1

Tes Akurasi Kadar Serum Vitamin D dan Kalsium pada Pasien Korioamnionitis

dengan Persalinan Prematur

Abstrak

Tujuan: Untuk membandingkan sensitivitas dan spesifisitas diagnosis

korioamnionitis pada persalinan prematur antara serum vitamin D dan kalsium di RS

Dr. Mohammad Hoesin

Palembang.

Metode: Uji diagnostik ini dilakukan di Departemen Kebidanan dan Kandungan Dr.

Mohammad

Rumah Sakit Hoesin Palembang sejak Oktober 2018 hingga April 2019. Subjek

penelitian adalah wanita persalinan prematur dengan diagnosis

korioamnionitis. Terdapat 39 sampel dan 36 diantaranya memenuhi kriteria inklusi.

Hasil: Terdapat 18 pasien dengan hipovitaminosis vitamin D menderita

korioamnionitis dengan nilai sensitivitas 94,74%, spesifisitas 5,88%, Positive

Predictive Value (PPV) 52.9% dan Negative Predictive Value (NPV) 50%. Dua dari

empat pasien dengan hipokalsemia memiliki korioamnionitis dengan sensitivitas

10.53%, spesifisitas 88. 24%, Positive Predictive Value (PPV) 50% dan Negative

Predictive Value (NPV) 46. 9%.

 2

Kesimpulan: Akurasi diagnosis kadar serum vitamin dan kalsium terhadap luaran

korioamnionitis memiliki derajat kesesuaian (realibilitas) kurang baik.

Kata kunci: uji kesesuaian, kalsium, korioamnionitis, vitamin D.

PENGANTAR

Persalinan prematur adalah salah satu penyebab tertinggi morbiditas dan

mortalitas bayi baru lahir. Laporan dari Perserikatan Bangsa-Bangsa (PBB) yang

berjudul Born Too Soon, laporan tindakan global tentang kelahiran prematur

menyatakan bahwa secara global, 15 juta bayi lahir sebelum waktunya setiap

tahun. Lebih dari satu juta bayi meninggal karena komplikasi persalinan prematur.

Menurut laporan itu, di antara negara-negara dengan bayi prematur tertinggi di

Indonesia masuk posisi kelima (675.700 bayi), setelah India (3,5 juta bayi), Cina (1, 2

juta bayi), Nigeria (773.600 bayi), dan Pakistan (748.100) bayi. 

Banyak faktor yang berperan dalam menyebabkan persalinan

prematur. Infeksi intrauterin akibat korioamnionitis diduga paling banyak dan

penyebab paling umum dari prematur. Insiden inflamasi lempeng korionik dalam

persalinan prematur adalah 35,5% dibandingkan 5,4% pada persalinan matur. 

Peradangan pada korioamnionitis adalah salah satu bentuk respon

imun. Beberapa nutrisi antioksidan berperan dalam menghasilkan dan menjaga

keseimbangan sel imun. Vitamin D diketahui memiliki anti-inflamasi, anti-bakteri

dan meningkatkan sistem imun. Pada 2016 ditemukan wanita dengan persalinan

 3

prematur memiliki vitamin D serum yang lebih rendah dibandingkan dengan wanita

dengan persalinan cukup bulan. Risiko persalinan prematur pada wanita hamil dengan

kadar serum 25 (OH)D ≥40 ng/ml 57% lebih rendah dibandingkan dengan wanita

hamil dengan kadar serum 25 (OH) D ≤20 ng / mL. 

Kekurangan vitamin D juga berhubungan dengan kekurangan asupan kalsium

pada ibu hamil. Rendahnya kadar kalsium pada wanita hamil terkait dengan

penurunan fungsi produksi vitamin D dalam tubuh. Kekurangan asupan kalsium

dapat menyebabkan kekurangan vitamin D sekunder, yang mempengaruhi jumlah

konsentrasi serum 25 (OH) D. 

Berdasarkan latar belakang diatas maka penelitian ini dilakukan bertujuan

untuk membandingkan nilai konformitas antara pemeriksaan serum 25 (OH) D dan

kadar kalsium pada wanita dengan persalinan prematur untuk korioamnionitis di Dr.

