JOURNAL READING

Effects of Serum Vitamin D Levels and Vitamin D Supplementation on

Urticaria: A Systematic Review and Meta-Analysis

Yajia Li, Ziqin Cao, Jia Guo, Qiangxiang Li, Juan Su

Disusun untuk Memenuhi Syarat Kepaniteraan

Pendidikan Klinik Stase Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin

Disajikan oleh:

Raden Rara Nurul Amanah

NIM. 16711132

Pembimbing :

dr. Dhyah Aksarani Handamari, Sp. KK

KEPANITERAAN KLINIK ILMU KESEHATAN KULIT DAN KELAMIN

RSUD DR. SOEDONO MADIUN PROVINSI JAWA TIMUR

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ISLAM INDONESIA

JULI 2021
 HALAMAN PENGESAHAN

JOURNAL READING

Effects of Serum Vitamin D Levels and Vitamin D Supplementation on Urticaria:

A Systematic Review and Meta-Analysis

Disusun untuk Memenuhi Syarat Kepaniteraan

Pendidikan Klinik Stase Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin

RSUD dr. Soedono Madiun

Disajikan oleh :

Raden Rara Nurul Amanah

NIM. 16711132

Telah dipresentasikan tanggal :

Juli 2021

Mengetahui,

Dokter Pembimbing / Penguji

dr. Dhyah Aksarani Handamari, Sp.KK

 TELAAH KRITIS JURNAL

I. ANALISIS PICO

Patient / Pasien dengan urtikaria

problem

Intervention Suplementasi Vitamin D

Comparison -

Outcome Pada populasi urtikaria, terutama pasien

urtikaria kronis dewasa, dapat dikaitkan dengan
risiko tinggi penurunan serum 25(OH)D
sehingga suplementasi VitD dapat mengurangi
gejala klinis urtikaria

Question Bagaimana efek pemberian suplementasi

vitamin D pada pasien urtikaria?

II. JURNAL
Judul jurnal : Effects of Serum Vitamin D Levels and
Vitamin D Supplementation on Urticaria:
A Systematic Review and Meta-
Analysis
Penulis : Yajia Li, Ziqin Cao, Jia Guo, Qiangxiang
Li, Juan Su

Penerbit : International Journal of Environmental

Research and Public Health

Tahun Terbit : Mei 2021

 ANALISIS JURNAL (CASP SYSTEMATIC REVIEW 2019)

