Clinical Nutrition xxx (xxx) xxx 

123456789101112131415161718192021222324252627282930313233343536373839404142434445464748495051525354 PasalAsli
Hubunganantara status vitamin D pada kehamilan dan risiko Q5preeklamsia: A bersarang
kasus-kontrol studi Q4 Alexandra Benachi a, b, *,Amanda Baptiste vJo ̈itu Taieb d,Vassilis Tsatsaris Jean Guibourdenche
f,
Marie-Victoire Senat g,Hazar Haidar hJacques Jani i, 
b, e, 
Meriem Guizani i,Jean-Marie Jouannic j,Marie-Clotilde Haguet kNorbert Winer lDamien
Masson m,Mary Courbebaisse Tidak,Caroline Elie vJean-Claude Souberbielle o 
Departemen Obstetri dan Ginekologi, Antoine-Becl`ereRumah Sakit, BantuanPublique-Hopitaux de Paris (AP-HP), UniversitasParis-Sud,
ClamartFrance b PremUpFoundation, Paris, Prancis c URC / CIC Paris Descartes Necker Cochin, Rumah Sakit Necker Enfants-Malades, AP-HP, Paris, Prancis d

Departemen Biokimia, Anthony Becl`ereRumah Sakit, AP-HP, Universitas EParis-Sud, Clamart, Prancis e Departemen Obstetri, Rumah Sakit Cochin, AP-HP,

Universit eRen eDescartes, Paris, Prancis f Departemen hormonal Biokimia, Rumah Sakit Cochin, AP-HP, Universit e Rene Descartes, Paris, Prancis g

Departemen Obstetri dan Ginekologi,Bic,menjadiRumah Sakit  AP-HP, UniversitasParis-Sud, Kremlin Bicmenjadi,Prancis h Departemen Genetika Molekuler,

pharmacogenetics dan Hormonology,BicmenjadiRumah SakitAP-HP, UniversitasParis-Sud, Kremlin Bicmenjadi,Prancis i Departemen Obstetri dan Ginekologi,
Rumah Sakit Universitas Brugmann Universitas eLibre de Bruxelles, Brussels, Belgia j Fetal Medicine Department, Rumah Sakit Armand Trousseau, UPMC

SorbonneUniversity, eParis, Perancis k Departemen Biokimia, Rumah Sakit Armand Trousseau, UPMC Universitas Sorbonne e,Paris, Perancis
Departemen Obstetri dan Ginekologi, Rumah Sakit Universitas Nantes, 44000, Prancis m Departemen Biokimia, Rumah Sakit Nantes University, Nante
s, 44000, Prancis Tidak ada Fisiologi-layanan Explorations Fungsional R enales,Rumah Sakit Georges Pompidou Eropa, AP-HP, UniversitasParis

Descartes, INSERM U1151, Paris, Prancis o LaboratoriumExplorations Fungsional, Necker-Enfants Rumah Sakit Malades, AP-HP, Paris, Prancis 
Q 1 
articleinfosummary sejarah Artikel: 
Latar Belakang & TUJUAN: Vitamin D diduga terlibat dalam patogenesis preeklampsia.
Untuk mengevaluasi Diterima12 September 2018 
hubungan entre vitamin D suffisiensi pada pertamatrimester kehamilan dan preeklampsia.
Diterima 10 Februari 2019 
Metode: Bersarang studi kasus-kontrol (WED studi) dalam jenis 3 unit kandungan. Wanita
hamil 10 sampai 15 WA. Untuk Setiap pasien dengan preeklamsia, 4 Dipilih kontrol dari
kohort dan cocok dengan paritas, warna kulit, usia ibu, musim dan BMI. Ukuran hasil utama
Apakah serum 25 (OH) D Status di pertama.trimester Hasil: 83 kasus preeklampsia Apakah
cocok dengan 319 kontrol. Berarti 25 tingkat (OH) D pada pertamatrimester Were 20,1 ±
9,3 ng / mL dalam kotak dan 22,3 ± 11,1 ng / mL dalam kontrol (p 1/4). 0,09  Risiko
preeklampsia dengan 25 (OH) D!30 ng / mL pada pertamatrimester Apakah Penurunan,
tujuan Tidak mencapai mencapai statistiksaranacance (OR, 0,57; 95% CI, 0,30e1,01; p 1/4
0,09). Tinggi 25 (OH) D Selama trimester ke-3 Apakah terkait
dengansignifikanfikanPenurunan risiko preeklampsia (OR, 0,43; 95% CI, 0,23e0,80; p 1/4
0,008). Ketika wanita dengan 25 (OH) D <30ng / mL Kedua di pertamadan trimester ke-3
("rendah-rendah")Apakah diambil sebagai referensi, OR untuk preeklamsia Apakah 0,59
(95% CI, 0,31e1,14; p 1 / 4 0,12) untuk "rendah-tinggi" atau "tinggi rendah" wanitadan
0,34 (95% CI, 0,13e0,86; p 1/4) 0,02  untuk "tinggi-tinggi". perempuan Kesimpulan:
TidaksignifikanAsosiasi entre preeklampsia dan vitamin D suffisiensi pada
pertamatrimester Apakah Terbukti. Namun, wanita dengan vitamin Dyang
cukupefisiensiSelama 3 Quarter danKeduadan fipertama  trimester ke-3 Harus 
secarasignifikanrisiko lebih rendah dari preeklamsia. 
© 2019 Elsevier Ltd dan Masyarakat Eropa untuk Clinical Nutrition and Metabolism. Hak
cipta dilindungi undang-undang. 
* Sesuai penulis. Departemen Obstetri dan Ginekologi, HopitalAntoine B ecl`ere,157, Rue de
la pintu Trivaux, 92.140 Clamart, Perancis. Fax: þ33 145374967. 
alamat E-mail: alexandra.benachi@aphp.fr (A. Benachi). 
https://doi.org/10.1016/j.clnu.2019.02.015 0261-5614 /© 2019 Elsevier Ltd dan
Masyarakat Eropa untuk Clinical Nutrition and Metabolism. Hak cipta dilindungi undang-
undang. 
YCLNU3784_proof ■ 19 Februari 2019 ■ 1/7 
Isi daftar tersedia di ScienceDirect 
Clinical 
Journal homepageNutrition http://www.elsevier.com/locate/clnu 
Silakan mengutip artikel ini sebagai: Benachi A et al, Hubungan antara status vitamin D
dalam. kehamilan dan risiko preeklamsia: Sebuah studi bersarang kasus kontrol, Clinical
Nutrition, https://doi.org/10.1016/j.clnu.2019.02.015 
 5657585960616263646566676869707172737475767778798081828384858687888990
919293949596979899 100 101 55 102 103 104 105114 115 116 117 118 119 
YCLNU3784_proof ■ 19 Februari 2019 ■ 2/7 
2 Benachi A. et al. / Clinical Nutrition xxx (xxx) xxx 11. Pendahuluan 
lintang 48.86 N) dan yang terakhir Apakah Terletak di Nantes (lintang 247,22 N).
