PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK KULIT BUAH NANGKA

(ARTOCARPUS HETEROPHYLLUS) TERHADAP

KADAR KOLESTEROL TOTAL
Studi Eksperimental Pada Tikus Putih Jantan Galur Wistar
yang Diinduksi Tinggi Lemak

Usulan Penelitian untuk Skripsi

untuk memenuhi sebagian persyaratan
mencapai gelar Sarjana Kedokteran

Diajukan oleh :
Wahyu Oktiarto
30101407349

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG
SEMARANG
2017
 PRAKATA

Assalamu’alaikumWarahmatullahiWabarakatuh

Alhamdulillahirabbil’alamin, segala puji syukur kepada Allah SWT atas limpahan

rahmat dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan Karya Tulis

Ilmiah dengan judul “Pengaruh Pemberian Ekstrak Daging Buah Nangka

Terhadap Kadar Kolesterol Total Studi Eksperimental Terhadap Tikus Jantan

Galur WistarYang Diinduksi Diet Tinggi Lemak”.

Shalawat serta salam penulis haturkan pada junjungan besar Rasullulah

Muhammad SAW karena hanya beliau lah yang mampu menjungkir balik kan

jaman, dari jaman kegelapan (jahiliyah) menjadi jaman yang terang benderang.

Tujuan dari penyusunan karya tulis ilmiah ini adalah untuk memenuhi tugas

dan melengkapi syarat dalam menempuh program pendidikan sarjana Fakultas

Kedokteran Universitas Islam Sultan Agung Semarang. Atas selesainya

penyusunan karya tulis ilmiah ini, penulis mengucapkan banyak-banyak

terimakasih kepada :

1. Dr. dr. Setyo Trisnadi, Sp.Fk., S.H, selaku Dekan Fakultas Kedokteran

Universitas Islam Sultah Agung Semarang.

2. dr. H. Sampurna, M.Kes dan dr. Andin Putri Aulia, M.Si selaku dosen

pembimbing I dan II yang telah dengan sabar meluangkan waktu dan pikiran

untuk mengarahkan serta membimbing penulis hingga terselesaikannya Skripsi

ini.

ii
3. Siti Thomas Zulaikhah SKm M.Kes dan dr. Mohamad Riza, M.Si selaku dosen

penguji Skripsi ini yang telah memberikan bimbingan dan pengarahan dalam

menyelesaikan Skripsi ini.

4. Ayahanda H. Masyhudi Ali Munawar M.Kes, Ibunda Siti Aida Nursanti Wasilatul

Khasanah S.E, Kakak dr Akmal Niam Firdausi, Adik Akbar Zadal Ilmi serta

adinda Safira Razan Adila yang telah memberikan doa, semangat dan dukungan

baik secara moral, material maupun spiritual dengan penuh kasih sayang dan

nasehat yang membangun dalam menyelesaikan Karya Tulis Ilmiah ini.

5. Orang-orang terdekat saya ROMEONG, Halalkan/Tinggalkan, Orkestra yang

telah memberikan motivasi, semangat, perhatian dan masukan dalam menyusun

Karya Tulis Ilmiah ini.

6. Keluarga Besar Laboratorium Patologi Klinik FK UNISSULA

7. Keluarga Besar BEM FK Unissula

8. Keluarga Besar BAI FK UNISSULA

9. Sejawat FK Unissula angkatan 2014 “Radix”

10. Pak Yuli di bagian PAU (Penelitian Antar Universitas) Universitas Gadjah Mada

dalam bantuan pemeliharaan hewan coba.

11. Segala pihak yang berjasa dalam Karya Tulis Ilmiah ini yang belum sempat

disebutkan dalam Prakata Karya Tulis Ilmiah ini.

Penulis menyadari bahwa Karya Tulis Ilmiah ini masih jauh dari

kesempurnaan. Karena itu penulis sangat berterimakasih atas kritik dan saran yang

bersifat membangun. Besar harapan saya Karya Tulis Ilmiah ini dapat bermanfaat

iii
bagi pengembangan ilmu pengetahuan dan teknologi di semua disiplin ilmu serta

bermanfaat bagi pembaca.

Wassalamu’alaikumWarahmatullahiWabarakatuh

Semarang, Desember 2017

Wahyu Oktiarto

iv
 DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL........................................................................................ i

DAFTAR ISI .................................................................................................... v

BAB I PENDAHULUAN ................................................................................ 1

1.1 Latar Belakang Masalah ............................................................. 1

1.2 Rumusan Masalah ....................................................................... 3

1.3 Tujuan Penelitian ........................................................................ 3

1.4 Manfaat Penelitian ...................................................................... 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA...................................................................... 5

2.1 Kolesterol .................................................................................... 5

2.1.1 Definisi Kolesterol .......................................................... 5

2.1.2 Fungsi Kolesterol ............................................................ 5

2.1.3 Biosintesis Kolesterol ..................................................... 7

2.1.4 Transpor Kolesterol......................................................... 8

2.1.5 Kadar Kolesterol Total .................................................... 10

2.1.6 Faktor Yang Mempengaruhi Kadar Kolesterol Dalam

Darah ............................................................................... 11

2.1.6.1 Genetik .............................................................. 11

2.1.6.2 Usia ................................................................... 12

2.1.6.3 Jenis Kelamin .................................................... 13

2.1.6.4 Diet.................................................................... 13

2.1.6.5 Aktifitas Fisik dan Olahraga ............................. 14

2.1.6.6 Telur Peyuh ....................................................... 14

v
 2.2 Tanaman Nangka ........................................................................ 15

2.2.1 Definisi ............................................................................ 15

2.2.2 Taksonomi ....................................................................... 16

2.2.3 Morfologi ........................................................................ 17

2.2.4 Kulit Buah Nangka.......................................................... 17

2.2.5 Kandungan dan Manfaat ................................................. 17

2.3 Simvastatin.................................................................................. 18

2.3.1 Definisi Simvastatin ........................................................ 18

2.3.2 Farmakodinamik ............................................................. 18

2.3.3 Farmakokinetik ............................................................... 19

2.3.4 Efek Samping .................................................................. 20

2.4 Propiltiourasil (PTU) .................................................................. 20

2.5 Hewan Coba (Tikus Putih Jantan Galur Wistar) ........................ 21

2.6 Hubungan Kulit Buah Nangka dengan Kadar Kolesterol Total . 21

2.7 Kerangka Teori ........................................................................... 23

2.8 Kerangka Konsep ........................................................................ 24

2.9 Hipotesis ..................................................................................... 24

BAB III METODE PENELITIAN................................................................... 25

3.1 Jenis Penelitian dan Rancangan Penelitan .................................. 25

3.2 Variabel Penelitian dan Definisi Operasional ............................. 25

3.2.1 Variabel Penelitian .......................................................... 25

3.2.2 Definsi Operasional......................................................... 25

3.3 Populasi dan Sampel ................................................................... 26

vi
 3.3.1 Populasi Penelitian .......................................................... 26

3.3.2 Sampel Penelitian ............................................................ 26

3.3.2.1 Kriteria Inklusi .................................................. 27

3.3.2.2 Kriteria Eksklusi ............................................... 27

3.4 Instrumen Penelitian ................................................................... 28

3.4.1 Instrumen Penelitian ....................................................... 28

3.4.2 Bahan Yang Digunakan Dalam Penelitian Adalah ......... 29

3.5 Cara Penelitian ............................................................................ 29

3.5.1 Cara Pembuatan ekstrak Kulit Buah Nangka .................. 29

3.5.2 Penetapan Dosis Ekstrak Kulit Buah Nangka ................. 30

3.5.3 Penetapan Dosis Simvastatin .......................................... 30

3.5.4 Prosedur Penelitian ......................................................... 30

3.5.4.1 Menyiapkan Pakan Tinggi Kolesterol dan PTU 30

3.5.4.2 Induksi Hiperlipidemia dengan Pakan Tinggi

Lemak dan PTU. ............................................... 31

3.5.4.3 Pemberian Perlakuan ........................................ 31

3.5.4.4 Cara Pengambilan Darah .................................. 32

3.5.4.5 Cara Pemeriksaan Kadar Kolesterol Total ........ 33

3.6 Tempat dan Waktu ...................................................................... 33

3.7 Alur Penelitian ............................................................................ 34

3.8 Analisa Hasil ............................................................................... 35

DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 48

vii
 BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang Masalah

Buah nangka (Artocarpus Heterophyllus) adalah salah satu buah tropis

yang keberadaanya tidak mengenal musim. Madruga et al (2014) menyatakan

bahwa buah nangka terdiri dari beberapa pulp kuning dan biji cokelat yang

terbungkus dalam kulit keras yang kaya akan karbohidrat, vitamin B

kompleks, serat dan mineral. Buah nangka yang di manfaatkan hanya terbatas

pada daging buah dan bijinya saja, sedangkan kulit buahnya di buang menjadi

limbah. Begum et al (2014) menyatakan pektin merupakan produk sampingan

dari kulit nangka yang bermanfaat. Pektin merupakan serat soluble yang

paling efektif sebagai penurun kadar kolesterol apabila di bandingkan dengan

fisilium, oat, dan guargum (Mattes, 2005). Mengkonsumsi pektin sedikitnya 6

gram per hari akan mampu mengurangi kadar kolesterol dalam darah hingga

13% dalam jangka waktu 2 minggu (Srivastava & Rishabha, 2011). Menurut

Begum et al, (2014) penelitian tentang pektin dari kulit buah nangka dan

pengaruhnya dalam menurunkan kadar kolesterol darah pada tikus yang di

induksi tinggi lemak masih sedikit.

Hiperkolesterolemia merupakan suatu keadaan yang ditandai adanya

peningkatan kadar kolesterol darah di atas 180 mg/dL. Pada kondisi tersebut,

rasio antara kadar kolesterol total terhadap HDL akan naik sehingga dapat

memicu terbentuknya aterosklerosis. Rasio ideal antara kolesterol total

terhadap HDL adalah 3,5 atau lebih rendah, tetapi rasio tersebut dapat bersifat

1
 2

relatif pada tiap individu (Casteli, 2002). Seseorang yang mengidap

hiperkolesterolemia memiliki risiko tinggi menderita penyakit jantung

koroner (Lister Hill National Center for Biomedical Communication, 2015).