 Populasi: Perbandingan kadar 25(OH)D pada populasi urtikaria dengan kontrol dan studi
klinis kadar 25(OH)D pada populasi urtikaria dengan catatan klinis urtikaria.
 Intervensi: Suplementasi VitD
 Hasil: Pada populasi urtikaria, terutama pasien urtikaria kronis dewasa, dapat dikaitkan
dengan risiko tinggi penurunan serum 25(OH)D dan suplementasi VitD dapat mengurangi
gejala klinis urtikaria.
 Dua peneliti (Y.L. dan Z.C.) secara independen menilai judul artikel dan abstrak untuk
menentukan kelayakan untuk dimasukkan dalam meta-analisis. Ketidaksepakatan
ditangani melalui diskusi dengan peneliti ketiga (J.G.).
 Kriteria inklusi untuk studi asli yang terlibat: studi harus observasional atau intervensi,
termasuk uji coba kontrol acak (RCT), uji coba kontrol non-acak, studi intervensi klinis,
studi kasus kontrol prospektif, dan studi pengukuran berulang.
 Kriteria eksklusi studi di mana peserta adalah wanita hamil atau bayi (<1 tahun); seri kasus
yang terlibat, laporan kasus, tinjauan literatur, atau komentar.
 Peneliti melakukan pencarian sistematis pada database melalui PubMed, EMBASE, dan
Database Cochrane dari Januari 1990 hingga Januari 2021 dan literatur seperti informasi
otoritatif dari surat kepada editor dan abstrak dari presentasi konferensi.
 Pencarian terbatas pada studi bahasa Inggris tanpa batasan tahun publikasi dan
menggunakan keywords tertentu.
 Prosedur pencarian didokumentasikan menggunakan protokol PRISMA, yang terdaftar di
PROSPERO.
 Kedua penulis mengkonfirmasi semua entri dan memverifikasi keakuratan dan
kelengkapan data. Informasi berikut diambil: penulis, tahun publikasi, lokasi geografis
menurut garis lintang, desain penelitian, tipe urtikaria, tipe partisipan, karakteristik
demografi pasien.
 Penelitian menggunakan Skala Penilaian Kualitas Newcastle-Ottawa (NOS) [23] dan
Skala Kualitas Jadad [24] untuk mengukur kualitas observasi dan studi intervensi.
 Dalam sistem NOS, kami menggunakan kategori skor masing-masing 0 hingga 3 (kualitas
rendah), 4 hingga 6 (kualitas sedang), dan 7 hingga 9 (kualitas tinggi).
 Alat Jadad menilai risiko bias dari enam domain: pembuatan urutan, penyembunyian
alokasi, pembutaan, data hasil yang tidak lengkap, pelaporan hasil selektif, dan sumber
bias lainnya. Hasil disajikan dengan risiko bias yang rendah, tidak jelas, atau tinggi.
Pedoman pengobatan berbasis bukti (EBM) diringkas dalam tabel tingkat bukti (LOE) dan
terdiri dari 5 tingkat (I-V) [25].
Perbandingan Kadar Serum 25(OH)D

 Sebanyak 7539 peserta yang memenuhi syarat digunakan untuk membandingkan serum
25(OH)D pada pasien urtikaria dengan kontrol yang sehat (Tabel 3).
 Analisis ini menunjukkan tingkat 25(OH)D yang lebih rendah secara statistik pada pasien
urtikaria dibandingkan dengan kontrol (−9,35 ng/mL, 95% CI 12,27 hingga to6.44, p =
0,001; I2 = 100%).
 Dalam analisis subkelompok (Gambar S2), dua penelitian melibatkan campuran populasi
orang dewasa dan populasi anak-anak, dua penelitian lainnya hanya melibatkan subjek
anak-anak, sedangkan 13 penelitian lainnya mendokumentasikan populasi orang
dewasa. Hasil sub-kelompok sebagian besar sesuai dengan meta-analisis di mana pasien
urtikaria dari populasi penelitian campuran atau dewasa memiliki kadar serum 25(OH)D
yang lebih rendah.

Defisiensi VitD dan Urtikaria

 Kami juga membandingkan kasus tingkat VitD di bawah cukup (<30 ng/mL) pada
kelompok urtikaria dan kontrol dari 2614 peserta yang termasuk dalam 11 penelitian
 (Tabel 3). Sebagai catatan, kami juga secara khusus membagi tingkat VitD menjadi
insufisiensi (20–30 ng/mL) dan defisiensi (<20 ng/mL).
 Hasil utama menunjukkan defisiensi serum 25(OH)D berhubungan dengan urtikaria,
analisis dikelompokkan berdasarkan tipe urtikaria, dan hasilnya menunjukkan bahwa
defisiensi VitD berhubungan signifikan dengan CU (OR = 11,48, 95% CI 4,26 hingga
30,95, p < 0,001

Suplemen Vitamin D Intervensi dan Perubahan Penilaian Urtikaria Klinis.