3Preeklamsiadidefinisikansebagai de novo tekanan darah tinggi dan 
Tujuan utama untuk Penilaian Apakah untuk risiko preeklamsia 4proteinuria setelah 20
minggu amenore [1](WA).Ini sindrom 
selon status vitamin D pada pertamatrimester(<15WA). Sebuah 5yang Diamati di 1,5e5%
kehamilan [2].ibu dan 
Tujuansekunder Apakah mengambil risiko ini untuk Penilaian selon vitamin D 6kematian
neonatal berhubungan dengan preeklamsia tinggi dalamrendah 
statuspada trimester ketiga. Vitamin D suffisiensi Apakahdidefinisikansebagai 7pendapatan
dan menengah negara [3,4].implantasi abnormal 
pada serum 25 (OH) D di bawah 30 ng / ml (yaitu 75 nmol / L). 8tion dan pengembangan
plasenta yang berhubungan dengan rahimmiskin 
PerempuanApakah termasuk dalam kelompok jika Mereka Apakah di pertama 9plasenta
perfusi dianggap sebagai penyebab utamapra 
trimester(dari 10 ke <15WA) dari kehamilan tunggal . Pengecualian 10eklampsia
[5].menanamkan Abnormal Semoga berasal dari 
kriteriaApakah Mengikuti: hiperkalsemia(>2,65 mmol / L) atau Setiap 11respon dari sistem
kekebalan tubuh ibu ke plasenta Setelah 
ketidakseimbangan kalsium-fosfor lainnya, hipertensi(> 140/12gangguan toleransi imunologi
Selama Kehamilan [6]. 
90 mmHg) dari pertama,trimester  sufginjalfisiensi 13satunya pengobatan kuratif
preeklamsia adalah [7]pengiriman.Hanya rendah 
 (kreatinin> 120 μmol / L), penyakit tulang, terapi lithium, usus 14dosis aspirin efektif
Terbukti untuk pencegahan preeklamsia 
malabsorpsi atau penyakit batu ginjal. 15pada wanita berisiko dalam  baru-baru
[8]sidangini.Suplemen vitamin D 
A bolus vitamin D dosis (100.000 IU cholecalciferol) Apakah 16telah-telah suggéré
menjadimanfaatresmi Selama Kehamilan di luar TIK 
diresepkan untuk pasien di bulan 7 dari selon kehamilan 17aksi klasik adalah keseimbangan
metabolisme kalsium dan tulang [9]. 
Perancis untuk rekomendasi saat ini. 18Meta-analisis dan ulasan-telah sistematis literatur
Disimpulkan 
persetujuan tertulis diperoleh dari Setiap pasien 19yang rendah ibu serum 25-
hydroxyvitamin D [25 (OH) D] con 
sebelum dimasukkan dalam penelitian. Protokol ini dilakukan di 20centration dikaitkan
dengan peningkatan risiko preeklampsia 
menurut dengan Deklarasi Helsinki dan disetujui oleh Apakah 21[10e14].Hasil ini pada
hubungan entre vitamin D 
independen lokal Komite Etika (2011 / 13NICB). PenelitianApakah 22defisiensi/ suffisiensi
dan preeklampsia menyarankan vitamin D yang 
disponsori oleh PublicAssistance-Hopitaux de Paris (AP-HP) 23Bisa suplementasi mencegah
pencegahan preeklamsia. 
Adalah dan didanai oleh hibah dari  ProgramHospitalier-telah 24 InterventionalStudi 
Dinilai efek vitamin D 
Penelitian Public th PHRC Nasional 2010 (Kementerian Kesehatan E 25suplemen adalah
hasil ibu dan janin. Asistematis). 
AOM10113  Hibah ini meliputi peer review eksternal untukilmiahc 26tinjauandan meta-
analisis dari uji klinis acakDisimpulkan 
dan kualitasMenerima hanya 10% dari aplikasi. Hal ini terdaftar dengan 27suplemen
vitamin Dyang dikaitkan dengan peningkatan 
ClinicalTrials.gov mengidentifikasi.NCT01648842  Sampel disimpan di 28beredar 25 (OH)
D, berat lahir dan kelahiran panjang, yang 
tujuanPerinat Collection (ANR-10-EQPX-0010). 29kejadian preeklampsia Apakah tidak
secarasignifikanberubah [14]. 30Namun, hanya tiga penelitian acak, qui Apakah heteroge- 
2.2. Pemilihan kasus dan kontrol 31neous, Apakah termasuk dalam penilaian tikus
preeklampsia. Baru-baru 32Cochrane reviewTermasuk dua uji acak untuk total 219 
kasus preeklampsia Kami cocok kontrol secara acak untukyang memenuhi syarat
33perempuanDisimpulkan Bahwa suplemen vitamin D dapat mengurangi yang 
dipilih dalam rasio 1: 4. Preeklamsia Apakahdidefinisikansebagai tekanan darah
34risikopreeklamsia, berat badan lahir rendah dan kelahiran prematur [15]. 
The>140 mmHg diastolik tekanan darah emas>90 mmHg danpro 35kualitasbukti WS,
NAMUN, dianggap rendah dan penulis 
 teinuria>0,3 g / 24 jam.  iniDefinisiadalah salah satu Saat ini digunakan di 36tinjauan ini
menggarisbawahi Itu percobaan acak Top lanjut dengan 
Perancis dan itu aussi digunakan secara internasional pada saat sidang 37desain ketat
diperlukan untuk confirmdiuntungkanvitamin D 
set up. faktor pencocokan Apakah paritas (primipara atau tidak), musim pada
38suplementasi pada wanita hamil. 
desain, warna kulit(<5 emas!5 selon Fitzpatrick Skala), 39ini meta-analisis dan review
sistematis termasuk uji 
indeks massa tubuh(<25 emas!25 kg / m2)dan usia ibu(<35 emas!35 40dengan vitamin D
diberikan setelah-20 WA. Namun, studi awal 
tahun).Selain itu, kotak Apakah cocok untuk kontrol dengan The terdekat 41Bodnar et al.
Menunjukkan bahwa vitamin Ddefisiensipada awal kehamilan 
setiap kali akan usia mungkin. Warna kulit Apakah disukai BUKAN dari 42Apakah
merupakan faktor risiko independen preeklampsia [16]. 
SelanjutnyaUmumnya digunakan berbagai etnis, Karena ik penggunaan Tampak 43studi
confirmed Itu vitamin tinggi statusnya D pada awal kehamilan 
lebihhandal. 44pelindung contre preeklampsia [17e19],sementara penelitian lain
menemukan 
pasien dikeluarkan dari pemilihan kontrol jika kita tidak bisa 45kombinasi pelindung ini
pada pertengahan atau akhir kehamilan [20e23]. 
aman apakah preeklamsia terjadi atau tidak (pasien tidak fol- 46Karena
inibertentangansaling  hasil, tidak ada Saat 
lowed sampai dengan pengiriman atau tidak ada data tekanan darah atau proteinuria),jika
47suplementasi vitamin D untuk konsensus Selama Kehamilan untuk 
kehamilan apakah terganggu (aborsi, kematian janin intrauterine) ataujika 48pencegahan
preeklampsia. 
