Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

nutrisi
Artikel

Status Vitamin C yang Tidak Memadai pada Pradiabetes dan

Diabetes Mellitus Tipe 2: Hubungan dengan Kontrol Glikemik,
Obesitas, dan Merokok

Renédan Wilson 1, Jinny Willis 2, Richard Gearry 1, Paula Skidmore 3, Elizabeth Fleming 3, Chris
Frampton 1 dan Anitra Carr 4,*
1 Departemen Kedokteran, Universitas Otago, Christchurch 8011, Selandia Baru;
renee.wilson@postgrad.otago.ac.nz (RW); richard.gearry@otago.ac.nz (RG);
chris.frampton@otago.ac.nz (CF)
2 Kelompok Riset Lipid dan Diabetes, Dewan Kesehatan Distrik Canterbury, Christchurch 8011, Selandia Baru;
jinny.willis@cdhb.health.nz
3 Departemen Nutrisi Manusia, Universitas Otago, Dunedin 9016, Selandia Baru;
paula.skidmore@otago.ac.nz (PS); liz.fleming@otago.ac.nz (EF)
4 Departemen Patologi, Universitas Otago, Christchurch 8011, Selandia Baru
* Korespondensi: anitra.carr@otago.ac.nz ; Telp.: +64-3-364-0649

Diterima: 14 Juli 2017; Diterima: 6 September 2017; Diterbitkan: 9 September 2017

Abstrak: Vitamin C (askorbat) adalah mikronutrien penting pada manusia, yang dibutuhkan untuk sejumlah fungsi
biologis penting melalui bertindak sebagai kofaktor enzimatik dan agen pereduksi. Ada beberapa bukti yang
menunjukkan bahwa orang dengan diabetes mellitus tipe 2 (T2DM) memiliki konsentrasi vitamin C plasma yang
lebih rendah dibandingkan dengan mereka yang memiliki toleransi glukosa normal (NGT). Tujuan dari penelitian ini
adalah untuk menyelidiki konsentrasi vitamin C plasma di seluruh spektrum glikemik dan untuk mengeksplorasi
korelasi dengan indeks kesehatan metabolisme. Ini adalah studi percontohan observasional cross-sectional pada
orang dewasa di seluruh spektrum glikemik dari NGT ke T2DM. Data demografi dan antropometrik bersama dengan
informasi tentang aktivitas fisik dikumpulkan dan peserta diminta untuk mengisi buku harian makanan yang
ditimbang selama empat hari. Sampel darah vena dikumpulkan dan indeks glikemik, konsentrasi vitamin C plasma,
tes hormon, profil lipid, dan protein C-reaktif sensitivitas tinggi (hs-CRP) dianalisis. Sebanyak 89 peserta
menyelesaikan penelitian, termasuk individu dengan NGT (n = 35), pradiabetes (n = 25), dan DMT2 yang dikelola
dengan diet saja atau hanya dengan rejimen Metformin (n = 29). Konsentrasi vitamin C plasma secara signifikan
lebih rendah pada individu dengan DMT2 dibandingkan dengan mereka yang menggunakan NGT (41,2 .).μmol / L
versus 57,4 μperempuan jalang, P < 0,05) dan proporsi defisiensi vitamin C yang lebih tinggi (yaitu <11.0 μmol/L)
diamati pada kelompok pradiabetes dan DMT2. Hasilnya menunjukkan glukosa puasa (P = 0,001), BMI (P = 0,001),
riwayat merokok (P = 0,003), dan asupan vitamin C makanan (P = 0,032) menjadi prediktor independen yang
signifikan dari konsentrasi vitamin C plasma. Kesimpulannya, hasil ini menunjukkan bahwa orang dewasa dengan
riwayat merokok, pradiabetes atau DMT2, dan/atau obesitas, memiliki kebutuhan vitamin C yang lebih besar.
Penelitian di masa depan diperlukan untuk menyelidiki apakah makan lebih banyak makanan kaya vitamin C dan/
atau mengonsumsi suplemen vitamin C dapat mengurangi risiko perkembangan, dan/atau komplikasi yang terkait
dengan DMT2.

Kata kunci: vitamin C; kontrol glikemik; kesehatan metabolisme; pradiabetes; diabetes melitus tipe 2

1. Perkenalan

Diabetes melitus tipe 2 (DMT2) adalah kelainan kompleks yang dipengaruhi oleh faktor genetik dan
lingkungan. Hal ini ditandai dengan hiperglikemia kronis, perubahan sekresi insulin, dan resistensi
insulin.1]. Seperti di banyak negara Barat, DMT2 dikaitkan dengan peningkatan morbiditas dan
mortalitas akibat mikrovaskular (misalnya retinopati, nefropati, dan neuropati) dan makrovaskular.

Nutrisi 2017, 9, 997; doi: 10.3390/nu9090997 www.mdpi.com/journal/nutrients

Nutrisi 2017, 9, 997 2 dari 15

komplikasi (misalnya infark miokard, penyakit pembuluh darah perifer, dan stroke) [1]. Diabetes adalah salah
satu kedaruratan kesehatan global terbesar dengan 415 juta orang antara usia 20 dan 70 di seluruh dunia
diperkirakan menderita diabetes pada tahun 2015 dan prevalensinya meningkat [2]. T2DM menyumbang
setidaknya 90% dari semua kasus diabetes [2]. Pada tahun 2016, sekitar 5% orang Selandia Baru hidup dengan
diabetes dibandingkan dengan sekitar 6,5% orang di Inggris [3,4].
Penelitian menunjukkan bahwa peradangan kronis tingkat rendah dan stres oksidatif memainkan peran
penting dalam pengembangan resistensi insulin dan DMT2, serta komplikasi terkait [5]. Vitamin C adalah
mikronutrien esensial dengan sifat antioksidan kuat.6]. Vitamin C dapat melindungi biomolekul penting dari
oksidasi melalui partisipasi dalam reaksi oksidasi-reduksi dimana ia mudah dioksidasi menjadi asam
dehidroaskorbat, yang pada gilirannya dengan cepat direduksi kembali menjadi askorbat.7]. Vitamin C secara
alami terdapat dalam buah dan sayuran, sering ditambahkan sebagai pengawet makanan/minuman, dan juga
digunakan sebagai suplemen makanan [6]. Karena larut dalam air, ia memiliki waktu paruh yang relatif pendek
di dalam tubuh karena pembersihan ginjal yang cepat dan asupan yang teratur dan memadai diperlukan untuk
mencegah defisiensi.
Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa orang dengan DMT2 memiliki konsentrasi vitamin C plasma yang lebih
rendah daripada mereka yang memiliki kontrol glukosa normal.8–10]. Ada beberapa mekanisme yang diusulkan termasuk: (1)
peningkatan ekskresi askorbat pada mereka dengan mikroalbuminuria, (2) glukosa darah dapat bersaing dengan vitamin C
untuk penyerapan ke dalam sel karena kesamaan strukturalnya dengan bentuk teroksidasi (asam dehidroaskorbat), dan (3)
peningkatan stres oksidatif dapat menghabiskan simpanan antioksidan.8]. Penelitian baru-baru ini menunjukkan bahwa
penghambatan yang bergantung pada glukosa dari pengambilan asam dehidroaskorbat ke dalam eritrosit dapat
berkontribusi pada peningkatan kerapuhan eritrosit dan berpotensi berkontribusi pada komplikasi seperti angiopati
mikrovaskular diabetik.11].
Karena vitamin C makanan berkontribusi pada konsentrasi vitamin C plasma, perbedaan potensial dalam asupan antara
mereka yang memiliki kontrol glukosa normal dan DMT2 juga harus dipertimbangkan. Sebuah studi prospektif terhadap
48.850 pria mengungkapkan bahwa meskipun konsumsi awal buah dan sayuran serupa, pria yang mengembangkan DMT2
meningkatkan konsumsi buah dan sayuran sebesar 1,6 porsi/minggu dibandingkan dengan peningkatan 0,7 porsi/minggu
pada mereka yang tetap bebas diabetes. [12]. Oleh karena itu, tampaknya penderita DMT2 mengubah pola makan mereka
dalam upaya untuk mengelola gula darah mereka. Memang, saran klinis untuk mereka yang baru didiagnosis dengan DMT2
berfokus pada perbaikan pola makan. Namun, perubahan pola makan tampaknya kecil dan, lebih jauh lagi, mereka yang
menderita DMT2 tampaknya memiliki asupan buah dan sayuran yang sama dengan mereka yang tidak menderita DMT2 [12].

