Anda di halaman 1dari 55

UJI EFEKTIVITAS EKSTRAK ETANOL DAUN

SALAM (Eugenia polyantha) TERHADAP


PENURUNAN KADAR ASAM URAT
TIKUS JANTAN (Rattus norvegicus)
GALUR WISTAR HIPERURISEMIA

SKRIPSI

Diajukan untuk melengkapi tugas-tugas dan


memenuhi syarat-syarat guna memperoleh
gelar Sarjana Kedokteran

Oleh:

N A S RU L L A H
1207101010190

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER


FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SYIAH KUALA
DARUSSALAM BANDA ACEH
2016
KATA PENGANTAR

Puji dan syukur saya ucapkan kehadirat Allah SWT, karena berkat rahmat
dan karunia-Nya penulis dapat meyelesaikan skripsi penelitian ini dengan judul
“Uji Efektivitas Ekstrak Etanol Daun Salam (Eugenia polyantha) terhadap
Penurunan Kadar Asam Urat Tikus Jantan (Rattus norvegicus) Galur Wistar
Hiperurisemia”. Skripsi ini membahas tentang efektivitas ekstrak etanol daun
salam yang diujikan pada tikus jantan galur wistar hiperurisemia untuk
mengetahui kadar asam uratnya.
Dalam pembuatan skripsi ini penulis telah banyak mendapat bantuan serta
bimbingan dari berbagai pihak. Oleh karena itu, penulis ingin menyampaikan
ucapan terima kasih kepada:
1. Dr. dr. Mulyadi, Sp.P(K) selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Syiah Kuala.
2. Ibu Suryawati, S.Si.,Apt, M.Sc selaku dosen pembimbing I yang dengan
keikhlasan dan kesabaran telah meluangkan waktu untuk memberikan
bimbingan selama pembuatan skripsi ini.
3. dr. Masra Lena Siregar, Sp.PD selaku dosen pembimbing II yang juga
dengan kesabaran dan keikhlasan telah meluangkan waktu untuk
memberikan bimbingan selama pembuatan skripsi ini.
4. Penguji I Dr. Kartini Hasballah, MS, Apt yang telah bersedia menjadi
penguji untuk skripsi ini.
5. Penguji II Dr. dr. Maimun Syukri, Sp.PD, KGH, FINASIM yang telah
bersedia menjadi penguji untuk skripsi ini.
6. dr. Istanul Badiri MS, Sp.PA selaku dosen wali yang telah membimbing
penulis selama pendidikan di Fakultas Kedokteran.
7. Kedua Orang tua penulis, Ayahanda Samsul Bahri dan Ibunda Hj.
Rahmaniar yang tidak henti-hentinya memberi dukungan dan doa untuk
penulis.
8. Abang dan Kakak Penulis, Husaini, Mutia Safrida, Chairul Bariah, Rahmat
Fauzi, dan adik penulis, Dina Fadillah yang telah memotivasi dan memberi
semangat kepada penulis dalam pembuatan skripsi.

iii
9. Teman-teman Pendidikan Dokter FK Unsyiah angkatan 2012, para sahabat,
senior dan berbagai pihak yang turut memberi dukungan, saran dan doa
dalam terlaksananya pembuatan skripsi ini.
Saya menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari sempurna, oleh karena itu
kritik dan saran dari semua pihak bersifat membangun selalu kami harapkan demi
kesempurnaan skripsi ini.

Banda Aceh, 12 Januari 2016

Nasrullah

iv
DAFTAR ISI

Halaman
LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................. ii
KATA PENGANTAR .......................................................................................... iii
DAFTAR ISI ...........................................................................................................v
DAFTAR TABEL ............................................................................................... vii
DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... viii
DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................ ix
DAFTAR SINGKATAN ........................................................................................x
ABSTRAK ............................................................................................................ xi
ABSTRACT .......................................................................................................... xii

BAB I PENDAHULUAN ...................................................................................... 1


1.1 Latar Belakang.........................................................................................1
1.2 Rumusan Masalah ...................................................................................3
1.3 Tujuan Penelitian .....................................................................................3
1.4 Manfaat Penelitian ...................................................................................3
1.5 Hipotesis ..................................................................................................3

BAB II TINJAUAN PUSTAKA........................................................................... 5


2.1 Hiperurisemia ..........................................................................................5
2.1.1 Fisiologi Asam Urat .....................................................................5
2.1.2 Definisi Hiperurisemia.................................................................6
2.1.3 Makanan Tinggi Purin .................................................................7
2.1.4 Terapi ...........................................................................................7
2.2 Tinjauan Mengenai Daun Salam (Eugenia polyantha) ............................9
2.2.1 Taksonomi Daun Salam ...............................................................9
2.2.2. Morfologi Daun Salam ................................................................9
2.2.3 Kandungan Kimia Daun Salam .................................................10
2.3 Hubungan Ekstrak Etanol Daun Salam terhadap Penurunan Kadar Asam
Urat ........................................................................................................11
2.4 Kerangka Teori .......................................................................................12

BAB III METODOLOGI PENELITIAN ......................................................... 13


3.1 Jenis dan Rancangan Penelitian ..............................................................13
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian .................................................................13
3.3 Populasi dan Sampel Penelitian ..............................................................14
3.4 Variabel Penelitian..................................................................................14
3.5 Definisi Operasional ...............................................................................15
3.6 Alat dan Bahan Penelitian ......................................................................16
3.7 Prosedur Penelitian .................................................................................16
3.7.1 Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Salam .......................................16
3.7.2 Pemeliharaan Hewan Uji ..............................................................17
3.7.3 Penentuan Dosis Jus Hati Ayam ...................................................17
3.7.4 Persiapan Hewan Uji yang Diinduksi Jus Hati Ayam ..................17
3.7.5 Penentuan Dosis Allopurinol ........................................................17

v
3.7.6 Perlakuan Hewan Uji ....................................................................19
3.7.7 Pemeriksaan Kadar Asam Urat Pretes dan Postes ........................18
3.7.8 Alur Penelitian ..............................................................................19
3.8 Analisis Data ........................................................................................20
3.9 Etika Penelitian ....................................................................................20

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN .............................................................21


4.1 Hasil Penelitian .......................................................................................21
4.1.1 Hasil Penurunan Kadar Asam Urat Hewan Uji ............................21
4.1.2 Analisis Statistik Kadar Asam Urat Hewan Uji ...........................22
4.2 Pembahasan ............................................................................................23

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ...............................................................26


5.1 Kesimpulan .............................................................................................26
5.2 Saran .......................................................................................................26

DAFTAR PUSTAKA ...........................................................................................27

LAMPIRAN ..............................................................................................................

vi
DAFTAR TABEL

Halaman
Tabel 2.1 Daftar Kandungan Purin dalam Makanan.................................................7
Tabel 4.1 Data Pengaruh Ekstrak Daun Salam Terhadap Penurunan Kadar Asam
Urat Hewan Uji ........................................................................................21
Tabel 4.2 Uji Beda Antar Kelompok dengan Metode LSD .....................................23

vii
DAFTAR GAMBAR

Halaman
Gambar 2.1 Skema Metabolisme Asam Urat ............................................................6
Gambar 2.2 Mekanisme Kerja Allopurinol dalam Menghambat Xanthin Oksidase 8
Gambar 2.3 Kerangka Teori .....................................................................................12
Gambar 3.1 Skema Alur Penelitian..........................................................................19

viii
DAFTAR LAMPIRAN

Halaman
Lampiran 1 .................................................................................................................31
Lampiran 2 .................................................................................................................32
Lampiran 3 .................................................................................................................33
Lampiran 4 .................................................................................................................34
Lampiran 5 .................................................................................................................35
Lampiran 6 .................................................................................................................36
Lampiran 7 .................................................................................................................37
Lmapiran 8 .................................................................................................................38
Lampiran 9 .................................................................................................................39
Lampiran 10 ...............................................................................................................41
Lampiran 11 ...............................................................................................................43

ix
DAFTAR SINGKATAN

WHO :World Health Organization


PRPP :Fosforibosil Pirofosfat
THF :Tetra Hidro Folat
IMP :Inosin Monofosfat
AMP :Adenosi Monofosfat
GMP :Guanosin Monofosfat
FMIPA :Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam
GCU :Glucose, Cholesterol, Uric Acid
LSD :Least significantly Difference
UPT :Unit Pelaksana Teknik
Kg :Kilogram
g :Gram
mg :Miligram
dL :Desiliter
BB :Berat Badan
mL :Mililiter
ANOVA :Analysis Of Varianc

x
ABSTRAK

Daun salam (Eugenia polyantha) secara empiris memiliki beberapa efek


terapeutik, seperti antiinflamasi, analgesik, dan antimikroba. Daun salam
mengandung senyawa flavonoid yang berfungsi sebagai inhibitor enzim xantin
oksidase dan antioksidan untuk radikal bebas. Penelitian ini bertujuan untuk
mengetahui pengaruh dan dosis ekstrak etanol 70% daun salam yang paling
efektif terhadap penurunan kadar asam urat. Penelitian ini menggunakan tikus
jantan (Rattus norvegicus) galur wistar yang diinduksi asam uratnya dengan
pemberian jus hati ayam. Hewan uji yang digunakan sebanyak 25 ekor dibagi
dalam 5 kelompok yaitu kelompok kontrol negatif, positif, dan kelompok
perlakuan dosis 150 mg/kg BB, dosis 200 mg/kg BB, dosis 250 mg/kg BB.
Penelitian ini merupakan eksperimen laboratorik menggunakan rancangan pretes
postes dengan kelompok kontrol, dimana pengelompokan dilakukan berdasarkan
rancangan acak lengkap. Pengolahan data pada penelitian ini menggunakan uji
ANOVA dan LSD (Least significantly difference) untuk membandingkan antar
kelompok. Hasil uji statistik menunjukkan bahwa terjadi penurunan kadar asam
urat pada kelompok kontrol positif dan kelompok perlakuan dibandingkan dengan
kontrol negatif tetapi penurunan kadar asam urat pada kelompok kontrol positif
dan perlakuan tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan.