Menurut data WHO, (Department of Measurement and Health Information),

angka kematian PJK di Asia Timur adalah 480 per 100.000 dalam satu tahun

(Ueshima, 2008). Menurut data Depkes RI (2014), jumlah penyakit jantung

dan pembuluh darah di Indonesia terus mengalami peningkatan. Hal ini

berdampak pada beban kesakitan, kecacatan dan sosial ekonomi bagi

keluarga penderita, masyarakat, maupun negara (Depkes , 2014). Taksiran

jumlah kematian pada tahun 2008 sebanyak 17,3 juta disebabkan karena

penyakit kardiovaskular. Data dari Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas) pada

tahun 2013 juga menyebutkan bahwa prevalensi penyakit jantung koroner di

Indonesia berdasarkan diagnosis dokter adalah sebesar 0,5% atau sekitar

144.279 penderita, sedangkan prevalensi penyakit jantung koroner

berdasarkan terdiagnosis dokter atau gejala sebesar 1,6% atau sekitar 375.127

penderita dan merupakan jumlah penderita penyakit jantung koroner tertinggi

(Kemenkes RI, 2014). Pada tahun 2030, kematian penyakit jantung koroner

(PJK) dan stroke mencapai 23,3 juta kematian (Depkes , 2014).

Kulit buah nangka merupakan limbah yang mengandung kadar pektin

cukup tinggi, yaitu sebesar 23,47% melalui proses Microwave Assisted

Extraction (MAE) (Citra Windiarsih, 2015). Bertindak sebagai absorban

dalam tubuh dengan menghambat reabsobrsi asam empedu. Menurut

penelitan yang telah dilakukan sebelumnya diketahui bahwa pengaruh

 3

ekstraksi kulit buah nangka dengan dosis 500 mg/kg.BB dapat menurunkan

kadar kolesterol yaitu 35,82 ± 5.00% (Muhtadi, 2016),(Dinanyanti, 2010).

Usaha untuk menurunkan kadar kolesterol total yang selama ini

digunakan adalah obat dari zat kimiawi yaitu obat golongan statin.

Penggunaan obat statin dapat menimbulkan pengaruh negatif berupa

gangugan saluran cerna, sakit kepala dan lain-lain. Perlu dilakukan upaya

menurunkan kadar kolesterol total melalui upaya pencegahan dengan zat-zat

yang berasal dari alam yang keberadaannya banyak di Indonesia yaitu kulit

buah nangka. Dari uraian tersebut, peneliti tertarik ingin meneliti pengaruh

pemberian ekstrak kulit buah nangka terhadap hiperkolestrolemia pada tikus

putih jantan galur wistar yang di induksi telur puyuh.

1.2 Rumusan Masalah

Berdasarkan latar belakang tersebut, dapat dirumuskan masalah

penelitian sebagai berikut : “Adakah pengaruh pemberian ekstrak kulit buah

nangka terhadap kadar kolesterol total pada tikus putih jantan galur wistar

yang diinduksi diet tinggi lemak?”

1.3 Tujuan Penelitian

1.3.1 Tujuan Umum

Untuk mengetahui apakah terdapat pengaruh pemberian ekstrak

kulit nangka (Artocarpus heterophyllus) terhadap kadar koleterol total

pada tikus putih jantan galur wistar yang diinduksi diet tinggi lemak
 4

1.3.2 Tujuan Khusus

1.3.2.1 Mengetahui rata-rata kadar kolesterol total pada tikus jantan

galur wistar yang hanya mendapat pakan lemak.

1.3.2.2 Mengetahui rata-rata kadar kolesterol pada tikus jantan galur

wistar yang mendapat pakan lemak dan ekstraksi kulit buah

nangka dosis 500 mg .

1.3.2.3 Mengetahui rata-rata kadar kolesterol total pada tikus jantan

galur wistar yang mendapat pakan lemak dan ekstraksi kulit

buah nangka dosis 750 mg.

1.3.2.4 Mengetahui rata-rata kadar kolesterol pada tikus jantan galur

wistar yang mendapat pakan lemak dan obat simvastatin 0,18

mg/200 gBB/hari.

1.3.2.5 Menganalisis perbedaan rata-rata kolesterol total antar

kelompok tikus putih jantan galur wistar.

1.4 Manfaat Penelitian

1.4.1 Manfaat untuk peneliti

Hasil penelitan dapat dijadikan acuan untuk penelitian selanjutnya.

1.4.2 Manfaat untuk masyarakat

Untuk memberikan informasi kepada masyarakat tentang

manfaat kulit buah nangka bagi penderita hiperkolestrolemia.

Sehingga, dapat di kenal luas dan dikembangkan pemanfaatannya

sebagai obat tradisional.

 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Kolesterol

2.1.1 Definisi Kolesterol

Kolesterol merupakan suatu sterol eukariotik yang pada hewan

tingkat tinggi merupakan prekusor asam-asam empedu dan hormon

steroid serta unsur penting membran sel dengan mengatur fluiditas

dan permeabilitasnya. Sebagian besar kolesterol disintesis oleh hati

dan jaringan lainnya, tetapi sebagian akan diabsorpsi dari makanan

dan setiap jenis kolesterol diangkut di dalam plasma oleh lipoprotein

tertentu (Dorland, 2010).

2.1.2 Fungsi Kolesterol

Fungsi kolesterol yang terbanyak dalam tubuh selain

membentuk membran adalah untuk membentuk asam Kolat di hati.

Sejumlah 80 persen kolesterol di konversi menjadi asam Kolat.

Kolesterol akan berkonjugasi dengan zat lain untuk membentuk garam

empedu yang akan meningkatkan proses pencernaan dan absorpsi

lemak (Guyton and Hall, 2008).

Sejumlah kecil kolesterol merupakan prekusor yang digunakan

oleh beberapa organ tubuh yaitu : (1) kelenjar adrenal untuk

membentuk hormon adrenokortikal, (2) ovarium untuk membentuk

progesteron dan esterogen, dan (3) testis untuk membentuk testosteron

5
 6

(Devlin, 2006). Sejumlah besar kolesterol diendapkan dalam lapisan

korneum kulit. Kolesterol bersama dengan komponen lipid lainnya,

membuat kulit lebih resisten terhadap absorpsi zat-zat yang larut air

dan juga dari berbagai zat kimia, karena kolesterol dan komponen

lipid kulit lainnya sangat inert terhadap zat-zat seperti asam dan

berbagai pelarut yang dapat lebih mudah menembus tubuh (Guyton

and Hall, 2008).

Zat yang tidak larut dalam air dibutuhkan dalam pembetukan

membran. Satu-satunya zat dalam tubuh yang tidak larut dalam air

(selain zat inorganik tulang) adalah lipid dan beberapa protein. Hal

tersebut menjadikan integritas fisik sel di semua tempat dalam tubuh

didasarkan terutama pada fosfolipid, kolesterol, dan protein tidak larut

tertentu. Muatan polar pada fosfolipid juga mengurangi tegangan antar

permukaan antara membran dan cairan sekitarnya (Guyton and Hall,

2008).

Sumber lain yang juga menunjukkan pentingnya fosfolipid dan

kolesterol untuk pembentukan elemen struktural sel adalah kecepatan

penggantian kedua zat ini yang lambat di kebanyakan jaringan non-

hepatik—kecepatan penggantian yang diukur dalam waktu bulanan

atau tahunan. Fungsi fosfolipid dan kolesterol di sel otak untuk proses

mengingat/memori terutama berhubungan dengan sifat fisik kedua zat

tersebut yang tak dapat dirusak (Guyton and Hall, 2008).

 7

2.1.3 Biosintesis Kolesterol

Dalam tubuh manusia terdapat dua macam kolesterol yaitu

kolesterol eksogen dan kolesterol endogen. Kolesterol eksogen adalah

kolesterol yang diabsorbsi dari saluran pencernaan sedangkan

kolesterol endogen adalah adalah kolesterol yang dibentuk dalam sel

tubuh. Hampir semua jaringan yang mengandung sel berinti mampu

membentuk kolesterol, yang berlangsung di retikulum endoplasma

dan sitosol (Murray, 2009). Jumlah kolesterol endogen lebih besar

daripada kolesterol eksogen (Guyton and Hall, 1997). Sejumlah 80

persen kolesterol dihasilkan dari dalam tubuh (kolesterol endogen)

dan 20 persen sisanya dari luar tubuh (kolesterol eksogen) (Pfizer,

2007).

Kolesterol disintesis dari Asetil-CoA melalui 4 enzim utama,

yaitu HMG-CoA sintase, HMG-CoA reduktase, Farnesyl difosfat

sintase, dan Squalen sintase, yang memegang regulasi pada proses

sintesis tersebut (Liscum, 2002). Biosintesis kolesterol dapat di bagi

menjadi 5 tahap yaitu : (1) Mevalonat yang merupakan senyawa

enam-karbon, disintesis dari asetil-Coa, (2) Pembentukan unit

isoprenid dari mevalonat melalui pengeluaran CO2, (3) Kondensasi

enam unit isoprenid untuk membentuk skualen, (4) Sikliasi skualen

menghasilkan steroid induk, lanosterol, (5) Pembentukan kolesterol

dari lanosterol. Kolesterol disintesis di tubuh seluruhnya dari asetil-

CoA. Tiga molekul asetil-CoA membentuk mevalonat melalui reaksi

 8

regulatorik penting di jalur ini yang dikatalisis oleh HMG-CoA

reduktase. Kemudian terbentuk unit isoprenid lima-karbon, dan enam

unit ini menyatu membentuk skualen. Skualen mengalami pendauran

untuk membentuk steroid induk lanosterol yang membentuk kolesterol

setelah tiga gugus metilnya dikeluarkan (Murray, 2009).