Konsentrasi vitamin C plasma yang lebih rendah dilaporkan pada orang dengan DMT2 telah
menyebabkan meningkatnya minat pada peran vitamin C terhadap perkembangan DMT2 dan komplikasi
terkait. Sebuah survei prospektif dari kohort Belanda dan Finlandia dalam Studi Tujuh Negara
mengungkapkan hubungan terbalik antara asupan vitamin C makanan dan intoleransi glukosa,
menunjukkan bahwa antioksidan seperti vitamin C dapat memainkan peran protektif terhadap
perkembangan gangguan toleransi glukosa dan T2DM [13]. Lebih lanjut, European Prospective
Investigation of Cancer (EPIC)-Norfolk Study dari sekitar 21.000 orang memastikan 735 kasus DMT2
setelah 12 tahun masa tindak lanjut, dan menunjukkan hubungan terbalik yang kuat antara konsentrasi
vitamin C plasma dan risiko DMT2.14].
Namun, penelitian yang menyelidiki vitamin C plasma dan kontrol glikemik sering gagal untuk
memperhitungkan faktor-faktor seperti status merokok dan asupan vitamin C, yang diketahui mempengaruhi
konsentrasi vitamin C plasma. Ketika asupan makanan diperhitungkan, ada hasil yang bertentangan, dengan satu
penelitian menunjukkan konsentrasi vitamin C plasma rendah pada penderita diabetes yang mengonsumsi jumlah
vitamin C makanan yang sama dengan mereka yang tidak menderita diabetes.15], dibandingkan dengan penelitian
lain yang melaporkan tidak ada perbedaan konsentrasi vitamin C serum pada orang yang dikelompokkan
berdasarkan status DMT2 setelah penyesuaian asupan vitamin C makanan [16]. Oleh karena itu, tujuan dari penelitian
ini adalah untuk menentukan hubungan antara status vitamin C plasma dan kontrol glikemik yang memperhitungkan
asupan vitamin C pada orang dewasa.
Nutrisi 2017, 9, 997 3 dari 15

2. Bahan-bahan dan metode-metode

2.1. Peserta Studi

Penelitian ini telah disetujui oleh Komite Etika Kesehatan dan Disabilitas Pusat Selandia Baru (no.
persetujuan 14/CEN/34). Informed consent tertulis diperoleh dari semua peserta. Individu berusia≥ 18
tahun yang memenuhi kriteria inklusi yang dirinci di bawah ini direkrut dari Praktik Umum, Layanan
Pradiabetes dan Diabetes, Layanan Skrining Retina, Apotek, dan dari iklan lokal. Nilai batas glukosa
puasa untuk toleransi glukosa normal (NGT), pradiabetes, dan DMT2 didasarkan pada kriteria American
Diabetes Association (ADA).1]. Mereka yang memakai Metformin juga termasuk dalam kelompok T2DM.
Sebanyak 101 orang menjalani kuesioner penyaringan untuk memastikan kelayakan untuk penelitian.
Sembilan puluh peserta terdaftar dan 89 peserta menyelesaikan studi. Satu peserta dikeluarkan karena
pengumpulan sampel yang tidak lengkap.

2.2. Desain Studi

Ini adalah studi percontohan observasional cross-sectional yang merupakan bagian dari studi yang
lebih luas pada mikrobiota usus dan kontrol glikemik. Pada janji studi mereka, peserta menyelesaikan
kuesioner demografi dan aktivitas fisik. Data antropometri yang dikumpulkan meliputi indeks massa
tubuh (IMT), lingkar pinggang dan pinggul, dan impedansi bioelektrik. Buku harian makanan yang
ditimbang selama empat hari yang lengkap ditinjau dan informasi tambahan ditambahkan jika perlu.
Sampel darah vena juga dikumpulkan setelah puasa semalam dan tekanan darah diukur.

2.2.1. Kriteria Inklusi

Individu berusia ≥18 tahun dengan: NGT (glukosa puasa) ≤5,5 mmol/L) (n = 35),
pradiabetes (glukosa puasa) ≥5,6 mmol/L) (n = 25), DMT2 tidak minum obat diabetes (glukosa
puasa ≥7,0 mmol/L) atau hanya dengan regimen Metformin (n = 29).

2.2.2. Kriteria Pengecualian

Individu yang tidak dapat memberikan informed consent, mereka yang telah menggunakan antibiotik dalam
sebulan terakhir, mereka yang memiliki riwayat medis penyakit gastrointestinal yang signifikan misalnya penyakit
radang usus, mereka yang telah menjalani reseksi usus sebelumnya, dan individu yang menggunakan obat diabetes
selain Metformin.

2.3. Informasi demografis

Peserta mencatat tanggal lahir, jenis kelamin, etnis, kualifikasi, dan status merokok. Mereka juga
mencatat informasi tentang penggunaan obat dan suplemen saat ini.

2.4. Tindakan Antropometri

Berat (kg). Peserta diminta untuk melepaskan alas kaki dan pakaian luar yang berat seperti jaket
dan ditimbang hingga 0,1 kg terdekat pada timbangan Tanita yang dikalibrasi (Model BWB-800A, Tanita
Corporation, Tokyo, Jepang).
Tinggi (m). Diukur satu kali ke mm terdekat menggunakan ukuran ketinggian yang dikalibrasi.
IMT (kg/m2). Diterima secara luas sebagai indikator tingkat populasi yang sesuai dari kelebihan lemak tubuh [17]. BMI dihitung
dengan berat badan dalam kilogram dibagi dengan tinggi badan dalam meter kuadrat.
Lingkar pinggang dan rasio pinggang-pinggul adalah ukuran antropometrik alternatif yang juga
menunjukkan apakah kelebihan lemak tubuh terletak di pusat atau di perifer.
Lingkar pinggang (cm). Protokol STEPwise Approach to Surveillance (STEPS) dari Organisasi
Kesehatan Dunia (WHO) untuk mengukur lingkar pinggang digunakan. Pengukuran dilakukan pada
perkiraan titik tengah antara batas bawah tulang rusuk terakhir yang teraba dan bagian atas krista
iliaka.18]. Kekencangan pita dikontrol dengan menggunakan pita pengukur Gulick II
Nutrisi 2017, 9, 997 4 dari 15

(Model 67020, Country Technology Inc, Gays Mills, Wisconsin, WI, USA). Dua hingga tiga pengukuran
dicatat dan jika perbedaan antara pengukuran melebihi 1,5 cm, pengukuran ketiga dilakukan. Langkah-
langkah untuk setiap peserta dirata-ratakan.
Lingkar pinggul (cm). Diukur hingga mm terdekat di sekitar bagian terluas dari bokong dengan
selotip sejajar dengan lantai menggunakan selotip Gulick II, seperti dijelaskan di atas.
Rasio pinggang-pinggul. Dihitung dengan membagi lingkar pinggang dengan ukuran pinggul. Massa
lemak (%). Diukur menggunakan BIA 450 Bioimpedance Analyzer (Biodynamics Corporation, Seattle,
Washington, DC, USA). Penilaian pasien dilakukan dengan menggunakan sambungan antara pergelangan
tangan dan pergelangan kaki individu dan alat analisa menggunakan elektroda pad sensor EKG standar
(CONMED Corporation, Utica, New York, NY, USA).
Tekanan darah. Diukur menggunakan monitor tekanan darah otomatis (Bp TRU, BTM-300,
Omron Healthcare Co., Ltd, Muko, Kyoto, Jepang). Pengukuran diulangi jika hasilnya berada di luar
rentang normal. Jika ada outlier yang jelas, hasil ini dihapus dan hasil lainnya dirata-ratakan.

2.5. Parameter Darah

Sampel darah vena dikumpulkan setelah puasa 12 jam.

hemoglobin terglikasi (HbA1c). Ditentukan dalam darah EDTA dengan metode standar (Bio-rad
Variant HPLC, Bio-Rad, Hercules, California, CA, USA) di laboratorium Akreditasi Internasional Selandia
Baru (IANZ).
Glukosa. Glukosa puasa diukur dalam darah yang dikumpulkan dalam tabung racun fluoride oksalat
dengan metode standar (Glukosa Hexokinase Enzymatic Assay, Abbott c series analyser, Abbott Park,
Illinois, USA) di laboratorium IANZ.
Parameter lipid. Kolesterol total (TC), HDL-kolesterol (HDL), LDL-kolesterol (LDL), dan
trigliserida (TG) ditentukan dalam darah lithium heparin dengan metode standar (Abbott c series
analyser, Abbott Park, Illinois, IL, USA) di laboratorium IANZ.
Protein C-reaktif sensitivitas tinggi (hs-CRP). Penanda inflamasi hs-CRP diukur menggunakan
end-point nephelometry di laboratorium IANZ.
Vitamin C plasma dan hormon. Darah EDTA dikumpulkan dan disentrifugasi selama 15 menit pada 1500 g
pada 4◦C. Plasma disimpan -80 ◦C sebelum dianalisis.