Kata kunci : Asam urat, daun salam, hati ayam, tikus

xi
ABSTRACT

Eugenia polyantha leaves based on empirical data have some therapeutic


effects such as anti-inflammatory, analgesic, and antimicrobial. Bay leaf contains
flavonoids whose function as xanthine oxidase enzyme inhibitors and antioxidants
against free radical. This study aims to determine the effect and the effective dose
of 70% ethanol extract of bay leaves which in reducing uric acid levels. This study
used male rats (Rattus norvegicus) wistar strain induced by administration of uric
acid juice chicken liver. Test animals were used as many as 25 animals were
divided into 5 groups: negative control group, positive, and the treatment groups
of a dose of 150 mg/kg body weight, a dose of 200 mg/kg body weight, a dose of
250 mg/kg body weight. This study was a laboratory experiment using pretest
posttest control group design, in which the grouping is based on completely
randomized design. The data was analysed using ANOVA and LSD (least
significantly difference) for comparison between groups. Statistical analysis
showed that was decreases uric acid in the positive control group and the
treatment groups compared to the negative control but no significant difference
observed between positive control to treatment groups.

Keywords : Uric acid, Eugenia polyantha leaves, chicken liver, rat

xii
BAB I
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Gout adalah satu tipe dari arthritis (rematik) yang digunakan untuk
menggambarkan keadaan penyakit yang berkaitan dengan hiperurisemia.(1)
Penelitian yang pernah dilakukan di Jawa Tengah atas kerja sama WHO terhadap
4.683 sampel berusia antara 15-45, didapatkan prevalensi gout sebesar 21,7%.(2)
Sejak penemuan hiperurisemia sebagai penyebab gout pada awal 1800-an,
hipertensi, penyakit jantung dan penyakit ginjal juga telah terkait dengan
peningkatan asam urat di tahun-tahun berikutnya.(3) Angka kejadian hiperurisemia
di masyarakat dan berbagai kepustakaan sangat bervariasi, diperkirakan antara
2,3–17,6%, sedangkan angka kejadian gout bervariasi antara 0,16 – 1,36%.(4)
Definisi hiperurisemia saat ini bervariasi dari > 6 mg/dL (360μmol/l) pada wanita
dan > 7 mg/dL (416μmol/l) di laki-laki.(5) Asam urat adalah hasil produksi oleh
tubuh , merupakan hasil metabolisme purin. Purin adalah protein yang termasuk
golongan nukleo protein. Purin didapat dari makanan, selain itu juga berasal dari
penghancuran sel-sel tubuh yang sudah tua.(6)
Penderita hiperurisemia biasanya diberi obat – obat yang menghambat
enzim xantin oksidase (allopurinol) atau golongan urikosurik (probenesid).(7)
Sayangnya obat-obatan antihiperurisemia ini memiliki efek samping yang tidak
diinginkan, seperti hipersensitivitas (allopurinol) atau peningkatan resiko
pembentukan batu ginjal dan nefrotoksisitas (urikosurik).(8) Oleh karena itu, WHO
merekomendasikann penggunaan obat tradisional termasuk herbal dalam
pencegahan dan pengobatan penyakit, terutama untuk penyakit kronis, penyakit
degeneratif, dan kanker. Penggunaan obat tradisional secara umum mulai dinilai
lebih aman daripada penggunaan obat modern. Hal ini disebabkan karena obat
tradisional memiliki efek samping yang relatif lebih kecil dari pada obat
modern.(9)
Beberapa tanaman terbukti dapat menurukan kadar asam urat diantaranya
kulit melinjo, kulit batang mahoni, daun binahong, dan lain-lain. Salah satu
tanaman yang dipercaya dapat menurunkan kadar asam urat ialah daun salam.(10)

1
2

Daun salam digunakan masyarakat Indonesia sebagai obat tradisional untuk


mengobati penyakit asam urat. Keuntungan dari penggunaan obat tradisional pada
prinsipnya adalah efek samping yang relatif kecil dibandingkan obat modern.(11)
Penelitian Septianingsih (2012) memberikan informasi bahwasannya daun
salam mempunyai kandungan kimia yaitu tanin, flavonoid, dan minyak atsiri
0,05% yang terdiri dari eugenol dan sitral. Kandungan Eugenia polyantha
merupakan bahan aktif yang diduga mempunyai efek farmakologis. Tanin dan
flavonoid merupakan bahan aktif antiinflamasi dan antimikroba, sedangkan
minyak atsiri mempunyai efek analgesik.(12) Penelitian lain mengenai senyawa
flavonoid juga pernah dilakukan dan terbukti bahwa senyawa flavonoid dapat
menurunkan kadar asam urat dengan cara menghambat aktivitas xantin
oksidase.(13)
Berdasarkan penelitian Sinaga dkk (2014) membuktikan bahwasannya
ekstrak etanol daun salam (Syzygium polyanthum) dosis 3,207 g/BB, 6,413 g/BB,
dan 12,826 g/BB yang menggunakan pelarut etanol 96% pada tikus jantan (Rattus
Norvegicus) wistar yang diinduksi potasium oksonat menunjukkan penurunan
kadar urat berturut – turut sebesar 58%, 84%, dan 66%.(14) Namun, penggunaan
pelarut etanol 96% kurang efektif dalam menghasilkan jumlah bahan aktif yang
optimal dibandingkan dengan etanol 70% yang memiliki kadar air yang lebih
sedikit.(15) Penelitian lain yang dikemukakan oleh Restusari (2014) menyatakan
bahwa fraksi air ekstrak etanol daun salam (Syzygium polyanthum) dengan dosis
150 mg/kg BB, 200 mg/kg BB, dan 250 mg/kg BB yang diinduksi hati sapi segar
dapat menurukan kadar asam urat pada tikus jantan jantan hiperurisemia berturut
– turut sebesar 18,56%, 37,55%, dan 39,91%.(16) Selain potasium oksonat dan hati
sapi, makanan tinggi purin seperti hati ayam dengan dosis 25 mL/kg BB yang
diberikan 2 kali/hari selama 7 hari dapat meningkatkan kadar asam urat mencit
jantan rata – rata sebesar 3,62 mg/dL.(17)
Oleh karena itu, peneliti terpacu untuk meneliti ekstrak daun salam dengan
dosis 150 mg/kg BB, 200 mg/kg BB, 250 mg/kg BB menggunakan etanol 70%
agar jumlah bahan aktif yang dihasilkan lebih optimal dan menggunakan makanan
tinggi purin hati ayam sebagai bahan induksi yang digunakan pada tikus jantan
(Rattus Norvegicus) galur wistar hiperurisemia. Penelitian ini bertujuan untuk
3

melihat efektivitas ekstrak etanol daun salam (Eugenia polyantha) terhadap


penurunan kadar asam urat tikus jantan (Rattus Norvegicus) galur wistar
hiperurisemia.

1.2 Rumusan Masalah

Berdasarkan latar belakang di atas, maka dapat dirumuskan permasalahan


dalam penelitian ini:
1. Adakah pengaruh ekstrak etanol 70% daun salam (Eugenia polyantha)
terhadap penurunan kadar asam urat tikus jantan (Rattus norvegicus) galur
wistar yang diinduksi hati ayam?
2. Berapakah dosis ekstrak etanol 70% daun salam (Eugenia polyantha) yang
paling efektif terhadap penurunan kadar asam urat tikus jantan (Rattus
norvegicus) galur wistar yang diinduksi hati ayam?

1.3 Tujuan Penelitian

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh dan dosis ektrak daun
salam yang paling efektif terhadap penurunan kadar asam urat tikus jantan (Rattus
norvegicus) galur wistar yang diinduksi hati ayam dan membandingkan
penurunan kadar asam urat tikus jantan (Rattus norvegicus) galur wistar yang
diberi ekstrak etanol 70% daun salam (Eugenia polyantha) dengan tikus jantan
(Rattus norvegicus) galur wistar yang diberi allopurinol.

1.4 Manfaat Penelitian

1. Masyarakat dapat menggunakan daun salam sebagai obat tradisional dalam


menurunkan kadar asam urat.
2. Diharapkan penelitian ini dapat menjadi sumber referensi untuk penelitian
selanjutnya dengan menggunakan ekstrak etanol daun salam dosis efektif
terhadap penurunan kadar asam urat.

1.5 Hipotesis

1. Terdapat pengaruh yang dihasilkan dari pemberian ekstrak etanol 70% daun
salam terhadap penurunan kadar asam urat tikus jantan (Rattus norvegicus)
galur wistar yang diinduksi hati ayam.
4

2. Dosis ekstrak etanol 70% daun salam (Eugenia polyantha) yang paling
efektif dalam menurunkan kadar asam urat tikus jantan (Rattus norvegicus)
galur wistar adalah dosis yang tertinggi.
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Hiperuisemia

2.1.1 Fisiologi asam urat


Asam urat merupakan produk sisa tubuh yang dihasilkan dari proses
pemecahan purin yang dibantu oleh enzim guanase dan xantine oksidase.(18)
Manusia memiliki kadar asam urat darah yang lebih tinggi dibandingkan dengan
mamalia lain karena kekurangan uricase.(19) Asam urat terutama diekskresikan
melalui urin. Keseimbangan antara asupan makanan, metabolisme purin endogen
dan tingkat ekskresi asam urat menentukan plasma kadar asam urat.(20)
Secara alami, asam urat diproduksi dalam tubuh melalui jalur metabolisme
yang menggunakan makanan dan minuman sebagai substrat. Mengkonsumsi
makanan dengan kandungan purin tinggi seperti kacang-kacangan, melinjo atau
emping, jeroan, dan minuman yang mengandung kafein seperti kopi, teh serta
kola dapat menaikkan kadar asam urat dalam darah.(21)
Dalam keadaan normal terdapat keseimbangan antara pembentukan dan
degradasi nukleutida purin serta kemampuan ginjal dalam mengekskresikan asam
urat.(22) Asam urat dibawa ke ginjal melalui aliran darah untuk dikeluarkan
bersama urin, jika terjadi gangguan eliminasi asam urat melalui ginjal maka
menyebabkan menurunnya sekresi asam urat ke dalam tubuli ginjal, sehingga
akan terjadi peningkatan kadar asam urat dalam darah, hal ini merupakan suatu
kondisi yang disebut hiperurisemia.(23)
Mekanisme pembentukan asam urat bermula dari degradasi protein
menjadi asam amino. Beberapa asam amino ini selanjutnya didegradasi
membentuk glutamat. Glutamat dimetabolisme membentuk glutamin, α-
ketoglutarat, dan aspartat. Ketika glutamin bereaksi dengan fosforibosil pirofosfat
(PRPP, suatu gula derivatif dari ribosa-5-fosfat) maka akan terbentuk
fosforibosalamin. Fosforibosalamin merupakan prekursor pembentukan asam
nukleat purin. Melalui serangkaian reaksi yang melibatkan penambahan asam
amino glisin, glutamin, aspartat, dan koenzim N10-formil-THF (tetra hidro folat)
akan membentuk inosin monofosfat (IMP). IMP merupakan prekursor dalam
sintesis purin, IMP selanjutnya mengubah bentuk adenosin monofosfat (AMP)