Asetil KoA

HMG Ko-A

Mevalonat

Isu-isu Isopropenoid

Skualen

Lanosterol

Kolesterol

Gambar 2.1 Ringkasan Pembentukan Kolesterol

(Murray,2009)

2.1.4 Transpor Kolesterol

Sebanyak dua pertiga bagian lemak disintesis oleh hepar

menjadi kolesterol dan satu pertiga sisanya di sintesis dari makanan

yang dikonsumsi oleh manusia. Kolesterol yang di sintesis tersebut

harus diangkut ke berbagai jaringan dan organ untuk digunakan dan

 9

disimpan. Karena kolesterol tidak larut dalam air, maka cara

pengangkutan kolesterol dalam plasma darah yang berbahan dasar air,

yaitu dengan cara berikatan dengan protein-protein plasma tertentu

dalam bentuk kompleks lipoprotein. (Murray, 2009)

Menurut Bhagavan (2001), lipoprotein merupakan suatu

kompleks yang terdiri dari triasilgliserol, protein, kolesterol (bebas

maupun ter-esterifikasi), dan fosfolipid. Fosfolipid dan protein akan

membentuk lapisan luar untuk menjadikan partikel ini menjadi larut

dalam plasma untuk di alirkan ke seluruh tubuh.

Lima kelompok utama lipoprotein yang penting secara fisiologis

dan penting dalam diagosis klinis telah berhasil diketahui, yaitu

kilomikron, VLDL, IDL, LDL, HDL.

a. Kilomikron, merupakan salah satu lipoprotein yang berasal dari

penyerapan triasilgliserol dan lipid lain di usus dan banyak

ditemukan dalam kilus yang hanya dibentuk oleh sistem limfe

yang mengaliri usus. Lipoprotein ini juga bertanggung jawab

mengangkut semua lipid dari makanan ke sirkulasi (Murray,

2009).

b. VLDL (Very Low Density Lipoprotein), merupakan lipoprotein

yang menyalurkan trigliserida dari usus dan hepar ke jaringan otot

dan adiposa. Disintesis oleh hati, VLDL mengandung terutama

trigliserida dalam inti lemaknya, dengan beberapa ester kolesteril

(Dorland, 2010).
 10

c. IDL (Intermediet Density Lipoprotein), merupakan lipoprotein

yang terbentuk dari degradasi VLDL (Very Low Density

Lipoprotein) Dorlan, (2010). Sebagian akan dibersihkan secara

cepat kedalam hati dan sebagian lainnya akan di degradasi

menjadi LDL (Low Density Lipoprotein) (Dorland, 2010).

d. LDL (Low Density Lipoprotein), merupakan lipoprotein yang

bertanggung jawab untuk transpor kolesterol ke jaringan ekstra

hepar Dorland, (2010). Devanita (2008) menyebutkan bahwa

lipoprotein ini membawa paling banyak kolesterol di dalam darah

dan sering dinamakan kolesterol jahat karena kadar LDL yang

tinggi menyebabkan pengendapan kolesterol di dalam arteri.

e. HDL (High Density Lipoprotein) merupakan lipoprotein yang

akan membawa kolesterol dari jaringan perifer menuju ke hati,

hal ini yang menyebabkan penurunan kadar kolesterol plasma

(Ganong, 2010).

2.1.5 Kadar Kolesterol Total

Salah satu metode pemeriksaan kolesterol total adalah dengan

metode CHOD-PAP (cholesterol oxidase-peroxidase aminoantipyrine

phenol) atau disebut juga uji fotometrik-enzimatik, metode ini yang

sering digunakan di klinik maupun untuk kepentingan studi. Metode

ini

Mengukur kolesterol total langsung dalam plasma atau serum

melalui suatu seri reaksi, dimana ester kolesterol dihidrolisis. Grup 3 –

 11

OH kolesterol dioksidasi , dan hidrogen peroksida , salah satu produk

dari reaksi, yang diukur secara enzimatis (McPherson & Pincus,

2011).

Tabel 2.1 Klasifikasi Kadar Kolesterol (ATP, 2000)

Kadar Kolesterol Total

Interpretasi
(Mg/Dl)
<200 Normal
200-239 Mengkhawatirkan
>240 Tinggi

2.1.6 Faktor Yang Mempengaruhi Kadar Kolesterol Dalam Darah

2.1.6.1 Genetik

Defek herediter dalam metabolisme lipoprotein

menyebabkan kelainan primer hipo- atau

hiperlipoproteinemia. Selain itu, penyakit seperti diabetes

melitus, hipertiroidisme, penyakit ginjal (sindrom nefrotik),

dan arterosklerosis berkaitan dengan kelainan sekunder pola

lipoprotein yang sangat serupa dengan penyakit herediter

diatas atau penyakit herediter primer lain. Hampir semua

penyakit primer ini disebabkan oleh defek di tahap

pembentukan, transpor, atau destruksi lipoprotein (Murray,

2009).

penyakit Familial hypercholesterolemia (FH)

merupakan salah satu penyakit genetic yang terjadi karena

adanya defek pada kromososm 19 yang menyebabkan tubuh

tidak mampu menurunkan kadar LDL dalam darah, sehingga

 12

penderiita lebih mungkin mengalami penyempitan pada arteri

yang dikarenakan oleh arterosklerosis di usia muda

(Weinrauch, 2014).

2.1.6.2 Usia

Usia merupakan salah satu faktor yang juga turut serta

mempengaruhi kadar kolesterol dan lipid lainnya dalam

darah. Beberapa bukti menunjukkan bahwa pertambahan usia

dapat menyebabkan kekacauan homeostasis dari lipid,

termasuk penurunan yang bertahap dalam pembersihan LDL

(fractional clearance). Penurunan secara progresif dalam

kemampuan untuk mengubah kolesterol menjadi asam

empedu, dan penurunan aktifitas dari enzim cholesterol 7-

hydroxylase (C7OH) yang berperan dalam biosintesis asam

empedu. Sebuah hipotesis menyatakan bahwa penurunan

yang progresif dari sekresi hormon pertumbuhan, yang

merupakan ciri penuaan, akan menyebabkan perubahan

penting dalam metabolisme kolesterol dan lipoprotein. GH

memiliki peran penting dalam homeostasis kolesterol,

melalui perubahan ekspresi LDLr di hati atau mengatur

aktifitas enzim kolesterol 7-hidroksilase (Trapani dan

Pallottini, 2010).
 13

2.1.6.3 Jenis Kelamin

Hubungan antara kadar kolesterol dengan perbedaan

jenis kelamin itu terletak pada salah satu enzym yang sangat

berperan dalam sintesis kolesterol, yaitu HMGR (HMG Co-A

Reductase). Diketahui bahwa HMGR berperan sebagai

katalisator dari proses konversi HMG- CoA menjadi

mevalonat. Pada pria dan wanita lanjut usia, HMGR sangat

aktif. Namun, mekanisme dari disregulasi HMGR tergantung

pada jenis kelamin. Penelitian pada tikus jantan berusia 3

bulan, disregulasi HMGR dikarenakan peningkatan hubungan

antara protein fosfatase 2 dan HMGR, yang mengakibatkan

peningkatan aktifitas HMGR. Penelitian pada tikus betina

estropausal dengan kadar esterogen rendah, menunjukkan

peningkatan aktifasi HMGR. Hal ini dikarenakan oleh

penurunan aktifasi AMPK (AMP- activated protein kinase)

ketika kekurangan esterogen (Trapani dan Pallottini, 2010).

2.1.6.4 Diet

Diet lemak jenuh dapat meningkatkan konsentrasi

kolesterol darah 15 sampai 25 persen. Keadaan ini akibat

penimbunan lemak dalam hati, yang kemudian akan

menyebabkan peningkatan jumlah asetil-KoA di dalam sel

hati untuk menghasilkan kolesterol. Salah satu cara untuk

menurunkan kadar kolesterol darah adalah dengan

 14

mempertahankan diet rendah lemak jenuh dan diet rendah

kolesterol (Guyton and Hall, 2008).

2.1.6.5 Aktifitas Fisik dan Olahraga

Kebugaran tubuh dan pengaturan berat badan dapat

mengurangi resiko penyakit kardiovaskular. Hal ini

disebabkan oleh (1) pengaturan tekanan darah dan (2)

pengurangan kolesterol darah dan lipoprotein densitas rendah

bersamaan dengan peningkatan lipoprotein densitas tinggi.

Perubahan-perubahan tersebut diketahui bekerja bersama-

sama unutk mengurangi jumlah serangan jantung dan stroke

otak (Guyton and Hall, 2008).

2.1.6.6 Telur Peyuh

Telur puyuh merupakan salah satu makanan yang

digemari seluruh lapisan masyarakat. Hal ini dikarenakan

bentuknya yang kecil, rasanya yang enak dan memiliki

kandungan gizi yang lengkap. Namun, ternyata telur puyuh

mempunyai kadar kolesterol yang tinggi, bahkan melebihi

kadar kolesterol pada telur ayam (Aviati, 2014). Pada

penelitian Sestilawarti (2011) menyebutkan bahwa Setiap

butir telur ayam (dengan berat telur 50-70 gram) kadar

kolesterolnya 313 mg. Sedangkan pada telur puyuh (dengan

berat telur sekitar 9-12 gram), kadar kolesterolnya adalah 168

mg. Kadar kolesterol telur puyuh per gram telur adalah 16-17
 15

mg, sementara pada telur ayam terdapat kolesterol 6-8 mg

untuk setiap gramnya.

American Heart Association’s Nutrition Committee

(2015) merekomendasikan konsumsi maksimal lemak jenuh

tidak lebih dari 7 persen dari kebutuhan total kalori. Hal ini

berarti, apabila seseorang memiliki kebutuhan total harian

2000 kalori, hanya dibutuhkan kurang dari 140 kalori (atau

16 gram) yang berasal dari lemak jenuh.