2.5.1. Vitamin C plasma

Plasma yang disimpan dicairkan dengan cepat, dan diasamkan dengan asam perklorat dan khelat
logam (DTPA) untuk mengendapkan protein dan menstabilkan askorbat.19]. Setelah sentrifugasi,
supernatan diperlakukan dengan zat pereduksi (TCEP) untuk memulihkan askorbat yang telah
teroksidasi selama pemrosesan dan penyimpanan sampel.20]. Konsentrasi vitamin C dari sampel yang
diproses ditentukan menggunakan kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC) dengan deteksi elektrokimia di
Departemen Patologi, Universitas Otago Christchurch, seperti yang dijelaskan sebelumnya [19].

2.5.2. Plasma Ghrelin, Leptin, dan Adiponektin

Hormon plasma ditentukan oleh Institut Jantung Christchurch, Departemen Kedokteran,

Universitas Otago, Christchurch.
Ghrelin plasma diukur dengan radioimmunoassay (RIA) in-house setelah ekstraksi dari plasma
menggunakan Sep Pak C18 kartrid, seperti yang dijelaskan sebelumnya [21]. Pengujian ini mengenali total
ghrelin yang bersirkulasi (yaitu bentuk oktanoil dan non-oktanoil). Reaktivitas silang peptida lain dalam
pengujian, termasuk peptida vasointestinal, prolaktin, galanin, hormon pelepas hormon pertumbuhan,
neuropeptida Y, peptida natriuretik otak, peptida natriuretik atrium, endotelin-1, dan angiotensin II semuanya
kurang dari 0,03%. RIA memiliki batas deteksi rata-rata 10,8± 0,8 pmol/L dan rata-rata ED50 dari 136,2 ± 10,0
pmol/L selama 23 pengujian berturut-turut.
Nutrisi 2017, 9, 997 5 dari 15

Leptin dan adiponektin plasma diukur menggunakan uji komersial terkait-enzim

immunosorbent (ELISA) dari BioVendor (Brno, Republik Ceko), produk Penelitian dan Diagnostik
(RD191001100 Human Leptin ELISA dan RD191023100 Human Adiponectin ELISA) sesuai dengan
instruksi pabrik.

2.5.3. insulin plasma

Insulin plasma diukur menggunakan metode Roche Cobas e411 di laboratorium IANZ. Setelah penyimpanan di-80 ◦C,
plasma yang dicairkan telah diperlakukan sebelumnya menggunakan 25% polietilen glikol untuk mengendapkan antibodi
yang tidak diinginkan.

2.6. Asupan Diet Vitamin C, Makronutrien, dan Serat

Peserta menyelesaikan buku harian makanan yang ditimbang selama empat hari (tidak berurutan) (termasuk
satu hari akhir pekan) sebelum kunjungan studi mereka. Peserta mendapatkan pelatihan menggunakan timbangan
digital Salter dan cara merekam data, baik di rumah maupun di klinik, sebelum diari selesai. Setelah selesai, buku
harian itu juga ditinjau pada kunjungan studi kedua mereka untuk menambahkan informasi yang hilang jika perlu.
Buku harian makanan dimasukkan ke dalam program analisis nutrisi Kai-culator (versi 1.08d, Departemen Nutrisi
Manusia, Universitas Otago, Dunedin, Selandia Baru). Kai-culator menggunakan database komposisi makanan
Selandia Baru versi 2014 “NZ FOODfiles”. Metodologi untuk memasukkan buku harian dikembangkan oleh ahli gizi
dan entri data dilakukan oleh ahli gizi berpengalaman dan ahli gizi berpengalaman yang saling memeriksa data satu
sama lain dan diawasi oleh ahli gizi dan ahli gizi berpengalaman. Selanjutnya 16% dari buku harian diperiksa lagi
untuk akurasi. Rentang Distribusi Makronutrien yang Dapat Diterima (Acceptable Macronutrient Distribution Ranges -
AMDR) adalah rekomendasi untuk keseimbangan protein, lemak, dan karbohidrat dalam makanan sehubungan
dengan kontribusi relatif terhadap energi makanan [22]. Total vitamin C harian, energi, dan serat dihitung, bersama
dengan nilai persen energi untuk lemak, karbohidrat, dan protein. Partisipan diminta untuk mencatat nama suplemen
makanan yang dikonsumsi dalam sebulan terakhir, jumlah per dosis, frekuensi, kapan mereka mulai mengonsumsi
suplemen, dan kapan dosis terakhir mereka.

2.7. Aktivitas fisik

Peserta menyelesaikan versi formulir pendek yang dikelola sendiri dari Kuesioner Aktivitas
Fisik Internasional (IPAQ). Kuesioner menanyakan tentang aktivitas fisik selama tujuh hari
sebelumnya.

2.8. Analisis Statistik

Statistik deskriptif standar termasuk rata-rata, standar deviasi, frekuensi, dan persentase yang
sesuai digunakan untuk meringkas hasil demografi, antropometrik, dan laboratorium di seluruh peserta
yang dikelompokkan berdasarkan glukosa puasa dan pengobatan DMT2. Empat dari pengukuran
laboratorium (hs-CRP, Ghrelin, Leptin, dan Adiponektin) menunjukkan kemiringan positif yang kuat dan
oleh karena itu dicatate diubah sebelum analisis. Variabel-variabel ini dijelaskan menggunakan rata-rata
geometrik dan interval kepercayaan 95%. Hubungan antara karakteristik klinis kohort yang
dikelompokkan berdasarkan glukosa puasa (termasuk yang diobati dengan Metformin) diuji
menggunakan analisis varians satu arah (ANOVA) dan uji chi-kuadrat yang sesuai. Di mana hubungan
yang signifikan diidentifikasi, ini dieksplorasi lebih lanjut dengan perbandingan berpasangan di antara
kelompok glukosa puasa. Asosiasi univariat antara vitamin C plasma dan demografi, antropometrik, dan
ukuran laboratorium diuji menggunakan koefisien Korelasi Pearson dan ANOVA satu arah. Prediktor
signifikan yang diidentifikasi dari analisis univariat ini kemudian digabungkan dalam analisis regresi
berganda untuk mengidentifikasi hubungan independen yang signifikan dengan vitamin C plasma.P-nilai
<0,05 diambil untuk menunjukkan signifikansi statistik. Semua analisis statistik dilakukan dengan
menggunakan SPSS (versi 24.0, IBM Corp., Armonk, New York, NY, USA).
Nutrisi 2017, 9, 997 6 dari 15

3. Hasil

3.1. Karakteristik Peserta

Kelompok NGT sedikit lebih muda dari kelompok pradiabetes dan DMT2 dan ada lebih banyak
perempuan pada kelompok NGT dan lebih sedikit pada kelompok DMT2. Mayoritas peserta adalah orang
Eropa dan ada campuran kualifikasi, seperti yang diharapkan mengingat usia peserta (Tabel1). Tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam aktivitas fisik antara kelompok studi meskipun kelompok NGT dan
pradiabetes telah melaporkan tingkat aktivitas yang sedikit lebih tinggi dibandingkan dengan DMT2.

Tabel 1. Karakteristik umum peserta tergolong memiliki toleransi glukosa normal (NGT) (n = 35),
pradiabetes (n = 25), dan DMT2 (n = 29).

Karakteristik NGT Pradiabetes T2DM Total

Usia * (tahun) 55 ± 13 sebuah 63 ± 9 B 61 ± 11 B 59 ± 11

Seks *
Perempuan % (n) 74 (26) sebuah 52 (13) ab 35 (10) B 55% (49)
Pria % (n) 26 (9) 48 (12) 66 (19) 45% (40)
etnis
% Eropa (n) 86 (30) 88 (22) 97 (28) 90% (80)
Maori % (n) 9 (3) 4 (1) 3 (1) 6% (5)
Pulau Pasifik % (n) 0 (0) 4 (1) 0 (0) 1% (1)
% Asia (n) 3 (1) 4 (1) 0 (0) 2% (2)
Lainnya % (n) 3 (1) 0 (0) 0 (0) 1% (1)
Kualifikasi
Tidak ada Kualifikasi % (n) 96 (3) 20 (5) 25 (7) 17% (15)
Sekolah Menengah % (n) 20 (7) 24 (6) 32 (9) 25% (22)
Sertifikat Pasca-Sekunder, Diploma atau Diploma Perdagangan % (n) 43 (15) 20 (5) 25 (7) 31% (27)
Universitas % (n) 27 (10) 36 (9) 18 (5) 27% (24)
Aktivitas Fisik (MET min/minggu) 1723 ± 1687 2496 ± 3671 1320 ± 1490 1772 ± 2327
Antropometri
Berat * (kg) 76 ± 18 sebuah 89 ± 19 B 96 ± 20 B 86 ± 21
IMT * (kg/m2) 28 ± 6 sebuah 30 ± 7 ab 33 ± 6 B 30 ± 7
Massa lemak (%) 32 ± 8 33 ± 8 35 ± 7 33 ± 8
Lingkar Pinggang * (cm) Rasio 89 ± 16 sebuah 99 ± 14 B 110 ± 15 C 99 ± 17
Pinggang-Pinggul * 0.9 ± 0.1 sebuah 0.9 ± 0.1 B 1.0 ± 0.1 B 0.9 ± 0.1
Tekanan Darah Diastolik (mmHg) 78 ± 9 83 ± 8 79 ± 9 80 ± 9
Tekanan Darah Sistolik * (mmHg) 125 ± 14 sebuah 132 ± 14 ab 135 ± 15 B 130 ± 15
Status Merokok
% Perokok Saat Ini (n) 7 (2) 5 (1) 3 (1) 5% (4)
Mantan perokok % (n) 28 (8) 439 (9) 38 (11) 35% (28)
Bukan perokok % (n) 66 (19) 52 (11) 59 (17) 60% (47)