 Untuk RCT, ada penurunan yang sangat kuat dalam skor urtikaria klinis pada intervensi
VitD (SMD= 3.63, 95% CI 5.72 hingga 1.54, p <0,001; I 2 = 96%) dengan perkiraan dosis
rata-rata tertimbang 4106,85 IU /hari. Demikian pula, untuk intervensi tindakan berulang,
pengobatan VitD dikaitkan dengan penurunan yang signifikan dalam skor urtikaria klinis
(SMD = 1,54, 95% CI 32,03 hingga 1,04, p <0,001; I 2 = 65%) dengan perkiraan dosis
rata-rata tertimbang 12888,34 IU/hari (Gambar 3).
 Selain itu, kadar serum 25(OH)VitD di antara pasien urtikaria juga meningkat secara
signifikan setelah suplementasi dengan VitD dalam studi intervensi (Gambar S4a).
Hasil penelitian disajikan dalam bentuk Odds Ratio (OR) dengan interval kepercayaan 95% (CI).

Interval kepercayaan penelitian 95%

Menurut kami, intervensi penelitian ini berupa suplementasi vitamin D pada populasi urtikaria
dengan dosis mulai dari 4000-12.000 IU dapat diaplikasikan pada populasi pasien urtikari di
Indonesia. Kekurangan penelitian adalah pada populasi penelitian untuk semua studi intervensi
yang digunakan, serum rata-rata awal 25(OH)D berada di bawah 30 ng/mL dan oleh karena itu
di bawah tingkat yang cukup. Dengan demikian, penelitian tidak dapat mengungkapkan efek
suplementasi pada populasi dengan status serum 25(OH)D yang cukup. Selain itu penelitian ini
dilakukan di beragam demografi, sehingga paparan sinar matahari juga berbeda-beda di setiap
demografi, sedangkan Indonesia yang merupakan negara beriklmin tropis sehingga pada
populasi seharusnya dapat memiliki cukup VitD tanpa harus mengkonsumsi suplementasi

 Penelitian ini mendukung bahwa populasi urtikaria, terutama pasien urtikaria kronis
dewasa, berisiko tinggi terkait dengan serum 25(OH)D yang lebih rendah.
 VitD, sebagai agen imunomodulator dan anti-inflamasi, dapat bermanfaat bagi urtikaria
kronis.
 Suplementasi VitD tampaknya mengurangi keparahan urtikaria dan meningkatkan
kualitas hidup.

Menurut kami, intervensi pada penelitian berupa suplementasi vitamin D pada populasi urtikaria
kronis usia dewasa bermanfaat baik dalam mengurangi keparahan urtikaria dan meningkatkan
kualitas hidup. Tetapi, mengingat demografi Indonesia yang berada di garis khatulistiwa dan
beriklim tropis sehingga sangat mudah terpapar sinar matahari, dimana paparan sinar matahari
merupakan sumber penting dari kebutuhan manusia untuk produksi kulit VitD secara alami.
Ultraviolet B (UVB) dapat diserap dan diubah menjadi pre-vitamin D3 di kulit, sehingga
sebenarnya populasi dapat memiliki cukup VitD tanpa harus mengkonsumsi suplementasi.
 EFEK KADAR SERUM VITAMIN D DAN SUPLEMENTASI VITAMIN D TERHADAP
URTIKARIA: TINJAUAN SISTEMATIS DAN META-ANALISIS

ABSTRAK
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa kadar 25-hidroksivitamin D (25(OH)D) dapat
mempengaruhi urtikaria. Hubungan Vitamin D (VitD) dengan urtikaria belum diketahui dengan
baik. Oleh karena itu peneliti melakukan pencarian sistematis di PubMed, EMBASE, Web of
Science, dan Cochrane Database. Peneliti memasukkan studi observasional dengan
perbandingan 25(OH)D antara populasi urtikaria dan kontrol dan studi klinis dengan keparahan
klinis catatan urtikaria. Hasil yang didapatkan dari meta-analisis dari tujuh belas studi kelompok
urtikaria vs kontrol mengungkapkan perbedaan rata-rata 9,35 ng/mL (95% CI 12,27 hingga 6.44).
Selain itu terdapat pula hubungan urtikaria dengan defisiensi VitD. Dalam analisis subkelompok
usia dan jenis penyakit, efek signifikan dari 25(OH)D ditemukan di antara populasi urtikaria
dewasa dan kronis. Enam percobaan suplementasi VitD menunjukkan penurunan yang signifikan
dalam skor urtikaria klinis pada intervensi dengan VitD dengan perbedaan rata-rata standar 3,63
dan 1,54 antara studi kontrol acak dan uji coba pengukuran berulang, masing-masing.
Kesimpulannya pada populasi urtikaria, terutama pasien urtikaria kronis dewasa, dapat dikaitkan
dengan risiko tinggi penurunan serum 25(OH)D dan suplementasi VitD dapat mengurangi gejala
klinis urtikaria.