Ada Apakah ada data pengiriman. Sampel kontrol yang memenuhi syarat Apakah 49Studi
kasus-kontrol hadir dalam kohort Perancis-Belgia 
Diperoleh dari kontrol tanpa kelahiran prematur(!37 WA), siapa 50dieksplorasi hubungan
entre vitamin D suffisiensi(fined 
baru lahir Apakah hidup di ruang pengiriman dan disajikan intra Nomor 51oleh 25 (OH) D
<30ng / mL) pada pertamatrimester dan 
pembatasan pertumbuhan rahim(<5persentil) saat lahir, dengan vitamin D 52terjadinya
preeklampsia di kemudian kehamilan. keberatan sekunder 
pengukuran yang tersedia di Baik pertamadan trimester ketiga dan 53untuk mengevaluasi-
tives Apakah ini potensi hubungan entre pra 
tanpa pencocokan data yang hilang Pada Setiap faktor. 54eklampsia dan 25 (OH) D Selama
trimester ketiga kehamilan. 552.3. Penilaian vitamin D status 56572. Bahan dan metode 
25 (OH) D Apakah Diukur dalam sampel darah ibuDiperoleh 58Selama pertama(11 sampai
<15WA) dan ketiga (28e40 WA) trimester. 592.1. Desain penelitian 
Pasien Tidak perlu puasa sebelumsampel darah 60.pengumpulan Semua sampel darah
disimpan secara lokal dan disentrifugasi 61Kami Dilakukan studi kasus-kontrol dalam
prospektif 
pada Pada20  Ditransfer C dan kemudianbulanan untukterpusat 62kohort
observasional(kohort WED) termasuk wanita hamil dalam 
serum 25 (OH) D pengukuran menggunakan DIASORIN RIA di Necker 63enam pusat: satu di
Belgia (lintang 50,83 N) dan limadi Perancis. 
Rumah Sakit Universitas Departemen Fisiologi (Paris, Perancis), Qui 64Empat darive fipusat
Perancis Apakah Terletak di Paris ik pinggiran emas 
HAS hasil yang bagus di Vitamin D Eksternal Penilaian Kualitas 65 
 (Becl`ere,Bicmenjadi,Cochin Trousseau dan universitas rumah sakit, 
Scheme (DEQAS) Sebuah nilai sewenang-wenang dari 4 ng / mL Sesuai dengansebagai :. 
Silakan mengutip artikel ini  Benachi A et al, Hubungan antara status vitamin D pada
kehamilan dan risiko preeklamsia. Sebuah kasus kontrol bersarang studi, Clinical Nutrition,
https://doi.org/10.1016/j.clnu.2019.02.015 
 676869707172737475767778798081828384858687888990919293949596979899 100
101 66 102 103 104 105126 127 128 129 130 
YCLNU3784_proof ■ 19 Februari 2019 ■ 3/7 
Benachi A. et al. / Clinical Nutrition xxx (xxxx) xxx  
1
Mar23456789101112131415161718192021222324252627282930313233343536373839404142434445464748495051525354555657585960616263
6465 
Silakan kutipan t artikelnya sebagai: Benachi A et al, Hubungan antara status vitamin D
pada kehamilan dan risiko preeklampsia Sebuah studi kasus kontrol bersarang, Clinical
Nutrition, https://doi.org/10.1016/j.clnu.2019.02.015. bataskuantifikasiyang kita
Ditentukan di laboratorium kami 
3.2. suplemen vitamin D secara rutin Apakah ditugaskan untuk-setiap konsentrasi tidak
terdeteksi. 
Wanita hamil menerima suplemen vitamin D sebagai prosedur rutin dalam perjanjian
dengan pedoman nasional. Ada 2,4. Analisis statistik 
Apakah ada signifiperbedaankan dalam persentase perempuan yang Mengambil suplemen
vitamin D selama kehamilan: 79,5% kasus dan Penelitian Apakah yang dirancang untuk
mendeteksi rasio odds 3 untuk pra 
85,7% dari kontrol (p 1/4 0,17). Perempuan menerima vitamin D addi eklampsia di 20%
wanita dengan tingkat vitamin D terendah, 
setelah-tasi memiliki berarti 28,1 ± 3,3 WA untuk kotak dan 27,9 ± 3,8 WA dengan
kekuatan 90% dan nilai alpha dua sisi dari 5%. Ini tingkat rendah 
untuk kontrol (p 1/4 0,64)(Tabel2).Apakah Dipilih paparan untuk
memastikansuffi,kekuatan sien Karena saat ini reconnu tidak universal Apakah ambang
tersedia untukfihanya 
3,3. Tingkat 25 (OH) D selama kehamilan dan asosiasi dengan vitamin Dinsufisiensidan
BEBERAPA Ada Apakah terpercaya diterbitkandata 
preeklampsia wanita hamil. Kami memilih untuk mencocokkan 4 kontrol per kasus untuk
memaksimalkan kekuatan dalam studi kasus-kontrol ini.Mendefinisikanstrata sebagai 
25 (OH) D dalamDiukur pertamasetelah trimester adalah 12,8 berarti kombinasi dari satu
kotak dan Its 4 kontrol terkait,kita 
WA Apakahpada kasus yang sebanding dan kontrol cocok (20,1 ± 9,3 vs ASSUMED tahun 
korelasi intraclasskoefisiendalam strata 1/4 0,2 
22,3 ± 11,1 ng / mL; p 1/4 0,09)(Tabel2).Wanita dengan vitamin D sehingga menghasilkan
ukuran sampel target 61 kasus dan 244 kontrol. 
suffisiensi Diwakili 16,9% kasus dan 26,0% dari kontrol Dengan tingkat yang diharapkan
dari pre-eklampsia sebesar 1,5% pada populasi ini 
(p 1/4 0,17). Di pertama,trimester  risiko preeklamsia Apakah tion, kohort 4100 pasien
Apakah diperlukan. Pendaftaran 4500 
Penurunan dalam tujuan pasien contention Tidak mencapai mencapai statistik signifi-
Pasien Apakah DEMIKIAN akhirnyadirencanakan untuk memperhitungkan potensiloss: 
cance  rasio odds (OR) preeklampsia Apakah 0,57 (95% CI, untuk menindaklanjuti. 
0,30e1,01; p 1/4, 0,09  kondisional estimasi regresi logistik) Semua analisa statistik yang
dilakukan menggunakan R 2.11.1 software. 