5
6

dan guanosin monofosfat (GMP) menjadi bentuk basanya berupa adenosin dan
guanosin. Kemudian adenosin mengalami deaminasi oleh enzim adenosin
deaminase menjadi inosin. Selanjutnya enzim xantin oksidase dan guanase
mengubah hipoxantin dan guanin menjadi xanthin. Lalu xantin teroksidasi
menjadi asam urat dalam reaksi kedua yang dikatalisasi oleh enzim xantin
oksidase. Oleh karena itu, xantin oksidase merupakan bagian dasar yang efektif
untuk intervensi farmakologis pada penderita hiperurisemia dan penyakit gout.(24)

Gambar 2.1 Skema Metabolisme Asam Urat(25)

2.1.2 Definisi hiperurisemia


Hiperurisemia didefinisikan sebagai kenaikan kadar asam urat yang
mencapai ≥ 6,8 mg/dL.(26) Hiperurisemia dapat disebabkan oleh 2 hal, yakni
karena pembentukan asam urat yang berlebihan atau karena penurunan
pengeluaran asam urat oleh ginjal.(26) Hiperurisemia juga bisa terjadi karena
7

peningkatan metabolisme asam urat (over production), penurunan pengeluaran


asam urat urin (under excretion) atau gabungan keduanya.(27) Pada umumnya
hiperurisemia sering terjadi pada laki-laki, sedangkan wanita biasanya terjadi
setelah mengalami menopause.(5)
2.1.3 Makanan tinggi purin
Konsumsi makanan yang mengandung tinggi purin merupakan salah satu
penyebab meningkatnya kadar asam urat pada tubuh. Berikut merupakan daftar
makanan yang memiliki kadar purin yang rendah, sedang, dan tinggi.

Tabel 2.1 Daftar Kandungan Purin Dalam Makanan(28)


KATEGORI MAKANAN ANJURAN
Kandungan Purin Tinggi Otak Sebaiknya dihindari
(100-1000 mg/100 g) Hati
Jantung
Ginjal
Jeroan
Ekstrak daging / kaldu
Daging bebek
Ikan sarden
Kerang
Kandungan Purin Sedang Daging sapi dan ikan Boleh dikonsumsi tidak
(9-100 mg/100 g) (Kecuali yang terdapat berlebihan/dibatasi
pada kelompok 1)
Ayam
Udang
Daun dan biji melinjo
Kandungan Purin Rendah Nasi Boleh dikonsumsi setiap
Ubi hari
Jagung
Roti
Susu
Keju
Telur

2.1.4 Terapi
Pengobatan hiperurisemia bertujuan untuk menghilangkan serangan akut
dan mencegah serangan berulang. Konsumsi makanan tinggi purin merupakan
penyebab utama terjadinya peningkatan asam urat. Dianjurkan bagi penderita
8

asam urat untuk menghindari makanan yang tinggi purin dan mengkonsumsi
makanan rendah purin.(24)
Disamping edukasi, pemberian obat hipourisemik diperlukan untuk
mengontrol kadar asam urat dalam darah penderita hiperurisemia. Obat
hipourisemik yang menjadi pilihan adalah allopurinol. Allopurinol bekerja dengan
cara menghambat xantin oksidase, enzim yang bekerja untuk merubah
hypoxanthine menjadi xanthine dan asam urat.(29) Kira-kira 80% allopurinol
diserap setelah pemakaian oral dan tidak terikat pada protein darah. Allopurinol
sendiri mengalami konversi oleh xantin oksidase menjadi metabolit aktif yaitu
oksipurinol (alloxantin), namun tetap memiliki kemampuan untuk menghambat
xantin oksidase dan mempunyai durasi kerja yang cukup lama. Waktu paruh
allopurinol sekitar 2 jam dan oksipurinol bisa mencapai 12-30 jam, sehingga
allopurinol cukup diberikan sekali dalam sehari.(30) Oksipurinol dan allopurinol
diekskresikan melalui ginjal bersama dengan ribosida allopurinol.(1)

Gambar 2.2 Mekanisme Kerja Allopurinol dalam Menghambat Xanthin


Oksidase(31)
9

2.2 Tinjauan Mengenai Daun Salam (Eugenia polyantha)

Tanaman salam merupakan tanaman berkayu yang pada umumnya akar,


batang, kulit, dan daunnya dapat dimanfaatkan. Daun salam sudah dikenal sejak
lama sebagai bumbu masakan dan dapat dimanfaatkan sebagai ramuan obat
tradisional. Daun salam memiliki khasiat pengobatan yang luar biasa yang
biasanya digunakan untuk terapi hipertensi, diabetes melitus, asam urat, diare,
maag, katarak, mabuk akibat alkohol, sakit gigi, kudis dan gatal-gatal karena
memiliki banyak sifat kimia yang berguna dalam bidang medis.(31)
2.2.1 Taksonomi daun salam
Nama Botani : Eugenia polyantha Wight
Sinonim : Syzygium polyantu (Wight) Walp
Klasifikasi : Kingdom : Plantae
Devisi : Spermatophyta
Sub divisi : Pinophyta
Kelas : Coniferopsida
Bangsa : Myricales
Suku : Myricaceae
Marga : Eugenia
Jenis : Eugenia polyantha(32)
2.2.2 Morfologi daun salam
Tanaman salam tumbuh di wilayah iklim tropis dan subtropis, termasuk di
Asia Tenggara dan Cina.(33) Di Indonesia pohon salam ini tumbuh liar di hutan, di
daerah pegunungan, tetapi ada juga yang ditanam di pekarangan dan sekitar
rumah sebagai tanaman bumbu(34) atau dimanfaatkan sebagai tempat berteduh.(33)
Daun tanaman salam rimbun, tunggal, pendek, letak berhadapan, panjang
tangkai daun 0,5 - 1 cm. Helaian daun berbentuk lonjong sampai elips atau
bundartelur sungsang, ujung meruncing, pangkal runcing, tepi daun rata,
pertulangan menyirip, permukaan atas daun licin dan berwarna hijau tua,
permukaan daun berwarna hijau muda, panjang daun 15 cm danlebar 3-8 cm.
Daun salam jika diremas akan mengeluarkan bau harum.(34)
10

2.2.3 Kandungan kimia daun salam


Daun salam kaya akan kandungan kimia yang telah dibuktikan dengan
beberapa penelitian. Kandungan yang ditemukan berupa minyak atsiri (0,05%)
yang terdiri dari sitral, eugenol, tanin, dan flavonoid.(34)
a. Minyak atsiri
Minyak atsiri adalah campuran berbagai persenyawaan organik yang mudah
menguap, mudah larut dalam pelarut organik serta mempunyai aroma khas sesuai
dengan jenis tanamannya.(35) Pengertian minyak atsiri yang ditulis dalam
Encyclopedia of Chemical Technology menyebutkan bahwa minyak atsiri
merupakan senyawa yang pada umumnya berwujud cairan dan diperoleh dari
bagian tanaman, akar, kulit, batang, daun, buah, biji maupun dari bungan dengan
cara penyulingan.(36)
b. Polifenol
Senyawa fenol meliputi aneka ragam senyawa yang berasal dari tumbuhan
yang mempunyai ciri sama yaitu cincin aromatik yang mengandung 1 atau 2
penyulih hidroksil. Senyawa polifenol merupakan senyawa yang mudah larut
dalam air karena pada umumnya seringkali berikatan dengan gula sebagai
glikosida, dan biasanya terdapat dalam vakuola sel. Flavonoid merupakan
golongan terbesar, tetapi fenol monosiklik sederhana, fenil propanoid, dan kuinon
finolik juga terdapat dalam jumlah yang besar.(31)
c. Saponin
Saponin adalah glikosida triterpena dan sterol yang telah terdeteksi lebih
dari 90 suku tumbuhan. Saponin merupakan senyawa aktif permukaan dan
bersifat seperti sabun, serta dapat dideteksi berdasarkan kemampuan membentuk
busa dan menghemolisis sel darah. Saponin terbagi menjadi 2 jenis, yaitu
glikosida triterpenoid alkohol dan glikosida dengan struktur steroid. Kedua saponi
ini larut dalam air dan etanol tetapi tidak larut dalam eter.(31)
d. Alkaloid
Alkaloid merupakan golongan zat tumbuhan sekunder terbesar. Pada
umumnya alkaloid mencakup senyawa bersifat basa yang mengandung satu atau
lebih atom hidrogen, biasanya dalam gabungan, sebagai bagian dari sistem siklik
11

alkaloid sering kali beracun pada manusia dan banyak yang mempunyai kegiatan
fisiologi yang menonjol, jadi digunakan secara luas dalam bidang pengobatan.(31)
e. Tanin
Tanin secara kimia dibagi menjadi 2, yaitu tanin terkondensasi dan tanin
terhidrolisis. Tanin terkondensasi atau flavolan secara biosistesis dapat dianggap
terbentuk dengan cara kondensasi katekin tunggal yang membentuk senyawa
dimer dan kemudian oligomer yang lebih tinggi. Kebanyakan flavolan memiliki
2-20 satuan flavon.(31)
f. Flavonoid
Flavonoid sebagai suatu senywa fenol dalam dunia tumbuhan dapat
ditemukan dalam bentuk glikosida maupun aglikonnya. Aglikon flavonoid
mempunyai kerangka dasar struktur C6-C3-C6. Berdasarkan tingkat oksidasi serta
subsituennya kerangka flavonoid dibedakan menjadi berbagai jenis seperti
flavoin, flavonol, khalkon, xanthon, auron, autosianidin dan leukoantosianidin.
Flavonoid umunya terdapat dalam tumbuhan terikat pada gula seperti glikosida.(31)