Nilai direpresentasikan sebagai mean ± SD kecuali dinyatakan lain. *SemuaP nilai dari tes ANOVA. Kelompok yang berbagi
huruf subskrip umum menunjukkan kelompok belajar yang tidak berbeda secara signifikan satu sama lain pada tingkat
0,05 berdasarkan karakteristik dari analisis Post Hoc. Catatan: Ada data yang hilang dari satu peserta untuk kualifikasi (1×
T2DM), 12 peserta untuk aktivitas fisik (7 × NGT dan 5 × pradiabetes), lima peserta untuk rasio pinggang-pinggul (2 × NGT
dan 3 × pradiabetes), sembilan peserta untuk pengukuran tekanan darah (4 × NGT dan 5 × pradiabetes), dan 10 peserta
tidak memberikan data status merokok (6 × NGT, 4 × pradiabetes).

IMT rata-rata untuk kelompok NGT dan pradiabetes mencerminkan titik batas IMT internasional untuk
kelebihan berat badan (25,00–29,99 kg/m2) dan kelompok T2DM mengalami obesitas (≥30.00 kg/m2). Lingkar
pinggang dan rasio pinggang-pinggul meningkat di seluruh kelompok dari NGT ke DMT2 bersama dengan massa
lemak (%), seperti yang diharapkan mengingat bahwa obesitas merupakan faktor risiko DMT2.

3.2. Biomarker Plasma Metabolik dan Inflamasi

Pengukuran glikemik (glukosa puasa dan HbA1c), digunakan sebagai dasar untuk menentukan pradiabetes dan
DMT2, meningkat dari NGT ke DMT2 seperti yang diharapkan dan berbeda secara signifikan antara kelompok studi (P
< 0,05, Tabel 2). Meskipun glukosa puasa digunakan sebagai dasar untuk mengklasifikasikan peserta dalam analisis,
rata-rata HbA1c 35 mmol/mol untuk kelompok NGT dan 40 mmol/mol untuk kelompok pradiabetes konsisten dengan
pedoman Selandia Baru untuk klasifikasi diabetes berdasarkan HbA1c [23]. Rerata HbA1c 47 mmol/mol untuk
kelompok T2DM lebih rendah dari ambang batas saat ini
Nutrisi 2017, 9, 997 7 dari 15

untuk diagnosis diabetes di Selandia Baru (50 mmol/mol) menggunakan ukuran ini karena beberapa
individu dalam kategori ini diobati dengan obat hipoglikemik oral biguanide, Metformin. Glukosa puasa
dan postprandial kemungkinan berkurang pada individu yang dirawat ini. Rerata HbA1c untuk semua
peserta adalah 41 mmol/mol (Tabel2). Sementara hs-CRP berbanding terbalik dengan kontrol glikemik,
ini tidak signifikan.

Meja 2. Pengukuran laboratorium peserta yang diklasifikasikan memiliki toleransi glukosa normal (NGT) (n
= 35), pradiabetes (n = 25), dan DMT2 (n = 29).

Tindakan Laboratorium NGT Pradiabetes T2DM Total

Glukosa Puasa * (mmol/L) 5.0 ± 0.4 sebuah 6.2 ± 0.4 B 7.2 ± 1.3 C 6.0 ± 1.2
HbA1c * (mmol/mol) 35 ± 4 sebuah 40 ± 5 B 47 ± 9 C 41 ± 8
hs-CRP (mg/L) Rata-rata (95% CI) 1.2 (0.9–1.6) 1.6 (1.0–2.3) 2.1 (1.4–2.8) 1.6 (1.31.9)
Kolesterol Total * (mmol/L) 5.3 ± 0.9 sebuah 5.9 ± 1.2 sebuah 4.3 ± 1.1 B 5.0 ± 1.1
Kolesterol HDL * (mmol/L) Kolesterol 1.5 ± 0.4 sebuah 1.3 ± 0,3 B 1.1 ± 0.2 B 1.3 ± 0,3
LDL * (Kals) (mmol/L) Trigliserida * 3.4 ± 0.8 sebuah 3.3 ± 1.0 sebuah 2.5 ± 1.0 B 3.1 ± 1.0
(mmol/L) 1.1 ± 0.4 sebuah 1.3 ± 0,7 ab 1.4 ± 0.6 B 1.3 ± 0.6
Kolesterol (total/HDL) (rasio) Insulin Puasa * 3.8 ± 0.8 4.2 ± 0.8 3.9 ± 1.1 4.0 ± 0.9
(pmol/L) Ghrelin * (pmol/L) Rerata (95% CI) 53 ± 37 sebuah 89 ± 53 B 95 ± 48 B 77 ± 49
Leptin (ng/mL) Rerata (95% CI) Adiponektin 171 (142–207) sebuah 111 (88–140) B 112 (91–139) B 132 (117–150)
* (μg/mL) Rata-rata (95% CI) Plasma vitamin 27 (20–38) 33 (20–54) 33 (23–47) 31 (25–38)
C * (μperempuan jalang) 11 (9-13) sebuah 9 (7-11) sebuah 7 (6–8) B 9 (8-10)
57 ± 14 sebuah 48 ± 16 B 41 ± 18 B 49 ± 17

Nilai direpresentasikan sebagai mean ± SD kecuali dinyatakan lain. *SemuaP nilai dari tes ANOVA. Kelompok yang berbagi
huruf subskrip umum menunjukkan kelompok belajar yang tidak berbeda secara signifikan satu sama lain pada tingkat
0,05 berdasarkan karakteristik dari analisis Post Hoc. Konversi log dilakukan untuk Ghrelin, Leptin, Adiponektin, dan hs-
CRP. Catatan: Ada data yang hilang dari tiga peserta untuk vitamin C plasma (2× NGT dan 1 × pradiabetes).

Konsentrasi insulin puasa rata-rata konsisten dengan ukuran glikemik dan secara signifikan
lebih tinggi pada kelompok T2DM dibandingkan dengan kelompok NGT. Peningkatan BMI di
seluruh kelompok dikaitkan dengan peningkatan konsentrasi leptin, dan penurunan konsentrasi
ghrelin.
Total, HDL, dan kolesterol LDL menurun dari NGT ke kelompok T2DM, yang mungkin mencerminkan
penggunaan obat penurun lipid yang secara rutin digunakan pada individu dengan T2DM.
Ada sedikit peningkatan TG di seluruh kelompok, dengan rata-rata untuk setiap kelompok tetap di bawah batas
yang direkomendasikan di Selandia Baru (<1,7 mmol/L). Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam rasio kolesterol
total/HDL antar kelompok, dan masing-masing kelompok berada di bawah batas yang direkomendasikan di Selandia
Baru yaitu 4,5.

3.3. Asupan Diet Vitamin C, Makronutrien, dan Serat

Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam asupan makronutrien dan asupan vitamin C makanan di seluruh kelompok
(Tabel 3). Rentang AMDR untuk protein adalah 15–25% dari total energi, total lemak 20-35% dari total energi, dan karbohidrat
45-65% dari total energi [22]. Semua kelompok studi memiliki asupan lemak total rata-rata sedikit lebih tinggi dan asupan
CHO sedikit lebih rendah dari yang direkomendasikan, tetapi asupan protein rata-rata untuk semua kelompok berada dalam
kisaran yang direkomendasikan.
Asupan yang memadai (AI) untuk serat makanan di Selandia Baru dan Australia ditetapkan pada median untuk
asupan serat makanan yang dicatat dalam Survei Nutrisi Nasional Australia (ABS 1998) 1995 dan Survei Nutrisi
Nasional 1997 Selandia Baru (Depkes 1999) [22]. AI adalah 25 g untuk wanita dan 30 g untuk pria. Meskipun asupan
serat tidak dilaporkan berdasarkan jenis kelamin di Tabel1, rata-rata asupan serat harian untuk setiap kelompok 24 g,
25 g, dan 27 g untuk kelompok NGT, pradiabetes, dan T2DM, masing-masing, serupa dengan rekomendasi.