PENDAHULUAN
Urtikaria adalah kelainan kulit yang digerakkan oleh sel mast, yang secara klinis ditandai
dengan gatal-gatal dan/atau angioedema. Berdasarkan durasinya, dapat diklasifikasikan sebagai
urtikaria akut (≤6 minggu) dan kronis (≥6 minggu). Wanita juga cenderung lebih terkena urtikaria
daripada pria, dan penyakit ini tampaknya lebih umum di antara orang dewasa daripada di antara
anak-anak.
Etiologi urtikaria tampaknya sangat heterogen, melibatkan interaksi kompleks antara sinyal
pengaktivasi sel mast dan defek pada fungsi regulasi T, semua kemungkinan berkontribusi
terhadap inflamasi sistemik. Beberapa faktor, termasuk iritasi fisik, alergen udara, makanan dan
bahan tambahan makanan, alergen kontak obat-obatan, dan patogen infeksius, telah disarankan
untuk berkontribusi terhadap urtikaria. Saat ini, alat klinis kuantitatif dan kualitatif digunakan untuk
mengukur tingkat keparahan manifestasi klinis menggunakan pengukuran, yaitu alat ukur berupa
skor aktivitas urtikaria (UAS), skor keparahan urtikaria (USS), kuesioner kualitas hidup
angioedema (AE-QoL), dan kuesioner kualitas hidup CU (CU-Q2oL).
Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa Vitamin D 3 (VitD 3) memiliki peran penting
dalam penyakit kulit; misalnya, dapat memodulasi protein struktural di lapisan dermis cornified
dan mempengaruhi penyakit terkait gangguan penghalang kulit seperti dermatitis atopik. VitD
meningkatkan jumlah dan aktivitas imunosupresif sel T regulator (Treg) saat menghuni fungsi sel
T normal [9]. Ini juga bertindak sebagai faktor pelindung dalam alergi dengan menghambat
produksi sitokin pro-inflamasi seperti interleukin (IL)-1, IL-6, IL-12, dan IFN-γ. Atau, VitD
meningkatkan produksi sitokin tolerogenik seperti IL-10 dan TGF-β oleh Treg, sel dendritik (DC),
juga mempengaruhi proliferasi, kelangsungan hidup, diferensiasi, dan fungsi sel mast.
Didukung oleh penelitian sebelumnya, ada banyak minat pada peran defisiensi VitD dalam
perkembangan urtikaria. Serum VitD (25-hidroksivitamin D atau 25(OH)D tingkat cenderung lebih
rendah di musim dingin, dan ada pola musiman yang signifikan (musim dingin ke musim semi)
urtikaria akut (AU) dengan suhu berbanding terbalik dengan kejadian. Selain itu, perbaikan gejala
urtikaria telah dilaporkan setelah suplementasi VitD. Dua tinjauan sistematis dan meta-analisis
sebelumnya [21,22] mengungkapkan tingkat serum 25(OH)D yang lebih rendah ditemukan pada
pasien urtikaria dibandingkan dengan kontrol. Studi ini bertujuan untuk meninjau data studi
observasional dan intervensi terbaru tentang peran VitD dalam urtikaria dengan cara
membandingkan kadar VitD serum pada pasien urtikaria dan kontrol yang sehat, serta hubungan
kekurangan VitD dengan urtikaria. Selanjutnya, peneliti melaporkan penelitian baru yang
menghubungkan dampak suplementasi VitD pada keparahan urtikaria dan kualitas hidup pasien.
Protokol meta-analisis dilakukan sesuai dengan pedoman Preferred Reporting Items for Systemic
Review and Meta-Analysis (PRISMA).