2.3 Hubungan Ekstrak Etanol Daun Salam terhadap Penurunan Kadar


Asam Urat

Salah satu obat tradisional yang telah terbuki dapat menurunkan kadar asam
urat adalah daun salam. Dari hasi penelitian sebelumnya, dikatakan bahwa ektrak
daun salam memiliki senyawa flavonoid yang dapat menurunkan kadar asam urat
tikus putih.(10) Penelitian lain yang pernah dilakukan menunjukkan bahwa
senyawa flavonoid dari analisis kinetik dapat menghambat xantin oksidase dengan
mengikat sisi reaktifnya. Mekanisme utama dari flavonoid adalah aktifitas
inhibitor enzim dan antioksidan untuk radikal bebas. Xantin oksidase adalah salah
satu enzim penting yang dapat dihambat flavonoid.(37) Penurunan aktivitas xanthin
oksidase dapat terjadi jika bahan uji mengandung flavonoid terutama yang
mempunyai gugus 5,7 dihidroksi.(13)
12

2.4 Kerangka Teori

Purin

Xanthin
Oksidase

Asam Urat

Terapi
Ganguan
Ginjal
Eliminasi

Ekstrak
Etanol Daun
Peningkatan Salam dan
Allantoin
Asam Urat Allopurinol
pada Darah

Menghambat
Hiperurisemia Diekskresikan Xantin
melalui Urin Oksidase

Keterangan:

= Yang Diteliti

= Yang Tidak Diteliti

Gambar 2.3 Kerangka Teori


BAB III
METODE PENELITIAN

3.1 Jenis dan Rancangan Penelitian

Penelitian ini merupakan eksperimen laboratorik menggunakan rancangan


pretes postes dengan kelompok kontrol, dimana pengelompokan dilakukan
berdasarkan rancangan acak lengkap dengan cara memilih setiap ekor hewan uji
yang telah diberi nomor secara acak, kemudian hewan uji diletakkan pada masing-
masing kandang, lalu hewan uji diaklimatisasi selama 7 hari. Penelitian ini
menggunakan 25 ekor tikus jantan (Rattus norvegicus) galur wistar yang dibagi
menjadi 5 kelompok yaitu, kontrol negatif, kontrol positif, perlakuan 1, perlakuan
2, dan perlakuan 3. Kemudian pada hari ke-8 hewan uji akan diinduksi dengan jus
hati ayam dengan dosis 5 mL/200 g BB diberikan sebanyak 2 kali/hari sampai
hari ke-14 dan pemeriksaan kadar asam urat pretes juga dilakukan pada hari ke-
14. Kemudian hewan uji diberikan perlakuan sebagai berikut:
Kontrol negatif : Hanya diberikan pelet dan aquades
Kontrol positif : Pelet, aquades, dan allopurinol 5,4 mg/200 g BB
Perlakuan 1 : Pelet, aquades, dan ekstrak daun salam 150 mg/kg BB
Perlakuan 2 : Pelet, aquades, dan ekstrak daun salam 200 mg/kg BB
Perlakuan 3 : Pelet, aquades, dan ekstrak daun salam 250 mg/kg BB
Perlakuan tersebut dimulai pada hari ke-15 sampai hari ke-28 dan
dilanjutkan dengan pemeriksaan kadar asam urat postes pada hari ke-28. Setelah
data pretes dan postes diperoleh, selanjutnya dilakukan analisa data dengan
menggunakan program SPSS.

3.2 Tempat dan Waktu Penelitian

Penelitian ini dilaksanakan di gedung UPT Fakultas Kedokteran Hewan


Universitas Syiah Kuala untuk pemeliharaan hewan uji dan Laboratorium
Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam (FMIPA) untuk pembuatan
ekstrak daun salam dan uji herbarium. Penelitian ini dilakukan pada bulan
September 2015 - November 2015.

13
14

3.3 Populasi dan Sampel Penelitian

Penelitian ini dilakukan pada hewan uji tikus jantan (Rattus norvegicus)
galur wistar. Besar sampel minimal menggunakan rumus dari Frederer(38) dengan
rumus sebagai berikut:
( n-1) (t-1) ≥ 15
Keterangan:
n = jumlah pengulangan
t = jumlah perlakuan, penelitian ini menggunakan 5 perlakuan

(n – 1) (5 – 1) ≥ 15 ; t = 5
(n – 1) (4) ≥ 15
4n – 4 ≥ 15
4n ≥ 19
n ≥ 4, 75 ; Maka nilai n dibulatkan menjadi 5
Dari kalkulasi di atas, didapatkan jumlah pengulangan pada penelitian ini
adalah 5 untuk masing – masing kelompok, maka jumlah total pada penelitian ini
adalah 25 ekor hewan uji. Kemungkinan tikus drop out selama penelitian dapat
terjadi, maka perlu ditambahakan 2 tikus pada masing-masing kelompok.
Hewan uji yang dipilih adalah tikus jantan (Rattus norvegicus) jantan galur
wistar sesuai dengan kriteria inklusi dan eksklusi sebagai berikut:
1) Kriteria inklusi:
 Tikus jantan (Rattus norvegicus) galur wistar
 Umur 3- 4 bulan dengan Berat badan 150-250 gram
 Kondisi sehat (aktif dan tidak cacat)
2) Kriteria eksklusi:
 Tikus sakit

3.4 Variabel Penelitian

1) Variabel bebas : Ekstrak daun salam (Eugenia polyantha)


2) Variabel terikat : Kadar asam urat tikus jantan (Rattus norvegicus)
3) Variabel kendali : Berat badan, makanan, umur
15

3.5 Definisi Operasional

1) Variabel bebas
Ekstrak daun salam adalah jumlah sediaan pekat yang diperoleh dengan
mengekstraksikan zat aktif dari tanaman daun salam menggunakan pelarut yang
sesuai yaitu etanol 70%.
Dosis ekstrak daun salam yang diberikan pada hewan uji adalah dosis yang
sesuai dengan penelitian Restusari dkk (2014) yaitu, 150 mg/kg BB, 200 mg/kg
BB, dan 250 mg/kg BB.(16) Ekstrak akan dicairkan menggunakan larutan aquades
dan diberikan melalui mulut menggunakan sonde lambung. Cara penentuan dosis
ekstrak daun salam dilakukan dengan cara mengklasifikasikan dosis berdasarkan
klasifikasi rendah, sedang dan tinggi, yaitu:
Dosis I = 150 mg/kg BB = 30 mg/200 g BB
Dosis II = 200 mg/kg BB = 40 mg/200 g BB
Dosis III = 250 mg/kg BB = 50 mg/200 g BB(16)
2) Variabel terikat
Hiperurisemia didefinisikan sebagai kenaikan kadar asam urat yang
mencapai ≥ 6,8 mg/dL pada manusia. Pada tikus dikatakan hiperurisemia bila
kadar asam urat darahnya 1,7 – 3,0 mg/dL.(38) Pemeriksaan asam urat dilakukan
dengan alat Glucose, Cholesterol, Uric acid (GCU) Nesco Multi Check portabel
dengan menggunakan strip sekali pakai. Tes ini menggunakan oksidasi asam urat
yang dideteksi oleh teknologi biologi sensor.
3) Variabel kendali
a. Berat badan hewan uji
Hewan uji yang digunakan dalam penelitian ini adalah 150-250 gram.
b. Makanan hewan uji
Selama masa aklimatisasi dan perlakuan hewan uji diberikan pakan pelet
dan aquades.
c. Umur hewan uji
Pada penelitian ini hewan uji yang digunakan berumur 3-4 bulan.
16

3.6 Alat dan Bahan Penelitian

Alat-alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah sebagai berikut:


timbangan hewan (Ohauss), kandang tikus beserta tempat makanan dan minum,
sonde lambung, hotplate (Wiggen Hauser), blender, magnetic stirrer, destiller,
oven, timbangan analitik (Wiggen Hauser), holder, Alat Pemeriksa Glucose,
Cholesterol, Uric acid (GCU) Nesco Multi Check portabel, rotary evaporator
(Heildolph), kertas saring, kapas, kamera, timbangan hewan (Mettler Toledo),
timbangan analitik (Mettler Toledo), dan alat-alat gelas (Iwaki pyrex).
Bahan yang digunakan pada penelitian ini yaitu tikus jantan (Rattus
norvegicus) galur wistar, ekstrak etanol daun salam, allopurinol, etanol 70%, Na
CMC (Brataco), darah hewan uji, pakan jus hati ayam dan air minum.

3.7 Prosedur Penelitian

3.7.1 Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Salam


Daun salam dikumpulkan sebanyak 1500 gram langsung dari pohonnya
yang diambil di daerah Blang Bintang, Aceh Besar. Setelah terkumpul, daun
salam dicuci dan dikeringkan dengan termperatur ruangan yang berkisar 27o C.
Setelah kering, daun salam dipotong kecil-kecil dan dikeringkan selama 5 hari di
tempat yang tidak terkena sinar matahari. Kemudian daun salam yang sudah
kering diblender hingga menjadi 500 gram serbuk.
Pembuatan ekstrak etanol 70% daun salam menggunakan metode maserasi,
karena maserasi tidak memerlukan proses pemanasan sehingga dapat menghindari
rusaknya zat – zat dalam serbuk daun salam yang tidak tahan panas. 500 gram
serbuk dimasukkan ke dalam botol tertutup, kemudian ditambahkan pelarut etanol
70% sebanyak 1500 mL sampai serbuk terendam dan terdapat lapisan pelarut
setebal 3 cm di atas serbuk. Maserasi dilakukan selama 3x24 jam sambil diaduk
berulang kali. Pada 24 jam pertama filtrat diambil dengan cara disaring dengan
kertas saring, kemudian ampas yang didapat diremaserasi dengan pelarut etanol
70% yang baru selama 24 jam dengan cara yang sama seperti hari pertama dan
dilakukan hal yang sama pada hari ke-3. Filtrat yang diperoleh kemudian
diuapkan pelarutnya dengan menggunakan vacum rotary evaporator (Heidolph)
dengan suhu 60oC sampai menjadi 15 gram ekstrak kental.(39)
17