2.2 Tanaman Nangka

2.2.1 Definisi

Tanaman nangka (Artocarpus heterophyllus Lamk.) merupakan

salah satu jenis tanaman buah tropis yang multifungsi, tidak mengenal

musim, dan dapat ditanam di daerah tropis dengan ketinggian kurang

dari 1.000 meter di atas permukaan laut yang berasal dari India

Selatan. Buah tersebut bisa dimakan langsung atau diolah menjadi

berbagai masakan (Widyastuti, 1993).

Menurut sunarjono (2008) terdapat dua macam jenis nangka

yang diketahui, yakni :

A. Artocarpus heterophyllus Lamk atau Artocarpus integer (Thumb)

Merr yang biasa disebut nangka.

B. Artocarpus champeden (Lour) Stokes atau Artocarpus integrifolia

Lf. yang biasa disebut cempedak.

 16

Gambar 2.2 buah nangka

2.2.2 Taksonomi

Tanaman nangka termasuk tumbuhan tahunan (perennial).

Dalam sistematika (taksonomi) tumbuhan, kedudukan tanaman

nangka diklasifikasikan sebagai berikut :

Kingdom : Plantae (tumbuh-tumbuhan)

Devisi : Spermatophyta (tumbuhan berbiji)

Sub-devisi : Angiospermae (berbiji tertutup)

Kelas : Dicotyledonae (biji berkeping dua)

Ordo : Morales

Famili : Moraceae

Genus : Artocarpus

Spesies : A. Heterophyllus Lamk. (Rukmana, 1997).

 17

2.2.3 Morfologi

Pohon Artocarpus heterophyllus memiliki tinggi 10-15 m.

Batangnya tegak, berkayu, bulat, kasar dan berwarna hijau kotor.

Daun A. heterophyllus tunggal, berseling, lonjong, memiliki tulang

daun yang menyirip, daging daun tebal, tepi rata, ujung runcing,

panjang 5-15 cm, lebar 4-5 cm, tangkai panjang lebih kurang 2 cm dan

berwarna hijau. Bunga nangka merupakan bunga majemuk yang

berbentuk bulir, berada di ketiak daun dan berwarna kuning. Bunga

jantan dan betinanya terpisah dengan tangkai yang memiliki cincin,

bunga jantan ada di batang baru di antara daun atau di atas bunga

betina. Buah berwarna kuning ketika masak, oval, dan berbiji coklat

muda (Heyne, 1987).

2.2.4 Kulit Buah Nangka

Keberadaan buah nangka di Indonesia sangat melimpah,

sehingga banyak limbah buah nangka yang di hasilkan. Salah satu

limbah dari buah nangka adalah kulit buahnya. Kulit buah nangka

merupakan bagian yang tidak dapat di makan namun mengandung zat

pektin yang tinggi (Begum, 2014)

2.2.5 Kandungan dan Manfaat

Penggunaan kulit buah nangka yang paling umum adalah

sebagai bahan perekat/pengental pada selai dan jelly. Namun seiring

dengan perkembangan teknologi pangan, pemanfaatannya sekarang

 18

meluas sebagai bahan pengisi, komponen permen, serta sebagai

stabiliser emulsi untuk jus buah dan minuman dari susu, juga sebagai

sumber serat dalam makanan. (Muhidin. D, 1999).

Tabel 2.2 Kandungan Kulit Buah Nangka (Koh et all, 2014)

Kandungan Kulit buah nangka

Kelembaban (% w/w)a 76.33 ± 0.29
Abu (% w/w)b 0.99 ± 0.10
Lipid (%w/w)b 1.71±0.24
Protein (% w/w)b 1.54 ± 0.16
Serat (% w/w)b 13.51 ± 0.25
Karbohidrat (% w/w) 5.92
Vit C (mg) 9

2.3 Simvastatin

2.3.1 Definisi Simvastatin

Simvastatin merupakan anti-lipermik derivat asam mevinat.

Mekanisme kerjanya menghambat 3-hidraksi-3-metil-glutaril-koenzim

A (HMG-CoA) reduktase yang berfungsi sebagai katalis dalam

pembentukan kolesterol di dalam tubuh. Perubahan HMG-CoA

menjadi asam mevalonat di reduksi oleh HMG-CoA reduktase (Bull

dan Morrall, 2007).

2.3.2 Farmakodinamik

Statin bekerja dengan cara menghambat sintesis kolesterol

dalam hati dengan menghambat enzim HMG-CoA reduktase. Akibat

penurunan sintesis kolesterol ini maka SREBP (sterol regulatory

element binding protein) yang terdapat pada membran dipecah oleh

protease lalu diangkut ke nukleus. Faktor transkripsi kemudian

 19

berikatan dengan gen reseptor LDL sehingga terjadi peningkatan

sintesis reseptor LDL yang akan menurunkan kadar kolesterol darah

lebih besar (Syarif et al., 2007).

Penghambat reduktase menyebabkan peningkatan afinitas

reseptor LDL. Efek ini menyebabkan meningkatnya katabolisme LDL

sehingga dapat mengurangi LDL plasma. Statin diekskresi paling

banyak di dalam hati. Penggunaan statin dapat mengakibatkan

penurunan sedang trigliserid plasma dan peningkatan ringan kadar

HDL kolesterol (Katzung, 1998).

2.3.3 Farmakokinetik

Pemberian statin peroral pada hewan dan diduga juga pada

manusia diabsorbsi sebanyak 30%. Obat ditemukan dalam plasma

dalam bentuk metabolit aktif atau inaktif setelah metabolisme lintas

pertama di hati. Sebagian besar metabolit statin terikat protein plasma

(Suyatna dan Handoko, 2005).

Kebanyakan produk degradasi diekskresi melalui feses dan

kurang dari 10% dalam urin. Kadar puncak dalam plasma terlihat 2-4

jam setelah pemberian oral tunggal. Sesudah tiga hari dengan

pemberian satu kali sehari akan dicapai kadar yang mantap yaitu satu

setengah kali kadar puncak pada pemberian tunggal. Kadar yang lebih

tinggi bisa dicapai dengan pemberian statin bersama makanan

(Suyatna dan Handoko, 2005).

 20

2.3.4 Efek Samping

Efek samping obat golongan statin yang yang ringan antara lain

gangguan saluran cerna, sakit kepala, kemerahan. Efek samping lain

yang perlu diperhatikan adalah peningkatan kadar kreatin fosfokinase

(CPK) plasma asimtomatik, serum transaminase asimptomatik,

miopati, rhabdomiolisis, mioglobinuria dan gagal ginjal. Simvastatin

dikontraindikasikan pada wanita hamil karena punya efek teratogenik

pada hewan (Suyatna dan Handoko, 2005). Gejala hipersensitivitas

dapat terjadi pada obat penghambat reduktase, seperti lupus tetapi

jarang (Katzung, 2001).

2.4 Propiltiourasil (PTU)

Tikus relatif resisten terhadap perubahan profil lipid dikarenakan tikus

cenderung hipertiroid (Murray et al., 2003). Hormon tiroid akan

mengaktifkan hormon sensitif lipase sehingga proses katabolisme lipid dalam

tubuh tikus tinggi. Induksi hiperkolesterol dengan pakan hiperkolesterolemik

dipermudah dengan menurunkan aktivitas hormon tiroid tikus putih (Marina,

1994).

Propiltiourasil (PTU) adalah zat kimia yang dapat menekan aktivitas

kelenjar tiroid, berupa tablet yang dihaluskan dan dilarutkan dalam air.

Propiltiourasil (PTU) 100 mg dilarutkan dalam 8 ml aquadest, sehingga tiap

ml larutan mengandung 12,5 mg PTU. Induksi PTU dalam sehari dibagi

menjadi dua kali dosis pemberian selama 14 hari secara ad libitium (Allo et

al, 2013),(Phyto medica,1993).

 21

2.5 Hewan Coba (Tikus Putih Jantan Galur Wistar)

Menurut penelitian Indah (2013), tikus lebih menjadi pilihan sebagai

hewan coba dibandingkan mencit. Karena ukuran tikus lebih besar

dibandingkan mencit. Selain mudah dipegang, tikus juga mudah dikendalikan

sehingga pemberian meteri bisa dilakukan melalui berbagai rute dan tikus

juga dapat diambil darahnya dalam jumlah yang besar. Tikus tidak pernah

muntah, hal ini yang membedakan tikus dengan hewan laboratorium lainnya.

Berat badan tikus mencapai 200-300 gram saat berusia 2 bulan. Secara

fisiologis, tikus identik dengan manusia dan kadar kolesterol total tikus

sebesar 10,0 – 54,0 mg/dl.

2.6 Hubungan Kulit Buah Nangka dengan Kadar Kolesterol Total

Kandungan pektin pada kulit buah nangka dapat menurunkan kadar

kolesterol total dalam darah melalui beberapa jalur, yaitu dengan cara

menurunkan absorbsi lemak dalam sistem pencernaan, meningkatkan eksresi

kolesterol melalui feses, dan menghambat sintesis kolesterol di dalam hati

(Dinanyanti, 2010).

Mekanisme yang pertama, pektin dalam sintem pencernaan yaitu

bertindak sebagai absorban yang akan menghambat penyerapan lemak atau

asam empedu oleh usus dan kembali ke hepar melalui siklus enterohepatik.

Sehingga, hepar akan memproduksi kembali asam empedu yang akan

menggunakan kolesterol sebagai bahan bakunya sehingga kadar kolesterol

total dalam darah akan menurun (Dinanyanti, 2010).

Mekanisme yang kedua, pektin dalam system hepatic akan

 22

meningkatkan perombakan kolesterol menjadi asam empedu untuk di

keluarkan melalui feses dalam bentuk sterol atau kolesterol feses yaitu

dengan cara meningkatkan aktifitas enzim 7α-hidroksilase. Sehingga tubuh

akan meningkatkan penarikan kolesterol dari pembuluh darah untuk disintesis

di dalam system hepatic menjadi kolesterol yang akan di sebarkan di seluruh

tubuh. Maka, kadar serum kolesterol total dalam darah akan menurun

(Fernandez et al., 1999).