Enam peserta melaporkan mengonsumsi suplemen vitamin C dosis tinggi (≥500mg vitamin C).
Konsentrasi vitamin C plasma dari lima peserta ini berkisar antara 36-59μmol/L, yang mencerminkan
konsentrasi vitamin C plasma yang tidak memadai dan menunjukkan bahwa mereka tidak mengonsumsi
suplemen mendekati janji studi mereka. Peserta lain memiliki vitamin C plasma
Nutrisi 2017, 9, 997 8 dari 15

konsentrasi 74 μmol/L, yang merupakan konsentrasi jenuh, tetapi mereka juga memiliki asupan vitamin C makanan
rata-rata 194 mg/hari sehingga konsentrasi plasma yang tinggi ini dapat dijelaskan oleh asupan makanan mereka
karena 200 mg/hari akan menjenuhkan plasma [19].

Tabel 3. Asupan diet peserta yang tergolong memiliki toleransi glukosa normal (NGT) (n = 35),
pradiabetes (n = 25), dan DMT2 (n = 29).

Total asupan Diet Harian NGT Pradiabetes T2DM Total

Energi (KJ) 8192 ± 2336 8430 ± 2260 8033 ± 2416 8204 ± 2321
Serat (g) 24 ± 9 25 ± 8 27 ± 9 25 ± 9
Protein (% Energi) Lemak (% 17 ± 3 18 ± 4 17 ± 3 17 ± 3
Energi) Karbohidrat (% Energi) 37 ± 6 39 ± 8 36 ± 7 37 ± 7
Makanan Asupan Vitamin C 44 ± 6 40 ± 8 44 ± 8 43 ± 7
(mg) 103 ± 76 94 ± 58 101 ± 61 100 ± 66

Nilai direpresentasikan sebagai mean ± SD kecuali dinyatakan lain. Catatan: Ada data yang hilang dari satu peserta untuk
informasi diet (1× pradiabetes). Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok studi untuk salah satu ukuran
asupan makanan.

3.4. Status Vitamin C Plasma dan Asupan Vitamin C Makanan

Penurunan yang signifikan dalam konsentrasi vitamin C plasma rata-rata diamati antara NGT (57,4 μmol/
L) dan kelompok pradiabetes (48,2 μmol/L) (P = 0,035) dan T2DM (41.2 μmol/L) kelompok (P < 0,001) (Tabel 2).
Selain itu, ada proporsi yang jauh lebih tinggi dari individu dengan pradiabetes dan DMT2 dengan defisiensi
(masing-masing 4% dan 3%), marginal (14% pada kelompok DMT2), dan tidak memadai (58% pada pradiabetes
dan 52% pada kelompok DMT2) vitamin plasma. Konsentrasi C, dibandingkan dengan kelompok NGT (3%
marginal dan 21% tidak memadai) (Gambar1).

100%

90%
80%

70%
jenuh
% dari Individu

60%
Memadai
50%
Tidak memadai
40%
marjinal
30%
Kurang
20%

10%

0%
NGT Pradiabetes T2DM

Gambar 1. Status vitamin C plasma individu dalam kelompok studi. Persentase individu dari setiap
kelompok studi [toleransi glukosa normal (NGT), pradiabetes, dan diabetes mellitus tipe 2 (T2DM),
termasuk mereka yang tidak mengonsumsi obat diabetes (glukosa puasa)≥ 7,0 mmol/L atau pada rejimen
Metformin saja (T2DM)], diklasifikasikan sebagai jenuh (>70 μmol/L), memadai (51,0–69,9 μmol/L), tidak
memadai (24,0–50,9 μmol/L), marginal (11,0–23,9 μmol/L), dan kekurangan (<11.0 μmol/L) konsentrasi
vitamin C plasma [24].

Meskipun vitamin C plasma menurun dari NGT ke DMT2, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam
konsentrasi vitamin C makanan antara kelompok studi yang ditentukan dari buku harian makanan yang ditimbang
selama empat hari (Tabel 3). Mayoritas peserta memenuhi asupan makanan yang direkomendasikan Selandia Baru
Nutrisi 2017, 9, 997 9 dari 15

(RDI) dari 45 mg/hari (Gambar 2). Selanjutnya, tidak ada peserta dalam kelompok T2DM yang memiliki asupan di
bawah perkiraan kebutuhan rata-rata Selandia Baru (EAR) (30 mg/hari). Pada tingkat kelompok, tampak bahwa
sebagian besar peserta memiliki asupan buah dan sayur yang cukup untuk memenuhi asupan vitamin C yang
direkomendasikan. Namun, beberapa peserta mencapai target diet yang disarankan Kementerian Kesehatan Selandia
Baru (SDT) untuk mengurangi risiko penyakit kronis, yaitu 220 mg/hari untuk pria dan 190 mg/hari untuk wanita
(Gambar2).

100%
90%
80%
70%
% dari Individu

60% SDT

50% RDI - <SDT

40% TELINGA - <RDI

30% <TELINGA

20%
10%
0%
NGT Pradiabetes T2DM

Gambar 2. Individu yang memenuhi rekomendasi asupan makanan Selandia Baru untuk vitamin C. Persentase
individu dari setiap kelompok studi [toleransi glukosa normal (NGT), pradiabetes, dan diabetes mellitus tipe 2
(T2DM), termasuk mereka yang tidak mengonsumsi obat diabetes (glukosa puasa) ≥7,0 mmol/L atau pada rejimen
Metformin saja (T2DM)], memenuhi perkiraan kebutuhan rata-rata (EAR) (30 mg/hari), asupan makanan yang
direkomendasikan (RDI) (45 mg/hari), dan target diet yang disarankan (SDT ) untuk mengurangi risiko penyakit
kronis (220 mg/hari untuk pria dan 190 mg/hari untuk wanita) untuk asupan vitamin C makanan menggunakan
nilai referensi nutrisi untuk Australia dan Selandia Baru [22].

3.5. Korelasi Vitamin C Plasma

Tidak ada hubungan yang signifikan antara usia, jenis kelamin, etnis, tingkat pendidikan, dan konsentrasi
vitamin C plasma. Ada hubungan yang signifikan antara riwayat merokok dan konsentrasi vitamin C plasma (P
= 0,035), dengan arus (rata-rata 30.9 μmol/L) dan mantan perokok (rata-rata 47,3 μmol/L) memiliki konsentrasi
yang lebih rendah daripada bukan perokok (rata-rata 52,6 μperempuan jalang). Ada hubungan linier yang
signifikan antara asupan vitamin C dan konsentrasi vitamin C plasma (R = 0,353, P = 0,001).

Tiga ukuran antropometri (BMI, massa lemak, dan rasio pinggang-pinggul) semuanya secara
signifikan berhubungan negatif dengan vitamin C plasma (P < 0,05) saat melakukan analisis univariat.
Ketika ketiga variabel ini dimasukkan dalam regresi berganda, hanya BMI yang secara independen
terkait secara negatif dengan vitamin C plasma (P < 0,001). Pengukuran laboratorium (HbA1c, glukosa
puasa, TG, total chol/HDL chol, insulin, dan hs-CRP) berhubungan negatif dengan vitamin C plasma (P <
0,05) dan HDL chol dan ghrelin berhubungan positif dengan vitamin C plasma (P < 0,05) dalam analisis
univariat (Tabel 4). Ketika variabel-variabel ini dimasukkan dalam regresi berganda, hanya hs-CRP dan
glukosa puasa yang secara independen terkait negatif dengan vitamin C plasma (P < 0,05).
Regresi ganda terakhir menunjukkan glukosa puasa (P = 0,001), BMI (P = 0,001 dan riwayat merokok (P =
0,003 untuk menjadi prediktor independen yang signifikan dari vitamin C plasma. Glukosa puasa dan BMI
berhubungan negatif dengan vitamin C plasma, dan perokok dan mantan perokok telah mengurangi
konsentrasi vitamin C plasma dibandingkan dengan bukan perokok. Ada asosiasi positif yang kuat
Nutrisi 2017, 9, 997 10 dari 15

antara konsentrasi hs-CRP dan BMI (R = 0.618, P < 0,001). Oleh karena itu, hs-CRP tidak ditampilkan sebagai
prediktor independen vitamin C plasma. Termasuk asupan vitamin C makanan dalam model di atas (Tabel5)
menunjukkan bahwa ini adalah prediktor independen yang signifikan (P = 0,032) konsentrasi vitamin C plasma,
dan BMI, glukosa puasa, dan riwayat merokok tetap sebagai prediktor independen yang signifikan (R2 = 0,43).

Tabel 4. Korelasi Pearson dari vitamin C plasma, indeks glikemik, hormon, lipid, protein C-reaktif
sensitivitas tinggi, dan ukuran antropometrik.