METODE
2.1. Sumber Data dan Strategi Pencarian
Peneliti melakukan pencarian sistematis pada database melalui PubMed, EMBASE, dan
Database Cochrane dari Januari 1990 hingga Januari 2021. Peneliti juga mencari literatur seperti
informasi otoritatif dari surat kepada editor dan abstrak dari presentasi konferensi. Untuk strategi
pencarian, Judul Subjek Medis (MESH) dan istilah pra-teks digunakan, dan istilah pencarian
termasuk: “Vitamin D DAN Urtikaria”; “Vitamin D DAN ruam jelatang”; “25 Hidroksi Vit D DAN
Urtikaria”; “Vitamin D DAN Urtikaria DAN anak-anak”. Pencarian terbatas pada studi bahasa
Inggris tanpa batasan tahun publikasi. Prosedur pencarian didokumentasikan menggunakan
protokol PRISMA, yang terdaftar di PROSPERO.
2.2. Seleksi Studi
Dua peneliti (Y.L. dan Z.C.) secara independen menilai judul artikel dan abstrak untuk
menentukan kelayakan untuk dimasukkan dalam meta-analisis. Ketidaksepakatan ditangani
melalui diskusi dengan penyidik ketiga (J.G.).
Kriteria inklusi untuk studi asli yang terlibat: studi harus observasional atau intervensi,
termasuk uji coba kontrol acak (RCT), uji coba kontrol non-acak, studi intervensi klinis, studi kasus
kontrol prospektif, dan studi pengukuran berulang. Kriteri eksklusi studi yaitu wanita hamil atau
bayi (<1 tahun); seri kasus, laporan kasus, tinjauan literatur, atau komentar.

2.3. Ekstraksi Data dan Penilaian Kualitas

Kedua penulis mengkonfirmasi semua entri dan memverifikasi keakuratan dan kelengkapan
data. Informasi berikut diambil: penulis, tahun publikasi, lokasi geografis menurut garis lintang,
desain penelitian, tipe urtikaria, tipe partisipan, karakteristik demografi pasien.
Untuk studi observasi, kami juga mengekstrak perkiraan kuantitatif, termasuk mean ± standar
deviasi (SD) dari tingkat 25(OH)D (ng/mL) dari kelompok kasus/kontrol. Konsentrasi 25(OH)D
serum dalam dua penelitian yang disajikan dalam nmol/L diubah menjadi ng/mL menggunakan
rumus standar: 2,5 nmol/L = 1 ng/mL.
Untuk studi intervensi, data (rata-rata ± SD) kadar 25(OH)D serum, penilaian keparahan
urtikaria, skor kualitas hidup diperoleh baik pada awal dan setelah intervensi, serta dosis VitD
dan durasi studi.
Peneliti menggunakan Skala Penilaian Kualitas Newcastle-Ottawa (NOS) [23] dan Skala
Kualitas Jadad [24] untuk mengukur kualitas observasi dan studi intervensi. Dalam sistem NOS,
kami menggunakan kategori skor masing-masing 0 hingga 3 (kualitas rendah), 4 hingga 6
(kualitas sedang), dan 7 hingga 9 (kualitas tinggi). Alat Jadad menilai risiko bias dari enam
domain: pembuatan urutan, penyembunyian alokasi, pembutaan, data hasil yang tidak lengkap,
pelaporan hasil selektif, dan sumber bias lainnya. Hasil disajikan dengan risiko bias yang rendah,
tidak jelas, atau tinggi. Pedoman pengobatan berbasis bukti (EBM) diringkas dalam tabel tingkat
bukti (LOE) dan terdiri dari 5 tingkat (I-V) [25].