Mekanisme yang ketiga,pektin menggeser jalur asam empedu dengan

mengikat chenodeoxycholic acid (asam empedu primer) yang pada akhirnya

menghambat absorpsi lemak dan kolesterol dalam saluran cerna untuk

kembali ke hepar (siklus enterohepatik) sehingga akan menghambat kerja

HMG CoA reduktase dan menurunkan sintesis kolesterol dalam system

hepatic (Gropper et al., 2005).

Mekanisme yang keempat, pektin yang merupakan kelompok serat

pangan (dietary fiber) yang larut dalam air. Di dalam kolon akan mengalami

fermentasi menghasilkan asam lemak rantai pendek seperti propionat.

Senyawa tersebut akan berkompetisi dengan HMG CoA untuk berikatan

dengan HMG CoA reduktase. Selain itu, propionat diketahui juga dapat

menghambat inkorporasi asetat menuju triasilgliserol plasma dan juga

cenderung menghambat inkorporasi asestat menuju plasma kolesterol. Hal

ini, akan berakibat pada menurunnya sintesis kolesterol karena asetat

merupakan prekusor dalam pembentukan kolesterol.

 23

2.7 Kerangka Teori

Kadar PTU Kadar Telur Puyuh Kadar Kulit Buah Nangka

Simvastatin

Kilomikron Kadar Pektin

Hormon Sensitif
Lipase
Asam Lemak Bebas Fermentasi
menjadi
asam
Remnan propionat

Metabolisme Acetil - CoA

LIPID

3-hidroksi-3-
methylglutaril CoA
(HMG-CoA)

HMG-CoA Reduktase

Mevalonat

Kolesterol 7a-
Hidroxilase
Usia
Genetik
Jenis Kelamin Kadar Kolesterol Kadar Asam
Gaya Hidup Total Empedu primer
BMI

Keterangan :

: Meningkatkan
: Menghambat
 24

2.8 Kerangka Konsep

Ekstrak Kulit Buah Kadar Kolesterol

Nangka Total

2.9 Hipotesis

Ada pengaruh pemberian ekstrak kulit buah nangka dalam menurunkan

kadar kolesterol total tikus putih jantan galur wistar yang di induksi telur

puyuh.
 BAB III

METODE PENELITIAN

3.1 Jenis Penelitian dan Rancangan Penelitan

Jenis penelitian yang akan dilakukan adalah experimental laboratorium

dengan rancangan penelitian post-test control grup design.

3.2 Variabel Penelitian dan Definisi Operasional

3.2.1 Variabel Penelitian

3.1.1.1 Variabel Bebas

Variabel bebas pada penelitian ini adalah ekstrak kulit

buah nangka.

3.1.1.2 Variabel Tergantung

Variabel tergantung pada penelitian ini adalah

kolesterol total.

3.1.1.3 Variabel Prakondisi

Variabel prakondisi pada penelitian ini adalah induksi

telur puyuh dan PTU.

3.2.2 Definsi Operasional

3.2.2.1 Ekstrak Kulit Buah Nangka

Ekstrak kulit buah nangka adalah kulit buah nangka

yang di dapatkan melalui proses pengekstrakan dengan

metode MAE (Microwave assisted extract). Kulit buah

nangka yang digunakan berasal dari buah nangka muda yang

25
 26

di dapatkan dari daerah jogja dan sekitarnya. Diberikan

secara sonde oral selama 14 hari kepada tikus putih jantan

galur wistar dengan dosis 500mg/200gBB/hari dan

750mg/200gBB/hari.

Skala : Ordinal

3.2.2.2 Kolesterol Total

kolesterol total merupakan jumlah lipid jenis kolesterol

total yang dinyatakan dengan satuan mg/dL dalam darah

tikus jantan galur wistar yang diinduksi pakan tinggi

kolesterol. Didapat melalui uji laboratorium dengan metode

spektofotometri menggunakan alat Automatic

Spectophotometer Urit yang dilakukan analisa di Penelitian

Antar Universitas (PAU) Universitas Gadjah Mada.

Skala : Rasio

3.3 Populasi dan Sampel

3.3.1 Populasi Penelitian

Populasi pada penelitian ini adalah tikus jantan galur wistar

yang dipelihara di Penelitian Antar Universitas (PAU) Universitas

Gadjah Mada.

3.3.2 Sampel Penelitian

Berdasarkan ketentuan WHO, jumlah sampel minimal 5 ekor

tikus setiap kelompok perlakuan. Untuk menghindari kemungkinan

 27

lost of follow, pada penelitian ini sampel per kelompok ditambah 1

ekor tikus, sehingga sampel berjumlah 24 ekor tikus. Sample dibagi

menjadi 4 kelompok, yaitu kelompok kontrol, kelompok kontrol

positif, kelompok kontrol negatif, kelompok uji perlakuan. Dilakukan

randomisasi sebelum adaptasi lingkungan, lalu dilakukan pengambilan

tikus secara acak (WHO, 1993).

3.3.2.1 Kriteria Inklusi

Kriteria inklusi adalah kriteria dimana subjek penelitian

dapat mewakili dalam sampel penelitian yang memenuhi

syarat sebagai sampel. Kriteria inklusi dalam penelitian ini

adalah :

1. Umur tikus 2 bulan

2. Sehat pada penampilan luar, gerak aktif, makan dan minum

normal, tidak ada luka dan tidak ada cacat.

3. Berat Badan sekitar 150-200 gram (Kusumawati, 2004)

3.3.2.2 Kriteria Eksklusi

Kriteria eksklusi adalah kriteria dimana subjek penelitian

tidak dapat mewakili sampel karena tidak memenuhi syarat

sebagai sampel. Kriteria eksklusi dalam penelitian ini adalah :

1. Tikus sakit dalam masa penelitian

2. Tikus mati dalam masa penelitian.

 28

3.4 Instrumen Penelitian

3.4.1 Instrumen Penelitian

Instrumen penelitian yang digunakan sebagai berikut :

1. kandang tikus lengkap dengan tempat makan dan minumnya

2. timbangan digital untuk menimbang telur puyuh, pakan tikus, dan

berat tikus.

3. Sonde oral

4. Spuit

5. Ayakan 60 mesh

6. Erlenmeyer

7. Alat-alat gelas (gelas ukur, beker glas, erlenmeyer, batang

pengadul, tabung reaksi)

8. Pipet tetes

9. Pipet ukur

10. Bola hisap

11. Pisau

12. Mikrohematokrit untuk mengambil sample darah tikus

13. Oven

14. Kain saring

15. Sentrifuge Scientific merk Rotofik 32

16. Automatic spechtophotometer urit

 29

3.4.2 Bahan Yang Digunakan Dalam Penelitian Adalah

1. kulit buah nangka

2. Pakan standar BR-12

3. Pakan tinggi lemak (telur puyuh)

4. Aquadest

5. Simvastatin tablet

6. Alkohol 95%

7. Etanol 60%

8. Asam klorida (HCL 0.25 N)

9. Sodium sitrat 6%

10. Asam sitrat 60%

3.5 Cara Penelitian

3.5.1 Cara Pembuatan ekstrak Kulit Buah Nangka

Pada penelitan ini, ekstrak kulit buah nangka di dapatkan

melalui proses pengekstrakan dengan metode MAE (Microwave

assisted extract) yaitu dengan cara Kulit nangka yang telah

dibersihkan diletakkan dalam oven untuk dikeringkan dengan suhu 60

°C selama 40 jam. Setelah itu, bubuk di campur dengan asam clorida

dan di masukan ke dalam microwave dengan daya 450 watt Selama 10

menit dengan pH pelarut 5,46.

 30

3.5.2 Penetapan Dosis Ekstrak Kulit Buah Nangka

Menentukan dosis ekstrak kulit buah nangka yang digunakan

pada kelompok perlakuan. Dosis yang diberikan sebesar

500mg/2ml/200gram/ekor/hari (Srivastava & Rishabha , 2011).

3.5.3 Penetapan Dosis Simvastatin

Menentukan dosis obat simvastatin yang digunakan pada

kelompok perlakuan kontrol positif (K2) bila setiap tikus memiliki

berat 200 gram. Dosis obat simvastatin untuk manusia adalah 10

mg/70 kg BB/hari, maka pada tikus dikonversikan menjadi :

= 10 mg x 0,018

= 0,18 mg/200 gBB/hari

3.5.4 Prosedur Penelitian

Pilih secara acak (randomize) 24 ekor tikus putih jantan galur

wistar yang memenuhi kriteria, kemudian dibagi dalam 4 kelompok,

setiap kelompok terdiri dari 6 ekor tikus jantan galur wistar. Hewan

coba diadaptasikan terlebih dahulu selama 1 minggu dengan

lingkungannya agar terbiasa dan tidak mengalami stres yang dapat

mempengaruhi hasil penelitian.

3.5.4.1 Menyiapkan Pakan Tinggi Kolesterol dan PTU

a. Telur puyuh dikocok terlebih dahulu kemudian diberikan

dengan cara disondekan secara oral dalam 14 hari dengan

dosis 1g/ekor/hari setiap kali pemberian. Pemberian

 31

kuning telur puyuh sebanyak 1g/ekor/hari sebanyak 2 kali

sehari yaitu (pagi hari dan sore hari) terbukti berpengaruh

terhadap kenaikan kadar kolesterol total pada tikus

(Sestilawarti, 2011).

b. Propiltiourasil (PTU) 100mg dilarutkan dalam 8 ml

aquadest, sehingga tiap ml larutan mengandung 12,5 mg

PTU. Tiap tikus mendapatkan 12,5 mg PTU dalam sehari

dan dibagi menjadi dua kali dosis pemberian selama 14

hari (Allo et al, 2013).

3.5.4.2 Induksi Hiperlipidemia dengan Pakan Tinggi Lemak dan

PTU.