Mohammad Hoesin Rumah Sakit, Palembang.

METODE

Penelitian ini merupakan uji diagnostik antara serum vitamin D dan kadar

kalsium serta persalinan prematur akibat korioamnionitis. Studi ini dilakukan di

Departemen Obstetri dan Ginekologi Rumah Sakit Dr. Mohammad Hoesin

Palembang sejak Oktober 2018-April 2019. Subjek penelitian adalah wanita dengan

persalinan prematur dan dicurigai menderita korioamnionitis dirawat di lokasi

penelitian selama penelitian. Kriteria inklusi adalah persalinan prematur dengan usia

kehamilan >24 minggu sampai <37 minggu dicurigai dengan korioamnionitis

 4

(kriteria diagnostik: demam (38°C) atau 2 dari tanda-tanda berikut: takikardia ibu,

takikardia janin, vaginal discharge, CRP (+), leukositosis >15. 000), dengan janin

hidup tunggal, dan bersedia berpartisipasi dalam studi ini. Pasien dengan komplikasi

obstetric, seperti perdarahan antepartum, preeklampsia, eklampsia, kehamilan ganda,

komplikasi medis, seperti penyakit jantung dan diabetes mellitus dan janin mati

dikeluarkan dari penelitian ini. Berdasarkan perhitungan ukuran sampel

menggunakan 95% tingkat kepercayaan, kami membutuhkan 35 sampel. Sampel

diambil dengan purposive sampling. Darah sampel diambil dari vena antecubital dan

kemudian dianalisis untuk menilai tes darah rutin, kimia darah, kualitatif dan

kuantitatif CRP, vitamin D serum dan kadar kalsium.

Data kemudian dianalisis menggunakan sorftware SPSS versi 21.0. Analisis

deskriptif dilakukan untuk menggambarkan distribusi frekuensi, sensitivitas nilai,

spesifisitas, nilai prediksi positif, dan nilai prediksi negatif. Titik potongnya atau cut

off point adalah ditentukan oleh kurva ROC. Kesesuaian, sensitivitas, spesifisitas,

nilai prediksi positif dan negatif dianalisis menggunakan metode statistik Med Calc.

HASIL

Selama masa studi, 39 sampel memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Tiga

sampel telah dihapus karena lisis pada hasil tes laboratorium.

 5

Tabel 1 menunjukkan karakteristik subjek penelitian berdasarkan kadar

vitamin D. Tiga puluh empat perempuan (94,4%) menderita hipovitaminosis vitamin

D hanya 2 orang (5,6%) memiliki kadar vitamin D normal. Tidak ada perbedaan

karakteristik antara pasien dengan hipovitaminosis dan kadar vitamin D normal (p>

0,05).
 6

Tabel 2 menunjukkan karakteristik penelitian berdasarkan tingkat

kalsium. Dalam studi ini, 4 orang (11,1%) mengalami hipokalsemia dan 32 orang

(88,9%) memiliki kadar kalsium normal. Tidak ada perbedaan karakteristik antara

pasien dengan hipokalsemia dan pasien dengan kalsium normal (p> 0,05).

Tingkat vitamin D pada pasien dengan klinis korioamnionitis adalah 17,83 ±

6,97 dengan kisaran 7,7 - 32,4, sedangkan pada penderita tanpa korioamnionitis 17,89

± 6,76 dengan kisaran 8,6 - 37,3. Tidak ada perbedaan kadar vitamin D. antara pasien

dengan dan tanpa klinis korioamnionitis (p= 0,979). Tingkat kalsium dalam klinis

pasien korioamnionitis adalah 8,89 ± 0,32 dengan kisaran 8 - 9, sedangkan pada

 7

pasien tanpa kadar kalsium korioamnionitis adalah 8,88 ± 0,33 dengan kisaran 8 - 9.

Tidak ada perbedaan dalam tingkat kalsium antara pasien dengan dan tanpa klinis

korioamnionitis (p= 0,907).