2.3.1. Hasil Utama

Untuk studi observasional, kadar serum 25(OH)D pada pasien urtikaria dibandingkan dengan
kontrol yang sehat; prevalensi di bawah tingkat kecukupan VitD (<30 ng/mL) pada pasien
urtikaria.
Untuk studi intervensi, perubahan keparahan urtikaria pada kelompok urtikaria yang
dilengkapi VitD dibandingkan dengan kelompok kontrol atau baseline.

2.3.2. Hasil Sekunder

Perubahan kadar 25(OH)D serum pasca suplementasi pada kelompok urtikaria dengan
suplementasi VitD dibandingkan dengan baseline.
Dari percobaan intervensi, perubahan kualitas hidup terkait urtikaria pada kelompok urtikaria
dengan suplemen VitD dibandingkan dengan kelompok kontrol atau tingkat dasar.

2.4. Analisis data

Analisis dilakukan menggunakan Review Manager versi 5.3 (The Nordic Cochrane
Centre, The Cochrane Collaboration, London, UK) dan STATA (versi 14.0; StataCorp LLC,
College Station, TX, USA).

HASIL
3.1. Karakteristik Studi
Diagram PRISMA yang disajikan pada Gambar S1 menunjukkan penyertaan 22 artikel yang
diterbitkan antara 2011 dan 2020, termasuk 17 studi observasional (dua studi kasus kontrol
prospektif dengan data uji coba pengukuran berulang) dan lima studi intervensi (satu studi
dengan data kasus kontrol).
Di antara total 7790 peserta dari studi observasional, ada 2007 pasien urtikaria dan 6498
kontrol sehat. Dari uji coba intervensi, 242 peserta telah menerima perawatan VitD.

3.2. Asosiasi Kadar Vitamin D Serum dengan Urtikaria

3.2.1. Perbandingan Kadar Serum 25(OH)D

Sebanyak 7539 peserta yang memenuhi syarat digunakan untuk membandingkan serum
25(OH)D pada pasien urtikaria dengan kontrol yang sehat (Tabel 3). Analisis ini menunjukkan
tingkat 25(OH)D yang lebih rendah secara statistik pada pasien urtikaria dibandingkan dengan
kontrol (−9,35 ng/mL, 95% CI 12,27 hingga to6.44, p = 0,001; I2 = 100%).
Dalam analisis subkelompok (Gambar S2), dua penelitian melibatkan campuran populasi
orang dewasa dan populasi anak-anak, dua penelitian lainnya hanya melibatkan subjek anak-
anak, sedangkan 13 penelitian lainnya mendokumentasikan populasi orang dewasa. Hasil sub-
kelompok sebagian besar sesuai dengan meta-analisis di mana pasien urtikaria dari populasi
penelitian campuran atau dewasa memiliki kadar serum 25(OH)D yang lebih rendah. Penilaian
jenis urtikaria yang berbeda menunjukkan bahwa pasien urtikaria kronis menunjukkan penurunan
signifikan 8,72 ng/mL pada kadar 25(OH)D.
3.2.2. Defisiensi VitD dan Urtikaria
Penelitian ini juga membandingkan kasus tingkat VitD di bawah cukup (<30 ng/mL) pada
kelompok urtikaria dan kontrol dari 2614 peserta yang termasuk dalam 11 penelitian (Tabel 3).
Sebagai catatan, kami juga secara khusus membagi tingkat VitD menjadi insufisiensi (20–30
ng/mL) dan defisiensi (<20 ng/mL).
Hasil utama menunjukkan defisiensi serum 25(OH)D berhubungan dengan urtikaria, analisis
dikelompokkan berdasarkan tipe urtikaria, dan hasilnya menunjukkan bahwa defisiensi VitD
berhubungan signifikan dengan CU (OR = 11,48, 95% CI 4,26 hingga 30,95, p < 0,001) tetapi
perbedaan serupa tidak diamati pada pasien dengan urtikaria akut (OR = 2,94, 95% CI = 0,72
sampai 12,05, p = 0,13). (Gambar S3a) Studi juga dibedakan berdasarkan garis lintang.
Dibandingkan dengan daerah lintang tinggi dengan pooled OR 4,88 (95% CI = 2,03-11,77, p
<0,001), analisis subkelompok menunjukkan bahwa VitD juga berhubungan dengan urtikaria (OR
= 8,13, 95% CI = 3,11 hingga 21,29, p < 0,001) di daerah lintang rendah (Gambar S3b).
3.2.3. Suplemen Vitamin D Intervensi dan Perubahan Penilaian Urtikaria Klinis.
Untuk RCT, ada penurunan yang sangat kuat dalam skor urtikaria klinis pada intervensi
VitD (SMD= 3.63, 95% CI 5.72 hingga 1.54, p <0,001; I 2 = 96%) dengan perkiraan dosis
rata-rata tertimbang 4106,85 IU /hari. Demikian pula, untuk intervensi tindakan berulang,
pengobatan VitD dikaitkan dengan penurunan yang signifikan dalam skor urtikaria klinis
(SMD = 1,54, 95% CI 32,03 hingga 1,04, p <0,001; I 2 = 65%) dengan perkiraan dosis
rata-rata tertimbang 12888,34 IU/hari (Gambar 3). Selain itu, kadar serum 25(OH)VitD di
antara pasien urtikaria juga meningkat secara signifikan setelah suplementasi dengan
VitD dalam studi intervensi (Gambar S4a).