(Tabel3).Namun, 25 (OH) D di pertamatrimester  dalam tes statistik wanita Were nilai dua
sisi dan p kurang dari 0,05 Apakah 
yang Dikembangkan preeklamsia 32 WA (12,0[525]) Apakah lebih rendah dari dianggap
statistiksignifikan.Karakteristik dasar daridalam 
kelompok  setelah-32 WA (19,5 [5e42]) (p 1/4 0,028). Kombinasi dua kelompok Apakah
Digambarkan sebagai mean ± standar deviasi untuk 
entre 25 (OH) D ibu pada pertamatrimester dan risiko variabel kuantitatif dan frekuensi
(%) untuk variabel kualitatif. 
Itu dianalisis preeklampsia setelah penyesuaian untuk faktor hasil Primer itu dianalisa
menggunakan logistik kondisionalyang 
(Lowess petak)cocok.Seperti ditunjukkan pada Gambar.2,probabilitas regresi
preeklampsia. Di antara hasil sekunder Belajar, Asosiasi 
Penurunan dengan tingkat 25 (OH) D. Untuk Setiap 10 ng / mL Meningkatkan, entre
preeklampsia dan vitamin D suffisiensi Apakah aussi 
risiko preeklamsia Penurunan sebesar 19%, tanpa Namun Diselidiki di trimester ketiga,
menggunakan dua Ambang batas yang berbeda 
Mencapai statistiksignifikansi.Untuk Setiap timepoint dan regresi logistik
kondisional.seclainnya 
tingkat D25 (OH)Apakah Diukur pada trimester ketiga memiliki setelah-ondary hasil
Apakah Dibandingkan kelompok entre menggunakan Chi 
berarti 35,0 ± 2,4 sel di WA dan 35,1 ± 2,2 WA di kontrol(Tabel2).squared tes (uji Fisher
Saat Ini Apakah Tepat Guna) untuk kualitatif 
Mean tingkat D 25 (OH) Apakahsignifikanfikan lebih tinggi di kontrolparameter tive dan uji
t Student untuk parameter kuantitatif. 
Dibandingkan dengan kasus (30,8 ± 11,0 vs 27,7 ± 12,2 ng / mL; p 1/4 0049).pasien
dengan vitamin Dyang cukupefisiensi(?30 ng / mL)Wereberartifikan kurang seringdi kotak
Dibandingkan dengan kontrol: 34,9% dibandingkan 53,6% 3. Hasil 
p (1/4 0,009). OR untuk preeklamsia terkait dengan vitamin Dyang cukupefisiensiSelama
trimester ketiga Apakah 0,43 (95% CI, 0,23e0,80;. 3.1 Karakteristik demografi dan klinis
dari kasus dan kontrol 
p 1/4 0008, kondisional logistik estimasi regresi)(Tabel3). 
analisis eksplorasi dilakukan oleh-menggabungkan ukur yang Wanita hamil Apakah
termasuk dari April 2012 sampai Juli 2014 
KASIH dari 25 (OH) D di pertamadan trimester ketiga. Ketika perempuan dengan
pengiriman terakhir pada bulan Februari 2015. Dari jumlah ini kohort 
dengan 25 (OH) D <30 ng / mL di Baik pertamadan trimester ketiga 3093 wanita, 
mengidentifikasikamied 84 kasus preeklamsia. Berarti di jangka 
("rendah-rendah")Apakah diambil sebagai referensi, OR untuk preeklampsia Apakah
timbulnya preeklampsia Apakah 36,2 ± 3,8 WA 9 kotak Terjadi 
0,59 (95% CI, 0,31e1,14, p 1/4) 0,12  untuk "rendah-tinggi" atau "tinggi-rendah" sebelum
atau pada 32 WA. Sebanyak 296 pasien dikeluarkan dan 
0,34 (95% CI, 0,13perempuan dane0,86; p 1/4) 0.023 untuk "tinggi-tinggi"
prevalensipreeklampsia di 2797 wanita yang tersisa Apakah 
wanita(Tabel3).Oleh karena itu 3,0% (84/2797). Akhirnya, 83 kasus preeklampsia Apakah
secara acak cocok antara kontrol yang memenuhi syarat. Hanya satu kotak keluar 
4. Diskusi84 dikecualikan Apakah Karena data yang tidak lengkap pada inklusi dan lebih
tindak lanjut. Selama enam kotak dengan yang paling umumdiprofilkanmereka, kita 
Kami Diselidiki hubungan entre vitamin D suffi- tidak bisa cocok dengan kontrol oven
diperlukan. Secara keseluruhan, 83 kotak 
siensi dan preeklampsia pada kohort ibu hamil Dimana oven Apakah cocok untuk kontrol
(n 1/4), 77  tiga kontrol (n 1/4 1), dua 
prevalensi preeklampsia Apakah 3,0%. Setelah kasus pencocokan dan kontrol (n 1/4 3)
satu atau kontrol (n 1/4 2), menyebabkan sejumlah total 
kontrol, risiko preeklampsia pada wanita dengan serum vitamin D 319 kontrol. Pemilihan
kasus dan kontrol adalah Diringkas di 
 tingkat!30 ng / mL pada pertamatrimester Apakah Penurunan, tujuan Bukankah
Gambar.1. 
akuntansi mencapai statistiksignifikansi.Karakteristik dari 83 dan 319 kotak preeklampsia 
Dalam studi kasus-kontrol lainnya yang Dinilai vitamin D cocok kontrol Disarikan pada
Tabel1.Seperti yang diharapkan, kotak dan 
status pada awal kehamilan (Disarikan pada Tabel4),signifikontrol cantly Apakah
sebanding untuk variabel pencocokan (umur, massa tubuh 
lebih rendah 25 (OH) D konsentrasi Apakah Dilaporkan dalam kotak Dibandingkan dengan
indeks sebelum kehamilan, desain musim , warna kulit dan paritas). 
kontrol. Perbedaan rata-rata konsentrasi relatif Apakah hal Kehamilan 14,2% pada awal
(12,8 ± 0,9 dan 12,8 ± 0,8 WA) Apakah 
(18,2 vs 21,2 ng / mL) di Bodnar et al. [16]23,5% (30,0 vs 39,2 ng / Tingkat sebanding
diabetes sebelum kehamilan Apakah sebanding 
mL ;.Median) di Baker et al. [18] dan 9,6% (18,9 vs 20,9 ng / mL) di maple(<5%).Setelah
inklusi, tingkat diabetes gestasional Apakah 
Ashkar et al. [17].Dalam penelitian kami, relatif Différence entre 14,5% pada kasus dan
8,9% pada kontrol (p 1/4 0,13)(Tabel2).Berartide- 
kontroldan kasus Apakah 9,9% (20,1 vs 22,3 ng / mL), statistik tujuan livery Apakah
istilahberarticantly pergi singkat di kotak Dibandingkan dengan con 
significance BukankahMeraih. . Dalam Achkar et al, Yang merupakan PALING Trols (37,2 ±
3,0 vs 39,9 ± 1,2 WA; p  <0,001). 