3.7.2 Pemeliharaan Hewan Uji


Hewan uji ditempatkan pada kandang yang sebelumnya sudah dikeringkan
dan diberikan alas sekam padi. Makanan berupa jus hati ayam dan pelet serta
minum berupa akuades yang diberikan secara ad libitum. Kandang dibersihkan
dan alas sekam padi diganti sedikitnya 3 hari sekali. Hewan uji diaklimatisasi
selama 7 hari sebelum perlakuan dengan tujuan untuk membiasakan hewan uji
pada kondisi percobaan dan mengontrol kesehatannya. Hewan uji diberikan pakan
pelet 10% dari berat badan tikus (sekitar 15-25 gram/ekor/hari) sebanyak 2 kali
yaitu pukul 11:00 WIB dan 16:00 WIB.(42)
3.7.3 Penentuan Dosis Jus Hati Ayam
Hati ayam segar sebanyak 300 gram dicuci, dipotong kecil – kecil lalu
dimasukkan ke dalam blender, kemudian ditambah air suling 75 mL. Setelah
halus, hati ayam dimasukkan ke dalam wadah. Jus hati ayam dibuat baru setiap
harinya.(40)
Dosis jus hati ayam yang diinduksikan pada hewan uji adalah 5 mL/200 g
BB diberikan sebanyak 2 kali/hari disesuaikan dengan kapasitas maksimal volume
cairan yang dapat diminum tikus yaitu 10 mL/200 g BB. Induksi akan diberikan
secara oral setelah diaklimatisasi selama 7 hari. Menurut Fitrya 2014 induksi jus
hati ayam dosis 25 mL/kg BB yang diberikan 2 kali/hari selama 7 hari pada
mencit jantan dapat menaikkan asam urat rata – rata sebesar 3,62 mg/dL (17)
3.7.4 Persiapan Hewan Uji yang Diinduksi Jus Hati Ayam
Hewan uji yang sudah diaklimatisasi selama 7 hari kemudian diinduksi
kadar asam uratnya melalui makanan yang diberikan, yaitu jus hati ayam yang
tinggi purin. Jus hati ayam 5 mL/200 g BB diberikan 2 kali/hari yaitu pada pukul
08:00 dan pukul 14:00. Setelah pemberian jus hati ayam selama 7 hari kemudian
pada hari ke-14 dilakukan pemeriksaan kadar asam urat hewan uji. Sebelum
pengambilan darah, hewan uji dipuasakan terlebih dahulu selama 6 jam tetapi air
minum tetap diberikan.
3.7.5 Penentuan Dosis Allopurinol
Dosis terapi allopurinol yang biasa digunakan untuk hiperurisemia pada
masyarakat adalah 300 mg/50 kg BB/hari. Faktor konversi dari manusia ke tikus
adalah 0,018.(41) Sehingga dosis yang digunakan untuk hewan uji adalah :
18

Dosis Hewan uji = Dosis absolut x konversi


= 300 mg/50 kg x 0,018
= 5,4 mg/200 g BB
3.7.6 Perlakuan Hewan Uji
Dua puluh lima ekor hewan uji yang telah diinduksi jus hati ayam dimana
sebelumnya sudah dibagi menjadi 5 kelompok dan setiap kelompok terdiri dari 5
hewan uji. Masing-masing kelompok mendapatkan perlakuan sebagai berikut:
Kelompok 1 (Negatif) :Hewan uji hanya diberi makan pelet dan aquades.
Kelompok 2 (Positif) :Hewan uji diberi makan pelet, aquades, dan
allopurinol 5,4 mg/200 g BB.
Kelompok 3 (Perlakuan 1) :Hewan uji diberi makan pelet, aquades, dan
ekstrak daun salam 150 mg/kg BB.
Kelompok 4 (Perlakuan 2) :Hewan uji diberi makan pelet, aquades, dan
ekstrak daun salam 200 mg/kg BB.
Kelompok 5 (Perlakuan 3) :Hewan uji diberi makan pelet, aquades, dan
ekstrak daun salam 250 mg/kg BB.
Ekstrak etanol daun salam dan allopurinol diberikan 1 kali dalam sehari
untuk masing-masing kelompok, yaitu pukul 18:00 WIB selama 14 hari yang
dimulai pada hari ke-15 penelitian. Setelah perlakuan selesai, pada hari ke-28
dilakukan kembali pemeriksaan kadar asam urat hewan uji untuk melihat efek
ekstrak etanol daun salam dan allopurinol yang diberikan pada hewan uji. Sampel
darah hewan uji diambil melalui ekor dengan menggunakan lancet.
3.7.7 Pemeriksaan Kadar Asam Urat Pretes dan Postes
Kadar asam urat hewan uji diperiksa pada hari ke-14 (pretes) dan hari ke-28
(Postes) dengan menggunakan alat Glucose, Cholesterol, Uric acid (GCU) Nesco
Multi Check portabel. Darah diambil melalui ekor dengan menggunakan lancet,
kemudian darah pertama yang keluar diusap dengan kapas dan darah kedua
dimasukkan kedalam strip sekali pakai. Hasil pengukuran asam urat akan muncul
setelah 10 detik dimulai ketika darah masuk kedalam strip. Hasil ukur asam urat
akan dinyatakan dalam satuan mg/dL.
19

3.7.8 Alur penelitian

Pemilihan Daun Salam

Persiapan dan Pembuatan Ekstrak Daun Salam

Persiapan Hewan Uji (Tikus)

Hewan Uji diaklimatisasi selama 7


Hari

Randomisasi

Kontrol Kontrol Perlakuan


Positif Negatif 1, 2, 3

Pemberian Jus Hati Ayam selama 7 Hari

Hari Ke-
14 Pemeriksaan Kadar Asam Urat (Pretes)

Hewan Uji yang tidak Hewan Uji yang


mengalami Hiperurisemia mengalami Hiperurisemia

Tidak diberikan perlakuan

Kontrol Kontrol Perlakuan


1, 2, 3
Positif Negatif

Perlakuan selama 14 hari


Pada hari
Pemeriksaan Kadar Asam Urat (Postes)
ke-28

Analisis Data

Gambar 3.2 Skema Alur Penelitian


20

3.8 Analisis Data

Data yang diperoleh diuji kenormalannya (Shapiro-Wilk) dan uji


homogenitasnya (Levene). Data yang diperoleh dari kedua uji ini terpenuhi, maka
selanjutnya dilakukan uji ANOVA satu arah untuk melihat perbedaan bermakna
antara kelompok dan dilanjutkan dengan metode LSD (Least Significantly
Difference) untuk mengetahui perbedaan setiap kelompok.

3.9 Etika Penelitian

Etika penelitian didasarkan atas etika medik dalam memberikan perlakuan


terhadap hewan uji dan nilai-nilai yang harus dipatuhi di laboratorium. Perawatan
luka pada bekas pengambilan darah yang dilakukan pada ekor hewan uji dengan
cara pemberian betadine agar luka mengering. Setelah pengambilan darah postes,
hewan uji dibunuh dengan menggunakan zat kloroform pada tempat tertutup
hingga mati, kemudian hewan uji akan dikubur di dalam tanah. Uji etik
kehewanan dilaksanakan di bawah Komite Etik Fakultas Kedokteran Universitas
Syiah Kuala pada bulan November 2015.
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1 Hasil Penelitian

4.1.1 Hasil Penurunan Kadar Asam Urat Hewan Uji


Penelitian ini menggunakan 25 ekor tikus yang dibagi menjadi 5 kelompok
dan diberikan ekstrak daun salam selama 14 hari. Dari penelitian tersebut
didapatkan penurunan kadar asam urat pada seluruh kelompok hewan uji. Data
hasil pengukuran kadar asam urat hewan uji dapat dilihat pada tabel 4.1 dibawah
ini:

Tabel 4.1 Data Pengaruh Ekstrak Daun Salam Terhadap Penurunan Kadar
Asam Urat Hewan Uji
Kadar n
Std.
Kelompok Hewan Uji Asam Urat
Deviasi Total n = 25
(mg/dL)
Rata-Rata Kadar Asam Urat Pretes
Kontrol Negatif 10,32 3,88±1,73 5
Kontrol Positif 11,98 3,10±1,38 5
Perlakuan 1 11,28 2,25±1,00 5
Perlakuan 2 10,86 4,56±2,04 5
Perlakuan 3 12,36 2,94±1,31 5
Rata-Rata Kadar Asam Urat Postes
Kontrol Negatif 9,80 4,12±1,84 5
Kontrol Positif 8,28 1,61±0,72 5
Perlakuan 1 8,32 2,37±1,06 5
Perlakuan 2 7,92 4,03±1,80 5
Perlakuan 3 8,92 1,02±0,45 5
Selisih Rata - Rata Penurunan
Kontrol Negatif 0,52 0,34±0,15 5
Kontrol Positif 3,70 1,54±0,68 5
Perlakuan 1 2,96 2,22±0,99 5
Perlakuan 2 2,94 1,34±0,60 5
Perlakuan 3 3,44 2,03±0,91 5

Tabel di atas menunjukkan adanya penurunan rata-rata kadar asam urat pada
semua kelompok Posttes. Selisih rata-rata penurunan kadar asam urat yang paling
tinggi dapat dilihat pada kelompok kontrol positif kemudian disusul oleh
kelompok perlakuan 3.