Dalam penelitian ini 18 dari 34 pasien (52,9%) dengan hipovitaminosis

vitamin D memiliki klinis korioamnionitis dan 1 dari 2 pasien (50%) dengan kadar

vitamin D normal tidak mengalami korioamnionitis. Kadar vitamin D memiliki

kepekaan nilai 94,74%, spesifisitas 5,88%, prediksi nilai positif (PPV) 52,9% dan

prediksi nilai negatif (NPV) 50%. Dengan cut off point 17.5 (gambar 1). Keakuratan

tingkat vitamin D dalam memprediksi diagnosis korioamnionitis klinis adalah 52,8%,

artinya derajat reliabilitas sedang rendah.

Dalam penelitian ini, 2 dari 4 pasien (50%) dengan hipokalsemia memiliki

korioamnionitis klinis dan 15 dari 32 pasien (46,9%) dengan tingkat kalsium normal

tidak mengalami korioamnionitis. Kadar kalsium memiliki nilai sensitivitas 10,53%,

spesifisitas 88,24%, nilai prediksi positif (PPV) 50% dan nilai prediksi negatif (NPV)
 8

sebesar 46,9%. Dengan cut off point 8.5. Diagnosa akurasi kadar kalsium dalam

memprediksi klinis korioamnionitis adalah 47,2%; berarti bahwa tingkat keandalan

rendah.

DISKUSI

Prevalensi persalinan prematur terus meningkat. Penyebab utama persalinan

prematur adalah ketuban pecah dini yang disebabkan oleh saluran kemih atau infeksi

vagina (25,9%). Korioamnionitis adalah peradangan pada membrane janin,

merupakan manifestasi dari infeksi intrauterin (IIU). Korioamnionitis bukanlah

penyakit gejala akut, melainkan suatu proses kronis dan tidak menunjukkan gejala

sampai persalinan dimulai atau ketuban pecah dini terjadi. Gejala korioamnionitis

bisa asimtomatik dan dapat bervariasi antara perempuan. Dari berbagai penelitian

diketahui bahwa tanda dan gejala klinis korioamnionitis meliputi: demam (suhu

intrapartum >100,4°F atau >38°C), takikardia maternal yang signifikan

(>120x/menit), takikardia janin (> 160x/menit), cairan ketuban purulen atau bau

keputihan, uterus tegang, leukositosis pada ibu (leukosit >15000 sel/mm3). Diagnosis

infeksi intrauterin didasarkan pada peningkatan tanda-tanda inflamasi. Dalam

penelitian ini 19 dari 36 pasien (52,8%) pasien dengan persalinan prematur memiliki

klinis korioamnitis. 

Vitamin D adalah vitamin yang larut dalam lemak dibuat di kulit saat kulit

terpapar sinar matahari. Metabolisme vitamin D selama kehamilan dan menyusui

meningkat, serum Vitamin D Binding Protein (DBP) meningkat dari 46% menjadi
 9

103% selama kehamilan. Semua ibu hamil dianjurkan untuk menjaga tingkat 25 (OH)

D setidaknya 40 ng / mL selama tahap awal kehamilan. 

Beberapa bukti menunjukkan bahwa vitamin D memiliki aktivitas

antimikroba yang potensial. Vitamin D bisa menurunkan risiko infeksi melalui

beberapa mekanisme. Satu dari beberapanya adalah peran vitamin D dalam kekebalan

bawaan dengan memodulasi produksi anti-mikroba peptida (AMP) dan respons

sitokin. Wanita hamil dengan defisiensi vitamin D mudah terserang penyakit dan

masalah kehamilan termasuk diabetes, dan komplikasi kehamilan seperti preeklamsia,

peningkatan risiko infeksi dan persalinan prematur. 

Dalam penelitian ini 34 dari 36 pasien (94,4%) pasien dengan persalinan

prematur mengalami hipovitaminosis vitamin D. Analisis statistik tidak menemukan

perbedaan dalam usia, usia kehamilan, paritas, pendidikan atau pekerjaan di antara

pasien dengan dan tanpa hipovitaminosis vitamin D. Ini menegaskan hipovitaminosis

vitamin D tidak terpengaruh oleh usia, usia kehamilan, paritas, pendidikan atau

pasien kerja.