Studi terbaru dan mungkin salah satu dari tiga dengan PALING 
66676869707172737475767778798081828384858687888990919293949596979899 100 101 102 103 104 105 106 107
108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127
128 129 130 
YCLNU3784_proof ■ 19 Feb 2019 ■ 4/7 
4 Benachi A. et al. / Clinical Nutrition xxx (xxx) xxx
123456789101112131415161718192021222324252627282930313233343536373839404142434445464748495051525354555657585960616263646
5 
Silakan mengutip artikel ini sebagai:. Benachi A et al, Hubungan antara status vitamin D
pada kehamilan dan risiko preeklampsia Sebuah studi kasus kontrol bersarang, Clinical
Nutrition, https: // doi .org / 10,1016 / j.clnu.2019.02.015 
Dikecualikan (n = 295) VitD dosis hilang pada 1 st atau 3rd trimester pencocokan faktor emas
tidak tersedia. 
Gambar. 1. Alur untuk studi kasus-kontrol. 
metodologi yang ketat, sangat BEBERAPA HAD 25 pasien (0H) D> 30 ng / mL dan karena
itu mereka tidak dapat diandalkan untuk menarik kesimpulan untuk ini Setiap cut-off. 
The Penurunan 25 (OH) D Apakah diterjemahkan ke dalam saranafirisikokan Peningkatan
preeklampsia pada penelitian sebelumnya tesis(Tabel4).Dalam penelitian ini, tingkat
<30ng / mL Peningkatan risiko dengan 1,75 tanpa mencapai statistiksignifikansi. 
Studi kami Apakah satu-satunya di Eropa Dilakukan Di antara studi kasus kontrol Menilai
status vitamin D pada awal kehamilan adalah preeklampsia. Tiga studi kasus-kontrol
lainnya Apakah per- DIBENTUK di Amerika Utara Kohort dengan berbagai tingkat
prevalensi preeklampsia: 4,9% dalam kelompok AS Bodnar et al. [16]1,2% (hanya
preeklamsia berat) dalam kelompok AS Baker et al. [18] dan 1,8% dalam kelompok Kanada
Ashkar et al. [17].Perbedaan lain Apakah 30 ng / mL cut-off dimendefinisikanvitamin
Dinsufisiensidalam penelitian kami; Namun, eksplorasi analisis menggunakan 20 ng / mL
cutoff Tidak mengubah kesimpulan  OR (1/4 1,27, 95% CI 0,78e2,08; p 1/4). 0,34  Banyak
perbedaan lainnya entre les 3 studi dan beruang dirangkum pada Tabel4.Pasien bervariasi
entre seleksi les 4 studi, seperti yang dilakukan usia kehamilan saat pengambilan sampel
dan penyesuaian faktor. Kami menggunakan regresi logistik kondisional adalah untuk
analisis, qui Menghasilkan Perkiraan ased unbi- Bila menggunakan data cocok, 30 ng / mL
25 (OH) D cut-off dan jangka waktu yang singkat untuk pengambilan sampel agar jawaban
yang dapat diandalkan untuk 
Preeklamsia (n = 84) 
Preeklampsia (n = 83) 
Kasus (n = 83) 
Dikecualikan (n = 1) 
Data yang tidak lengkap pada inklusi dan atas tindaklanjut 
WED kohort (n = 3093) 
yang spesifikfimasalahc dari kombinasi 25 (OH) Ddefisiensipada pertamatrimester dan
preeklampsia. 
Di Perancis, suplemen vitamin D dianjurkan dengan satu botol dari 100.000 IU
cholecalciferol diberikan pada 28 WA. Dalam penelitian kami, Persentase perempuan yang
menerima suplemen vitamin D ini Tidak Berbeda kasus entre (79,5%) dan kontrol (85,7%).
Ketiga trimester serum ibu 25 (OH) tions konsentrasi D Diindikasikan peningkatan tahun
dari limpa pasien dengan 25 (OH) D! 30 ng / mL dalam Kedua kontrol dan kasus.
Menariknya, suplemen vitamin D MESKIPUN di Kedua kelompok dan perbedaan marjinal
di pertamatrimester 25 (OH) D konsentrasi, hanya 34,9% dari kasus Meraih 25 (OH) D! 30
ng / mL pada 35 vs WA 53,6% pada kontrol (p 1/4 0,009). Hasil ini mungkin menyarankan
metabolisme que la vitamin D berbeda pada wanita yang dimiliki preeklamsia. Pernah-
theless, dalam kurangnya pemahaman yang lebih tepat tentang peran vitamin D dan Its
Metabolit dalam patogenesis eklampsia pra, itusulituntuk berspekulasi lebih lanjut Top. 
Mirzakahani et al. Dieksplorasi baru-memiliki efek suplementasi vitamin D adalah
preeklampsia di awal Vitamin D Antenatal Asma Pengurangan Trial [23](VDAART).Mereka
Dievaluasi administrasi harian vitamin D3 (4400 atau 400 IU / hari) mulai awal kehamilan
(10e18 WA). Tidak ada perbedaan entre kelompok perlakuan untuk tingkat preeklamsia.
Namun demikian, 
Layak untuk pencocokan kontrol (n = 2088) 
ada preeklamsia (n = 2713) 
Dikecualikan (n = 296) 
Tidak ada data parameter dari preeklamsia, pengiriman, kondisi kesehatan saat lahir atau
gangguan kehamilan (aborsi, kematian janin intrauterin). 
Kontrol (n = 319) 
Dikecualikan (N = 330) 
Kematian di ruang bersalin, kematian neonatal (n = 7) pengiriman prematur atau
pembatasan pertumbuhan intrauterin (n = 323). 
66676869707172737475767778798081828384858687888990919293949596979899 100 101 102 103 104 105 106 107
108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127
128 129 130 
YCLNU3784_proof ■ 19 Februari 2019 ■ 5/7 
Benachi A. et al. / Clinical Nutrition xxx (xxx) xxx Mei 
1Tabel 1 
Tabel 23 Markarakteristik klinis dan demografis dari wanita dengan preeklamsia (kotak) 
Odds rasio untuk preeklampsia selon status vitamin D dalam pertamadan / atau
perempuan ketiga dan cocok tanpa preeklampsia ( kontrol). 