21
22

4.1.2 Analisis Statistik Kadar Asam Urat Hewan Uji


Data penurunan kadar asam urat darah sebelum dan sesudah percobaan
seluruh kelompok hewan uji dilakukan uji normalitas (Shapiro-Wilk) dan uji
homogenitas (Levene). Uji normalitas data menggunakan uji Shapiro-Wilk karena
menggunakan sampel yang sedikit (kurang dari 100 sampel). Hasil uji data
penurunan kadar asam urat menunjukkan data terdistribusi normal (p > 0,05)
(lampiran 6) sehingga pengolahan data dapat dilanjutkan dengan uji homogenitas.
Hasil uji homogenitas penurunan kadar asam urat hewan uji menggunakan uji
Levene menunjukkan bahwa data homogen (p > 0,05) (lampiran 7). Dari hasil
analisa data tersebut didapatkan nilai pretes, posttes, dan penurunan yang
signifikan (p > 0,05) artinya kadar asam urat darah seluruh kelompok hewan uji
bervarisasi homogen. Data penurunan kadar asam urat pada hewan uji dapat
dilanjutkan dengan uji ANOVA karena memenuhi syarat uji ANOVA. Uji
ANOVA dilakukan untuk melihat adanya perbedaan secara bermakna atau tidak
antar kelompok pada data penurunan kadar asam urat hewan uji. Dari hasil analisa
data tersebut didapatkan hasil dari uji ANOVA menunjukkan bahwa kadar asam
urat hewan uji sesudah perlakuan pada kelompok kontrol dan perlakuan hasilnya
menunjukkan adanya penurunan kadar asam urat yang bermakna (p = 0,043)
(lampiran 8) sehingga dapat dilanjutkan dengan uji beda dengan metode LSD
untuk membandingkan perbedaan antar kelompok. Hasil analisa data tersebut
dapat dilihat pada tabel berikut:
23

Tabel 4.2 Uji Beda Antar Kelompok dengan Metote LSD


Kelompok Hewan Uji P value
Kontol Negatif Kontrol Positif 0,006
Perlakuan 1 0,029
Perlakuan 2 0,03
Perlakuan 3 0,011
Kontrol Positif Kontrol Negatif 0,006
Perlakuan 1 0,483
Perlakuan 2 0,471
Perlakuan 3 0,804
Perlakuan 1 Kontrol Negatif 0,029
Kontrol Positif 0,483
Perlakuan 2 0,985
Perlakuan 3 0,648
Perlakuan 2 Kontrol Negatif 0,03
Kontrol Positif 0,471
Perlakuan 1 0,985
Perlakuan 3 0,634
Perlakuan 3 Kontrol Negatif 0,011
Kontrol Positif 0,804
Perlakuan 1 0,648
Perlakuan 2 0,634

Tabel diatas menunjukkan bahwa kelompok kontrol positif dan perlakuan


berbeda secara bermakna (p < 0,05) dengan kelompok kontrol negatif, sedangkan
penurunan kadar asam urat pada kelompok kontrol positif dan kelompok
perlakuan tidak memiliki perbedaan yang bermakna (p ≥ 0,05).

4.2 Pembahasan

Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa pemberian jus hati ayam selama 7
hari dapat meningkatkan kadar asam urat tikus pada semua kelompok, hal ini
dikarenakan tingginya kadar purin yang terkandung dalam hati ayam (100 – 1000
mg/100 g)(28) sehingga dapat memacu peningkatan asam urat (over production)
dalam tubuh. Purin adalah salah satu senyawa basa organik yang menyusun asam
nukleat atau inti sel dan termasuk dalam kelompok asam amino. Asam nukleat
yang dilepas di traktus intestinalis akan diurai menjadi mononukleotida oleh
enzim ribonuklease, deoksiribonuklease, dan polinukleotidase. Kemudian enzim
nukleotidase dan fosfatase menghidrolisis mononukleotida menjadi nukleotida
24

yang kemudian diserap lebih lanjut oleh enzim fosforilase intestinal menjadi basa
purin dan pirimidin. Proses pembentukan asam urat sebagian besar dari
metabolisme nukleotida purin endogen, guanosine monophosphate (GMP),
ionosine monophosphate (IMP), dan adenosine monophosphate (AMP).(25) Purin
dalam makanan berbeda-beda kandungan dan bioavaibilitasnya, selain itu
perubahan purin menjadi asam urat juga tergantung pada selularitas relatif dan
aktifitas transkripsi serta metabolik selular makanan tersebut. Pada penelitian
Fitria dkk (2014) menyebutkan bahwa pemberian makanan tinggi purin seperti
hati ayam dengan dosis 25 mL/kg BB yang diberikan sebanyak 2 kali/hari selama
7 hari dapat meningkatkan kadar asam urat hewan uji.(17)
Pemberian ekstrak etanol 70% daun salam dapat menurunkan kadar asam
urat tikus jantan (Rattus norvegicus) galur wistar yang diinduksi jus hati ayam, hal
tersebut dapat dibuktikan melalui hasil uji ANOVA (p < 0,05) yang menunjukkan
adanya perbedaan rata – rata yang bermakna antara kelompok kontrol negatif
dengan kelompok kontrol positif dan perlakuan. Penggunaan ekstrak etanol 70%
lebih baik dalam menghasilkan zat aktif yang terkandung dalam daun salam
dibandingkan dengan penggunaan fraksi air atau etanol 96%.(43) Penurunan kadar
asam urat tersebut diduga ada hubungannya dengan senyawa yang sangat
berperan penting yaitu flavonoid. Flavonoid termasuk senyawa fenolik alam yang
potensial sebagai antioksidan dan mempunyai bioaktivitas sebagai obat. Menurut
Arum (2014) daun salam yang dikumpulkan dari tiga tempat di Indonesia
memiliki kadar total flavonoid rata – rata sebesar 16%.(43) Penelitian ini juga
didukung oleh penelitian Potapivich (2003) yang menyatakan bahwa senyawa
flavonoid dari sisi analisis kinetik dapat menghambat xantin oksidase dengan
mengikat sisi reaktifnya.(37) Xantin oksidase bertanggung jawab dalam mengubah
hipoxantin dan xantin menjadi asam urat.
Penelitian yang dikemukakan oleh utami (2008) bahwa berdasarkan tingkat
oksidasi serta subtituennya kerangka flavonoid dibedakan menjadi berbagai jenis
seperti flavon, flavonol, khalkon, xanton, auron, autosianidin, dan
leukoantosianidin. Senyawa tersebut merupakan inhibitor xantin oksidase terkuat
karena disebabkan oleh adanya gugus hidroksil C5 dan C7 selain itu, disebabkan
juga oleh adanya C2 dan C3 sehingga lebih memudahkan interaksi dengan xantin
25

oksidase. Mekanisme utama dari flavonoid adalah aktifitas inhibitor enzim dan
antioksidan untuk radikal bebas.(31)
Penelitian ini menunjukkan bahwa allopurinol bekerja sangat efektif dalam
menurukan kadar asam urat hewan uji. Walaupun demikian efektifitas ektrak
etanol 70% daun salam tidak berbeda jauh dengan allopurinol dalam menurunkan
kadar asam urat hewan uji. Allopurinol digunakan sebagai pembanding karena
allopurinol adalah obat modern yang umum digunakan untuk menurunkan kadar
asam urat dengan cara menghabat xantin oksidase, enzim yang bekerja untuk
merubah hypoxanthine menjadi xanthine dan asam urat.(29) Allopurinol juga
merupakan inhibitor allosterik xantin oksidase yang mereduksi gugus reaktif
oksidasi-reduksi xantin oksidase. Mekanisme penghambatan allopurinol ini
dimanfaatkan untuk menjaga sintesis asam urat tetap stabil. Kira-kira 80%
allopurinol diserap setelah pemakaian oral dan tidak terikat pada protein darah.
Berdasarkan dari hasil penelitian ini dapat diketahui bahwa ekstrak etanol
70% daun salam dapat menurunkan kadar asam urat hewan uji secara signifikan
dibandingkan dengan kontrol negatif tetapi variasi dosis ekstrak etanol 70% daun
salam tidak mempengaruhi penurunan kadar asam urat hewan uji secara
signifikan. Walaupun demikian, kemampuan menurunkan kadar asam urat hewan
uji yang paling baik didapatkan dari kelompok kontrol positif, lalu disusul oleh
perlakuan dosis 3.
Penelitian ini memiliki keterbatasan dalam mengontrol hewan uji
dikarenakan peneliti tidak berada pada satu lokasi dengan hewan uji. Selain itu,
pemeriksaaan asam urat hewan uji membutukan waktu yang sangat lama
dikarenakan kesalahan sering terjadi pada saat pengukuran dengan menggunakan
alat.
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan

Berdasarkan hasil penelitian ini, dapat diambil kesimpulan sebagai berikut:


1. Pemberian ekstrak etanol 70% daun salam selama 14 hari menghasilkan
penurunan kadar asam urat yang nyata.
2. Variasi dosis ekstrak etanol 70% daun salam pada penelitian ini tidak
mempengaruhi penurunan kadar asam urat hewan uji secara signifikan.

5.2 Saran

Berdasarkan penelitian ini, dapat disampaikan saran – saran sebagai berikut:


1. Perlu dilakukan uji toksisitas daun salam untuk mengetauhi dosis toksik dari
penggunaan daun salam.
2. Bagi peneliti selanjutnya agar melanjutkan penelitian tentang efek ekstrak
etanol 70% daun salam terhadap sistem metabolik lainnya.

26
27

DAFTAR PUSTAKA

1. Johnstone. Gout: The Disease and Non-Drug Treatmen. Hospital


Pharmacist. 2005;12:391-4.

2. Darmawan, Rasker. The Effect of Control and Self Medication Of Cronic


Gout in a Developing Country. 2011.

3. Nakagawa T, Hu H. A Causal Role for Uric Acid in Fructose-Induced


Metabolic Syndrome. American Journal of Physiology. 2012;290(3):625-31.

4. Kelly WN. Cystal-Associated Synovitis: Gout and Hyperuricemia. In:


Harris ED, editor. Textbook of Rheumatology. 5 ed. Philadelphia: WB
Saunders; 2006. p. 1313-47.

5. Hak AE, Choi HK. Menopause, Postmenopausal Hormone Use and Serum
Uric Acid Levels in US Women. Arthritis Res Ther. 2008;10(5):166.

6. Misnadiarly. Mengenal Penyakit Arthritis. Puslitbang Biomedis dan


Farmasi. 2008:57.

7. Hawkins D. Gout and Hyperuricemia. Pharmacotherapy: A


Phatophysiologic Approach. 7 ed. Washington D.C: Periodical Department
American Pharmacist; 2009.

8. Katzung. Obat Antiinflamasi Nonsteroid, Obat Antirematik, Analgesik


Nonopioid, dan Obat yang digunakan untuk Penyakit Gout. In: Azwar,
editor. Farmakologi Dasar dan Klinik. 10 ed. Jakarta: Penerbit Buku
Kedokteran EGC; 2006.

9. Mills. Principles and Practice of Physiotherapy (Modern Herbal Medicine).


New York: Churchill Livingstone; 2008.

10. Muhtadi, Suhendi A, Nurcahyanti, Sutrisna. Potensi Daun Salam (Syzigium


polyanthum Walp.) dan Biji Jinten Hitam (Nigella sativa linn) sebagai
Kandidat Obat Herbal Terstandar Asam Urat. PHARMACON.
2012;13(1):30-6.