Induksi PTU dilakukan pada setiap kelompok dengan


 dosis 12,5 mg/hari secara peroral, selain itu semua

kelompok (kecuali kelompok normal) 
 juga diberikan pakan

tinggi lemak selama dua minggu. 


3.5.4.3 Pemberian Perlakuan

 Kelompok 1 (K1) : kelompok kontrol negatif, tikus putih

jantan galur wistar diberi pakan standar BR12 +

1g/ekor/hari telur puyuh + PTU + aquadest selama 14 hari.

 Kelompok 2 (K2) : kelompok kontrol positif, tikus putih

 32

jantan galur wistar diberi pakan standar BR12 +

1gr/ekor/2 kali/hari telur puyuh + PTU + aquadest +

simvastatin dosis 0,18 mg/200gBB/hari selama 14 hari.

 Kelompok 3 (K3) : kelompok uji perlakuan 1, tikus putih

jantan galur wistar diberi pakan standar BR12 + 1g/ekor/2

kali/hari telur puyuh + PTU + aquadest + dosis 500

mg/200gBB/ekor/hari ekstrak kulit buah nangka selama

14 hari.

 Kelompok 4 (K4) : kelompok uji perlakuan 2, tikus putih

jantan galur wistar diberi pakan standar BR12 + 1g/ekor/2

kali/hari telur puyuh + PTU + aquadest + dosis 700

mg/200gBB/ekor/hari ekstrak kulit buah nangka selama

14 hari.

3.5.4.4 Cara Pengambilan Darah

Peralatan yang digunakan adalah mikrohematokrit

tubes steril, ependrof penampung darah dan kapas steril. Darah

diambil dengan menusukkan mikrohematokrit tube pada vena

opthalmicus di sudut bola mata tikus secara periorbita

kemudian diputar perlahan-lahan sampai darah keluar. Darah

yang keluar ditampung dalam ependrof sebanyak 2cc. Cabut

mikro hematokrit tube apabila darah yang diperlukan telah

mencukupi, bersihkan sisa darah disudut bola mata tikus

dengan kapas steril.

 33

3.5.4.5 Cara Pemeriksaan Kadar Kolesterol Total

Kolesterol total diukur sesudah dilakukan penelitian.

Pemeriksaan kadar kolesterol total menggunakan uji

laboratorium dengan alat Automatic Spectrophotometer Urit.

Darah yang sudah ditampung dalam tabung disentrifuse

dengan kecepatan 3000 rpm selama 10 menit untuk

mendapatkan serum. Prinsip pemeriksaan dengan metode

spektofotometri.

3.6 Tempat dan Waktu

Penelitian dan penghitungan kadar kolesterol total dilakukan di

Penelitian Antar Universitas (PAU) Universitas Gadjah Mada. Waktu yang

diperlukan untuk penelitian adalah 30 hari, penelitian dilakukan pada bulan

Oktober 2017 sampai November 2017 dan pemeriksaan kadar kolesterol total

dilakukan sesudah perlakuan percobaan pada masing-masing kelompok.

 34

3.7 Alur Penelitian

24 Tikus jantan galur wistar

Adaptasi

1 minggu
Randomisasi

Kelompok 1 Kelompok 2 Kelompok 3

(K1) (K2) (K3) Kelompok 4

(K4)

Tikus putih Tikus putih

Tikus putih jantan galur jantan galur
jantan galur wistar diberi wistar diberi
wistar diberi pakan standar pakan standar
pakan standar Tikus putih
BR12 + BR12 +
BR12 + jantan galur
1g/ekor/2 1g/ekor/2
1g/ekor/2 wistar diberi
kali/hari kuning kali/hari kuning
kali/hari kuning pakan standar
telur puyuh + telur puyuh +
telur puyuh + BR12 +
PTU12,5 mg/2 PTU 12,5 mg/2
PTU 12,5 mg/2 1g/ekor/2
kali/hari kali/hari
kali/hari + kali/hari kuning
aquadest + aquadest +
aquadest telur puyuh +
simvastatin 0,18 500mg/200
PTU 12,5 mg/2
mg/200gBB/ gBB/ekor/hari
kali/hari
hari ekstrak kulit
aquadest +
buah nangka
750mg/200
gBB/ekor/hari
ekstrak kulit
buah nangka
14 hari
Pemeriksaan kadar kolesterol total
 35

3.8 Analisa Hasil

Data di uji normalitas dengan Shapiro-Wilk dan uji homogenitas dengan

Leuvene’s Test. Didapatkan data normal dan homogen maka dilakukan uji

statiskik parametric yaitu One Way Anova untuk mengetahui pengaruh

pemberian ekstrak kulit buah nangka terhadap kadar kolesterol total dan

dilanjutkan ke uji Pos Hoc Test untuk mengetahui perbedaan antar kelompok.

Apabila didapatkan distribusi data tidak normal dan varian tidak homogen,

maka dianalisis dengan uji non parametric yaitu Kruskal Wallis, selanjutnya

dilakukan uji beda dengan mann whitney.

 36

BAB IV

HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN

4.1. Hasil Penelitian

Penelitian mengenai pengaruh pemberian ekstrak kulit buah nangka

dalam menurunkan kadar kolesterol total pada tikus yang di induksi telur

puyuh telah dilakukan di Penelitian Antar Universitas (PAU) Universitas

Gadjah Mada. Penelitian ini dilakukan pada 24 tikus galur wistar, umur 2

bulan, berat 150 – 200 gram, sehat pada penampilan luar, gerak aktif, makan

dan minum normal, tidak ada luka dan tidak ada cacat. Tikus dibagi menjadi

4 kelompok secara random. Masing-masing kelompok tersebut adalah :

1. Kelompok 1 (K1) : kelompok kontrol negatif, tikus putih jantan galur

wistar diberi pakan standar BR12 + 1 g/ekor/hari telur puyuh + PTU +

aquades selama 14 hari.

2. Kelompok 2 (K2) : kelompok kontrol positif, tikus putih jantan galur

wistar diberi pakan standar BR12 + 1gr/ekor/2 kali/hari telur puyuh +

PTU + aquades + simvastatin dosis 0,18 mg/200gBB/hari selama 14

hari.

3. Kelompok 3 (K3) : kelompok uji perlakuan 1, tikus putih jantan galur

wistar diberi pakan standar BR12 + 1g/ekor/2 kali/hari telur puyuh +

PTU + aquades + dosis 500 mg/200gBB/ekor/hari ekstrak kulit buah

nangka selama 14 hari.

 37

4. Kelompok 4 (K4) : kelompok uji perlakuan 2, tikus putih jantan galur

wistar diberi pakan standar BR12 + 1g/ekor/2 kali/hari telur puyuh +

PTU + aquades + dosis 750 mg/200gBB/ekor/hari ekstrak kulit buah

nangka selama 14 hari.

Setelah dilakukan adaptasi dan perlakuan, dilakukan pengukuran

kadar kolesterol total menggunakan uji laboratorium dengan alat Automatic

Spectrophotometer Urit. Hasil pengukuran kadar kolesterol total

ditunjukkan pada Tabel 4.1

Tabel 4.1. Data rerata pengukuran kadar kolesterol total antar kelompok
perlakuan

Kelompok Kadar kolesterol total (mg/dL)

K1 (Kontrol negatif) 196,50 ± 6.51
K2 (Kontrol positif) 106,64 ± 1.31
K3 (Perlakuan 1) 146,74 ± 2.84
K4 (Perlakuan 2) 122,03 ± 6.03

Rerata kadar kolesterol total antar kelompok dalam bentuk diagram

batang ditunjukkan pada gambar 4.1. berikut :

250

196.50
200
Kadar kolesterol total (mg/dl)

146.74
150
122.03
106.64
100

50

0
K1 K2 K3 K4
 38

Gambar 4.1. Diagram batang rerata respon nyeri antar kelompok perlakuan

Berdasarkan tabel 4.1. dan diagram 4.1. dapat dilihat bahwa rerata

kadar kolesterol total tertinggi hingga terendah berturut-turut adalah

kelompok kontrol negatif dengan kadar 196.50 ± 6.51 mg/dL, kelompok

perlakuan 1 dengan kadar 146.74 ± 2.84 mg/dL, kelompok perlakuan 2

dengan kadar 122.03 ± 6.03 mg/dL, dan kontrol positif dengan kadar 106.64

± 1.31 mg/dL.

Hasil pengukuran rerata kadar kolesterol total tersebut selanjutnya

dilakukan uji normalitas dan homogenitas terlebih dahulu yang merupakan

syarat uji parametrik. Uji normalitas dilakukan menggunakan saphiro wilk

dan uji homogenitas dengan levene test. Hasil uji shapiro wilk didapatkan

data normal p > 0,05. Uji levene test didapatkan data yang tidak homogen

yaitu p = 0,009 (p < 0.05). Transformasi data dilakukan untuk

mengupayakan varian data yang homogen. Uji homogenitas pada data yang

telah ditransformasi tetap tidak homogen yaitu p = 0,000 (p < 0,05). Hasil

uji normalitas ditunjukkan pada tabel 4.2. dan hasil uji homogenitas

ditunjukkan pada tabel 4.3.

Tabel 4.2 Hasil uji normalitas (Uji Shapiro-Wilk)

Shapiro-Wilk
Kelompok
Sig. P
K1 0,999* >0.05
K2 0,959*
K3 0,558*
K4 0,299*
Keterangan : * = data terdistribusi normal
39
 40

Tabel 4.3 Hasil uji homogenitas (Uji Levene)

Variabel Sig.
Kadar Kolesterol 0,000
Keterangan : P>0,05 = varian data homogen

Distribusi data normal dan varian data tidak homogen sehingga syarat

melakukan uji parametrik tidak terpenuhi selanjutnya dilakukan uji non

parametrik Kruskal Wallis. Pada uji Kruskal Wallis didapatkan nilai p = 0,000

(Tabel 4.3). (p < 0,05) sehingga H1 diterima dan H0 ditolak, dengan demikian

menunjukkan bahwa minimal dua kelompok mempunyai perbedaan rerata

kadar kolesterol total secara bermakna. Perbedaan kadar kolesterol total

secara bermakna antara dua kelompok ditunjukkan dari hasil analisa uji Mann

Whitney pada tabel 4.4.