trimester. Q3 
Kontrol
4KarakteristikKasus (N 1/4 83) (N 1/4 319) 
Status Vitamin Dadalah Kasus 5Kehamilan di inklusi jangka (WA), 
(n) 
6berarti ± SD
7891011121314151617181920212223242526272829303132333435363738394041424344454647484950515253545556575859606162636465 
Harap mengutip artikel ini sebagai: A Benachi et al Hubungan antara status vitamin D pada
kehamilan dan risiko preeklamsia. Sebuah studi kasus kontrol bersarang, Clinical Nutrition,
https://doi.org/10.1016/j.clnu.2019.02.015 
P-nilai 
Triwulan I 83 319 
Rendah 69 236 1.00 (Ref) Tinggi 14 83 0,57 0,30e1,01 0092 Triwulan Ketiga 63b 239b 
Rendah 41 111 1.00 (Ref) Tinggi 22 128 0,43 0,23e0,80 0,008pertama-ketiga 
trimesterdikombinasikan 
Kontrol 
rasio Odd dari 
95% confidence 
12,8 ± 0,9 12,8 ± 0,8 
(n) 
preeklampsia 
selang 
usia ibu (tahun) 
Rata-rata ± SD 32,2 ± 5,9 31,7 ± 5,0 <35, n (%) 56 (67,5) 224 (70,2BMI sebelum hamil (kg /
m2) 
berarti ± SD 25,6 ± 5,1 24,4 ± 4,5 <25, n (%) 45 (54,2) 175 (54,9Desain Selama musim
semi / musim panas, 
n (%) 
63b 239b 50 (60,2) 187 (58,6) 
Warna kulit 1e4 (skala Fitzpatrick), ada 
48 (57,8) 192 (60,2) 
Low-Low 36 98 1.00 (Ref) (%) 
Rendah-Tinggi emas asal Geographic, n (%) 
Tinggi Rendah France 36 (43,4) 141 (44,3) Utara Europa 0 8 (2,5) South Europa 3 (3.6) 14
(4,4) 
Maghreb 12 (14,5) 55 (17,3) Sub-Sahara Afrika 16 (19,3) 63 (19,8) Overseas France 6 (7.2)
16 (5.0) Asia 4 (4,8) 10 (3,1) Lainnya 6 (7,2) 11 (3,5) Parity (pengiriman sebelumnya), n 
(%) 0 57 (68,7) 215 () 1 14 (16,9) 52 ( >1 12 (14,5) 52 (16,3Diabetes sebelum kehamilan, n
(%) 4 (4,8) 12 (3,8Asupan vitamin D Dalam satu 
bulan sebelum inklusi, n (%) 
20 89 0,59 0,31e1,14 0,12 
Tinggi Tinggi Juli 52 0,34 0,13e0,860,023 
OR, rasio odds. 
Rendah 25 (OH) D <30 ng / ml; Tinggi: 25 (OH) D! 30 ng / mL. b Dosis trimester ketiga Were tidak tersedia untuk 20 kasus (80  Sesuai
kontrolApakah dihapus dari analisis ini). 
Terlepas dari kelompok perlakuan, wanita dengan 25 (OH) D! 30 ng / mL dalam Kedua
awal dan akhir kehamilan preeklamsia Dikembangkan lebih jarang (OR, 0,28; 95% CI,
0,10e0,96) [23].Kami confirmed hasil tesis dalam analisis eksplorasi Dimana wanita
dengan vitamin tinggi 0 8 (2,7) 
Status D di Baik fipertamadan trimester ketiga Apakah secarasignifikandilindungi contre
preeklampsia (OR, 0,34; 95% CI, 0,13e0,86) . BMI, indeks massa tubuh; WA minggu
amenore. 
Age, BMI sebelum hamil, desain musim, warna kulit dan paritas Apakah pencocokan faktor. 
Secara keseluruhan, vitamin DdefisiensiMuncul menjadi faktor risiko eklampsia pra, studi
yang tersedia tidak bertujuan mendukung vitamin pemikiran addi sebagai pengobatan
yang efektif untuk pencegahan risiko ini. Dalam rangka untuk lebih memahami
kemungkinan peran vitamin D dalam patogenesis eklampsia, Mirzakhani et al. Mempelajari
gen qui Tabel 2 
Apakah diaktifkan dalam darah perifer ibu hamilsetelah-25 (OH) konsentrasi  D dalam
serum ibu, asupan vitamin D dan data lainnya yang direkam Selama Kehamilan. 
suplemen vitamin D [23].Mereka Dilaporkan serangkaian vitamin D terkait gen yang erat
dihubungkan dengan gen Kasus (N 1/4 83) Kontrol (N 1/4 319) P-nilai 
Terlibat dalam preeklamsia.ini temuanOleh karena itu argumen 
Gestational Diabetes 12 (14,5) 28 (8,9) 
Studi Top kegemaran lebih lanjut dimendefinisikanwaktu dan dosis Pengiriman jangka
(WA), rata-rata ± SD 37,2 ± 3,0 39,9 ± 1,2 <0,001 
suplemen vitamin D untuk lebihefficacypada preeklampsia Asupan vitamin D 
setelah 62-(79,5)270 (85,7)inklusi. 
pencegahan 
Waktu (WA) di fipertama vitamin 
asupanD,rata-rata ± SD 
28,1 ± 3,3 27,9 ± 3,8 0,64 
Jumlah dosis vitaminD 
1 56 (91,8) 255 (95,5 ! 2 5 (8,2) 12 (4,5Pengukuran 25 (OH) D di 1st trimester 
Waktu assay (WA), 
rata-rata ± SD 
12,8 ± 0,9 12,8 ± 0,8 0,70 
Serum 25 (OH) D tingkat (ng / 
mL), berarti ± SD 
20,1 ± 9,3 22,3 ± 11,1 0,091 
Kelas, n (%) 
<10 8 (9,6) 35 (11,0e30 61 (73,5) 201 (63,0 ! 30 14 (16,9) 83 (26,0Pengukuran 25 (OH) D
di trimester3 
Waktudari pengambilan sampel darah (WA), 
rata-rata ± SD 
35,1 ± 2,2 35,0 ± 2,4 0,91 
Serum 25 (OH) D (ng / 
mL) berarti ± SD 
27,7 ± 12,2 30,8 ± 11,0 0,049 
Kelas, n (%) 
<10 0 7 (2,2) 0009 10e30 41 (65,1) 141 (44,2 !30 22 (34,9) 171 (53,6Peningkatan serum
25  D 
(OH)dari tanggal 1 hingga ke-3 (ng / mL), rata-rata ± SD 
6,3 ± 8,5 12,6 ± 11,9 0,20 
WA, minggu amenore. 
memiliki Vitamin D3100.000 IU secara lisan. 
Gambar. 2. Asosiasi entre serum ibu 25 (OH) D di pertamatrimester  kehamilan dan
probabilitas Prediksi preeklampsia (Lowess petak). Probabilitas preeklampsia dihitung
dengan model logistik disesuaikan dengan faktor pencocokan (paritas, usia ibu, BMI
prepregancy, musim pembuahan, warna kulit). Atas dan garis putus-putus yang lebih
rendah adalah batas atas dan bawah masing-masing  95%.kepercayaanintervaldiri 
66676869707172737475767778798081828384858687888990919293949596979899 100 101 102 103 104 105 106 107
108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127
128 129 130 
YCLNU3784_proof ■ 19 Februari 2019 ■ 6/7 
6 Benachi A. et al. / Clinical Nutrition xxx (xxx) xxx 1Tabel Februari 4studi kasus-kontrol
Bersaranguntuk Assessment kegemaran untuk hubungan entre status vitamin D pada awal
kehamilan dan preeklampsia. 3Authors Country Period of 4inclusion

567891011121314151617181920212223242526272829303132333435363738394041424344454647484950515253545556575859606162636465 
Please cite this article as: Benachi A et al., Relationship between vitamin D status in
pregnancy and the risk for preeclampsia: A nested case- control study, Clinical Nutrition,
https://doi.org/10.1016/j.clnu.2019.02.015 Details and 
Number of 
Pre 
Limit GA at 
Observed GA 
25(OH)D (ng/ specificities of the 
Cases/Controls 
eclampsia 
25(OH)D 
at 25(OH)D 
mL)b Cases vs. design 
rate in 
dosage for 
dosage 
Controls cohort 
inclusion 
Risk of preeclampsia 
Cut-offs 25(OH) D (ng/mL)b ORc (95% CI) 
Bodnaretal. 