11. Wijayakusuma H. Tumbuhan Berkhasiat Obat Indonesia Rempah, Rimpang


dan Umbi. Jakarta: Prestasi Instan Indonesia; 2007.

12. Sumono A, Wulan A. Kemampuan Air Rebus Daun Salam (Eugenia


polyantha w) dalam Menurunkan Jumlah Koloni Bakteri Streptococcus sp.
Majalah Farmasi Indonesia. 2009:112-7.

13. Septianingsih U, Susanti H, Widyaningsih W. Penghambatan Aktivitas


Xanthin Oxidase oleh Ekstrak Etanol Akar Sambiloto (Andrographis
28

paniculata,Ness) secara In Vitro. Jurnal Ilmiah Kefarmasian. 2012;2(2):153-


63.

14. Sinaga AF, Bodhi W, Lolo WA. Uji Efek Ekstrak Etanol Daun Salam
(Syzgyium polyanthum Walp) Terhadap Penurunan Kadar Asam Urat Tikus
Putih Jantan Galur Wistar (Rattus norvegicus L.) yang Diinduksi Potasium
Oksonat. PHARMACON. 2014;3(2).

15. Indrayana R. Efek Antioksidan Ekstrak Etanol 70% Daun Salam (Syzygium
polyanthum) Pada Serum Darah Tikus Putih Jantan Galur Wistar yang
Diinduksi Karbon Tetraklorida (CCI4). Skripsi. 2008:17.

16. Restusari L, Arifin H, Dachriyanus, Yulandra Y. Pengaruh Fraksi Air


Ekstrak Etanol Daun Salam (Syzygium polyanthum Wight.) Terhadap Kadar
Asam Urat Darah Pada Tikus Putih Jantan Hiperurisemia - Diabetes.
Fakultas Farmasi Universitas Andalas. 2014:299-309.

17. Fitrya, Muharni. Efek Hipourisemia Ekstrak Etanol Akar Tumbuhan Tunjuk
Langit (Helminthostachys zaylanica Linn Hook) terhadap Mencit Jantan
Galur Swiss. Traditional Medicine Journal. 2014;19(1):14-8.

18. Shamley D. The Urinary System. In Delva S, editor: Phatophysiology An


Essential Text for The Allied Health Professions. USA: Elsevier Limite;
2005.

19. Johnson. Is There a Pathogenetic Role for Uric Acid in Hypertension and
Cardiovascular and Renal Disease?. Hypertension. 2003;41(6):1183-90.

20. Kutzing, Firestein. Altered Uric Acid Levels and Disease States. Journal of
Phamacology and Experimental Therapeutics. 2008;324(1):1-7.

21. Sustrani. Asam Urat. Jakarta: Gramedia Pustaka Utama; 2005. p. 25-6.

22. Niskanen. Serum Uric Acid as a Harbringer of Metabolic Outcome in


Subjects with Impared Glucose Tolerance. Diabetes Care. 2006;29:709-11.

23. Mutschler E. Dinamika Obat Buku ajar Farmakologi dan Toksiologi.


Bandung: ITB; 2007.

24. Price S. Gangguan Sistem Muskuloskeletal dan Jaringan Ikat. In: Hartanto
H, editor. Patofisiologi: Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit. 6 ed.
Jakarta: EGC; 2006. p. 1402-5.

25. Guilherme A. Uric Acid and Renal Function. In: Sahay M, editor. Diseases
of Renal Parenchyma. Brazil: In Tech; 2012. p. 57-66.

26. Sebastian E. Comorbidities in Patiens with Crystal Disease and


Hyperuricemia. National Institutes of Health. 2014;40(2):251-78.
29

27. Hidayat. Gout dan Hiperurisemia. Jakarta: Fakultas kedokteran Universitas


Indonesia; 2009.

28. Daftar Kandungan Purin Dalam Makanan [Internet]. Instalasi Gizi RSCM
dan Assosiasi Dietensi Indonesia. 2011 [cited 8 juni 2015]. Available from:
http://www.itokindo.org/?wpfb_dl=7.

29. Elizabeth C. Rheumatologic Disorder. In: Dipiro T, editor.


Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach. 6 ed. USA: McGraw-Hill
Companies; 2005.

30. Katzung BG. Obat Antiinflamasi Nonsteroid, Obat Antirematik, Analgesik


Nonopioid, dan Obat yang digunakan untuk Penyakit Gout. In Bagian
Farmakologi Fakultas Kedoteran Universitas Airlangga, editor. Farmakologi
Dasar dan Klinik. 10 ed. Jakarta: Salemba Medika; 2007. p. 611-3.

31. Utami. Fraksi Air Ekstrak Etanol Daun Salam Terhadap Penurunan Kadar
asam urat pada Mencit Putih Jantan GalurBalb-c yang diinduksi dengan
Kalium Oksonat. Surakarta: Fakultas Farmasi Universitas Muhamadiyah;
2008.

32. Adrianto. Uji Daya Antibakteri Ekstrak Daun Salam dalam Pasta Gigi
terhadap Pertumbuhan Streptococcus mutans. Universitas Jember. 2012.

33. Studiawan. Uji Aktivitas Penurunan Kadar Glukosa Darah Ekstrak Daun
Salam pada Mencit Putih yang Diinduksi Aloxan. Media Kedokteran
Hewan. 2005;21(2):62-5.

34. Hermanto. Menumpas Diabetes Melitus dengan Mahkota Dewa. Jakarta:


Agromedia Pustaka; 2005.

35. Sofiana S, Christina W, Bariyah B. Identifikasi Komponen Kimia Minyak


Daun Salam dari Suka Bumi dan Bogor. Balai Penelitian Tanaman Rempah
dan Obat. 2003.

36. Satrohamidjojo. Kimia Minyak Astri. Yogyakarta: Universitas Gajah


Mada; 2004.

37. Potapivich. Comperative Study of Antioxidant Properties and


Cytoprotective Activity of Flavonoid. Biochemistry. 2003;68:514-9.

38. Mazzali M, Hughes J, Kim YG. Elevated Uric Acid Increases Blood
Pressure in the Rat by A Novel Crystal-Independent Mechanism.
Hypertension. 2001;38:1101-6.

39. Situmorang S, Kartasurya MI. Perbedaan Perubahan Kadar Trigliserida


setelah Pemberian Ekstrak dan Rebusan Daun Salam pada Tikus Sprague
30

dawley yang diberi Pakan Tinggi Lemak. Journal of Nutrition College.


2014;3(1):26-33.

40. Dira, Harmley F. Uji Aktivitas Antihiperurisemia Ekstrak Etanol Sambiloto


(Androgravis paniculata nees), Brotowali (Tinospora crispa), Manggis
(Gascinia Mangostana L.), Lada Hitam (Piper ningrum L.) dan Jahe Merah
(Zingiber officinale Rosc.) secara In Vivo Sekolah Tinggi Farmasi
Indonesia. 2014:134-40.

41. Paget G, Barnes J. Evaluation Of Drug Activities. London: Academic Press;


1964.

42. Widiartini W, Siswati E, Setiawan A, Rohmah IM, E P. Pengembangan


Usaha Produksi Tikus Putih (Rattus norvegicus) Tersertifikasi dalam Upaya
Memenuhi Kebutuhan Hewan laboratorium. Semarang. 2013:2.
43. Samudra A. Karakterisasi Ekstrak Etanol Daun Salam Dari Tiga Tempat di
Indonesia. Skripsi. UIN Syarif Hidayatullah Jakarta.2014.
31

LAMPIRAN 1
JADWAL PELAKSANAAN KEGIATAN PENELITIAN

Tabel 1.1 Jadwal kegiatan penelitian (Mei 2015 – Jan 2016)

Jadwal 2015-2016
Penelitian
Mei Juni Juli Ags Sep Okt Nov Des Jan

Studi Pustaka
Penyusunan
Proposal
Seminar
Proposal
Penelitian
Pengelohan
data
Penyusunan
Skripsi
Sidang
Skripsi
32

LAMPIRAN 2

PEMBUATAN EKSTRAK
33

LAMPIRAN 3

UJI HERBARIUM
34

LAMPIRAN 4

UJI ETIK
35

LAMPIRAN 5

DATA KADAR ASAM URAT HEWAN UJI PRETES, POSTES DAN


SELISIH

KELOMPOK
TIKUS PRETES POSTES SELISIH
PERLAKUAN
Tikus 1 8,6 7,9 0,7
Tikus 2 10,8 9,9 0,9
Kontrol Negatif ( - ) Tikus 3 13,5 13,4 0,1
Tikus 4 14,1 13,9 0,2
Tikus 5 4,6 3,9 0,7
Tikus 1 10,9 7,6 3,3
Tikus 2 11,6 8,5 3,1
Kontrol positif ( + )
Allopurinol Tikus 3 7,8 6,1 1,7
Tikus 4 16,2 10,5 5,7
Tikus 5 13,4 8,7 4,7
Tikus 1 10,5 9,1 1,4
Perlakuan 1 | Ekstrak Tikus 2 10,7 7,4 3,3
Daun Salam Dosis Tikus 3 14,2 7,7 6,5
150 mg/kg BB Tikus 4 12,7 11,9 0,8
Tikus 5 8,3 5,5 2,8
Tikus 1 5,4 3,2 2,2
Perlakuan 2 | Ekstrak Tikus 2 15,3 10,8 4,5
Daun Salam Dosis Tikus 3 14,7 12,9 1,8
200 mg/kg BB Tikus 4 12,2 7,9 4,3
Tikus 5 6,7 4,8 1,9
Tikus 1 9,6 8,3 1,3
Perlakuan 3 | Ekstrak Tikus 2 11,3 7,9 3,4
Daun Salam Dosis Tikus 3 14,3 9,7 4,6
250 mg/kg BB Tikus 4 10,1 8,4 1,7
Tikus 5 16,5 10,3 6,2
36

LAMPIRAN 6

UJI NORMALITAS PENURUNAN KADAR ASAM URAT HEWAN UJI

Descriptive Statistics

N Minimum Maximum Sum Mean Std. Deviation Variance

Kelompok 25 1 5 75 3,00 1,443 2,083


Penurunan 25 ,1 6,5 67,8 2,712 1,8895 3,570
postes 25 3,2 13,9 216,2 8,648 2,7490 7,557
pretes 25 4,6 16,5 284,0 11,360 3,2341 10,459
Valid N (listwise) 25

Tests of Normality
a
Kelompok Kolmogorov-Smirnov Shapiro-Wilk

Statistic df Sig. Statistic df Sig.