3.3. Risiko Bias

Studi observasional yang termasuk dalam meta-analisis penelitian ini dinilai sebagai risiko
bias rendah menurut NOS (Tabel S1a), dan Analisis kualitas studi intervensi menggunakan skala
Jadad ditunjukkan pada Tabel S1b, dengan sebagian besar studi diberi peringkat sebagai risiko
rendah.
DISKUSI
Temuan dari meta-analisis komprehensif menunjukkan konsentrasi serum 25(OH)D yang
lebih rendah sebesar 9,35 ng/mL pada populasi urtikaria keseluruhan dibandingkan dengan
individu yang sehat. Selain itu, defisiensi serum 25(OH)D dikaitkan dengan peningkatan
prevalensi urtikaria dibandingkan dengan populasi umum. Banyak penelitian sebelumnya
menunjukkan hubungan positif antara kadar serum VitD yang rendah dan urtikaria.
Dibandingkan dengan meta-analisis terbaru di bidang ini, penelitian ini sependapat dengan
hasil oleh Tsai et al (2018) dan Wang (2018) bahwa kadar serum VitD yang lebih rendah terjadi
pada pasien urtikaria. Penelitian ini juga memverifikasi bahwa defisiensi VitD daripada insufisiensi
memiliki hubungan positif dengan urtikaria. Lebih lanjut, prevalensi defisiensi VitD yang lebih
tinggi dan kadar VitD serum yang lebih rendah hanya ditemukan pada pasien dengan CU tetapi
tidak pada pasien dengan AU.
Penelitian ini juga tidak dapat mengabaikan dampak dari lokasi geografis, di mana analisis
subkelompok menunjukkan populasi di lintang rendah dengan defisiensi VitD dikaitkan dengan
risiko urtikaria yang lebih tinggi dibandingkan dengan mereka yang berada di lintang tinggi.
Menurut penelitian sebelumnya, paparan sinar matahari merupakan sumber penting dari
kebutuhan manusia untuk produksi kulit VitD. Ultraviolet B (UVB) dapat diserap dan diubah
menjadi pre-vitamin D3 di kulit oleh fungsi 7-dehydrocholesterol, yang dapat dipengaruhi oleh
banyak faktor seperti musim, garis lintang, waktu, dll. [47]. Untuk efek dari garis lintang atau
paparan sinar matahari pada tingkat serum VitD, khususnya, orang yang berada di bawah 37 dan
lebih dekat ke khatulistiwa dapat mensintesis lebih banyak VitD3 di kulit mereka dalam waktu
satu tahun.
Meta-analisis penelitian ini berbeda dari penelitian sebelumnya karena kami juga berfokus
pada efek suplementasi VitD pada urtikaria. Hasil gabungan dari studi tindakan berulang
menunjukkan ada perbaikan yang sangat signifikan setelah suplementasi dengan pengurangan
skor keparahan urtikaria dari −1,54, menggunakan dosis 7000-20,000 IU setiap hari selama 6-12
minggu.
Demikian pula, hasil pengumpulan dari RCT menunjukkan peningkatan yang sangat
signifikan setelah suplementasi VitD dengan perubahan tingkat keparahan sebesar 3,63,