Tabel 5.3 Hasil Uji Kruskal Wallis

P 0,000

Tabel 4.4 Perbedaan rerata kadar kolesterol total antar kelompok dengan Uji
Mann Whitney

Hasil Uji Mann

Kelompok Keterangan
Whitney
K.Negatif K.Positif 0.004* Signifikan
K.Perlakuan 1 0.004* Signifikan
K.Perlakuan 2 0.004* Signifikan
K.Positif K.Perlakuan 1 0.004* Signifikan
K.Perlakuan 2 0.004* Signifikan
K.Perlakuan 1 K.Perlakuan 2 0.004* Signifikan
Keterangan: *perbedaan rerata antar dua kelompok bermakna
 41

Tabel 4.4. Menunjukkan nilai p 0,004 (p < 0,05) pada semua

perbandingan antar dua kelompok dan menunjukkan perbedaan yang

bermakna. Ekstrak kulit buah nangka dosis 700 mg/gBB lebih efektif secara

klinis daripada dosis 500 mg/gBB dalam menurunkan kadar kolesterol total

pada tikus yang diberi diet tinggi lemak. Kemampuan menurunkan kadar

kolesterol total dari kedua dosis ekstrak buah nangka ini masih dibawah

kemampuan simvastatin.

4.1. Pembahasan

Ekstrak kulit buah nangka mengandung senyawa berupa pektin dam vit

c yang dapat digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol total melalui

beberapa mekanisme. Pemberian PTU dan kuning telur pada penelitian ini

berfungsi untuk meningkatkan kadar kolesterol pada masing-masing

kelompok karena memiliki mekanisme dalam menurunkan hormon tiroid

yang memiliki peran dalam mengaktifkan hormon sensitif lipase yang dapat

mempengaruhi proses katabolisme lipid dalam darah, sehingga hewan uji

yang mengalami gangguan mekanisme kerja tiroid akan mengalami

penurunan katabolisme lemak sehingga memicu terjadinya

hiperkolesterolemia (Tisnadjaja et al., 2010). Kuning telur merupakan bahan

makanan yang kaya lemak. Lemak yang terdapat pada telur umumnya adalah

trigliserida (lemak netral), fosfolipid (lecitin), dan kolesterol sehingga akan

memicu terjadinya hiperkolesterolemia (Dwiloka., 2005). Keadaan ini sesuai

dengan penelitian yang dilakukan oleh Samsul dkk (2016). Pemberian ekstrak

kulit buah nangka menghambat kerja dari enzim HMG CoA reduktase
 42

(Gropper et al., 2005). HMG CoA reduktase memiliki fungsi dalam

metabolisme lipid yaitu meningkatkan perombakan HMG CoA menjadi asam

mevalonat sebagai bahan dasar dari kolesterol. Sehingga pemberian ekstrak

kulit buah nangka dapat menurunkan kadar kolesterol total (Bull dan Morrall,

2007).

Hasil penelitian yang disajikan pada tabel 4.1, didapatkan penurunan

kadar kolesterol total tertinggi pada kelompok yang diberi simvastatin. Pada

pemberian ekstrak kulit buah nangka dengan dosis dosis

500mg/200gBB/ekor/hari dan 700mg/200gBB/ekor/hari terjadi penurunan

kadar kolesterol seiring dengan peningkatan dosis yang diberikan. Hasil uji

Kruskal Wallis menunjukkan bahwa pada minimal dua kelompok percobaan

terdapat perbedaan rerata kadar kolesterol total secara bermakna. Perbedaan

kadar kolesterol total secara bermakna antara dua kelompok ditunjukkan dari

hasil analisa uji Mann Whitney. Pada uji Mann Whitney didapatkan nilai p

sebesar 0,004 (p < 0,05) untuk semua perbandingan antar dua kelompok yang

menunjukkan bahwa antar dua kelompok yang dibandingkan memiliki

perbedaan rerata kadar kolesterol. Hal ini sejalan dengan penelitian yang

dilakukan mayes, 2003 bahwa Pektin adalah salah satu bentuk serat larut air

yang dapat menurunkan kadar kolesterol darah. Penelitian yang dilakukan

M.Muhtadi et al. (2016) menunjukan bahwa pektin pada ekstrak kulit buah

durian dapat menurunkan kadar kolesterol total.

Kandungan pektin pada kulit buah nangka dapat menurunkan kadar

kolesterol total dengan cara menurunkan absorbsi lemak dalam sistem

 43

pencernaan, meningkatkan eksresi kolesterol melalui feses dan menghambat

sintesis kolesterol di dalam hati (Dinanyanti, 2010). Dalam system hepatis,

pektin akan meningkatkan perombakan kolesterol menjadi asam empedu

melalui peningkatan enzim 7α-hidroksilase untuk di keluarkan melalui feses

dalam bentuk sterol atau kolesterol feses. Dengan ini, kadar serum kolesterol

total darah akan menurun (Fernandez et al., 1999).

Kandungan vitamin C pada buah nangka juga memiliki peran dalam

penurunan kadar kolesterol total dalam darah, hal ini terbukti pada penderita

defisiensi vitamin C akan menurunkan aktivitas cholesterol 7 alpha-

hydroxylating system yang mengandung cyto-chrome P-450. Penurunan

tersebut akan membatasi perubahan kolesterol menjadi asam empedu

sehingga terjadi penumpukan kolesterol di hati, plasma darah dan arteri.

Penting untuk menjaga kadar vitamin C tetap stabil dalam tubuh, karena

sebagian besar orang hiperkolesterolemia mengalami defisiensi vitamin C

(Ginter et al., 1982).

Mekanisme lain, pektin menggeser jalur asam empedu dengan mengikat

chenodeoxycholic acid (asam empedu primer) yang pada akhirnya

menghambat absorpsi lemak dan kolesterol dalam saluran cerna untuk

kembali ke hepar (siklus enterohepatik) sehingga akan menghambat kerja

HMG CoA reduktase dan menurunkan sintesis kolesterol dalam system

hepatis (Gropper et al., 2005). Pektin juga merupakan kelompok serat pangan

(dietary fiber) yang larut dalam air. Di dalam kolon akan mengalami

fermentasi menghasilkan asam lemak rantai pendek seperti propionat.

 44

Senyawa tersebut akan berkompetisi dengan HMG CoA untuk berikatan

dengan HMG CoA reduktase. Selain itu, propionat diketahui juga dapat

menghambat inkorporasi asetat menuju triasilgliserol plasma dan juga

cenderung menghambat inkorporasi asestat menuju plasma kolesterol. Hal

ini, akan berakibat pada menurunnya sintesis kolesterol karena asetat

merupakan prekusor dalam pembentukan kolesterol.

Hasil uji Mann Whitney pada tabel 4.3 menunjukkan terdapat

perbedaan bermakna kelompok kontrol negatif dengan kelompok K3 yang

diberikan ekstrak kulit buah nangka dosis 500mg/200gBB/ekor/hari, dan

kelompok kontrol negatif dengan kelompok K4 yang diberikan dosis

700mg/200gBB/ekor/hari. Pada kontrol positif yang diberi simvastatin

dengan dosis 0,18mg/200gBB/hari berbeda bermakna dengan kelompok K3

dan K4. Pemberian dosis ekstrak daging buah nangka terbesar memberikan

efek penurunan kolesterol total paling besar. Pada penelitian yang dilakukan

Srivastava & Rishabha, (2011) mengatakan mengkonsumsi pektin 6 gram per

hari selama 2 minggu mampu menurunkan kadar kolesterol total.

Hasil analisa data pada kelompok kontrol positif dengan kelompok

perlakuan pemberian ekstrak daging buah nangka menunjukkan perbedaan

yang bermakna. Rerata kadar kolesterol kelompok perlakuan 1 (146,74 ±

2.84) dan kelompok perlakuan 2 (122,03 ± 6.03) lebih tinggi daripada rerata

kadar kolesterol kontrol positif yang diberikan simvastatin (106.64 ± 1.31).

Simvastatin adalah senyawa antihiperlipidemik derivate asam mevinat yang

 45

memiliki fungsi menghambat biosintesis kolesterol yang efektif dalam

penurunan LDL kolesterol dan kolesterol total (Rosenfeld and Loose 2010).

Dengan demikian penelitian ini memberikan makna bahwa untuk

menurunkan kadar kolesterol total yang meningkat akibat induksi telur

puyuh, maka pemberian ekstrak kulit buah nangka dapat dijadikan sebagai

obat penurun kadar kolesterol total walaupun pemberian simvastatin tetap

lebih berhasil menurunkan kadar kolesterol total karena simvastatin memang

menjadi drug of choice dalam usaha penurunan kadar kolesterol total. Namun

penggunaan simvastatin memiliki efek samping berupa rasa tidak nyaman

pada saluran cerna, nyeri kepala dan nyeri otot, juga dapat mengakibatkan

kejang (myopathy) serta gangguan mata dan juga gangguan hati yang ditandai

dengan peningkatan dari enzim transaminase (Tan Hoan Tjay et al., 2007).

Penelitian ini memiliki keterbatasan yaitu kandungan aktif dalam

ekstrak kulit buah nangka tidak diukur masing-masing zatnya. Selain itu juga

pada penelitian ini belum bisa secara khusus mengisolasi masing-masing zat

yang memiliki perngaruh dalam menurunkan kolesterol, sehingga pada

penelitian ini data kandungan zat pada ekstrak kulit buah nangka masih

mengacu pada literatur yang telah tersedia. Dalam aplikasinya juga masih

perlu dilakukan uji keamanannya secara tuntas sebelum diujikan secara klinis

pada penderita.
 46

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

5.1. Kesimpulan

Berdasarkan data penelitian uji pemberian ekstrak kulit buah nangka

(Artocarpus heterophyllus) terhadap penurunan kadar kolesterol total pada

tikus putih jantan galur wistar yang diinduksi diet tinggi lemak, dapat ditarik

kesimpulan bahwa :

5.1.1 Terdapat pengaruh pemberian ekstrak kulit buah nangka (Artocarpus

heterophyllus) terhadap penurunan kadar kolesterol total pada tikus

putih jantan galur wistar yang diinduksi diet tinggi lemak.

