheirnia MR, Kamgar M, Pourzahedgilani N, Bouzari N,
Habibzadeh M, et al. Metabolic and endocrinologic complications in beta-thalassemia
major: a multicenter study in Tehran. BMC Endocr Disord. 2003;3:4. DOI:
10.1186/1472- 6823-3-4.
8. Singh K, Kumar R, Shukla A, Phadke SR, Agarwal S. Status of 25-hydroxyvitamin D
deficiency and effect of vitamin D receptor gene polymorphisms on bone mineral
density in thalassemia patients of North India. Hematology. 2012;17:291-6. DOI:
10.1179/1607845412Y.0000000017.
9. Nakavachara P, Viprakasit V. Children with hemoglobin E/β- thalassemia have a high
risk of being vitamin D deficient even if they get abundant sun exposure: A study
from Thailand. Pediatr Blood Cancer. 2013;60:1683-8. DOI: 10.1002/ pbc.24614.
10. Singh SK. Study of growth promoting effect of vitamin D supplementation in vitamin
D deficient hypothyroid children. Thyroid Res Pract. 2014;11:81-2. DOI:
 10.4103/0973- 0354.129737.
11. Borgna-Pignatti C, Gamberini MR. Complications of 
thalassemia major and their
treatment. Expert Rev Hematol. 
2011;4:353-66. DOI: 10.1586/ehm.11.29. 

12. Hendarto A, Sjarif DR. Antropometri anak dan remaja. In: 
Sjarif DR, Lestari ED,
Mexitalia M, Nasar SS, editors. Buku ajar nutrisi pediatrik dan penyakit metabolik
jilid I. Jakarta: Badan Penerbit IDAI;2014. p. 25-37. 

13. Anggraeni AC. Antropometri. Asuhan Gizi: Nutritional Care Process. Yogyakarta:
Graha Ilmu; 2012. p:1-33. 

14. Elizabeth M, Fadlyana E, Reniarti L, Faisal, Sukandar H, Rusmil K. Serum IGF-1 and
short stature in adolescents with ß-thalassemia major. Paediatr Indones. 2018;58:151-
8. DOI: 10.14238/pi58.4.2018.151-8.
15. Misra M, Pacaud D, Petryk A, Collett-Solberg PF, Kappy M. Vitamin D deficiency in
children and its management: review of current knowledge and recommendations.
Pediatrics. 2008;122:398-417. DOI: 10.1542/peds.2007-1894.
16. Cachat F, Combescure C, Cauderay M, Girardin E dan Chehade H. A systematic
review of glomerular hyperfiltration assessment and definition in the medical
literature. Clin J Am Soc Nephrol. 2015;10:1-8. DOI: 10.2215/CJN.03080314. 

17. Moiz B, Habib A, Sawani S, Raheem A, Hasan B, Gangwani M. Anthropometric
measurements in children having transfusion-dependent beta thalassemia.
Hematology. 2018;23:248-52. DOI: 10.1080/10245332.2017.1396044.
18. Rathaur VK, Imran A, Pathania M. Growth pattern in 
 thalassemic children and
their correlation with serum ferritin. J Family Med Prim Care. 2020;9:1166-9. DOI:
10.4103/jfmpc. jfmpc_951_19.
19. Ramadan M, Ebrahim NA, Ramadan MS, Salahedin O. Growth pattern in children
with beta-thalassemia major and its relation with serum ferritin, IGF1 and IGFBP3. J
Clin Exp Invest. 2012;3:157-63. DOI: 10.5799/ ahinjs.01.2012.02.0135.
20. Skordis N, Kyriakou A. The multifactorial origin of growth failure in thalassaemia.
Pediatr Endocrinol Rev. 2011;8:271-7.
21. Saxena A. Growth retardation in thalassemia major patients. Int J Hum Genet.
2003;3:237-46.DOI: 10.1080/09723757.2003.11885858
22.
22. Prabhu R, Prabhu V, Prabhu RS. Iron overload in beta thalassemia – a review. J
Biosci Tech. 2009;1:20-31.
23.
23. Golden MHN. Specific deficiencies versus growth failure: type I and type I1
nutrients. J Nutritional & Environmental Medicine. 1996;6:301-8. DOI:
 10.3109/13590849609007256.
24. 24. Ameri P, Giusti A, Boschetti M, Murialdo G, Minuto F, Ferone D. Interactions
between vitamin D and IGF-I: from physiology to clinical practice. Clinical
Endocrinology.2013;79:457-63. DOI:10.1111/cen.12268.