Vitamin D sangat penting untuk homeostasis kalsium, mineralisasi tulang,

imun, proliferasi sel, dan pencegahan penyakit. Tingkat vitamin D sangat kuat

dipengaruhi oleh kalsium, fosfor, dan fibroblast. Peran utama kalsium adalah untuk

kontraksi dan eksitasi otot jantung dan otot lain, sinapsis transmisi sistem saraf, agresi

trombosit, koagulasi, dan sekresi hormon serta regulator lain yang membutuhkan

eksositosis. 
 10

Wanita hamil di negara berkembang umumnya memiliki asupan kalsium yang

rendah. Suplemen kalsium cukup efektif dalam mengurangi insiden persalinan

prematur pada wanita hamil dengan asupan kalsium rendah. Wanita hamil yang

secara teratur mengkonsumsi setidaknya 600 mg kalsium per hari dan suplemen

kalsium tambahan 1500mg/ hari berisiko lebih rendah untuk persalinan

prematur. Sebuah penelitian di Kamerun menunjukkan bahwa 94, 6% dari ibu hamil

memiliki asupan kalsium yang tidak memadai. Penelitian di Thailand selatan

melaporkan bahwa 55% wanita hamil memiliki kalsium yang tidak memadai asupan

dengan asupan kalsium rata-rata 493,2mg / hari.  Namun, berbeda dengan hasil

penelitian ini, ditemukan bahwa hanya 4 dari 36 (11,1%) wanita hamil menderita

hipokalsemia.

Analisis statistik tidak menemukan perbedaan usia, usia kehamilan, paritas,

pendidikan atau pekerjaan di antara pasien dengan dan tanpa hipokalsemia. Ini

menegaskan bahwa hipokalsemia tidak terpengaruh berdasarkan usia, usia kehamilan,

paritas, pendidikan atau pekerjaan.

Inflamasi sistemik meningkat pada wanita dengan kekurangan serum vitamin

D. Vitamin D memainkan peran penting dalam peradangan dan infeksi dari plasenta

atau korioamnionitis melalui pencegahan infeksi bakteri dengan merangsang

cathelicidin di sel plasenta ibu dan sisi janin. Pada wanita dengan defisiensi vitamin

D, terjadi peningkatan produksi dari TNF-alpha dan sitokin inflamasi. Karena itu,

wanita yang kekurangan vitamin D lebih rentan mengalami korioamnionitis.

 11

Dalam penelitian ini, 18 dari 34 pasien (52,9%) dengan hipovitaminosis

vitamin D memiliki klinis korioamnionitis. Dengan menggunakan tes diagnostik,

ditemukan bahwa kadar vitamin D memiliki nilai sensitivitas sebesar 94,74% yang

berarti tingkat vitamin D (hipovitaminosis vitamin D) untuk dideteksi

korioamnionitis klinis adalah 94,74%. Didapatkan juga nilai spesifisitas 5,88% yang

artinya kemampuan kadar vitamin D (vitamin D normal) untuk mendeteksi tidak

adanya korioamnionitis klinis hanya 5,88%. Artinya kadar vitamin D dapat

digunakan untuk menegakkan diagnosis klinis korioamnionitis tetapi tidak dapat

digunakan untuk menyingkirkan diagnosis klinis korioamnionitis.

Selain itu, dalam penelitian ini 2 dari 4 pasien (50%) dengan hipokalsemia

memiliki korioamnionitis klinis dan 17 dari 32 (53,1%) pasien dengan kalsium

normal yang dialami korioamnionitis klinis. Dengan tes diagnostik, kami menemukan

bahwa kalsium memiliki nilai sensitivitas 10,53% yang berarti kemampuan tingkat

kalsium (hipokalsemia) untuk mendeteksi korioamnionitis klinis hanya

10,53%. Kami juga mendapatkan nilai spesifisitas 88.24% yang artinya kemampuan

tingkat kalsium (kalsium normal) untuk mendeteksi tidak adanya korioamnionitis

klinis adalah 88,24%. Artinya kadar kalsium bisa digunakan untuk itu singkirkan

diagnosis korioamnionitis tapi bukan untuk mendiagnosis korioamnionitis.