5.1.2 Rata-rata kadar kolesterol total tikus jantan galur wistar yang

diinduksi 1g/ekor/hari telur puyuh adalah 196.50 mg/dl.

5.1.3 Rata-rata kadar kolesterol total tikus jantan galur wistar yang di

induksi 1g/ekor/hari telur puyuh dan ekstrak kulit buah nangka dengan

dosis 500 mg/200gBB/ekor/hari adalah 146.74 mg/dl.

5.1.4 Rata-rata kadar kolesterol total tikus jantan galur wistar yang di

induksi 1g/ekor/hari telur puyuh dan ekstrak kulit buah nangka dengan

dosis 750 mg/200gBB/ekor/hari adalah 122.03 mg/dl.

5.1.5 Rata-rata kadar kolesterol total tikus jantan galur wistar yang di

induksi 1g/ekor/hari telur puyuh dan diberi simvastatin dengan dosis

0,18 mg/200 gBB/hari adalah 106.64 mg/dl.

 47

5.2. Saran

5.2.1 Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai zat manakah dalam

ekstrak kulit buah nangka (Artocarpus heterophyllus) yang paling

berpengaruh dalam menurunkan kadar kolesterol total.

5.2.2 Perlu dilakukan penelitian tentang ekstrak kulit buah nangka

(Artocarpus heterophyllus) dengan berbagai dosis pemberian untuk

mengetahui dosis yang paling efektif dalam menurunkan kadar

kolesterol total.

5.2.3 Perlu dilakukan penelitian untuk mengukur masing-masing zat yang

ada dalam ekstrak kulit buah nangka, sehingga dapat mengetahui

secara pasti jumlah kandungan zat aktif pada ektrak kulit buah

nangka.
 DAFTAR PUSTAKA

Alizadeh, M., 2010, The Effect of Hypocaloric Diet Enriched in Legumes with or
without L-Arginine and Selenium on Anthropometric Measures in Central
Obese Women, J Res med Sci, 2010 Nov-Dec; 15(6): 331-343.

Anurag P., Sandhya V., Rajamohan T., 2012, Cardioprotective Effect of Tender
Coconut Water, Indian Journal J.37 22-25.

Bambang Dwiloka, 2003, Efek Kolesterolemik Berbagai Telur, Universitas

Diponegoro, Semarang.

Baraas F, 1993, Mencegah Serangan Jantung dengan Menekan Kolesterol,

Jakarta: Gramedia Pustaka Utama.

Begum, R. (2014). Characterization of Jackfruit (Artocarpus heterophyllus) Waste

Pectin as Influenced by Various Extraction Conditions. Agriculture and
Agricultural Science Procedia 2 , 244-251.

Boger R., Bode BS., Muggs A., et al., 2003, Atheroslerosis, Indian Jounal of
Biochemistry and Biophysics, vol.40:354-357, India.

Casteli, W. (2002). Cholestrol Cures: More Than 325 Ways to Lower Cholesterol.
Prevention Health Book .

Cita windiarsih, et al. 2014. OPTIMASI PEKTIN DARI KULIT BUAH

NANGKA (Artocarpus heterophyllus) DENGAN MICROWAVE
ASSISTED EXTRACTION (MAE) (KAJIAN WAKTU EKSTRAKSI
DAN KONSENTRASI PELARUT), Universitas Brawijaya, Malang.

Depkes , R. (2014). Lingkungan Sehat Jantung Sehat.

Dinayanti, T. Pengaruh Pemberian Seduhan Kelopak Bunga Rosella (Hibiscus

sabdariffa) Terhadap Kadar Kolesterol Total Serum Tikus Sprague-Dawley
hiperkolesterolemik [Skripsi]. Semarang; Universitas Diponegoro; 2010

Dorland, W.A Newman., 2010, Kamus kedokteran Dorland, Edisi 31, EGC,
Jakarta, 1238-1239.

Ganiswara, S. G., Setiabudi, R., Suyatna, F. D., Purwantyastuti, Nafrialdi, 1998,

Farmakologi dan Terapi, edisi 4, FK UI, Jakarta, 367,377.

Gropper, et al. (2005). Adcanced Nutrion and Human Metabolism. Belmont USA
: Thomson Wadswart.
Katzung, Betram G., 1997, Farmakologi Dasar dan Klinik. Edisi 6, Jakarta:
Penerbit Buku Kedokteran EGC, Hal: 553-554.

48
 49

Kusumawati, D,.2004, Bersahabat Dengan Hewan Coba, Gadjah Mada University

Press, Yogyakarta.

Lister Hill National Center for Biomedical Communication. (2015). Retrieved

februari 13, 2015, from Hypercholestrolemia :
http://ghr.nlm.nih.gov/condition/hypercholesterolemia

M. Muhtadi, H. Haryoto, Tanti Azizah Sujono, Andi Suhendi, 2016. Antidiabetic

and Antihypercholesterolemia Activities of Rambutan (Nephelium
lappaceum L.) and Durian (Durio zibethinus Murr.) Fruit Peel Extracts.
Journal of Applied Pharmaceutical Science. 190-194.

M.L Fernandes, D.M Sun, 1994. Citrus pectin and cholesterol interact to regulate
hepatic cholesterol homeostasis and lipoprotein metabolism: a dose-
response study in guinea pigs.Am J Clin Nutr 1994 59: 4 869-78

Madruga MS., Albuuqerqu FSMD., Silva IRA., Amaral DSD., Magnani M., &
Neto VQ. (2014). Chemical Morphological and Functional Properties of
Brazillian Jackfruit (Artocarpus heterophyllus L.). Journal Food Chemistry ,
143.

Manisha DM., Shyamapada Mandal, 2010, Coconut In Health Promotion and

Disease Prevention, Asian Pacific Journal of Tropical Medicine 241-247.

Marks, D. B., Marks, A. D., Smith, C. M., 2000, Biokimia Kedokteran Dasar
Sebuah Pendekatan Klinis, EGC, Jakarta 479-522.

Mattes, F. (2005). Cholesterol and the Power of Pectin. Herbstreith and Fox Inc.

McConell, Glenn K., 2007. Effects of L-arginine Supplementation On Exercise

Metabolis,. Department of Physiology, The University of Melbourne,
Parkville, Australia.

Murray, R. K., Granner, D. K., Mayes, P.A., Rodwell, V. W., 2003, Biokimia
Harper, edisi 25, EGC, Jakarta, 282-284.

Napoli R., Cozzolino D., Guardasole., et al., 2002.,Red Wine Consumption

Improve Insulin Resistance but not Endothelial Function in Type 2 Diabetic
Patient, PubMed 54:1053-1063.

Nevin KG, Rajamohan T., 2004, Beneficial Effect of Virgin Coconut Oil on Lipid
Parameters and In Vitro LDL Oxidation, Asian Pacific of Tropical
Medicine.

Novarianto H., 2005, Plasma Nutfah dan dan Pemuliaan Kelapa, Balai Penelitian
Tanaman Kelapa dan Palma Lain, Manado.
 50

Rosanoff dan Seelig, 2004, Comparison of Mechanism and Functional Effects of

Magnesium and Statin Pharmaceuticals, Dalam :
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15466951. Dikutip tanggal 7 Mei
2015.

Saerang, J. L. P. 1997. Pengaruh Minyak Nabati dan Lemak Hewani dalam

Ransum Puyuh Petelur terhadap Performans, Daya Tetas, Kadar Kolesterol
Telur, dan Plasma Darah. Pascasarjana Universitas Gadjah Mada,
Yogyakarta.

Sekikawa A, Curb JD, Ueshima H, El-Saed A, Kadowaki T, Abbott RD, Evans

RW, Rodriguez BL, Okamura T, Sutton-Tyrrell K, Nakamura Y, Masaki K,
Edmundowicz D, Kashiwagi A, Willcox BJ, Takamiya T, Mitsunami K,
Seto TB, Murata K, White RL, Kuller LH. Marine-derived n-3 fatty acids
and atherosclerosis in Japanese, Japanese Americans, and Whites: a cross-
sectional study. J Am Coll of Cardiol. 2008;52:417–424

Shills, Maurice E., Shike, Mosche, Ross A., Catharine, Callabero, Benjamin,
Cousins, Robert J. 2006.Modern Nutrition Health and Disease.10th Ed.
Lippincott Williams & Wilkins.

Smith JB dan Mangkoewidjojo, 1988, Pemeliharaan, Pembiakan dan Penggunaan

Hewan Percobaan di Daerah Tropis. Jakarta. UI Press. Hal 37-38.

Soeharto I., 2004, Serangan Jantung dan Stroke Hubungannya dengan Lemak &
Kolesterol, PT Gramedia Pustaka Utama. Jakarta.126-127, 206.

Srivastava, P., & Rishabha , M. (2011). Sources of Pectin, Extraction, Aplication

in Pharmaceutical Industry. Indian Journal of Natural Product and
Resources , 10-18.

Toshio H., Matsui Hirai, Fukatsu A., et al., 2005, Atheroslerosis, Jurnal PNAS
vol.102, California.

Tousoulis D, Davies GJ, Tentolouris C, et al., 2001, Vasomotor effect of Land D-

arginine in stenotic atheromatous coronary plaque, Heart, 86:296–301

WHO, 1993, Research Guidelines for the Safety and Efficiacy of Herbal
Medicine, Regional Office for Watern Pacific, Manila.

WHO. 2004. The Atlas Heart Disease and Stroke. Volume 84. WHO New York.

Winarno, F.G. 1993. Pangan, Gizi, Teknologi dan Konsumen. PT Gramedia

Pustaka Utama. Jakarta