menggunakan dosis sekitar 4000 IU setiap hari selama 12 minggu.
Untuk semua studi intervensi yang digunakan, serum rata-rata awal 25(OH)D berada di
bawah 30 ng/mL dan oleh karena itu di bawah tingkat yang cukup. Dengan demikian, kami tidak
dapat mengungkapkan efek suplementasi pada populasi dengan status serum 25(OH)D yang
cukup.
 Dosis rata-rata tertimbang 4000-12.000 IU / hari (100-300 mikrogram) tinggi dibandingkan
dengan perawatan yang ada, meskipun tidak ada komplikasi yang dilaporkan [51]. Dosis optimal
untuk efektivitas dan keamanan suplemen VitD mungkin diperlukan dalam penelitian selanjutnya.
Dalam hal mekanisme biologis yang terlibat, Ariaee et al. menemukan bahwa pengobatan
VitD dikaitkan dengan downregulation IL-10, TGF-beta, FOXP3, dan IL-17 di jenis sel manapun.
VitD juga dapat menghambat migrasi DC dan menurunkan produksi IL-6, IL-12, IL-23, C-reactive
protein, TNF-a, dan IgE [56-59]. Selain itu, bentuk aktif VitD dapat menurunkan regulasi ekspresi
gen Th1. Peradangan kulit dapat dikurangi dengan keseimbangan populasi sel Th17/Treg.
Semua tindakan ini dapat berkontribusi pada peran VitD dalam urtikaria.
Studi ini juga yang pertama untuk menilai perubahan klinis pada keparahan penyakit urtikaria
dan kualitas hidup setelah suplementasi VitD.
Namun, bahkan mempertimbangkan bias publikasi, beberapa keterbatasan harus diakui
mengenai penelitian ini. Pertama, studi intervensi menggunakan skor keparahan urtikaria yang
berbeda, dan beberapa studi menggunakan kontrol diri atau kontrol non-plasebo. Kedua, semua
penelitian melibatkan perawatan VitD dosis tinggi, dan kami tidak dapat mengevaluasi efek dosis.
Ketiga, alat pengukuran untuk keparahan dan kualitas hidup berbeda di antara studi intervensi.
Terakhir, di antara studi observasional dan intervensional, meta-analisis, terutama untuk
subkelompok, memiliki keterbatasan karena ada populasi kecil yang sesuai untuk dimasukkan.
Misalnya, Hanya beberapa studi tentang AU yang dimasukkan dan dapat menyebabkan bias
dalam hasil.

KESIMPULAN
Temuan ini mendukung bahwa populasi urtikaria, terutama pasien urtikaria kronis dewasa,
mungkin berisiko tinggi terkait dengan serum 25(OH)D yang lebih rendah. VitD, sebagai agen
imunomodulator dan anti-inflamasi, dapat bermanfaat bagi urtikaria kronis. Suplementasi VitD
tampaknya mengurangi keparahan urtikaria dan meningkatkan kualitas hidup. Terlepas dari itu,
studi klinis multi-pusat yang besar dan berdurasi panjang masih diperlukan untuk menyelidiki
manfaat klinis dan untuk memahami mekanisme fungsi VitD pada urtikaria.