Ukuran Korelasi Pearson

Glukosa Puasa (mmol/L) - 0,411***
HbA1c (mmol/mol) - 0,334***
Jumlah Kolesterol (mmol/L) 0,093
Trigliserida (mmol/L) - 0,322 **
Kolesterol (HDL) 0,295 **
Kolesterol (total/HDL) - 0,214 *
Kolesterol (LDL) dihitung 0,086
Insulin (pmol/L) - 0,353 **
hs-CRP (mg/L) - 0,333 **
Ghrelin (pmol/L) 0,295 **
Leptin (ng/mL) -
0,183
Adiponektin (ng/mL) 0,202
IMT (kg/m2) - 0,446***
Rasio Pinggang-Pinggul - 0,274 *
Massa lemak (%) - 0,295 **

* * * korelasi signifikan pada level 0,001 (2-tailed); ** korelasi signifikan pada tingkat 0,01 (2-tailed); * korelasi
signifikan pada tingkat 0,05 (2-tailed).

Tabel 5. Analisis regresi berganda menunjukkan hubungan yang signifikan dengan konsentrasi
vitamin C plasma.

Ukuran B Turunkan 95% CI CI 95% atas P Nilai

BMI - 0.9 - 1.4 - 0.4 0,001
Perokok Saat Ini - 21.9 - 35.8 - 7.9 0,003
mantan perokok - 4.9 - 11.2 1.5 0,128
Glukosa Puasa - 4.4 - 7.1 - 1.8 0,001
Vitamin C makanan 0,05 0,01 0,10 0,032
B: koefisien dari model regresi linier berganda.

4. Diskusi

4.1. Prediktor Plasma Vitamin C

Studi ini menunjukkan glukosa puasa, BMI, riwayat merokok, dan asupan vitamin C makanan menjadi
prediktor independen yang signifikan dari konsentrasi vitamin C plasma. Hubungan terbalik antara glukosa
puasa dan konsentrasi vitamin C plasma yang ditunjukkan dalam penelitian ini sesuai dengan penelitian
sebelumnya [8–10]. Selain itu, konsentrasi vitamin C plasma rata-rata secara signifikan lebih rendah pada
kelompok pradiabetes (dibandingkan dengan kelompok NGT, menunjukkan bahwa penurunan konsentrasi
vitamin C plasma terjadi secara paralel dengan penurunan toleransi glukosa selama perkembangan menjadi
DMT2. mengusulkan bahwa penyerapan asam dehidroaskorbat, bentuk teroksidasi vitamin C, oleh transporter
glukosa (GLUT), dapat secara kompetitif dihambat oleh peningkatan kadar glukosa darah.25]. Hal ini dapat
berkontribusi pada komplikasi seperti angiopati mikrovaskular diabetik karena kerapuhan eritrosit, karena
eritrosit kekurangan transporter vitamin C yang bergantung pada natrium (SVCT) dan bergantung pada GLUT
untuk penyerapan vitamin C.11]. Studi kami juga menemukan vitamin C plasma
Nutrisi 2017, 9, 997 11 dari 15

konsentrasi berbanding terbalik dengan BMI, yang sependapat dengan penelitian sebelumnya [26]. Individu dengan berat
badan yang lebih tinggi rentan terhadap kekurangan vitamin C dan diketahui membutuhkan asupan vitamin C yang lebih
tinggi untuk mencapai konsentrasi plasma yang memadai.27,28].
Stres oksidatif didefinisikan sebagai ketidakseimbangan yang signifikan antara produksi spesies oksigen
reaktif (ROS) dan pertahanan antioksidan, dan menyebabkan perubahan dalam jalur pensinyalan dan potensi
kerusakan jaringan.29]. ROS mengaktifkan faktor nuklir B (NFκB), faktor transkripsi pro-inflamasi, memicu
kaskade pensinyalan yang mengarah pada sintesis lanjutan spesies oksidatif dan peradangan kronis tingkat
rendah.29]. CRP sensitivitas tinggi, diproduksi oleh hati, mencerminkan adanya peradangan dalam tubuh.
Konsentrasi hs-CRP meningkat dengan penurunan kontrol glikemik dan peningkatan BMI. Hasil ini konsisten
dengan bukti yang menunjukkan bahwa obesitas dapat menyebabkan aktivasi kronis dari sistem kekebalan
bawaan dan peradangan sistemik tingkat rendah dan stres oksidatif, yang telah terlibat dalam pengembangan
resistensi insulin dan DMT2.5,30,31]. Hiperglikemia, peningkatan konsentrasi plasma asam lemak bebas (FFA),
dan hiperinsulinemia semuanya telah dikaitkan dengan peningkatan produksi ROS.29,31]. Data kami
menunjukkan hubungan terbalik antara hs-CRP dan vitamin C plasma. Oleh karena itu, dihipotesiskan bahwa
vitamin C plasma yang lebih rendah pada mereka yang memiliki BMI, pradiabetes, dan DMT2 yang lebih tinggi
mencerminkan penipisan vitamin karena aktivitas antioksidan dan anti-inflamasinya.

Konsisten dengan peran vitamin C sebagai antioksidan, data kami menunjukkan hubungan terbalik yang
signifikan antara konsentrasi vitamin C plasma dan status merokok, dengan mantan perokok dan saat ini
memiliki konsentrasi vitamin C plasma lebih rendah daripada bukan perokok, yang konsisten dengan
penelitian sebelumnya. riset [32,33]. Telah lama diketahui bahwa perokok dan perokok pasif memiliki status
vitamin C yang lebih rendah daripada non-perokok sebagian karena kebiasaan diet yang buruk, tetapi juga
karena sifat pengoksidasi asap tembakau, yang mengakibatkan peningkatan pergantian vitamin C [34].
Seperti yang diharapkan, vitamin C makanan ditemukan sebagai prediktor untuk konsentrasi vitamin C
plasma. Namun, ketika asupan vitamin dikoreksi dengan analisis kovariat glukosa puasa, BMI dan status
merokok tetap sebagai prediktor independen yang signifikan dari konsentrasi vitamin C plasma. Artinya,
asosiasi yang diamati tidak semata-mata dijelaskan oleh perbedaan asupan makanan. Hasil ini bertentangan
dengan satu penelitian yang melaporkan tidak ada perbedaan konsentrasi vitamin C serum pada orang yang
dikelompokkan berdasarkan status diabetes setelah penyesuaian asupan vitamin C makanan.16].

4.2. Hormon Metabolik

Konsentrasi insulin puasa rata-rata konsisten dengan ukuran glikemik dan secara signifikan lebih tinggi
pada kelompok T2DM dibandingkan dengan kelompok NGT. Konsentrasi insulin puasa yang lebih tinggi
menunjukkan resistensi insulin, kontributor terkenal untuk gangguan toleransi glukosa dan DMT2. Leptin dan
ghrelin adalah dua hormon yang memiliki pengaruh besar pada keseimbangan energi.35]. Leptin adalah
mediator regulasi keseimbangan energi jangka panjang, menekan asupan makanan dan dengan demikian
mendorong penurunan berat badan. Ghrelin, di sisi lain, adalah hormon yang bekerja cepat, tampaknya
memainkan peran dalam inisiasi makan. Pada pasien obesitas, konsentrasi leptin yang bersirkulasi meningkat,
sedangkan yang mengejutkan, ghrelin menurun.35]. Sekarang ditetapkan bahwa pasien obesitas resisten
leptin [35]. Memang, dalam penelitian ini, peningkatan BMI di seluruh kelompok dikaitkan dengan peningkatan
konsentrasi leptin dan penurunan konsentrasi ghrelin. Ada hubungan terbalik antara insulin dan leptin dan
vitamin C plasma, dan hubungan positif antara ghrelin dan vitamin C plasma; namun, hormon-hormon ini juga
terkait dengan glukosa puasa dan dengan demikian tidak dimasukkan sebagai prediktor independen vitamin C
plasma.

4.3. Signifikansi Klinis

Karena hiperglikemia dikaitkan dengan peningkatan stres oksidatif, peran antioksidan seperti
vitamin C dalam pencegahan DMT2 dan/atau pengurangan komplikasi adalah proposisi yang masuk
akal. Memang, meta-analisis baru-baru ini dari 15 uji coba kontrol acak (RCT) yang menyelidiki
suplementasi vitamin C dan resistensi insulin dan biomarker kontrol glikemik (glukosa puasa, HbA1c)
Nutrisi 2017, 9, 997 12 dari 15

menemukan bahwa dosis ≥200 mg/hari vitamin C secara signifikan mengurangi konsentrasi glukosa pada pasien
dengan DMT2, terutama jika intervensi selama lebih dari 30 hari dan pada individu yang lebih tua [36]. Selanjutnya,
RCT 12 bulan baru-baru ini menemukan bahwa mengobati mereka yang menderita DMT2 dengan Metformin dan
vitamin C lebih efektif dalam mengurangi HbA1c dan faktor risiko untuk komplikasi jangka panjang terkait diabetes
daripada mengobati dengan Metformin saja [37].
Meskipun DMT2 secara tradisional tidak dianggap sebagai faktor risiko defisiensi vitamin C, penelitian kami
menunjukkan bahwa mereka yang memiliki pradiabetes atau DMT2 lebih cenderung memiliki konsentrasi vitamin C
plasma yang tidak memadai atau kekurangan. Ini tampaknya bukan karena asupan vitamin C makanan yang lebih
rendah, jadi saran diet perlu menekankan pentingnya mengonsumsi makanan vitamin C tinggi, bertujuan untuk
asupan setidaknya 200 mg/hari [22]. Hal ini sangat relevan mengingat faktor risiko DMT2 terkait dengan BMI yang
lebih tinggi dan status merokok, yang keduanya memengaruhi status vitamin C. Penelitian lebih lanjut tentang
kemungkinan RDI yang lebih tinggi untuk vitamin C bagi mereka dengan pradiabetes dan DMT2 diperlukan, sejalan
dengan apa yang telah direkomendasikan di beberapa negara untuk perokok [38].