25. Gannagé-Yared MH, Chahine E, Farah V, Ibrahim T, Asmar N, Halaby G. Serum
insulin-like growth factor 1 in Lebanese school children and its relation to vitamin D
and ferritin levels. Endocr Pract. 2017;23:391-8. DOI: 10.4158/ EP161623.OR.

ANALISIS VIA
VALIDITY

1. Apakah fokus penelitian ini sesuai dengan tujuan penelitian?

Ya, fokus penelitian ini sesuai dengan tujuan penelitian. Dimana sesuai
judulnya “Vitamin D, insulin-like growth factor-1, and stunting in children with
transfusion-dependent thalassemia” yang berfokus pada kadar vitamin D dan IGF-1
yang sejalan dengan tujuan penelitian yaitu untuk mengetahui hubungan antara
stunting dengan kadar vitamin D dan IGF-1 pada anak dengan TDT.

2. Apakah data yang dikumpulkan sesuai dengan tujuan penelitian?

Ya, data yang dikumpulkan sesuai dengan tujuan penelitian. Tujuan penelitian
yaitu untuk mengetahui hubungan antara stunting dengan kadar vitamin D dan IGF-1
pada anak denganTDT.

3. Apakah penelitian ini mempunyai jumlah subjek yang cukup untuk meminimalisirkan
bias penelitian?

Ya, penelitian ini memenuhi jumlah sampel minimal untuk meminimalisir

terjadinya bias, yaitu 50 sampel.

4. Apakah analisis data yang dilakukan cukup baik?

Analisis data cukup baik, analisis statistik deskriptif dilakukan. Pengukuran
numerik dengan distribusi normal dan abnormal disajikan. Pengukuran kategoris
disajikan dalam jumlah (%). Analisis keterkaitan antar variabel, P value pada setiap
variabel jelas.

5. Apakah peneliti mengidentifikasikan faktor confounding?

Ya, Usia, Jenis kelamin dan Durasi transfusi berulang dianalisis sebagai faktor
perancu

IMPORTANT

1. Apakah penelitian ini penting?

Penelitian ini penting untuk mengetahui apakah benar rata-rata pasien TDT pada
anak memiliki keadaan stunting, dan apakah benar ada hubungan antara stunting
 dengan kadar vitamin D dan IGF-1 pada anak dengan TDT. Penelitian ini bisa
memberikan kami jawaban sesuai hasil yang sudah di paparankan.

2. Apa hasil dari penelitian ini?

 Penelitian menjelaskan bahwa 99 pasien TDT yang diskrining selama masa
penelitian, 49 anak dikeluarkan karena perawakan pendek keluarga, 50 anak yang
termasuk dibagi menadi kelompok stunting dan tidak stunting.
 Dilakukan penghitungan hubungan kadar Vitamin D dengan stunting.
 Dilakukan penghitungan hubungan stunting dengan IGF-1.

APPLICABLE

1. Apakah penelitian ini dapat diterapkan?

Menurut saya, penelitian dapat diterapkan pada praktik klinis diharapkan agar
kadar vitamin D juga dapat lebih diperhatikan pada pasien stunting dan TDT.

2. Apakah hasil penelitian sejalan dengan penelitian lain yang sudah ada?

Ya, penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa kadar iGF-1 lebih rendah pada
Thalassemia β –mayor pasien dengan gangguan pertumbuhan dibandingan dengan
mereka dengan pertumbuhan normal.