 12

KESIMPULAN

Kadar vitamin D memiliki nilai prediksi positif (PPV) sebesar 52,9% dan nilai

prediksi negatif (NPV) sebesar 50%. Artinya kadar vitamin D dapat digunakan untuk

menegakkan diagnosis klinis korioamnionitis tetapi tidak dapat digunakan untuk

menyingkirkan diagnosis klinis korioamnionitis. Dalam penelitian ini, kadar kalsium

nilai prediksi positif (PPV) 50% dan nilai prediksi negatif (NPV) 46,9%. Artinya

kadar kalsium dapat digunakan untuk menyingkirkan diagnosis korioamnionitis tetapi

tidak dapat menegakkan diagnsosis korioamnionitis.

 13

DAFTAR PUSTAKA

1. Born Too Soon: The Global Action Report on Preterm Birth. Geneva: World
Health Organization. March of Dimes PMNCH, Save the Children. WHO. 1-
100.
2. Alexander JM, Mclntire DM, Leveno KJ. Korioamnionitis and the prognosis
of term infant. J Obstet Gynecol. 2009;94:274-8.
3. Ustun C, Kocak I, Baris S, Uzel A, Saltik F. Subclinical korioamnionitis as en
etiologic factor in preterm deliveries. J Obstet Gynecol. 2001; 72:109-15.
4. A. Kofi , Moses K, Klevor, Carol L, Wagner. Maternal vitamin D insuffi
ciency and risk of adverse pregnancy and birth outcomes : A systematic
review and metaanalysis of longitudinal studies.Plos One. 2017 : 1-22.
5. Witwit SJ. The use of vitamin D suplemen in prevention of preterm labor.
JUB 2017; 25:440-7.
6. Gravett NG, Sampson JE. Other infectious conditions. In: James DK, Steer
PJ, Weiner CP. High risk pregnancy management options. London: WB
Saunders Co Ltd . 2006: 513-5.
7. Goldenberg RL, Hauth JC, Andrews WA. Intrauterine infection and preterm
delivery. N Engl J Med. 2000;18:1500-8.
8. Edwards RK. Korioamnionitis and labor. J Obstet Gynaecol. 2005; 32:287-96.
9. Bodnar LM, Platt RW, Simhan HN. Early-pregnancy vitamin D defi ciency
and risk of preterm birth subtypes. J Obstet Gynecol. 2015; 125: 439–47.
10. Manzon L, Altarescu G, Tevet A et al. Vitamin D receptor polymorphism
FokI is associated with spontaneous idiopathic preterm birth in an Israeli pop-
ulation. J Obstet Gynecol. 2014; 177: 84–8.
11. Thota C, Menon R, Fortunato SJ et al. 1,25-Dihydroxyvitamin D defi ciency
is associated with preterm birth in African American and Caucasian women.
Reprod Sci. 2014; 21: 244–50.
12. Thomas D, Weisman, Steven M. Calcium suplementation during pregnancy
and lactation : effects on mother and the fettus. Am J Obstet Gynecol. 2006;
194 : 37–45.
13. Purnasari G, Briawan D, Dwiriani CM. Kepatuhan konsumsi suplemen
kalsium serta hubungannya dengan tingkat kecukupan kalsium pada ibu hamil
di kabupaten Jember. J Kes Rep. 2016; 7:83–93.
14. Hacker A, Fung EB, King JC. Role of calcium during pregnancy : maternal
and fetal needs. Nutr reviews. 2012;70:397–409.
15. Zhan Q, Chen H, Wang Y, Zhang C, Thang Z, Li H et all. Severe vitamin D
defi ciency in the fi rst trimester is asscociated with placental infl amation in
high-risk singleton pregnancy. Clin Nutr. 2018:1-6.