Penurunan Kontrol Negatif ,297 5 ,172 ,872 5 ,275


*
Kontrol Positif ,202 5 ,200 ,974 5 ,899
*
Perlakuan 1 ,239 5 ,200 ,912 5 ,481

Perlakuan 2 ,309 5 ,133 ,781 5 ,057


*
Perlakuan 3 ,204 5 ,200 ,945 5 ,699

a. Lilliefors Significance Correction


*. This is a lower bound of the true significance.
37

LAMPRAN 7

UJI HOMOGENITAS PENURUNAN KADAR ASAM URAT HEWAN UJI

Descriptives

95% Confidence
Interval for
Mean

Std. Std. Lower Upper


N Mean Deviation Error Bound Bound Minimum Maximum

Penurun Kontrol Negatif 5 ,520 ,3493 ,1562 ,086 ,954 ,1 ,9


an Kontrol Positif 5 3,700 1,5427 ,6899 1,784 5,616 1,7 5,7

Perlakuan 1 5 2,960 2,2233 ,9943 ,199 5,721 ,8 6,5

Perlakuan 2 5 2,940 1,3428 ,6005 1,273 4,607 1,8 4,5

Perlakuan 3 5 3,440 2,0354 ,9103 ,913 5,967 1,3 6,2

Total 25 2,712 1,8895 ,3779 1,932 3,492 ,1 6,5


pretes Kontrol Negatif 5 10,320 3,8829 1,7365 5,499 15,141 4,6 14,1
Kontrol Positif 5 11,980 3,1068 1,3894 8,122 15,838 7,8 16,2
Perlakuan 1 5 11,280 2,2565 1,0092 8,478 14,082 8,3 14,2
Perlakuan 2 5 10,860 4,5654 2,0417 5,191 16,529 5,4 15,3
Perlakuan 3 5 12,360 2,9475 1,3182 8,700 16,020 9,6 16,5
Total 25 11,360 3,2341 ,6468 10,025 12,695 4,6 16,5
postes Kontrol Negatif 5 9,800 4,1292 1,8466 4,673 14,927 3,9 13,9

Kontrol Positif 5 8,280 1,6100 ,7200 6,281 10,279 6,1 10,5

Perlakuan 1 5 8,320 2,3774 1,0632 5,368 11,272 5,5 11,9

Perlakuan 2 5 7,920 4,0345 1,8043 2,911 12,929 3,2 12,9

Perlakuan 3 5 8,920 1,0257 ,4587 7,646 10,194 7,9 10,3

Total 25 8,648 2,7490 ,5498 7,513 9,783 3,2 13,9

Test of Homogeneity of Variances


Penurunan

Levene Statistic df1 df2 Sig.

1,808 4 20 ,167
38

LAMPIRAN 8

UJI ANOVA PENURUNAN KADAR ASAM URAT HEWAN UJI

ANOVA
Penurunan

Sum of Squares df Mean Square F Sig.

Between Groups 32,122 4 8,031 2,999 ,043


Within Groups 53,564 20 2,678
Total 85,686 24
39

LAMPIRAN 9

UJI BEDA METODE LSD

Multiple Comparisons
LSD

Dependent (I) (J) Kelompok 95% Confidence


Variable Kelompok Mean Interval

Difference Std. Lower Upper


(I-J) Error Sig. Bound Bound
*
Penurunan Kontrol Kontrol Positif -3,1800 1,0350 ,006 -5,339 -1,021
Negatif *
Perlakuan 1 -2,4400 1,0350 ,029 -4,599 -,281
*
Perlakuan 2 -2,4200 1,0350 ,030 -4,579 -,261
*
Perlakuan 3 -2,9200 1,0350 ,011 -5,079 -,761
*
Kontrol Kontrol Negatif 3,1800 1,0350 ,006 1,021 5,339
Positif Perlakuan 1 ,7400 1,0350 ,483 -1,419 2,899

Perlakuan 2 ,7600 1,0350 ,471 -1,399 2,919

Perlakuan 3 ,2600 1,0350 ,804 -1,899 2,419


*
Perlakuan 1 Kontrol Negatif 2,4400 1,0350 ,029 ,281 4,599

Kontrol Positif -,7400 1,0350 ,483 -2,899 1,419


d

Perlakuan 2 ,0200 1,0350 ,985 -2,139 2,179


i

Perlakuan 3 -,4800 1,0350 ,648 -2,639 1,679


m

*
Perlakuan 2 Kontrol Negatif 2,4200 1,0350 ,030 ,261 4,579
e

n
Kontrol Positif -,7600 1,0350 ,471 -2,919 1,399

s
Perlakuan 1 -,0200 1,0350 ,985 -2,179 2,139
i
Perlakuan 3 -,5000 1,0350 ,634 -2,659 1,659
*
o

Perlakuan 3 Kontrol Negatif 2,9200 1,0350 ,011 ,761 5,079

Kontrol Positif -,2600 1,0350 ,804 -2,419 1,899


n

Perlakuan 1 ,4800 1,0350 ,648 -1,679 2,639

Perlakuan 2 ,5000 1,0350 ,634 -1,659 2,659

pretes Kontrol Kontrol Positif -1,6600 2,1790 ,455 -6,205 2,885


Negatif Perlakuan 1 -,9600 2,1790 ,664 -5,505 3,585

Perlakuan 2 -,5400 2,1790 ,807 -5,085 4,005

Perlakuan 3 -2,0400 2,1790 ,360 -6,585 2,505

Kontrol Kontrol Negatif 1,6600 2,1790 ,455 -2,885 6,205


Positif Perlakuan 1 ,7000 2,1790 ,751 -3,845 5,245

Perlakuan 2 1,1200 2,1790 ,613 -3,425 5,665

Perlakuan 3 -,3800 2,1790 ,863 -4,925 4,165


40

Perlakuan 1 Kontrol Negatif ,9600 2,1790 ,664 -3,585 5,505

Kontrol Positif -,7000 2,1790 ,751 -5,245 3,845

Perlakuan 2 ,4200 2,1790 ,849 -4,125 4,965

Perlakuan 3 -1,0800 2,1790 ,626 -5,625 3,465

Perlakuan 2 Kontrol Negatif ,5400 2,1790 ,807 -4,005 5,085

Kontrol Positif -1,1200 2,1790 ,613 -5,665 3,425

Perlakuan 1 -,4200 2,1790 ,849 -4,965 4,125

Perlakuan 3 -1,5000 2,1790 ,499 -6,045 3,045

Perlakuan 3 Kontrol Negatif 2,0400 2,1790 ,360 -2,505 6,585

Kontrol Positif ,3800 2,1790 ,863 -4,165 4,925

Perlakuan 1 1,0800 2,1790 ,626 -3,465 5,625

Perlakuan 2 1,5000 2,1790 ,499 -3,045 6,045

postes Kontrol Kontrol Positif 1,5200 1,8466 ,420 -2,332 5,372


Negatif Perlakuan 1 1,4800 1,8466 ,432 -2,372 5,332

Perlakuan 2 1,8800 1,8466 ,321 -1,972 5,732

Perlakuan 3 ,8800 1,8466 ,639 -2,972 4,732

Kontrol Kontrol Negatif -1,5200 1,8466 ,420 -5,372 2,332


Positif Perlakuan 1 -,0400 1,8466 ,983 -3,892 3,812

Perlakuan 2 ,3600 1,8466 ,847 -3,492 4,212

Perlakuan 3 -,6400 1,8466 ,733 -4,492 3,212

Perlakuan 1 Kontrol Negatif -1,4800 1,8466 ,432 -5,332 2,372

Kontrol Positif ,0400 1,8466 ,983 -3,812 3,892

Perlakuan 2 ,4000 1,8466 ,831 -3,452 4,252


Perlakuan 3 -,6000 1,8466 ,749 -4,452 3,252

Perlakuan 2 Kontrol Negatif -1,8800 1,8466 ,321 -5,732 1,972

Kontrol Positif -,3600 1,8466 ,847 -4,212 3,492

Perlakuan 1 -,4000 1,8466 ,831 -4,252 3,452

Perlakuan 3 -1,0000 1,8466 ,594 -4,852 2,852

Perlakuan 3 Kontrol Negatif -,8800 1,8466 ,639 -4,732 2,972

Kontrol Positif ,6400 1,8466 ,733 -3,212 4,492

Perlakuan 1 ,6000 1,8466 ,749 -3,252 4,452

Perlakuan 2 1,0000 1,8466 ,594 -2,852 4,852

*. The mean difference is significant at the 0.05 level.


41

LAMPIRAN 10

DOKUMENTASI

Tanaman Daun Salam Serbuk Daun Salam

Maserasi Penyaringan

Vacum Rotary Evaporation Timbangan dan Ekstrak Daun Salam


42

Kandang Hewan Uji Pengambilan darah Tikus

Sonde Lambung Pengukuran dengan Alat GCU


43

LAMPIRAN 11

BIODATA PENULIS

1. Nama :Nasrullah
2. Tempat/TglLahir :Kualasimpang, 21 April 1993
3. Asal/Tahun Lulus, Nyatakan
a. SD :SDN 2 Bukit Tempurung (1999-
2005)
b. SMP :SMPN 1 Kualasimpang (2005-
2008)
c. SMA :SMAN 1 Kejuruan Muda (2008-
2011)
4. Tahun Masuk Universitas :2012
5. Nomor Mahasiswa :1207101010190
6. Program Studi :Pendidikan Dokter
7. Dosen Pembimbing I :Suryawati, S.Si, Apt, M.Sc
8. Dosen Pembimbing II :dr. Masra Lena Siregar, Sp.PD
9. Alamat Sekarang :Jalan Agragria, Kampung Mulia,
Banda Aceh

10. Nama Ayah :Samsul Bahri


Pekerjaan Ayah :Wiraswasta
Nama Ibu :Hj. Rahmaniar
Pekerjaan Ibu : Ibu Rumah Tangga
11. Alamat Lengkap Orang Tua :Jalan Rantau, Bukit Tempurung,
Kuala Simpang, Aceh Taming

Anda mungkin juga menyukai