[16] 
United States (Pittsburg) 
1997e2001 Nulliparous women 
involved only No matching used 
55/219 (49/216 for analysis) 
4.9% <22 WA 10.4 WA median) 
18.2 vs. 21.2 (p < 0.01) 
<15 vs. >15 5.0 (1.7e14.1) 
Baker et al. 
[18] 
United 
1.2%a 15-20 WA 17 WA States 
(median) North Carolina) 
2004e2008 Cases 1⁄4 severe 
preeclampsia only atching (1:4) by race/ethnicity 
51/204 (43/198 for analysis) 
30.0 vs. 39.2 (p 1⁄4 0.01) 
<20 vs. >30 5.41 (2.02e14.52) 
Achkar et al. 
[17] 
Canada 2002e2010 Frequency 
matching on study site, GA at recruitment, season and year of blood collection 
169/1975 1.8% <20 WA 13.6 WA 
mean) 
18.9 vs. 20.9 (p 1⁄4 0.0002) 
<12 vs. >20 2.23 (1.29e3.83) 
Present 
study 
France/ Belgium 
2012e2014 Matching (1:4) on 
parity, maternal age, prepregancy BMI, season of conception, skin color 
83/319 3.0% 11-14 WA 12.8 WA 
mean) 
20.1 vs. 22.3 (p 1⁄4 0.09) 
<30 vs. >30 1.75 (0.91e3.33) 
GA: Gestational Age. 
a Severe preeclampsia rate. b Original results and cut-offs in nmol/L have been converted in ng/mL for inter-study comparisons (30 ng/mL 1⁄4 75 nmol/L).
c Bodnar et al.: OR adjusted for race/ethnicity, season, sample gestational age, prepregnancy BMI, and education. Baker et al.: OR adjusted for season of
blood draw, maternal age, multiparity, body mass index, and gestational age at serum collection.
Achkar et al.: OR adjusted for prepregnancy body mass index, parity, maternal age,
smoking, season of blood collection, year of blood collection. Gestational age at blood
collection, and study site. Present study: crude OR using conditional logistic regression
(matching factors used were parity, maternal age, prepregancy BMI, season of conception,
skin color). 
One possible explanation for the failure of trials on vitamin D 
Additional methodological strengths of the study were the early supplementation in
preeclampsia is that the current cut-offs 
gestational age and short timeframe (11e14 WA) at sampling, the defining vitamin D
deficiency/insufficiency, which are based on 
multicenter collection of samples and the prospective measure- osteoporosis prevention,
are inappropriate for the prevention of 
ment of serum 25(OH)D before any symptom of preeclampsia. No preeclampsia. Another
possibility is that the timing of vitamin D 
significant association between preeclampsia and vitamin D defi- supplementation is not
adequate. Indeed, preeclampsia is the late 
ciency in the first trimester was found. Nevertheless, women with consequence of
abnormal placentation, which occurs at the very 
vitamin D sufficiency in both the first and third trimesters had a beginning of pregnancy,
and sufficient vitamin D concentrations 
significantly lower risk of preeclampsia. Studies aimed at evalu- must be present at that
time [24]. Therefore, one could suggest that 
ating vitamin D supplementation from early pregnancy and even the effect of vitamin D
supplementation before pregnancy on the 
before pregnancy in at-risk women are needed. risk of preeclampsia should be assessed in
clinical trials, preferably in at-risk women. 
Funding source There are some limitations in this case-control study, which was nested in
a large cohort. Each case was paired with controls ac- 
Grant from the Programme Hospitalier de Recherche Publique e cording to known risk
factors of preeclampsia. Although all pre- 
PHRC national 2010 (Ministry of Health e AOM10113). Q2 cautions were taken in matching
cases with controls, we cannot exclude that some unknown confounding factors could have 
Conflicts of interest introduced a bias, even after matching for known risk factors.
Although this is not a real limitation in our opinion, it must be 
JC. Souberbielle reports lecture fees and/or travel/hotel expenses noted that we used the
DiaSorin RIA to measure 25(OH)D in the 
from DiaSorin, Roche Diagnostics, Abbott, Amgen, Shire, MSD, Lilly, present study in
accordance with the protocol that was submitted 
and Rottapharm/Meda. to the Clinical Trial website in 2011. At that time, this assay was the
most appropriate immunoassay to test the association between 
Author contribution serum 25OHD concentration and pregnancy outcomes because it
was little influenced by the well-known increase in vitamin D 
Alexandra Benachi, Amandine Baptiste, Marie Courbebaisse, binding protein during
pregnancy thanks to a pre-treatment of the 
Caroline Elie and Jean-Claude Souberbielle provided substantial serum samples with
acetonitrile. However, the DiaSorin RIA is no 
contribution to the study conception and design, data acquisition, longer available, and
there is still a significant inter-method vari- 
analysis and interpretation, drafted and revised the article for in- ability in the
measurement of 25(OH)D with the current automated 
tellectual content, agreed to be accountable for all aspects of the immunoassays. We thus
believe that, according to the recom- 
work related to the accuracy or integrity of any part of the work, mendations of the Vitamin
D standardization Program (VDSP) [25], 
and approved the final version. future studies should use a VDSP-traceable 25(OH)D assay
per- 
Jo ̈elle Taieb, Vassilis Tsatsaris, Jean Guibourdenche, Marie- formed by a certified
laboratory. This would allow pooling research 
Victoire Senat, Hazar Haidar, Jacques Jani, Meriem Guizani, Jean- data from different studies
and a better definition of a 25(OH)D 
Marie Jouannic, Marie-Clotilde Haguet, Norbert Winer, Damien level below which the risk
of a given disease is significantly 
Masson provided substantial contribution to the data acquisition, increased. 
revised the article for intellectual content, agreed to be accountable 
66676869707172737475767778798081828384858687888990919293949596979899 100 101 102 103 104 105 106 107
108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127
128 129 130 
YCLNU3784_proof ■ 19 February 2019 ■ 7/7 
A. Benachi et al. / Clinical Nutrition xxx (xxxx) xxx 7 
1for all aspects of the work related to the accuracy or integrity of any 2part of the work, and
approved the final version. 34Acknowledgments 56We would like to thank S. Albert, V.