4.4. Kekuatan dan Keterbatasan Studi

Studi kami menggunakan metodologi yang kuat untuk asupan makanan, vitamin C plasma, dan analisis statistik,
dan memperhitungkan faktor-faktor lain yang diketahui mempengaruhi konsentrasi vitamin C plasma seperti status
merokok, asupan vitamin C makanan, dan penggunaan suplemen. Para peserta dengan DMT2 secara klinis
didefinisikan dengan baik dan tidak diobati dengan obat diabetes atau diobati dengan agen hipoglikemik oral tunggal
saja (Metformin). Mereka yang menggunakan Metformin dimasukkan dalam analisis keseluruhan. Ketika kasus yang
diobati dengan Metformin dikeluarkan, korelasi antara glukosa puasa dan konsentrasi vitamin C plasma adalah serupa
dalam arah dan besarnya (n = 64, R = -0,477, P < 0,001) ke seluruh kohort (n = 86, R = -0.411, P = 0,001). Lebih lanjut,
norma saat ini adalah pengobatan Metformin dimulai saat diagnosis, bukan setelah kegagalan diet dan perubahan
gaya hidup untuk mengoptimalkan kontrol glukosa. Dengan demikian, akan menjadi semakin sulit untuk merekrut
individu yang naif pengobatan dengan DMT2 untuk dipelajari.

T2DM telah terbukti meningkatkan ekskresi vitamin C melalui urin, yang menyebabkan penurunan
konsentrasi vitamin C plasma pada model hewan pengerat.39]. Apakah ini juga terjadi pada manusia tidak
diketahui. Selain itu, durasi T2DM tidak dilaporkan. Memang, banyak individu memiliki DMT2 yang tidak
terdiagnosis untuk jangka waktu yang signifikan sebelum diagnosis formal, sehingga sangat sulit untuk
menginterpretasikan data tentang durasi penyakit. Selalu ada keterbatasan di sekitar pelaporan diri data diet
dan penggunaan suplemen, dan kohort studi relatif kecil dengan 89 peserta. Penelitian kami hanya memiliki
satu ukuran vitamin C plasma per peserta dan penelitian masa depan idealnya harus memasukkan sampel
berulang untuk memperhitungkan fluktuasi temporal. Ada batasan seputar kurangnya detail berkaitan dengan
penggunaan suplemen vitamin C; namun, hanya enam peserta yang melaporkan mengonsumsi suplemen
vitamin C dosis tinggi dan penggunaannya bersifat sporadis.

5. Kesimpulan

Studi observasional cross-sectional kami telah mengidentifikasi hubungan terbalik moderat antara
vitamin C plasma dan glukosa puasa dan BMI pada subjek dewasa di seluruh spektrum glikemik. Hubungan
tersebut dapat dijelaskan dengan penipisan vitamin C karena stres oksidatif dan peradangan akibat
disglikemia, kelebihan berat badan/obesitas, dan merokok, daripada asupan makanan yang lebih rendah.
Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apakah mereka dengan peningkatan asupan makanan
melalui buah dan sayuran dan/atau suplemen vitamin C memiliki penurunan risiko perkembangan menjadi
DMT2 dan/atau komplikasi yang terkait dengan sindrom metabolik dan DMT2.

Ucapan terima kasih: Kami ingin mengucapkan terima kasih kepada semua peserta yang telah merelakan waktunya untuk
mengambil bagian dalam penelitian ini, Sharon Berry untuk membantu mengambil sampel darah, dan Angie Anderson dan
Lizzie Jones untuk entri data food diary. Rénee Wilson, Jinny Willis, Richard Gearry, dan Paula Skidmore adalah penerima hibah
Zespri International Ltd. Anitra Carr adalah penerima Health Research Council of New Zealand Sir Charles Hercus Health
Research Fellowship.
Nutrisi 2017, 9, 997 13 dari 15

Kontribusi Penulis: RW melakukan rekrutmen dan wawancara peserta; RW, PS, dan LF menyelesaikan analisis
diet, analisis vitamin C AC, dan analisis statistik CF; RW, AC, dan JW melakukan konsepsi dan penulisan
makalah; RG dan PS mengedit makalah.
Konflik kepentingan: Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Referensi
1. Asosiasi Diabetes Amerika. Diagnosis dan klasifikasi diabetes melitus.Perawatan Diabetes 2014, 37, S81–S90.

2. Federasi Diabetes Internasional. Atlas diabetes IDF 2015. Tersedia online:http://www.diabetesatlas.org.

(diakses pada 5 Juni 2017).
3. Kementerian Kesehatan. Daftar diabetes virtual 2017. Tersedia online:http://www.health.govt.nz/our-work/
diseases-and-conditions/diabetes/about-diabetes/virtual-diabetes-register-vdr. (diakses pada 11 Juni 2017).
4. Domain Perawatan Primer NHS Digital. Kualitas dan hasil kerangka kerja-prevalensi, pencapaian dan laporan
pengecualian 2016. Tersedia online:http://www.content.digital.nhs.uk/catalogue/PUB22266 (diakses pada
25 Juni 2017).
5. McArdle, M.; Finucane, O.; Connaughton, R.; McMorrow, A.; Roche, H. Mekanisme peradangan yang diinduksi
obesitas dan resistensi insulin: wawasan tentang peran strategi nutrisi yang muncul.Depan. Endokrinol.
(Lausanne)2013, 4, 1-23. [CrossRef] [PubMed]
6. Mobil, AC; Frei, B. Menuju tunjangan diet baru yang direkomendasikan untuk vitamin C berdasarkan efek antioksidan dan
kesehatan pada manusia.Saya. J.klin. nutrisi1999, 69, 1086–1107. [PubMed]
7. Carr, A.; Frei, B. Apakah vitamin C bertindak sebagai pro-oksidan dalam kondisi fisiologis?FASEB J. 1999, 13, 1007–
1024. [PubMed]
8. Will, JC; Byers, T. Apakah diabetes mellitus meningkatkan kebutuhan vitamin C?nutrisi Putaran.1996, 54,
193-202. [CrossRef] [PubMed]
9. Sersan, L.; Wareham, N.; Bingham, S.; Day, N. Vitamin C dan hiperglikemia dalam penyelidikan prospektif Eropa ke
dalam studi kanker-Norfolk (EPIC-Norfolk): Sebuah studi berbasis populasi.Perawatan Diabetes. 2000, 23, 726–
732. [CrossRef] [PubMed]
10. Kositsawat, J.; Freeman, VL Vitamin C dan hubungan A1c dalam Survei Pemeriksaan Kesehatan dan Gizi
Nasional (NHANES) 2003–2006.Selai. Kol. nutrisi2011, 30, 477–483. [CrossRef] [PubMed]
11. Tu, H.; Li, H.; Wang, Y.; Niyyati, M.; Wang, Y.; Leshin, J.; Levine, M. Konsentrasi vitamin C sel darah merah yang rendah
menginduksi kerapuhan sel darah merah: Hubungan dengan diabetes melalui glukosa, transporter glukosa, dan Asam
dehidroaskorbat.EBioKedokteran 2015, 2, 1735-1750. [CrossRef] [PubMed]
12. Olofsson, C.; Discacciati, A.; Akesson, A.; Orsini, N.; Brismar, K.; Wolk, A. Perubahan konsumsi buah, sayur
dan jus setelah diagnosis diabetes tipe 2: Sebuah studi prospektif pada pria.sdr. J. Nutr.2017, 117, 712–
719. [CrossRef] [PubMed]
13. Feskens, EJM; Virtanen, SM; Räsnen, L.; Tuomilehto, J.; Stengård, J.; Pekanen, J.; Nissinen, A.; Kromhout, D. Faktor
makanan yang menentukan diabetes dan toleransi glukosa yang terganggu: Sebuah tindak lanjut 20 tahun dari
kohort Finlandia dan Belanda dari Studi Tujuh Negara.Perawatan Diabetes. 1995, 18, 1104-1112. [CrossRef] [
PubMed]
14. Harding, AH; Wareham, NJ; Bingham, SA; Khaw, K.; Luben, R.; Welch, A.; Forouhi, NG Tingkat vitamin C
plasma, konsumsi buah dan sayuran, dan risiko diabetes mellitus tipe 2 onset baru: Investigasi prospektif
Eropa dari studi prospektif kanker-Norfolk.Lengkungan. magang. Med.2008, 168, 1493. [CrossRef] [
PubMed]
15. Som, S.; Basu, S.; Mukherjee, D.; Deb, S.; Choudhury, PR; Mukherjee, S.; Chatterjee, SN; Chatterjee, IB Metabolisme
asam askorbat pada diabetes mellitus.Metabolisme 1981, 30, 572–577. [CrossRef]
16. Akan, J.; Ford, E.; Bowman, B. Konsentrasi vitamin C serum dan diabetes: Temuan dari Survei Pemeriksaan
Kesehatan dan Gizi Nasional ketiga, 1988-1994.Saya. J.klin. nutrisi1999, 70, 49–52. [PubMed]
17. Organisasi Kesehatan Dunia. Obesitas: Mencegah dan mengelola epidemi global. Laporan konsultasi WHO.
2000. Tersedia online:http://www.who.int/nutrition/publications/obesity/WHO_TRS_ 894/en/ (diakses pada
10 Juni 2017).
18. Organisasi Kesehatan Dunia. Bagian 5: Mengumpulkan data langkah 2: Pengukuran fisik 2017. Tersedia online:
http://www.who.int/chp/steps/Part3_Section5.pdf?ua=1 (diakses pada 19 Juni 2017).
Nutrisi 2017, 9, 997 14 dari 15

19. Mobil, AC; Penarik, JM; Moran, S.; Vissers, MC Ketersediaan hayati vitamin C dari buah kiwi pada pria yang tidak
merokok: Penentuan asupan 'sehat' dan 'optimal'.J. Nutr. Sci.2012, 1, e14. [CrossRef] [PubMed]
20. Sato, Y.; Uchiki, T.; Iwama, M.; Kishimoto, Y.; Takahashi, R.; Ishigami, A. Penentuan asam dehidroaskorbat dalam
jaringan dan plasma tikus dengan menggunakan tris(2-karboksyetil)fosfin hidroklorida sebagai pereduksi dalam
larutan asam metafosfat/asam etilendiamintetraasetat.Biol. Farmasi. Banteng.2010, 33, 364–369. [CrossRef] [
PubMed]
21. Bang, AS; Soule, SG; Yandel, TG; Richards, AM; Pemberton, CJ Karakterisasi peptida proghrelin dalam
jaringan mamalia dan plasma.J. Endokrinol. 2007, 192, 313–323. [CrossRef] [PubMed]
22. Dewan Riset Kesehatan dan Medis Nasional. Nilai Referensi Nutrisi untuk Australia dan Selandia Baru Termasuk
Asupan Makanan yang Direkomendasikan Canberra: ACT: National Health and Medical Research Council. 2006.
Tersedia online:https://www.nhmrc.gov.au/_files_nhmrc/file/publications/17122_nhmrc_nrv_ update-
dietary_intakes-web.pdf (diakses pada 12 Juni 2017).
23. Masyarakat Selandia Baru untuk Studi Diabetes. Pernyataan posisi NZSSD pada diagnosis, dan skrining untuk,
diabetes tipe 2 2011. Tersedia online:http://www.nzssd.org.nz/HbA1c/1.%20NZSSD%20position%
20statement%20on%20screening%20for%20type%202%20diabetes%20final%20Sept%202011.pdf (diakses pada
20 Juni 2017).
24. Lykkesfeldt, J.; Poulsen, HE Apakah suplementasi vitamin C bermanfaat? Pelajaran yang dipetik dari uji coba terkontrol
secara acak.sdr. J. Nutr.2010, 103, 1251–1259. [CrossRef] [PubMed]
25. Girgis, C.; Christie-David, D.; Gunton, J. Pengaruh vitamin C dan D pada diabetes mellitus tipe 2.nutrisi Diet.
pasokan2015, 7, 21–28. [CrossRef]
26. Johnston, CS; Beezhold, BL; Mostow, B.; Swan, PD Plasma vitamin C berbanding terbalik dengan indeks massa tubuh dan
lingkar pinggang tetapi tidak dengan adiponektin plasma pada orang dewasa yang tidak merokok.J. Nutr. 2007, 137,
1757-1762. [PubMed]
27. Blok, G.; Mangels, AR; Patterson, BH; Levander, OA; Norkus, EP; Taylor, PR Berat badan dan penipisan sebelumnya
mempengaruhi kadar askorbat plasma yang dicapai pada asupan Vitamin C yang identik: Sebuah studi diet terkontrol.
Selai. Kol. nutrisi1999, 18, 628–637. [CrossRef] [PubMed]
28. Mobil, AC; Penarik, JM; Bozonet, SM; Vissers, MC Status askorbat marginal (hipovitaminosis C) menghasilkan
respons yang dilemahkan terhadap suplementasi vitamin C.Nutrisi 2016, 8, 341. [CrossRef] [PubMed]
29. Domba, RE; Goldstein, BJ Memodulasi kaskade inflamasi oksidatif: Strategi pengobatan baru yang potensial untuk
meningkatkan metabolisme glukosa, resistensi insulin, dan fungsi vaskular.Int. J.klin. Praktek.2008, 62, 1087–
1095. [CrossRef] [PubMed]
30. Calle, MC; Fernandez, ML Peradangan dan diabetes tipe 2.Metabolisme Diabetes. 2012, 38, 183-191. [CrossRef] [
PubMed]
31. Garcia-Bailo, B.; El-Sohemy, A.; Haddad, PS; Arora, P.; Benzaied, F.; Karmali, M.; Badawi, A. Vitamin D,
C, dan E dalam pencegahan diabetes mellitus tipe 2: Modulasi peradangan dan stres oksidatif. Biologis
2011, 5, 7–19. [PubMed]
32. Schectman, G.; Byrd, J.; Gruchow, H. Pengaruh merokok pada status vitamin C pada orang dewasa.Saya. J. Kesehatan
Masyarakat1989, 79, 158. [CrossRef] [PubMed]
33. Pfeiffer, CM; Sternberg, MR; Schleicher, RL; Rybak, ME Penggunaan suplemen makanan dan merokok adalah korelasi
penting dari biomarker status vitamin yang larut dalam air setelah disesuaikan dengan variabel sosiodemografi dan
gaya hidup dalam sampel representatif orang dewasa AS.J. Nutr. 2013, 143, 957S–965S. [CrossRef] [PubMed]

34. Lykkesfeldt, J.; Michels, AJ; Frei, B. Vitamin C.Adv. nutrisi2014, 5, 16–18. [CrossRef] [PubMed]
35. Klok, MD; Jakobsdottir, S.; Drent, ML Peran leptin dan ghrelin dalam pengaturan asupan makanan dan berat badan pada
manusia: Sebuah tinjauan.obesitas. Putaran.2007, 8, 21–34. [CrossRef] [PubMed]
36. Ashor, AW; Werner, AD; Lara, J.; Willis, ND; Mathers, JC; Siervo, M. Efek suplementasi vitamin C pada kontrol
glikemik: tinjauan sistematis dan meta-analisis dari uji coba terkontrol secara acak.eur. J.klin. nutrisi2017.
[CrossRef] [PubMed]
37. Gillani, SW; Sulaiman, SAS; Abdul, MIM; Baig, MR Efek gabungan metformin dengan asam askorbat versus asam
asetil salisilat pada komplikasi kardiovaskular terkait diabetes, uji coba kontrol acak multicenter buta tunggal
selama 12 bulan.Kardiovaskular. diabetes.2017, 16, 103. [CrossRef] [PubMed]
Nutrisi 2017, 9, 997 15 dari 15

38. Institute of Medicine, Panel tentang Senyawa Terkait Antioksidan Diet. Asupan Referensi Diet untuk Vitamin
C, Vitamin E, Selenium, dan Karotenoid: Laporan Panel tentang Antioksidan Diet dan Senyawa Terkait,
Subkomite tentang Tingkat Referensi Nutrisi Atas dan Interpretasi dan Penggunaan Asupan Referensi
Diet, dan Komite Tetap pada Evaluasi Ilmiah Referensi Diet Intakes, Food and Nutrition Board, Institute of
Medicine; Pers Akademi Nasional: Washington, DC, AS, 2000.
39. Zebrowski, EJ; Bhatnagar, PK Pola ekskresi urin asam askorbat pada tikus diabetes streptozotocin dan
diobati insulin.farmasi. Res. komuni.1979, 11, 95-103. [CrossRef]

© 2017 oleh penulis. Penerima Lisensi MDPI, Basel, Swiss. Artikel ini adalah artikel akses
terbuka yang didistribusikan di bawah syarat dan ketentuan lisensi Creative Commons
Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).