Buth, V. da Costa, S. Larr`ede, 7E. Etienne, L. Peaudecerf and I. Rieger for monitoring the
data, and 8A. Bellino and M. Delattre for coordinating the study. We are 9grateful to the
participating doctors, midwives and nurses for pa- 10tient management. We would also like
to thank the “Centre de 11Ressources Biologiques”, Centre Hospitalier Intercommunal de
12Cr ́eteil, for the management and storage of biospecimens. 1314References 15161718[1] Mol
BW, Roberts CT, Thangaratinam S, Magee LA, de Groot CJ, Hofmeyr GJ. 
Pre-eclampsia. Lancet 2016;387:999e1011. [2] Ananth CV, Keyes KM, Wapner RJ. Pre-
eclampsia rates in the United States, 
1980-2010: age-period-cohort analysis. BMJ 2013;347:f6564. 192021[3] Saleem S, McClure
EM, Goudar SS, Patel A, Esamai F, Garces A, et al. A prospective study of maternal, fetal and
neonatal deaths in low- and middle-income countries. Bull World Health Organ
2014;92:605e12. [4] World Health Organization. Recommendations for prevention and
treatment 22of pre-eclampsia and eclampsia. 2011. Available at: http://apps.who.int/iris/
2324bitstream/10665/44703/1/9789241548335_eng.pdf. 
[5] Al-Jameil N, Aziz Khan F, Fareed Khan M, Tabassum H. A brief overview of 
preeclampsia. J Clin Med Res 2014;6:1e7. 25[6] Figueiredo AS, Schumacher A. The T helper
type 17/regulatory T cell paradigm 2627in pregnancy. Immunology 2016;148:13e21. 
[7] ACOG practice bulletin. Diagnosis and management of preeclampsia and 
eclampsia. Number 33, January 2002. Obstet Gynecol 2002;99:159e67. 28[8] Rolnik DL,
Wright D, Poon LC, O'Gorman N, Syngelaki A, de Paco Matallana C, 293031et al. Aspirin versus
placebo in pregnancies at high risk for preterm pre- 
eclampsia. N Engl J Med 2017;377:613e22. [9] Wagner C, Hollis BW, Kotsa K, Fakhouri H,
Karras S. Vitamin D administration during pregnancy as prevention for pregnancy,
neonatal and postnatal com- 323334plications. Rev Endocr Metab Disord 2017;18:307e22. 
[10] Aghajafari F, Nagulesapillai T, Ronksley PE, Tough SC, O'Beirne M, Rabi DM.
Association between maternal serum 25-hydroxyvitamin D level and preg- nancy and
neonatal outcomes: systematic review and meta-analysis of 353637 
observational studies. BMJ 2013;346:f1169. [11] Tabesh M, Salehi-Abargouei A,
Esmaillzadeh A. Maternal vitamin D status and risk of pre-eclampsia: a systematic review
and meta-analysis. J Clin Endo- crinol Metab 2013;98:3165e73. 
Please cite this article as: Benachi A et al., Relationship between vitamin D status in
pregnancy and the risk for preeclampsia: A nested case- control study, Clinical Nutrition,
https://doi.org/10.1016/j.clnu.2019.02.015 
[12] Hypponen E, Cavadino A, Williams D, Fraser A, Vereczkey A, Fraser WD, et al. Vitamin
D and pre-eclampsia: original data, systematic review and meta- analysis. Ann Nutr Metab
2013;63:331e40. [13] Wei SQ, Qi HP, Luo ZC, Fraser WD. Maternal vitamin D status and
adverse pregnancy outcomes: a systematic review and meta-analysis. J Matern Fetal
Neonatal Med 2013;26:889e99. [14] Perez-Lopez FR, Pasupuleti V, Mezones-Holguin E,
Benites-Zapata VA, Thota P, Deshpande A, et al. Effect of vitamin D supplementation during
pregnancy on maternal and neonatal outcomes: a systematic review and meta-analysis of
randomized controlled trials. Fertil Steril 2015;103:1278e12788 e4. [15] De-Regil LM,
Palacios C, Lombardo LK, Pena-Rosas JP. Vitamin D supplemen- tation for women during
pregnancy. Cochrane Database Syst Rev 2016: CD008873. [16] Bodnar LM, Catov JM,
Simhan HN, Holick MF, Powers RW, Roberts JM. Maternal vitamin D deficiency increases
the risk of preeclampsia. J Clin Endocrinol Metab 2007;92:3517e22. [17] Achkar M, Dodds
L, Giguere Y, Forest JC, Armson BA, Woolcott C, et al. Vitamin D status in early pregnancy
and risk of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol 2015;212:511 e1ee7. [18] Baker AM, Haeri S,
Camargo Jr CA, Espinola JA, Stuebe AM. A nested case- control study of midgestation
vitamin D deficiency and risk of severe pre- eclampsia. J Clin Endocrinol Metab
2010;95:5105e9. [19] Kiely ME, Zhang JY, Kinsella M, Khashan AS, Kenny LC. Vitamin D
status is associated with uteroplacental dysfunction indicated by pre-eclampsia and small-
for-gestational-age birth in a large prospective pregnancy cohort in Ireland with low
vitamin D status. Am J Clin Nutr 2016;104:354e61. [20] B ̈arebring L, Bullarbo M, Glantz A,
Leu Agelii M, Jagner Å , Ellis J, et al. Pre- eclampsia and blood pressure trajectory during
pregnancy in relation to vitamin D status. PLoS One 2016;29, e0152198. [21] Wei SQ,
Audibert F, Hidiroglou N, Sarafin K, Julien P, Wu Y, et al. Longitudinal vitamin D status in
pregnancy and the risk of pre-eclampsia. BJOG 2012;119: 832e9. [22] Robinson CJ, Wagner
CL, Hollis BW, Baatz JE, Johnson DD. Maternal vitamin D and fetal growth in early-onset
severe preeclampsia. Am J Obstet Gynecol 2011;204:556.e1e4. [23] Mirzakhani H, Litonjua
AA, McElrath TF, O'Connor G, Lee-Parritz A, Iverson R, et al. Early pregnancy vitamin D
status and risk of preeclampsia. J Clin Invest 2016;126:4702e15. [24] Duckworth S, Griffin
M, Seed PT, North R, Myers J, Mackillop L, et al. Diag- nostic biomarkers in women with
suspected preeclampsia in a prospective multicenter study. Obstet Gynecol
2016;128:245e52. [25] Sempos CT, Heijboer AC, Bikle DD, Bollerslev J, Bouillon R, Brannon
PM, et al. Vitamin D assays and the definition of hypovitaminosis D: results from the first
international conference on controversies in vitamin D. Br J Clin Phar- macol
2018;84:2194e207. 
38394041424344454647484950515253545556575859606162636465666768697071727374